Stadier av immunresponsen

Share Tweet Pin it

Som et resultat av inntak av Ag vises Al alltid. Ved primær immunrespons går prosessen med dannelse og akkumulering av Ab gjennom 3 faser: 1. Den latente perioden er tiden fra penetrasjonen av Ag inn i kroppen til den første detekterte Ab i serum fremkommer; 2. vekstfase - en rask økning i titer av At i plasma til maksimumverdiene vises; 3. Fase av nedstigning - demping av immunresponset til fullstendig forsvunnelse av At.

Første fase, avhengig av arten av Ar, kan vare fra 1 dag til 7 dager, den andre - fra 4 til 14 dager, kan varigheten av den tredje fasen strekke seg over måneder og år.

Tenk deg at Ar (mikroorganisme) kommer inn i kroppen gjennom barrierevev. Det må delvis fanges av antigenpresentasjonsceller (APCs), som begynner å produsere cytokiner. Sistnevnte må fremstille lymfocytter og kar for aktivering, dvs. til deltakelse av lymfocytter i immunresponsen. Lymfocytter er da forpliktet til å gjenkjenne Ar ved deres reseptorer (TcR og Bc). Som et resultat av de foreløpige stadiene bør samspillet mellom T- og B-lymfocytter forekomme. I prosessen med dette forholdet oppstår lymfocyttproliferasjon. Til slutt kreves lymfocytter å fremstille, dvs. ansette andre celler (makrofager, nøytrofiler, eosinofiler, basofiler, mastceller) for å ødelegge Ag. Det skal huskes at ødeleggelsen av Ar også kan forårsakes av Tk selv.

Hvordan finner alle disse reaksjonene sted i kroppen?

1. Ag binder til Langerhans-celler (dendritiske celler av barrierevev), hvoretter de går i omløp og sendes til den regionale lymfeknuten. På vei klipper de Ar til peptidfragmenter, oversetter det til en immunogen form, og disse peptidene binder seg til MHC-2. Samtidig stimulerer Ag andre hudceller (makrofager, keratinocytter), og de begynner å produsere cytokiner, hvis funksjon er å forberede endotelet til interaksjon (adhesjon) med lymfocytter og andre hvite blodlegemer.

2. I lymfeknuden representerer dendritiske celler Ar for anerkjennelse av T- og B-lymfocytter.

3. T-og B-lymfocytter, som binder Ar ved deres reseptorer, begynner å produsere IL-2, som er en faktor i deres vekst og inngår obligatorisk proliferasjon.

4. De multipliserte lymfocyttene differensierer i henhold til deres spesialisering, oppnådd i lymfopoiesis, til en eller annen type lymfocytter (T i Th1, Th2 eller CTL, B - til antistoffprodusenter). Etter differensiering forlater antigen-spesifikke lymfocytter lymfeknude og migrerer inn i vevet til stedet der Ag har invadert. B-lymfocytter setter Ab i blodet for å fange opp det absorberte Ag.

5. På stedet hvor Ag akkumulert mest, antiserer antigen-spesifikke lymfocytter "neutrofiler", monocytter, makrofager, eosinofiler, basofiler, mastceller for å utføre ødeleggelsen av Ag.

6. Etter det må immunresponsen falme (hvis Ar fjernes fra kroppen) på grunn av inngangen til reaksjonen av Th2 (Th3) -populasjonen, som frigjør suppressorfaktorer TGRb, IL-4 og IL-10, som hemmer funksjonen til Th1. I tillegg er dempingen av immunresponsen assosiert med apoptose av lymfocytter som utfører deres beskyttende funksjon.

7. I enkelte lymfocytter (ca. 2%), blir beskyttende tiltak mot apoptose manifestert, og de blir til minne lymfocytter som sirkulerer i kroppen i lang tid.

Lymfocyttproliferasjon forekommer ved periferien. Hvis lymfocytten ikke går gjennom spredningstrinnene, vil den ikke kunne utføre sine funksjoner. Spredning utføres først etter at lymfocyttene gjenkjenner Ag. I en voksen er det mer enn 10 9 forskjellige reseptorer for Ar, og derfor må det være mer enn 10 9 lymfocyttkloner. Hvis vi vurderer at totalt antall lymfocytter i kroppen er 10 13, så er hyppigheten av forekomst av lymfocytter av en klon til 1 per 10 000. Det er derfor klart at for å sikre et passende respons på Ar, må den tilsvarende lymfocyttklonen proliferere proporsjonalt og med en margin. Som et resultat av proliferasjon kan en celle produsere 500-1000 lymfocytter som danner en felles klon.

Dato lagt til: 2015-06-10; Visninger: 772; ORDER SKRIVNING ARBEID

Immunrespons etter celletype (informasjon overføres til T-hjelper)

Stadier av immunrespons:

1. Absorpsjon av antigenet, dets behandling og presentasjon av lymfocytter;

2. Antigengjenkjenning av lymfocytter;

3. Aktivering av lymfocytter

4. Klonal proliferasjon av lymfocytter;

5. Differensiering av lymfocytter til funksjonelt modne celler;

6. Destruksjon av antigen.

1. Fase av absorpsjon, behandling og presentasjon av antigen. Antigenpresentasjonscellen (APC-makrofag eller dendritisk celle) fagocytter antigenet som oppstår og går inn i sirkulasjonen, som går til de perifere lymfoide organene. På vei der ødelegger fagocytten (prosesserer) antigenet til peptider ved bruk av intracellulære enzymer. Som et resultat, frigjøringen av antigeniske determinanter. Deretter binder det bearbeidede antigenet til molekylene i det store histokompatibilitetskomplekset (med HLA-molekyler) og transporteres til overflaten av APC for presentasjon til lymfocyttene.

Kombinasjonen av et antigen med HLA-molekyler er en forutsetning for antigengjenkjenning, siden lymfocytter genkender et antigen på overflaten av APC bare mot bakgrunnen av sitt "eget" HLA-antigen (den såkalte tokjennelse). I tilfelle en humoral immunrespons kombinerer antigenet med klasse 2 HLA molekyler, og i tilfelle av en cellulær respons forbinder den seg med klasse 1 HLA molekyler.

I lymfeknudepunktet er APC et spaltet antigen til lymfocyttene, og det er en interaksjon mellom membranmolekylene i lymfocytten og APC. Denne interaksjonen involverer naive CD4 + lymfocytter, som gjenkjenner antigenet og differensierer til T-hjelperceller av den første eller andre type og videreutvikler en eller annen type immunrespons, henholdsvis cellulær eller humoristisk.

2. Anerkjennelse stadium. Cytotoksiske T-lymfocytter eller THS-lymfocytter (inflammatoriske celler) gjenkjenner et antigen på overflaten av en APC (makrofag eller dendritisk celle) i kombinasjon med HLA-molekyler i 1. klasse. T-hjelper type 1 er involvert i anerkjennelse. Anerkjennelsen av antigenet ved cytotoksisk eller THS-lymfocytter utføres under anvendelse av en T-cellereceptor-TCR. På cytotoksiske T-lymfocytter er TCR assosiert med CD8-med-reseptoren, og på THS-lymfocytter - med CD4-ko-reseptoren.

