Inviso (Incivo 375 mg)

Share Tweet Pin it

Beskrivelse fra og med 13. november 2015

  • Latinsk navn: Telaprevir
  • ATX-kode: J05AE11
  • Kjemisk formel: C36H53N7O6
  • CAS-kode: 402957-28-2

Kjemiske egenskaper

Telaprevir er et antiviralt middel, en NS3-4A proteasehemmer av det forårsakende middel til hepatitt C. Stoffet er tilgjengelig i filmdrasjerte tabletter og brukes i kombinasjon med andre legemidler.

Farmakologisk virkning

Antiviral.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

For normal replikasjon av hepatitt C-patogenviruset kreves serin NS3-4A-protease. Dette stoffet hemmer protease, slik at ikke viruset kan formere seg.

Det er bevist at villre stammer av viruset noen ganger er resistente mot stoffet. Denne forbindelsen og representanter for klassen av proteasehemmere i HCV-replikon-systemet har kryssresistens. Imidlertid er det ikke tegn på re-behandling hos pasienter uten immunrespons på Telaprevir.

Farmakokinetiske parametere for legemidlet ble studert hos pasienter med hepatitt C og friske frivillige. Legemidlet ble administrert i en standarddose på 2250 mg per dag i 3 måneder i kombinasjon med ribavirin og peginterferon alfa, eller separat fra rusmidler. Ved monoterapi var plasmakonsentrasjonen av legemidlet lavere enn ved kompleks behandling.

Etter at tabletten kommer inn i mage-tarmkanalen, blir absorpsjonen av den aktive ingrediens utført i tynntarmen. Maksimal konsentrasjon observeres etter 4-5 timer. Studier utenfor den levende organismen separat på humane celler har vist at Telaprevir er et substrat av P-glykoprotein.

Det skal bemerkes at når legemidlet samles i høyt kaloriinnhold, øker plasmakonsentrasjonen med 20%. Også når det tas medisiner på tom mage, reduseres AUC med nesten 73%.

Stoffet binder seg til plasmaproteiner ved 60-75% (albumin, glykoprotein). Metabolisme i leveren er ganske effektiv. I legemet gjennomgår denne forbindelsen hydrolyse-, oksidasjons- og reduksjonsreaksjoner. Metabolitter kan detekteres i blodplasma, avføring og urin. De viktigste stoffmetabolittene er telaprevir R-diastereomer (mindre aktiv), pyrazinsyre, alfa-ketoamid inaktiv metabolitt.

Denne kjemiske forbindelsen virker som en hemmer av isoenzym CYP3A4. Det er umulig å helt utelukke mulig induksjon av andre metabolske enzymer. I laboratorieundersøkelser ble det påvist at stoffet ikke hemmer alkoholdehydrogenase, UGT1A9 eller UGT2B7. Legemidlet er avledet hovedsakelig fra avføring, utåndet luft og urin.

Det er ikke utført studier på effekten og sikkerheten til legemidlet hos personer under 18 år og over 65 år. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon er maksimal konsentrasjon i blodet 10% høyere enn hos friske mennesker. Også en endring i farmakokinetiske parametere hos pasienter som lider av leversykdom med varierende alvorlighetsgrad.

Avhengig av kjønn eller ras av pasienten, blir doseringsjustering ikke utført.

Indikasjoner for bruk

Stoffet er foreskrevet som en del av en kompleks behandling:

  • i kronisk hepatitt C genotype 1, ledsaget av leversykdom (cirrhosis) i kombinasjon med sribavirinom og peginterferon alfa, dersom antiviral terapi ikke har blitt utført tidligere;
  • pasienter med hepatitt C som ble behandlet med interferon alfa (monoterapi eller kombinasjon med ribavirin), inkludert et tilbakefall, ingen effekt eller ufullstendig respons på behandlingen.

Kontra

Legemidlet er ikke brukt:

  • i kombinasjon med legemidler hvis metabolisme er avhengig av CYP3A isoenzym, antiarytmiske midler av 3, 1Аили 1С classes (unntatt lidokain);
  • med allergi mot det aktive stoffet;
  • hos barn under 18 år og eldre pasienter over 65 år.

Bivirkninger

I over 5% av pasientene behandlet med legemidlet ble det observert: kløe, diaré, hudutslett, anemi (alvorlig - 2-3%), lymfopeni, kvalme og oppkast, trombocytopeni.

Sidereaksjoner på grunn av samtidig bruk av interferon og ribavirin kan også forekomme.

Under behandling oppstod ofte:

  • svampelesjoner i munnhulen, hypothyroidism, synkope, svakhet, forvrengning av smakfølelser;
  • fissurer og blødninger fra anus, anorektal kløe (mild til moderat symptomer);
  • ansikts hevelse, eksem, allergisk utslett;
  • hyperurikemi, hyperbilirubinemi, hyperkalemi;
  • redusert hemoglobin og antall hvite blodlegemer;
  • økning i LDL, kolesterol, kreatinin i blodet.

I studier etter markedsføring ble toksisk epidermal nekrolyse, urinnefropati, eksudativ erytem multiforme, prenatal azotemi utviklet med ukjent frekvens.

Telaprevir, bruksanvisning (metode og dosering)

Drogbehandling bør utføres av en erfaren lege, som vil foreskrive et tilstrekkelig behandlingsregime og dosering.

Legemidlet i form av tabletter tas oralt på 0,75 gram (2 tabletter av 0,375 g) 3 ganger daglig med jevne mellomrom (hver 8. time). Det er også et behandlingsregime hvor de drikker 3 tabletter (1,125 gram) 2 ganger daglig, under et måltid. Den anbefalte daglige dosen er 2 gram Telaprevir 250 mg per dag (6 tabletter på 375 mg hver).

Tabletten skal ikke deles, hakket eller tygges. Det er mest effektivt å ta medisinen mens du bruker kalorimat med høyt fettinnhold.

Det anbefales å bruke stoffet i kompleks behandling i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin. Ytterligere medisiner må også tas i minst 12 uker etter avslutning av behandlingen med Telaprevir.

Varigheten av behandlingen avhenger av laboratorieparametrene og pasientens tilstand.

Det er også et behandlingsregime som bruker boceprevir og telaprevir for HIV-infiserte pasienter med hepatitt C. Legen foreskriver doseringen.

overdose

Ved langvarig bruk av store doser (1,9 gram) i 4 eller flere dager kan det være: forvrengning av smak, diaré, appetittmangel, hodepine, kvalme, oppkast. Behandlingen støtter arbeidet med viktige organsystemer til pasienten. Det er mulig å produsere magesvikt, inntak av enterosorbenter er ineffektivt. Stoffet har ingen spesifikk motgift.

interaksjon

På farmakokinetikken av stoffet har en direkte effekt av legemidler metabolisert av et isoenzym CYP3A eller P-glykoprotein. Inhibitorer av disse enzymer fører til en økning i Telaprevir plasmakonsentrasjoner. Og Telaprevir er i sin tur i stand til å forbedre bivirkninger og forlenge den terapeutiske effekten av bruken av slike legemidler.

I kombinasjon med medisinering av triazolam og midazolam, er beroligende effekten forlenget og intensivert, blir respiratorisk depresjon intensivert.

Kombinert medisinering med amiodaron, bepridil, pimozid, terfenadin, astemizol, cisaprid, kinidin, alfuzosin, sildenafil øker risikoen for hjerterytmeforstyrrelser, kan senke blodtrykket.

Ergotamin, ergonovin, dihydroergotamin og atovastin kan forårsake perifer vasospasme eller iskemi.

Når det kombineres med lovastatin, atorvastatin og simvastatin, øker risikoen for myopati og rabdomyolyse.

Telaprevir reduserer plasma escitalopram nivåer. Andre selektive serotoninopptakshemmere med legemidlet er kombinert med forsiktighet, og dosisjustering kan være nødvendig.

Bruk ikke dette stoffet parallelt med antiarytmiske legemidler av klasse 3, 1A eller 1C klasse.

Den kombinerte bruk av telaprevir og rifampicin forårsaker en reduksjon i AUC for det antivirale middel med ca. 90%. Samtidig medisinering er kontraindisert.

Det anbefales ikke å kombinere antivirale tabletter med preparater av Hypericum perforatum.

Samtidig administrering av induktorer av mikrosomale leverenzymer og legemidler reduserer effektiviteten av antiviral terapi betydelig.

Dette stoffet øker konsentrasjonen av digoksin i blodet. Derfor anbefales det å bruke den minimale aktive doseringen av et antiarytmisk middel for å kontrollere plasmanivået.

Hvis pasienten tar zolpidem parallelt med å ta dette legemidlet, er det nødvendig å justere doseringen av sovepiller.

Ketokonazol og itrakonazol øker plasmanivået av stoffet og vice versa. Om nødvendig kan deling av begge legemidler ikke foreskrives doser av antifungale midler over 200 mg.

Tilfeller der kombinert mottak av en vorikonazol, posaconazol med Telaprevir førte til utvikling av ventrikulær takykardi og forlengelse av QT-intervall er beskrevet. Det er vanskelig å forutsi hvordan begge legemidlene påvirker metabolismen av hverandre og menneskekroppen som helhet. Kombinere medikamenter anbefales ikke.

Når det kombineres med amlodipinmedikamenter, øker biotilgjengeligheten til sistnevnte nesten 3 ganger. Det er nødvendig å justere doseringen og nøye overvåke pasientens tilstand.

Samtidig inntak av medisinering og ritonavir (atazanavir) kan føre til en reduksjon i biotilgjengeligheten av Telaprevir med 20% og en økning i samme indikator for atazanavir med 17%. Under behandling anbefales det å kontrollere konsentrasjonen av bilirubin i blodet.

