telbivudin

Share Tweet Pin it

Narkotika: SEBIVO
Aktiv ingrediens: telbivudin
ATX-kode: J05AF11
KFG: Antiviralt stoff som er aktivt mot hepatitt B-virus
Reg. Nummer: LSR-000067
Registreringsdato: 21.05.07
Eierreg. Hon.: NOVARTIS PHARMA AG

DOSERINGFORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJON

Tabletter, filmbelagt fra hvitt til litt gult, ovalt, lett avrundet, med fasade kanter, merket "LDT" på den ene siden.

Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, polyvinylpyrrolidon (povidon), natriumkarboksymetylstivelse type A, magnesiumstearat, kolloidal vannfri silika, titandioksid, polyetylenglykol (macrogol 400), talkum, hypromellose.

14 stk. - blemmer (2) - pakker kartong.

Beskrivelse av legemidlet er basert på offisielt godkjente bruksanvisninger.

Farmakologisk tiltak

Antiviralt stoff, syntetisk tymidin nukleosidanalog.

Blokkering av enzymaktiviteten til DNA-polymerase av hepatitt B-virus telbivudin effektivt fosforyleres av cellulære kinaser til den aktive trifosfatformen, som har en halveringstid på 14 timer i en celle. Telbivudin-5'-trifosfat bindes kompetitivt til og hemmer DNA-polymerase (revers transkriptase), hepatitt B-virus, forstyrre samspillet mellom enzymet og dets endogene substrat er tymidin-5'-trifosfat. Slå telbivudin-5'-trifosfat i strukturen av det virale DNA-kjede det fører til brudd og undertrykke replikasjonen av hepatitt B-virus medikament er mer uttalt det hemmer syntesen av HBV andre molekylkjeden B enn den første. Telbivudin-5'-fosfat i konsentrasjoner opptil 100 μM inhiberte ikke human DNA-polymerase (alfa, beta eller gamma). Stoffet i konsentrasjoner opp til 10? M hadde ingen betydelig toksisk virkning på mitokondriestruktur og vedlikehold og funksjon av DNA, og ikke øke dannelsen av melkesyre i det menneskelige legeme.

Telbivudin har en spesifikk antiviral aktivitet mot hepatitt B-viruset. Legemidlet er ikke effektivt mot andre RNA- og DNA-virus, inkludert HIV.

Mottak av telbivudin i en dose på 600 mg / dag i 52 uker hos 75,3% av HBeAg-positive pasienter fører til en reduksjon av DNA i hepatitt B-viruset 14 C, dannelsen av metabolitter ble ikke avslørt for mennesker. Telbivudin er ikke substrat, inhibitor eller inducer av cytokrom P enzymsystemet450.

Etter å ha nådd Cmax En reduksjon i plasmafonbivudinkonsentrasjon skjer biexponentielt med T1/2 Den endelige fasen på 41.8-11.8 timer

Telbivudin utskilles hovedsakelig i urinen uendret. Renal clearance av telbivudin tilsvarer den normale glomerulære filtreringshastigheten, noe som tyder på eliminering av den primært ved passiv diffusjon. Etter å ha tatt telbivudin oralt, en gang i en dose på 600 mg, vises omtrent 42% av dosen i urinen innen 7 dager.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Det er ingen signifikante forskjeller i telbivudins farmakokinetikk, avhengig av kjønn og rase.

Farmakokinetiske egenskaper ved bruk av Sebivo hos barn er ikke fastslått.

Farmakokinetikken til telbivudin ved bruk i en enkelt dose er studert hos pasienter som ikke lider av kronisk viral hepatitt, med varierende grad av nyresvikt (kreatininclearingspoeng). Hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC 50 ml / min, er dosejustering ikke nødvendig. Hos pasienter med CC 50

TELBIVUDINE / Telbivudin instruksjoner for bruk av det aktive stoffet

Farmakologisk virkning

Antiviralt middel, nukleosus revers transkriptase inhibitor, syntetisk analog av tymidin. Blokkering av enzymaktiviteten til DNA-polymerase av hepatitt B-virus telbivudin effektivt fosforyleres av cellulære kinaser til den aktive trifosfatformen, som har en halveringstid på 14 timer i en celle. Telbivudin-5'-trifosfat bindes kompetitivt til og hemmer DNA-polymerase (revers transkriptase), hepatitt B-virus, forstyrre samspillet mellom enzymet og dets endogene substrat er tymidin-5'-trifosfat. Slå telbivudin-5'-trifosfat i strukturen av det virale DNA-kjede det fører til brudd og undertrykke replikasjonen av viruset av hepatitt B. telbivudin mer markert inhiberer syntese av den andre (50% effektiv konsentrasjon [EC50] = 0,12 til 0,24 mol) av en molekylær kjede av hepatitt B-virus, enn den første (EC50 = 0,4-1,3 μmol). Telbivudin-5'-fosfat i konsentrasjoner på opptil 100 μmol inhiberte ikke human DNA-polymerase (a, p eller y). Telbivudin i konsentrasjoner opptil 10 μmol hadde ingen signifikant toksisk effekt på mitokondriens struktur, så vel som på innholdet og funksjonen av DNA og økte ikke dannelsen av melkesyre i menneskekroppen.

