Viekira Pak

Share Tweet Pin it

Bruksanvisning:

Priser i nettapoteker:

Vikeira Pak er et antiviralt komplekst legemiddel som inneholder tre aktive komponenter med forskjellige virkemekanismer og ikke-overlappende resistensprofiler for HCV-behandling (hepatitt C-virus) i ulike stadier av livssyklusen i kombinasjon med ritonavir som farmakokinetisk forsterkerparitaprevir.

Frigiv form og sammensetning

Vikeyra Pak er produsert som et sett med filmdrasjerte tabletter:

  • tabletter 1 - rosa, avlang, bikonveks, på den ene siden av graveringen "AV1";
  • tabletter 2 - lysebrun, oval i form, på den ene siden av graveringen "AV2".

2 rosa og 2 lysebrune tabletter hver i blister laget av PVC / PE / PCTFE og Al folie, 7 blister i eske, 4 pakker i eske.

Sammensetningen av 1 tablett rosa:

  • aktiv ingrediens: dasabuvir natriummonohydrat - 270,26 mg (i form av dasabuvir - 250 mg);
  • hjelpekomponenter: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, kopovidon, kolloidalt silisiumdioxid, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat;
  • filmskall (Opadry II beige): talkum, titandioxid, polyvinylalkohol, makrogol 3350, jernoksid gul, rød og svart.

Sammensetningen av 1 tablett lysebrun:

  • aktive ingredienser: Ombitasvirahydrat - 13,6 mg (når det gjelder ombitasvir - 12,5 mg), paritaprevirdihydrat - 78,5 mg (i forhold til paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • hjelpekomponenter: propylenglykolmonolaurat, sorbitanlaurat, D-a-tokoferolmakrogolsuccinat, kopovidon, kolloidalt silikondioksid;
  • filmskall (Opadry II rosa): talkum, titandioksid, makrogol 3350, polyvinylalkohol, jernoksid rød.

Indikasjoner for bruk

Et sett med Vikeyra Pak-tabletter brukes til å behandle kronisk hepatitt C-genotype 1, inkludert hos pasienter med kompensert levercirrhose som monoterapi eller i kombinasjon med ribavirin.

Kontra

  • alvorlig leversvikt (Child-Pugh klasse C);
  • glukose-galaktosemalabsorpsjon, laktasemangel, galaktosemi;
  • ammingstiden (på tidspunktet for behandlingen blir amming stoppet);
  • barn og ungdom opp til 18 år;
  • avslørte individuell følsomhet overfor ritonavir, for eksempel Stevens-Johnsons syndrom eller Lyells syndrom (toksisk epidermal nekrolyse);
  • Overfølsomhet overfor dasabuvir, paritaprevir, ombitasviru, ritonavir eller andre komponenter av legemidlet.

Med forsiktighet (relative kontraindikasjoner) blir legemidlet tatt under graviditet, moderat alvorlig leversvikt, samt samtidig med antiarytmiske legemidler og flutikason eller andre glukokortikosteroider, som metaboliseres med deltagelse av CYP3A4-isoenzymet.

Det er forbudt å bruke Vikeyra Pak samtidig med følgende grupper av legemidler:

  • kraftige hemmere av CYP2C8 (en signifikant økning i plasmakoncentrasjonen av dasabuvir og en økt sannsynlighet for forlengelse av QT-intervallet er mulig);
  • kraftige induktorer av CYP3A-isoenzymet (en signifikant reduksjon i plasmakoncentrasjonen av dasabuvir, paritaprevir og ombitasvir er mulig);
  • kraftige induktorer av CYP2C8 isoenzymet (en signifikant reduksjon i plasmakonsentrasjonen av dasabuvir er mulig);
  • Agenter hvis clearance er i stor grad avhengig av metabolisme av CYP3A-isoenzymet (med økning i konsentrasjonen i blodplasmaet, er det mulig at alvorlige bivirkninger er mulig).

Det er forbudt å bruke Vikeyra Pak samtidig med følgende medisinske stoffer:

  • ergotalkaloider (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, metylergometrin);
  • alfuzosin;
  • atazanavir + ritonavir (i fast kombinasjon);
  • darunavir + ritonavir;
  • Den aktive ingrediensen Hypericum perforatum (Hypericum perforatum);
  • karbamazepin, fenytoin, fenobarbital;
  • lovastatin, simvastatin, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozid;
  • rilpivirin;
  • rifampicin;
  • salmeterol;
  • Sildenafil (ved behandling av pulmonal arteriell hypertensjon);
  • triazolam og midazolam (i orale doseringsformer);
  • etinylestradiol (i kombinert orale prevensjonsmidler);
  • efavirenz.

Ved dosejustering av legemidlet er Vikeyra Pak for eldre pasienter ikke nødvendig.

Når komplisert terapi med ribavirin også skal være nøye kjent med kontraindikasjoner til bruk. Det er viktig å ta hensyn til den utprøvde embryocidale og / eller teratogene effekten som utøves av ribavirin, som følge av hvilke utviklingsmangler og / eller fosterdød er mulig hos kvinnelige pasienter og mannlige pasientpartnere.

Dosering og administrasjon

Vikeyra Pak tabletter bør tas oralt under måltider, uavhengig av fettinnhold eller kaloriinnhold.

Anbefalt dose for voksne pasienter: En gang daglig (om morgenen) 2 tabletter av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og 2 ganger daglig (om morgenen og om kvelden) 1 tablett dasabuvir. Ta pillene bør være det anbefalte kurset, uten avbrudd.

I visse grupper av pasienter brukes Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin.

Anbefalte regimer og behandlingsvarighet:

  • genotype 1a uten cirrhosis og genotype 1b med cirrhosis: Vikeira Pak + ribavirin kombinationsbehandling, kursvarighet - 12 uker;
  • Genotype 1a med cirrhose: Vikeira Pak + ribavirin kombinationsbehandling, kursvarighet - 24 uker (for enkelte pasienter er det tillatt å vurdere å redusere løpetidet til 12 uker basert på tidligere behandling);
  • Genotype 1b, uten cirrhose: Vikeyra Pak monoterapi, løpetid - 12 uker;
  • Ukjent subtype av genotype 1 eller genotype 1 blandet type: Anbefalt doseringsregime for genotype 1a.

Den anbefalte dosen ribavirin i kombinasjon med Vikeyra Pak avhenger av pasientens kroppsvekt og er: 1000 mg / dag med en masse ≤ 75 kg, 1200 mg / dag med en masse> 75 kg. Den daglige dosen av ribavirin er delt i to ganger og tatt samtidig med mat. Korrigeringen utføres om nødvendig i henhold til instruksjonene for bruk av ribavirin. Varigheten av bruk for den kombinerte behandlingen er den samme for ribavirin og for Vikeyra Pak.

Bivirkninger

Bivirkninger fra organer og systemer (data fra kliniske observasjoner av pasienter som tok Vikeira Pak som monoterapi eller med ribavirin, sammenlignet med pasienter som fikk placebo, med bivirkninger som forekom med en frekvens ≥ 5%):

  • hud og subkutant vev: svært ofte kløe;
  • hematopoietiske og lymfatiske systemer: ofte - anemi;
  • fordøyelsessystemet: veldig ofte - kvalme;
  • psyke: veldig ofte - søvnløshet;
  • Generelle reaksjoner: svært ofte - svakhet, tretthet;
  • Laboratorieindikatorer: Avvik fra normen - En økning i aktiviteten av alaninaminotransferase (ALT), en reduksjon i nivået av hemoglobin og en økning i totalt bilirubin.

Ved overdosering anbefales det nøye å overvåke pasienten for å identifisere eventuelle bivirkninger og passende symptomatisk behandling.

Hvis du bruker Vikeyra Pak-tabletter i kombinasjon med ribavirin, bør du lese informasjonen om bivirkninger av ribavirin i bruksanvisningen.

Spesielle instruksjoner

Risikoen for økt aktivitet av enzymet ALT

En forbigående asymptomatisk økning i ALT-aktivitet over den øvre grenseverdien (VGN) ≥ 5 ganger ble observert i ca. 1% av tilfellene.

Mye oftere ble det observert en økning i ALT-aktivitet hos kvinner som tok etinyløstradiolholdige stoffer (kombinert orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster og vaginale ringer). Vanligvis observeres en økning i ALT-aktiviteten innen 4 uker fra starten av behandlingen og reduseres ved fortsatt bruk av Vikeyra Pak (med eller uten ribavirin) innen 2-8 uker fra begynnelsen av økningen. Derfor, bruk av legemidler som inneholder etinylestradiol, stopp før antiviralbehandling og bruk alternative prevensjonsmetoder (oral progestinbaserte prevensjonsmidler, ikke-hormonelle prevensjonsmidler) mens du tar Vikeyra Pak. Det er mulig å gjenoppta beskyttelse med etinylestradiolholdige legemidler ca. 2 uker etter kursets slutt.

Hos pasienter som har fått hormonbehandling, inneholder preparater som inneholder andre østrogener (østradiol, konjugerte østrogener) ALT-aktiviteten til de som er registrert hos kvinner som ikke mottok østrogener. Men andre østrogener bør også brukes i kombinasjon med Vikeyra Pak også med forsiktighet på grunn av det begrensede antall observasjonsdata.

I løpet av de første 4 ukene av behandlingen er det nødvendig å måle de biokjemiske parametrene i leveren og med et klinisk signifikant overskudd av VGN-indikatorer for serum-ALT-aktivitet, er det nødvendig å gjennomføre en annen studie og videre:

  • overvåke ALT aktivitet med jevne mellomrom;
  • informere pasientene om behovet for øyeblikkelig konsultasjon med behandlende lege når symptomer som svakhet, tretthet, tap av appetitt, kvalme / oppkast, gulsott, fekal misfarging forekommer;
  • vurdere muligheten for ytterligere bruk av Vikeyra Pak i tilfellet når serum ALT-aktiviteten i serum overskrider VGN 10 ganger eller mer.

