Hepatittvirus. Struktur, epidemiologiske egenskaper

Share Tweet Pin it

Viral hepatitt er en stor, heterogen i etiologi, men lik i kliniske manifestasjoner, en gruppe av alvorlige konsekvenser av sykdommer som er utbredt i verden. Mange virus kan forårsake leverskade (for eksempel noen serotyper av ECHO-virus), men det er en stor gruppe med virus som overveiende er hepatotrope. Ifølge deres økologiske og epidemiologiske egenskaper kan de deles inn i to grupper - med en overveiende fekal - oral transmisjonsmekanisme (hepatitt A- og E-virus) og med parenteral (hemokontakt) overføring (B, C, G, D). Hepatitt D-viruset (delta) er et defekt virus - en satellitt av hepatitt B-viruset som overføres parenteralt og vertikalt (fra mor til foster). Hepatitt A-virus - enterovirus 72, B - gepadnovirus, C og G - flavivirus, D-uklassifisert virus, E-calicivirus.

Hepatitt B-virus.

Hepatitt B-virus (HBV) forårsaker serum hepatitt, tilhører familien av hepadnovirus - konvolutt DNA - virus som forårsaker hepatitt hos forskjellige dyrearter (marmoter, ender, etc.).

Hepatitt B er et alvorlig folkehelseproblem verden over. Dette tilrettelegges av økningen i morbiditet, hyppig dannelse av uønskede utfall (kronisk hepatitt, levercirrhose, hepatokarsinom, ganske høy dødelighet).

Gepadnoviruses smitter hovedsakelig leverceller. HBV-genomet er representert ved et dobbeltstrenget sirkulært DNA-molekyl, den ytre kjeden er lengre enn den indre.

HBV-reproduksjons syklus er svært komplekst og passerer gjennom en mellomliggende link - RNA (DNA → RNA → DNA), dvs. med revers transkripsjonsmekanisme. Under transkripsjon av virusgenomet i hepatocytkjernen, syntetiserer cellulær DNA-avhengig RNA-polymerase to typer mRNA - en større (pregenom) og en mindre (for syntese av virale proteiner). Pregenera og viral DNA-polymerase pakkes i en kapsid og overføres til cytoplasma. Under virkningen av en virusinducert revers transkriptase på pregenommatrisen (RNA), syntetiseres en ny minus-DNA-streng. Virionisk DNA-polymerase på minus-kjeder syntetiserer pluss-kjede. Hvis det virale dobbeltstrengede DNA ikke går inn i ytterligere replikasjon, dekkes den dannede nukleokapsiden, som passerer gjennom cellemembranen, med superkapslede og knopper av fra cellen.

Struktur og antigenstruktur.

42-45 nm viruspartikler (dansk partikler) har en ganske kompleks struktur og inkluderer DNA, DNA assosiert med det - polymerase og fire antigener overflate (HBs Ag - "Australian"), kjerne eller ku (HBc Ag eller cor Ag), et smittsomt antigen (HBe Ag, detektert i blodet under aktiv HBV-replikasjon) og den minst studerte HBx Ag.

Sirkulerende HBV-stammer varierer i antigenstrukturen til HBs-antigenet. Den inneholder et felles antigen som bestemmer immunforsvaret (mellom subtyper) og fire typer spesifikke antigen-determinanter, og dermed fire undertyper av HBs Ag (og HBV).

Med tanke på den komplekse antigenstrukturen i hepatitt B-viruset, brukes en rekke infeksjonsmarkører i diagnosen av denne infeksjonen, inkludert antigener (HBs Ag, HBc Ag, HВe Ag) og deres tilsvarende antistoffer (anti-HBs, anti-HBc og anti-HBe).

Valget av to kvalitativt forskjellige biologiske faser av utviklingen av HBV - replikative og integrerende - er viktig for å bestemme prognosen og taktikken for behandling av pasienter med hepatitt B. I den replikative fasen (dvs. virusmassegjengivelse) replikerer viral DNA-polymerase HBV DNA og alle virale delkomponenter og proteiner kopieres i store mengder. I den integrerende utviklingsfasen (dvs. når viruspartikler ikke gjennomgår ytterligere replikasjon), blir HBV-genet innsatt i hepatocytgenomet. I integrasjonsprosessen blir hovedrollen spilt av fragmentet som bærer genet som koder for HBs-antigenet, og derfor danner HBs Ag overveiende i denne fasen. Følgelig varierer de biologiske stadiene av HBV i deteksjonsmønsteret av infeksjonsmarkører. Replikasjonsstadiet kjennetegnes ved deteksjon av HBV DNA, HBe Ag og (eller) anti-HBc-IgM, muligens - HBs Ag. I integrasjonsfasen har HBs Ag, anti-HBe og anti-HBc-IgG prevail.

Hepatitt B-viruset spres av evolusjonært etablerte naturlige og kunstige veier. For effektiv infeksjon er det tilstrekkelig å administrere 0.0000007 ml infisert blod (kunstige parenterale infeksjonsveier gjennom medisinske prosedyrer). Blant de naturlige banene - vertikal (fra mor til avkom), seksuell og kontakt (familie) - "blodkontakt" (L. M. Shlyakhtenko et al., 1990, 1998). Overføring av patogenet er gitt ved stabilitet i det ytre miljø, viruset overføres ved kontakt med blod og andre biologiske væsker i kroppen (spytt, sæd, innhold av nasofarynx, vagina, etc.). Overføringsfaktorer kan være ulike typer personlig hygiene (tannbørster, barberings- og manikyrutstyr, skureputer, kammer, etc.). I de senere år har betydningen av narkotikamisbruk og seksuell overføring økt.

Klinisk-patogenetiske egenskaper.

Målorganet for hepatitt B-viruset er leveren. Nedfallet av hepatocytter er ikke direkte relatert til virusets direkte virkning (det er ingen cytopatisk effekt), men til de immune (auto-aggressive) vertsreaksjonene som er forbundet med modifisering av cellemembraner med virale proteiner. Autoagresjon realiseres av T-cytotoxiske lymfocytter og andre morderceller, som produserer autoantistoffer mot levervev. Leverskader kan være i form av akutte og kroniske former av varierende alvorlighetsgrad.

Post-infeksjonell immunitet langsiktig, rettet mot hovedbeskyttende HBs-antigenet, forårsaket av virus-nøytraliserende anti-HBs-antistoffer.

Grunnlaget for laboratoriediagnostikk - ELISA og PCR.

HBs antigen - primær og første markør for HBV infeksjon. Dens eliminering og utseendet av anti-HBs-antistoffer er en uunnværlig tilstand for utvinning. Anti HBs - antistoffer - en indikator for infeksjon.

HBc antigen - kjerneantigen, nukleokapsidprotein, oppdaget bare i kjernene av hepatocytter, men ikke tilstede i sin rene form i blodet. Bestemmelsen av anti-HBc-IgM i blod har stor diagnostisk betydning. Disse antistoffene i akutt hepatitt detekteres tidligere enn antistoffer mot andre virale antigener. AntiHBc-IgM påvises hos 100% av pasientene med akutt hepatitt B, både HBs-positiv og HBs-negativ. Anti-HBc-antistoffer kan være den eneste markøren for hepatitt B-virus i "vinduet" -fasen, da verken HBs-antigen eller dets antistoffer kan detekteres i blodet.

Påvisning av anti-HBc-IgM kombineres med deteksjon av virus-DNA og DNA-polymeraseaktivitet (dvs. indikatorer for fortsatt viral replikasjon) og aktivitet av den patologiske prosessen i leveren. Anti HBc - IgG er en markør for overført HBV infeksjon.

HBe Ag er et smittsomt antigen som sirkulerer bare når HBs antigen er tilstede. Dens tilstedeværelse i serum korrelerer med deteksjon av virus-DNA, polymeraseaktivitet og fremstilling av komplette viruspartikler, dvs. med aktiv virusreplikasjon. Varigheten av HBe antigensirkulasjon er et viktig prognostisk tegn. Deteksjonen etter to måneder fra sykdomsutbruddet er et tegn på den sannsynlige utviklingen av kronisk hepatitt. I de fleste tilfeller er HBe Ag erstattet av anti-HBe antistoffer, som er en markør for fullført replikasjon av hepatitt B-viruset.

Viktig diagnostisk informasjon er gitt ved HBV DNA-deteksjonsmetoder. I noen tilfeller, i fravær av HBs-antigen i blodet, så vel som serologiske markører for virusreplikasjon (HBe Ag, anti-HBcor-IgM), kan den fortsatte reproduksjon av viruset i leveren vurderes av resultatene av molekylær hybridisering av nukleinsyrer (MHC) og PCR. Ved hjelp av PCR-teknikken er det mulig å bestemme HBs-antigensubtypen.

Spesifikk forebygging for tiden utført ved bruk av rekombinante vaksiner (Enzheriks B, Recombiniv B, etc.), oppnådd ved metoder for genteknologi i kulturer av gjær Saccharomyces cerevisae. Den rekombinante gjærklonen produserer HBV-overflateantigenet. Effektivitet - 95%, varighet - minst 5 - 6 år. Trefoldig immunisering er gitt - umiddelbart etter fødselen, etter 1 - 2 måneder, til slutten av det første året av et barns liv. For nødkontaktprofylax kan donorimmunoglobulinholdige antistoffer mot HBV brukes.

