Vikeyra Pak - applikasjon ved behandling av hepatitt C (første genotype)

Share Tweet Pin it

Den største faren for hepatitt C er at sykdommen ofte fører til levercirrhose og død. I tillegg går sykdomsforløpet i betydelig grad til livskvaliteten til pasientene, siden symptomene tolereres ganske hardt. Farmasøytiske selskaper har arbeidet i mange år for å skape et stoff som ikke bare vil vise høy nok effekt, men vil heller ikke skade pasienten. Interferon-regime (standardbehandling for hepatitt C) har alltid vært bare 50% vellykket, og de har også mange bivirkninger. Antivirale legemidler med direkte virkning var en ekte oppdagelse og redning. En av dem er Vikeyra Pak.

Drug action

Viekira Pak består av et sett med tabletter av forskjellige farger. Lysebrun inneholder i sin sammensetning 3 komponenter:

  1. Ombitasvir. Ødelegger proteinet i strukturen av hepatitt C-viruset, noe som gjør at det ikke er mulig å reproducere videre.
  2. Paritaprevir. Inhiberer aktiviteten til enzymet som er involvert i reproduksjon av viruset.
  3. Ritonavir. Øker konsentrasjonen av den forrige komponenten i blodet, og reduserer også aktiviteten til enzymer av HIV - et virus som ofte finnes hos pasienter med hepatitt.

Den andre tabletten (rosa) inneholder bare én aktiv ingrediens - Dasabuvir. Det hemmer virkningen av et annet enzym, som også er nødvendig, slik at viruset aktivt kan formere seg og spre seg i menneskekroppen.

Forskjellige virkningsmekanismer rettet mot ett mål, forklarer den høye effekten av stoffet. Legemidler, lignende i sammensetning, nr.

Vikeyra Pak er et preparat av en ny generasjon, hvor virkningsmekanismen er radikalt forskjellig fra interferon-ordningen. Direkte antiviral virkning viser høyere effektivitet og gjør det mulig å nekte bruken av interferoner, noe som forårsaket et stort antall bivirkninger og ble dårlig tolerert av pasientene.

Kombinasjon med ribavirin

Til tross for kompleks sammensetning, kan ribavirin noen ganger gis i tillegg til Vikeyra Pak. Vanligvis er denne ordningen brukt for pasienter som sykdommen er belastet av levercirrhose. Det legges også til om det identifiserte viruset har en subtype A. Varigheten av å ta ribavirin tilsvarer behandlingsforløpet med hoveddrogen.

Dosen av ribavirin beregnes ut fra pasientens vekt: Hvis den er mindre enn 75 kg, er dosen 1000 mg, mer enn 75 kg - 1200 mg. Disse er daglige mengder som tas i en eller to doser, avhengig av medisinsk formål.

Bivirkninger

Uønskede reaksjoner ved forskriving av Vikeyra Pak forekommer sjelden. I utgangspunktet oppstår de når ribavirin legges til diett. Det nesten fullstendige fraværet av bivirkninger er en av de viktigste fordelene ved direktevirkende antivirale legemidler. Noen ganger klaget pasienter om:

I noen tilfeller, når bivirkninger vises, stoppes behandlingen. Imidlertid er antallet uønskede manifestasjoner og deres alvorlighetsgrad i behandlingen av Vikeyra Pak signifikant mindre enn ved behandling med interferoner.

Doseringsregimet

Legemidlet tas oralt under måltider. I morgen tar du 2 tabletter med kombinert sammensetning og 1 tablett med dasabuvir. På kvelden, ta bare 1 tablett dasabuvir. Når du hopper over å ta den første pillen, må du ta den innen de neste 12 timene. Hvis du savner å ta dasabuvir, må dosen fylles på innen 6 timer. Med en lengre opptakstid fortsetter Vikeyra Pak å ta på seg den vanlige tidsplanen.

En kort behandlingskurs er en annen fordel med Vikeyra Pak. Varigheten av behandlingen er 12 eller 24 uker.

effektivitet

Viekira Pak er en ny generasjon medisin. Det virker som et antiviralt middel, som virker direkte på det fremkallende middel til hepatitt C. I kliniske studier viste stoffet gode resultater. Effektiviteten av behandlingen er 98%, som er nesten dobbelt så mye som ved interferonbehandling.

Kostnaden for stoffet i apotek i Russland kan variere. Gjennomsnittlig pris er 275 000 rubler per boks, som inneholder 112 tabletter. Ukrainske apotek tilbyr å kjøpe Vikeyra Pak for 165.000 hryvnia.

Ved å kjøpe medisin på apotek i Russland, kan du spare mye, siden prisen er flere ganger lavere enn i Europa og USA.

Vikeyra Pak er en ekstremt effektiv behandling for hepatitt C genotype 1. Sammensetningen av legemidlet er unikt og fortjente ofte utnevnt av leger. Til tross for høye kostnader, bør pasientene følge legenes anbefalinger og starte behandlingen så tidlig som mulig. Legemidlet er praktisk å ta, som det kommer i form av tabletter, i motsetning til interferonbehandlingsregimer. Behandlingsprosessen i seg selv tolereres lett, og sannsynligheten for fullstendig gjenoppretting er 98%, noe som anses som et meget godt resultat. Vikeyra Pak er virkelig i stand til å gi pasienten et nytt liv.

Vikeyra Pak

Bruksanvisning:

Priser i nettapoteker:

Vikeira Pak er et antiviralt komplekst legemiddel som inneholder tre aktive komponenter med forskjellige virkemekanismer og ikke-overlappende resistensprofiler for HCV-behandling (hepatitt C-virus) i ulike stadier av livssyklusen i kombinasjon med ritonavir som farmakokinetisk forsterkerparitaprevir.

Frigiv form og sammensetning

Vikeyra Pak er produsert som et sett med filmdrasjerte tabletter:

  • tabletter 1 - rosa, avlang, bikonveks, på den ene siden av graveringen "AV1";
  • tabletter 2 - lysebrun, oval i form, på den ene siden av graveringen "AV2".

2 rosa og 2 lysebrune tabletter hver i blister laget av PVC / PE / PCTFE og Al folie, 7 blister i eske, 4 pakker i eske.

Sammensetningen av 1 tablett rosa:

  • aktiv ingrediens: dasabuvir natriummonohydrat - 270,26 mg (i form av dasabuvir - 250 mg);
  • hjelpekomponenter: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, kopovidon, kolloidalt silisiumdioxid, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat;
  • filmskall (Opadry II beige): talkum, titandioxid, polyvinylalkohol, makrogol 3350, jernoksid gul, rød og svart.

Sammensetningen av 1 tablett lysebrun:

  • aktive ingredienser: Ombitasvirahydrat - 13,6 mg (når det gjelder ombitasvir - 12,5 mg), paritaprevirdihydrat - 78,5 mg (i forhold til paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • hjelpekomponenter: propylenglykolmonolaurat, sorbitanlaurat, D-a-tokoferolmakrogolsuccinat, kopovidon, kolloidalt silikondioksid;
  • filmskall (Opadry II rosa): talkum, titandioksid, makrogol 3350, polyvinylalkohol, jernoksid rød.

Indikasjoner for bruk

Et sett med Vikeyra Pak-tabletter brukes til å behandle kronisk hepatitt C-genotype 1, inkludert hos pasienter med kompensert levercirrhose som monoterapi eller i kombinasjon med ribavirin.

Kontra

  • alvorlig leversvikt (Child-Pugh klasse C);
  • glukose-galaktosemalabsorpsjon, laktasemangel, galaktosemi;
  • ammingstiden (på tidspunktet for behandlingen blir amming stoppet);
  • barn og ungdom opp til 18 år;
  • avslørte individuell følsomhet overfor ritonavir, for eksempel Stevens-Johnsons syndrom eller Lyells syndrom (toksisk epidermal nekrolyse);
  • Overfølsomhet overfor dasabuvir, paritaprevir, ombitasviru, ritonavir eller andre komponenter av legemidlet.

Med forsiktighet (relative kontraindikasjoner) blir legemidlet tatt under graviditet, moderat alvorlig leversvikt, samt samtidig med antiarytmiske legemidler og flutikason eller andre glukokortikosteroider, som metaboliseres med deltagelse av CYP3A4-isoenzymet.

Det er forbudt å bruke Vikeyra Pak samtidig med følgende grupper av legemidler:

  • kraftige hemmere av CYP2C8 (en signifikant økning i plasmakoncentrasjonen av dasabuvir og en økt sannsynlighet for forlengelse av QT-intervallet er mulig);
  • kraftige induktorer av CYP3A-isoenzymet (en signifikant reduksjon i plasmakoncentrasjonen av dasabuvir, paritaprevir og ombitasvir er mulig);
  • kraftige induktorer av CYP2C8 isoenzymet (en signifikant reduksjon i plasmakonsentrasjonen av dasabuvir er mulig);
  • Agenter hvis clearance er i stor grad avhengig av metabolisme av CYP3A-isoenzymet (med økning i konsentrasjonen i blodplasmaet, er det mulig at alvorlige bivirkninger er mulig).

Det er forbudt å bruke Vikeyra Pak samtidig med følgende medisinske stoffer:

  • ergotalkaloider (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, metylergometrin);
  • alfuzosin;
  • atazanavir + ritonavir (i fast kombinasjon);
  • darunavir + ritonavir;
  • Den aktive ingrediensen Hypericum perforatum (Hypericum perforatum);
  • karbamazepin, fenytoin, fenobarbital;
  • lovastatin, simvastatin, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozid;
  • rilpivirin;
  • rifampicin;
  • salmeterol;
  • Sildenafil (ved behandling av pulmonal arteriell hypertensjon);
  • triazolam og midazolam (i orale doseringsformer);
  • etinylestradiol (i kombinert orale prevensjonsmidler);
  • efavirenz.

Ved dosejustering av legemidlet er Vikeyra Pak for eldre pasienter ikke nødvendig.