Risikoen for forverring av leversvikt og overgang av sykdommen til dekompensasjonsstadiet hos pasienter med cirrose

Ifølge resultatene fra observasjoner etter markedsføring hos pasienter behandlet med Vikeyra Pak, ble episoder av leversvikt i dekompensasjonsstadiet observert, opp til behovet for levertransplantasjon eller død. Tegn på avanserte stadier av cirrhosis ble observert i de fleste alvorlige utfall før starten av behandlingen. Registrering av slike forhold som regel skjedde fra 1. til 4. uke fra behandlingsstart, preget av en akutt økning i serumkonsentrasjonen av direkte bilirubin uten økning i ALT-enzymets aktivitet og ble ledsaget av kliniske symptomer på leverdekompensasjon. Å etablere påliteligheten og vurdere frekvensen eller årsakssammenhenget med stoffet er ikke mulig.

Ved moderat og alvorlig leverdysfunksjon, som tilhører klasse B og C på Child-Pugh-skalaen, er Vikeyra Pak kontraindisert.

Pasienter med levercirrhose anbefales:

  • overvåke forekomsten av symptomer på dekompensert leverfunksjon (hepatisk encefalopati, blødning fra åreknuter, ascites);
  • å evaluere før behandlingsstart, i løpet av de første fire ukene av kurset og videre, i nærvær av kliniske indikasjoner, laboratorieparametere av leverfunksjon, inkludert serumkonsentrasjon av direkte bilirubin;
  • slutte å ta Vikeyra Pak i nærvær av tegn på dekompensert leverfunksjon.

Risiko for negative bivirkninger på grunn av samtidig bruk av Vikeyra Pak med andre legemidler

Når det brukes i kombinasjon med en rekke medikamenter, er det kjent eller potensielt signifikant legemiddelinteraksjoner som kan resultere i:

  • en klinisk signifikant reduksjon i terapeutisk effekt med sannsynligheten for å utvikle resistens;
  • klinisk signifikante uønskede bivirkninger assosiert med en økning i eksponeringen av legemidler som brukes i kombinasjon med de aktive ingrediensene i Viqueira Pak eller med dets hjelpestoffer.

I kombinasjonsterapi med ribavirin er det nødvendig å ta hensyn til kontraindikasjoner og spesielle instruksjoner for bruk, presentert i instruksjonene for legemidlet, spesielt når det gjelder teratogen og / eller embryocidal virkning.

Maksimale mulige tiltak bør tas for å unngå graviditet hos kvinnelige pasienter og partnere hos mannlige pasienter. HCV-behandlingsregime som bruker ribavirin, bør ikke brukes før en negativ graviditetstest er oppnådd umiddelbart før behandlingsstart. I løpet av behandlingen og i minst seks måneder etter opphør, må kvinner av reproduktiv alder og deres partnere, mannlige pasienter og deres partnere bruke minst to effektive metoder for beskyttelse. Kvinner bør ta månedlig planlagt graviditetstest.

Muligheten for utvikling av narkotikainteraksjoner bør vurderes før bruk av Vikeyra Pak, samt under behandlingsprosessen ved kontinuerlig å følge pasientens tilstand.

Effekten og sikkerheten ved bruk av stoffet Vikeyra Pak i forhold til behandling av andre HCV-genotyper, unntatt genotype 1, er ikke fastslått.

I løpet av eksperimentelle studier ble det ikke funnet noen klinisk signifikant effekt av dasabuvir og ombitasvir + paritaprevir + ritonavir på pasientens EKG og forlengelse av QTc-intervallet.

Vikeira Pak i komplisert applikasjon med ribavirin kan forårsake tretthet, noe som påvirker evnen til å utføre aktiviteter som krever høy konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet av reaksjoner, inkludert styring av kjøretøy.

Drug interaksjon

Installerte legemiddelinteraksjoner basert på forskningsdata:

  • antiarrhythmic drugs: digoxin - har ingen effekt på plasmakonsentrasjon, dosejustering er ikke nødvendig, men det anbefales å overvåke konsentrasjonen i blodserum; bepridil, amiodaron, disopyramid, lidokain (systemisk administrasjon), flekainid, meksiletin, kinidin, propafenon - deres plasmakonsentrasjon øker, bør brukes med forsiktighet, om mulig, kontrollere innholdet i plasma;
  • antikoagulant warfarin: ingen effekt på plasmakonsentrasjon, dosejustering er ikke nødvendig, men det anbefales å overvåke det internasjonale normaliserte forholdet (INR);
  • antisvampemidler: vorikonazol - Vikeyra Pak reduserer konsentrasjonen, brukes kun sammen når nytten av terapi overstiger potensielle farer; ketokonazol - dets plasmakonsentrasjon øker, den skal ikke brukes i en daglig dose på mer enn 200 mg;
  • amlodipin, en langsom kalsiumkanalblokker: en signifikant økning i plasmainnholdet i legemidlet, det anbefales å redusere dosen med 50% og overvåke tilstanden til pasientene;
  • Inhalert / nasal glukokortikosteroid flutikason: Det er mulig å redusere serumkonsentrasjonen av kortisol. Det anbefales å vurdere muligheten for å bruke andre glukokortikosteroider, spesielt ved langvarig bruk.
  • vanndrivende furosemid: sannsynligvis øke maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), anbefales det å redusere dosen opptil 50% og overvåke tilstanden til pasientene;
  • beroligende / hypnotisk alprazolam: konsentrasjonen vil sannsynligvis øke, avhengig av klinisk respons på behandlingen, kan en dosereduksjon og pasientobservasjon være nødvendig.
  • Antivirale legemidler til HIV-behandling: Atazanavir + Ritonavir, Darfuravir + Ritonavir, Lopinavir + Ritonavir og Rilpivirin - er kontraindisert sammen med Vikeyra Pak;
  • HMG-CoA-hemmere (hydroksymetylglutarylkoenzym A) -reduktase: mulig økning i plasmakonsentrasjon; Rosuvastatin - daglig dose bør ikke overstige 10 mg; pravastatin - daglig dose bør ikke overstige 40 mg;
  • immunosuppressiva: mulig økning i plasmakonsentrasjon, det er nødvendig å overvåke konsentrasjonen og om nødvendig justere frekvensen av bruk og / eller dose; syklosporin - ved begynnelsen av felles bruk foreskrives 20% av den nødvendige daglige dosen på en gang; takrolimus - 0,5 mg tatt en gang i uken
  • langtidsvirkende β-adrenoreceptoragonist salmeterol: økt sannsynlighet for kardiovaskulær risiko for bivirkninger (forlenget QT-intervall, økt hjertefrekvens og sinus takykardi), kombinert med Vikeyra Pak er kontraindisert;
  • narkotiske analgetika buprenorfin + nalokson, buprenorfin + norbuprenorfin: Det er ikke nødvendig å justere dosene buprenorfin / nalokson, men det anbefales å overvåke nivået av sedering og kognitiv svekkelse.
  • protonpumpehemmere omeprazol: plasmakonsentrasjonen av omeprazol kan reduseres. Det anbefales å overvåke pasienter for rettidig påvisning av reduksjon i effektiviteten, med en økning i dose (men ikke over 40 mg per dag) hos pasienter hvis symptomer ikke er tilstrekkelig kontrollert.
  • orale prevensiver: ethinyl østradiol + norgestimat, etinyl østradiol + noretindron - kombinert bruk med Vikeyra Pak er kontraindisert.

Ikke påvist noen klinisk signifikant interaksjon dasabuvir og ombitasvira paritaprevira + + ritonavir med buprenorfin, metadon, nalokson, duloksetin, escitalopram, noretisteron, tenofovir, emtricitabin raltegravirs, zolpidem - legemidler oftest foreskrevet sammen med Vikeyra Pak. Dosejustering for kompleks bruk er ikke nødvendig.

analoger

Informasjon om analoger av Vikeyra Pak er ikke tilgjengelig.

Vilkår for lagring

Oppbevares ved temperaturer opptil 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Vikeyra

  • EbbVi Ltd., Russland
  • Utløpsdato: til 07/01/2019

Vikeyra instruksjoner for bruk

Med dette produktet kjøp

struktur

    Det integrerte antivirale legemidlet Vikeyra Pak inneholder to typer piller.
    1. Tablett, filmbelagt lysebrunt, ovalt, gravert med "AV2" på den ene siden.
    1 tablett inneholder dasabuvir natriummonohydrat - 270,26 mg, som tilsvarer innholdet av dasabuvir - 250 mg.
    Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose PH101 - 103,04 mg mikrokrystallinsk cellulose PH102 - 104,72 mg laktose-monohydrat - 47,3 mg, copovidone - 101,35 mg Natriumcroscarmellose - 33,78 mg Kolloidalt silisiumdioksid - 4,5 mg magnesiumstearat - 11,15 mg.
    Sammensetningen av filmskallet: Opadry II beige - 21 mg, inkludert polyvinylalkohol - 40%, titandioksid - 21,55%, makrogol 3350 - 20,2%, talkum - 14,8%, jerngult oksid - 3%, jernrødoksid - 0,35%, jernoksid svart - 0,1%.

    Farmakologisk virkning

    Antiviralt stoff, aktiv mot hepatitt C.

    Legemidlet Vikeira Pak kombinerer tre direktevirkende antivirale stoffer for behandling av viral hepatitt C (HCV) med forskjellige virkemekanismer og med ikke-overlappende resistensprofiler, som gjør at du kan bekjempe hepatitt C-viruset i ulike stadier av livssyklusen og ritonavir.

    dasabuvir

    Dasabuvir er en ikke-nukleosidinhibitor av RNA-avhengig RNA-polymerase av viruset, kodet av NS5B-genet, som er nødvendig for replikasjonen av virusgenomet. I henhold til biokjemiske studier hemmer dasabuvir polymeraseaktiviteten til NS5B-enzymer av den rekombinante genotypen Ia og Ib av HCV med henholdsvis IC30-verdier på henholdsvis 2,8 og 10,7 nM.

    Ombitasvir

    Ombitasvir er en hemmer av HCV NS5A proteinet som kreves for virusreplikasjon. I replikoncellekulturstudier var EC50-verdier for ombitasvir henholdsvis 14,1 og 5,0 nM for henholdsvis HCV Ia og Ib genotyper.