3. Spredningstrinn. Type 1 T-hjelpere stimulerer spredning og modning av cytotoksiske eller THS-lymfocytter i modne effektorceller ved bruk av de utskilles cytokiner. Spredning og modning av T-celler fortsetter i lymfeknuter og milt. Kloner av cytotoksiske CD8 + lymfocytter vokser raskt, kloner av CD4 + -THZT lymfocytter vokser sakte. En del av T-cellene transformeres til minne T-celler med fenotypen CD4 + og CD8 +.

4. Destruksjon av antigenet. Den endelige fasen av både humoral og cellulær immunrespons er ødeleggelsen av antigenet, som utføres med involvering av ikke-spesifikke beskyttelsesfaktorer. Følgende effektormekanismer for antigen-ødeleggelse er kjent:

1. Komplement-avhengig lysis av et antigen bundet til et antistoff;

2. Makrofag fagocytose av oppløselige antigen + antistoffkomplekser og deres spaltning i lysosomer;

3. Cytolyse. Cytotoksiske T-lymfocytter lyser målceller ved hjelp av proteiner, perforin, som danner porene i cellemembranen, eller utløser apoptose av målceller.

4. Antistoff-avhengig cellulær cytotoksisitet (ACCC). Det realiseres ved å ødelegge de antistoffbelagte målceller gjennom morderceller ved å feste et antistoff mot Fc-fragmentet. Slike NCC-celler kan være NK-celler, monocytter / makrofager, granulocytter;

5. THS-lymfocytter som bruker utskilt cytokiner, fører til at migrasjonen av makrofager og nøytrofiler blir i fokus for immuninflammasjon og deres aktivering. Aktiverte makrofager og nøytrofiler ødelegger målceller ved fagocytose.

Dato lagt til: 2016-12-16; Visninger: 1217; ORDER SKRIVNING ARBEID

Mønstre av immunresponsen til kroppen. Faser av immunresponsen. Immunologiske reaksjoner. Immunologisk toleranse, årsakene til forekomsten. Immunologisk minne, dets mekanisme.

Immunresponsen er en rekke molekylære og cellulære reaksjoner av kroppen som respons på inntrengning av antigen, noe som resulterer i dannelsen av immunitet. Proteiner av skadelige mikroorganismer, plante pollen, samt utenlandske proteiner under organt og vevstransplantasjon kan virke som antigener. Utviklingen av en bestemt type immunitet avhenger av egenskapene til antigenet og den fysiologiske evnen til organismen.

. Immunresponsen utvikler seg som en mikroprosess, dannelsen av et kompleks av molekyler (i det enkleste tilfellet AG-AT), en endring i egenskapene til cellemembraner, tilnærming av spesifikke celler (makro- og mikrofager) til samspillingssonen etc. Binding og fjerning av hypertensjon blir stadig etterfylt med produksjon av nye kopier av antistoffer i stedet for de avledede, deres levering til aktivitetssonene, omfordeling mellom vev og organer, etc. De perifere organene i immunsystemet - milt og lymfeknuter - er kilder til en viss mengde ferdiggjort AT, samt steder for omfordeling av AT på grunn av endringer i blodstrøm og lymfestrøm i bestemte vev i regionen.

Når patogenet først kommer inn i menneskekroppen, aktiveres mekanismene til den medfødte og adaptive immunresponsen.

I henhold til tidspunktet for forekomsten er følgende faser skilt:

Umiddelbart - i de første 0-4 timer etter at patogenet går inn i mekanismer med medfødt immunitet, aktiveres. Smittsomme stoffer er anerkjent av ikke-spesifikke effektorer (tidligereeksisterende), og en del av det smittefarlige middelet fjernes;

Tidlig etter 4-96 timer utvikles en tidlig indusert respons av adaptiv immunitet, som ledsages av rekruttering av effektorceller, utbruddet av antigengjenkjenning og aktivering av effektorceller, hvilket også fører til fjerning av patogenet;

Senere - senere 96 timer er det en sen adaptiv respons på infeksjon, som manifesteres i transport av antigen til lymfoide organer, anerkjennelse av antigenet ved native T og B celler, klonal seleksjon og deres differensiering i effektorceller som er i stand til å fjerne patogenet.

Immunologisk minne refererer til evnen til en organisme til å reagere med det samme antigenet igjen med en mer aktiv og raskere dannelse av immunitet, det vil si å reagere på måte som en sekundær immunrespons.

Immunologisk minne strekker seg til både humoralt (antistoffproduksjon) og cellulær immunitet. På grunn av aktiviteten til B-lymfocytter (humoral immunitet) og T-lymfocytter (cellulær immunitet). Det er kjent at i befolkningen i disse cellene er det "minneceller" som i mange år beholder evnen til å reagere på reintroduksjon av et antigen, siden de produserer reseptorer for dette antigenet. Den ledende rollen i å bevare immunologisk minne brukes i utøvelsen av vaksinerende mennesker.

Immunologisk toleranse er motsatt av immunologisk minne. I dette tilfelle, som svar på reintroduksjonen av antigenet, reagerer kroppen ikke, reagerer ikke med en immunrespons, dvs. er tolerant mot antigenet. Toleranse er spesifikk, da den bare manifesterer seg til antigenet som kroppen allerede har møtt; Det kan være komplett eller delvis, produsert kun for noen eller alle immunresponsene.

Toleranse er medfødt (naturlig) og ervervet. Et eksempel på medfødt toleranse er mangelen på immunsystemets respons til sine egne antigener. Oppkjøpt toleranse kan opprettes ved å introdusere i kroppen substanser som undertrykker immunitet, dvs. immunosuppressiva, så vel som om du introduserer et allogent antigen i embryonale perioden eller i de første dagene etter fødsel av et dyr eller en person. Utviklingen av toleranse påvirkes av alder, graden av fremmedhet av antigenet for en gitt organisme, dosen av antigen, varigheten av oppholdet i kroppen.

Toleransegrunnlaget er enten normale normale mekanismer for immunsystemets funksjon (T-undertrykkelse, antigen-antistoffreaksjon) eller årsaker opprettet under eksperimentelle tilstander (reseptor blokkering, undertrykkelse av effektorceller).

Således bidrar noen prosesser som fører til immunosuppresjon til fremveksten av toleranse. Vedlikehold av toleranse krever tilstedeværelse av et antigen i kroppen gjennom enten langvarig persistens eller gjentatt administrering. I fravær av antigen kan toleranse bli svekket eller tapt.