Telbivudin har en spesifikk antiviral aktivitet mot hepatitt B-viruset. Det er ikke effektivt mot andre RNA- og DNA-virus, inkludert HIV.

Når telbivudin brukes i 104 uker i HBeAg-positive pasienter, utvikles en terapeutisk respons (HBV DNA <5 log10 kopier / ml, normalisering av ALT-aktivitet og forsvunnelse av HBeAg) ble observert i 63% tilfeller, var gjennomsnittlig reduksjon i HBV DNA-innhold 5,74 logg10 kopier / ml, ble normalisering av ALT-aktivitet observert hos 70% av pasientene, HBV-DNA ble ikke påvist (polymerasekjedereaksjon) hos 56% av pasientene.

Hos HBeAg-negative pasienter i 104 uker under behandling med telbivudin, utviklet en terapeutisk respons (HBV DNA <5 log10 kopier / ml, normalisering av ALT-nivå) ble observert i 78% av tilfellene, var gjennomsnittlig reduksjon i HBV DNA-innhold 5 logg10 kopier / ml, ble normalisering av ALT-aktivitet observert hos 78% av pasientene, HBV-DNA ble ikke påvist (PCR-reaksjon) hos 82% av pasientene.

Ifølge biopsiedataene, ved 52 ukers behandling, ble det funnet en reduksjon i alvorlighetsgraden av betennelse hos 71% av pasientene, og en forbedring av eksisterende tegn på fibrose på Ishak-skalaen hos 42% av pasientene.

En reduksjon i HBV DNA-innholdet under følsomhetsgrensen (mindre enn 300 kopier / ml) ved bruk av telbivudin i en dose på 600 mg / dag i 104 uker ble observert hos 56,0% av HBeAg-positive og hos 82% av HBeAg-negative pasienter.

I denne perioden ble HBeAg-positive pasienters forsvunnelse hos HBeAg og HBeAg-serokonversjon observert hos henholdsvis 35% og 30% av pasientene.

Søknad telbivudin i HBeAg-positive pasienter med høyt ALAT-aktivitet (mer enn ULN mer enn 2-ganger), noe som er den mest hensiktsmessige pasientpopulasjonen for behandling med interferoner, viste en betydelig høyere andel av pasienter som oppnådde serokonversjon til 104 uke (36%), hvilken vedvarende hos de fleste pasienter i 52 uker etter seponering av behandlingen.

For pasienter hvis konsentrasjon HBV DNA i serum er redusert til ikke-detekterbare nivåer av 24 uker med behandling, en typisk utvikling HBeAg serokonversjon til anti-HBe, opprettholde upåvisbare konsentrasjoner av HBV-DNA, normal verdi av ALT-nivåer med minimal risiko for utvikling av resistens i 1 år.

Telbivudin i in vitro-studier i konsentrasjoner på opptil 10.000 μmol og hos friske frivillige i en dose på opptil 1800 mg / dag, hadde ingen kardiotoxisk effekt og forårsaket ikke endringer i QT-intervallet eller andre EKG-parametere.

Hepatitt B-virus motstandsdyktig mot antiviral terapi

Det foreligger utilstrekkelige data om bruk av telbivudin hos pasienter infisert med lamivudinresistent hepatitt B-virus. In vitro telbivudin aktive mot M204V (enkelt mutasjon) lamivudin-resistent stamme av hepatitt B-virus, viser imidlertid ingen aktivitet mot lamivudin-resistente stammer L180M / M204V (dobbel mutasjon) og M204I (enkelt mutasjon) av hepatitt B-virus

Det foreligger utilstrekkelige data om bruk av telbivudin hos pasienter som er infisert med adefovirresistent hepatitt B-virus. In vitro er Telbivudin aktiv mot den N236T adefovir-resistente hepatitt B-virusstammen.

Den kliniske motstanden mot telbivudin assosiert med YMDD-mutasjonen av hepatitt B-viruset (M204V) var ubetydelig. Behandlingen av telbivudin avslørte ikke dannelsen av L180M / M204V-stammer, så vel som tidligere ukjente eller spesifikke telbivudinresistente mutasjonsstammer.

vitnesbyrd

Kronisk hepatitt B hos voksne pasienter med bekreftet viral replikasjon og aktiv betennelse i leveren.