Legemidlet reduserer effekten av efavirenz og øker tenofovir.

Det anbefales ikke å kombinere stoffet med sildenafil eller vardenafil. Ta ekstrem forsiktighet med tadalafil.

Salgsbetingelser

Kan kreve oppskrift.

Spesielle instruksjoner

Med ekstrem forsiktighet brukes stoffet for klinisk signifikant bradykardi, forlengelse av QT-intervallet, med hjertesvikt, med hypomagnesemi eller hypokalemi hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Hvis det i løpet av behandlingen har oppstått bivirkninger, som det var nødvendig å slutte å ta piller, så er det ikke hensiktsmessig å gjenoppta behandlingen med stoffet.

Under behandlingen anbefales det å kontrollere nivået av kalium, kalsium og magnesium i blodet.

Ifølge kliniske indikasjoner og ved 4 og 12 ukers behandling kan virusbelastningstester utføres. Hvis stoffet i henhold til testresultatene ikke har en positiv effekt på sykdomsforløpet, bør behandlingen avbrytes.

Før du starter medikamentet, er det nødvendig å lage en fullstendig blodprøve med leukocyttformel, bestemme nivået av elektrolytter i blodet, serumkreatinin, urinsyre og TSH.

Det er ikke nok data om bruk av dette stoffet i behandlingen av pasienter som har gjennomgått organtransplantasjon eller er i ferd med å bli donorer. I denne gruppen utføres ikke narkotikabehandling.

Under komplisert terapi med dette legemidlet, kan konsentrasjonen av TSH i blodet øke, noe som indikerer et tilbakefall eller en primær utvikling av hypothyroidisme.

Legemidlet har praktisk talt ingen effekt på pasientens evne til å kjøre bil. Det skal imidlertid bemerkes at tilfeller av synkope og retinopati har blitt rapportert.

For barn

Studier av effekt og sikkerhet av stoffet hos barn er ikke utført.

Under graviditet og amming

Like før behandlingen er det nødvendig å ta en graviditetstest. Det er bedre å ikke planlegge barnet i 6 måneder etter behandlingens slutt.

Legemidlet påvirker effekten av hormonelle prevensjonsmidler, det er nødvendig å bruke barriere metoder for prevensjon. Ta pillene kan gjenopptas 2 måneder etter behandlingens slutt.

Amning anbefales å stoppe.

Preparater som inneholder (Analoger)

Telaprevir i Russland har varemerket Insivo.

Telaprevir Anmeldelser

Anmeldelser om stoffet litt. Legemidlet er ganske effektivt, men dyrt. Bivirkninger forekommer ikke oftere enn det som er beskrevet i instruksjonene, men samtidig bruk av andre legemidler kan forverre den generelle tilstanden av helse.

Pris Telaprevir hvor du kan kjøpe

Du kan kjøpe Telaprevir som en del av Inviso-stoffet for 80-450 tusen rubler per pakke, 168 tabletter på 375 gram hver.

Ny Hepatitt C Cure

WHO offisiell statistikk hevder at minst 150 millioner mennesker er bærere av hepatitt C-viruset (HCV-infeksjon). Blant dem dør 300 000 mennesker hvert år på grunn av leversvikt forårsaket av virusbelastning. I Russland, statistikken over antall infiserte "flyter" på grunn av mangel på pålitelige data. Eksperter mener imidlertid at epidemiologi i Russland er omtrent 5-7 millioner smittet, noe som tilsvarer 2,5% av landets totale befolkning.

"Gratis" behandling i Russland

I dag er den eneste behandlingen for hepatitt C interferon, muligens i kombinasjon med ribavirin, selv om det har blitt klinisk bevist at dets effektivitet ikke overstiger 40%. I tillegg kan det ikke kalles allment tilgjengelig, da det er nødvendig med et kurs på 12-36 måneder, hvorav kostnadene varierer fra henholdsvis 0,5 til 1 million rubler. I gjennomsnitt koster behandlingen av en pasient 840 tusen rubler.

I denne forbindelse implementerer Helse- departementet i Russland spesielle programmer for den såkalte fribehandlingen. Fra 2007 til 2009 I ulike regioner i landet ble det bevilget midler til pasienter som lider av kronisk hepatitt C. I virkeligheten, på grunn av den enorme listen over byråkratiske prosedyrer, fikk bare 10% av pasientene i behov et gratis kurs. Og siden 2010 begynte de å behandle gratis bare de som samtidig smittet med både HCV- og HIV-infeksjon. Dermed er flertallet av statsborgere i den russiske føderasjonen faktisk ikke tilgjengelig.

Det er rimelig å si at i august 2016 ble et risikodelingsprogram lansert, som ledes av helsepersonellets viktigste hepatolog, P.O. Bogomolov. Det særegne ved dette programmet er å forandre paradigmet til gjennomføring av handelsvirksomhet av farmasøytiske selskaper. Det vil si at narkotika for pasienter med hepatitt C vil bli anskaffet gjennom en utsatt betaling. Dessuten vil den totale kostnaden for produksjon bare bli betalt dersom pasienten etter bruk av narkotika blir bedre.

Forhandlinger pågår i en lignende samarbeidsordning med flere farmasøytiske selskaper. Videre, ifølge Bogomolov, ikke bare innenlandske, men også utenlandske produsenter uttrykte et ønske om å delta i dette prosjektet. Spesifikke merker er imidlertid ennå ikke navngitt, og det er ennå ikke kjent hvilke byråkratiske vanskeligheter folk må møte for å kunne delta i dette programmet.

Nye stoffer

Ikke bare den høye forekomsten av infeksjonen oppfordrer forskerne til å utvikle nye stoffer, men også lav effekt, høye kostnader og mange bivirkninger som er karakteristiske for klassisk terapi med interferon og ribavirin. Hovedfokus for forskning er utvikling av narkotika som direkte ødelegger viruset og reduserer replikering uten hepatotoksiske bivirkninger. En viktig rolle spilles av studier av virusets molekylære struktur for å isolere de viktigste DNA-fragmentene som stimulerer utviklingen av den patologiske prosessen.

I løpet av forskningen ble inhibitorer av virale polymeraser og proteiner utviklet, noe som viste ganske høy effektivitet. Imidlertid tror de fleste leger at disse stoffene ikke er uavhengige og er effektive bare når de kombineres med interferon. Noen avanserte former for narkotika tillater deg imidlertid å modifisere antiviral terapi, forlate de hepatotoksiske aktive substansene.

Hvis navnet på stoffet slutter med "-previr", tilhører det gruppen av proteasehemmere av viruset, hvis "-buvir" - deretter til polymerasehemmere, og om til "-virvir" - deretter til NS5A-proteinhemmere. Eksperimentelle stoffer, spesielt mikro-RNA blokkere av viruset (Miravirsen), er inkludert i en egen gruppe.

Telaprevir, Botseprevir, Narlaprevir

Den første vellykkede utviklingen innen å skape effektive stoffer for HCV-infeksjon var Telaprevir (Inviso) og Boceprevir-legemidler. Disse stoffregulerte tiltakene, som tilhører gruppen av proteasehemmere, ble utviklet i 2011. I tre år ble det gjennomført kliniske studier i USA og Europa, noe som resulterte i at deres effektivitet ble etablert.

Inntil fremkomsten av Telaprevir og Boceprevir ble proteasehemmeren BILN 206 utviklet i 2004. Studier har vist at dette stoffet i to dager reduserte virusbelastningen med 100-1000 ganger. Men stoffet gikk ikke på salg på grunn av sin høye kardiotoxicitet.

Nå foreskrives Telaprevir (løpetid på 12 uker) og Boceprevir (løpetid på 24 uker) i form av en tre-trinns behandling som tolereres ganske godt av pasientene. Konseptet med en tretrinns terapi betyr samtidig mottak av Telaprevir eller Boceprevir, Interferon og Ribavirin. Av bivirkningene er det kanskje en liten hud kløe og smaksforstyrrelser lidelse. Det ble bemerket at effektiviteten av disse legemidlene er betydelig økt fra 34% til 81% dersom pasienten tidligere har tatt interferon og ribavirin. Men mens gjennomsnittlig effektivitet av disse stoffene er bare 60%.

Det er fastslått at Telaprevir bidrar til akkumulering i kroppen av resistente mutagene former av viruset. Selv om leger mener at de allerede er dannet under patogenesen av hepatitt C. Antall mutagene er 0,2-2% av alle virusceller.

Mer interessant utvikling kan kalles Narlaprevir - et stoff opprettet av russiske forskere i 2009. Umiddelbart etter syntesen av et stabilt molekylært kompleks, startet store kliniske studier, og pålidelige resultater ble oppnådd i 2016. Det viste seg at etter et seks måneders forløb blant pasienter med den første genotypen av HCV-infeksjon, ble det registrert en vedvarende virologisk respons hos 89% av de primære pasientene og hos 70% av de som allerede hadde fått Interferon-behandling. Disse resultatene er av stor betydning, siden behandlingen med interferon + ribavirin-diett viste en positiv utvikling hos henholdsvis 59% og 24% av pasientene.

Utviklingen av Narlaprevir ble gjennomført i forbindelse med Texas Institute of Liver, og totalt 700 millioner rubler ble brukt på dette prosjektet, hvorav 120 millioner var fra budsjettfond. Det ble kunngjort om utgivelsen av dette stoffet på det brede markedet, og produsenten lovet at prisen ville være flere ganger lavere enn sine utenlandske kolleger. Det er bevis på at det nå er produsert på det yaroslavl-anlegget med narkotika og selges under varemerket Arlansa.

sofosbuvir

En annen retning blant de nye stoffene er Sofosbuvir - en nukleotidanalog solgt under handelsnavnet Sovaldi. Den er inkludert i listen over de viktigste stoffene i WHO, men kostnaden kan kalles ublu for en vanlig person. Flere behandlingsregimer med Sofosbuvir brukes for tiden:

Kliniske studier har vist at bruk av Sofosbuvir kan redusere interferonbehandlingstiden med 2-4 ganger og redusere antall bivirkninger betydelig.