Immunitetsreaksjoner brukes i diagnostiske og immunologiske studier hos pasienter og friske mennesker. Til dette formål brukes serologiske studier (fra det latinske serumet - serum + logoer - undervisning) - metoder for å studere antistoffer og antigener som bruker antigen-antistoffreaksjoner i serum og andre væsker, samt kroppsvev. Deteksjon i pasientens serum av antistoffer mot kausjonsmiddelet av en smittsom sykdom eller tilsvarende antigen tillater å etablere den etiologiske faktor av sykdommen. Serologiske studier brukes også til å bestemme antigenene til forskjellige substanser, blodgrupper, vævsantigener, tumorantigener, samt nivået av den humoral immunitet.

· Agglutineringsreaksjon (RA) - Enkelt ved påstanden, en reaksjon der liming av corpuskulære antigener (mikroorganismer, erytrocytter, andre celler, samt likegyldige korpuskulære partikler med antigener adsorbert på dem) oppstår under virkningen av antistoffer, som manifesteres ved dannelse av et bunnfall eller flak. Agglutineringsreaksjonen brukes til å bestemme antistoffer i serum hos pasienter, for eksempel med tyfoid og paratyphoid (Widal reaksjon). Agglutineringsreaksjonen har flere varianter: 1) en detaljert agglutineringsreaksjon; 2). Omtrentlig agglutineringsreaksjon; 3) Reaksjonen av indirekte (passiv) hemagglutinasjon (RGA); 4) Reaksjonen av inhibering av hemagglutinasjon (rtga); 5) Agglutineringsreaksjon for bestemmelse av blodgrupper og Rh-faktor; 6) koagglutineringsreaksjon.

· Reaksjonsutfelling (RP) - deponering av antigen-antistoffkomplekset, som resulterer fra kombinasjonen av løselig antigen med spesifikke antistoffer. Utfellingen av antigenkomplekset - et antistoff kalles et bunnfall. Reaksjonen plasseres i reagensrør ved å påføre (lagring) en oppløsning av antigen til immunserumet. Ved det optimale forhold mellom antigen og antistoffer dannes en ugjennomsiktig utfellingen ring ved grensene av disse løsningene (ring-utfellingsreaksjon). Hvis kokte og filtrerte vandige ekstrakter av organer og vev brukes som antigener i ring-utfellingsreaksjonen, kalles reaksjonen termoprecipiteringsreaksjonen.

· Nøytraliseringsreaksjon (PH). Antistoffer av immunserum er i stand til å nøytralisere skadelig effekt av mikroorganismer eller deres toksiner på sensitive vævsceller. Dette skyldes blokkaden av mikrobielle antigener av antistoffer, dvs. deres nøytralisering. Når en reaksjon er formulert, administreres en antigen-antistoffblanding oppnådd in vitro til dyr eller innføres i en cellekultur. I fravær av skadelig virkning av mikroorganismer eller deres antigener og toksiner, snakker de om nøytraliserende virkning av immunserum og derfor spesifisiteten av samspillet mellom antigen-antistoffkomplekset.

· Komplementreaksjoner basert på aktiveringen av komplement som et resultat av dets binding til antistoffer som er i kompleks med antigenet (reaksjon av komplementbinding, radial hemolyse, etc.).

· Komplementbindende reaksjon (RSK) utført i to faser: fase 1 - inkubering av blandingen av det ønskede antigenet (eller antistoffet) med diagnostisk serum (eller antigendiagnostikk) og komplement; 2. fase - indikator - bestemmelse av tilstedeværelsen i blandingen av fri komplement ved å tilsette et hemolytisk system bestående av sauer erythrocytter og hemolytisk serumholdige antistoffer mot får erythrocytter. I den første fasen av reaksjonen skjer bindingen av komplementet under dannelsen av antigen-antistoffkomplekset, i den andre fasen er det ingen hemolyse av antistoff-sensitiserte erytrocytter (positiv reaksjon).

· Radial hemolysereaksjon sett i agar gel inneholdende sau erythrocytter og komplement. Etter at det hemolytiske serum er innført i gelbrønnene, dannes en hemolysesone rundt dem som et resultat av den radielle diffusjon av antistoffer, hvis størrelse er proporsjonal med serumtiteren. Det er således mulig å bestemme aktiviteten til komplement og hemolytisk serum, samt antistoffer i serum hos pasienter med influensa, røde hunder, kryssbåren encefalitt. For å gjøre dette adsorberes de tilsvarende antigenene til viruset på erytrocytter, og pasientens blodserum blir tilsatt til brønnene av gelen med disse erytrocytter. Antivirale antistoffer interagerer med virale antigener som er adsorbert på erytrocytter, hvorpå komplementkomponenter er festet til dette komplekset og forårsaker hemolyse.

· Immunbindende reaksjon basert på aktiveringen av komplementsystemet ved partikulære antigener (bakterier, virus) behandlet med immunserum. Resultatet er en aktivert tredje komponent av komplement (C3b), som er festet til det partikulære antigenet i immunkomplekset. På erytrocyter, blodplater, makrofager er det reseptorer for C3b, slik at når disse cellene blandes med immunkomplekser som bærer C3b, oppstår deres kombinasjon og agglutinering.

5. Reaksjoner på immunresponsen, deres egenskaper. Cellulær immunrespons.

Cell-type immunrespons: Basert på T-lymfocytaktivitet. Når et antigen inntas, behandles det av makrofager, som aktiverer T-lymfocytten og utskiller mediatorer som bidrar til differensiering av T-lymfocytter. Hvis determinanten av antigen og anti-determinant av T-lymfocytt sammenfalt, begynner syntesen av kloner av slik T-lymfocyt og deres differensiering i T-effektorer og T-celler av minne begynner. Immunisering forårsaket av kontakt med et antigen og assosiert med utviklingen av en immunrespons av celletype kalles sensibilisering.

Immunreaksjonene av celletypen inkluderer: Reaksjoner på intracellulære mikroorganismer (virus, sopp, bakterier); Transplantasjonsimmunitetsreaksjoner; Destruksjon av tumorceller ved aktiverte T-lymfocytter; Reaksjoner av hypersensitivitet av forsinket type, cellulære allergiske reaksjoner; Autoimmune cellulære reaksjoner.

Stadier av immunresponsen. Rollen av apk, cytokiner, TcR og BcR, T og B lymfocytter, Ig. Ordningen.