    Paritaprevir

    Paritaprevir er en inhibitor av HCV NS3 protease / 4A, som er nødvendig for proteolytisk spaltning av det kodede HCV polyproteinet (i de modne former av proteiner NS3, NS4A, NS4B, NS5A og NS5B) og er essensielt for virusreplikasjon. Ifølge biokjemisk analyse, hemmer paritaprevir proteolytisk NS3 / 4A protease-aktivitet av den rekombinante HCV genotype Ia og Ib med IC50-verdier på 0,18 og 0,43 nM, respektivt.

    ritonavir

    Ritonavir har ikke antiviral aktivitet mot HCV. Ritonavir virker som en farmakokinetisk forsterker som øker toppkoncentrasjonen av paritaprevir i blodplasma og konsentrasjonen av paritaprevir målt umiddelbart før du tar neste dose og øker stoffets totale eksponering (dvs. området under konsentrasjon-tidskurven).

    Vikeyra, indikasjoner for bruk

    Kronisk hepatitt C, viral genotype 1, inkludert pasienter med kompensert levercirrhose, med eller uten ribavirin.

    Kontra

    • overfølsomhet for ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru, dasabuviru eller noen hjelpestoffer av legemidlet;
    • kjent overfølsomhet overfor ritonavir (for eksempel giftig epdermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom);
    • alvorlig grad av leversvikt (Child-Pugh klasse C);
    • kontraindikasjoner til bruk av ribavirin (med kombinert bruk av stoffet Vikeyra Pak og ribavirin). For informasjon om kontraindikasjoner til bruk av ribavirin, er det nødvendig å gjøre seg kjent med bruksveiledningen;
    • bruk av ribavirin hos kvinner under graviditet, samt hos menn hvis partnere er gravide;
    • Samtidig bruk av narkotika, økningen i konsentrasjonen derav i blodplasma kan føre til alvorlige bivirkninger, og avklaringen av dette avhenger betydelig av metabolisme av CYP3A-isoenzym.
    • samtidig bruk av legemidler som er potente hemmere av CYP2C8 (da dette kan føre til en signifikant økning i konsentrasjonen av dasabuvir i blodplasmaet og risikoen for forlengelse av QT-intervallet);
      samtidig bruk av narkotika - kraftige induktorer av CYP3A-isoenzym (kan redusere konsentrasjonen av paritaprevir, ombitasvir og dasabuvir i blodplasma betydelig);
    • samtidig bruk av legemidler som er kraftige induktorer av CYP2C8 isoenzymet (da dette kan føre til en signifikant reduksjon av konsentrasjonen av dasabuvir i blodplasmaet);
    • samtidig bruk med rusmidler: alfuzosin; karbamazepin; fenytoin, fenobarbital; efavirenz; ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin, zrgometrin, metylergometrin); gemfibrozil, lovastatin, simvastatin; midazolam og triazolam (i orale doseringsformer); pimozid; rifampicin; salmeterol; Hypericumpreparater (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); sildenafil (når det brukes til å behandle pulmonal arteriell hypertensjon): rilpivirin; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; preparater som inneholder etinylestradiol (for eksempel kombinasjonspreparater til oral bruk); atazanavir / ritonavir i fast kombinasjon
    • barn opptil 18 år;
    • laktasemangel, galaktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon.

    Med forsiktighet

    • Den kombinerte bruken av stoffet Vikeyra Pak og fluticason eller andre glukokortikosteroider, som metaboliseres med deltagelse av isofermept CYP3A4.
    • Kombinert bruk med antiarytmiske legemidler.
    • Leverfeil moderat alvorlighetsgrad.
    • Bruk under graviditet og amming

    Dosering og administrasjon

    Inside. Vikeyra Pak skal tas med måltider, uansett fettinnhold eller kaloriinnhold i maten.

    Den anbefalte dosen av Vikeyra Pak inkluderer:

    • 2 fanen. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 gang / dag (om morgenen) og
    • 1 faneblad. Dasabuvira 250 mg 2 ganger daglig (morgen og kveld).

    I enkelte pasientgrupper brukes Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin (se tabell 1).

    Tabell 1 viser de anbefalte behandlingsregimene og varigheten av behandlingen avhengig av gruppen av pasienter.

    Tabell 1. Behandlingsregime og varighet for forskjellige grupper av pasienter (for første gang startet behandling eller etter interferonbehandling.


    Ved bruk av legemidlet Vikeira Pak, er den anbefalte dosen av ribavirin basert på pasientens kroppsvekt: 1000 mg / dag for pasienter med en kroppsvekt på 75 kg, delt inn i 2 doser per dag med mat. Om nødvendig anbefales dosejustering av ribavirin til å lese instruksjonene for bruk.

    Vikeyra Pak bør tas i samsvar med anbefalt varighet og instruksjoner for bruk, uten avbrudd. Hvis stoffet Vikeyra Pak brukes sammen med ribavirin, bør ribavirin foreskrives i samme periode som stoffet Vikeyra Pak.

    Pasienter etter levertransplantasjon

    Den anbefalte behandlingsvarigheten (ved bruk av Viqueira Pak i kombinasjon med ribavirin) hos pasienter med normal leverfunksjon og et stadium av fibrose på metavir ≤ 2-skalaen er 24 uker, uavhengig av subtype 1 HCV-genotypen.

    Når du bruker legemidlet Vikeyra Pak med calcineurin-hemmere, er dosejustering av kalsineurinhemmere nødvendig. I kliniske studier hos pasienter etter levertransplantasjon ble ribavirindoser individuelt valgt, fra 600 mg til 800 mg per dag.

    Hos pasienter med samtidig HCV / HIV-1-infeksjon

    Anbefalingene for samtidig antiviral terapi for HIV-1 er presentert i avsnittet "Interaksjon med andre legemidler".

    Leverfeil

    Hos pasienter med mild grad av leversvikt (klasse A for Child-Pugh), er dosejustering av Viqueira Pak ikke nødvendig. Sikkerheten og effekten av Vikeyra Pak hos pasienter infisert med hepatitt C, med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) er ikke fastslått. Vikeyra Pakne anbefales til bruk hos pasienter med moderat leversvikt. Legemidlet Vikeyra Pakpoprakopokazan hos pasienter med alvorlig leversvikt (klasse C på Child-Pyo).

    Før oppstart og i løpet av kurset skal monitoreres indikasjoner på leverfunksjon.

    Bivirkninger

    Sikkerhetsvurderingen er basert på samlede data fra fase 2 og 3 kliniske studier hos mer enn 2600 pasienter som fikk Viqueira Pak med eller uten ribavirin.

    Vikeyra Pak-preparat i kombinasjon med ribavirin (inkludert hos pasienter med cirrose)

    Hvis stoffet Vikeyra Pak brukes sammen med ribavirin: For informasjon om bivirkninger av ribavirin, er det nødvendig å gjøre seg kjent med bruksveiledningen.

    Pasienter som fikk stoffet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin, hadde de mest hyppige observerte bivirkningene (over 20% av pasientene) tretthet og kvalme. Antall pasienter som helt stoppet helbredelse på grunn av bivirkninger var 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) av pasientene ble avbrutt (med mulighet for ytterligere fornyelse) behandling på grunn av bivirkninger. 7,7% (158/2044) pasienter krevde en reduksjon i dosen av ribavirin på grunn av forekomsten av bivirkninger.
    Sikkerhetsprofilen til Vikeyra Pak og ribavirin hos pasienter med cirrhose var den samme som hos pasienter uten cirrhose.

    Bruk av stoffet Vikeyra Pak uten ribavirin

    Hos pasienter i en klinisk studie som fikk Vikeira Pak uten ribavirin var den eneste rapporterte bivirkningen kløe. Antall pasienter som helt stoppet behandlingen på grunn av bivirkninger var 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) pasienter tok pauser i behandlingen på grunn av bivirkninger.

    Tabell 2 viser bivirkninger knyttet til eller ikke relatert til bruk av Vikeyra Pak, registrert i to randomiserte, plano-kontrollerte studier (SAPPHIRE I og SAPPHIRE II), som ble observert med en frekvens på minst 5% høyere enn hos pasienter som fikk Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin sammenlignet med pasienter som fikk placebo. I tillegg inneholder tabell 2 en liste over disse bivirkningene i tre studier hvor pasienter fikk Vikeira Pak med eller uten ribavirin (PEARL II, PEARL III og PEARL IV), og en analyse av disse bivirkningene hos pasienter med cirrose lever, behandlet med stoffet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin i 12 eller 24 uker (TURQUOISE II).

    Tabell 2. Sammendrag av frekvenser av bivirkninger identifisert i fase 3 klinisk studie 1,2


    De fleste bivirkningene i fase 3 kliniske studier var milde (grad 1). Sikkerhetsprofilen til Vikeyra Pak når den brukes sammen med ribavirin, er i samsvar med eksisterende sikkerhetsprofil for ribavirin.

    Hudreaksjoner

    I studier av PEARL-II, -III og -IV, hos 7% av pasientene som fikk stoffet Vikeira Pak som monoterapi, og hos 10% av pasientene som fikk stoffet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin, ble dermatitt observert i form av utslett.

    I SAPPHIRE-I og II-studiene hadde 16% av pasientene som fikk Vikeira Pak med ribavirin og 9% av pasientene som fikk placebo, uønskede hudeffekter.

    I studien av TURQUOISE II opplevde 18% og 24% av pasientene som fikk stoffet Vikeira Pak i kombinasjon med ribavirin i 12 eller 24 uker, uønskede hudeffekter.

    Graden av de fleste fenomener er klassifisert som lys. Det er ingen alvorlige hendelser og alvorlige hudreaksjoner, for eksempel Stevens-Johnsons syndrom, giftig epidermal nekrolyse, erytem multiforme, allergisk dermatitt assosiert med legemiddelinntak (med eosinofili og systemiske symptomer).

    Unormale laboratorieverdier

    Endringer i individuelle laboratorieparametere er vist i tabell 3.

    Tabell 3. Selektive laboratorieavvik er indikative for forekomsten under behandling 2.