Doseringsregime

Den anbefalte oral dose er 600 mg 1 gang / dag, uavhengig av måltidet.

Pasienter i hemodialyse bør motta telbivudin etter en hemodialysesession.

Bivirkninger

Fra siden av sentralnervesystemet og perifert nervesystem: ofte svimmelhet (1,5%), hodepine; sjelden - perifer neuropati, dysgeusi, hypestesi, parestesi, iskias.

På den delen av luftveiene: ofte - hoste.

På delen av fordøyelsessystemet: ofte - økte nivåer av amylase i blodet, diaré, økte lipase, kvalme, magesmerter.

På den delen av hepatobiliærsystemet: ofte - økte nivåer av ALT; noen ganger - økt AST.

Fra hud og subkutant vev: ofte - utslett.

Fra muskel-skjelettsystemet: ofte - en økning i nivået av CPK i blodet; noen ganger - myopati, artralgi, myalgi, smerter i lemmer, ryggsmerter, muskelspasmer, nakkesmerter, sidesmerter.

Generelle lidelser: ofte - mild tretthet; noen ganger - moderat tretthet, ubehag.

Noen pasienter som stoppet behandlingen med telbivudin, opplevde alvorlige tilfeller av forverring av hepatitt B. Det foreligger ingen data om behandling av eksacerbasjoner av hepatitt B etter seponering av behandling med telbivudin.

Kontra

Bruk av telbivudin i en dose på 600 mg / dag sammen med pegylert interferon alfa-2a (180 mikrogram 1 gang / uke) og interferon alfa; barn og ungdom opp til 18 år; Overfølsomhet overfor telbivudin.

Spesielle instruksjoner

Sikkerheten og effekten av telbivudin hos pasienter etter levertransplantasjon er ikke fastslått. De farmakokinetiske parametrene for telbivudin i likevektstilstanden endret seg ikke på grunn av gjentatt bruk i kombinasjon med cyklosporin. Når behovet for telbivudin terapi hos pasienter etter levertransplantasjon behandles eller som får immunsuppressiv behandling som påvirker nyrefunksjonen (for eksempel cyklosporin eller tacrolimus), er det nødvendig å overvåke renal funksjon under og etter påføringen av telbivudin.

Det er ikke nok klinisk erfaring med telbivudin hos pasienter i alderen 65 år og eldre. Gitt den høyere frekvensen av nedsatt nyrefunksjon på grunn av samtidige sykdommer eller samtidig bruk av andre legemidler i denne pasientkategorien, bør telbivudin brukes med forsiktighet.

Det har ikke vært studier på bruk av telbivudin hos pasienter med samtidig hepatitt B-infeksjoner (HIV, hepatitt C og hepatitt D).

Pasienter som avbrøt behandlingen av hepatitt B telbivudin, observerte alvorlige tilfeller av akutt hepatitt B anbefales å foreta en grundig klinisk og laboratorie overvåkning av leverfunksjon i minst flere måneder etter avsluttet behandling av hepatitt B. Hvis det er nødvendig, behandling av hepatitt B er det tilrådelig å fornye.

Ved uke 52 av telbivudinbehandling ble det observert en økning i nivået av CPK (grad 3/4) hos 7,5% av pasientene som fikk telbivudin og hos 3,1% av pasientene som tok lamivudin. Gjennomsnittlig nivå av CPK var høyere hos pasienter som tok telbivudin. Imidlertid ble det ikke observert en økning i CPK-nivå fra 53 ukers behandling med telbivudin. I de fleste tilfeller var en økning i nivået av CPK asymptomatisk. Vanligvis på bakgrunn av kontinuerlig terapi med telbivudin ble det observert en reduksjon i innholdet av CPK.

I flere uker, måneder etter starten av behandlingen med telbivudin var det tilfeller av ukomplisert myopati (konstant diffus smerte og spenning i musklene og / eller muskelsvikt i uklar etologi, uavhengig av graden og tidspunktet for forhøyelsen av CPK). Myopati ble også observert ved å ta andre syntetiske tymidin nukleosidanaloger.

Pasientene skal straks rapportere til legen om eventuelle tilfeller av vedvarende smerte, muskelspenning eller muskel svakhet. Ved bekreftelse av myopati bør behandlingen avbrytes.

SEBIVO instruksjoner for bruk, pris

På denne siden finner du den mest omfattende informasjonen om stoffet sebyvo, vi har utarbeidet instruksjoner for bruk for hver tablett, vurderinger, eller du kan la din mening om dette stoffet. Du kan kjøpe den på nettet eller finne den på apotek i byen din.

Generell informasjon

Instruksjoner for bruk sebyvo

Tabletter, filmbelagt fra hvitt til litt gult, ovalt, lett avrundet, med fasade kanter, merket "LDT" på den ene siden.