De viktigste produksjonskreftene er lokalisert i India, og her produseres Sofosbuvir under et dusin forskjellige kommersielle navn. Samtidig er de i virkeligheten produsert i to fabrikker i forskjellige byer, og det er ingen grunnleggende forskjell mellom produksjonsegenskapene. Tablettene til det første firmaet eller fabrikken (Hetero Laboratories Limited) har en lys gul farge med påskriften "S14" og "H" på sidene. Tablettene til det andre selskapet (Natco Pharma Limited) er laget i brun farge og har påskriften "400". Det er hele forskjellen, og deres sammensetning og prinsipp om farmakologisk handling er det samme.

Viktigst, alle solgte Sofosbuvir-produkter er de samme tabletter laget i India. De distribueres kun med forskjellige navn og forskjellige priser, med andre ord, dette er et markedsføringsforløp av mellommenn. Derfor er det ingen mening å ta et dyrere stoff, da det allerede er dyrt. Blant de solgte produktene (høyverdige kolleger), kan du være oppmerksom på Hepcvir, MyHep, Sofolanork, Virso, Hepcee, Cimivir, etc.

Sofosbuvir +...

Sofosbuvir er fra 2013 til i dag en av de viktigste komponentene av interferonfri terapi. Derfor brukes den som den viktigste aktive substansen når den kombineres med andre legemidler. Som et resultat av syntesen av flere kjemiske komponenter, ble preparater opprettet med følgende kommersielle navn:

  • Epclusa (Sofosbuvir + Velpatasvir) - denne polymeraseinhibitoren ble godkjent av FDA, ansvarlig for overvåkning og kvalitet av amerikanske medisiner, som et effektivt verktøy uten interferonbehandling for å rette tilstanden til pasienter med en hvilken som helst HCV-genotype. Personer uten cirrhose får et tre måneders kurs, hvis effektivitet er 100% med 2., 4. og 6. genotyper, og også 98% med resten. Pasienter med kompensert cirrhose er foreskrevet et tre måneders kurs, hvor effektiviteten av disse er i henhold til resultatene av kliniske studier 83%. Hvis du gir folk stoffet i 6 måneder, oppnås en vedvarende virologisk respons hos 86% av pasientene. De som lider av dekompensert stadium av cirrhosis, viste et seks måneders forløb av Epclusa i forbindelse med Ribavirin, noe som gjorde det mulig å kurere 94% av pasientene. Det skal imidlertid bemerkes at kostnaden av stoffet i USA er $ 75 000;
  • Harvoni (Sofosbuvir + Ledipasvir) er det tredje WHO-godkjente legemiddelet for behandling av kronisk hepatitt C, men er kun effektiv med den første genotypen. Som et resultat av kliniske forsøk ble det vist at effekten av Harvoni er den samme ved monoterapi, og samtidig samtidig med Ribavirin. En vedvarende virologisk effekt observeres hos 99% av pasientene med fibrotisk degenerasjon av leveren og hos 95% av pasientene med cirrose. Fram til 2015 ble stoffet Sovaldi kjøpt i Georgia for statens behandlingsprogram, hvorav 20 tusen mennesker ut av 160 000 trengende fall. I 2016 bestemte det georgiske sundhetsdepartementet om å kjøpe Harvoni, siden et slikt behandlingsregime er litt billigere og mer effektivt. Generics Hepcinat LP og Twinvir har en lignende effekt og effekt.

Spørsmålet om rådighet til å kjøpe generiske er nå åpen. De som mottar dyr behandling med originale stoffer i Tyskland, Israel eller USA, hevder at det bare kan hjelpe. Folk med en beskjeden økonomisk situasjon sier at det ikke er behov for å betale for mye, fordi generikk også bidrar til å gjenopprette. Derfor er tvister kun løst økonomisk. Tross alt, hvis et tre-måneders kurs Harvoni koster $ 50.000, da vil samme Twinvir koste $ 2100.

Men når du kjøper analoger er det veldig viktig å ikke løpe inn i en falsk. Offisiell generisk produksjon med en lisensiert franchise ligger bare i India. Kvaliteten på analoger utgitt i Kina eller Egypt er fortsatt i tvil.

Urimelig høye priser på medisiner som Harvoni, Telaprevir og andre produsenter forklarer på denne måten: "Det er fortsatt billigere og sikrere enn transplantasjon." Det vil si at en slik kostnad er kommersielt konstruert og uavhengig av de teknologiske vanskelighetene ved fremstilling av narkotika.

Sofosbuvir + Daclatasvir / Simeprevir

I tillegg til de kombinerte legemidlene, som består av Sofosbuvir, kan pasienten ta for seg hver for seg, for eksempel Sofosbuvir med Daclatasvir eller Simeprevir. Kombinasjonen Sofosbuvir + Ledipasvir anses ikke lenger som en kombinasjon av to separate stoffer på grunn av utgivelsen av Harvoni og generikk.

For Daclatasvir og Simeprevir ble begge utgitt i 2015 som et tillegg til Sofosbuvir for å øke effektiviteten. Tilstedeværelsen av disse komponentene økte imidlertid kun kostnaden for generell terapi med $ 66.000, og som et resultat utgjorde den $ 170.000 (i 2015, USA). Preference for en eller annen type terapi er gitt avhengig av pasientens individuelle historie og nåværende tilstand. Nå tilbyr legene slike behandlingsregimer:

Insivo® telaprevir

instruksjon

  • russisk
  • Kazakh Russian

Handelsnavn

Internasjonalt ikke-proprietært navn

Doseringsform

Tablett, filmbelagt, 375 mg

struktur

En tablett inneholder:

aktiv ingrediens - telaprevir 375 mg,

hjelpestoffer: hypromelloseacetatsuccinat, vannfritt kalsiumfosfat, mikrokrystallinsk cellulose, vannfritt kolloidalt silisiumdioksyd, natriumlaurylsulfat, kroskarmellosnatrium, natriumstearylfumarat,

skallsammensetning: polyvinylalkohol, makrogol, talkum, titandioxid (E171), jernoksidgul (E172).

beskrivelse

Tabletter, filmbelagt gulbrun kapselformet med "T375" gravering på den ene siden. På en pause er pillene hvite eller nesten hvite.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antivirale legemidler til systemisk bruk. Antivirale legemidler av direkte virkning. HIV protease inhibitorer. Telaprevir.

ATX-kode J05AE11

Farmakologiske egenskaper

Farmakokinetikk Telaprevir tas oralt med mat i en dose på 1125 mg 2 ganger daglig i 12 uker i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin. Alternativt kan telaprevir tas oralt med mat i en dose på 750 mg hver 8. time i 12 uker i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin. Arealet under telaprevirs konsentrasjonstid (AUC) kurve med samtidig bruk av peginterferon alfa og ribavirin øker sammenlignet med diett når bare telaprevir brukes.

AUC for telaprevir når det kombineres med peginterferon alfa-2a og ribavirin er nesten det samme som AUC observert når det brukes sammen med peginterferon alfa-2b og ribavirin.

Telaprevir tas oralt, absorberes hovedsakelig i tynntarmen. Tegn på absorpsjon i tykktarmen ble ikke observert. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter en enkelt dose telaprevir oppnås hovedsakelig innen 4-5 timer. In vitro-studier utført på humane Caco-2-celler har vist at telaprevir er et substrat for P-glykoprotein (P-gp).

Eksponering av telaprevir var liknende når man tok en daglig dose på 2250 mg i henhold til ordningen på 750 mg hver 8. time eller 1125 mg to ganger daglig. Basert på populasjonsbasert modellering av telaprevir farmakokinetikk ved likevektseksponering var forholdet mellom geometriske middelfirkanter (90% CI) for 1125 mg diett to ganger daglig og 750 mg regimet hver 8. time 1,08 (1,02; 1,13) for AUC24, ss, 0,878 (0,827; 0,930) for Ctrough, ss og 1,18 (1,12; 1,24) for Cmax, ss.

AUC for telaprevir øker med 20% når det tas etter å ha spist høyt fett, høyt kaloriinnhold (56 g fett, 928 kcal) sammenlignet med vanlige spiseforhold med normal energi (21 g fett, 533 kcal). Når du tar telaprevir i tom mage i forhold til inntakssituasjonen etter å ha spist mat med en standard energiværdi, reduseres AUC med 73%, og når du tar stoffet etter å ha spist mat med høyt proteininnhold og redusert energiværdi (9 g fett, 260 kcal) -AUC redusert 26%. AUC ble også redusert med 39% når det ble tatt inn i kalorier med lavt fettinnhold (3,6 g fett, 249 kcal). Derfor bør telaprevir tas sammen med mat.

Telaprevir er omtrent 59% -76% bundet til plasmaproteiner. Telaprevir binder hovedsakelig til alfa 1-syre glykoprotein og albumin.

Etter inntak er distribusjonsvolumet (Vd) estimert til 252 liter, med inter-individuell variabilitet på 72,2%.