    Økt serum ALT aktivitet

    I kliniske studier med Vikeira Pak med og uten ribavirin viste mindre enn 1% av pasientene som ikke brukte østrogenholdige legemidler en midlertidig økning i ALT-aktiviteten mer enn 5 ganger fra den øvre grensen til normal etter starten av behandlingen.

    Hos kvinner, på bakgrunn av samtidig bruk av preparater som inneholdt ethinylestradiol, økte frekvensen av økning i ALT-aktivitet til 25% (4/16). Forekomsten av en klinisk signifikant økning i ALT-aktivitet blant kvinner som fikk andre østrogener enn etinyløstradiol (for eksempel østradiol og konjugerte østrogener) som hormonbehandling var 3% (2/59).
    Som regel var dette fenomenet asymptomatisk, manifestert i løpet av de første fire ukene av behandlingen og ble løst da behandlingen fortsatte.

    Økt ALT-aktivitet, som regel, er ikke forbundet med en økning i bilirubinkonsentrasjon.

    Cirrhosis var ikke en risikofaktor for å øke ALT-aktiviteten.

    De fleste pasienter krever ikke spesiell overvåkning av leverbiokjemiske parametere.

    Økt bilirubinkonsentrasjon

    En midlertidig økning i konsentrasjonen av bilirubin (hovedsakelig indirekte) ble observert hos pasienter som fikk legemidlet Vikeira Pak i kombinasjon med ribavirin, som er forbundet med inhibering av paritaprevir bilirubin OATP1B1 / 1B3 og på grunn av hemolyse forårsaket av bruk av ribavirin. Økningen i bilirubinkonsentrasjonen oppstod etter behandlingsstart, nådde en topp i uke I i studien, og ble fullstendig løst ettersom behandlingen fortsatte.

    En økning i bilirubinkonsentrasjonen var ikke forbundet med en økning i aminotransferaskonsentrasjon.

    Forekomsten av indirekte bilirubin var lavere hos pasienter som ikke fikk ribavirin.

    Bruk av Vikeyra Pak hos pasienter med samtidig HCV / HIV-1-infeksjon

    Bruken av Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin ble evaluert hos 63 pasienter med samtidig HCV / HIV-1-infeksjon som fikk stabil behandling av antiretroviral behandling. De vanligste bivirkningene ble funnet hos minst 10% av pasientene: svakhet (48%), søvnløshet (19%), kvalme (17%). hodepine (16%), kløe (13%). hoste (11%), irritabilitet (10%), ikterichnost sclera (10%).

    En økning i konsentrasjonen av totalt bilirubin med en faktor på 2 eller mer i forhold til normens øvre grense (oftere på grunn av indirekte bilirubin) ble registrert hos 34 pasienter (54%). Femten av dem tok atazanavir i løpet av perioden med økt bilirubinkonsentrasjon, og 9 pasienter noterte også scleral icterus, gulsott eller hyperbilirubinemi.

    Hos pasienter med hyperbilirubinemi ble det ikke observert noen samtidig økning i aminotransferaseaktiviteten. Tilfeller av økt aktivitet av ALT klasse 3 er ikke registrert.

    Hos 7 pasienter (11%) var det minst ett tilfelle av en reduksjon i hemoglobinkonsentrasjon under 10 g / dl; 6 av dem gjennomførte dosejustering av ribavirin. I disse tilfellene var ikke blodtransfusjon og utnevnelse av erytropoietin påkrevd.

    Ved slutten av 12 og 24 ukers behandling var det en reduksjon i gjennomsnittlig antall CD4 + T-celler til henholdsvis en konsentrasjon på 47 celler / mm3 og 62 celler / mm3. i de fleste tilfeller, etter at behandlingsforløpet er fullført, returneres indikatorene til baseline.

    Hos 2 pasienter ble en reduksjon i antall CD4 + T-celler til en konsentrasjon på mindre enn 200 celler / mm3 uten en reduksjon i CD4 + registrert i løpet av behandlingen.

    Ingen tilfeller av AIDS-assosierte opportunistiske infeksjoner har blitt rapportert.

    Bruk av stoffet Vikeyra Pak i levertransplantasjonsmottakere

    Bruk av Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin ble evaluert hos 34 pasienter som gjennomgikk levertransplantasjon med gjentatt HCV. Bivirkninger rapportert hos mer enn 20% av pasientene: svakhet (50%). hodepine (44%), hoste (32%), diaré (26%), søvnløshet (26%), asteni (24%), kvalme (24%), muskelkramper (21%), utslett (21%). Hos 10 pasienter (29%) ble det observert minst ett tilfelle av hemoglobinkonsentrasjonsreduksjon til mindre enn 10 g / dl. Ribavirindosen ble justert hos 10 pasienter på grunn av lavere hemoglobinkonsentrasjon; Hos 3% (1/34) av pasientene ble behandling med ribavirin avbrutt. 5 pasienter fikk erytropoietin; I alle disse pasientene var den første dosen av ribavirin 1000-1200 mg per dag. Ingen blodtransfusjoner ble utført.

    Spesielle instruksjoner

    I kliniske studier middelet ribavirin Vikeyra Pak med eller uten ribavirin, ca. 1% av den observerte forbigående, asymptomatisk økning i ALT-aktiviteten ved mer enn 5 ganger den øvre grense for det normale har forekommet (se. Seksjonen "Side effekt").

    Forhøyet ALAT-aktivitet observert mye hyppigere hos kvinner som tar etipilestradiola preparater basert på, for eksempel, kombinerte orale prevensjonsmidler, P-plaster og vaginal p-ringen (se. Avsnittet "Kontra").

    En økning i ALT-aktivitet ble vanligvis observert i løpet av 4 uker med terapi og redusert innen 2-8 uker fra begynnelsen av en økning i ALT-aktivitet med fortsatt behandling med Vikeira Pak med eller uten ribavirip.

    Du bør slutte å ta medisiner som inneholder etinyløstradiol før du begynner å bruke stoffet Vikeyra Pak. I løpet av behandlingen med stoffet Vikeira Pak, anbefales det å bruke alternative prevensjonsmetoder (for eksempel progestinbaserte orale prevensiver eller ikke-hormonelle prevensjonsmidler).

    Det anbefales å starte gjenopptakelse av administrasjonen av preparater som inneholder etinyløstradiol ca. 2 uker etter avslutning av behandlingsforløpet med Vicarera Pak.

    Hos kvinner som ikke fikk etinyløstradiol, men andre østrogener (for eksempel østradiol og konjugerte østrogener) som hormonbehandling, var aktiviteten til ALT korresponderende med de som ble registrert hos pasienter som ikke fikk østrogener. Siden antall pasienter som får andre østrogener er begrenset, bør de imidlertid brukes sammen med Viqueira Pak med forsiktighet.

    Leverbiokjemiske parametere skal måles i løpet av de første 4 ukene av behandlingen, og hvis serumaktivitetsindikatorer i serum overskrider øvre grense for normal, bør studien gjentas og videre monitoreres ALT-aktivitet hos disse pasientene, samt:

    • Pasienter bør informeres om behovet for øyeblikkelig å konsultere legen dersom de har tretthet, svakhet, tap av appetitt, kvalme og oppkast, gulsott eller misfarging av avføring.
    • vurdere å avbryte bruken av stoffet Vikeyra Pak, hvis serum-ALT-aktiviteten i serum overskrider den øvre grensen til normen med 10 ganger.

    Risikoen forbundet med samtidig bruk av ribavirin

    Ved kombinert bruk av stoffet Vikeira Pak med ribavirin, bør du vurdere advarslene og forholdsregler som gjelder for ribavirin, spesielt uønsket av graviditet. En fullstendig liste over advarsler og forholdsregler mot bakgrunnen for bruk av ribavirin er presentert i instruksjonene for bruk.

    Risiko forbundet med bivirkninger eller redusert effekt av terapi på grunn av samtidig administrering med andre legemidler.

    Den kombinerte bruken av en rekke medikamenter kan føre til kjente eller potensielt signifikante legemiddelinteraksjoner, noe som kan resultere i:

    • Tap av terapeutisk effekt, muligens med utvikling av resistens.
    • Klinisk signifikante bivirkninger assosiert med økning i legemiddeleksponering, som brukes i kombinasjon med stoffet Vikeira Pak, eller med hjelpestoffer av legemidlet.

    Tabell 4 (avsnitt "Interaksjon med andre legemidler") angir tiltak for korreksjon av mulige og kjente signifikante narkotika-interaksjoner, inkludert - anbefalinger for dosering av rusmidler. Muligheten for utvikling av stoffinteraksjoner før starten av bruk av Vikeyra Pak og i løpet av behandlingen bør evalueres; anbefalt overvåkning av bivirkninger forbundet med inntak av legemidler som brukes i forbindelse med aktive og hjelpestoffer av legemidlet Vikeyra Pak.

    Bruk sammen med flutikason

    Flutikason er et glukokortikosteroid som metaboliseres av isoenzym CYP3A.

    Det må tas forsiktighet ved bruk av legemidlet Viqueira Pak og flutikason eller andre glukokortikosteroider som metaboliseres med CYP3A4-isoenzymet. Den kombinerte bruken av inhalerte glukokortikosteroider, metabolisert av isofermept CYP3A, kan øke systemiske effekter av glukokortikosteroider. Det har vært tilfeller av Cushings syndrom og påfølgende undertrykkelse av adrenalfunksjonen med preparater som inneholder ritonavir. Den kombinerte bruk av stoffet Vikeyra Pak og glukokortikosteroider, spesielt for langtidsbehandling, bør bare startes dersom de potensielle fordelene ved behandling oppveier risikoen for systemiske effekter av glukokortikosteroider.

    Leverfeil

    Hos pasienter med mild nedsatt leverfunksjon (Chapld-Pugh klasse A) er dosejustering av Vicaira Pak ikke nødvendig. Sikkerheten og effekten av Vikeyra Pak hos pasienter infisert med hepatitt C, med en gjennomsnittlig leversvikt (Child-Pugh klasse B), er ikke fastslått. Det anbefales ikke å bruke stoffet Vikeyra Pak med en gjennomsnittlig grad av leversvikt. Vikeyra Pak er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pyo klasse C). Vikeyra Pak anbefales ikke til bruk hos pasienter med dekompensert leversykdom.