Når komplisert terapi med ribavirin også skal være nøye kjent med kontraindikasjoner til bruk. Det er viktig å ta hensyn til den utprøvde embryocidale og / eller teratogene effekten som utøves av ribavirin, som følge av hvilke utviklingsmangler og / eller fosterdød er mulig hos kvinnelige pasienter og mannlige pasientpartnere.

Dosering og administrasjon

Vikeyra Pak tabletter bør tas oralt under måltider, uavhengig av fettinnhold eller kaloriinnhold.

Anbefalt dose for voksne pasienter: En gang daglig (om morgenen) 2 tabletter av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og 2 ganger daglig (om morgenen og om kvelden) 1 tablett dasabuvir. Ta pillene bør være det anbefalte kurset, uten avbrudd.

I visse grupper av pasienter brukes Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin.

Anbefalte regimer og behandlingsvarighet:

  • genotype 1a uten cirrhosis og genotype 1b med cirrhosis: Vikeira Pak + ribavirin kombinationsbehandling, kursvarighet - 12 uker;
  • Genotype 1a med cirrhose: Vikeira Pak + ribavirin kombinationsbehandling, kursvarighet - 24 uker (for enkelte pasienter er det tillatt å vurdere å redusere løpetidet til 12 uker basert på tidligere behandling);
  • Genotype 1b, uten cirrhose: Vikeyra Pak monoterapi, løpetid - 12 uker;
  • Ukjent subtype av genotype 1 eller genotype 1 blandet type: Anbefalt doseringsregime for genotype 1a.

Den anbefalte dosen ribavirin i kombinasjon med Vikeyra Pak avhenger av pasientens kroppsvekt og er: 1000 mg / dag med en masse ≤ 75 kg, 1200 mg / dag med en masse> 75 kg. Den daglige dosen av ribavirin er delt i to ganger og tatt samtidig med mat. Korrigeringen utføres om nødvendig i henhold til instruksjonene for bruk av ribavirin. Varigheten av bruk for den kombinerte behandlingen er den samme for ribavirin og for Vikeyra Pak.

Bivirkninger

Bivirkninger fra organer og systemer (data fra kliniske observasjoner av pasienter som tok Vikeira Pak som monoterapi eller med ribavirin, sammenlignet med pasienter som fikk placebo, med bivirkninger som forekom med en frekvens ≥ 5%):

  • hud og subkutant vev: svært ofte kløe;
  • hematopoietiske og lymfatiske systemer: ofte - anemi;
  • fordøyelsessystemet: veldig ofte - kvalme;
  • psyke: veldig ofte - søvnløshet;
  • Generelle reaksjoner: svært ofte - svakhet, tretthet;
  • Laboratorieindikatorer: Avvik fra normen - En økning i aktiviteten av alaninaminotransferase (ALT), en reduksjon i nivået av hemoglobin og en økning i totalt bilirubin.

Ved overdosering anbefales det nøye å overvåke pasienten for å identifisere eventuelle bivirkninger og passende symptomatisk behandling.

Hvis du bruker Vikeyra Pak-tabletter i kombinasjon med ribavirin, bør du lese informasjonen om bivirkninger av ribavirin i bruksanvisningen.

Spesielle instruksjoner

Risikoen for økt aktivitet av enzymet ALT

En forbigående asymptomatisk økning i ALT-aktivitet over den øvre grenseverdien (VGN) ≥ 5 ganger ble observert i ca. 1% av tilfellene.

Mye oftere ble det observert en økning i ALT-aktivitet hos kvinner som tok etinyløstradiolholdige stoffer (kombinert orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster og vaginale ringer). Vanligvis observeres en økning i ALT-aktiviteten innen 4 uker fra starten av behandlingen og reduseres ved fortsatt bruk av Vikeyra Pak (med eller uten ribavirin) innen 2-8 uker fra begynnelsen av økningen. Derfor, bruk av legemidler som inneholder etinylestradiol, stopp før antiviralbehandling og bruk alternative prevensjonsmetoder (oral progestinbaserte prevensjonsmidler, ikke-hormonelle prevensjonsmidler) mens du tar Vikeyra Pak. Det er mulig å gjenoppta beskyttelse med etinylestradiolholdige legemidler ca. 2 uker etter kursets slutt.

Hos pasienter som har fått hormonbehandling, inneholder preparater som inneholder andre østrogener (østradiol, konjugerte østrogener) ALT-aktiviteten til de som er registrert hos kvinner som ikke mottok østrogener. Men andre østrogener bør også brukes i kombinasjon med Vikeyra Pak også med forsiktighet på grunn av det begrensede antall observasjonsdata.

I løpet av de første 4 ukene av behandlingen er det nødvendig å måle de biokjemiske parametrene i leveren og med et klinisk signifikant overskudd av VGN-indikatorer for serum-ALT-aktivitet, er det nødvendig å gjennomføre en annen studie og videre:

  • overvåke ALT aktivitet med jevne mellomrom;
  • informere pasientene om behovet for øyeblikkelig konsultasjon med behandlende lege når symptomer som svakhet, tretthet, tap av appetitt, kvalme / oppkast, gulsott, fekal misfarging forekommer;
  • vurdere muligheten for ytterligere bruk av Vikeyra Pak i tilfellet når serum ALT-aktiviteten i serum overskrider VGN 10 ganger eller mer.

Risikoen for forverring av leversvikt og overgang av sykdommen til dekompensasjonsstadiet hos pasienter med cirrose

Ifølge resultatene fra observasjoner etter markedsføring hos pasienter behandlet med Vikeyra Pak, ble episoder av leversvikt i dekompensasjonsstadiet observert, opp til behovet for levertransplantasjon eller død. Tegn på avanserte stadier av cirrhosis ble observert i de fleste alvorlige utfall før starten av behandlingen. Registrering av slike forhold som regel skjedde fra 1. til 4. uke fra behandlingsstart, preget av en akutt økning i serumkonsentrasjonen av direkte bilirubin uten økning i ALT-enzymets aktivitet og ble ledsaget av kliniske symptomer på leverdekompensasjon. Å etablere påliteligheten og vurdere frekvensen eller årsakssammenhenget med stoffet er ikke mulig.

Ved moderat og alvorlig leverdysfunksjon, som tilhører klasse B og C på Child-Pugh-skalaen, er Vikeyra Pak kontraindisert.

Pasienter med levercirrhose anbefales:

  • overvåke forekomsten av symptomer på dekompensert leverfunksjon (hepatisk encefalopati, blødning fra åreknuter, ascites);
  • å evaluere før behandlingsstart, i løpet av de første fire ukene av kurset og videre, i nærvær av kliniske indikasjoner, laboratorieparametere av leverfunksjon, inkludert serumkonsentrasjon av direkte bilirubin;
  • slutte å ta Vikeyra Pak i nærvær av tegn på dekompensert leverfunksjon.

Risiko for negative bivirkninger på grunn av samtidig bruk av Vikeyra Pak med andre legemidler

Når det brukes i kombinasjon med en rekke medikamenter, er det kjent eller potensielt signifikant legemiddelinteraksjoner som kan resultere i:

  • en klinisk signifikant reduksjon i terapeutisk effekt med sannsynligheten for å utvikle resistens;
  • klinisk signifikante uønskede bivirkninger assosiert med en økning i eksponeringen av legemidler som brukes i kombinasjon med de aktive ingrediensene i Viqueira Pak eller med dets hjelpestoffer.

I kombinasjonsterapi med ribavirin er det nødvendig å ta hensyn til kontraindikasjoner og spesielle instruksjoner for bruk, presentert i instruksjonene for legemidlet, spesielt når det gjelder teratogen og / eller embryocidal virkning.

Maksimale mulige tiltak bør tas for å unngå graviditet hos kvinnelige pasienter og partnere hos mannlige pasienter. HCV-behandlingsregime som bruker ribavirin, bør ikke brukes før en negativ graviditetstest er oppnådd umiddelbart før behandlingsstart. I løpet av behandlingen og i minst seks måneder etter opphør, må kvinner av reproduktiv alder og deres partnere, mannlige pasienter og deres partnere bruke minst to effektive metoder for beskyttelse. Kvinner bør ta månedlig planlagt graviditetstest.

Muligheten for utvikling av narkotikainteraksjoner bør vurderes før bruk av Vikeyra Pak, samt under behandlingsprosessen ved kontinuerlig å følge pasientens tilstand.

Effekten og sikkerheten ved bruk av stoffet Vikeyra Pak i forhold til behandling av andre HCV-genotyper, unntatt genotype 1, er ikke fastslått.

I løpet av eksperimentelle studier ble det ikke funnet noen klinisk signifikant effekt av dasabuvir og ombitasvir + paritaprevir + ritonavir på pasientens EKG og forlengelse av QTc-intervallet.

Vikeira Pak i komplisert applikasjon med ribavirin kan forårsake tretthet, noe som påvirker evnen til å utføre aktiviteter som krever høy konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet av reaksjoner, inkludert styring av kjøretøy.