Telaprevir metaboliseres i leveren, inkludert hydrolyse, oksidasjon og reduksjonsreaksjoner. I avføring avslørte blodplasma og urin mange metabolitter. Det ble funnet at de viktigste metabolitter av telaprevir med gjentatte inntak er R-diastereomeren av telaprevir (30 ganger mindre aktiv), pyrazinsyre og en metabolitt utsatt for en alfa-ketoamidreduserende reaksjon av telaprevir (inaktivt).

In vitro-studier ved bruk av rekombinante humane cytokrom P450 (CYP) isoformer har vist at CYP3A4 er den viktigste CYP-isoformen som er ansvarlig for telaprevir CYP-mediert metabolisme. Andre enzymer kan også være involvert i metabolisme. Studier som brukte rekombinant humant supersom CYP viste at telaprevir er en CYP3A4-hemmer, mens den hemmeffekten på CYP3A4 i humane levermikrosomer er tidsavhengig og telaprevir-konsentrasjon. In vitro ble ingen signifikant inhibering av isoenzymene CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6 av telaprevir observert in vitro. Basert på resultatene av kliniske studier av stoffinteraksjoner, kan muligheten for induksjon av metabolske enzymer ikke utelukkes. Det er ikke kjent om telaprevir er et substrat, en induktor eller en inhibitor av andre transportproteiner foruten P-hp.

Etter oral administrering av en enkeltdose på 750 mg telaprevir av raske individer ble 90% av dosen utskilt med avføring, urin og utåndet luft i 96 timer etter å ha tatt dosen. I gjennomsnitt utskilles ca. 82% av den administrerte dosen av avføring, 9% av utåndet luft og 1% av urinen. Ekskresjon med avføring i uendret form av telaprevir og metabolitt VRT-127394 var henholdsvis 31,8% og 18,7%.

Etter oral administrering var den totale clearance (Cl / F) for telaprevir 32,4 l / time med en individuel variabilitet på 27,2%. Gjennomsnittlig halveringstid etter oral administrering av en enkeltdose på 750 mg telaprevir varierer vanligvis fra 4,0 til 4,7 timer. I likevekt er effektive halveringstid ca. 9 til 11 timer.

AUC for telaprevir økte noe uforholdsmessig (ved høye doser økte det litt) når det ble administrert oralt i endoser fra 375 til 1 875 mg med mat, noe som trolig skyldes metning (metning) av metabolske veier eller bærermolekyler.

Øk dosen fra 750 mg hver 8. time til 1.875 mg hver 8. time i en multidose studie viste en sublinear økning (med ca. 40%) ved telaprevir eksponering.

Farmakokinetikken til telaprevir ble evaluert etter å ha tatt en enkeltdose på 750 mg hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance 25 ganger økning i teloprevir IC50). Aminosyresubstitusjoner reprodusert ved bruk av HCV RNA oppnådd fra pasientsera viste lignende resultater.

In vitro var replikasjonsevnen til telaprevir-resistente varianter lavere sammenlignet med villtype.

Kryssresistens (motstand)

Telaprevir-resistente HCV-mutasjoner ble analysert for kryssresistens mot andre proteasehemmere. Replikoner med enkle substitusjoner i posisjon 155 eller 156 og dobbelte substitusjoner ved residualene 36 og 155 viste kryssresistens overfor alle proteaseinhibitorer som ble brukt i forsøket. Alle studerte telaprevir-resistente aminosyremutasjoner forblir helt følsomme overfor interferon-alfa, ribavirin og nukleosid- og ikke-nukleosidhemmere av HCV-polymerase. Det foreligger mangel på kliniske data om gjenbehandling av pasienter som har hatt en ineffektiv terapi basert på proteasehemmeren NS3-4A HCV, som telaprevir, og det foreligger for tiden ingen kliniske data som indikerer muligheten for å gjennomføre en behandling med telaprevirbehandling.

Effekten og sikkerheten til Inviso® som en del av kombinasjonsantiviral behandling med peginterferon alfa og ribavirin ble evaluert hos pasienter med CVHS (genotype 1) som ikke tidligere hadde fått behandling (naiv) og pasienter som tidligere hadde fått behandling (pasienter med tilbakefall, delvis og null respons). En vedvarende virologisk respons (SVO) etter trippelbehandling med Inivo® ble oppnådd hos 79% av naive pasienter, 84% av pasientene med tilbakefall, 61% av pasientene med delvis respons og 31% av pasientene med null respons.

Indikasjoner for bruk

Insivo®, i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin, er indisert for behandling av kronisk hepatitt C-genotype 1 hos voksne pasienter med kompensert leversykdom (inkludert cirrose):

som ikke tidligere har fått medisinbehandling (naiv)

tidligere behandlet med interferon alfa (pegylert eller ikke-pegylert) i monoterapi eller i kombinasjon med ribavirin, inkludert pasienter som har hatt tilbakefall, delvis eller null respons (for mer informasjon, se avsnittet om spesielle instruksjoner)

Dosering og administrasjon

Inviso®-behandling bør utføres av en lege som har erfaring med behandling av kronisk hepatitt C.

Insivo® bør tas sammen med ribavirin og enten peginterferon alfa-2a eller peginterferon alfa-2b. Vennligst se avsnittet Spesielle betraktninger for valg av peginterferon alfa 2a eller peginterferon alfa 2b. For informasjon om spesifikke doser av peginterferon alfa og ribavirin, se bruksanvisningen for disse legemidlene.

Tabletter skal tas hele (ikke tygge, pause eller oppløse tabletter).

Insivo®, 1125 mg (tre filmdrasjerte tabletter, 375 mg hver) skal tas oralt to ganger daglig med måltider; eller Insivo®, 750 mg (to belagte tabletter, 375 mg hver) hver 8. time med mat. Den totale daglige dosen er 6 tabletter (2 250 mg). Hvis du bruker Insivo® uten mat eller uten å overholde intervallet mellom doser, kan det føre til en reduksjon i plasmakonflikter og en reduksjon av den terapeutiske effekten av Insivo®.

Behandlingsvarighet - voksne pasienter som ikke tidligere har fått medisinbehandling og pasienter som har hatt tilbakefall med tidligere behandling

Inviso behandling bør startes som en del av kombinasjons antiviral terapi (PVT) med peginterferon alfa og ribavirin og fortsetter i 12 uker (se figur 1).

- Hos pasienter med et ikke-påvisbart nivå av ribonukleinsyre i hepatitt C-viruset (HCV RNA), utføres en ytterligere 12 ukers behandling med peginterferon alfa og ribavirin i 4. og 12. uke, med en total behandlingstid på 24 uker.

- Hos pasienter med påvisbare NCV-RNA-nivåer på mindre enn 1000 IE / ml i 4. eller 12. uke, utføres ytterligere terapi i 36 uker med bare peginterferon alfa og ribavirin, med en total behandlingstid på 48 uker.

- For alle pasienter med cirrhose, uavhengig av det ikke-påviselige nivået av HCV RNA i fjerde eller tolvte uke, anbefales en 36 ukers behandling med peginterferon alfa og ribavirin, med en total behandlingstid på 48 uker.

Figur 1. Behandlingsvarighet hos pasienter som ikke tidligere har fått antiviral hepatitt C-behandling eller har tidligere tilbakefall.

Insivo®

peginterferon alfa + ribavirin (hvis HCV RNA oppdages i 4. eller 12. uke)

peginterferon alfa + ribavirin

4 uker 12 uker 24 uker 48 uker

Nivået på HCV RNA bør kontrolleres i 4. og 12. uke for å bestemme varigheten av behandlingen. I fase 3-studier ble sanntids PCR brukt med en følsomhet på 25 IE / ml for en kvantitativ metode og 10-15 IE / ml for en kvalitativ metode for å oppdage uoppdagbare nivåer av HCV RNA.

Det fastsatte HCV-RNA-nivået under grensen for kvantitativ metodebestemmelse kan ikke likestilles med det "uoppdagbare nivået" for å bestemme behandlingsvarigheten, da dette kan føre til utnevnelse av utilstrekkelig behandlingsvarighet og økning i hyppigheten av tilbakefall (se tabell 1 for kanselleringspolitikken for Inivo®, og ribavirin).

Behandlingsvarighet - voksne pasienter som tidligere har fått behandling med delvis respons eller null respons på terapi.

Behandlingen med Inviso bør startes i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin og fortsette i 12 uker etterfulgt av behandling med peginterferon alfa og ribavirin alene (uten Insivo®), med en total behandlingstid på 48 uker (se figur 2).

Figur 2. Behandlingsvarighet for voksne pasienter som tidligere har fått hepatitt C antiviral terapi med delvis eller null respons på terapi.

Insivo®

peginterferon alfa + ribavirin

4 uker 12 uker 48 uker

Nivået på HCV RNA bør kontrolleres i 4. og 12. uke (se tabell 1 for avbestillingsregler for legemidler Insivo®, peginterferon alfa og ribavirin).

Siden det er usannsynlig at pasienter med utilstrekkelig virologisk respons oppnådde en vedvarende virologisk respons (SVR), anbefales det å avslutte behandlingen hos pasienter med HCV RNA> 1000 IE / ml i fjerde eller tolvte uke (se tabell 1).

Tabell 1: Retningslinjer for kansellering av behandling med Inviso®, peginterferon alfa og ribavirin

HCV RNA> 1000 IE / ml i fjerde uke av behandlingen

HCV RNA> 1000 IE / ml i den 12. behandlingsuke

telaprevir

innhold

Latin navn [rediger]

Farmakologisk gruppe [rediger]

Antiviral (med unntak av HIV) betyr

Kjennetegn ved stoffet [rediger]

Telaprevir - antiviralt middel, en hemmer av NS3 / 4A proteasen i hepatitt C-viruset

Farmakologi [rediger]

Telaprevir er en hemmer av serin NS3 / 4A protease av hepatitt C-viruset, som er nødvendig for replikasjon av viruset.