[PRING] mikrokrystallinsk cellulose - 88,4 mg, povidon (polyvinylpyrrolidon) - 15 mg, natriumkarboksymetylstivelse (type A) - 15 mg; topplag: mikrokrystallinsk cellulose - 73,1 mg, natriumkarboksymetylstivelse type A - 15 mg, magnesiumstearat - 8,2 mg, kolloidalt vannfritt silisiumdioxid - 5,3 mg.
Sammensetningen av filmskallet: premix hvit (hypromellose, makrogol (polyetylenglykol 4000), talkum, titandioksid (E171)) - 22 mg.

14 stk. - blemmer (2) - pakker kartong.

Apotekets utgivelsesbetingelse

Legemidlet er tilgjengelig på resept.

Legemidlet bør oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur ikke høyere enn 30 ° C. Holdbarhet - 3 år.

Dosering og administrasjon

For behandling av kronisk hepatitt B er anbefalt dose av Sebivo 600 mg (1 tab.) 1 time i døgnet gjennom munnen, uavhengig av måltidet.

Sebivo kan brukes til å behandle kronisk hepatitt B hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med CC ≥ 50 ml / min, er dosejustering ikke nødvendig. Hos pasienter med QA

Pasienter i hemodialyse bør ta Sebivo etter en hemodialysesession.

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er dosejustering ikke nødvendig.

Telbivudin er ikke anbefalt til barn under 18 år på grunn av utilstrekkelige data om effekt og sikkerhet.

Det foreligger ingen data for spesifikke anbefalinger om doseringsregimet hos eldre pasienter (over 65 år).

- kronisk hepatitt B hos voksne pasienter med bekreftet viral replikasjon og aktiv inflammatorisk prosess i leveren.

I de fulle instruksjonene for bruk er indikert: bivirkninger, kontraindikasjoner, bruk under graviditet, informasjon om interaksjoner med andre legemidler og spesielle instruksjoner.
VIS FULL INSTRUKSJONER

Du kan også laste ned instruksjonen til datamaskinen din: Last ned

Telbivudin (INN)

Detaljert beskrivelse

Farmakologisk virkning

farmakodynamikk

Virkningsmekanismen. Telbivudin blokkerer aktiviteten til DNA-polymeraseenzymet av hepatitt B-viruset (HBV). Telbivudin effektivt fosforyleres av cellulære kinaser til den aktive formen telbivudin-5'-trifosfat med en t1 / 2 av 14 h celler. Telbivudin-5'-trifosfat bindes kompetitivt til og hemmer DNA-polymerase (revers transkriptase) HBV, forstyrre interaksjonen av enzymet med dets endogene substrat - tymidin-5'-trifosfat. Inkluderingen av telbivudin-5'-trifosfat i strukturen av viralt DNA forårsaker at kjeden bryter og undertrykker HBV-replikasjon.

Telbivudin hemmer syntese av den andre mer uttalt (50% effektiv konsentrasjon (EC50) = 0,12-0,24 μmol / l) av HBV-molekylkjeden enn den første (EU50= 0,4-1,3 μmol / l). Telbivudin-5'-trifosfat i konsentrasjoner opptil 100 μmol / L inhiberte ikke DNA-polymerasen (alfa, beta eller gamma) av humane celler; i konsentrasjoner opptil 10 μmol / l hadde ikke en signifikant toksisk effekt på strukturen av mitokondrier, så vel som på kvaliteten og funksjonen av DNA og økte ikke dannelsen av melkesyre hos mennesker.

Telbivudin har spesifikk antiviral aktivitet mot HBV. In vitro var Telbivudin ikke aktiv mot andre RNA- og DNA-holdige virus, inkludert HIV. I løpet av kliniske studier ble vurderingen av fraværet av telbivudinaktivitet mot HIV-infeksjon ikke utført.

Telbivudinaktivitet ble studert i 208 uker, 502 pasienter ble inkludert i studien (293 HBeAg-positive og 209 HBeAg-negative pasienter). Ved den 156. og 208. behandlingsuke beholdt de fleste pasienter mengden av HBV DNA under nivået som ble bestemt (følsomhetstærskel - mindre enn 300 kopier / ml) og normalisert ALT-aktivitet. Resultatene av behandlingen i uke 156 og 208 var bedre hos pasienter hvor mengden av HBV-DNA i den 24. behandlingsuke var under terskelnivået av følsomhet. Hos 293 HBeAg-positive pasienter økte det totale nivået av HBeAg serokonversjon med en økning i behandlingsvarigheten - 27,6% ved 52 uker, 41,6% ved 104 uker, 48,5% ved 156 uker og 53,2 % ved 208. uke med behandling. Et høyere nivå av serokonversjon ble observert hos HBeAg-positive pasienter med HBV-DNA-nivåer under nivået detektert ved den 24. behandlingsuke (40,1% ved 52. uke, 52.5% ved 108. uke, 59.3% ved 156 uke, 65,4% ved 208. uke).