Drug interaksjon

Installerte legemiddelinteraksjoner basert på forskningsdata:

  • antiarrhythmic drugs: digoxin - har ingen effekt på plasmakonsentrasjon, dosejustering er ikke nødvendig, men det anbefales å overvåke konsentrasjonen i blodserum; bepridil, amiodaron, disopyramid, lidokain (systemisk administrasjon), flekainid, meksiletin, kinidin, propafenon - deres plasmakonsentrasjon øker, bør brukes med forsiktighet, om mulig, kontrollere innholdet i plasma;
  • antikoagulant warfarin: ingen effekt på plasmakonsentrasjon, dosejustering er ikke nødvendig, men det anbefales å overvåke det internasjonale normaliserte forholdet (INR);
  • antisvampemidler: vorikonazol - Vikeyra Pak reduserer konsentrasjonen, brukes kun sammen når nytten av terapi overstiger potensielle farer; ketokonazol - dets plasmakonsentrasjon øker, den skal ikke brukes i en daglig dose på mer enn 200 mg;
  • amlodipin, en langsom kalsiumkanalblokker: en signifikant økning i plasmainnholdet i legemidlet, det anbefales å redusere dosen med 50% og overvåke tilstanden til pasientene;
  • Inhalert / nasal glukokortikosteroid flutikason: Det er mulig å redusere serumkonsentrasjonen av kortisol. Det anbefales å vurdere muligheten for å bruke andre glukokortikosteroider, spesielt ved langvarig bruk.
  • vanndrivende furosemid: sannsynligvis øke maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), anbefales det å redusere dosen opptil 50% og overvåke tilstanden til pasientene;
  • beroligende / hypnotisk alprazolam: konsentrasjonen vil sannsynligvis øke, avhengig av klinisk respons på behandlingen, kan en dosereduksjon og pasientobservasjon være nødvendig.
  • Antivirale legemidler til HIV-behandling: Atazanavir + Ritonavir, Darfuravir + Ritonavir, Lopinavir + Ritonavir og Rilpivirin - er kontraindisert sammen med Vikeyra Pak;
  • HMG-CoA-hemmere (hydroksymetylglutarylkoenzym A) -reduktase: mulig økning i plasmakonsentrasjon; Rosuvastatin - daglig dose bør ikke overstige 10 mg; pravastatin - daglig dose bør ikke overstige 40 mg;
  • immunosuppressiva: mulig økning i plasmakonsentrasjon, det er nødvendig å overvåke konsentrasjonen og om nødvendig justere frekvensen av bruk og / eller dose; syklosporin - ved begynnelsen av felles bruk foreskrives 20% av den nødvendige daglige dosen på en gang; takrolimus - 0,5 mg tatt en gang i uken
  • langtidsvirkende β-adrenoreceptoragonist salmeterol: økt sannsynlighet for kardiovaskulær risiko for bivirkninger (forlenget QT-intervall, økt hjertefrekvens og sinus takykardi), kombinert med Vikeyra Pak er kontraindisert;
  • narkotiske analgetika buprenorfin + nalokson, buprenorfin + norbuprenorfin: Det er ikke nødvendig å justere dosene buprenorfin / nalokson, men det anbefales å overvåke nivået av sedering og kognitiv svekkelse.
  • protonpumpehemmere omeprazol: plasmakonsentrasjonen av omeprazol kan reduseres. Det anbefales å overvåke pasienter for rettidig påvisning av reduksjon i effektiviteten, med en økning i dose (men ikke over 40 mg per dag) hos pasienter hvis symptomer ikke er tilstrekkelig kontrollert.
  • orale prevensiver: ethinyl østradiol + norgestimat, etinyl østradiol + noretindron - kombinert bruk med Vikeyra Pak er kontraindisert.

Ikke påvist noen klinisk signifikant interaksjon dasabuvir og ombitasvira paritaprevira + + ritonavir med buprenorfin, metadon, nalokson, duloksetin, escitalopram, noretisteron, tenofovir, emtricitabin raltegravirs, zolpidem - legemidler oftest foreskrevet sammen med Vikeyra Pak. Dosejustering for kompleks bruk er ikke nødvendig.

analoger

Informasjon om analoger av Vikeyra Pak er ikke tilgjengelig.

Vilkår for lagring

Oppbevares ved temperaturer opptil 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Technivie og Vikeyra Pak kan forårsake alvorlig leverskade.

US Office of Quality Assurance (FDA) advarer om at Technivie og Vikeyra Pak brukt som terapi for hepatitt C, kan bidra til alvorlig leverskade, hovedsakelig hos personer med leversykdom. Derfor er det nødvendig for produsenten å foreta tilpasninger til instruksjonene til de nevnte legemidlene ovenfor.

Hvis du tar disse legemidlene og legger merke til at du utvikler tretthet, kvalme, gulsott av huden og sclera, svakhet, tap av appetitt, oppkast eller lysfeber, kontakt lege umiddelbart, da de kan være symptomer på leverskade. Uten forutgående konsultasjon med en helsepersonell bør du ikke slutte å ta disse legemidlene, siden stoppe denne terapien kan føre til motstand mot andre legemidler mot hepatitt C. / eller blødning fra esophageal varices.

Technivie og Vikeyra Pak brukes til å behandle kronisk hepatitt C, en livslang sykdom som fører til alvorlige leversykdommer og andre helseproblemer, inkludert leverkreft, cirrose og død. Disse stoffene reduserer signifikant mengden hepatitt C-virus i menneskekroppen, og kan også redusere utviklingen av sykdommen.

Vår gjennomgang av bivirkninger som ble registrert i FDA-rapporten om bivirkninger over hele verden (FAERS) og presentert av produsenten AbbVie, avslørte fakta om leverdekompensasjon og leversvikt hos personer med samtidig skrumplever som tok disse legemidlene. I noen tilfeller resulterte de i levertransplantasjon eller død. Disse tilfellene er rapportert hos personer som tar Vikeyra Pak og viser tegn på avansert sirrose.

Siden godkjenningen i juli 2015 av Technivie og Vikeyra Pak i desember 2014, var det ca 26 tilfeller i verden, som faktisk ga FAERS grunner til å vurdere dem relatert til å ta disse medisinene. Som regel ble det observert leverskade innen 1 til 4 uker fra starten av behandlingen. Noen av disse tilfellene ble rapportert hos pasienter som disse stoffene ikke ble anbefalt eller kontraindisert. FAERS inkluderer kun rapporter som FDA har gitt, så det er mulig flere tilfeller som vi ikke vet om.

AbbVie må inneholde opplysninger om bivirkninger i seksjonene om kontraindikasjoner og forholdsregler i instruksjonene for Technivie og Vikeyra Pak. Vi oppfordrer pasienter og helsepersonell til å rapportere bivirkninger som er relatert til å ta Technivie eller Vikeyra Pak til FDA MedWatch-programmet, ved hjelp av dataene i "Kontakt FDA" -delen nederst på siden.

Data om Vikeyra Pak og Technivie

  • Technivie er en spesifikk kombinasjon av doser av ombitasvir, ritonavir og paritaprevir brukt i kombinasjon med ribavirin. Dette legemidlet er godkjent av FDA for bruk hos personer med hepatitt C genotype 4 uten cirrhose.
  • Vikeyra Pak er en spesifikk kombinasjon av doser av ombitasvir, dasabuvir, ritonavir og paritaprevir brukt med eller uten ribavirin ved behandling av hepatitt C. Viekira Pak ble godkjent av FDA for pasienter med kompensert cirrhose og genotype 1 av kronisk hepatitt C.
  • Technivie og Vikeyra Pak og er anti-virale legemidler som reduserer mengden hepatitt C-virus i menneskekroppen, reduserer sykdomsprogresjonen og forhindrer viral replikasjon.
  • Før du bruker Technivie eller Vikeyra Pak, bør pasientene informere legen om at de er:
    • Har HIV-infeksjon
    • I tillegg til viral hepatitt C er det andre leversykdommer.
    • Ta prevensjonsmidler som inkluderer etinyløstradiol
  • De viktigste bivirkningene er søvnforstyrrelse, kvalme og kløe.
  • Ifølge nasjonale estimater, i USA i desember 2014 og frem til august 2015 (siden godkjenning) var antallet pasienter som ble utnevnt av Vickira Pak til helsepersonell 10.104.
  • I forbindelse med godkjenning av Technivie sommeren 2015, er informasjon om antall avtaler ikke tilgjengelig.

Tilleggsinformasjon for helsepersonell og pasienter

  • Ikke hold opp med disse medisinene uten å snakke med legen din først. Tidlig seponering av denne terapien kan føre til resistens mot andre anti-hepatitt C-legemidler.
  • Hos pasienter med avansert leversykdom kan Technivie og Vikeyra Pak-stoffer bidra til alvorlig leverskade, inkludert leversvikt.
  • Kontakt din helsepersonell umiddelbart hvis du tar Technivie eller Vikeyra Pak og opplever noen av følgende symptomer og tegn på unormal leverfunksjon:
    • Gul hud eller sclera
    • Tap av appetitt
    • Lett kal
    • svakhet
    • Oppkast og kvalme
    • trøtthet
  • Les pasienthåndboken når du forskriver Technivie eller Vikeyra Pak.
  • Diskuter eventuelle tvil eller spørsmål om Technivie eller Vikeyra Pak sammen med legen din.
  • Sørg for å rapportere eventuelle bivirkninger av Technivie eller Vikeyra Pak til legen din, og bruk et program som heter FDA MedWatch, ved hjelp av informasjonen i delen "Kontakt FDA" nederst på siden.

Tilleggsinformasjon for medisinsk personale

  • Hos pasienter med levercirrhose, leverfeil og leverdekompensasjon, inkludert døds- eller levertransplantasjon, var det forbundet med å ta Technivie og Vikeyra Pak.
  • Vikeyra Pak er kontraindisert hos pasienter med alvorlig og moderat leverdysfunksjon (Child-Puetto klasse B og C).
  • Technivie anbefales ikke til pasienter med levercirrhose og bør ikke brukes til alvorlig og moderat abnorm leverfunksjon (ifølge Child-Puetto klasse B og C).
  • Laboratorieevaluering av leverfunksjon skal utføres før behandling påbegynnes, i løpet av de første 4 ukene og etter behov.
  • Gjenta testen og følg pasienten nøye i tilfelle økte nivåer av bilirubin og / eller alaninaminotransferase (ALT).
  • Gi pasienter til å kontakte deg hvis de har symptomer og tegn på toksisitet eller leverskade mens du bruker Technivie eller Vikeyra Pak, for eksempel:
    • Misfargede avføring eller gulsott
    • Mangel på appetitt
    • svakhet
    • Oppkast og kvalme
    • trøtthet
  • Technivie eller Vikeyra Pak bør seponeres dersom de dekompenseres for cirrhose med eller uten økning i transaminase nivå / eller bilirubin.
  • Følg en økning i nivået av bilirubin og symptomene og tegnene på leverdekompensasjon, som hepatisk encefalopati, ascites og blødning fra åreknuter.
  • Vurder å avbryte Technivie eller Vikeyra Pak hvis nivået av ALT er en lang ti ganger øvre grense for normal.
  • Slutt å ta Technivie eller Vikeyra Pak hvis en økning i ALT er ledsaget av symptomer eller tegn på leverbetennelse eller en signifikant økning i alkalisk fosfatase, konjugert bilirubin eller et internasjonalt normalisert forhold (INR).
  • Helsepersonell som startet behandling med Technivie eller Vikeyra Pak hos pasienter med levercirrhose, bør diskutere risikoen for leversvikt og leverdekompensasjon hos pasienter og nøye overvåke pasienter.
  • Før du tar Technivie eller Vikeyra Pak, bør pasientene slutte å ta prevensjonsmidler som inneholder etinyløstradiolholdige komponenter.
    • tar medisiner som inneholder etinylestradiol, kan gjenopptas 2 uker etter at du har tatt Technivie eller Vikeyra Pak.
    • Andre metoder for prevensjon anbefales under administrering av Technivie-stoffet eller Vikeyra Pak.
  • Oppfordre pasientene til å gjøre seg kjent med pasienthåndboken som følger med Technivie og Vikeyra.
  • Registrere uønskede hendelser som er relatert til Technivie og Vikeyra Pak, eller bruk FDA MedWatch-programmet, ved hjelp av informasjonen i feltet "Kontakt FDA" nederst på siden.