    Risiko for å utvikle resistens mot HIV-1 proteasehemmere hos pasienter med HCV / HIV-1 co-infeksjon

    Ritonavir, som er en del av stoffet Vikeyra Pak, tilhører proteasehemmere av HIV-1, og kan bidra til utvelgelsen av aminosyresubstitusjoner assosiert med resistens mot HIV-1-proteasehemmere. Pasienter med samtidig infeksjon med HCV / HIV-1 som får behandling med Vikeira Pak bør også gis antiretroviral terapi som tar sikte på å redusere risikoen for å utvikle resistens mot HIV-1-proteasehemmere.

    Pasienter etter levertransplantasjon

    Sikkerheten og effekten av bruken av legemidlet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin ble studert hos 34 pasienter med HCV-genotype 1 etter levertransplantasjon (minst 12 måneder etter levertransplantasjon). Hovedmålene med denne studien var å vurdere sikkerheten og bestemme andelen av pasienter som oppnår en vedvarende virologisk respons 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12) og etter 24 ukers behandling Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin. Den første dosen av ribavirin varierte fra 600 mg til 800 mg per dag, som oftest påbegynt i begynnelsen og ved slutten av behandlingen med Vikeyra Pak.

    Trettifire deltagere som ikke fikk behandling etter HCV etter levertransplantasjon, og som hadde en Metavir ≤ 2 skala av fibrose (29 med HCV-genotypene 1a og 5 med HCV-genotype 1b), ble inkludert i kliniske studier. Trettien av 32 pasienter for hvem data ble oppnådd ved et tidspunkt på SVR12 (96,9%), nådde SVR12 (96,3% hos pasienter med genotype 1a). En pasient med HCV-genotypen 1a hadde tilbakefall etter behandling.

    Den generelle sikkerhetsprofilen Vikeyra Pak preparat i kombinasjon med ribavirin i HCV-infiserte pasienter etter levertransplantasjon var den samme som den for de pasienter som mottar medikamentet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin i fase 3 kliniske forsøk, med unntak av anemi. Ti pasienter (29,4%) hadde minst en hemoglobinverdi (etter baseline) mindre enn 10 g / dl. Hos 55,9% (19/34) av pasientene ble dosen av ribavirin redusert og hos 2,9% (1/34) ble bruken av ribavirin avbrutt.

    Endring av dosen av ribavirin påvirket ikke frekvensen for å oppnå vedvarende virologisk respons. Fem pasienter trengte erytropoietin (ribavirin ble brukt daglig i alle fem pasientene ved en startdose på 1000 mg til 1200 mg. Ingen pasient krevde blodtransfusjon).

    Andre HCV-genotyper

    For pasienter infisert med andre HCV-genotyper, med unntak av genotype 1, sikkerhet og effekt, har Vikeyra Pak ikke blitt etablert.

    Virkning på EKG

    Effekten av kombinert bruk ombitasvira / paritaprevira / ritonavir og dasabuvir på QTc-intervall ble evaluert i en randomisert, dobbelt-blind studie med placebo og aktiv kontroll (moksifloksacin 400 mg), 4-veis trådkors, nøye overvåkning QT i 60 friske forsøkspersoner mottok ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir.

    I en studie med evne til å oppdage små effekter ved doser høyere enn terapeutisk - paritaprevir 350 mg, ritonavir 150 mg, ombitasvir 50 mg og dasabuvir 500 mg - viste ingen klinisk signifikant forlengelse av QT-intervallet.

    Drug interaksjon

    In vitro-studier har bemerket at ritonavir hemmer noen av isoenzymene av cytokrom P450, men stoffet Vikeira Pak i klinisk signifikante konsentrasjoner har ingen signifikant effekt på isoenzymene til CYP2C9 og CYP2C19.

    Paritaprevir, ritonavir og dasabuvir er inhibitorer av P-gpikoproteina i vilro, men vesentlige endringer i vekselvirkning av stoffet med digoxin Vikeyra Pak - følsomt substrat for P-glykoprotein - ikke observert.

    Paritaprevir er en hemmer av et transportpolypeptid av organiske anioner 1B1 og 1B3 (OATP1B1 og OATP1B3). Paritaprevir, ritonavir og dasabuvir er inhibitorer av brystkreftresistensprotein (brystkreftresistensprotein, BCRP).

    Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir og er hemmere av isoformer 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, og ritonavir er en inhibitor av cytokrom CYP3A4 isoenzymet. Den kombinerte bruk av stoffet Vikeyra Pak med stoffer som er i hovedsak metaboliseres av CYP3A- isoenzym eller er substrater for UGT1A1, BCRP, OATP1B1 eller OATP1B3, kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av slike legemidler.

    Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir og dasabuvir in vivo hemmer ikke organisk anion transporter (OAT1) også usannsynlig at de inhiberer organiske kationtransportører (OST1 og OST2), organisk anion transportører (OAT3) eller multiple proteiner motstand og avgift

    Vikeyra Pak Dasabuvir, Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir

    instruksjon

    • russisk
    • Kazakh Russian

    Handelsnavn

    Internasjonalt ikke-proprietært navn

    Doseringsform

    Et tablett sett som inneholder:

    Dasabuvir - filmdrasjerte tabletter, 250 mg;

    Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir - filmdrasjerte tabletter, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg

    struktur

    1 tablett dasabuvir (filmdrasjerte tabletter, 250 mg) inneholder

    Aktiv ingrediens: dasabuvir natriummonohydrat (i form av dasabuvir) - 270,26 mg (250 mg).

    Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose (type Avicel® PH101) - 103,04 mg, mikrokrystallinsk cellulose (type Avicel® PH102) - 104,72 mg, laktosemonohydrat - 47,30 mg, kopovidon - 101,35 mg, kroskarmellosenatrium - 33, 78 mg, kolloidalt silisiumdioksyd - 4,05 mg, magnesiumstearat - 11,15 mg, filmbelegg, Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21,00 mg (40,00%), titandioxid ( 21,55%), makrogol 3350 (20,20%), talkum (14,80%), jernoksidgult (3,00%), jernoksid rødt (0,35%), jernoksid svart %)).

    1 tablett Ombitasvir + paritaprevir + ritonavir (filmdrasjerte tabletter, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg) inneholder

    Aktive stoffer: ombitasvirhydrat (1: 4,5) (når det gjelder ombitasvir) - 13,6 mg (12,5 mg); paritaprevirdihydrat (i forhold til paritaprevir) - 78,5 mg (75,0 mg); ritonavir - 50,0 mg.

    Hjelpestoffer: Copovidon - 849.2 mg, D-alfa-tokoferolpolyetylenglykolsuccinat - 42,5 mg, kolloidalt silisiumdioksyd - 10.8 mg, propylenglykolmonolaurat - 10,0 mg, sorbitanmonolaurat - 33,3 mg filmbelegg Opadry II Pink (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polyvinylalkohol (46,94%), makrogol 3350 (23,70%), talkum (17,36%), titandioxid (11,90%), jernoksidrød (0,10%)).

    beskrivelse

    Dasabuvir - oval tabletter, filmdrasjerte i lysebrun farge med "AV2" gravering på den ene siden.

    Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir - filmdrasjerte tabletter, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg: Oblong bikonvekse tabletter, filmdrasert rosa farge med "AV1" gravering på den ene siden.

    Farmakoterapeutisk gruppe

    Antivirale legemidler av direkte virkning.

    ATX kode J05A

    Farmakologiske egenskaper

    Medikamentet Vikeira Pak kombinerer tre direktevirkende antivirale stoffer for behandling av viral hepatitt C (HCV) med forskjellige virkningsmekanismer og med ikke-overlappende resistensprofiler, som gjør at du kan bekjempe hepatitt C-viruset i ulike stadier av livssyklusen.

    Dasabuvir er en ikke-nukleosidinhibitor av RNA-avhengig RNA-polymerase av viruset, kodet av NS5B-genet, som er nødvendig for replikasjonen av virusgenomet. I henhold til biokjemiske studier hemmer dasabuvir polymeraseaktiviteten til NS5B-enzymer av den rekombinante genotype 1a og 1b av HCV med henholdsvis IC50-verdier på henholdsvis 2,8 og 10,7 nM.

    Ombitasvir er en hemmer av HCV NS5A proteinet som kreves for virusreplikasjon. I replikoncellekulturstudier var EC50-verdier for ombitasvir 14,1 og 5,0 pM for henholdsvis HCV-genotypene 1a og 1b.

    Paritaprevir er en inhibitor av HCV NS3 protease / 4A, som er nødvendig for proteolytisk spaltning av det kodede HCV polyproteinet (i de modne former av proteiner NS3, NS4A, NS4B, NS5A og NS5B) og er essensielt for virusreplikasjon. Ifølge biokjemisk analyse hemmer paritaprevir den proteolytiske aktiviteten til proteasen NS3 / 4A av den rekombinante HCV-genotype 1a og 1b med henholdsvis IC50-verdier på henholdsvis 0,18 og 0,43 nM.

    Ritonavir har ikke antiviral aktivitet mot HCV. Ritonavir virker som en farmakokinetisk forsterker som øker toppkoncentrasjonen av paritaprevir i blodplasma og konsentrasjonen av paritaprevir målt umiddelbart før du tar neste dose og øker stoffets totale eksponering (dvs. området under konsentrasjon-tidskurven).

    De farmakokinetiske egenskapene til kombinert bruk av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir ble evaluert hos friske voksne og hos pasienter med kronisk hepatitt C. Tabell 1 viser gjennomsnittlig Cmax (maksimal konsentrasjon) og AUC (areal under konsentrasjonstid-farmakokinetisk kurve). Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg når det tas en gang daglig i kombinasjon med dasabuvir 250 mg to ganger daglig, oppnådd fra friske frivillige etter å ha tatt flere doser med mat.