Ved bruk av den biologiske vurderingsmetoden for HCV replikon subtype 1B IC verdi50 i forhold til villtype HCV var 0,344 μM, som var sammenlignbar med verdien av IC50 i forhold til virus subtype 1A, som var 0,28 μm.

Farmakokinetikken til telaprevir ble studert hos friske voksne frivillige og pasienter med kronisk infeksjon med hepatitt C-viruset. Telaprevir ble gitt oralt under måltider ved en dose på 3 tab. 375 mg (1125 mg totalt) to ganger daglig i 12 uker, i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin. Blodkonsentrasjonene av telaprevir var høyere når de ble tatt samtidig med peginterferon alfa og ribavirin enn med telaprevir alene. Konsentrasjonene av telaprevir var de samme som når de ble tatt samtidig med peginterferon alfa-2a og ribavirin, og samtidig tatt med peginterferon alfa-2b og ribavirin.

Når det tas inn, absorberes telaprevir sannsynligvis i tynntarmen. Det er ingen data om absorpsjon i tyktarmen. Cmax Plasma telaprevir oppnås på 4-5 timer. In vitro-studier på humane Caco-2-celler har vist at telaprevir er et P-gp-substrat.

AUC0-24 Telaprevir i likevektstilstanden var den samme, uansett om den daglige dosen på 2250 mg ble tatt i tre (750 mg hver 8. time) eller to (1250 mg 2 ganger daglig). Konsentrasjonen av telaprevir økte med 20% med et samtidig inntak med høyt kaloriinnhold med høy fett (56 g fett, 928 kcal) sammenlignet med samtidig inntak av standard kaloriinnhold (21 g fett, 561 kcal).

Telaprevir bør tas med måltider, fordi Når du tar telaprevir i tom mage, reduseres AUC med 73%, med 26% - mens du tar det med kalorimat med høyt proteininnhold (9 g fat, 260 kcal) og 39% - mens du tar det med kalorifattig mat med lavt fettinnhold (3, 6 g fett, 249 kcal) sammenlignet med samtidig inntak av mat av normal kalori.

Telaprevir er 59-76% bundet til plasmaproteiner, hovedsakelig alfa1-syre glykoprotein og albumin. Etter inntak tilsynelatende Vd Telaprevir er 252 liter med en individuell variabilitet på 72,2%.

Telaprevir metaboliseres i leveren i stor grad ved hydrolyse, oksidasjon og reduksjon. Tallrike metabolitter av telaprevir har blitt påvist i avføring, plasma og urin. Ved ny inntak er telaprevirs hovedmetabolitter R-diastereomeren av telaprevir, som er 30 ganger mindre aktiv sammenlignet med telaprevir, pyrazinsyre og den inaktive metabolitten til telaprevir, som reduseres med alfa-ketoamidbinding.

In vitro studier med rekombinante humane cytokrom P450 (CYP) isoformer har vist at CYP3A4 isoenzym er den viktigste CYP-isoformen som er ansvarlig for telaprevir CYP-mediert metabolisme.

In vitro-studier ved bruk av rekombinante aldoketoreduktaser har vist at disse og eventuelt andre reduktaser også er ansvarlige for metabolismen av telaprevir. Andre proteolytiske enzymer er også involvert i hydrolyse av telaprevir. Studier som bruker rekombinante humane CYP isoenzymsystemer har vist at telaprevir er en hemmer av CYP3A4 isoenzymet. Det foreligger ingen tegn på in vitro inhibering av CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6 isoenzymer av telaprevir. In vitro ble det ikke oppdaget tepravir-induksjon av CYP1A2-, CYP2B6-, CYP2C- og CYP3A-isoenzymer. Basert på resultatene av kliniske studier av stoffinteraksjoner, kan imidlertid induksjon av metabolske enzymer med telaprevir ikke utelukkes.

In vitro-studier har vist at telaprevir ikke er en hemmer av UGT1A9 eller UGT2B7. In vitro studier av rekombinante UGT1A3 har vist at telaprevir kan hemme dette enzymet. Den kliniske betydningen av dette fenomenet er uklart, siden Samtidig administrering av telaprevir med en enkelt dose buprenorfin, et delvis substrat av UGT1A3 og friske voksne frivillige, førte ikke til en økning i systemisk eksponering for buprenorfin. In vitro ble ingen telaprevir-inhibering av alkoholdehydrogenase påvist.

Ifølge in vitro-studier er telaprevir en inhibitor av polypeptidbærere av organiske anioner - OATP1B1 og OATP2B1.

In vitro inhibering av organiske kationbærere (OCT) OCT2, eller organiske anionbærere (OAT) OAT1, ble ikke observert av telaprevir.

Telaprevir er en svak hemmer av in vitro-transportører proteinfamilie MATE (multidrug og toksin ekstrudering) Mate1 og MATE2K, ansvarlig for multimedikamentresistens og clearance av giftstoffer fra cellene med IC50 28,3 og 32,5 pM, henholdsvis. Den kliniske signifikansen av denne effekten er for tiden ukjent.

Etter oral administrering av en enkeltdose på 750 mg 14 C-merket telaprevir hos friske frivillige, ble 90% av total radioaktivitet detektert i avføring, urin og i utåndet luft i 96 timer. Gjennomsnittlig verdi av den administrerte radioaktive dosen funnet i avføringen er 82% ved utånding luft - 9% og i urinen - 1%. Forholdet mellom uendret 14 C-merket telaprevir og VRT-127394 i radioaktiviteten funnet i avføring er henholdsvis 31,8 og 18,7%.

Etter oral administrering er den tilsynelatende totale clearance for telaprevir 32,4 liter med en individuell variabilitet på 27,2%. Gjennomsnittlig t1/2 etter oral administrering av en enkeltdose på 750 mg telaprevir er 4-4,7 timer.

Telaprevir-konsentrasjonen øker mer enn proporsjonalt med dosen etter en enkelt oral dose i området 375 til 1875 mg med måltider, muligens på grunn av metning av metabolske veier eller frigjøring av transportproteiner.

Søknad [rediger]

Telaprevir: Kontraindikasjoner [rediger]

  • Overfølsomhet overfor telaprevir;
  • Sikkerheten og effekten av telaprevir hos pasienter under 18 år og over 65 år er ennå ikke fastslått.
  • Telaprevirs ikke tas samtidig med PM, en klaring som er avhengig av CYP3A- isoenzym aktivitet og en økning i plasmakonsentrasjonen som er ledsaget av alvorlige og / eller livstruende hendelser (dvs. som har en smal terapeutisk indeks); Telaprevir bør ikke tas samtidig med antiarytmiske midler av IA, IC eller klasse III, med unntak av lidokain for intravenøs administrering;
  • Telaprevir bør ikke tas samtidig med legemidler som aktiverer CYP3A-isoenzymet, siden dette kan være ledsaget av tap av telaprevir effekten.

Bruk under graviditet og amming [rediger]

Telaprevir har ingen teratogen effekt hos rotter og mus og anses ikke å være giftig for utviklingsavkomster av disse artene.

Det er ikke kjent om telaprevir er avledet fra morsmelk av kvinner. På grunn av mulige bivirkninger av telaprevir på spedbarn bør du slutte å amme før behandling.

Telaprevir: Bivirkninger [rediger]

Svært ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100, 200 mg) itrakonazol eller ketokonazol. Tilfeller av forlengelse av QT-intervallet og forekomst av ventrikulær takykardi av typen "pirouette" mens de tas sammen med vorikonazol og posakonazol er beskrevet. Også beskrevet er tilfeller av forlengelse av QT-intervallet mens du tar det med ketokonazol. På grunn av det faktum at et stort antall enzymer er involvert i metabolismen av vorikonazol, er interaksjonen med telaprevir vanskelig å forutsi. Vorikonazol bør ikke foreskrives til pasienter som får telaprevir. Mottak av vorikonazol er bare berettiget dersom fordelene ved mottakelsen overstiger den mulige risikoen.

Domperidone. Økt domperidonkonsentrasjon (inhibering av CYP3A isoenzym). Domperidon-konsentrasjonen kan øke mens du tar den med telaprevir. Ikke ta domperidon samtidig med telaprevir.

Colchicine. Økt kolchicinkonsentrasjon (inhibering av CYP3A isoenzym). Colchicin bør ikke administreres samtidig som telaprevir hos pasienter med lever- og nyresvikt, siden Dette kan føre til en økning i kolksisintoksisitet. Pasienter med normal lever- og nyrefunksjon anbefales å midlertidig slutte å ta kolchicin eller en kort stund med kolchicin med nedsatt dose.

Rifabutin. Redusert telaprevir-konsentrasjon; økning av rifabutinkonsentrasjon (induksjon av CYP3A isoenzym ved rifabutin, hemming av CYP3A isoenzym av telaprevir). Samtidig med å ta telaprevir og rifabutin, kan konsentrasjonen av den tidligere avta, og sistnevnte øker. På grunn av lavere konsentrasjoner av telaprevir kan det være mindre effektivt. Samtidig mottak av telaprevir og rifabutin anbefales ikke.

Rifampicin. Reduksjon i telaprevir eksponering - AUC - 0,08 (0,07-0,11), Сmax - 0,14 (0,11-0,18); økning av rifampicin-konsentrasjon (induksjon av CYP3A-isoenzym ved rifabutin, inhibering av CYP3A-isoenzym av telaprevir). Samtidig bruk av telaprevir og rifampicin er kontraindisert.