Hepatitt C-virus.

Hepatitt C er en infeksjon forårsaket av hepatitt C-viruset (HCV). Tidligere ble denne infeksjonen betegnet som "hepatitt verken - A, eller - B, overført parenteralt". HCV-viruset er et RNA-inneholdende virus av flavivirus-familien.

HCV er et innkapslet virus med en gjennomsnittlig virionstørrelse på 35-50 nm. Genomet danner et enkeltstrenget positivt RNA. Ulike gener koder strukturelle (kapsid, membran og membran) og ikke-strukturelle proteiner.

Hittil har 6 til 11 genotyper og mer enn 80 subtyper av HCV blitt identifisert (DK Lviv, PG Deryabin, 1997). Graden av homologi av genotyper - ca 65%, subtyper - 77 - 79%. Forskjeller i genotypen bestemmer alvorlighetsgraden av sykdommen, responsen på behandlingen, vekselvirkning av viruset med verten.

Kliniske og epidemiologiske egenskaper.

Epidemiologi av viral hepatitt C ligner epidemiologi av hepatitt B. Til tross for det relativt milde kurset, fører om lag halvparten av tilfeller til kronisk hepatitt, i noen tilfeller slutter med skrumplever og leverkarcinom. Viruset er mer sjelden (sammenlignet med HBV) overført vertikalt og seksuelt, utbredt parenteral infeksjon (spesielt - narkomaner). Vanligvis er gruppene av infeksjonsrisiko med HBV og HCV vist. Identifiserte geografisk fremherskende varianter (genotyper) av HCV. I den europeiske delen av Russland hersker den "vestlige" genotypen i den asiatiske delen - den "østlige" genotypen (nær kinesisk og japansk).

Foreløpig er laboratoriediagnostikk av viral hepatitt C basert på bestemmelse av serummarkører av infeksjon - totale antistoffer (anti-HCV) og anti-HCV IgM, samt påvisning av HCV RNA.

I alle testsystemer, startet med "andre generasjon" testsystemene, er aminosyresekvensene av det strukturelle kjerne nukleokapsidprotein (HCc Ag) inkludert. Antistoffer mot HCc Ag er de tidligste markørene for HCV-infeksjon. For å øke effektiviteten og spesifisiteten til ELISA, brukes bekreftende tester - rekombinant immunoblotting eller western blotting, som kan brukes til å bestemme antistoffer mot forskjellige strukturelle og ikke-strukturelle HCV-proteiner. Anti-HCV-IgM-antistoffer indikerer den replikative aktiviteten til hepatitt C-viruset. En reduksjon i IgM-antistoff titere indikerer en gunstig sykdomssykdom.

Bestemmelse av HCV RNA ved PCR indikerer viremia, som kan være forbigående (akutt hepatitt med senere gjenoppretting), vedvarende (kronisk hepatitt) og avbrutt (re-deteksjon).

Spesifikk forebygging. For tiden er det på jobb å lage vaksiner.

Hepatitt D virus (HDV).

Hepatitt D er en infeksjon forårsaket av HDV, karakterisert ved alvorlig skade på leveren. Epidemiologisk knyttet til hepatitt B. Patogenet er et defekt RNA som inneholder virus isolert bare fra pasienter infisert med HBV. Virusets manglende evne ligger i sin fullstendige avhengighet av HBV, som er et hjelpevirus for det. Derfor fortsetter hepatitt D enten som en coinfeksjon (samtidig infeksjon av HBV og HDV), eller som en superinfeksjon (lagring av HDV på den nåværende HBV-infeksjon, oftere kronisk).

Hepatitt D-virus er en sfærisk partikkel med en gjennomsnittlig diameter på 36 nm. Supercapsid består av Ag HBs og er kodet av HBV. Intern HD Ag er kodet av HDV. Ifølge strukturen av genomet som er representert ved det ringformede RNA, ligner HDV viroids, et for tiden uklassifisert virus. Hepatitt D virus er en satellitt - satellitt (satellitt) av HBV, spredningen er knyttet til spredning av HBV.

Kliniske og epidemiologiske egenskaper.

Kunstige veier (medisinske manipulasjoner) har størst verdi i distribusjon. Naturlige stier ligner HBV. Hepatitt D-viruset kan ikke forårsake utvikling av hepatitt uten samtidig replikering av HBV. Den farligste superinfeksjonen forårsaket av HBV og HDV, 60-70% av pasientene med kronisk hepatitt av denne typen, har levercirrhose. Med hepatitt D er en akutt og kronisk infeksjon mulig.

Følgende markører for infeksjon er viktige for diagnose: delta-antigen, antistoffer mot det av IgG-klassen (anti-HDV-IgG) og IgM (anti-HDV-IgM), HDV RNA. Delta-antigen for testsystemer ELISA og RIA er oppnådd fra leveren av infiserte sjimpanser eller ved genetisk prosjektering (antigenuttrykk ved rekombinante E. coli-stammer).

Ved samtidig infeksjon i gulsottperioden i to uker påvises HDV Ag, virus RNA, anti-HDV-IgM. Litt senere (etter 1 - 2 måneder fra starten av gulsott) begynner de å oppdage anti-HIVV IgG. Samtidig påvises markører for aktiv reproduksjon av HBV (HBs Ag, HBe Ag, anti-HBc-IgM, HBV DNA).

Når det er superinfisert i den akutte perioden, kan HDV Ag ikke registreres eller oppdages kort. Sammen med HDV-IgM detekteres HDV-IgG, og i høyere titere enn ved samtidig infeksjon. Når HDV er superinfisert, reduseres HBs Ag-nivåene, titrene faller, eller HBcor-IgM forsvinner helt. En vedvarende økning i HDV-antistoffer er en markør for kronisk HDV-hepatitt.

Med hensyn til avhengigheten av hepatitt D-viruset på hepatitt B-viruset, er grunnlaget for forebygging av hepatitt Delta forebygging av hepatitt B. Spesifikk profylakse - vaksinasjon mot hepatitt B er det viktigste tiltaket for forebygging av hepatitt D.

Hepatitt G-virus

Hepatitt G er forårsaket av RNA-inneholdende virus fra gruppen av flavivirus. Viruset overføres parenteralt og kan forårsake akutt og kronisk hepatitt. Flere genotyper av HGV er blitt beskrevet. Dette viruset har to strukturelle skallproteiner, E1 og E2, og fem ikke-strukturelle proteiner. Hepatitt G markører er vanlige blant befolkningen enda oftere enn hepatitt C-virus, spesielt i nyretransplantasjoner, hos narkotikaavhengige med hemofili, hemodialyse, og oftest hos mennesker med hepatitt C.

Som en metode for laboratoriediagnostikk brukes PCR oftest - definisjonen av virus RNA (ved akutt hepatitt G i de første seks månedene, kun vRNA kan detekteres), oppdages antistoffer mot E2-konvoluttproteinet ikke tidligere enn 5-6 måneder fra infeksjonstidspunktet.

Akutt hepatitt G blir kronisk sjeldnere enn hepatitt C. Persistens av cirrhose av viruset er assosiert med kronisk hepatitt G. Hepatitt G er for tiden ikke godt forstått.

Moderne ideer om viral hepatitt endres raskt, listen over virus ekspanderer. Nye hepatotropiske virus, hvis virkning er spesifisert, inkluderer TTV (DNA-virus av den nye familien Circinoviridae) og SEN-virusene.

TTV er et satellittvirus forbundet med kjent viral parenteral hepatitt. Dette viruset er en opportunist aktivert ved immunfeil (inkludert HIV-infeksjon). SEN-virus er DNA-virus som er nær TTV-familien assosiert med blodtransfusjoner, replikeres i hepatocytter, er mer vanlig hos pasienter med parenteral viral hepatitt B og C, og er genetisk svært variabel.

Mikrobiologi av hepatitt C-virus. Kilde og overføringsveier

På 1970-tallet, da forårsakerne av hepatitt A og B ble isolert, ble det lagt merke til at det finnes annen viral hepatitt som begynte å bli kalt hepatitt "verken A eller B". I 1989 ble viral RNA karakteristisk for flavavirus detektert i blodet av slike pasienter. Kausjonsmiddelet kalles hepatitt C-viruset.

Hepatitt C-virus (HCV) er den mest lumske og farlige blant alle virus som påvirker leveren. Den ledende faktoren i overføring er blod. I 85% av tilfellene tar sykdommen et kronisk kurs. Etter 15-20 år fører kronisk hepatitt C til levercirrhose og utvikling av primær leverkreft. Et langt latent (asymptomatisk) forløb av sykdommen fører til sen diagnostisering. Hepatitt C behandling er dyrt. Vaksine ikke utviklet.