Under behandling med telbivudin i 5 år ble det påvist en statistisk signifikant forbedring i henhold til leverbiopsi. Hos 98,2% av pasientene er ikke minimal tegn på nekrotisk betennelse definert (indeks på Knodell 14 C-telbivudin skalaen hos mennesker.

Telbivudin er ikke substrat, inhibitor eller inducer av cytokrom P450 enzymsystemet (CYP450).

Trekning. Etter å ha nådd Сmax, forekommer reduksjonen i konsentrasjonen av telbivudin i blodplasma biexponentielt med en slutt T1 / 2 på 40-49 timer. Telbivudin utskilles hovedsakelig av nyrene i uendret form. Renal clearance av telbivudin tilsvarer normal GFR, noe som tyder på eliminering hovedsakelig ved passiv diffusjon. Etter inntak av telbivudin oralt, en gang i en dose på 600 mg, bestemmes omtrent 42% av dosen i urinen innen 7 dager.

Spesielle pasientgrupper

Det er ingen signifikante forskjeller i telbivudins farmakokinetikk, avhengig av kjønn og rase.

Barn. Farmakokinetiske egenskaper hos legemidlet hos barn er ikke blitt fastslått.

Nedsatt nyrefunksjon. Enkeltdos farmakokinetikken til telbivudin ble studert hos pasienter uten kronisk hepatitt B med varierende grad av nyresvikt (kreatininclearance). Hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatinin Cl

Handelsnavn

Advarsel! Det er kontraindikasjoner, du må gjøre deg kjent med instruksjonene eller konsultere lege.

Informasjon for voksne på reseptbelagte legemidler for medisinske fagfolk.

Sebivo: bruksanvisning

struktur

aktiv ingrediens: telbivudin;

1 tablett inneholder 600 mg telbivudin;

hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, povidon, natrium

stivelseglykolat (type A), magnesiumstearat, vannfritt kolloidalt silisiumdioxid, polyetylenglykol (makrogol) 4000, talkum, hypromellose, titandioxid (E 171).

beskrivelse

Farmakologisk virkning

Forskningsdata GLOBE 007 i ett år - en befolkning dannet i samsvar med tildelt intervensjon.

I den 48. uka med Telbivudine-bruk i 007 GLOBE-studien ble det observert et virologisk gjennombrudd med bekreftet genotypisk resistens hos 5% (23/458) av HBeAg-positive og hos 2% (5/222) av HBeAg-negative pasienter.

farmakokinetikk

Farmakokinetikken til enkelt- og flere doser telbivudin ble evaluert blant friske frivillige og hos pasienter med kronisk hepatitt B.

Farmakokinetikken til telbivudin var lik i begge grupper.

Absorbsjon og biokumulering

Ved oral administrering, 600 mg telbivudin 1 gang daglig av friske frivillige (n = 12) maksimale konsentrasjoner av telbivudin i plasma (Cs) i steady state var 3,69 ± 1,25 μg / ml og ble oppnådd 1-4 timer (median 2,0 timer) etter dosering. Eksponeringen av telbivudin (A11C) var 26,1 ± 7,2 μg / ml, konsentrasjonen av platået (Ctrough) var ca. 0,2 - 0,3 μg / ml. Den steady state ble oppnådd etter ca. 5-7 dager telbivudin bruk 1 gang daglig med ca. 1,5 ganger kumulasjon, den effektive halveringstid var ca. 15 timer.

Virkningen av mat ved oral absorpsjon

Absorbsjon og eksponering av telbivudin ved bruk med en enkeltdose på 600 mg endret seg ikke.

In vitro er telbivudinbinding til humane plasmaproteiner lav (3,3%). Etter oral administrering overskred det tilsynelatende distribusjonsvolumet den totale mengden vann i kroppen, hvilket indikerer en god fordeling av telbivudin i vevet. Telbivudin ble fordelt like mellom plasma og blodceller.

Etter inntak av C 14 -Telbivudin-merket isotop fra mennesker, ble ingen metabolitter av dette stoffet bestemt. Telbivudin er ikke substrat, inhibitor eller inducer av cytokrom P450 enzymsystemet (CYP450).

Etter å ha oppnådd en toppkonsentrasjon, ble innholdet av telbivudin i plasma redusert i et biexponentielt forhold med en slutthalveringstid (L /g) 40 - 49 timer. Telbivudin utskilles hovedsakelig i sin opprinnelige form uendret med urin. Renal clearance av dette stoffet nærmer seg hastigheten på glomerulær filtrering. Dette betyr at hovedmekanismen for eliminering er passiv diffusjon. Innen 7 dager etter en enkelt oral dose av Telbivudine 600 mg utskilles 42% av dosen i urinen. Siden nyrene er den dominerende eliminasjonsruten, bør pasienter med moderat eller alvorlig dysfunksjon eller hemodialyse velge riktig intervall mellom doser av legemidlet.