Quetiapin. Økt quetiapinkonsentrasjon. Samtidig bruk av quetiapin og telaprevir kan øke de systemiske effektene av quetiapin. Dosen av quetiapin bør reduseres betydelig når den brukes sammen med telaprevir.

Alprazolam, parenteral midazolam, oralt midazolam, oral triazolam. Økning i eksponering for alprazolam - AUC - 1,35 (1,23-1,49), Cmax - 0,97 (0,92-1,03); økning i eksponering av midazolam (w / w injeksjon) AUC - 3,4 (3,04-3,79), Сmax - 1,02 (0,8-1,31); økning i eksponering av midazolam (oral administrasjon) AUC - 8,96 (7,75-10,35), Cmax - 2,86 (2,52-3,25); en økning i konsentrasjonen av triazolam (inhibering av CYP3A4 isoenzymet). Ved samtidig bruk av alprazolam og telaprevir økes den systemiske effekten av alprazolam med 35%. Det er nødvendig å overvåke pasientens kliniske tilstand. Med kombinert bruk av parenteral midazolam og telaprevir økes den systemiske effekten av midazolam 3,4 ganger. Disse legemidlene kan kun brukes sammen under forhold hvor kontrollen er gitt for pasientens kliniske tilstand og nødvendig medisinsk behandling ved åndedrettsdepression og / eller langvarig beroligende virkning. Du bør vurdere å redusere dosen av midazolam, spesielt hvis den brukes flere ganger. Samtidig administrering av oral midazolam og triazolam med telaprevir er kontraindisert.

Zolpidem (ikke-benzodiazepin beroligende). Reduksjon av eksponering av zolpidem - AUC - 0,53 (0,45-0,64), Сmax - 0,58 (0,52-0,66) (mekanismen for interaksjon er ukjent). Når det brukes sammen med telaprevir, reduseres systemisk eksponering for zolpidem med 47%. Det anbefales å overvåke pasientens kliniske tilstand og titrere dosen av zolpidem for å oppnå den ønskede kliniske effekten.

Amlodipin, diltiazem, felodipin, nicardipin, nifedipin, nisoldipin, verapamil. Økt eksponering for amlodipin - AUC - 2,79 (2,58-3,01), Сmax - 1,27 (1,21-1,33) (inhibering av CYP3A isoenzym); økt konsentrasjon av BPC (inhibering av CYP3A-isoenzym og / eller effekt på P-gp-transport i tarmen). Når det tas samtidig med telaprevir, øker systemisk eksponering for amlodipin 2,8 ganger. Forsiktighet bør utvises og vurdere muligheten for å redusere dosen av amlodipin. Det anbefales å overvåke pasientens kliniske tilstand. Når det brukes samtidig med telaprevir, kan konsentrasjonen av andre BPCer øke. Det må tas forsiktighet. Det anbefales å overvåke pasientens kliniske tilstand.

Systemisk - dexametason; innånding og intranasal - flutikason, budesonid. Redusert telaprevir-konsentrasjon (induksjon av CYP3A-isoenzym); en økning i konsentrasjonen av flutikason og budesonid (inhibering av CYP3A isoenzym). Systemisk dexametason aktiverer CYP3A isoenzym og kan redusere plasmaplasma telaprevir. Dette kan føre til tap av terapeutisk effekt av telaprevir. Denne kombinasjonen bør tas med forsiktighet eller vurdere muligheten for å ta alternative legemidler. Ved samtidig inntak av flutikason eller budesonid med telaprevir, er det mulig å øke blodkonsentrasjonen av flutikason og budesonid, noe som fører til en signifikant reduksjon i serumkortisolkonsentrasjonen. Mottak flutikason eller budesonid sammen med telaprevir anbefales ikke. Mottak flutikason eller budesonid samtidig med telaprevir er bare berettiget dersom fordelene ved å ta disse stoffene oppveier den mulige risikoen.

Endotelin reseptor blokkere

Bosentan. Økte konsentrasjoner av bosentan; reduksjon i telaprevir-konsentrasjon (induksjon av CYP3A-isoenzym av bosentan, inhibering av CYP3A-isoenzym av telaprevir). Når det tas samtidig med telaprevir, kan konsentrasjonen av bosentan øke. Det må tas forsiktighet. Det anbefales å overvåke pasientens kliniske tilstand.

HIV-behandling: HIV-proteasehemmere

Atazanavir / Ritonavir. Telaprevir eksponeringsreduksjon - AUC - 0,8 (0,76-0,85), Сmax - 0,79 (0,74-0,84), Сmin - 0,85 (0,75-0,98); en økning i eksponering for atazanavir - AUC - 1,17 (0,97-1,43), Cmax - 0,85 (0,73-0,98), Сmin - 1,85 (1,4-2,44) (inhibering av CYP3A isoenzym av telaprevir). Stoffet interaksjonsstudie med friske frivillige som fikk Telaprevirs samtidig med atazanavir / ritonavir ledsaget av en reduksjon av systemisk eksponering Telaprevirs i en likevektstilstand med 20% og øke systemisk eksponering av atazanavir i likevekt ved 17%. Klinisk og laboratorieovervåkning av bilirubinkonsentrasjon anbefales.

Darunavir / Ritonavir. Reduksjon i telaprevir eksponering - AUC - 0,65 (0,61-0,69), Сmax - 0,64 (0,61-0,67), Сmin - 0,68 (0,63-0,74); reduksjon av eksponeringen av darunavir - AUC - 0,6 (0,57-0,63), Сmax - 0,6 (0,56-0,64), Сmin - 0,58 (0,52-0,63) (mekanismen for interaksjon er ukjent). Stoffet interaksjonsstudie med friske frivillige som fikk Telaprevirs samtidig med darunavir- / ritonavir ledsaget av en reduksjon av systemisk eksponering Telaprevirs i likevektstilstand ved 35% og redusert systemisk eksponering darunavirdosen i likevektstilstand ved 40%. Samtidig administrering av darunavir / ritonavir og telaprevir anbefales ikke.

Fosamprenavir / ritonavir. Reduksjon i telaprevir eksponering - AUC - 0,68 (0,63-0,72), Сmax - 0,67 (0,63-0,71), Сmin - 0,7 (0,64-0,77); Amprenavir eksponeringsreduksjon - AUC - 0,53 (0,49-0,58), Сmax - 0,65 (0,59-0,7), Сmin - 0,44 (0,4-0,5) (interaksjonsmekanismen er ukjent). Stoffet interaksjonsstudie med friske frivillige som fikk Telaprevirs sammen med fosamprenavir / ritonavir ledsaget av en reduksjon av systemisk eksponering Telaprevirs i likevektstilstand ved 32% og lavere systemisk eksponering fosamprenavir ved likevekt ved 47%. Samtidig bruk av fosamprenavir / ritonavir og telaprevir anbefales ikke.

Lopinavir / ritonavir. Reduksjon i telaprevir eksponering - AUC - 0,46 (0,41-0,52), Сmax - 0,47 (0,41-0,52), Сmin - 0,48 (0,4-0,56); eksponering for lopinavir - uendret - AUC - 1,06 (0,96-1,17), Сmax - 0,96 (0,87-1,05), Cmin - 1,14 (0,96-1,36) (interaksjonsmekanismen er ukjent). I en interaksjonsstudie i friske frivillige som fikk Telaprevirs sammen med lopinavir / ritonavir er ledsaget av en nedgang i systemisk eksponering av Telaprevirs ved stabil tilstand med 54% og den systemiske eksponering av lopinavir i likevektstilstanden ikke endret. Han anbefalte samtidig administrering av lopinavir / ritonavir og telaprevir.

HIV-behandling: revers transkriptasehemmere

Efavirenz. Reduksjon av telaprevir eksponering (1125 mg hver 8. time) - AUC - 0,82 (0,73-0,92), Cmax - 0,86 (0,76-0,97), Сmin - 0,75 (0,66-0,86); reduksjon av efavirenz eksponering (+ telaprevir 1125 mg hver 8. time) - AUC - 0,82 (0,74-0,9), Cmax - 0,76 (0,68-0,85), Сmin - 0,9 (0,81-1,01) (induksjon av CYP3A-isoenzymet ved efavirenz). Stoffet interaksjonsstudie i friske frivillige som fikk telaprevirs (1125 mg hver 8. time) samtidig med efavirenz ble ledsaget av en reduksjon i systemisk eksponering til efavirenz i en likevektstilstand ved 18% og den systemiske telaprevireksponering ved stabil tilstand ble redusert med 18% sammenlignet med mottak av telaprevirs i en dose på 750 mg hver 8. time

Etravirin. Reduksjon av telaprevir eksponering (750 mg hver 8. time) - AUC - 0,84 (0,71-0,98), Cmax - 0,9 (0,79-1,02), Cmin - 0,75 (0,61-0,92); etravirin eksponering (+ telaprevir 750 mg hver 8. time) - ingen endring - AUC - 0,94 (0,85-1,04), Cmax - 0,93 (0,84-1,03), Cmin - 0,97 (0,86-1,1). I studier av stoffinteraksjoner hos friske frivillige har det vist seg at Css Plasma telaprevir reduseres med 16%, som ikke anses som klinisk signifikant. Ingen klinisk signifikant effekt av dette legemiddelinteraksjonen på plasma etravirinkonsentrasjon ble påvist. Dosejustering er ikke nødvendig når du tar etravirin og telaprevir.