Det er rundt 170 millioner mennesker smittet med hepatitt C-viruset i verden, som er 10 ganger høyere enn antall infiserte HIV-pasienter. Hvert år er 3-4 millioner mennesker smittet, 350.000 dør fra leversykdommer. I Russland er det ca. 3,2 millioner pasienter med kronisk hepatitt C, hvorav over halvparten er infisert med den første HCV-genotypen.

Fig. 1. Utbredelsen av hepatitt C.

Hepatitt C-virus. Mikrobiologi

Hepatitt C-virus tilhører gruppen av vedvarende patogener, er genetisk heterogen, er et svakt antigen, har en moderat grad av motstand og uttalt karsinogenitet, og er i stand til å unnslippe fra immunovervåkning. HCV er funnet i blodet og hemmelighetene. Varigheten av viremia er lang. Patogenet påvirker hovedsakelig leverenceller (hepatocytter), men det har vist seg at det også kan formere seg i blodceller - mononukleære celler.

Taksonomi av HCV-viruset

Hepatitt C-virus tilhører familien av flavovirus (Flaviviridae), et slekt av hepatovirus (Hepacivirus).

Strukturen av hepatitt C-viruset

HCV er et innhyllet virus. Ohm har en sfærisk form. Diameteren av virionen varierer fra 30 til 75 nm.

På toppen av capsidet er superkapslet - det ytre skallet til viruset, som består av lipider og proteiner.

Konvoluttkomplekset av E1- og E2-proteiner sørger for bindingen av viruset til målcellen og penetrasjon inn i den. Innsatsen til forskere i dag er rettet mot å studere disse mekanismene, siden opprettelsen av narkotika som bryter disse prosessene ville føre til en fullstendig seier over patogenet.

Fig. 2. Strukturen av hepatitt C-viruset.

Hepatitt C RNA

Viriongenomet er lite (inneholder ett gen), representeres av et enkeltstrenget RNA bestående av 9.400-9.600 nukleotider, omgitt av et kapsid. RNA-regionene som koder for E1- og E2-proteiner, er svært variable, som bestemmer langsiktig bevaring (utholdenhet) av viruset i dets aktive tilstand i cellene til den infiserte organismen.

I replikasjonsprosessen forandrer HCV raskt sin antigeniske struktur og begynner å reprodusere seg selv i en svakt modifisert antigenvariant som tillater dem å unnslippe fra virkningene av pasientens immunsystem.

For alle typer virus er den vanlige delen RNA-regionen, som består av 321 - 341 nukleotider, som brukes i PCR-formuleringen.

Hepatitt C-virusgenotyper

HCV er iboende i genetisk heterogenitet. Den har et stort antall geno- og fenotyper. I dag er det 11 genetiske grupper, delt inn i 100 undertyper. 6 av dem regnes som de vanligste. Hver av genotypene har et vedlegg til et bestemt land eller en region. Så genotype 1a er vanlig i USA ("amerikansk"), 1b er vanlig i Japan ("japansk"), 3a - i Asia ("asiatisk"). I Russland er genotyper 1b og 3a mest vanlige. Genotypen 1 av hepatitt C-viruset er 46,2% blant alle genotyper.

Hepatitt C-virusgenotype 1

1 genotype av hepatitt C-virus er 46,2% blant alle genotyper. Dens særegne trekk er:

  • Det er funnet hos pasienter som fikk blodtransfusjoner eller dets komponenter.
  • Heavy current.
  • Det kliniske bildet er dominert av asteno vegetativt syndrom. Gulsot utvikler seg ikke alltid.
  • Større tilbakefallshastighet. Kronisk infeksjon når 90%.
  • Behandlingen er lang. Ved bruk av direktevirkende antivirale legemidler er behandlingsvarigheten minst 48 uker.
  • En stabil effekt i monoterapi er bare observert hos 18% (i 55% av infeksjoner med andre genotyper av viruset). En varig effekt i kombinasjonsbehandling er bare observert hos 28% av pasientene (66% når de er smittet med andre genotyper av viruset).
  • Det er en stor risikofaktor i utviklingen av primær kreft og levercirrhose.

Fig. 2. Livssyklusen til hepatitt C-viruset. Hos pasienter med kronisk viral hepatitt dannes virioner med en hastighet på 10 12 partikler per dag.

Hepatitt C virusantigener

De overordnede (store) antigenene er strukturelle konvoluttproteiner av E1- og E2-viruset og nukleokapsid-C-proteinet, samt 7 ikke-strukturelle enzymproteiner (NS1, NS2 og NS3, NS4a og NS4b, NS5a og NS5b), RNA-polymerase og protease. Det er også mindre polypeptider - p7 og protein F.

dyrking

Utenfor en levende organisme (i "røret") er det ikke mulig å dyrke HCV. Evnen til å replikere oppnås ved å infisere høyere primater - sjimpanser.

Fig. 4. Bilde av HCV. Elektronmikrografi.

Hepatitt C virusresistens

I det ytre miljø, ved romtemperatur, beholder HCV sine egenskaper fra 16 timer til 4 dager, beholder sin patogenitet ved negative temperaturer i årevis, og er bestandig mot UV-stråling. Når kokingen av viruset dør innen 5 minutter, ved 60 ° C - innen 30 minutter.

Hvordan overføres hepatitt C

HCV er uvanlig utbredt i mange land. I Russland er det totalt antall tilfeller mellom 2,5 og 3,2 millioner. Omtrent 46,2% av dem er smittet med en genotype av viruset. Menn lider av hepatitt C 4 ganger oftere enn kvinner. Høyrisikogruppen inkluderer ungdom (15 til 19 år) og voksne (20 -39 år). I disse gruppene er den maksimale andelen rusmisbrukere registrert.

Kilde og reservoar av infeksjon

Kilden til infeksjon er pasienter med aktive og latente former for hepatitt C. Det mest mettede virale RNA er leverceller. Hos pasienter med kronisk hepatitt C er konsentrasjonen 37 ganger høyere enn i serum. Patogener finnes også i blodet og hemmelighetene til pasientene.

Hepatitt C Transmisjonsmekanisme

HCV overføres ved parenteral (er hoved), kontakt (kjønn, gjennom spytt) og vertikal (fra mor til foster) veier. Overføringsmekanismen for hepatitt C er realisert på naturlige og kunstige måter.

Kunstig overføring av hepatitt C

  • Når en kunstig infeksjonsvei overføres til kroppen, leveres store doser virus. Dette skjer ved transfusjon av infisert helblod og dets produkter under invasive medisinske og ikke-medisinske prosedyrer. Forekomsten av posttransfusjons hepatitt avhenger av bærernivået til C-viruset i donorpopulasjonen, mengden transfusjonert blod eller dets komponenter. I fare er pasienter med hemofili. Den største faren for dem er blodkonsentrater og koagulasjonsfaktorer. Markører av virus C i denne gruppen av pasienter registreres i 70% av tilfellene. Risikoen for infeksjon med viral hepatitt er pasienter behandlet med hemodialyse.
  • Hepatitt C-virus overføres under operasjon, parenteral manipulasjon i medisinske institusjoner (fra 9 til 22% av infeksjoner). I fare er medisinsk fagpersoner utført hemodialyse og andre medisinske prosedyrer. Yrkesmessig infeksjon blant dem er 5 - 30%.
  • En av de første stedene i strukturen av infisert HCV opptar parenterale narkomaner. I forskjellige land i verden er deres andel fra 30 til 70%.
  • Ikke-medisinske manipulasjoner: tatoveringer, piercinger, ørepennepunktur, omskjæring, ikke-sterile hjemmeholdte instrumenter, tann- og frisørtjenester for overføring av hepatitt C spiller en sekundær rolle.

Fig. 5. Hepatitt C overføres under hemodialyse (foto til venstre) og blodtransfusjon (bilde til høyre).

Naturlige veier for overføring av hepatitt C

Seksuelle, vertikale og innenlandske veier for overføring av hepatitt C er naturlige.

  • Den vertikale overføringen av infeksjon (mor til barn) registreres innen 1,6% til 19% av tilfellene. Infeksjonen overføres ofte til barn fra HIV-smittede mødre.
  • Hepatitt C-virus finnes i vaginale sekresjoner og mannlige sædceller. Seksuell overføring er oftest registrert hos prostituerte, homofile og ektefeller som bærer antistoffer mot viruset (HCV-seropositive). Andelen seksuell overføring av hepatitt C er fra 4 til 8%. Infeksjonsfrekvensen avhenger av antall seksuelle partnere og varigheten av kontakten.

Fremgangsmåten for overføring av hepatitt C kan ikke fastslås i 20% av tilfellene.

Fig. 6. En av de første stedene i strukturen av infisert HCV er parenterale narkomaner. I forskjellige land i verden er deres andel fra 30 til 70%.

Patogenese av hepatitt C

Hepatitt C-virus er hepatotropisk. Det er dette orgelet med sykdommen som viser seg å være den mest mettede virale RNA. Så med kronisk hepatitt er konsentrasjonen av viral RNA i leveren mange ganger (37 ganger) høyere enn i serum. I leverceller multipliserer virioner med en hastighet på 10 12 virale partikler per dag.