Sammendrag av data

FDA har gjennomgått post-markedsføring tilfeller av leversvikt og dekompensasjon, registrert i FDAs verdensomspennende bivirkningsrapporteringssystem (FAERS) og arkivert av AbbVie etter godkjenning av stoffet Technivie i juli 2015 og Vikeyra Pak i desember 2014. Av de 26 tilfeller der kommunikasjon med hovedkomponentene til Technivie eller Vikeyra Pak ble vurdert, ble 16 pasienter diagnostisert med leverdysfunksjon av varierende alvorlighetsgrad, i sin tur utviklet 10 pasienter n Leverfeil, som førte til transplantasjon eller død.

Det er vanskelig å vurdere postmarketing tilfeller av leversvikt og leverdekompensasjon på grunn av at de som regel forekommer hos pasienter med avanserte stadier av leversykdom. Selv om leverskade, diagnostisert etter at du begynte å ta Technivie eller Vikeyra Pak, og å løse symptomer hos noen pasienter etter å ha stoppet stoffet, foreslår det et årsakssammenheng i dette tilfellet.

Hos pasienter med avansert leversykdom som har blitt foreskrevet behandling med Technivie eller Vikeyra Pak, kan utbruddet av symptomer på leverskader være forskjellig fra pasienter med mindre avansert sykdomssykdom. En økning i transaminase nivåer hos pasienter med progressiv leversykdom ser ikke ut til å være et manifestende symptom, i motsetning til hos pasienter med mindre utviklet stadium av leversykdom.

FDA understreker at Technivie og Vikeyra Pak er kontraindisert for alvorlig og moderat leverdysfunksjon (Child-Drink klasse B og C). Technivie er ikke indikert for bruk hos pasienter med levercirrhose. Det er verdt å merke seg at noen av tilfellene med leverfunksjon etter markedsføring har skjedd hos pasienter som ikke har anbefalt eller kontraindisert Technivie og Vikeyra Pak. Men fortsatt i dag er det ikke gitt nok informasjon til den endelige vurderingen av levertilstanden.

Vikeyra Pak

Skjema for utgivelse

Legeromtaler om viqueira paka

Legemidlet tolereres godt. Bivirkninger er praktisk talt ikke observert. Aviraemi etter nesten 2 ukers behandling, opprettholdes en vedvarende virologisk respons. Den biokjemiske responsen er vedvarende etter 2 ukers behandling.

Legemidlet er veldig dyrt! Dessverre forhindrer dette faktum utbredt bruk av stoffet.

Påfør 1 blister per dag (morgen og kveld). Kun med 1v genotype, løpetid på 12 uker. Med genotype 1a, i kombinasjon med ribavirin.

I Russland, for pasienter som er smittet med HCV-genotype 1, er Vikeyra Pak for tiden det beste stoffet. For det første er det originalt og offisielt registrert i vårt land. For det andre har den en direkte antiviral effekt, og hemmer alle stadier av viral RNA-replikasjon.

Den eneste begrensningen for den brede applikasjonen er dessverre dess pris. Men på den annen side kan originalt stoff av høy kvalitet ikke være billig.

Det kombinerte antivirale stoffet EbbVi (Irland) "Vikeyra Pak" refererer til den såkalte 3d-terapi av kronisk hepatitt C.

Instruksjoner for bruk av Vikeyra pack

Farmakologisk virkning

Legemidlet Vikeira Pak kombinerer tre direktevirkende antivirale stoffer til behandling av viral hepatitt C (HCV) med forskjellige virkningsmekanismer og med ikke-overlappende resistensprofiler, som gjør at du kan bekjempe hepatitt C-viruset i ulike stadier av livssyklusen og ritonavir.

Dasabuvir er en ikke-nukleosidinhibitor av RNA-avhengig RNA-polymerase av viruset, kodet av NS5B-genet, som er nødvendig for replikasjonen av virusgenomet. I henhold til biokjemiske studier hemmer dasabuvir den polymere aktiviteten til NS5B-enzymer av den rekombinante genotypen Ia og Ib av HCV med IC-verdier30 Henholdsvis 2,8 og 10,7 nM.

Ombitasvir er en hemmer av HCV NS5A proteinet som kreves for virusreplikasjon. I replikoncellekulturstudier, EC-verdier50 for ombitasvir var de 14,1 og 5,0 nM for henholdsvis genotypene Ia og Ib av HCV.

Paritaprevir er en inhibitor av HCV NS3 protease / 4A, som er nødvendig for proteolytisk spaltning av det kodede HCV polyproteinet (i de modne former av proteiner NS3, NS4A, NS4B, NS5A og NS5B) og er essensielt for virusreplikasjon. I henhold til biokjemisk analyse hemmer paritaprevir den proteolytiske aktiviteten til proteasen NS3 / 4A av den rekombinante HCV-genotypen Ia og Ib med IC-verdier50 Henholdsvis 0,18 og 0,43 nM.

Ritonavir har ikke antiviral aktivitet mot HCV. Ritonavir virker som en farmakokinetisk forsterker som øker Cmax paritaprevir i blodplasmaet og konsentrasjonen av paritaprevir, målt umiddelbart før du tar neste dose, og øker den totale eksponeringen av legemidlet (dvs. AUC).

farmakokinetikk

De farmakokinetiske egenskapene til kombinert bruk av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir ble evaluert hos friske voksne og hos pasienter med kronisk hepatitt C. Tabell 1 viser middelverdiene til Cmax og AUC for Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg når det tas 1 time / dag i kombinasjon med dasabuvir 250 mg 2 ganger daglig, oppnådd fra friske frivillige etter å ha tatt flere doser med mat.

Tabell 1. Geometrisk gjennomsnittmax, AUC for flere doser av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg når det tas 1 time / dag i kombinasjon med dasabuvir 250 mg 2 ganger daglig ved måltider hos friske frivillige

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir absorberes etter oral administrering med en gjennomsnittlig Tmax (tidspunkt for maksimal konsentrasjon) fra 4 til 5 timer. Eksponeringen av ombitasvir og dasabuvir øker proporsjonalt med dosen, mens eksponeringen av paritaprevir og ritonavir øker mer enn proporsjonalt med dosen. Kumulasjonskoeffisienten for ombitasvir og dasabuvir er minimal, mens for ritonavir og paritaprevir er den fra 1,5 til 2. Den farmakokinetiske likevektskonsentrasjonen for kombinasjonen oppnås etter ca. 12 dagers bruk.

Effekt av mat ved absorpsjon

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir skal tas sammen med mat. I alle kliniske studier ble ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir tatt under måltider.

Spise med mat øker eksponeringen (AUC) for ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir med henholdsvis 82%, 211%, 49% og 30%, i forhold til faste. Økningen i eksponeringen var den samme uansett hvilken type mat (for eksempel mat med høyt fettinnhold i forhold til moderat fettfattig mat) eller kalorier (ca. 600 kcal sammenlignet med 1000 kcal). For å maksimere biotilgjengeligheten, bør Vikeyra Pak tas med måltider, uansett fettinnhold eller kaloriinnhold i maten.

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir er aktivt forbundet med plasmaproteiner. Plasmaproteinbinding er nesten uendret hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Forholdet mellom konsentrasjoner og blod og blodplasma hos mennesker varierer fra 0,6 til 0,8, hvilket indikerer at paritaprevir, ombitasvir og dasabuvir overveies fordelt i blodplasmaet. Omtrent 97-98,6% av paritaprevir binder til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,08 μg / ml til 8 μg / ml. Mer enn 99% av ritonavir binder seg til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde på 0,007 μg / ml til 22 μg / ml. Ombitasvir er omtrent 99,9% bundet til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,09 μg / ml til 9 μg / ml. Dasabuvir er mer enn 99,9% bundet til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,05 μg / ml til 5 μg / ml. I dyreforsøk var konsentrasjonen av paritaprevir i leveren betydelig lavere sammenlignet med konsentrasjonen i blodplasmaet (for eksempel var forholdet i leveren og i blodplasmaet mer enn 300: 1 hos mus). Data fra in vitro-studier indikerer at paritaprevir er et substrat for hepatiske transportører OATP1B1 og OATP1B3.

Metabolisme og eliminering av stoffet Vikeyra Pak ble studert ved bruk av paritaprevir, ombitasvir, ritonavir og dasabuvir merket med karbonisotopen C14.

Metoder for radioisotopdiagnose basert på deteksjon, registrering og måling av stråling av radioaktive isotoper. Disse metodene tillater deg å utforske absorpsjonen, bevegelsen i kroppen, akkumulering i individuelle vev, biokjemiske transformasjoner og frigjøring av undersøkte stoffer fra kroppen.

Dasabuvir metaboliseres overveiende av CYP2C8 isoenzymet, og i mindre grad av CYP3A-isoenzymet. Etter å ha tatt 400 mg dasabuvir (merket med karbonisotop C14) hos mennesker var uendret dasabuvir hovedkomponent (ca. 60%); Sju dasabuvir metabolitter ble påvist i blodplasma. Den vanligste plasmametabolitten var M1, som utgjorde 21% av AUC og in vitro viste de samme egenskapene med hensyn til HCV genotype 1 som det opprinnelige preparatet.