Som et resultat av inntak av Ag vises Al alltid. Under primær immunrespons går prosessen med dannelse og akkumulering av At gjennom 3 trinn:

1. Den latente perioden - tiden fra øyeblikket til penetrering av Ar inn i kroppen til det første detekterbare Ab i serum, fremkommer (fra 1 dag til 7 dager)

2. vekstfase - en rask økning i titer av At i plasmaet til maksimumsverdiene vises (fra 4 til 14 dager)

3. Fase av tilbakegang - demping av immunresponsen til fullstendig forsvunnelse av At (måneder og år).

Tenk deg at Ar (mikroorganisme) kommer inn i kroppen gjennom barrierevev. Det må delvis fanges av antigenpresentasjonsceller (APCs), som begynner å produsere cytokiner. Sistnevnte må fremstille lymfocytter og kar for aktivering, dvs. til deltakelse av lymfocytter i immunresponsen. Lymfocytter er da forpliktet til å gjenkjenne Ar ved deres reseptorer (TcR og Bc). Som et resultat av de foreløpige stadiene bør samspillet mellom T- og B-lymfocytter forekomme. I prosessen med dette forholdet oppstår lymfocyttproliferasjon. Til slutt kreves lymfocytter å fremstille, dvs. ansette andre celler (makrofager, nøytrofiler, eosinofiler, basofiler, mastceller) for å ødelegge Ag. Det skal huskes at ødeleggelsen av Ar også kan forårsakes av Tk selv.

Immunresponsmekanisme

  1. Ag er bundet av Langerhans-celler (dendritiske celler av barrierevev), hvoretter de går ut i sirkulasjon og sendes til den regionale lymfeknudepunktet. På vei klipper de Ar til peptidfragmenter, oversetter det til en immunogen form, og disse peptidene binder seg til MHC-2. Samtidig stimulerer Ag andre hudceller (makrofager, keratinocytter), og de begynner å produsere cytokiner, hvis funksjon er å forberede endotelet til interaksjon (adhesjon) med lymfocytter og andre hvite blodlegemer.
  2. I en lymfeknude representerer dendritiske celler Ar for anerkjennelse av T- og B-lymfocytter.
  3. T-og B-lymfocytter, som binder Ar ved deres reseptorer, begynner å produsere IL-2, som er en faktor i deres vekst og inngår obligatorisk proliferasjon.
  4. Oppdrettslymfocytter differensierer i henhold til deres spesialisering, oppnådd i lymfopoiesis, til en eller annen type lymfocytter (T i Th1, Th2 eller CTL, B - til antistoffprodusenter). Etter differensiering forlater antigen-spesifikke lymfocytter lymfeknude og migrerer inn i vevet til stedet der Ag har invadert. B-lymfocytter setter Ab i blodet for å fange opp det absorberte Ag.
  5. På stedet hvor Ag akkumulert mest, antiserer antigen-spesifikke lymfocytter "neutrofiler", monocytter, makrofager, eosinofiler, basofiler, mastceller for å utføre ødeleggelsen av Ag.
  6. Etter det må immunresponsen falme (hvis Ar er fjernet fra kroppen) på grunn av inngangen til reaksjonen av Th2 (Th3) -populasjonen, som frigjør suppressorfaktorer TGRb, IL-4 og IL-10, som hemmer funksjonen til Th1. I tillegg er dempingen av immunresponsen assosiert med apoptose av lymfocytter som utfører deres beskyttende funksjon.
  7. I noen lymfocytter (ca. 2%) manifesteres beskyttende tiltak mot apoptose, og de blir til minne lymfocytter som sirkulerer i kroppen i lang tid.

Samspillet mellom celler i immunresponsen

En T-lymfocyt er nødvendig for å gjenkjenne en Ar for å delta i en immunrespons. Dette skjer som følger. En agent som har gått inn i den immunogene formen på en Langerhans-celle eller en annen APC, må kontakte TcR. I tillegg må CD4-klyngen gjenkjenne MHC-2-antigene determinanter, og CD8 må gjenkjenne MHC-1. Dette er den såkalte dobbelte anerkjennelse, hvis prinsipp er å gi en spesifikk interaksjon i immunresponsen av bare autologe celler. Lymfocytten bør påvirkes av cytokiner, samt kostimulatoriske signaler som forbinder CD40 molekyler i APC med CD154 på Th.

Med utviklingen av en sekundær humoristisk immunrespons, gjenkjenner overflateimmunoglobulinreseptoren oppløselig Ar. Cellen absorberer den, bryter ned til peptider med lav molekylvekt og komplekseres med HLA-2 Тh2. Samtidig må CD4-reseptoren til Th2, lokalisert ved siden av antigengenkjenningsreseptoren, gjenkjenne de antigeniske determinanter av HLA-2 antigenpresentative celler. Dermed er det i dette tilfellet en dobbel anerkjennelse. Den beskrevne mekanismen aktiverer både B-celler og T-celler. På T-celler leds slik aktivering av uttrykket av en ny antigenreseptor CD154, for hvilken B-celler har en spesifikk CD40-ligand. Denne interaksjonen tjener som en kraftig induktor for proliferasjonen av B-lymfocytter, som øker betydelig under påvirkning av IL-2. De utsöndrede Th2-cytokiner - IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 og andre - spiller en avgjørende rolle i bytte av immunglobulingener og syntesen av hovedklassen av spesifikke immunoglobuliner. De er nødvendige for produksjon av IgM, IgA, IgE-antistoffer og svakt ufølsomme IgG-antistoffer - IgG2 og IgG4. For produksjon av høyoppløselige underklasser av IgG-IgG1 og IgG3 kreves cytokiner utsatt for Th1.

Det skal bemerkes at med den humoral immunrespons som oppstår som respons på virkningen av ekstracellulære bakterier, oppstår patogenes endelige død i nøytrofiler, og At, som fragmenter av komplementkomponenten, forsterker denne prosessen kraftig.

Hvis sykdommen er forårsaket av et virus, så At dannet for å hindre at patogenet trer inn i cellen.

Makrofager, som er fagocytter, ødelegger Ag + Ab-kompleksene. De fragmenter av Ar, som er fast forbundet med HLA-2-molekyler, går ut på makrofagmembranen og der kjenner de hovedsakelig Th1 eller Th2. Samtidig aktiveres de og begynner å utskille cytokiner og først og fremst Ifg - den sterkeste aktivatoren til makrofager. Sistnevnte forårsaker oksygeneksplosjon i dem, produksjon av TNF, IL-1, IL-6 og IL-8, som er kraftige mediatorer av betennelse, samt en faktor som undertrykker migrering av makrofager. Aktivering av makrofager er så sterk at de kan ødelegge alle intracellulære parasitter. Følgelig blir Th1 introdusert i APC-reaksjonen, hovedsakelig ved makrofager, og makrofager blir også "ansatt" som en effektor.

Samspillet mellom Ag og MHC på lymfocytten er et signal for eksitering av sistnevnte og ytelsen av sine spesifikke funksjoner.

For at Th2 eller Th3 skal begynne å syntetisere IL-4, IL-10 og andre cytokiner som kontrollerer differensieringen av B-lymfocytter, er det nødvendig at molekylet til T-lymfocyttmembranen, kalt CD40L (L-ligand), skulle interagere med CD40-molekylet på membranen til B-lymfocytt, gjenkjennende Ag. Følgelig, før T-lymfocytten begynner å kontrollere aktiviteten til B-lymfocytten, må "søknaden" komme fra sistnevnte, som tjener som et signal til T-lymfocytten for å produsere cytokiner (figur 17).