Farmakokinetikken til telbivudin har ingen signifikante forskjeller i menn og kvinner. løp

Farmakokinetikken til telbivudin har ingen signifikante forskjeller forbundet med rase.

Farmakokinetikken til enkeltdoser av telbivudin ble evaluert blant pasienter (pasienter med kronisk hepatitt B) med varierende grad av nyreinsuffisiens (vurdert ved kreatininclearance) insuffisient Pasienter med nedsatt nyrefunksjon ved hemodialyse

Hemodialyse (opptil 4 timer) reduserer den systemiske eksponeringen av telbivudin med ca. 23%. Etter justering av intervallet mellom doser til kreatininclearance, er det ikke nødvendig med ytterligere dosejustering under planlagt dialyse. Telbivudin tatt etter hemodialyse.

Farmakokinetikken til telbivudin etter en enkeltdose på 600 mg ble studert blant pasienter (uten kronisk hepatitt B) med varierende grad av leversvikt. I sammenligning med friske individer hadde farmakokinetikken til telbivudin ikke signifikante forskjeller hos pasienter med leversvikt. Resultatene av disse studiene har vist at dosjustering ikke er nødvendig for pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Farmasøytiske egenskaper. hoved fysiske og kjemiske egenskaper:

fra hvite til svakt gulaktige, ovalformede, litt buede filmdrasjerte tabletter, med fasade kanter, på en side en "LDT" -utskrift.

Indikasjoner for bruk

Behandling av kronisk hepatitt B hos pasienter med åpenbare tegn på virusreplikasjon og aktiv leverbetennelse.

Indikasjonene er bestemt på grunnlag av virologiske, serologiske, biokjemiske og histologiske reaksjoner som ble observert hos pasienter med kronisk hepatitt B, positiv og negativ for hepatitt B-virusantigenet (HBeAg).

Kontra

Overfølsomhet overfor et av innholdsstoffene i stoffet eller til det aktive stoffet.

Kombinasjon av telbivudin bOOmg / d og pegylert interferon alfa-2a 180 μg olarm En gang i uken (subkutant) (Se avsnitt "Forholdsregler, perifer neuropati" og "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner").

Graviditet og amming

Kliniske data om effekten av telbivudin ved graviditet er ikke tilgjengelig. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte uønskede virkninger på graviditet, utvikling av foster / foster, fødsel eller utvikling av postpartum. Under graviditet bør Sebivo bare brukes i tilfeller hvor den forventede fordelen for moren overveier den potensielle faren for fosteret.

Mor trenger å søke hensiktsmessige forebyggende tiltak.

Telbivudin trenger gjennom melk av rotter. Det er ikke kjent om telbivudin overgår til human morsmelk. Under amming anbefales det ikke kvinner å bruke Sebivo.

Kliniske data om virkningen av telbivudin på kvinnelig og mannlig reproduktiv funksjon er fraværende. I reproduktive toksikologistudier ble det observert en liten reduksjon i reproduksjonsfunksjonen når kvinner og hannrotter mottok telbivudin med en systemisk effekt av legemidlet 2,5 ganger høyere enn hos mennesker når man tok en terapeutisk dose.

Dosering og administrasjon

Den anbefalte dosen av Sebivo for voksne er 600 mg (en tablett) en gang daglig. Pillen tas oralt med mat eller separat.

Den optimale behandlingsvarigheten er ikke fastslått.

Det ble vist at et svar på behandlingen i uke 24 lar oss forutsi et langsiktig respons.

Analysen av DNA-nivået i hepatitt B-viruset bør utføres hver 6. måned for å sikre at responsen på behandlingen opprettholdes. Optimal terapi bør styres av resultatene av resistensstudier.

Sebivo kan brukes til å behandle kronisk hepatitt B hos pasienter med nyresvikt. For pasienter med kreatininclearance> 50 ml / min er det ikke nødvendig med en anbefalt dosejustering av telbivudin. Hvis pasientene har kreatininclearance 50

600 mg en gang daglig.

600 mg, en gang i 48 timer.

1/100, 1/1000, lddy, utnevnelsen av begge legemidler. Imidlertid var median QC nivåer høyere hos GH pasienter i telbivudin. I de kombinerte studiene av 007 GLOBE og NV-02B-015 med en varighet på 104 uker ble en økning i QC observert til U * -graden hos 12,6% av pasientene som fikk telbivudin (n = 847) og hos 4% av pasientene som fikk lamivudin. I de fleste tilfeller var økningen i QC asymptomatisk, med ytterligere behandling ble nivået av QC som regel redusert. Analyse av kliniske bivirkninger hos pasienter med økt QC avslørte ikke signifikante forskjeller mellom pasienter som fikk telbivudin og lamivudin.