    Tabell 1. Geometrisk gjennomsnittlig Cmax, AUC for flere doser av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg når det tas en gang daglig i kombinasjon med dasabuvir 250 mg to ganger daglig under et måltid hos friske frivillige

    Cmax (ng / ml)

    AUC (ng * h / ml)

    Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir absorberes etter inntak med en gjennomsnittlig Tmax (tidspunktet for maksimal konsentrasjon) fra 4 til 5 timer. Kumulasjonskoeffisienten for ombitasvir og dasabuvir er minimal, mens for ritonavir og paritaprevir er den mellom 1,5 og 2. Den farmakokinetiske likevektskonsentrasjonen for kombinasjonen oppnås etter ca. 12 dagers bruk.

    Effekt av mat ved absorpsjon

    Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir skal tas sammen med mat. I alle kliniske studier ble ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir tatt under måltider.

    Spise med mat øker eksponeringen (AUC) for ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir med henholdsvis 82%, 211%, 49% og 30%, i forhold til faste. Økningen i eksponeringen var den samme uansett hvilken type mat (for eksempel mat med høyt fettinnhold i forhold til moderat fettfattig mat) eller kalorier (ca. 600 kcal sammenlignet med 1000 kcal). For å maksimere biotilgjengeligheten, bør Vikeyra Pak tas med måltider, uansett fettinnhold eller kaloriinnhold i maten.

    Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir er aktivt forbundet med plasmaproteiner. Plasmaproteinbinding er nesten uendret hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Forholdet mellom konsentrasjoner i blod og blodplasma hos mennesker varierer fra 0,6 til 0,8, hvilket indikerer at paritaprevir, ombitasvir og dasabuvir overveies fordelt i blodplasmaet. Paritaprevir ca. 97-98,6% binder til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,08 μg / ml til 8 μg / ml. Mer enn 99% av ritonavir binder seg til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde på 0,007 μg / ml til 22 μg / ml. Omkring 99,9% av Ombitasvir binder seg til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,09 μg / ml til 9 μg / ml. Dasabuvir er mer enn 99,9% bundet til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,05 μg / ml til 5 μg / ml.

    I dyreforsøk var konsentrasjonen av paritaprevir i leveren betydelig høyere i forhold til konsentrasjonen i blodplasmaet (for eksempel var forholdet i leveren og i blodplasmaet mer enn 300: 1 hos mus). Data fra in vitro-studier indikerer at paritaprevir er et substrat for hepatiske transportører av OATP1B1 og OATP1B3.

    Metabolisme og utskillelse

    Metabolisme og eliminering av stoffet Vikeyra Pak ble studert ved bruk av paritaprevir, ombitasvir, ritonavir og dasabuvir, merket med karbonisotopen C14.

    Metoder for radioisotopdiagnose basert på deteksjon, registrering og måling av stråling av radioaktive isotoper. Disse metodene tillater deg å utforske absorpsjonen, bevegelsen i kroppen, akkumulering i individuelle vev, biokjemiske transformasjoner og frigjøring av undersøkte stoffer fra kroppen.

    Dasabuvir metaboliseres overveiende av CYP2C8 isoenzymet, og i mindre grad av CYP3A-isoenzymet. Etter inntak av 400 mg dasabuvir (merket med karbon C14 isotopen) hos mennesker, var dasabuvir i uendret form hovedkomponenten (ca. 60%); Sju dasabuvir metabolitter ble påvist i blodplasma. Den vanligste metabolitten i plasma var M1, som utgjorde 21% av AUC og in vitro viste de samme egenskapene med hensyn til HCV genotype 1 som det opprinnelige legemidlet.

    Ombitasvir metaboliseres ved amidhydrolyse etterfulgt av oksidativ metabolisme. Etter å ha mottatt en enkeltdose på 25 mg ombitasvir (merket med en karbonisotop C14) uten å ta andre stoffer, utgjorde det opprinnelige legemidlet uendret 8,9% av det totale plasmavolumet; totalt 13 plasma metabolitter ble detektert. Disse metabolitter besitter ikke antiviral eller annen farmakologisk aktivitet.

    Paritaprevir metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4 isoenzym og i mindre grad CYP3A5 isoenzym. Etter å ha fått en enkelt oral dose på 200/100 mg paritaprevir (merket med karbon isotop C14) / ritonavir, var foreldremediet den viktigste sirkulerende komponenten, som utgjorde omtrent 90% av blodplasmaet. Minst 5 små metabolitter av paritaprevir ble påvist i blodplasma, noe som tilsvarer ca 10%. Disse metabolitter har ikke antiviral aktivitet.

    Ritonavir metaboliseres hovedsakelig av CYP3A-isoenzymet og i mindre grad av CYP2D6-isoenzymet. Nesten all radioaktivitet av blodplasma etter en enkelt dose av en oral oppløsning på 600 mg ritonavir (merket med karbon C14 isotop) hos mennesker, var assosiert med uendret ritonavir.

    Etter å ha tatt dasabuvir med ombitasvir / paritaprevir / ritonavir var gjennomsnittlig halveringstid for dasabuvir ca. 5,5-6 timer. Etter å ha tatt 400 mg dasabuvir (merket med en karbon C14 isotop) ble det observert ca. 94,4% av isotoper i avføringen og en liten mengde (ca. 2%) i urinen.

    Etter ombitasvir / paritaprevir / ritonavir tatt med eller uten dasabuvir var gjennomsnittlig halveringstid for ombitasvir ca. 21-25 timer. Etter inntak av 25 mg Ombitasvir (merket med en karbon C14 isotop) ble det påvist 90,2% av isotoper i avføringen og en liten mengde (1,91%) i urinen.

    Etter å ha tatt ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med eller uten dasabuvir var gjennomsnittlig halveringstid for paritaprevir fra plasma ca. 5,5 timer. Etter samtidig administrering av 200 mg paritaprevir (merket med en karbon C14 isotop) med 100 mg ritonavir, ble det funnet 88% av isotoper i avføringen og en liten mengde (8,8%) i urinen.

    Etter ombitasvir / paritaprevir / ritonavir var gjennomsnittlig halveringstid for plasma ritonavir ca. 4 timer. Etter inntak av 600 mg ritonavir (merket med C14 karbon isotop) som oral oppløsning, ble det påvist 86,4% av isotoper i avføring og 11,3% av dosen i urinen.

    Spesielle pasientgrupper

    Det er ikke behov for dosejustering av legemidlet Vikeyra Pak hos eldre pasienter.

    Farmakokinetikken til stoffet Vikeyra Pak hos pediatriske pasienter er ikke studert.

    Det er ikke nødvendig å justere dosen av stoffet Vikeyra Pak, avhengig av kjønn eller kroppsvekt.

    Ras og etnisitet

    Det er ikke nødvendig å justere dosen av stoffet Vikeyra Pak, avhengig av ras og etnisitet.

    Leverdysfunksjon

    En studie ble utført farmakokinetiske parametere etter engangsbruk ombitasvira, paritaprevira, ritonavir og dasabuvir pasienter uten HCV med mild leversvikt (Child-Pugh klasse A, score 5-6), moderat leverfunksjon (Child-Pugh klasse B; en score på 7-9) og med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh kategori C, en score på 10-15).

    Hos pasienter med svak nedsatt leverfunksjon, reduserte AUC-verdiene for ombitasvir, paritaprevir og ritonavir henholdsvis 8%, 29% og 34%, og AUC-verdien av dasabuvir økte med 17% sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon.

    Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, reduserte AUC-verdiene for ombitasvir, ritonavir og dasabuvir med henholdsvis 30%, 30% og 16%, og AUC-verdien av paritaprevir økte med 62% sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon.

    Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon økte AUC-verdiene for paritaprevir, ritonavir og dasabuvir med henholdsvis 945%, 13% og 325%, og Ombitasvir AUC-verdien reduserte seg med 54% sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon. Se også avsnitt "Dosering og administrasjon", "Kontraindikasjoner", "Spesielle instruksjoner".

    Nyresvikt

    Endringer i eksponeringen av paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir og ritonavir hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon er klinisk ubetydelige; derfor, for pasienter med mild, moderat eller alvorlig nyreinsuffisiens infisert med hepatitt C, er det ikke nødvendig med endring i dosen av legemidlet Vikeira Pak.

    Farmakokinetikken til kombinasjonen av 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira og 100 mg ritonavir 400 mg dasabuvir eller ikke ble evaluert i pasienter med mild (kreatinin clearance av 60-89 ml / min), middels (kreatinin clearance 30 og 59 ml / min) og alvorlig (kreatininclearance fra 15 til 29 ml / min) grad av nyresvikt.

    Sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon hos pasienter med mild nyreinsuffisiens verdier Cmax og AUC for paritaprevira var sammenlignbare (19% høyere), det midlere verdier Cmax og AUC for ombitasvira var sammenlignbare (opptil 7% nedenfor) verdier gjennomsnittlig Cmax og AUC for ritonavir var 26-42% høyere, og for dasabuvir var gjennomsnittlig Cmax og AUC 5-21% høyere.

    Sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon hadde pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon Cmax-verdier som var sammenlignbare (økning mindre enn 1%), og AUC-verdiene var 33% høyere, gjennomsnittlige Cmax- og AUC-verdier for ombitasvir var sammenlignbare (opptil 12% lavere ), for ritonavir var gjennomsnittsverdiene for Cmax og AUC høyere med 48-80%, for dasabuvir var gjennomsnittsverdiene for Cmax og AUC høyere med 9-37%.

    Sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon hos pasienter med alvorlig Cmax middelverdier av nyresvikt for paritaprevira var sammenlignbare (en økning på mindre enn 1%) og verdiene av AUC var 45% høyere for ombitasvira midlere verdier Cmax og AUC var sammenlignbare (opptil 15 % lavere), for ritonavir var gjennomsnittlig Cmax og AUC-verdier 66-114% høyere, og også for dasabuvir var de gjennomsnittlige Cmax- og AUC-verdiene 12-50% høyere.

    Indikasjoner for bruk

    Kronisk hepatitt C genotype 1, inkludert pasienter med kompensert levercirrhose, i kombinasjon med eller uten ribavirin (for første gang startet behandling eller etter interferonbehandling).

    Dosering og administrasjon

    Før oppstart og i løpet av kurset skal monitoreres indikasjoner på leverfunksjon.