Under immunresponsen interagerer lymfocytter også med endotelet og med cellene i perifert vev - retikulære celler, fibroblaster og andre. Denne interaksjonen utføres ved hjelp av integriner som bidrar til å holde cellene nær hverandre på riktig sted, det vil si at de gir vedheft; kjemokiner som tiltrekker celler til lesjonen; homing reseptorer på lymfocytter og andre leukocytter, og til slutt adressins-ligand molekyler for homing reseptorer på endotelet i vev.

Immunitet.info

Immunresponsen fra start til slutt kan deles inn i tre faser:

  • antigen anerkjennelse;
  • dannelse av effektorer;
  • effektor del av immunresponsen.

Grunnlaget for teorien om spesifikk anerkjennelse av antigener er følgende postulater:

1. På overflaten av lymfocytter er spesifikke antigenbindende reseptorer tilstede, som uttrykkes uavhengig av om organismen tidligere har oppstått på dette antigenet.

2. Hver lymfocytt har en reseptor av bare en spesifisitet.

3. Antigenbindende reseptorer uttrykkes på overflaten av både T- og B-lymfocytter.

4. Lymfocytter utstilt med reseptorer med samme spesifisitet er etterkommere av en enlig foreldercelle og utgjør en klon.

5. Makrofager utfører presentasjonen av antigenet til lymfocytten.

6. Anerkjennelsen av den "fremmede" er direkte forbundet med anerkjennelsen av "egen", dvs. Lymfocytt antigen-bindende reseptor gjenkjenner på overflaten av en makrofag et kompleks bestående av et fremmed antigen og sitt eget histokompatibilitets antigen (MHC).

Den molekylære apparatet av antigengjenkjenning inkluderer antigener av hovedhistokompatibilitetskomplekset, antigenbindende reseptorer av lymfocytter, immunoglobuliner, celleadhensjonsmolekyler.

Hovedstadiene av antigengjenkjenning inkluderer:

  • ikke-spesifikk scene;
  • antigengenkjenning av T-celler;
  • antigengenkjenning av B-celler;
  • klonal utvalg.

Ikke-spesiell scene. Makrofagen først interagerer med antigenet, og utfører filogenetisk den eldste formen for immunresponsen. Antigenet gjennomgår fagocytose og fordøyelse, hvorav resultatet er "demontering" av store molekyler i dets bestanddeler. Denne prosessen kalles "antigenbehandling". Deretter uttrykkes det bearbeidede antigenet i kompleks med proteiner fra det store histokompatibilitets-komplekset på overflaten av makrofagen.

Antigengjenkjenning av T-celler. T-hjelperen gjenkjenner et kompleks bestående av et fremmed antigen og sitt eget MHC antigen. For en immunrespons er det nødvendig å samtidig gjenkjenne både det fremmede antigenet og det native MHC-antigenet.

Antigengjenkjenning av B-celler. B-lymfocytter genkender antigener gjennom deres immunoglobulinreceptorer. Antigenet kan også gjennomgå reprosessering ved interaksjon med en B-lymfocyt. Det behandlede antigenet er plassert på overflaten av B-cellen, der den er gjenkjent av den aktiverte T-hjelperen. B-lymfocytten er ikke i stand til en uavhengig respons på antigenstimulering, så den må motta et andre signal fra T-hjelperen. Antigener, immunresponsen som kun er mulig med et slikt gjentatt signal, kalles tymusavhengig. Noen ganger er aktiveringen av B-lymfocytter mulig uten T-cellers deltakelse. Høye konsentrasjoner av bakteriell lipopolysakkarid forårsaker aktivering av B-lymfocytter. Specificiteten av immunoglobulinreseptorer på B-lymfocytt spiller ingen rolle. I dette tilfellet spiller den inneboende mitogene aktiviteten til lipopolysakkarid rollen som det andre signalet for B-lymfocytter. Slike antigener kalles tymisk uavhengige antigener av type I. Enkelte lineære antigener (polysakkarider av pneumokokker, polyvinylpyrrolidon, etc.) stimulerer også B-celler uten deltagelse av T-lymfocytter. Disse antigenene forblir lenge på membranen av spesialiserte makrofager og kalles tymus-uavhengige antigener av type II.

Klonal utvalg. Når et antigen går inn i kroppen, blir kloner valgt med reseptorer som er komplementære til antigenet. Bare representanter for disse klonene er involvert i den videre antigen-avhengige differensiering av B-lymfocytklonen.

Dannelsen av effektorkoblingen til immunresponsen skjer gjennom differensiering av en klon av B-lymfocytter og dannelsen av cytotoksiske T-lymfocytter.

Samspillet mellom celler i prosessen med dannelse av immunresponsen mot antigenstimulering utføres på bekostning av spesielle løselige mediatorer - cytokiner. Under påvirkning av forskjellige cytokiner fremstilt av makrofager eller T-lymfocytter, b-lymfocytter blir til antistoffdannende celler.

For B-lymfocytter er sluttfasen av differensiering transformasjon i en plasmacelle, som produserer en enorm mengde antistoffer. Specificiteten av disse antistoffene tilsvarer spesifisiteten til forløper B-lymfocyttimmunoglobulinreseptoren.

Etter at effektorkoblingen til immunresponsen er dannet, begynner den tredje fasen. Ved den endelige fasen av immunresponsen er antistoffer, komplement-systemet, samt cytotoksiske T-lymfocytter som utfører den cytotoksiske reaksjon involvert.

Mikroorganismekomplekset med antistoffet utløser den klassiske vei for aktivering av komplement-systemet, som et resultat av hvilket et membran-angripende kompleks (MAC) dannes, hvilket forårsaker skade på bakteriecelleveggen. I tillegg nøytraliserer antistoffer bakterielle toksiner, og ved å binde til innkapslede bakterier, letter deres fagocytose av makrofager. Dette fenomenet kalles opsonisering. Det har vist seg at uåpnede innkapslede bakterier ofte unngår fagocytose.

Utvendig manifesteres immunresponsen i utviklingen av en akutt inflammatorisk respons.

Stadier av immunresponsen

Aktiveringssignal for å bytte syntese av forskjellige klasser av antistoffer

Celleaktivering er resultatet av signaltransduksjon, som utføres av en rekke komplekse intracellulære reaksjoner. Etter anerkjennelse aktiveres aktiveringen av CD3 (på T-celler) eller CD79 (på B-celler) tyrosinkinaser av flere familier (Lck, Fyn, Blk, Btk, Lyn, Zap70, Syk, etc.) i utgangspunktet, deretter gjennom mekling adapterproteiner er inkludert signalveier. En av dem er forbundet med aktiveringen av fosfolipase Cy, dannelsen av inositoltrifosfat og diacylglycerol, aktiveringen av proteinkinase C og mobiliseringen av intracellulær Ca2 +, med transkripsjon av IL-2-genet. Dette cytokinet er en viktig vekstfaktor for lymfocytter i immunresponsen. Den andre signalveien er koblet til

med utveksling av arakidonsyre og fører til transkripsjon av gener av strukturelle proteiner som er nødvendige for implementering av celle mitose.