Rilpivirin. Reduksjon av telaprevir eksponering (750 mg hver 8. time) - AUC - 0,95 (0,76-1,18), Cmax - 0,97 (0,79-1,21), Cmin - 0,89 (0,67-1,18); økning i eksponering av rilpivirin (+ telaprevir 750 mg hver 8. time) - AUC - 1,78 (1,44-2,2), Сmax - 1,49 (1,2-1,84), Сmin - 1,93 (1,55-2,41). I en studie av stoffinteraksjoner hos friske frivillige mens du tok telaprevir og rilpivirin Css telaprevir redusert med 5%, Css Rilpivirin i plasma økte med 1,78 ganger. Disse forskjellene anses ikke som klinisk signifikante. Dosjustering er ikke nødvendig når du tar rilpivirin og telaprevir.

Tenofovirdisoproksilfumarat. Eksponering av telaprevir - ingen endring - AUC - 1 (0.94-1.07), Сmax - 1,01 (0,96-1,05), Сmin - 1,03 (0,93-1,14); Økt eksponering for tenofovirdisoproksilfumarat - AUC - 1,3 (1,22-1,39), Cmax - 1,3 (1,16-1,45), Сmin - 1,41 (1,29-1,54) (effekt på P-gp transport i tarmen). I en studie av stoffinteraksjoner hos friske frivillige ble det tatt med en økning i systemisk eksponering for tenofovirdisoproksilfumarat ved å ta telaprevir sammen med tenofovirdisoproksilfumarat med ca. 30%. Det anbefales å nøye overvåke pasientens kliniske status og laboratorieparametere.

Abakavir, zidovudin. Interaksjon har ikke blitt studert. Effekten av telaprevir på UDP-GT kan ikke vurderes. Telaprevir kan påvirke konsentrasjonen av abacavir og zidovudin i blodet.

Integrase Molecular Chain Transfer Inhibitor

Raltegravir. Eksponering av telaprevir - uendret - AUC - 1.07 (1-1.15), Сmax - 1,07 (0,98-1,16), Сmin - 1,14 (1,04-1,26); økning i eksponering av raltegravir - AUC - 1,31 (1,03-1,67), Сmax - 1,26 (0,97-1,62), Cmin - 1,78 (1,26-2,53). Dosejustering er ikke nødvendig når du tar raltegravir og telaprevir.

HMG-CoA reduktase inhibitorer

Atorvastatin. Økt eksponering for atorvastatin - AUC - 7,88 (6,82-9,07), Cmax - 10,3 (8,74-12,85) (inhibering av CYP3A4 isoenzym). Når det tas samtidig med telaprevir, økes den systemiske effekten av atorvastatin 8 ganger. Samtidig bruk av atorvastatin og telaprevir er kontraindisert.

Fluvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin. Økt statineksponering. Samtidig administrering anbefales med forsiktighet. Når det tas samtidig, bør pasientens kliniske tilstand overvåkes.

Etinylestradiol, noretindron. Reduksjon av eksponering av etinylestradiol - AUC - 0,72 (0,69-0,75), Сmax - 0,74 (0,68-0,8), Сmin - 0,67 (0,63-0,71); norethindron eksponering - ingen endring - AUC - 0,89 (0,86-0,93), Сmax - 0,85 (0,81-0,89), Сmin - 0,94 (0,87-1) (interaksjonsmekanismen er ukjent). Når det tas samtidig med telaprevir, reduseres systemisk eksponering for etinyløstradiol med 28%. Ved bruk av østrogenbaserte prevensjonsmidler i behandlingsperioden med telaprevir, bør alternative ikke-hormonelle prevensjonsmetoder velges. Hvis pasienten mottar hormonbehandling med østrogen, bør de kliniske tegnene på østrogenmangel overvåkes.

Syklosporin, sirolimus, takrolimus. Økt eksponering for syklosporin - AUC - 4,64 (3,9-5,51), Сmax - 1,32 (1,08-1,6); økt eksponering for sirolimus; økning av takrolimus eksponering - AUC - 70,3 (52,9-93,4), Сmax - 9,35 (6,73-13) (inhibering av CYP3A-isoenzym, inhibering av transportproteiner. Når det tas samtidig med telaprevir, kan plasmakonsentrasjonene av cyklosporin, sirolimus og takrolimus øke markant. I dette tilfellet bør dosen av immunosuppressive stoffer reduseres betydelig og doseringsintervallet økes Det anbefales å kontrollere konsentrasjonen av immunosuppressiva i blodet, nyrefunksjonen og bivirkningene av immunosuppressiva. Takrolimus kan øke QT-intervallet. Anbefales ikke telaprevirtransplantasjonskandidater ation av organer.

Salmeterol. Økt salmeterolkonsentrasjon (inhibering av CYP3A isoenzym). Når det brukes samtidig med telaprevir, kan salmeterolkonsentrasjonen øke. Samtidig mottak av telaprevir og salmeterol anbefales ikke. Denne kombinasjonen kan øke risikoen for kardiovaskulære bivirkninger av salmeterol, inkludert forlengelse av QT-intervallet, hjertebanken og sinus takykardi.

Hypoglykemiske midler for oral administrasjon

Repaglinid. Økt repaglinideksponering. Samtidig mottak av disse legemidlene anbefales med forsiktighet. Når det tas samtidig, bør pasientens kliniske tilstand overvåkes.

Metadon. Reduksjon av R-metadoneksponering - AUC - 0,71 (0,66-0,76), Сmax - 0,71 (0,66-0,76), Сmin - 0,69 (0,64-0,75) (ingen effekt på konsentrasjonen av ubundet R-metadon. Fordeling av metadon fra foreningen med plasmaproteiner). Når det tas samtidig med telaprevir, reduseres metadonkonsentrasjonen med 29%. Ved begynnelsen av samtidig bruk av telaprevir er dosejustering av metadon ikke nødvendig. Imidlertid anbefales det å overvåke pasientens kliniske tilstand, siden Under vedlikeholdsbehandling kan enkelte pasienter kreve dosejustering av metadon. Tilfeller av forlengelse av QT-intervallet og forekomst av ventrikulær takykardi av typen "pirouette" mens de tas med metadon, er beskrevet.

Buprenorfin. Eksponering av buprenorfin - uendret - AUC - 0.96 (0.84-1.1), Сmax - 0,8 (0,69-0,93), Сmin - 0,94 (0,87-1,3). Dosejustering er ikke nødvendig når du tar buprenofin og telaprevir.

Sildenafil, tadalafil, vardenafil. Øke konsentrasjonen av PDE-5-hemmer (inhibering av CYP3A-isoenzym). Samtidig bruk av sildenafil og vardenafil med telaprevir anbefales ikke. For behandling av erektil dysfunksjon kan tas med forsiktighet tadalafil i en enkelt dose på ikke mer enn 10 mg (ikke mer enn 1 gang i 72 timer). Samtidig bør de negative effektene av PDE-5-hemmere kontrolleres nøye. Ved behandling av pulmonal hypertensjon er samtidig administrering av sildenafil eller tadalafil og telaprevir kontraindisert.

Protonpumpehemmere

Esomeprazol. Eksponering av telaprevir - ingen endring - AUC - 0.98 (0.91-1.05), Сmax - 0,95 (0,86-1,06). Siden esomeprazol ikke påvirker plasmaplasma telaprevir, kan protonpumpehemmere bli tatt uten dosejustering.

Telaprevir: Dosering og administrasjon [rediger]

Inne er to tabletter på 375 mg (750 mg totalt) telaprevir 3 ganger daglig (hver 8. time) eller 3 tabletter. 375 mg (totalt 1125 mg) 2 ganger daglig med måltider. Den totale daglige dosen av telaprevir - 6 tabletter. (2250 mg).

Telaprevir skal ordineres i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin.

Forholdsregler [rediger]

Telaprevir skal bare brukes i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin.

Telaprevir kan ikke brukes med bare peginterferon alfa eller bare ribavirin.

Alvorlige former for hudreaksjoner (inkludert giftig epidermal nekrolyse), potensielt i stand til å true pasientens liv eller forårsake død, ble registrert under behandling med en kombinasjon av telaprevir, peginterferon alfa og ribavirin. Dødsfall ble observert hos pasienter med progressiv utslett, ledsaget av systemiske manifestasjoner, fortsatte å motta telaprevir som en del av kombinationsbehandling etter oppdagelse av alvorlig utslett.

I de placebokontrollerte kliniske studiene i fase 2 og 3 ble det observert tilfeller av rusutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS-syndrom) hos 0,4% av pasientene. Tilfeller av Stevens-Johnsons syndrom er rapportert hos mindre enn 0,1% av pasientene. I alle tilfeller ble utslippet løst etter avslutning av behandlingen. Pasienten bør informeres om sannsynligheten for å utvikle alvorlig utslett og behovet for å konsultere legen din dersom nye lesjoner oppstår eller alvorlighetsgraden av et allerede eksisterende utslett øker.

Anbefalinger for vurdering av alvorlighetsgrad og korreksjon av utslett

Mild utslett Lokalisert utslett og / eller lokalisert utslett med skade på en begrenset del av kroppsoverflaten (kan forekomme på flere isolerte områder av kroppen). Progresjon av utslett bør overvåkes til symptomene er fullstendig løst.

Utslett moderat. Diffus utslett som dekker ≤50% kroppsoverflate. Progresjon av utslett eller systemiske symptomer bør overvåkes til utslett forsvinner. Vurder å få en hudlege råd. Hvis utslettene utvikler seg, bør du vurdere å avslutte telaprevir. Hvis det oppstår et moderat utslett, og forbedring ikke skjer innen 7 dager etter at telaprevir seponeres, slutter å bruke ribavirin. Det kan være nødvendig å slutte å ta ribavirin tidligere hvis utslettene utvikler seg betydelig etter seponering av telaprevir. Du kan fortsette å bruke peginterferon alfa, unntatt i tilfeller der av medisinske årsaker må du slutte å bruke peginterferon alfa. Ved fremgang av moderat til alvorlig utslett (med en lesjon på> 50% av kroppsområdet), er det nødvendig å slutte å bruke telaprevir.