Ombitasvir metaboliseres ved amidhydrolyse etterfulgt av oksidativ metabolisme. Etter å ha tatt en enkeltdose på 25 mg ombitasvir (merket med karbonisotop C14) uten å ta andre stoffer, utgjorde det opprinnelige legemidlet uendret 8,9% av det totale plasmavolumet; totalt 13 plasma metabolitter ble detektert. Disse metabolitter besitter ikke antiviral eller annen farmakologisk aktivitet.

Paritaprevir metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4 isoenzym og i mindre grad CYP3A5 isoenzym. Etter å ha fått en enkelt oral dose på 200/100 mg paritaprevir (merket med karbonisotop C14) / ritonavir, var foreldremediet den viktigste sirkulerende komponenten, og utgjorde omtrent 90% av blodplasmaet. Minst 5 små metabolitter av paritaprevir ble påvist i blodplasma, noe som tilsvarer ca 10%. Disse metabolitter har ikke antiviral aktivitet.

Ritonavir metaboliseres hovedsakelig av CYP3A-isoenzymet og i mindre grad av CYP2D6-isoenzymet. Nesten all radioaktivitet av blodplasma etter en enkelt dose av en oral oppløsning på 600 mg ritonavir (merket med karbonisotop C14) hos mennesker var assosiert med uendret ritonavir.

Etter å ha tatt dasabuvir med ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, medium T1/2 Dasabuvir var ca 5,5-6 timer. Etter å ha tatt 400 mg Dasabuvir (merket med karbonisotop C14), ble omkring 94,4% av isotoper påvist i avføringen og en liten mengde (ca. 2%) i urinen.

Etter å ha tatt ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med eller uten dasabuvir, gjennomsnittlig T1/2 Ombitasvir var ca 21-25 timer. Etter å ha tatt 25 mg Ombitasvir (merket med karbonisotop C14), ble ca 90,2% av isotoper funnet i avføringen og en liten mengde (1,91%) i urinen.

Etter å ha tatt ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med eller uten dasabuvir, gjennomsnittlig T1/2 paritaprevir fra blodplasma var ca. 5,5 timer. Etter samtidig administrering av 200 mg paritaprevir (merket med karbonisotop C14) med 100 mg ritonavir ble rundt 88% av isotoper påvist i avføringen og en liten mengde (8,8%) i urinen.

Etter å ha tatt ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, medium T1/2 plasma var ca. 4 timer. Etter administrering av 600 mg ritonavir (merket med karbonisotop C14) som en oral oppløsning ble 86,4% av isotoper påvist i avføring og 11,3% av dosen i urinen.

Spesielle pasientgrupper

Eldre pasienter. Det er ikke behov for dosejustering av legemidlet Vikeyra Pak hos eldre pasienter.

Barn. Farmakokinetikken til stoffet Vikeyra Pak hos pediatriske pasienter er ikke studert.

Pop og kroppsvekt

Det er ikke nødvendig å justere dosen av stoffet Vikeyra Pak, avhengig av kjønn eller kroppsvekt.

Ras og etnisitet

Det er ikke nødvendig å justere dosen av stoffet Vikeyra Pak, avhengig av ras og etnisitet.

Leverdysfunksjon

Endringer i eksponeringen av ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir og ritonavir hos pasienter med mild til moderat leversvikt er ikke klinisk signifikante. Det er ikke nødvendig å endre dosen av Vikeyra Pak hos HCV-infiserte pasienter med mild til moderat leversvikt.

Farmakokinetikken til kombinasjonen av 200 mg paritaprevir, 100 mg ritonavir, 25 mg ombitasvir og 400 mg dasabuvir ble evaluert hos pasienter med mild (klasse A for Child-Pyo), moderat (klasse B for Child Pugh) og alvorlig (klasse C for Child-Pyo) graden av leversvikt. Sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon, hos pasienter med mild leversvikt Cmax og AUC for paritaprevir, ritonavir og ombitasvir redusert med henholdsvis 29,8%, 34-40% og opptil 8%, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for dasabuvir var 17-24% høyere.

Sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon har pasienter med moderat grad av leversvikt gjennomsnittlige C-verdier.max og AUC for paritaprevir økte med 26-62%, for ombitasvir og ritonavir var gjennomsnittet Cmax og AUC redusert med henholdsvis 29-30% og 30-33%; mener Cmax og Dasabuvir AUC ble redusert med 16-39%. Sikkerheten og effekten av Vikeyra Pak hos HCV-infiserte pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pyo klasse B) er ikke fastslått. I henhold til studier på farmakokinetikken til stoffet Vikeyra Pak, er det imidlertid sannsynligvis ikke nødvendig med dosejustering.

Sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon har pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for paritaprevir og dasabuvir økte med henholdsvis 3,2-9,5 ganger og 0,3-3,3 ganger, gjennomsnittlige verdier på Cmax ritonavir var 35% lavere, AUC 13% høyere, C-verdiermax og ombitasvir AUC redusert med henholdsvis 68% og 54%. Dermed kan stoffet Vikeyra Pak ikke brukes til alvorlig leversvikt.

Nyresvikt

Endringer i eksponeringen av paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir og ritonavir hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon er klinisk ubetydelige; derfor, for pasienter med mild, moderat eller alvorlig nyreinsuffisiens infisert med hepatitt C, er det ikke nødvendig med endring i dosen av legemidlet Vikeira Pak.

Farmakokinetikken til en kombinasjon av 25 mg ombitasvir, 150 mg paritaprevir og 100 mg ritonavir med eller uten dasabuvir 400 mg ble evaluert hos pasienter med mild (CK fra 60 til 89 ml / min), medium (CK fra 30 til 59 ml / min) og alvorlige CC fra 15 til 29 ml / min) graden av nyresvikt.

Sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon har pasienter med mild nyreinsuffisiens C-verdiermax og AUC for paritaprevir var sammenlignbare (opptil 19% høyere), gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for ombitasvir var sammenlignbare (opptil 7% lavere), gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for ritonavir var høyere med 26-42%, og for dasabuvir var gjennomsnittet Cmax og AUC er 5-21% høyere.

Sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon har pasienter med en gjennomsnittlig grad av nyresvikt C-verdiermax var sammenlignbare (økning mindre enn 1%), og AUC-verdiene var 33% høyere, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for ombitasvir var sammenlignbare (opptil 12% lavere), for ritonavir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var 48-80% høyere, for dasabuvir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var høyere pa 9-37%.

Sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon har pasienter med alvorlig nyresvikt gjennomsnittlige C-verdiermax for paritaprevir, sammenlignbare (økning mindre enn 1%) og AUC-verdier var 45% høyere, for ombitasvir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var sammenlignbare (opptil 15% lavere), for ritonavir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var 66-114% høyere, og også for dasabuvir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var høyere med 12-50%.

Frigivelsesform, sammensetning og emballasje

Tabletter, filmbelagt lysebrunt, ovalt, gravert med "AV2" på den ene siden (2 stykker i en blister).

Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose (så som Avicel® PH101 ®) - 103,04 mg mikrokrystallinsk cellulose (så som Avicel® PH 102 ®) - 104,72 mg laktose-monohydrat - 47,3 mg, copovidone - 101.35 mg Natriumcroscarmellose - 33,78 mg, kolloidalt silisiumdioksid - 4,05 mg, magnesiumstearat - 11,15 mg.

Sammensetning av filmbelegg: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (polyvinylalkohol - 40% titandioksyd - 21,55% Makrogol 3,350 til 20,2% talkum - 14,8%, gult jernoksid - 3% rødt jernoksid - 0,35%, jernoksid svart - 0,1%).

Tabletter, filmdrasjerte rosa, avlange, bikonvekse, gravert med "AV1" på den ene siden (2 stykker i en blister).

Hjelpestoffer: copovidone - 849,2 mg, D-alfa-tokoferyl suksinat makrogol - 42,5 mg, kolloidalt silisiumdioksyd - 10,8 mg, propylenglykol-monolaurat - 10 mg Sorbitan-laurat - 33,3 mg.

Sammensetning av filmbelegg: Opadry II rosa (Opadry Pink II) - 32,5 mg (polyvinylalkohol - 46,94% Makrogol 3,350 til 23,7% talkum - 17,36% titandioksid - 11,9% rødt jernoksid - 0,1%).

4 stk (2 + 2) - blisterpakninger (7) - kartongpakker (4) - kartongpakker.

Doseringsregime

Inside. Vikeyra Pak skal tas med måltider, uansett fettinnhold eller kaloriinnhold i maten.

Den anbefalte dosen av stoffet Vikeyra Pak inkluderer 2 tab. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 gang / dag (om morgenen) og 1 tab. Dasabuvira 250 mg 2 ganger daglig (morgen og kveld). I enkelte pasientgrupper brukes Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin (se tabell 1).

Tabell 1 viser de anbefalte behandlingsregimene og varigheten av behandlingen avhengig av gruppen av pasienter.

Tabell 1. Behandlingsregime og varighet for forskjellige grupper av pasienter (for første gang startet behandling eller etter interferonbehandling.

Ved bruk av legemidlet Vikeira Pak, er den anbefalte dosen av ribavirin basert på pasientens kroppsvekt: 1000 mg / dag for pasienter med en kroppsvekt på 75 kg, delt inn i 2 doser per dag med mat. Om nødvendig anbefales dosejustering av ribavirin til å lese instruksjonene for bruk. Vikeyra Pak bør tas i samsvar med anbefalt varighet og instruksjoner for bruk, uten avbrudd. Hvis stoffet Vikeyra Pak brukes sammen med ribavirin, bør ribavirin foreskrives i samme periode som stoffet Vikeyra Pak.