Den fjerde (klonale ekspansjon av lymfocytter) og den femte (modning av effektorlymfocytter og minneceller) stadium av immunresponsen. Klonal ekspansjon er spredning av aktiverte lymfocytter som forekommer i perifere organer i immunsystemet. Prolifererende B-celler for å danne sekundære follikler i lymfeknutene (centroblastic trinn), blir celleformering styrt av flere cytokiner: IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-14, IFN-y, TNF, etc. I de påfølgende sentroblaster begynner de å bli sentrocytter som migrerer til periferien av folliklene (centrocytstadiet). På dette tidspunktet innfører celler en periode med somatiske hypermutasjoner, noe som er en merkelig måte å velge ønsket BCR-spesifisitet på. Det er et positivt utvalg av celler med svært spesifikk BCR og et negativt utvalg av B-lymfocytter med en lav spesifikk reseptor. Under modningsprosessen undergår B-celler morfologiske forandringer (plasmablast (immunoblast) - protoplasmocyt (lymphoplasmoidcelle) - plasmacelle) og migrere til beinmarg og MALT for syntese av antistoffer av forskjellige klasser. Syntese av tidlige antistoffer (IgM) er registrert ved slutten av den første dagen av den kliniske infeksjonss episoden, og høy spesifikt IgG - etter 5-7 dager.

Klonal ekspansjon og modning av T-celler finner sted i de parakortiske sonene av lymfeknuter og periarteriolære rom i milten. Anerkjente antigenceller inntar spredning og blir til lymfoblaster. CD8 + T-celleklonene vokser raskt, og CD4 + T-lymfocyttklonene vokser sakte. Generelt reguleres klonal ekspansjon og differensiering av forskjellige cytokiner (IL-2, IL-7, IL-9, IL-12, IL-15, IFN-y, TNF, etc.) og klebende molekyler. I differensieringsprosessen endres T-lymfocyttfenotypen signifikant, men i motsetning til B-lymfocytter endrer de ikke morfologisk.

En typisk klinisk ekvivalent av stadiene av klonal ekspansjon og differensiering er en økning i perifere lymfeknuter, mandler, synlige lymfatiske follikler og milt. Disse symptomene kan observeres med respiratoriske, urogenitale eller signifikante systemiske infeksjoner.

I løpet av immunresponsen blir hukommelse T og B-celler dannet sammen med effektorceller. I motsetning til effektorlymfocytter med korte levetider, forblir minnesceller levedyktige i lang tid (for livet). Det finnes CD4 + og CD8 + T-minne celler, minne B-celler og langlivede plasmaceller. I motsetning til naive T-lymfocytter er minnet T-celler preget av fenotypen CD45RO +, CD44 hei, en rask HLA-uavhengig syklus og evnen til å utskille store mengder cytokiner. Langlevende plasmaceller gir en ekstra mekanisme for å støtte syntesen av immunglobuliner uten ytterligere antigenstimulering i 1,5 år.

Den sekundære immunresponsen fortsetter i en akselerert modus på bekostning av minneceller (figur 7-3). Utseendet av IgM i serum indikerer ofte en "frisk" infeksjon eller reaktivering av et vedvarende patogen, og syntesen av IgG tilsvarer tilstedeværelsen av et immunforsvar til infeksjonen en gang overført. Med en slik akselerert syntese av IgG er kliniske manifestasjoner av en smittsom sykdom vanligvis fraværende.

Fig. 7-3. Primær og sekundær humoristisk respons. I første omgang, øker IgG etter økningen i IgM, mens IgM er lite spesifikt for patogenet, er alle symptomer på en smittsom sykdom merket grå. I den sekundære responsen binder patogenet umiddelbart med svært spesifikke IgG-klasseantistoffer, derfor er det ingen kliniske manifestasjoner av sykdommen. Horisontal - tid (dag); vertikalt - innholdet av immunglobuliner (g / l)

Det sjette trinnet i immunresponsen (effektoraktivitet). Den endelige fasen av både humoral og cellulær immunrespons er ødeleggelsen av antigenet, som utføres med involvering av ikke-spesifikke faktorer med medfødt immunitet. Følgende effektormekanismer for antigen-ødeleggelse er kjent.

Med immunresponsen av humoral type:

1. Enkel nøytralisering av antigen med antistoffer under dannelsen av immunkomplekser "antigen + antistoff" (AG + AT).

2. Komplement-avhengig lysis av antigenet bundet til antistoffet. Immunkomplekser av AG + AT, festet på overflaten av målceller, fest og aktiver komplementet på den klassiske måten.

3. Fagocytose av oppløselige immunkomplekser AH + AT med deres påfølgende splitting i lysosomerene av fagocytter.

4. Antistoff-avhengig cellulær cytotoksisitet (ACCC). Det realiseres ved ødeleggelsen av morderceller (K-celler) belagt med antistoffer (IgG) av målceller gjennom vedlegget til Fc-fragmentet av IgG. Slike K-drapere kan være granulocytter, makrofager, blodplater, NK-celler (naturlige drepere).

Når immunresponsen av celletypen:

1. Cytolyse og apoptose av målceller. Cytotoksiske T-lymfocytter lyser målceller ved hjelp av proteiner, perforin. Perforiner er monomere proteiner som er i stand til å sette målceller inn i cellemembranen, og når de polymeriseres i nærvær av Ca2 +, danner kanaler (porer) i den og derved øker permeabiliteten til Na + og vann. Som et resultat svinger målcellen, membranbruddene og døden (osmotisk lysis) oppstår. Sammen med disse gjennomgående porer dannet av perforin, inn i målcellen mottar utskilt av cytotoksiske lymfocytter TNF-β (lymfotoksin) og granzymes (serinprotease) utløser den naturlige celledøden (granzimovy perforin-apoptotisk reaksjonsvei). Samtidig er cytotoksiske T-lymfocytter selv, på grunn av syntese av spesifikke endogene inhibitorer av serinproteaser, ufølsomme for effekten av granzymes. Gjennomføring cytotoksiske T-lymfocytter kan også være assosiert med syntesen av IFN-γ (inhiberer viral replikasjon, og aktiverer ekspresjon av HLA-I / II-gjenkjenningsprosessen og virus og virusinfiserte celler ved T-lymfocytter) og reseptor-avhengig induksjon av apoptose. Dens utvikling skyldes ligand

reseptorinteraksjon mellom Fas-reseptoren (CD95) uttrykt av målcellen og Fas-liganden (Fas-L) til T-killer, eller ved å utskille TNF-a ved T-killer, aktivering av TNF-R-assosiert dødsdomen (TRADD-TNF- R-assosiert døddomene) ved binding til en spesifikk TNF-R1-reseptor på målcellen. Videre kan apoptotisk virkning av cytotoksiske lymfocytter medieres ved en økning i mitokondriemembranen permeabilitet av målcellene, redusert mitokondrie transmembranpotensialet og utgangen i cytoplasma i celler av forskjellige apoptogenic faktorer som cytokrom c og apoptose-induserende faktor (AIF - apoptose indusert faktor), aktivering av kaspaser (cysteinprotease ). Apoptoseprosedyren omfatter DNA-fragmentering, kromatinkondensasjon, blødning (blæring - blistering) av membranen, cellekontraksjon, dens disorganisering og pakking i apoptotiske legemer. På overflaten av apoptotiske celler uttrykkes molekyler som er anerkjent av fagocytter (fosfoserin, trombospondin, desialylerte membranglykokonjugater). På grunn av dette gjennomgår apoptotiske celler og små kropper fagocytose og ødeleggelse av lysosomale fagocytiske faktorer.