I en åpen studie rapporterte 2206 kinesiske pasienter (CLDT600ACN03) en økning i CC til klasse 3A i uke 52 hos 3,1% av pasientene som fikk telbivudin.

Økningen i alaninaminotransferase (ALT) var lik i begge grupper i løpet av de første seks månedene. Etter den 24. uke i begge grupper, oppsto økningen i ALT sjeldnere med lavere frekvens hos pasienter som fikk telbivudin (2,0%) sammenlignet med pasienter som fikk lamivudin (5,3%). Under behandling anbefales periodisk overvåkning av leverfunksjon.

Resultat etter 208 uker

Etter 104 ukers bruk av Telbivudine ble 78% av pasientene (530/680) i 007 GLOBE-studien og 82% (137/167) av pasientene i NV-02B-015-studien tatt med i den utvidede studien CLDT600A2303 for å forlenge behandlingsperioden til 208 uker. Befolkningen i den langsiktige sikkerhetsvurderingen inkluderte 655 pasienter, hvorav 518 deltok i 007 GLOBE-studien, og 137 var fra NV-02B-015-studien. Den samlede sikkerhetsprofilen for kumulativ analyse opp til 104 og 208 uker var lik. En økning i KK% -graden ble observert hos 15,9% av pasientene (104/655) som tok telbivudin i studien CLDT600A2303. I de fleste tilfeller var en økning i KK% -graden asymptomatisk og var forbigående, løst spontant, eller QC-nivået returnerte til sin opprinnelige verdi. Blant 655 pasienter som tok Telbivudine, ble det rapportert to tilfeller av myosit og to tilfeller av myopati.

Forverring av hepatitt B etter å ha stoppet behandlingen.

Etter seponering av hepatitt B-behandling rapporterte pasienter alvorlige eksacerbasjoner av hepatitt B. Det foreligger ufullstendige data om forverring av hepatitt B etter seponering av telbivudinbehandling.

Erfaring i ettermarkedsperioden

Følgende er bivirkningene som er oppført ved organs / systemklassifisering rapportert i etter markedsføringen. Siden slike reaksjoner rapporteres frivillig fra et uspesifisert antall av befolkningen, er det ikke alltid mulig å estimere frekvensen på en pålitelig måte.

Muskuloskeletale lidelser, forstyrrelser i bindevev og benvev Rhabdomyolyse er svært sjeldne.

overdose

Ingen tilfeller av overdose er rapportert. De studerte dosene opp til 1800 mg / kg (3 ganger anbefalt daglig dose) ble godt tolerert. Den maksimale tolererte dosen av telbivudin ble ikke bestemt. Ved overdosering bør behandlingen stoppes og passende generell støttende og symptomatisk behandling skal foreskrives.

Interaksjon med andre legemidler

Siden telbivudin hovedsakelig utskilles av nyrene, kan bruk av Sebivo sammen med stoffer som kan påvirke funksjonen av nyrene, bidra til økning i plasmakonsentrasjonen av telbivudin eller relaterte legemidler.

Konsentrasjoner av telbivudin, som overstiger 12 ganger de anbefalte verdiene for mennesker, hindret ikke in vitro metabolisme, som ble utført av følgende mikrosomale isoenzym: cytokrom P450 (CYP), kjent for deltakelse i stoffskiftet av legemidler i menneskekroppen: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ZA4. I dyr stimulerte telbivudin ikke cytokrom P450 isoenzymer. Hos dyr fremkaller telbivudin ikke cytokrom P450 isoenzym. Med tanke på resultatene ovenfor og de kjente måtene for eliminering av telbivudin, kan man merke seg lav sannsynlighet for CYP450-mediert Sebivo-interaksjoner med andre medisiner.

Farmakokinetikken til konstante nivåer av telbivudin endret seg ikke ved kontinuerlig bruk i kombinasjon med lamivudin, adefovir, dipivoksil, cyklosporin, pegylert interferon-a eller tenofovir. I tillegg påvirker telbivudin ikke farmakokinetikken til lamivudin, adefovir, dipivoksil, cyklosporin eller tenofovir. Det er ingen konklusjon om effekten av telbivudin på farmakokinetikken til pegylert interferon-a-2a på grunn av den høye konstante variabiliteten av konsentrasjonen av sistnevnte. Det har blitt klinisk bevist at kombinasjonen av telbivudin, 600 mg daglig og pegylert interferon-a-2a, 180 mikrogram en gang i uken, øker subkutan administrering risikoen for utvikling av perifer neuropati.