Spesielle pasientgrupper

Pasienter etter levertransplantasjon

Den anbefalte behandlingsvarigheten for pasienter med normal leverfunksjon og stadium av fibrose på metavir-2-skalaen og mindre etter levertransplantasjon ved bruk av Vikeira Pak i kombinasjon med ribavirin er 24 uker, uavhengig av HCV-genotypen av den første subtypen. Når du bruker legemidlet Vikeyra Pak med calcineurin-hemmere, er dosejustering av kalsineurinhemmere nødvendig. I kliniske studier hos pasienter etter levertransplantasjon ble ribavirindoser individuelt valgt, fra 600 mg til 800 mg per dag.

Hos pasienter med samtidig HCV / HIV-1-infeksjon

Anbefalingene for samtidig HIV-1 antiviral terapi er gitt i avsnittet Interaksjon med andre legemidler.

Hos pasienter med mild grad av leversvikt (klasse A for Child-Pugh), er dosejustering av Viqueira Pak ikke nødvendig. Sikkerheten og effekten av Vikeyra Pak hos pasienter infisert med hepatitt C, med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) er ikke fastslått. Bruk av stoffet Vikeyra Pak anbefales ikke hos pasienter med moderat leversvikt. Vikeyra Pak er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pyo klasse C).

Før oppstart og i løpet av kurset skal monitoreres indikasjoner på leverfunksjon.

overdose

De høyest dokumenterte endoser som er foreskrevet for friske frivillige, var 400 mg for paritaprevir (+100 mg ritonavir), 200 mg for ritonavir (+100 mg paritaprevir), 350 mg for ombitasvir og 2000 mg for dasabuvir. Ved overdosering anbefales det å overvåke forekomsten av tegn eller symptomer på bivirkninger og om nødvendig den umiddelbare gjennomføringen av passende symptomatisk terapi.

Drug interaksjon

In vitro-studier har bemerket at ritonavir hemmer noen av isoenzymene av cytokrom P450, men stoffet Vikeira Pak i klinisk signifikante konsentrasjoner har ingen signifikant effekt på isoenzymene til CYP2C9 og CYP2C19.

Paritaprevir, ritonavir og dasabuvir er inhibitorer av P-gpikoproteina i vilro, men vesentlige endringer i vekselvirkning av stoffet med digoxin Vikeyra Pak - følsomt substrat for P-glykoprotein - ikke observert.

Paritaprevir er en hemmer av et transportpolypeptid av organiske anioner 1B1 og 1B3 (OATP1B1 og OATP1B3). Paritaprevir, ritonavir og dasabuvir er inhibitorer av brystkreftresistensprotein (brystkreftresistensprotein, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir og er hemmere av isoformer 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, og ritonavir er en inhibitor av cytokrom CYP3A4 isoenzymet. Den kombinerte bruk av stoffet Vikeyra Pak med stoffer som er i hovedsak metaboliseres av CYP3A- isoenzym eller er substrater for UGT1A1, BCRP, OATP1B1 eller OATP1B3, kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av slike legemidler.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir og dasabuvir in vivo uten å inhibere transportør organiske anioner (OAT1) også usannsynlig at de inhiberer transportører organiske kationer (OST1 og OST2), transportører av organiske anioner (OAT3) eller proteiner av multippel motstand og eliminering av toksiner (Mate1 og MATE2K) i klinisk relevante konsentrasjoner; Dermed påvirker Vikeyra Mac ikke nyreklaringen.

Effekten av andre stoffer på stoffet Vikeyra Pak

Den kombinerte bruken av stoffet Vikeyra Pak med kraftige hemmere av isoenzym CYP3A kan øke konsentrasjonen av paritaprevir opptil 2 ganger. Den kombinerte bruken av stoffet Vikeira Pak med legemidler som induserer CYP3A-isoenzym, fører til den forventede reduksjonen i konsentrasjonen av dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir og ritonavir i blodplasmaet og reduserer terapeutisk effekt. Den kombinerte bruk av stoffet Vikeyra Pak med legemidler som hemmer CYP2C8 isofermept, kan øke konsentrasjonen av dasabuvir i blodplasmaet. Den felles bruk av stoffet Vikeira Pak med legemidler som induserer CYP2C8 isoenzym, som forventet, fører til en reduksjon i konsentrasjonen av dasabuvir i blodplasmaet og reduserer dens terapeutiske effekt.

Eksponeringsendring (Cmax og AUC) paritaprevir, ombitasvir og dasabuvir fra 0,5 til 2,0 ganger, anses ikke for klinisk signifikant og krever ikke dosejustering av legemidlet Vikeyra Pak.

Vikeyra Pak kan foreskrives sammen med legemidler som er inhibitorer av CYP3A isoenzym, samtidig er det kontraindisert å kombinere bruken av Vikeyra Pak med kraftige hemmere av CYP2C8 isoenzym eller CYP3A / 2C8 isoenzyminduktorer.

Paritaprevir, dasabuvir og ritonavir er substrater for P-glykoprotein. Paritaprevir og dasabuvir er substrater av BCRP. Ombitasvir er et substrat av P-glykoprotein og / eller BCRP. Paritaprevir er et substrat av OATP1B1 og OATP1B3. Imidlertid er det usannsynlig at inhibering av P-glykoproteinet. BCRP, OATP1B1 eller OATP1B3 vil føre til en klinisk signifikant økning i eksponeringen av legemidlet Viqueira Pak.

Installert og andre potensielle legemiddelinteraksjoner

Interaksjonsprofilen av legemidler som brukes i forbindelse med stoffet Vikeira Pak, utviklet for en rekke av de mest foreskrevne legemidlene for kombinert bruk (Tabell 4).

Hvis pasienten for øyeblikket tar stoffet, som sannsynligvis har potensial for narkotikainteraksjoner, eller begynner å ta dem under behandling med Vikeira Pak, anbefales det å vurdere behovet for å justere dosen av det eller de medfølgende legemidlene eller utføre den nødvendige kliniske overvåking.

Hvis ved behandling med Viqueira Pak ble doser av de brukte legemidlene justert, etter at behandlingen med Viqueira Pak var fullført, skulle de justeres.

Tabell 4 gir informasjon om effekten av felles bruk av stoffet Vikeyra Pak på konsentrasjonen av brukte stoffer. Ved tilrettelegging av de brukte stoffene som er oppført i tabell 4, er dosejustering av legemidlet Vikeira Pak ikke nødvendig.

Tabell 4. Etablert narkotikainteraksjoner basert på data fra en undersøkelse av narkotikainteraksjoner.

Listen over legemidler, kombinert bruk av disse med stoffet Vikeyra Pak er kontraindisert, presenteres i avsnittet "Kontraindikasjoner".

Legemidler som legemiddelinteraksjonen kombinert med stoffet Vikeira Pak ikke ble observert

I studier vedrørende stoffinteraksjoner ble det ikke funnet noen klinisk signifikant interaksjon mellom Vikeira Pak med følgende vanligst administrerte legemidler:

- buprenorfin, metadon, nalokson;

- tenofovir, emtricitabin, raltegravir;

Med felles bruk av disse legemidlene med legemidlet, er Vikeyra Pak ikke nødvendig med dosejustering.

Bivirkninger

Klinisk forskningserfaring

Hvis stoffet Vikeyra Pak brukes sammen med ribavirin: For informasjon om bivirkninger av ribavirin, er det nødvendig å gjøre seg kjent med bruksveiledningen.

Sikkerhetsvurderingen er basert på samlede data fra fase 2 og 3 kliniske studier hos mer enn 2600 pasienter som fikk Viqueira Pak med eller uten ribavirin.

Vikeyra Pak-preparat i kombinasjon med ribavirin (inkludert hos pasienter med cirrose)

Pasienter som fikk stoffet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin, hadde de mest hyppige observerte bivirkningene (over 20% av pasientene) tretthet og kvalme. Antall pasienter som helt stoppet helbredelse på grunn av bivirkninger var 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) av pasientene ble avbrutt (med mulighet for ytterligere fornyelse) behandling på grunn av bivirkninger. 7,7% (158/2044) pasienter krevde en reduksjon i dosen av ribavirin på grunn av forekomsten av bivirkninger.

Sikkerhetsprofilen til Vikeyra Pak og ribavirin hos pasienter med cirrhose var den samme som hos pasienter uten cirrhose.

Bruk av stoffet Vikeyra Pak uten ribavirin

Hos pasienter i en klinisk studie som fikk Vikeira Pak uten ribavirin var den eneste rapporterte bivirkningen kløe. Antall pasienter som helt stoppet behandlingen på grunn av bivirkninger var 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) pasienter tok pauser i behandlingen på grunn av bivirkninger.

Tabell 2 viser bivirkninger knyttet til eller ikke relatert til bruk av Vikeyra Pak, registrert i to randomiserte, plano-kontrollerte studier (SAPPHIRE I og SAPPHIRE II), som ble observert med en frekvens på minst 5% høyere enn hos pasienter som fikk Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin sammenlignet med pasienter som fikk placebo. I tillegg inneholder tabell 2 en liste over disse bivirkningene i tre studier hvor pasienter fikk Vikeira Pak med eller uten ribavirin (PEARL II, PEARL III og PEARL IV), og en analyse av disse bivirkningene hos pasienter med cirrose lever, behandlet med stoffet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin i 12 eller 24 uker (TURQUOISE II).

Tabell 2. Sammendrag av forekomsten av bivirkninger identifisert i fase 3 i klinisk studie 1,2.

De fleste bivirkningene i fase 3 kliniske studier var milde (grad 1). Sikkerhetsprofilen til Vikeyra Pak når den brukes sammen med ribavirin, er i samsvar med eksisterende sikkerhetsprofil for ribavirin.

I studier av PEARL-II, -III og -IV, hos 7% av pasientene som fikk stoffet Vikeira Pak som monoterapi, og hos 10% av pasientene som fikk stoffet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin, ble dermatitt observert i form av utslett. I SAPPHIRE-I og II-studiene hadde 16% av pasientene som fikk Vikeira Pak med ribavirin og 9% av pasientene som fikk placebo, uønskede hudeffekter. I studien av TURQUOISE II opplevde 18% og 24% av pasientene som fikk stoffet Vikeira Pak i kombinasjon med ribavirin i 12 eller 24 uker, uønskede hudeffekter. Graden av de fleste fenomener er klassifisert som lys. Det er ingen alvorlige hendelser og alvorlige hudreaksjoner, for eksempel Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erytem multiforme, allergisk dermatitt assosiert med medisinering (med eosinofili og systemiske symptomer).