Patogenesen av hepatitt C er preget av svak immunrespons og virusets evne til å unnslippe immunresponsen. Situasjonen forverres av stadig endring av antigene varianter av patogener. Hepatitt C-virus utviser antiferonaktivitet.

Levercellebeskadigelse skjer på to måter:

  • På grunn av immunlysis (celle ødeleggelse av immunkomplekser antigen + antistoff).
  • På grunn av direkte cytopatisk virkning (celle ødeleggelse assosiert med reproduksjon av virus).

Et viktig sted i utviklingen av sykdommen er utvikling av autoimmune reaksjoner, når immunkomplekser begynner å skade cellene i andre organer. Dette skyldes likheten av antigenet til virus C med antigenene i det humane histokompatibilitetssystemet. Dermed utvikles autoimmun tyroiditt, glomerulonephritis, Sjogrens syndrom, reumatoid artritt, idiopatisk trombocytopenisk purpura, etc.

Etter akutte former i 70-80% av tilfellene blir hepatitt kronisk. Videre utvikler 20-50% av pasientene cirrhose, i 1,3 - 2,5% tilfeller, primær leverkreft. Hyppigheten av autoimmune komplikasjoner er høy. Den patologiske prosessen går jevnt frem, ofte asymptomatisk, og manifesterer seg bare i utviklingsstadiet av komplikasjoner.

Tapet i leverenceller fører i noen tilfeller til utvikling av gulsott. Den gule fargen på huden og slimhinnene gir det tilknyttede (direkte) bilirubinet, som er til stede i store mengder i blodserumet.

Nedfallet av galdeveiene er forbundet med utviklingen av intraepitelial lymfocytisk infiltrering.

Nekrotisk betennelse i leverceller fører til aktivering av stellatceller og portalfibroblaster, som begynner å produsere fibrogene cytokiner og kollagen. Fibrose og skrumplever utvikles i leveren. Den patologiske prosessen er irreversibel.

Fig. 7. Hepatitt C virus infiserer leverceller. I 85% av tilfellene tar sykdommen et kronisk kurs.

immunitet

HCV har svak immunogenicitet. Ved replikasjonsprosessen forandrer virus raskt sin antigenstruktur og begynner å reprodusere seg selv i en svakt modifisert antigenvariant som tillater dem å unnslippe fra effekten av pasientens immunsystem. Etter sykdommen manifesterer den spesifikke immuniteten seg ikke med gjentatte infeksjoner, da pasienten mottar virus med mutasjoner i den antigeniske struktur.

Viral hepatitt B

Ifølge estimater fra Verdens helseorganisasjon (WHO) var over 2 milliarder mennesker i dag smittet med hepatitt B-viruset, hvorav ca 300 millioner mennesker lider av akutt eller kronisk hepatitt B akkurat nå. De fleste av disse menneskene vil komme seg tilbake fra hepatitt B alene, hvorpå de vil få livslang immunitet mot viruset, men noen vil møte store endringer i leveren, noe som til slutt kan forårsake sykdommer som sin skrumplever og kreft.

I denne artikkelen vil vi beskrive i detalj om hepatitt B - hvilken type sykdom det er, hvor farlig det er, og om det er effektive muligheter for behandling og forebygging.

Innholdet i artikkelen:

Hepatitt B-virus

Det forårsakende middel til hepatitt B er et ganske stort virus med en diameter på ca. 42 nanometer. Kausjonsmiddelet påvirker opptil 6% av alle som bor på jorden. HBV (hepatitt B-virus) forårsaker ikke alltid leversykdom, men infiserte mennesker er i alle fall en kilde til infeksjon.

Strukturen av hepatitt B-viruset

HBV er et DNA-virus. En dobbelt streng av DNA som bærer genetisk informasjon er innkapslet - et tett proteinskall. Capsidet er i form av en vanlig tjue-sekskant og består av hovedkjerneproteinet - HBcAg (Hepatitt B-kjernen Antigen er kjerneviruset av hepatitt B). DNA av viruset sammen med kapsidet, spesielle enzymer som er nødvendige for reproduksjon av viruset, danner nukleokapsiden.

På toppen av nukleokapsiden er en membran av lipider - superkapsid. Blant lipidmolekylene til superkapsid er proteininneslutninger - HBsAg (Hepatitt B overflateantigen - hepatitt B overflateantigen), som er kjent som "australsk antigen". Overflateantigenet ble oppdaget i 1964 av amerikansk lege og virologer Baruch Blumberg selv før selve viruset ble funnet, og i lang tid spilte en avgjørende rolle i diagnosen hepatitt B. I tillegg til viruskuvertet, er polyalbumin, som er nødvendig for å feste viruset til hepatocyt-pAR, inkludert.

Virusgenomet

Et genom er en samling av alle gener av en bestemt organisme, mens genet er en sekvens av nukleotider i et DNA- eller RNA-molekyl. Totalt er det 4 nukleotider som er involvert i konstruksjon av DNA, og deres kombinasjon koder for visse egenskaper av organismen. HBV-genomet er ett sirkulært dobbeltstrenget DNA-molekyl, med en av kjedene kortere enn den andre. Et polymerasemolekyl, et enzym som er involvert i opprettelsen av nye DNA-molekyler, er festet til den frie enden av en lengre streng.

I genomet av hepatitt B-viruset finner man 4 store gener og små nukleotidsekvenser som koder for ukompliserte proteiner. Blant de kjente genene av hepatitt B-viruset er:

gen S, som koder for HBsAg-proteinet og dets varianter;

gen C er dannet av 185 aminosyrer som bærer informasjon om HBcAg;

genet P har en lengde på ca. 850 nukleotider og er ansvarlig for dannelsen av DNA-polymerase;

gen X koder for en proteinregulator av genuttrykk. Genuttrykk er prosessen med å overføre informasjon fra et gen til en bestemt bærer - RNA eller protein.

Genomet er preget av en høy mutasjonsrate, som er ca. 10 ganger høyere enn for andre DNA-holdige virus.

Virusreplikasjon

Replikasjon av et virus er dets selvkopiering, som skjer ved hjelp av det genetiske materialet og ressursene til vertscellen. Dette er en kompleks prosess, som for HBV er som følger:

Mikrograf av hepatitt b-virus

Viruset festes til leveren celle, hepatocytten, og penetrerer innvendig, og mister kappen.

Virusets virus trer inn i kjernen i hepatocytten, der, under påvirkning av vertenes enzymer, omdannes til en kovalent lukket ring.

Fire mRNAer dannes i kjernen - messenger RNA, som lagrer primær informasjon fra virusgenomet. Tre av dem brukes som maler for å bygge forskjellige proteiner, og den fjerde blir returnert til cytoplasma, der den koder for en mal for DNA-polymerase, HBcAg og HBsAg-proteiner.

Polymerase binder til mRNA, danner en nukleokapsid, hvorpå mRNA tjener som en mal for dannelse av nye DNA-molekyler av viruset.

I endoplasmatisk retikulum er virionen satt sammen, hvoretter den forlater cellen og infiserer den neste.

Interessant, under reproduseringen av viruset, er vertscellen sannsynligvis ikke skadet, som vi vil snakke om senere.

HBV-genotyper

En genotype er en samling av alle gener av en bestemt organisme. Hepatitt B-viruset beskriver 10 slike genotyper, som avviger fra hverandre med ikke mindre enn 8%. De er betegnet med latinske bokstaver fra A til J. Virusgenotyper har forskjellige egenskaper og påvirker sykdomsforløpet og effektiviteten av behandlingen. I Russland, ifølge statistikk, registreres genotypen D av hepatitt B, sjeldnere - genotypen A og enda mindre genotypen C, som oftest er registrert hos urbefolkningen i Chukotka. I tillegg er det på grunn av den høye mutasjonsfrekvensen former i kroppen som ikke er veldig forskjellige i deres sett av nukleotider - subtyper, samt blandede former som samtidig bærer informasjon om forskjellige genotyper.

HBV-motstand mot miljøfaktorer

Hepatitt B-viruset er svært motstandsdyktig mot miljøet. Det er fastslått at HBV ved en temperatur på 25-35 ° C kan fortsette på knivbladet og nålens ende i opptil flere uker. I serumet beholder patogen hepatitt B sine smittsomme egenskaper i opptil 6 måneder, og ved en temperatur på -20 ° C opp til 15 år.

I en løsning av kloramin forblir viruset aktivt i opptil 2 timer, og i en formalinløsning - opp til en uke. I tillegg er HBV resistent mot ultrafiolett stråling.

Men det finnes også metoder som kan takle det forårsakende middelet til hepatitt B. Etylalkohol inaktiverer viruset etter 2 minutter og autoklaverer ved 120 ° C - etter 5 minutter. Ved koking blir viruset delvis inaktivert etter 1-2 minutter, og etter 20 minutter er det helt fjernet.

HBV er dårlig dyrket i cellekultur, så mulighetene for å studere det er svært begrenset.