Sikkerhets forholdsregler

Etter seponering av hepatitt B-behandling med telbivudin ble alvorlige eksacerbasjoner av sykdommen rapportert hos pasienter. Det er nødvendig å nøye overvåke leverfunksjonen i henhold til kliniske og laboratorieparametere i minst 1 år hos pasienter som har suspendert behandlingen med telbivudin. Om nødvendig, fortsett straks behandlingen med medisiner for behandling av hepatitt B.

Spontane eksacerbasjoner av kronisk hepatitt B virker relativt ofte og er preget av en forbigående økning i serum ALT. Etter utbrudd av antiviral terapi, kan serum serum ALT øke hos noen pasienter samtidig som serumnivået av hepatitt B-virus-DNA blir redusert. I pasienter som får telbivudinbehandling, oppstår en eksacerbasjon i gjennomsnitt etter 4-5 uker. Hos pasienter med kompensert leverfunksjon, er en slik økning i serum-ALT generelt ikke ledsaget av en økning i serum bilirubin eller dekompensert leverfunksjon. Risikoen for dekompensert leverfunksjon og ytterligere eksacerbasjon av hepatitt øker hos pasienter med skrumplever. Det må tas hensyn til å overvåke slike pasienter nøye.

Hepatittforverringer ble også rapportert hos pasienter som fullførte hepatitt B-behandling. Som regel var forverring av sykdommen etter behandling forbundet med en økning i serum-hepatitt B-virus-DNA-nivået i de fleste tilfeller, var alvorlighetsgraden lav. Det var imidlertid rapporter om alvorlige eksacerbasjoner, hvorav noen var fatale. Av telbivudinu ingen slik opplevelse.

Ved behandling av hepatitt B med lignende legemidler hos pasienter som ikke tidligere hadde tatt nukleosider, var median tid før utbrudd av eksacerbasjoner etter behandling ca. seks måneder. De fleste exacerbasjoner ble observert hos HBeAg-negative pasienter. Hos pasienter som har fullført Telbivudine-behandling, er det nødvendig å regelmessig overvåke leverfunksjonen i henhold til kliniske og laboratorieparametere i minst 1 år. Om nødvendig bør hepatitt B-behandling gjenopptas.

Ved bruk av nukleotid / nukleosidanaloger som monoterapi eller i kombinasjon med antiretrovirale legemidler, har utviklingen av melkesyreose og alvorlig hepatomegali med steatose, noen ganger dødelig, blitt rapportert.

Ved bruk av telbivudin var det rapporter om tilfeller av myopati som skjedde flere uker eller måneder etter starten av behandlingen. Myopati ble også diagnostisert ved bruk av andre legemidler i denne klassen. I post-markedsføringen av telbivudin ble det rapportert isolerte tilfeller av rabdomyolyse. Ukomplisert myalgi ble registrert hos pasienter som tok telbivudin. Myopati, som er definert som vedvarende uforklarlig muskel smerte og / eller muskel svakhet, uavhengig av graden av forhøyelse av QC nivåer, bør vurderes hos alle pasienter med diffus uforklarlig myalgi, muskel svakhet. Blant pasienter med telbivudin-assosiert myopati ble det ikke identifisert et enkelt prinsipp som ville knytte graden eller tiden til økt QC med telbivudininntaket. I tillegg er faktorer som bidrar til utviklingen av myopati blant pasienter som tar telbivudin, ukjente. Pasienter bør rådes til å rapportere omgående vedvarende uforklarlig muskel smerte, sårhet eller svakhet. Telbivudinbehandling bør seponeres hvis myopati er diagnostisert.

Det er ikke kjent om risikoen for myopati øker under behandling med telbivudin mens du foreskriver andre medisiner relatert til myopati. Leger som foreskriver samtidig behandling med andre legemidler assosiert med myopati, bør nøye veie de potensielle fordelene og risikoen og overvåke pasientene for eventuelle tegn eller symptomer på uforklarlig muskel smerte, ømhet eller svakhet.

Med Telbivudine har det vært rapporter om perifer neuropati. Ved utvikling av perifer neuropati bør behandling med telbivudin revideres.

En økt risiko for utvikling av perifer neuropati ble observert ved samtidig bruk av telbivudin og pegylert interferon-wasp-2a. En slik økt risiko kan ikke utelukkes for andre interferon-a (pegylerte eller standardiserte). I tillegg er ikke fordelene ved denne kombinasjonen av telbivudin og interferon-a (pegylert eller standard) for tiden etablert.

Telbivudin utskilles hovedsakelig av nyrene, så pasienter med kreatininclearance


Forrige Artikkel

Hepatittforum

Neste Artikkel

Hepatitt vaksine reaksjon

Relaterte Artikler Hepatitt