Unormale laboratorieverdier

Endringer i individuelle laboratorieparametere er vist i tabell 3.

Tabell 3. Selektive laboratorieavvik er indikative for forekomsten under behandling 2.

Økt serum ALT aktivitet

I kliniske studier med Vikeira Pak med og uten ribavirin viste mindre enn 1% av pasientene som ikke brukte østrogenholdige legemidler en midlertidig økning i ALT-aktivitet mer enn 5 ganger fra VGN etter behandlingsstart.

Hos kvinner, på bakgrunn av samtidig bruk av preparater som inneholdt ethinylestradiol, økte frekvensen av økning i ALT-aktivitet til 25% (4/16). Forekomsten av en klinisk signifikant økning i ALT-aktivitet blant kvinner som fikk andre østrogener enn etinyløstradiol (for eksempel østradiol og konjugerte østrogener) som hormonbehandling var 3% (2/59).

Som regel var dette fenomenet asymptomatisk, manifestert i løpet av de første fire ukene av behandlingen og ble løst da behandlingen fortsatte. Økt ALT-aktivitet, som regel, er ikke forbundet med en økning i bilirubinkonsentrasjon. Cirrhosis var ikke en risikofaktor for å øke ALT-aktiviteten. De fleste pasienter krever ikke spesiell overvåkning av leverbiokjemiske parametere.

Økt bilirubinkonsentrasjon

En midlertidig økning i konsentrasjonen av bilirubin (hovedsakelig indirekte) ble observert hos pasienter som fikk legemidlet Vikeira Pak i kombinasjon med ribavirin, som er forbundet med inhibering av paritaprevir bilirubin OATP1B1 / 1B3 og på grunn av hemolyse forårsaket av bruk av ribavirin. Økningen i bilirubinkonsentrasjonen oppstod etter behandlingsstart, nådde sitt maksimum i uke I i studien, og ble fullstendig løst ettersom behandlingen fortsatte. En økning i bilirubinkonsentrasjonen var ikke forbundet med en økning i aminotransferaskonsentrasjon. Forekomsten av indirekte bilirubin var lavere hos pasienter som ikke fikk ribavirin.

Bruk av Vikeyra Pak hos pasienter med samtidig HCV / HIV-1-infeksjon

Bruken av Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin ble evaluert hos 63 pasienter med samtidig HCV / HIV-1-infeksjon som fikk stabil behandling av antiretroviral behandling. De vanligste bivirkningene ble funnet hos minst 10% av pasientene: svakhet (48%), søvnløshet (19%), kvalme (17%), hodepine (16%), kløe (13%), hoste (11%) irritabilitet (10%), ikterichnost av sclerase (10%).

En økning i konsentrasjonen av totalt bilirubin med en faktor 2 eller mer i forhold til VGN (hyppigere på grunn av indirekte bilirubin) ble registrert hos 34 pasienter (54%). Femten av dem tok atazanavir i løpet av perioden med økt bilirubinkonsentrasjon, og 9 pasienter noterte også scleral icterus, gulsott eller hyperbilirubinemi. Hos pasienter med hyperbilirubinemi ble det ikke observert noen samtidig økning i aminotransferaseaktiviteten. Tilfeller av økt aktivitet av ALT klasse 3 er ikke registrert.

Hos 7 pasienter (11%) var det minst ett tilfelle av en reduksjon i hemoglobinkonsentrasjon under 10 g / dl; 6 av dem gjennomførte dosejustering av ribavirin. I disse tilfellene var ikke blodtransfusjon og utnevnelse av erytropoietin påkrevd.

Ved slutten av 12 og 24 ukers behandling var det en reduksjon i gjennomsnittlig antall CD4 + T-celler til en konsentrasjon på henholdsvis 47 celler / mm3 og 62 celler / mm3; i de fleste tilfeller, etter at behandlingsforløpet er fullført, returneres indikatorene til baseline. Hos 2 pasienter ble det registrert en reduksjon i antall CD4 + T-celler til en konsentrasjon på mindre enn 200 celler / mm3 uten en reduksjon i CD4 + i løpet av behandlingen. Ingen tilfeller av AIDS-assosierte opportunistiske infeksjoner har blitt rapportert.

Bruk av stoffet Vikeyra Pak i levertransplantasjonsmottakere

Bruk av Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin ble evaluert hos 34 pasienter som gjennomgikk levertransplantasjon med gjentatt HCV. Bivirkninger rapportert hos mer enn 20% av pasientene: svakhet (50%). hodepine (44%), hoste (32%), diaré (26%), søvnløshet (26%), asteni (24%), kvalme (24%), muskelkramper (21%), utslett (21%). Hos 10 pasienter (29%) ble det observert minst ett tilfelle av hemoglobinkonsentrasjonsreduksjon til mindre enn 10 g / dl. Ribavirindosen ble justert hos 10 pasienter på grunn av lavere hemoglobinkonsentrasjon; Hos 3% (1/34) av pasientene ble behandling med ribavirin avbrutt. 5 pasienter fikk erytropoietin; I alle disse pasientene var den første dosen av ribavirin 1000-1200 mg per dag. Ingen blodtransfusjoner ble utført.

vitnesbyrd

- kronisk hepatitt C genotype 1, inkludert pasienter med kompensert levercirrhose, i kombinasjon med eller uten ribavirin.

Kontra

- Overfølsomhet overfor omgangsmiljø, paritapreviru, ritonaviru, dasabuviru eller noen hjelpestoffer av legemidlet.

- kjent overfølsomhet overfor ritonavir (for eksempel giftig epdermal nekrolyse eller Stevens-Johnson syndrom);

- alvorlig grad av leversvikt (Child-Pugh klasse C);

- kontraindikasjoner til bruk av ribavirin (med kombinert bruk av stoffet Vikeyra Pak og ribavirin). For informasjon om kontraindikasjoner til bruk av ribavirin, er det nødvendig å gjøre seg kjent med bruksveiledningen;

- bruk av ribavirin hos kvinner under graviditet, samt hos menn hvis partnere er gravide

Samtidig bruk av narkotika, og økning av konsentrasjonen i blodplasma kan føre til alvorlige bivirkninger, og avklaringen av disse avhenger betydelig av metabolisme av CYP3A-isoenzym.

Samtidig bruk av legemidler som er kraftige hemmere av CYP2C8 (da dette kan føre til en signifikant økning i konsentrasjonen av dasabuvir i blodplasmaet og risikoen for forlengelse av QT-intervallet).

- Samtidig bruk av legemidler - kraftige induktorer av CYP3A-isoenzym (kan redusere konsentrasjonen av paritaprevir, ombitasvir og dasabuvir i blodplasma betydelig);

Samtidig bruk av legemidler som er kraftige induktorer av CYP2C8 isoenzymet (da dette kan føre til en signifikant reduksjon av konsentrasjonen av dasabuvir i blodplasmaet).

- samtidig bruk med legemidler: alfuzosin; karbamazepin; fenytoin, fenobarbital; efavirenz; ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin, zrgometrin, metylergometrin); gemfibrozil, lovastatin, simvastatin; midazolam og triazolam (i orale doseringsformer); pimozid; rifampicin; salmeterol; Hypericumpreparater (Hypericum perforatum /); Sildenafil (når det brukes til å behandle pulmonal arteriell hypertensjon); rilpivirin; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; preparater som inneholder etinylestradiol (for eksempel kombinasjonspreparater til oral bruk); atazanavir / ritonavir i fast kombinasjon

- barns alder opp til 18 år

- Laktasemangel, galaktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Den kombinerte bruken av stoffet Vikeyra Pak og fluticason eller andre glukokortikosteroider, som metaboliseres med deltagelse av isofermept CYP3A4. Kombinert bruk med antiarytmiske legemidler. Leverfeil moderat alvorlighetsgrad.

Bruk under graviditet og amming

Resultatene av høykvalitets og velkontrollerte studier vedrørende bruk av stoffet Vikeyra Pak hos gravide kvinner er fraværende.

I dyreforsøk med ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dets viktigste inaktive metabolitter hos mennesker (M29, M36), så vel som dasabuvir, ble det ikke observert noen effekt på utviklingen av embryoet og fosteret. I tester som brukte paritaprevir / ritonavir, ble det brukt maksimale doser, tilsvarende 98 ganger (i mus) eller 8 ganger (i rotter) anbefalt klinisk dose hos mennesker. I forsøk ved bruk av ombitasvir ble maksimale doser brukt, tilsvarende 28 ganger (i mus) eller 4 ganger (i kaniner) anbefalt klinisk dose hos mennesker. De høyeste dosene av de viktigste inaktive menneskelige metabolitter i studien på mus ble gitt - eksponeringen er 26 ganger høyere enn i menneskekroppen ved bruk av anbefalte kliniske doser. I dasabuvirforsøk ble det brukt maksimale doser, tilsvarende 48 ganger (i rotter) eller 12 ganger (i kaniner) anbefalt klinisk dose hos mennesker.

På grunn av det faktum at det ikke er mulig å trekke konklusjoner om bruk av stoffet hos gravide, basert på data oppnådd hos dyr, bør Viqueira Pak kun brukes under graviditet i en nødsituasjon, en velbegrunnet klinisk situasjon.

Kombinert bruk med ribavirin

Ribavirin kan forårsake misdannelser og / eller død av fosteret. Kvinnelige pasienter og partnere av mannlige pasienter bør ta maksimalt mulige tiltak for å unngå graviditet, siden dyreforsøk hos alle arter som ble utsatt for ribavirin, bekreftet en utprøvd teratogen effekt og / eller embryocid effekt. Behandlingsregimer som bruker ribavirin, bør ikke brukes før en negativ graviditetstest er oppnådd umiddelbart før behandlingen begynner. For behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter opphør er det anbefalt at kvinner i fertil alder og deres partnere, samt mannlige pasienter og deres partnere, bruker minst to effektive prevensjonsmetoder. Under hele behandlingstiden med ribavirin skal månedlige graviditetstester utføres månedlig.