Hvordan smitten fortsetter og hva som skjer i kroppen

Hepatitt B-virus er svært smittsomt. Det antas at HBV er 100 ganger smittsomere enn hiv og hepatitt C. Gitt sin ufølsomhet for miljøfaktorer, forklarer risikoen hvorfor opptil 30% av mennesker har serologiske tegn på at de allerede har opplevd en infeksjon. La oss prøve å finne ut hvilke prosesser som forekommer i kroppen etter introduksjonen av viruset.

Hvordan forekommer infeksjonen?

Viruset finnes i nesten alle biologiske kroppsvæsker, inkludert blod, spytt, brystmelk, sæd, vaginale sekret, tårer, urin og galle. I teorien kan forurensning oppstå ved kontakt med noen av disse væskene, men i praksis er blod, sæd og vaginale sekresjoner avgjørende.

Infeksjon kan forekomme kunstig og naturlig:

Ubeskyttet samleie er en av måtene for å overføre hepatitt B-viruset.

Den kunstige måten innebærer infeksjon gjennom blodtransfusjon, bruk av et utilstrekkelig sterilisert instrument i medisinske anlegg og injeksjoner med en enkelt sprøyte hos narkomaner.

Den naturlige infeksjonsmåten oppnås under ubeskyttet samleie, i ferd med fødsel og i kontakt med infisert blod i hverdagen, for eksempel ved bruk av manikyrverktøy eller barbermaskiner.
Viruset overføres ikke ved å kysse og klemme, ved hjelp av vanlige redskaper, i bassenget, amming og vanlige husholdningskontakter.

Infeksjonsstatistikk over transmisjonsmekanismer er i stor grad avhengig av verdensområdet og økonomiske forhold. I utviklingsregioner forekommer de fleste infeksjoner gjennom naturlige mekanismer og påvirker et stort antall barn, mens infeksjoner i utviklede land spiller en stor rolle under felles narkotikabruk. Hos 30% av pasientene er det ikke mulig å identifisere faktoren som bidrar til infeksjonen, noe som trolig skyldes pasientens uvillighet til å rapportere noen fakta i sin biografi.

Patogenese av leverskade

En gang på en eller annen måte i blodet av en person, kommer viruset inn i leveren gjennom blodbanen. Dyrestudier har vist at selve viruset, i løpet av livssyklusen, har sannsynligvis nesten ingen skade på leverceller. Årsaken til dens skade er antakelig immunforsvaret som oppstår i kroppens respons på invasjonen. Graden av immunresponsen avhenger av en rekke faktorer, inkludert genotypen av hepatitt B-viruset, infeksjonsdosen, infeksjonsmekanismen og pasientens alder.

En omtrentlig mekanisme for leverskade kan se slik ut. Når et virus går inn i blodet, aktiveres B og T-lymfocytter i kroppen, begynner produksjonen av immunglobuliner. På overflaten av hepatocytmembranen deponeres antigen-antistoffkomplekser med kjerneproteinet i HBcAg-viruset. Leverceller tilsvarende merket blir feilt rammet av sine egne immune CD8 + - T-killer celler. Dermed utvikler hepatitt. Fraværet av en direkte skadelig effekt bekrefter det faktum at asymptomatiske bærere av infeksjonen ikke har noen skade på leveren.

Leverceller, under konstant slag, dør gradvis og erstattes av bindevev. Denne prosessen kalles fibrose. Som et resultat av den fibrotiske prosessen dannes stromalceller i leveren - partisjoner, som tjener som en slags gjerde for hepatocyttene omgitt av dem. Leverceller som er omgitt, mottar ikke nok oksygen og næringsstoffer, og mister deres evne til å reprodusere. Som et resultat, mister kroppen sin hovedevne - selvhelbredende og mister gradvis sine funksjoner. Slik utvikler skrumplever.

Heldigvis håndterer menneskelig immunitet i de fleste tilfeller infeksjonen og ødelegger den selv før slike endringer i kroppen oppstår.

Om hvor mange mennesker lever med hepatitt B og hvilke vanskeligheter de står overfor i artikkelen "Hvordan og hvor mange mennesker lever med hepatitt B".

Alternativer for løpet av hepatitt B

Smitteforløpet når det er infisert med hepatitt B-viruset, er svært variert. Etter at viruset er introdusert i kroppen, multipliseres det i leveren i 2-6 måneder til mengden når et visst nivå hvor akutt hepatitt B utvikler. Den akutte form for hepatitt B i 30% av tilfellene er ledsaget av gulsott, i de fleste tilfeller fortsetter den uten klart symptomer.

Akutt hepatitt B har tre utfall:

Spontan gjenoppretting i mer enn 90% av tilfellene.

Fulminant hepatitt - 0,5%. Fulminant form for hepatitt er en ekstremt alvorlig leverskade, ledsaget av den raske utviklingen av leversvikt, som er dødelig i ca 60% av tilfellene.

Overgangen til kronisk form - 5-10%. Dette alternativet er typisk for personer med svekket immunitet og samtidig infeksjon med HIV eller annen hepatitt.

Kronisk hepatitt kan igjen resultere i spontan utvinning med en sannsynlighet på 1-2% eller dannelse av cirrose hos ca. 20% av pasientene med CHB. Opptil 15% av pasienter med skrumplever vil senere få en diagnose av hepatocellulær karsinom, primær leverkreft. Imidlertid har hver tredje pasient med kronisk infeksjon ingen symptomer på leverskade, og de anses som sunne bærere av viruset.

Infeksjonen forårsaket av hepatitt B-viruset unngår derfor ofte oppmerksomheten til leger, siden det ikke manifesterer seg i det hele tatt, eller det oppstår med en ganske slitt klinikk. I alle fall er strømmen av pasienter smittsom mot andre. Mer informasjon om sykdomsformene i artikkelen "Kronisk viral hepatitt B".

Det er en interessant avhengighet av infeksjonssykdommen i alderen: jo yngre pasienten, jo høyere er risikoen for kronikk i prosessen. Opptil 95% av voksne blir kvitt sykdommen selvstendig og uten behandling, mens i nyfødte ikke overstiger 5%. Derfor er det ekstremt viktig å vaksinere barn umiddelbart etter fødselen.

Samtidig infeksjon med hepatitt D (delta)

Hepatitt D-viruset (HDV) er et satellittvirus, det vil si en slik mikroorganisme som kan multiplisere bare i nærvær av hovedpatogenet. Hepatitt delta-viruset kan skape proteiner i konvolutten utelukkende i nærvær av hepatitt B-viruset. Når hepatitt B-vaksinasjonsprogrammene blir introdusert, blir antallet rapporterte tilfeller av HDV-infeksjon raskt avtagende. I dag forekommer blandet HBV / HDV infeksjon hovedsakelig i Middelhavet, Sentral-Afrika og Sør-Amerika. I Russland er ikke offisiell statistikk over hepatitt D opprettholdt. Basert på dataene som er tilgjengelige, kan det antas at mindre enn 5% av HBV-bærerne er infisert med viruset. Overholdelse av HBV-infeksjon i hepatitt D-viruset forverrer kurset betydelig.

Hos mennesker oppstår HDV infeksjon i to former:

HBV / HDV co-infeksjon er en tilstand hvor begge virusene er involvert i den smittsomme prosessen. Dette fører til alvorlig akutt hepatitt, noen ganger med alvorlig leversvikt og økt risiko for død, men fører sjelden til et kronisk kurs.

Superinfeksjon med HDV-viruset er en tilstand når HDV slår seg sammen med bakgrunnen for en allerede infeksjonsprosess forårsaket av hepatitt B-viruset, og tar den ledende rollen i den. Dette fører til symptomer i tidligere asymptomatiske varianter av akutt hepatitt eller forverring av kronisk. I dette tilfellet, preget av kronisk med et aktivt infeksjonsforløp og tidlig dannelse av cirrhose og primær leverkreft.

WHO gir ikke anbefalinger for behandling av denne sykdommen ved å planlegge å takle det som en del av å forbedre tilgjengeligheten av hepatitt B-vaksinasjon.

Hepatitt delta-viruset kan skape proteiner av skallet utelukkende i nærvær av hepatitt B-viruset.

Forebygging og behandling av viral hepatitt B

Hepatitt B og dens konsekvenser forårsaker årlig døden på 4 millioner mennesker på planeten, noe som er spesielt viktig for de underutviklede landene i Afrika og Sørøst-Asia, der det er lav tilgjengelighet av grunnleggende diagnose, behandling og forebygging. En spesiell fare i disse områdene er det store antallet pasienter i tidlig barndom. WHOs viktigste innsats, som tar sikte på å beskytte menneskeheten mot viral hepatitt innen 2030, er rettet mot å øke tilgjengeligheten av medisinsk behandling i fattige regioner, utvikle effektiv behandling og den omfattende introduksjonen av infeksjonsforebyggende tiltak.

Hepatitt B-behandling

Infeksjon forårsaket av hepatitt B-viruset, krever faktisk ikke alltid behandling og er i de fleste tilfeller løst på egen hånd. Antiviral terapi er nødvendig i mindre enn 1% tilfeller av akutt hepatitt B hos voksne - pasienter med kraftig svekket immunforsvar og i tilfelle av et svært aggressivt sykdomsforløp.