2. CD4 + T-lymfocytter som er ansvarlige for forsinket type hypersensitivitet av utskilte cytokiner (spesielt IFN-y) blir initiert ved migrasjon av makrofager og nøytrofiler i herden immun inflammasjon og aktivering i fokus. Aktiverte makrofager og nøytrofiler ødelegger målceller ved fagocytose.

Stadier av immunresponsen

De viktigste egenskapene til immunresponsen

Humoral og cellulær immunitet i forhold til alle immunogener har en rekke grunnleggende egenskaper:

- Spesifisitet. Immunresponsen er spesifikk for forskjellige strukturelle komponenter av proteiner, polysakkarider og andre antigener. Denne spesifisiteten skyldes det faktum at hver B- og T-lymfocyt som reagerer på et fremmed antigen, er i stand til å skille mellom de minste forskjellene mellom antigenene.

- Variety. Det har blitt fastslått at immunsystemet i pattedyret kan gjenkjenne 109 antigener. Det totale antall lymfocyttreseptorer i et individ er enormt.

- Minne. Immunsystemet er i stand til å reagere på reintroduksjon av et fremmed antigen (sekundær immunrespons). Den sekundære immunresponsen utvikler seg vanligvis raskere, sterkere og kvalitativt forskjellig fra den første. Denne egenskapen med spesifikk immunitet kalles immunologisk minne og skyldes en rekke funksjoner av lymfocyttene som er ansvarlige for det. Minneceller (B-lymfocytter, som utførte den primære immunresponsen), ble fremstilt for en rask respons på reintroduksjon av antigenet.

- Slutt på immunrespons. Den normale immunresponsen dør vekk en stund etter antigenstimulering. Aktiverte lymfocytter utfører sin funksjon i kort tid etter antigenstimulering, og deretter, etter 2-3 divisjoner, passerer de inn i hvileminnesceller.

- Evnen til å skille mellom "deres" og "fremmed". En av immunsystemets hovedegenskaper er evnen til å gjenkjenne og reagere på fremmede antigener og ikke å samhandle med antigenene i sin egen kropp. Immunologisk manglende evne til et slikt svar kalles toleranse. Krenkelser i induksjon av toleranse fører til en immunrespons på antigenene deres og fremveksten av patologiske prosesser kalt autoimmune sykdommer.

De listede spesifikke immunitetsevner er nødvendige for at immunsystemet skal kunne utføre sine beskyttende funksjoner. Kampen mot infeksjon skyldes tilstedeværelsen av spesifisitet og minne. En rekke lymfocyttreseptorer er nødvendig av immunsystemet for å beskytte mot mange potensielle antigener. Slutten av immunresponsen returnerer immunsystemet til hvilemodus etter ødeleggelsen av det fremmede antigenet, og gir dermed muligheten til å reagere optimalt på andre antigener etterpå. Toleranse og evnen til å skille mellom "ens egen" og "andres" er avgjørende for å hindre reaksjoner rettet mot ens egne celler og vev, samtidig som mangfoldet av lymfocyttantigener reseptorer som er spesifikke for fremmede antigener, opprettholdes.

Faser av immunresponsen

Eventuelt immunrespons er assosiert med aktiveringen av lymfocytter som spesifikt gjenkjenner antigenet og er involvert i mekanismene som utløser effekten av responsen, dvs. eliminering av antigenet. Immunresponsen kan deles inn i tre faser:

-Antigen anerkjennelse. I denne fasen er utenlandsk antigen bundet til bestemte reseptorer av modne lymfocytter som eksisterte før antigenstimulering.

-Aktivering av lymfocytter. Denne fasen involverer suksessive prosesser som forekommer i lymfocyttene etter antigengjenkjenning. For det første er det en signifikant økning i antall kloner av antigen-spesifikke celler og en forbedret immunrespons. For det andre er det en differensiering av lymfocytter fra celler som utfører primære funksjoner i celler som bidrar til ødeleggelsen av et fremmed antigen.

Eliminering av antigenet (effektorfasen). Denne fasen er scenen hvor lymfocytter, spesifikt aktivert av antigenet, utfører funksjonen for eliminering. Lymfocytter involvert i denne fasen av immunresponsen kalles effektorceller.

Stadier av immunresponsen

T-hjelpeceller 2 th typen isolere IL - 2,4,5, 6,10, 13, 14 og andre, som aktiverer det humorale immunresponset.

T-hjelpeceller 3 th typen Transformerende vekstfaktor -β (TGF-β) er isolert - dette er den viktigste suppressor immunresponsen - deres navn er T-suppressorer (ikke alle forfattere gjenkjenner eksistensen av en egen befolkning av Tx-3).

Et al. humoral faktorer for undertrykkelse - se reguleringen av dem. respons.

T-hjelperceller av alle 3 typer er differensiert fra en naiv CD4 + T-lymfocytt (Tx-0), hvis modning i en bestemt type T-hjelperceller (1., 2. eller 3.) avhenger av:

på antigenets natur

Tilstedeværelsen av visse cytokiner i omgivende cellemiljø.

Lymfocytter mottar cytokinesignaler fra APC, NK-celler, mastceller, etc.: for dannelsen av Tx-1, IL-12,2,18, IFN-y, TNF-a / P er nødvendig; for dannelsen av Tx-2 trenger IL-4.

Immunresponsmekanisme

Tre typer celler er nødvendige for realiseringen av immunresponsen - makrofag (eller dendritisk celle), T-lymfocytt og B-lymfocytt (trecelles samarbeidssystem).

De viktigste stadiene av immunresponsen er:

1. Endocytose av antigenet, dets behandling og presentasjon av LF;

2. Antigengjenkjenning av lymfocytter;

3. Aktivering av lymfocytter

4. Klonal ekspansjon eller proliferasjon av lymfocytter;

5. Modning av effektorceller og minneceller.

6. Destruksjon av antigen.

Humoral immunrespons.

1.Fase av absorpsjon, behandling og presentasjon av antigen.