    Inside. Vikeyra Pak skal tas med måltider, uansett fettinnhold eller kaloriinnhold i maten.

    Den anbefalte dosen av Vikeyra Pak inkluderer to tabletter av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 12,5 / 75/50 mg en gang daglig (om morgenen) og en tablett dasabuvir 250 mg to ganger daglig (om morgenen og om kvelden). I enkelte pasientgrupper brukes Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin (se tabell 1).

    Tabell 1 viser de anbefalte behandlingsregimene og varigheten av behandlingen avhengig av pasientgruppen, inkludert de som først begynner behandling eller etter interferonbehandling.

    Tabell 1. Behandlingsregime og varighet for forskjellige grupper av pasienter (for første gang start av behandling eller etter manglende interferon- og ribavirinbehandling).

    Gruppe av pasienter

    Medisiner *

    varighet

    Genotype 1a, uten cirrhose

    Vikeyra Pak + Ribavirin

    Genotype 1a, med skrumplever

    Vikeyra Pak + Ribavirin

    Genotype 1b, med eller uten cirrhose

    * Det anbefales å følge doseringsregimet for genotype 1a hos pasienter med en ukjent subtype av genotype 1 eller blandet genotype 1.

    ** Skjema for bruk av stoffet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin i 12 uker kan vurderes for noen pasienter på grunnlag av tidligere behandling.

    *** Studier av bruk av antivirale midler av direkte virkning etter en mislykket respons på behandling med Vikeyra Pak er ikke utført.

    Ved bruk med Vikeyra Pak er den anbefalte dosen av ribavirin basert på pasientens kroppsvekt: 1000 mg daglig for pasienter med en kroppsvekt på ≤75 kg og 1200 mg / dag for pasienter med en kroppsvekt> 75 kg fordelt på 2 doser per dag. Om nødvendig anbefales dosejustering av ribavirin til å lese instruksjonene for bruk.

    Legemidlet Vikeira Pak bør tas i samsvar med varigheten som anbefales i bruksanvisningen for bruk, uten avbrudd. Hvis stoffet Vikeyra Pak brukes sammen med ribavirin, bør ribavirin foreskrives i samme periode som stoffet Vikeyra Pak.

    Spesielle pasientgrupper

    Pasienter etter levertransplantasjon

    Den anbefalte behandlingsvarigheten for pasienter med normal leverfunksjon og stadium av fibrose på Metavir-skalaen er 2 eller mindre etter levertransplantasjon ved bruk av Vikeira Pak i kombinasjon med ribavirin er 24 uker, uavhengig av undertype HCV-genotype 1. Når du bruker legemidlet Vikeyra Pak med calcineurin-hemmere, er dosejustering av kalsineurinhemmere nødvendig. I kliniske studier hos pasienter etter levertransplantasjon ble ribavirindoser individuelt valgt, fra 600 mg til 800 mg per dag.

    Hos pasienter med samtidig HCV / HIV-1-infeksjon

    Anbefalingene for samtidig antiviral terapi for HIV-1 er presentert i avsnittet "Interaksjon med andre legemidler".

    Ved behandling av pasienter med svak nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A), er dosejustering av Vikeyra Pak ikke nødvendig. Bruk av stoffet Vikeira Pak til behandling av pasienter med moderat og alvorlig abnorm leverfunksjon (Child-Pugh B og C) er kontraindisert (se avsnitt "Kontraindikasjoner", "Spesielle instruksjoner" og "Farmakologiske egenskaper").

    Hos pasienter med mild, moderat, alvorlig alvorlighetsgrad av nyresvikt, samt hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (grad 4-5) ved dialyse, er dosejustering ikke nødvendig. Hvis det er nødvendig å inkludere ribavirin i ordningen, bør du lese instruksjonene for bruk av ribavirin.

    Data om effekt og sikkerhet hos barn under 18 år er ikke tilgjengelig.

    Dosejustering hos eldre pasienter er ikke nødvendig. I fase III kliniske studier av genotype 1 deltok bare en pasient over 65 år. Det var ingen forskjeller i effekt og sikkerhet for behandling hos unge pasienter og eldre pasienter.

    Bivirkninger

    Klinisk forskningserfaring

    Hvis stoffet Vikeyra Pak brukes sammen med ribavirin: For informasjon om bivirkninger av ribavirin, er det nødvendig å gjøre seg kjent med bruksveiledningen.

    Sikkerhetsvurderingen er basert på samlede data fra fase 2 og 3 kliniske studier hos mer enn 2600 pasienter som fikk Viqueira Pak med eller uten ribavirin.

    Vikeyra Pak-preparat i kombinasjon med ribavirin (inkludert hos pasienter med cirrose)

    Pasienter som fikk stoffet Vikeira Pak i kombinasjon med ribavirin, hadde de mest hyppige observerte bivirkningene (over 20% av pasientene) trøtthet og kvalme. Antall pasienter som fullstendig stoppet behandlingen på grunn av bivirkninger var 1,2% (25/2044). 1,3% (27/2044) av pasientene avsluttet (med mulighet for ytterligere fornyelse) behandling på grunn av bivirkninger. 7,7% (158/2044) pasienter krevde en reduksjon i dosen av ribavirin på grunn av forekomsten av bivirkninger.

    Sikkerhetsprofilen til Vikeyra Pak og ribavirin hos pasienter med cirrhose var den samme som hos pasienter uten cirrhose.

    Bruk av stoffet Vikeyra Pak uten ribavirin

    Hos pasienter i en klinisk studie som fikk Vikeira Pak uten ribavirin var den eneste rapporterte bivirkningen kløe. Antall pasienter som fullstendig stoppet behandlingen på grunn av bivirkninger var 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) pasienter tok pauser i behandlingen på grunn av bivirkninger.

    Tabell 2 viser de bivirkningene som er forbundet eller ikke forbundet med Vikeyra Pak forberedelse registreres i to randomiserte, placebo-kontrollerte studier (Sapphire I og Sapphire II), som ble observert med en frekvens på minst 5% høyere enn hos pasienter som får Vikeyra Pak legemiddel i kombinasjon med ribavirin sammenlignet med pasienter som fikk placebo. I tillegg viser tabell 2 inkluderer en liste over disse sidereaksjoner i tre studier hvor pasientene mottok medikamentet Vikeyra Pak med ribavirin eller uten (PEARL II, PEARL III, og PEARL IV), og analyse av disse sidereaksjoner i studier i pasienter med cirrhose behandlet Vikeyra Pak legemiddel i kombinasjon med ribavirin for enten 12 eller 24 uker (TURQUOISE II).

    Tabell 2. Sammendrag av frekvenser av bivirkninger identifisert i fase 3 kliniske studier1,2.

    Forskning SAPPHIRE I og II

    PEARL II, III og IV studier

    TURQUOISE II studie (pasienter med cirrhosis)

    Bivirkning

    Vikeira Pak + ribavirin 12 uker N = 770 n (%)

    Placebo 12 uker N = 255 n (%)

    Vikeira Pak + ribavirin 12 uker N = 401 n (%)

    Vikeyra Pak 12 uker N = 509 n (%)

    Vikeyra Pak + ribavirin i 12 eller 24 uker N = 380 n (%)

    Andre manifestasjoner av huden4

    1 - Bivirkningene oppstod med en frekvens på mer enn 5% blant pasienter som fikk stoffet Vikeira Pak i kombinasjon med ribavirin sammenlignet med pasienter som fikk placebo i SAPPHIRE I og II.

    2 - arrangementet av kolonnene i bordet er gitt for å forenkle presentasjonen; Direkte sammenligninger bør ikke gjøres for at forskningsresultater avviker fra design.

    3 - gruppen uttrykket "kløe" inkluderer det foretrukne uttrykket "kløe" og "generalisert kløe".

    4 - gruppering Begrepet innbefatter: utslett, erytem, ​​eksem, utslett Makulo-papulært makulært utslett, eksem, inkludert allergisk og kontakt, maculopapular utslett, eksfoliativ fenomen, utslett, ledsaget av kløe, erytem, ​​generelt utslett reaksjon fotosensitivitet, psoriasis, hudreaksjoner, sårdannelse, urtikaria.

    De fleste bivirkningene i fase 3 kliniske studier var milde (grad 1). Sikkerhetsprofilen til Vikeyra Pak når den brukes sammen med ribavirin, er i samsvar med eksisterende sikkerhetsprofil for ribavirin.

    Bruk av Vikeyra Pak uten ribavirin hos pasienter med HCV genotype 1b med kompensert levercirrhose

    Bedømmelsen ble basert på bruken Vikeyra Pak preparat uten ribavirin i 60 pasienter med HCV-genotype 1b og kompensert cirrhose som ble behandlet i 12 uker [turkis-III]. De mest vanlige rapporterte bivirkninger (observert hos 20% av pasienter eller mer) var utmattelse og diaré. En pasient hadde en to-ganger (sammenlignet med basislinje) reduksjon i nivået av hemoglobin. ble observert dobbelt (fra utgangspunktet) økning i total bilirubin i 12 (20%) pasienter. Tilfeller av triple eller høyere nivå av reduksjon av hemoglobin og øke nivået av total bilirubin ble observert hos en pasient (2%) viste en tre-ganger (fra utgangspunktet) økning i ALT. En pasient (2%) opplevde en alvorlig bivirkning. Behandling av en pasient (2%) er blitt avbrutt med utvikling gjør det mulige tilfeller av uønskede reaksjonen ikke var fullstendig opphør.

    I studier PEARL-II-III, og -IV, 7% av pasienter som mottar medikamentet Vikeyra Pak monoterapi og 10% av pasientene som mottar medikamentet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin, dermatitt symptomer ble observert i form av et utslett. I studier safir I og II, ble 16% av pasientene som ble behandlet med ribavirin Vikeyra Pak og 9% av pasientene som fikk placebo bemerkes uønskede fenomener i huden. I turkis-II studien, 18% og 24% av pasientene som fikk medikament Vikeyra Pak pluss ribavirin i 12 uker eller 24 bemerkes uønskede fenomener i huden. Graden av de fleste fenomener er klassifisert som lys. Det er ingen alvorlige hendelser og alvorlige hudreaksjoner, for eksempel Stevens-Johnsons syndrom, giftig epidermal nekrolyse, erytem multiforme, allergisk dermatitt assosiert med legemiddelinntak (med eosinofili og systemiske symptomer).