Samtidig kan behandling være nødvendig for en kronisk infeksjon for å stoppe leverendringer og forhindre utvikling av sin skrumplever og primær kreft.

Uavhengig av genotype av viruset og det brukte stoffet varer behandlingsforløpet fra 6 måneder til ett år.

Ingen av de eksisterende legemidlene på tidspunktet for utarbeidelsen av artikkelen er i stand til å løse virusets kropp pålitelig, men det finnes stoffer som kan stoppe reproduksjonen og dermed redusere risikoen for irreversible forandringer i leveren. Disse inkluderer flere direkte antivirale medikamenter og pegylerte interferoner.

Direktevirkende antivirale legemidler, i motsetning til interferoner, tolereres mye bedre av pasientene, men fører nesten aldri til serokonversjon - forsvinning av infeksjonsmarkører. Dette betyr at til tross for at de reduserer mengden virus i blodet (viral load), er behandlingen faktisk rent symptomatisk.

Interferoner er preget av en stor andel alvorlige bivirkninger, men noen ganger kan de føre til serokonversjon, det er faktisk å kvitte seg med infeksjonen. Interessant, den virale genotypen påvirker effekten av interferonbehandling. Så, deres bruk i genotype A i 37% av tilfellene er ledsaget av vedvarende serokonversjon av virale multiplikasjonsmarkører, mens det i genotype D, som er vanligst i Russland, ikke overstiger 6%. Les mer om hvordan hepatitt B behandles i henhold til offisielle kliniske protokoller i spesialmaterialet.

I tilfeller der det ikke er tilstrekkelig effektiv behandling, tiltak for å forhindre at sykdommen kommer i forgrunnen.

Forebygging av viral hepatitt B

Hepatitt B-vaksine ble oppfunnet i 1982, som var et gjennombrudd i kampen mot denne farlige infeksjonen. Vaksinen bidrar til å forebygge sykdommen med en sannsynlighet på 95%. Immunitet etter vaksinasjon vedvarer i minst 20 år, og kanskje enda lenger - det er ikke nok data for å bekrefte sin lengre bevaring. I Russland ble hepatitt B-vaksinasjon tatt med i vaksinasjonsplanen i 1996 og utføres til alle nyfødte og personer i fare, inkludert helsearbeidere, militærpersonell og beredskapspersonell.

Hvordan ikke bli syk med hepatitt B? Vaksine forhindrer sykdom med 95% sjanse

Gjentatt vaksinering er ikke ledsaget av en forbedring i prognosen og er for tiden ikke anbefalt. I løpet av de 35 årene som har gått siden oppfinnelsen av vaksinen, har mer enn en milliard mennesker mottatt den, som faktisk har kvitt risikoen for å dø av de alvorlige effektene av hepatitt B. Viktigst er små barn vaksinert når infeksjonen er spesielt farlig.

Mesteparten av verdens befolkning, av de som ble født før den utbredte innføringen av vaksinen, har ingen kunstige immunitet, men kan til en viss grad redusere sannsynligheten for sin infeksjon, observerer de naturlige reglene for hygiene i hjemmet, som fører en sunn livsstil og opprettholde et intimt forhold med bare sunt partner. Alle kan observere disse elementære tingene, og sannsynligheten for infeksjon avtar ti ganger.

Hepatitt B forblir et globalt folkehelseproblem, som en potensielt livstruende infeksjon. Dens viktigste fare ligger i det faktum at de fleste pasientene ikke gjør noen klager i den akutte perioden av sykdommen. Dette gjelder spesielt for barn i hvilken infeksjonen ofte blir kronisk. Men menneskeheten har allerede midler til å takle den videre spredningen av denne smittsomme sykdommen, og WHO har som mål å redusere antall nye tilfeller av infeksjon med 90% innen 2030.

Hva er denne sykdommen - hepatitt B (B)?

Viral hepatitt B er en systemisk virussykdom med en primær lesjon i leveren. I lang tid ble det ansett uhelbredelig og ført til alvorlige komplikasjoner. Takket være moderne medisiner, er fullstendig gjenoppretting av de fleste tilfeller av den smittsomme prosessen fullført. I 10-20% av tilfellene fører asymptomatiske og latente former for hepatitt B til en kronisk prosess, fulle av utviklingen av livstruende komplikasjoner. Og hva er årsakene, utviklingsmekanismen, kliniske egenskaper, prinsippene for diagnose og behandling av sykdommen? Alt om hepatitt - i vår gjennomgang.

Hastigheten av problemet

Problemet med forekomsten av viral hepatitt B er fortsatt en av de mest globale i moderne helsevesen. Ifølge statistikken er over 300 millioner mennesker i verden smittet, og om lag 150 millioner av dem har kliniske manifestasjoner av sykdommen. Hepatitt er en av de vanligste årsakene til døden: fra hepatitt B og dens komplikasjoner (skrumplever, leverkreft, hepatisk encefalopati) dør 686 tusen pasienter årlig.

Den høye forekomsten av denne infeksjonen observeres i landene i Sentral- og Sør-Afrika, Sørøst-Asia, Sør-Amerika og Øst-Europa. Ifølge ulike data varierer antallet kronisk infiserte pasienter i dem fra 2 til 10% av den totale befolkningen. I de utviklede landene i Nord-Amerika og Europa overstiger dette tallet ikke 1%.

Dette er interessant. Amerikansk virologist B.S. Blumberg i 1964, under studiet av blodprøver av den australske aboriginen, oppdaget første partikler av hepatitt B-viruset, som var årsaken til prisen på Nobelprisen.

Verdens helseorganisasjon, som realiserer den globale faren at hepatitt B bærer det og innser hva det er, tok kontroll over sykdommen i 1970- og 1980-tallet. På dette tidspunktet ble HBV-problemet vitt publisert i den vitenskapelige verden og i helseorganisasjoner. Med den utbredt bruk av en effektiv og sikker hepatitt B-vaksine, har det vært mulig å redusere sin prevalens betydelig i både utviklede og utviklingsland.

Virusstruktur

Den eneste årsaksmidlet til sykdommen er hepatitt B-viruset (HBV, HBV). Dens struktur er typisk for alle medlemmer av familien gepadnovirus. Utenfor vertscellen er virionen en 42nm partikkel bestående av integumentary skaller (superkapid, capsid) og et nukleoprotein som består av deoksyribonukleinsyre og bærer grunnleggende genetisk informasjon.

Genomet av en viralpartikkel er representert ved en dobbeltstrenget DNA-streng, hvis lengde er 3000-3200 nukleotider. Fire hovedgener - S, C, P og X - koder for patogenens hovedfaktorer:

  • HBsAg - overflateantigen;
  • HbcAg - "hjerte" antigen;
  • polymerase enzym;
  • proteinregulator av genuttrykk.

Replikasjon av viruset i hepatitt B har sine egne egenskaper. Til tross for at patogengenomet inneholder DNA, bestemmes RNA-scenen i sin livssyklus. Etter infeksjon - oppføring av virale partikler i blodet - de kommer inn i leverceller (hepatocytter). Patogenens DNA blir introdusert i cellekernen og transkribert for å danne ribonukleinsyre. Så leverceller blir en slags matrise for produksjon av nye virale partikler.

Vær oppmerksom! Til dags dato har 10 genotyper av viruset, kodet av bokstaver i det latinske alfabetet (fra A til J) blitt oppdaget. Genetiske forskjeller mellom dem er ikke mer enn 7-8%.

I tillegg er HBVer i stand til å integrere seg i hepatocytgenomet og forårsaker skade på kjeden av humant DNA. Ifølge noen forskere ligger denne prosessen under utvikling av leverkreft.

Hvordan blir HBV smittet?

Og hvordan kan du få hepatitt? Som andre smittsomme sykdommer, har denne patogen sin egen epidemiologiske egenskaper som er viktig å vite. Hovedkilden til HBV er en syk person (en akutt eller kronisk form for patologi) eller en virusbærer. Hovedoverføringsmekanismen er parenteral. Den vanligste infeksjonen oppstår:

  • under samleie
  • vertikal måte;
  • i kontakt med blod;
  • i nær kommunikasjon eller når du bor i samme område.

Viral hepatitt B har en svært høy smittsomhet. Hva er det, og hvordan manifesterer det seg? Det er kjent at selv det minste antall patogener som har gått inn i blodet av en uvaccinert person, med nesten 100% sannsynlighet vil føre til infeksjon. Med andre ting er HBV-infeksjon 90-110 ganger lettere enn HIV eller andre parenterale infeksjoner.

I lang tid var den parenterale overføringshastigheten for viruset utbredt. Infeksjon oppstod ved bruk av utilstrekkelig desinfiserte medisinske (inkludert dental) instrumenter, transfusjon av blod og dets komponenter. En slik infeksjonsmetode har fått større "popularitet" i stor grad på grunn av personer som injiserer rusmidler. Gradvis reduseres effekten av denne årsaken til hepatitt på grunn av fremme av en sunn livsstil, bruk av engangssykdommer, tidlig påvisning av smittsomme sykdommer hos givere.