Alvorlig utslett. Utslippet påvirker> 50% av kroppsoverflaten eller er forbundet med betydelige systemiske symptomer, blærer, blærer, sår på slimhinner, lesjoner av målorganer, peeling av epidermis. Du bør umiddelbart slutte å ta telaprevir, konsultere en hudlege, overvåke pasientens tilstand til utslett forsvinner. Terapi med ribavirin og peginterferon alfa kan videreføres. Hvis det ikke er noen forbedring i pasientens tilstand innen 7 dager etter seponering av telaprevir, anbefales samtidig eller sekvensiell midlertidig eller permanent seponering av ribavirin og / eller peginterferon alfa. Av medisinske grunner kan det være nødvendig å slutte å ta eller avbryte ribavirin og / eller peginterferon alfa.

Diagnose eller mistanke om generalisert bullousutslett, DRESS-syndrom, Stevens-Johnsons syndrom / toksisk epidermal nekrolyse, akutt generalisert eksantom pustler, polymorf eksudativ erytem. Symptomer på Stevens-Johnson syndrom: En vanlig alvorlig utslett med hudskall, som kan være ledsaget av feber, influensalignende symptomer, blærer i munnen, øyesyke og / eller på kjønnsorganene. Du bør straks slutte å bruke telaprevir, peginterferon alfa og ribavirin, konsulter en hudlege for råd. Det er også nødvendig å vurdere muligheten for å kansellere andre aksepterte legemidler med bivirkninger i form av alvorlig hudutslett.

Du kan ikke gjenoppta behandlingen med telaprevir igjen etter avbestilling.

Bruk av telaprevir i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin øker forekomsten av anemi, inkludert alvorlig. Det anbefales å kontrollere konsentrasjonen av Hb før og under behandlingen.

Ved kansellering av ribavirin på grunn av utviklingen av anemi, bør telaprevirbehandling også seponeres. Med tilbaketaking av telaprevir på grunn av utviklingen av anemi, kan pasienter fortsette behandlingen med ribavirin og peginterferon alfa i løpet av den foreskrevne perioden.

Ribavirinbehandling kan gjenopptas i henhold til anbefalingene om bruk av ribavirin. Du kan ikke redusere dosen av telaprevir og gjenoppta behandling med telaprevir ved kansellering.

Hypokalemi, hypomagnesemi og hypokalcemi er underlagt kontroll og om nødvendig korreksjon før og under behandling med telaprevir.

Tilstedeværelsen av HCV RNA bør overvåkes i uke 4 og 12, så vel som i samsvar med kliniske indikasjoner. For alle pasienter, før kombinert behandling med telaprevir, bør følgende laboratorietester utføres: fullstendig blodtelling med leukocytformel, konsentrasjon av elektrolytter, serumkreatinin, TSH, urinsyre.

Anbefalte startverdier av laboratorieparametere der starten av den kombinerte behandlingen med bruk av telaprevir er mulig:

  • Hb ≥12 g / dl (kvinne); ≥13 g / dl (hanner);
  • blodplater ≥ 90000 / mm 3;
  • absolutt nøytrofiltall> 1500 / mm 3;
  • tilstrekkelig kontrollert skjoldbruskfunksjon (TSH);
  • Beregnet Cl kreatinin ≥50 ml / min;
  • kaliumkonsentrasjon ≥3,5 mmol / l;
  • albumin> 3,3 g / dl.

Generelle blodprøver (inkludert ved analyse av leukocyttformel) anbefales for 2, 4, 8 og 12 uker, og deretter av kliniske årsaker.

Biokjemisk analyse av blod (konsentrasjon av elektrolytter, serumkreatinin, urinsyre, leverenzymer, bilirubin, TSH) anbefales å utføres med samme frekvens som generelle blodprøver eller i samsvar med kliniske indikasjoner.

Utilstrekkelig respons på behandlingen

Hos pasienter med utilfredsstillende respons på antiviral behandling, avslutter behandlingen med telaprevir.

Bruk av telaprevir i kombinasjon med peginterferon alfa-2b

Alle fase 3 kliniske studier ble utført ved bruk av peginterferon alfa-2a i kombinasjon med telaprevir og ribavirin. Data om bruk av telaprevir i kombinasjon med peginterferon alfa-2b hos pasienter som tidligere har fått behandling, er ikke tilgjengelige, og data om bruk hos pasienter som ikke tidligere har fått behandling er begrenset. Pasienten har ikke fått behandling under behandlingen med peginterferon alfa 2a / ribavirin (n = 80) eller peginterferon alfa-2b / ribavirin (n = 81) i kombinasjon med telaprevir i en åpen studie er angitt sammenlignbare frekvens SVR. Imidlertid ble det observert en økning i viral belastning oftere hos pasienter behandlet med peginterferon alfa-2b, og de var mindre tilbøyelige til å oppfylle kriteriene for å redusere totalvarigheten av behandlingen.

Bruk av telaprevir ved behandling av andre HCV-genotyper

Det er utilstrekkelig klinisk data på behandling av pasienter med andre HCV-genotyper enn den første. I denne forbindelse er bruk av telaprevir hos pasienter med andre HCV-genotyper, i tillegg til den første, ikke anbefalt.

Bruk hos pasienter med avansert leversykdom

Hypoalbuminemi og reduksjon av antall blodplater ble notert som forløperne til alvorlige komplikasjoner av leversykdom, samt med interferonbehandling (inkludert leversvikt, alvorlige bakterielle infeksjoner). I tillegg viste pasienter med disse egenskapene som fikk telaprevir i kombinasjon med peginterferon og ribavirin en høy forekomst av anemi. Telaprevir i kombinasjon med peginterferon pluss ribavirin er ikke anbefalt for anvendelse i pasienter med indikatorer for blodplate-3 og / eller albumin 10 poeng i Child-Pugh) eller dekompensert cirrhose (ascites, blødning på grunn av portal hypertensjon, encefalopati eller gulsott ikke forårsaket Gilbert syndrom) ikke studert Derfor er bruk av telaprevir hos disse pasientene ikke anbefalt.

Bruk av telaprevir er heller ikke studert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon med moderat alvorlighetsgrad (klasse B, 7-9 poeng på Child-Pugh-skalaen). Den anbefalte dosen av telaprevir for denne pasientkategori er ikke fastslått. Derfor er det ikke anbefalt å benytte telaprevir i denne pasientkategori.

Studier har blitt gjennomført på bruken av telaprevirs i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin av pasienter med HCV-genotype 1 som har gjennomgått levertransplantasjon uten cirrhose, med stabil lever pode får tacrolimus, eller cyklosporin A. sikkerhetsprofil for behandling av pasienter som ikke tidligere er behandlet med terapi, samt de som allerede har mottatt det, gjennomgikk levertransplantasjon av leveren, med kontinuerlig administrasjon av takrolimus eller syklosporin A-immunosuppressive stoffer, var sammenlignbare med pasientens sikkerhetsprofil ikke utsatt for transplantasjon.

Det foreligger ingen kliniske data angående behandling av pasienter med telaprevir i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin før transplantasjon eller under peritransplantasjonsperioden.

HCV / HIV Co-infeksjon (Human Immunodeficiency Virus)

Bruk av telaprevir i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin hos pasienter med HCV / HIV-samtidig infeksjon ble evaluert i en studie som involverte HIV-infiserte pasienter, mens en gruppe pasienter ikke tidligere hadde fått antiretroviral behandling, mottok den andre gruppen den. Sikkerhetsprofilen til telaprevir ved behandling av pasienter med coinfeksjon som ikke tidligere hadde fått eller mottatt antiretroviral behandling, var sammenlignbar med telaprevirs sikkerhetsprofil ved behandling av monoinfekterte pasienter (kun HCV). Unntaket var pasienter som samtidig mottok antiretroviral behandling med atazanavir / ritonavir, som hadde en kortvarig økning i bilirubinkonsentrasjonen i løpet av 2. uke i behandlingen. Bilirubinkonsentrasjonen returneres til normal innen den 12. behandlingsuke.

Samtidig infeksjon med HCV / HBV (hepatitt B-virus)

Det foreligger ingen data om bruk av telaprevir hos pasienter med samtidig eksistens av HCV / HBV.

Bruk til barn

Telaprevir anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom under 18 år, siden sikkerheten og effekten i denne populasjonen ikke er fastslått.

Skjoldbrusk sykdom

Under kombinert behandling, inkludert telaprevir, kan det forekomme en økning i konsentrasjonen av TSH i blodet, noe som kan indikere forverring eller gjentagelse av tidligere eksisterende eller utsatt hypothyroidisme eller forekomsten av hypothyroidisme de novo. Konsentrasjonen av TSH i blodet bør overvåkes før og under behandling med en kombinasjon av telaprevir. Behandlingen utføres i henhold til klinisk hensiktsmessighet, inkl. kan kreve dosejustering av skjoldbruskhormon erstatningsterapi hos pasienter med eksisterende hypothyroidisme.

Innflytelse på evnen til å styre biler, mekanismer

Telaprevir har ikke eller har liten effekt på evnen til å kjøre biler og arbeider med mekanismer. Relevante studier har blitt utført. Synkope og retinopati har blitt rapportert hos noen pasienter som tar telaprevir, som må vurderes ved vurdering av pasientens evne til å kjøre eller arbeide med mekanismer.

Lagringsforhold [rediger]

Handelsnavn [rediger]

Insivo: tabletter, filmdrasjert 375 mg; Johnson Johnson


Relaterte Artikler Hepatitt