Amningstid

Det foreligger ingen informasjon om penetrasjon av ombitasvir, paritaprevir, ritonavir eller dasabuvir og deres metabolitter i morsmelk hos kvinner.

Paritaprevir og produktet av hydrolyse M13, ombitasvir og dasabuvir i uendret form var de overvektige komponentene som ble funnet i melk av ammende rotter uten å påvirke ammekalver. På grunn av muligheten for uønskede reaksjoner på grunn av effekten av stoffet på spedbarn, bør det fattes beslutning om å slutte å amme eller forstyrre behandlingen med Vikeyra Pak, idet man tar hensyn til viktigheten av behandling for moren. Pasienter som får ribavirin bør lese instruksjonene for bruk.

Søknad om brudd på leveren

Bruk av stoffet hos pasienter med mild nedsatt leverfunksjon (klasse A ved Child-Pyo) dosisjustering er ikke nødvendig. Sikkerheten og effekten av Vikeyra Pak hos pasienter infisert med hepatitt C, med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) er ikke fastslått. Bruk av stoffet Vikeyra Pak anbefales ikke hos pasienter med moderat leversvikt. Vikeyra Pak er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pyo klasse C).

Før oppstart og i løpet av kurset skal monitoreres indikasjoner på leverfunksjon.

Bruk til barn

Bruk av stoffet hos barn og ungdom under 18 år er kontraindisert.

Bruk hos eldre pasienter

Spesielle instruksjoner

Under kliniske studier av legemidlet Vikeira Pak med eller uten ribavirin, i ca. 1% av tilfellene, ble en forbigående observert, ble en asymptomatisk økning i ALT-aktivitet observert mer enn 5 ganger høyere enn VGN (se avsnittet "Bivirkning").

Forhøyet ALAT-aktivitet observert mye hyppigere hos kvinner som tar etipilestradiola preparater basert på, for eksempel, kombinerte orale prevensjonsmidler, P-plaster og vaginal p-ringen (se. Avsnittet "Kontra"). En økning i ALT-aktivitet ble vanligvis observert i løpet av 4 uker med behandling og redusert innen 2-8 uker fra begynnelsen av en økning i ALT-aktivitet med fortsatt behandling med Vikeyra Pak med ribavirin eller uten ribavirin. Du bør slutte å ta medisiner som inneholder etinyløstradiol før du begynner å bruke stoffet Vikeyra Pak. I løpet av behandlingen med stoffet Vikeira Pak, anbefales det å bruke alternative prevensjonsmetoder (for eksempel progestinbaserte orale prevensiver eller ikke-hormonelle prevensjonsmidler). Det anbefales å starte gjenopptakelse av administrasjonen av preparater som inneholder etinyløstradiol ca. 2 uker etter avslutning av behandlingsforløpet med Vicarera Pak.

Hos kvinner som ikke fikk etinyløstradiol, men andre østrogener (for eksempel østradiol og konjugerte østrogener) som hormonbehandling, var aktiviteten til ALT korresponderende med de som ble registrert hos pasienter som ikke fikk østrogener. Siden antall pasienter som får andre østrogener er begrenset, bør de imidlertid brukes sammen med Viqueira Pak med forsiktighet.

Leverbiokjemiske parametere skal måles i løpet av de første 4 ukene av behandlingen, og hvis serumaktivitetsindikatorer i serum overskrider øvre grense for normal, bør studien gjentas og videre monitoreres ALT-aktivitet hos disse pasientene, samt:

- Pasienter bør informeres om behovet for øyeblikkelig å konsultere legen dersom de har tretthet, svakhet, tap av appetitt, kvalme og oppkast, gulsott eller misfarging av avføring.

- vurdere å stoppe bruken av stoffet Vikeyra Pak, hvis serum ALT aktivitetsindikatorene i serum overstiger VGN 10 ganger.

Risikoen forbundet med samtidig bruk av ribavirin

Ved kombinert bruk av stoffet Vikeira Pak med ribavirin, bør du vurdere advarslene og forholdsregler som gjelder for ribavirin, spesielt uønsket av graviditet. En fullstendig liste over advarsler og forholdsregler mot bakgrunnen for bruk av ribavirin er presentert i instruksjonene for bruk.

Risiko forbundet med bivirkninger eller redusert effekt av terapi på grunn av samtidig administrering med andre legemidler.

Den kombinerte bruken av en rekke medikamenter kan føre til kjente eller potensielt signifikante legemiddelinteraksjoner, noe som kan resultere i:

- Tap av terapeutisk effekt, muligens med utvikling av resistens.

- Klinisk signifikante bivirkninger assosiert med økning i legemiddeleksponering, som brukes i kombinasjon med stoffet Vikeira Pak, eller med hjelpestoffer av legemidlet.

Tabell 4 (avsnitt "Interaksjon med andre legemidler") angir tiltak for korreksjon av mulige og kjente signifikante narkotika-interaksjoner, inkludert - anbefalinger for dosering av rusmidler. Muligheten for utvikling av stoffinteraksjoner før starten av bruk av Vikeyra Pak og i løpet av behandlingen bør evalueres; anbefalt overvåkning av bivirkninger forbundet med inntak av legemidler som brukes i forbindelse med aktive og hjelpestoffer av legemidlet Vikeyra Pak.

Bruk sammen med flutikason

Flutikason er et glukokortikoid metabolisert av CYP3A isoenzym.

Det må tas forsiktighet ved bruk av legemidlet Viqueira Pak og fluticason eller andre glukokortikoider som metaboliseres med CYP3A4-isoenzymet. Kombinert bruk av inhalert glukokortikoider, metabolisert av CYP3A-isoenzym, kan øke systemiske effekter av glukokortikoider; Det har vært tilfeller av Cushings syndrom og påfølgende undertrykkelse av adrenalfunksjonen med preparater som inneholder ritonavir. Den kombinerte bruken av stoffet Vikeyra Pak og glukokortikoider, spesielt for langtidsbehandling, bør bare startes dersom de potensielle fordelene ved behandling oppveier risikoen for systemiske effekter av glukokortikoider.

Hos pasienter med mild nedsatt leverfunksjon (Chapld-Pugh klasse A) er dosejustering av Vicaira Pak ikke nødvendig. Sikkerheten og effekten av Vikeyra Pak hos pasienter infisert med hepatitt C, med en gjennomsnittlig leversvikt (Child-Pugh klasse B), er ikke fastslått. Det anbefales ikke å bruke stoffet Vikeyra Pak med en gjennomsnittlig grad av leversvikt. Vikeyra Pak er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pyo klasse C). Vikeyra Pak anbefales ikke til bruk hos pasienter med dekompensert leversykdom.

Risiko for å utvikle resistens mot HIV-1 proteasehemmere hos pasienter med HCV / HIV-1 co-infeksjon

Ritonavir, som er en del av stoffet Vikeyra Pak, tilhører proteasehemmere av HIV-1, og kan bidra til utvelgelsen av aminosyresubstitusjoner assosiert med resistens mot HIV-1-proteasehemmere. Pasienter med samtidig infeksjon med HCV / HIV-1 som får behandling med Vikeira Pak bør også gis antiretroviral terapi som tar sikte på å redusere risikoen for å utvikle resistens mot HIV-1-proteasehemmere.

Pasienter etter levertransplantasjon

Sikkerheten og effekten av bruken av legemidlet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin ble studert hos 34 pasienter med HCV-genotype 1 etter levertransplantasjon (minst 12 måneder etter levertransplantasjon). Hovedmålene med denne studien var å vurdere sikkerheten og bestemme andelen av pasienter som oppnår en vedvarende virologisk respons 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12) og etter 24 ukers behandling Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin. Den første dosen av ribavirin varierte fra 600 mg til 800 mg per dag, som oftest påbegynt i begynnelsen og ved slutten av behandlingen med Vikeyra Pak.

34 deltakere som ikke fikk behandling for HCV etter levertransplantasjon og hadde en Metavir-score på fibrose på 2 eller mindre (29 med HCV-genotyper 1a og 5 med HCV 1b-genotype) ble inkludert i kliniske studier. 31 av 32 pasienter som ble oppnådd på et tidspunkt på SVR12 (96,9%), nådde SVR12 (96,3% hos pasienter med genotype 1a). En pasient med HCV-genotypen 1a hadde tilbakefall etter behandling.

Den generelle sikkerhetsprofilen Vikeyra Pak preparat i kombinasjon med ribavirin i HCV-infiserte pasienter etter levertransplantasjon var den samme som den for de pasienter som mottar medikamentet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin i fase 3 kliniske forsøk, med unntak av anemi. 10 pasienter (29,4%) hadde minst en hemoglobinverdi (etter den første) mindre enn 10 g / dl. Hos 55,9% (19/34) av pasientene ble dosen av ribavirin redusert og hos 2,9% (1/34) ble bruken av ribavirin avbrutt. Endring av dosen av ribavirin påvirket ikke frekvensen for å oppnå vedvarende virologisk respons. Erytropoietin var påkrevd hos 5 pasienter (ribavirin ble brukt daglig i alle 5 pasientene ved en startdose på 1000 mg til 1200 mg. Ingen pasient krevde blodtransfusjon).

Andre HCV-genotyper

For pasienter infisert med andre HCV-genotyper, med unntak av genotype 1, sikkerhet og effekt, har Vikeyra Pak ikke blitt etablert.

Effekten av kombinert bruk ombitasvira / paritaprevira / ritonavir og dasabuvir på QTc-intervall ble evaluert i en randomisert, dobbelt-blind studie med placebo og aktiv kontroll (moksifloksacin 400 mg), 4-veis trådkors, nøye overvåkning QT i 60 friske forsøkspersoner mottok ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir. I en studie med evne til å oppdage små effekter ved doser høyere enn terapeutisk - paritaprevir 350 mg, ritonavir 150 mg, ombitasvir 50 mg og dasabuvir 500 mg - viste ingen klinisk signifikant forlengelse av QT-intervallet.


Relaterte Artikler Hepatitt