I dag er det første stedet når det gjelder utbredelse seksuell overføring. I tillegg til innholdet av virale partikler av hepatitt i blodet, finnes de også i sæd, vaginale sekresjoner og spytt. Den aktive overføringen av HBV-partikler under seksuell kontakt ble gjort mulig ved:

  • hyppig endring av seksuelle partnere;
  • Øvelsen av oral-genital og anal-genital samleie
  • unngå bruk av barriere metoder for prevensjon (kondomer).

Innenriks overføring er vanlig blant nære slektninger til smittede personer, samt personer som bor hos dem på samme territorium. Ifølge statistikk, unnlater forebyggende tiltak, er infeksjon av alle familiemedlemmer av bærer av HBV opptatt innen 1 år. Virale partikler er i stand til å trenge inn i kroppen ved bruk av vanlige tannbørster, razors, pinsett og andre manikyrverktøy, badtilbehør.

Fare er representert ved eventuelle mikrotraumer og riper som den infiserte pasientens biomaterial kan falle (partikler av blod, sæd). I dette tilfellet overføres hepatitt B ikke av luftbårne dråper, mens du kysser eller fôrer med morsmelk.

Det er viktig! Med en enkelt ubeskyttet seksuell kontakt med en infisert person, varierer risikoen for infeksjon fra 16 til 40%.

I utviklingsland er det fortsatt stor sannsynlighet for transplacental overføring av viruset fra den syke moren. Kontaktinfeksjon er også mulig mens spedbarnet passerer gjennom fødselskanalen.

Bekymringen til leger forårsaker en betydelig foryngelse av strukturen til pasienter med denne farlige infeksjonen. Så i Russland fra 70 til 80% av de med hepatitt er unge i alderen 15-30 år.

Patogenese av viral leverskade

Som alle virale hepatitt har HBV to hovedpatogenesekoblinger. Den første er forbundet med inngrep av virale partikler i blodet og deres intracellulære parasitering i hepatocytter. Den andre er med aktivering av immunforsvar og auto-aggresjon mot sine egne leverceller. Begge leder til inflammatoriske og nekrotiske endringer i orgelet, samt brudd på dets funksjoner:

  • deponering, assosiert med akkumulering og lagring i leveren av glykogen, proteiner, fett og biologisk aktive stoffer;
  • sekretorisk, forårsaket av galdeproduksjon - en av de viktigste deltakere i fordøyelsen;
  • avgiftning;
  • ekskretory, ledsaget av binding og evakuering fra kroppen av giftig for kroppsforbindelsene - indol, skatole, tyramin;
  • homeostatic.

Klinisk bilde

Avhengig av form og løpet av viral hepatitt B kan det ha forskjellige kliniske manifestasjoner. I den klassiske versjonen, etter infeksjon, utvikler et akutt stadium av sykdommen, ledsaget av levende symptomer og alvorlige symptomer på forgiftning. Hos personer med svekket immunitet kan tegn på patologi være minimal eller fraværende helt.

I fravær av rettidig behandling blir akutt viral hepatitt kronisk. På dette stadiet er klinikkpatologien minimal, men ødeleggelsen av hepatocytter fortsetter. Kronisk hepatitt B kan sakte vedvare i flere tiår, men slutter alltid med dyp funksjonell leversvikt og utvikling av komplikasjoner.

I omtrent 30% av tilfellene diagnostiseres pasienter med en uavhengig form for sykdommen eller asymptomatisk vogn. Det utelukker ikke mulige betennelsesforandringer i leveren i fremtiden. I tillegg er disse pasientene kilder til HBV og kan infisere andre mennesker med denne infeksjonen.

Akutt skade på hepatocytter

Akutt viral hepatitt B utvikler 50-180 dager etter at patogenet kommer inn i blodet. Inkubasjonsperioden er nødvendig for tilpasning og reproduksjon av HBV i hepatocytter. Etter å ha skapt en viss virusbelastning og intens immunitet, begynner sykdommen å manifestere seg selv.

Den isteriske stadiet av akutt hepatitt B foregår av en kort prodromal periode, hvis symptomer ligner influensa eller ARVI. Pasienter klager over svakhet, tretthet, døsighet, tap av styrke, vondt i hele kroppen. Det skjer at patologien manifesterer seg fra katarr i øvre luftveier - rennende nese, ondt i halsen, hoste. Temperaturen stiger jevnt til subfebrile tall, artralgi (leddsmerter), hudutslett er mulig.

Etter 2-5 dager utvikles spesifikke tegn på levercelleskade:

  • en skarp forverring eller fullstendig appetittmangel;
  • kjedelig, vondt smerte i riktig hypokondrium;
  • oppkast av kvalme, oppkast;
  • lys gul hudfargen, slimhinner, øye sclera;
  • mørk urin;
  • Acholia (misfarging av avføring).

Det viktigste kliniske symptomet på hepatitt B er utseendet av hepatisk (parenkymal) gulsott. Denne patologien er forbundet med en reduksjon i den funksjonelle aktiviteten til hepatocytter og et brudd på utvekslingen av bilirubin, som normalt blir til koprobilinogen i leveren og utskilles gjennom mage-tarmkanalen sammen med avføring.

I det aktive stadium av hepatitt elimineres "ubearbeidet" bilirubin gjennom huden, slimhinner og nyrer, hvoretter forgiftningen av kroppen minker, og pasientene blir som regel bedre.

I de fleste tilfeller (opptil 90%), er den akutte form for viral leverskade fullført med fullstendig gjenoppretting. En spesifikk markør for infeksjon - HBsAg - bestemmes i pasientens blod i 12-15 uker, og forsvinner deretter helt. Latente (anicteric) former for sykdommen kan resultere i kronisk form for hepatitt B, symptomene og behandlingen av disse har sine egne karakteristiske trekk. Dette skyldes utilstrekkelig aktivering av kroppens forsvar: immunsystemet angriper svakt av virale partikler, og de "legger seg" i lang tid i det intracellulære miljøet av hepatocytter.

Kronisk sykdom

Kronisk hepatitt B utgjør den største helsen mot helsen. Denne sykdommen er ledsaget av ikke-spesifikke og milde symptomer, noe som fører til at pasienten ikke overholder behandlingen. I mellomtiden skjer ødeleggelsen av hepatocyttceller daglig, og den funksjonelle aktiviteten til leveren reduseres gradvis. Blant symptomene på patologi utsender:

  • sykdomsfølelse;
  • økt tretthet;
  • reduksjon av toleranse for stress - pasientens fysiske aktivitet faller, han kan ikke lenger utføre de tidligere kjente øvelsene;
  • kvalme, oppkast av oppkast;
  • smerte i epigastrium og høyre hypokondrium;
  • myalgi, artralgi;
  • dyspeptiske symptomer og lidelser i stolen.

Ved død av en signifikant del av funksjonelt aktive leverceller kommer ulike forstyrrelser i fordøyelseskanalen, luftveiene, kardiovaskulærsystemet og nervesystemet til forkant. Pasienter utvikler igjen gulsott med mørkere urin og misfarging av avføring. Det kan være edderkoppårer, nasal, gingival, gastrisk blødning forårsaket av en reduksjon i tromboplastinproduksjon og spredning av varicose av perifere årer. Pasientens vekt avtar, en markert økning i leverens størrelse og milt blir observert.

komplikasjoner

Den største faren for viral leverskade er utviklingen av alvorlige komplikasjoner. Hver av dem er en trussel mot både helse og liv. Hva er komplikasjoner av hepatitt B, og hvilke symptomer har de?

Hepatisk encefalopati

Med utviklingen av hepatocellulær insuffisiens, forstyrres mange organfunksjoner, inkludert avgiftning. Metabolisme og giftige stoffer utskilles ikke fra kroppen, men sirkulerer i blodet, noe som forårsaker en giftig effekt, hovedsakelig på hjernen. Konsekvensen av dette er hepatisk encefalopati (hepatargi), som har fire kliniske stadier.

Fase 1 manifesteres av søvnforstyrrelser (både søvnløshet og patologisk døsighet er mulige), hukommelsessvikt og konsentrasjon. Pasienten blir følelsesmessig labil: Perioder med ubetinget aggresjon er erstattet av tårer, en følelse av selvmedlidenhet.

På fase 2, fortsetter de eksisterende bruddene. Kognitiv (kognitiv) evner hos pasienten reduseres kraftig, forekomsten av vrangforstyrrelser og meningsløse ulogiske handlinger er mulige. Sosial kontakt er vanskelig, pasientens tale er slurred. Han utfører nesten ikke handlinger som krever presisjonsbevegelser (for eksempel handskriften forverres kraftig, noen profesjonelle ferdigheter går tapt).

Fase 3 er preget av depresjon av bevissthet (uttalt døsighet, stupor eller stupor), desorientering av pasienten i rom, tid og selv. Det er tegn på nevrologiske lidelser - tremor, muskelhypertonus, kramper.