    Unormale laboratorieverdier

    Endringer i individuelle laboratorieparametere er vist i tabell 3.

    Tabell 3. Selektive avvik fra laboratorieparametere som oppstod under behandlingen2.

    Laboratorieverdier

    Forskning SAPPHIRE I og II

    PEARL II, III og IV studier

    TURQUOISE II studie (pasienter med cirrhosis)

    Vikeira Pak + ribavirin 12 uker N = 770 n (%)

    Placebo 12 uker N = 255 n (%)

    Vikeira Pak + ribavirin 12 uker N = 401 n (%)

    Vikeyra Pak 12 uker N = 509 n (%)

    Vikeyra Pak + ribavirin i 12 eller 24 uker N = 380 n (%)

    ALT (alaninaminotransferase)

    > 5-20 × øvre grense av norm1 (3 grad)

    > 20 × øvre grense for normal (4 grader)

    hemoglobin

    3-10 × øvre grense for normal (3 grader)

    > 10 × øvre grense for normal (4 grader)

    1 - Øvre grense for normal i henhold til laboratoriedata.

    2 - arrangementet av kolonnene i bordet er gitt for å forenkle presentasjonen; Direkte sammenligninger bør ikke gjøres for at forskningsresultater avviker fra design.

    Økt serum ALT aktivitet

    I kliniske forsøk ved anvendelse av medikamentet Vikeyra Pak med ribavirin eller uten, i det minste 1% av pasienter som ikke brukte østrogen-holdige preparater, ble midlertidig forhøyet ALAT-aktivitet ble observert i mer enn 5 ganger den øvre grense for det normale etter behandling (se. "Seksjon Kontraindikasjoner ").

    Hos kvinner, på bakgrunn av samtidig bruk av preparater som inneholdt ethinylestradiol, økte frekvensen av økning i ALT-aktivitet til 25% (4/16). Forekomsten av en klinisk signifikant økning i ALT-aktivitet blant kvinner som fikk andre østrogener enn etinyløstradiol (for eksempel østradiol og konjugerte østrogener) som hormonbehandling var 3% (2/59).

    Som regel var dette fenomenet asymptomatisk, manifestert i løpet av de første fire ukene av behandlingen og ble løst da behandlingen fortsatte. Økt ALT-aktivitet, som regel, er ikke forbundet med en økning i bilirubinkonsentrasjon. Cirrhosis var ikke en risikofaktor for å øke ALT-aktiviteten.

    Mottak av preparater inneholdende etinyløstradiol skulle opphøre i omtrent to uker før starten av behandlingen med ombitasvira / paritaprevira / ritonavir og dasabuvir (cm. "Kontra"). Under behandlingen preparater ombitasvira / paritaprevira / ritonavir og dasabuvir anbefaler bruk av prevensjonsmidler eller bruk av alternative metoder (f.eks formuleringer inneholdende bare et progestin, eller ikke-hormonelle metoder). Mottak av preparater inneholdende etinyløstradiol kan gjenopptas etter omtrent 2 uker etter behandlingspreparater ombitasvira / paritaprevira / ritonavir og dasabuvir.

    Individer som tar østrogen enn etinyløstradiol slik som etsradiol og konjugerte østrogener som brukes i hormonerstatningsterapi, er forekomsten av forhøyet ALT var den samme som for dem som ikke mottok østrogen (1%).

    Ytterligere kontroll over nivået av ALT, i tillegg til det som er gitt i henhold til gjeldende retningslinjer og godkjent klinisk praksis, er ikke nødvendig.

    Når en økning i ALT oppdages over opprinnelige nivåer:

    Behandle pasienter til å kontakte en helsepersonell omgående når tretthet, svakhet, tap av matlyst, kvalme og oppkast, gulsott og avføring misfarging oppstår.

    Slutt å ta medikamenter ombitasvira / paritaprevira / ritonavir og dasabuvir følge med symptomer på forhøyet ALAT leverbetennelse eller økede nivåer av konjugert bilirubin, alkalisk fosfatase eller INR.

    Økt bilirubinkonsentrasjon

    En midlertidig økning i konsentrasjonen av bilirubin (hovedsakelig indirekte) ble observert i pasienter som mottar medikamentet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin, som er forbundet med inhibering paritaprevirom bilirubin transporter OATP1B1 / 1B3 og således hemolyse forårsaket av ribavirin. Økt bilirubin skjedde etter behandlingsstart konsentrasjonen nådde uke 1 studien, og fullt tillatt som videre behandling. En økning i bilirubinkonsentrasjonen var ikke forbundet med en økning i aminotransferaskonsentrasjon. Forekomsten av indirekte bilirubin var lavere hos pasienter som ikke fikk ribavirin.

    Bruk av Vikeyra Pak hos pasienter med samtidig HCV / HIV-1-infeksjon

    Bruken av Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin ble evaluert hos 63 pasienter med samtidig HCV / HIV-1-infeksjon som fikk stabil behandling av antiretroviral behandling. De vanligste bivirkningene ble funnet hos minst 10% av pasientene: svakhet (48%), søvnløshet (19%), kvalme (17%), hodepine (16%), kløe (13%), hoste (11%) irritabilitet (10%), ikterichnost av sclerase (10%).

    En økning i konsentrasjonen av totalt bilirubin med en faktor på 2 eller mer i forhold til normens øvre grense (oftere på grunn av indirekte bilirubin) ble registrert hos 34 pasienter (54%). Femten av dem tok atazanavir i løpet av perioden med økt bilirubinkonsentrasjon, og 9 pasienter noterte også scleral icterus, gulsott eller hyperbilirubinemi. Hos pasienter med hyperbilirubinemi ble det ikke observert noen samtidig økning i aminotransferaseaktiviteten. Tilfeller av økt aktivitet av ALT klasse 3 er ikke registrert.

    Hos 7 pasienter (11%) var det minst ett tilfelle av en reduksjon i hemoglobinkonsentrasjon under 10 g / dl; 6 av dem gjennomførte dosejustering av ribavirin. I disse tilfellene var ikke blodtransfusjon og utnevnelse av erytropoietin påkrevd.

    Ved slutten av 12 og 24 ukers behandling var det en reduksjon i gjennomsnittlig antall CD4 + T-celler til en konsentrasjon på henholdsvis 47 celler / mm3 og 62 celler / mm3. i de fleste tilfeller, etter at behandlingsforløpet er fullført, returneres indikatorene til baseline. Hos 2 pasienter ble en reduksjon i antall CD4 + T-celler til en konsentrasjon på mindre enn 200 celler / mm3 uten en reduksjon i CD4 + registrert i løpet av behandlingen. Ingen tilfeller av AIDS-assosierte opportunistiske infeksjoner har blitt rapportert.

    Bruk av Vikeyra Pak uten ribavirin hos pasienter med HCV genotype 1b med kompensert levercirrhose

    I en klinisk studie med TURQUOISE-III som involverte 60 pasienter med hepatitt C-genotype 1b med kompensert levercirrhose, tok Viqueira Pak uten ribavirin i 12 uker de vanligste bivirkningene (20% eller mer) tretthet og diaré. Hos en pasient (2%) ble det observert en reduksjon (2 grader) av hemoglobinkonsentrasjon i blodet. En økning (2 grader) av totalt bilirubin ble observert hos 12 pasienter (20%). Det var ikke et enkelt tilfelle av en hemoglobinneduksjon på 3 grader eller mer fra den opprinnelige verdien eller en økning i totalt bilirubin fra innledningsverdien på 3 grader eller mer.

    I en pasient (2%) ble det observert en økning i aktiviteten av ALT klasse 3. Hos en pasient (2%) ble det observert en alvorlig bivirkning. En pasient (2%) midlertidig avbrutt behandlingen på grunn av en bivirkning. Ingen pasient fullstendig seponert behandling på grunn av uønskede hendelser.

    Bruk av stoffet Vikeyra Pak i levertransplantasjonsmottakere

    Bruk av Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin ble evaluert hos 34 pasienter som gjennomgikk levertransplantasjon med gjentatt HCV. Bivirkninger rapportert hos mer enn 20% av pasientene: svakhet (50%), hodepine (44%), hoste (32%), diaré (26%), søvnløshet (26%), asteni (24%), kvalme 24%), muskelspasmer (21%), utslett (21%). Hos 10 pasienter (29%) ble det observert minst ett tilfelle av hemoglobinkonsentrasjonsreduksjon til mindre enn 10 g / dl. Ribavirindosen ble justert hos 10 pasienter på grunn av lavere hemoglobinkonsentrasjon; Hos 3% (1/34) av pasientene ble behandling med ribavirin avbrutt. 5 pasienter fikk erytropoietin; I alle disse pasientene var den første dosen av ribavirin 1000-1200 mg per dag. Ingen blodtransfusjoner ble utført.

    Bruk av stoffet Vikeyra Pak til pasienter med HCV-genotype 1b med nyrefunksjon i sluttstadiet ved dialyse

    I en klinisk studie av RUBY-I som involverte 20 pasienter med kronisk hepatitt C-genotype 1b og nyresykdom i sluttstadiet ved dialyse var det ingen forskjeller i effekt- og sikkerhetsprofilen sammenlignet med den tidligere fase III-studien uten deltagelse av pasienter med alvorlig nyresvikt. Unntaket er pasienter som har seponert behandling på grunn av bivirkninger forbundet med ribavirin (lavere hemoglobinkonsentrasjon). I 9 av 13 tilfeller av bruk av stoffet Vikeira Pak i kombinasjon med ribavirin, var det nødvendig med midlertidig seponering av ribavirin, og i 4 av 13 tilfeller ble erytropoietin administrert. En pasient hadde en reduksjon i hemoglobin.


Forrige Artikkel

Hepatitt C Virusantikropp

Neste Artikkel

Hepatitt i PCR

Relaterte Artikler Hepatitt