Antigenpresentasjonscellen (APC-makrofag, dendritisk celle eller B-LF) fagocytter AG og sendes til lymfeknuter, bearbeiding (katalyse) av antigenet utføres langs veien i cellen ved hjelp av enzymer til peptider. Som et resultat frigjøres antigeniske determinanter fra hypertensjon (dette er en immunoaktiv peptid eller informasjonsdel), som er lastet inn på HLA-2 molekylet og vist på celleoverflaten for presentasjon. I lymfeknuden representerer APC det spaltede antigenet til lymfocytten. En naiv CD4 + lymfocytt er involvert i denne prosessen, som kontakter antigenbæreren (og mottar også et cytokinesignal - IL-4 fra APC, dendritiske celler etc.) og skiller seg inn i type 2 T-hjelper.

Grunnlaget for moderne ideer om dette stadiet er følgende postulater:

På membranen til LF er det spesifikke AH-bindende reseptorer, og deres uttrykk er ikke avhengig av om organismen tidligere har opplevd dette AH eller ikke.

På en lymfocyt er reseptoren av bare en spesifisitet (se ovenfor).

Lymfocytter med reseptorer med spesifikk spesifisitet utgjør en klon (dvs. de er etterkommere av en enkeltforeldringscelle).

Lymfocytter kan kun gjenkjenne utenlandsk AG på overflaten av en makrofage bare mot bakgrunnen av sitt eget "HLA-antigen (den såkalte dobbeltgjenkjenning). Tilkobling av et antigen med et HLA-molekyl er nødvendig.

B-LF gjenkjenner et antigen (på membran av APC mot bakgrunnen av HLA-2) ved bruk av Tx-2 (ekstracellulære virus) eller uten det (AH-bakterier).

I dette tilfellet gjenkjenner B-LF den informasjonsdel av antigenet ved bruk av BCR (disse er overflate IgM og D assosiert med CD-molekyler (19, 21, 79 eller 81).

T-hjelpebærer, ved bruk av TCR assosiert med CD4, blir noen T-uavhengige bakterielle AG-er anerkjent av BCR-reseptoren (uten hjelp fra T-hjelpere).

Selv under anerkjennelse mottar V-lf signaler:

a) spesifikk informasjon om AH fra Tx-2 (h / s antigenbro eller ved utskillelse av den oppløselige delen av AH)

b) ikke-spesifikke aktiveringssignaler:

- via IL-1 utskilt av makrofag,

- gjennom cytokiner av T-hjelper type 2 (nr. IL-2), hvor sekresjonen også induseres av makrofag IL-1.

Signaltransduksjon involverer komplekse cellulære reaksjoner aktivert av tyrosinkinaser (assosiert med CD-79), fosfolipase C-, proteinkinase C, intracellulær Ca mobiliseres, og transkripsjon av genet som koder for IL-2 aktiveres (dette cytokinet er nøkkelvekstfaktoren for LF i immunresponsen). Utvekslingen av arakidonsyre endres også, og transkripsjonen av gener av strukturelle proteiner som gir mitoser, aktiveres.

4.Stage av klonal proliferasjon. Etter gjenkjenning av antigenet og aktivering av B-lymfocytter begynner å multiplisere (proliferere). Denne prosessen foregår i lymfeknuter og reguleres av T-hjelper cytokiner av den andre type: IL-2, 4, 5, 6, 10, 13, 14, etc.

5.Stage av differensiering.Etter proliferasjon modnes B-lymfocytter og blir til plasmaceller som migrerer til beinmarg og slimhinner, hvor de syntetiserer antistoffer som kommer inn i blodet (disse er IgM-allerede på den første dagen av klinisk manifestasjon av infeksjon og IgG- på dag 5-7; tidlig forekomst av IgG i serum indikerer et eksisterende immunforsvar til denne infeksjonen) eller slimete sekresjoner (dette er IgA). Noen av de aktiverte B-LFene skiller seg ikke inn i plasmaceller, men bevares som langlivede B-minneceller. De gir en raskere og mer effektiv sekundær immunrespons ved gjentatt kontakt med antigenet. Etter slutten av immunresponsen dannes også langsiktige plasmaceller som støtter syntesen av Ig uten antigenstimulering - 1,5 år. I dette stadiet er lymfeknuter, mandler, milt.

6.Stage ødeleggelse av antigenskjer ved involvering av ikke-spesifikke beskyttelsesfaktorer.

Mekanismer for antigen-ødeleggelse:

Komplement-avhengig lysis av immunkomplekser AG + AT;

Fagocytose og spaltning av løselige IR makrofager;

Antistoff-avhengig cellulær cytotoksisitet (ACCC) - AT opsoniserer målceller, og deretter slår killerceller til Fc-fragmentet av antistoffet og ødelegger målcellen. Killers kan være NK celler, monocytter / makrofager, granulocytter.

Cellulær immunrespons er lik. Reaksjonene involvert 2 typer T-lymfocytter - CTL eller THRT-LF, som gjenkjenner hypertensjon på overflaten av APC (dendritiske celler eller m / f) på bakgrunn av HLA-1. Tx - 1 er involvert i anerkjennelse. Antigengjenkjenning av T-celler skjer ved hjelp av TCR-reseptoren, som, som allerede nevnt, på CTL er assosiert med molekylet (medreceptor) CD8, på THRT-lymfocytter - med CD4.

Type 1 T-hjelperceller secernerer cytokiner - (IL-2, 7, 9, 12, 15, IF-, TNF), stimulerer T-LF-gjengivelse og modning i lymfeknuter og milt (CTL eller THRT-celler) i modne celler.

CD8 + kloner vokser raskt, CD4 + kloner vokser rasktHRT-lf - sakte.

En del av T-celler blir til T-celler med fenotypen (henholdsvis) av CD4 + eller CD8 +, morfologisk, i motsetning til B-LF, endrer de ikke.

Den endelige fasen av den cellulære immunresponsen er ødeleggelsen av et antigen på flere måter:

cytolysemålceller av lymfocytter ved hjelp av proteiner - perforiner, som danner porene i cellemembranen. Perforiner er inneholdt i granulerte NK-celler og CTL'er, i nærvær av Ca2 + de danner en transmembrankanal på membranen til et cellemål, har en nær struktur i forhold til C9.

induksjon av apoptose (fra CTL-granulatgranuler, disse er serinesteraser, penetrerer inn i målceller av "perforin" porene, de aktiverer gener kodende for E for DNA-fragmentering eller desintegrasjon av celleinnholdet).

fagocytosekk-k - mål (med deltakelse i immunresponsen av inflammatoriske celler -THRTog følgelig reaksjonen av HRT). THRT-Hvis h / z-sekreterte cytokiner (IF-y og MYTH) tiltrekker m / f og nøytrofiler til fokuset på immuninflammasjon og aktiverer dem. Aktiverte makrofager og nøytrofile fagocytiske målceller.


Relaterte Artikler Hepatitt