Fase 4 kalles terminal. Det betyr dyp og ofte irreversibel skade på sentralnervesystemet, ledsaget av koma, mangel på reaksjon fra elevene og til lys og tap av alle typer følsomhet. Uten tidlig medisinsk behandling, dør pasienter raskt.

Levercirrhose

Cirrhosis er en vanlig komplikasjon av viral hepatitt. Denne patologien er en konsekvens av ødeleggelsen av hepatocytter og gradvis erstatning av bindevevet. På grunn av den patologiske prosessen, endrer leveren sin størrelse (krymper eller tvert imot øker), blir veldig tett til berøring og oppnår en humpete overflate.

Blant symptomene på sykdommen:

  • tyngde, smerte i hypokondrium til høyre;
  • konstant tørrhet, følelse av bitterhet i munnen;
  • kvalme, noen ganger oppkast;
  • oppblåsthet, flatulens;
  • tilbakevendende episoder av diaré;
  • plutselig vekttap;
  • irritabilitet, negative personlighetsendringer;
  • opphopning av væske i bukhulen (froskmag, ascites);
  • spiserør i spiserøret, økt risiko for blødning;
  • palmar erytem;
  • gulsott og kløe forårsaket av det.

Prognosen av sykdommen avhenger stort sett av det stadiet hvor det ble diagnostisert, og på pasientens overholdelse av behandlingen. Således, med første cirrhotiske endringer og overholdelse av anbefalingene foreskrevet av en lege, er 10 års overlevelse garantert for opptil 60% av pasientene. Pasienter med dekompensert cirrhose lever sjelden mer enn tre år.

Hepatocellulær kreft

Leverkreft er en vanlig kreft som varierer fra 1 til 4% blant alle maligne svulster. Og en av hovedårsakene til utviklingen er virus hepatitt B.

De første stadiene av sykdommen er asymptomatiske. Deretter kommer ømhet og palpabel masse i leveren, progressive ascites, til tankene. Patologi har et ondartet kurs, og uten behandling dør pasienter vanligvis 3-6 måneder etter diagnosen.

Diagnostiske metoder

Diagnose av HBV er basert på en klinisk undersøkelse:

  • innsamling av klager og anamnese
  • undersøkelse av utseende (oppmerksomhet er betalt for lakk og isterisk farging av hud og slimhinner, edderkopper, ascites, hydrothorax);
  • overfladisk og dyp palpasjon av magen (leveren er forstørret, strekker seg fra under kanten av costalbukken, kanten er spent, smertefull);
  • leveren perkusjon (utvide grensene for leversushet);
  • auskultasjon av lungene og hjertet;
  • blodtrykksmåling.
  • En klinisk blodprøve (anemi - en reduksjon i hemoglobin og røde blodlegemer, tegn på betennelse - leukocytose, et skifte til venstre formel, akselerert ESR);
  • urinalyse (økning i tetthet, mørkere, frigjøring av et stort antall urobilinogen - en av metabolitter av bilirubin);
  • biokjemisk analyse av blod (cytologisk syndrom - økning i nivået av enzymer transaminaser AST, ALT, hyperbilirubinemi, hypoproteinemi);
  • koagulogram (reduksjon i tromboplastinnivå, tegn på hypokoagulering);
  • en blodprøve for hepatitt B markører (positiv for HBsAg);
  • ELISA for HbcorAg IgM, HbcorAg IgG (bestemmer immunitet mot det fremkallende middel til hepatitt: IgM indikerer utviklingen av en akutt inflammatorisk prosess, IgG indikerer en kronisk, tidligere infeksjon);
  • PCR (lar deg dømme aktiviteten til HBV i pasientens kropp og virusbelastning).
  • Ultrasonografi av hepatoduodenal sone (hepatomegali, heterogene diffuse endringer i leverparenchyma, områder av nekrose og sklerose);
  • Leverbiopsi (morfologiske forandringer i organets vev, bestemmelse av aktiviteten til inflammatoriske, nekrotiske og sklerotiske prosesser).

Terapeutiske tiltak for hepatitt

Terapi av viral hepatitt er et av de lovende områdene av moderne hepatologi. Søket etter effektive løsninger, nye tilnærminger og medisinske formler er viktige oppgaver innen medisinsk vitenskap. Et godt bidrag til studiet av behandlingsmetoder for sykdommen ble utarbeidet av professor, leder av klinisk avdeling for gastroenterologi og hepatologi, VCERM EMERCOM fra Russland S.S. Batsko.

I den akutte formen for viral hepatitt B inkluderer behandling av støtte- og avgiftningsmidler. Hovedmålet er å eliminere giftstoffer og øke den regenerative evnen til hepatocytter. Antivirale legemidler er ikke foreskrevet: i de fleste tilfeller klipper kroppen med infeksjonen i seg selv. En viktig del av terapien er det terapeutiske kostholdet nr. 5 (Pevzner's bord), som begrenser flyt av fettstoffer, ekstraksjonsstoffer til mage-tarmkanalen og nærer kroppen med essensielle næringsstoffer, og et drikkegruppe som fyller væsken som går tapt på grunn av diaré og oppkast. Ikke mindre viktig er den strenge avvisningen av alkoholholdige drikkevarer.

Behandlinger for kronisk hepatitt er noe annerledes. Denne form for patologi krever utnevnelse av et helt kompleks av stoffer, inkludert antivirale legemidler. Målene med terapi inkluderer:

  • undertrykkelse av smittsom-inflammatorisk prosess i leveren;
  • reduserer utviklingen av sklerotiske forandringer og cirrhosis;
  • reduserer risikoen for dannelse av ondartede levertumorer;
  • forbedrede langsiktige overlevelsesfremskrivninger.

En standard behandlingsplan, i henhold til WHOs anbefalinger, bør inkludere reseptbeløpet for Tenofovir og Entecavir. I dag betraktes de som de mest effektive midler for å undertrykke HBV viral aktivitet. I de fleste pasienter med kronisk hepatitt B er det imidlertid ikke mulig å oppnå fullstendig utryddelse av patogenet, og behandling er nødvendig for å fortsette gjennom livet.

Vær oppmerksom! I utviklede land praktiseres bruken av interferonpreparater som en del av den komplekse terapien. De er i stand til å undertrykke den aktive inflammatoriske prosessen og til og med bremse prosessen med fibrose og sklerose i leveren. Imidlertid er slik behandling dyr (flere tusen dollar) og har mange bivirkninger som krever konstant overvåking.

Som vedlikeholdsbehandling kan immunomodulerende, hepatoprotektive, koleretiske og fordøyelsesstimulerende midler foreskrives.

Effektiviteten av behandlingen vurderes ved kliniske og laboratorie tegn. Forbedring av pasientens tilstand, forsinkelsen av det icteriske syndromet, samt normalisering av nivået av hepatiske transaminaser i blodet, mens reduksjon av mengden av HBV-DNA i resultatene av polymerasekjedereaksjonen er indikatorer for suksessen til behandlingen.

forebygging

Og likevel anses den viktigste metoden for bekjempelse av viral hepatitt B å være forebyggende. Takket være WHOs tiltak ved begynnelsen av XXI-tallet var det mulig å redusere forekomsten og dødeligheten betydelig fra denne infeksjonen.

Blant ikke-spesifikke forebyggende tiltak utsender:

  • avvisning av promiskuøs sexliv, lojalitet mot din seksuelle partner;
  • bruk av barriere metoder for prevensjon (latex kondom);
  • sunn livsstil;
  • avvisning av injeksjonsbruk;
  • besøker sertifiserte manikyrrom, tatoveringssalonger hvor bare sterile instrumenter brukes;
  • bruk av en personlig tannbørste, barberhøvel, undertøy.

Hovedmetoden for spesifikk forebygging av HBV-infeksjon forblir vaksinasjon. I henhold til anbefalingene fra WHO skal alle nyfødte som ikke har kontraindikasjoner, få den første vaksinen i løpet av de første 24 timene i livet. For å fullføre vaksineringsserien trenger du to eller tre nye vaksinasjoner, som settes på ordene 0-1-6 eller 0-1-2-12 måneder. Etter 6 eller 12 måneder etter den første injeksjonen produserer 95% av barna i kroppen beskyttende blodantistoffer som kan beskytte kroppen mot infeksjon i minst 5 år.

I områder som er endemiske for hepatitt B, utøves også voksne vaksinasjoner (i henhold til ordningene angitt ovenfor). Personer fra risikogrupper (narkomaner, sosialt beskyttede grupper av befolkningen, helsearbeidere, personer som lever med en HBV-bærer) og alle (for eksempel når de går utenlands - til land i Afrika, Asia, Latin-Amerika) blir vaksinert i Russland.

Viral hepatitt B er en vanlig og ekstremt farlig sykdom. Å vite årsakene til forekomsten, overføringsmekanismen og de kliniske egenskapene, kan du redde deg selv og dine kjære fra mulig infeksjon. Hvis infeksjonen oppstår, er det viktig å søke medisinsk hjelp så tidlig som mulig: det er på denne bakgrunn at suksessen til de terapeutiske tiltakene avhenger.


Relaterte Artikler Hepatitt