Skjemaer for spesifikk immunrespons

Share Tweet Pin it

Det er to hovedformer av en bestemt immunrespons: humoristisk og cellulær.

Den humorale immunresponsen innebærer produksjon av spesifikke antistoffer som respons på eksponering for et fremmed antigen. Hovedrollen i implementeringen av humoral respons spilles av B-lymfocytter, som, under påvirkning av en antigene stimulus, skiller seg til antistoffprodusenter. Imidlertid trenger B-lymfocytter som regel hjelp av T-hjelperceller og antigenpresentasjonsceller.

Den celle (celle-formidlet) immunrespons innbefatter akkumulering i kroppen av klone T-lymfocytter som bærer spesifikk for antigenet og antigen-gjenkjennelses reseptorer som er ansvarlige for cellulære responser immun inflammasjon - forsinket type hypersensitivitet, hvori T-lymfocytter som foruten å medføre makrofager [2].

En spesiell form for en bestemt immunrespons mot immunsystemets kontakt med et fremmed antigen er dannelsen av et immunologisk minne som manifesteres i kroppens evne til å reagere på et gjentatt møte med det samme antigenet med en såkalt sekundær immunrespons raskere og sterkere. Denne form for immunrespons er assosiert med akkumulering av en klon av langlivede minneceller som er i stand til å gjenkjenne antigenet og reagere raskt og intensivt på gjentatt kontakt med det [3].

En alternativ form for en spesifikk immunrespons er dannelsen av immunologisk toleranse, dvs. ikke-respons på kroppens egne antigener (autoantigener). Slik toleranse oppnås av kroppen under fosterutvikling, når funksjonelt umodne lymfocytter, potensielt i stand til å gjenkjenne sine egne antigener, i tymus kommer i kontakt med disse antigenene, som fører til deres død eller inaktivering (negativt utvalg) [9].

Enhver form for immunrespons begynner med anerkjennelsen av et fremmed antigen, dvs. dens binding til en bestemt reseptor på membranen til en moden lymfocyt. Slike spesifikke reseptorer er allerede eksisterende på lymfocytmembraner før de møter antigenet. Deres store mangfold gir et bredt repertoar av kloner av lymfocytter og evnen til å gjenkjenne et fremmed antigen. Spesifikk anerkjennelse og binding av et antigen til en antigen-gjenkjennende reseptor medfører lymfocytaktivering, som manifesteres ved sin forsterkede proliferasjon (klonal ekspansjon), dvs. akkumuleringen av klon antigen-spesifikke lymfocytter, og den påfølgende differensiering av lymfocytter med deres oppkjøp av effektorfunksjoner. effektorfasen av immunresponsen er et resultat av eliminering av antigenet med deltakelse av aktiverte lymfocytter, deres produkter og andre celler og ikke-spesifikke forsvarsmekanismer som er involvert i lymfocytt immunrespons qoevhthweqjhi: fagocyttceller NKkletok, komplementsystemet [42].

Hovedfunksjonene i immunsystemet er: Beskyttelse av kroppen mot patogene mikrober og antitumorovervåking. Både mekanismer for ikke-spesifikk beskyttelse og spesifikk immunrespons mot spesifikke infeksiøse eller tumorantigener er involvert i ytelsen av disse funksjonene. Den spesifikke immunresponsen øker mekanismene for uspesifikk beskyttelse, noe som gjør dem mer målrettede [42].

Immunresponsen rettet mot ekstracellulære parasittiske bakterier (stafylokokker, streptokokker, difteri, intestinale infeksjoner, clostridia etc.) forfølger to mål: eliminering av bakteriene selv og nøytralisering av deres toksiner. Hovedbeskyttende (beskyttende) rolle spilles av det humoral immunrespons, manifestert ved syntese av spesifikke antistoffer-immunoglobuliner. B-lymfocytter, T-hjelpere og antigen-presenterende celler er involvert i gjennomføringen av et slikt respons. Den beskyttende effekten av spesifikke antistoffer - immunoglobuliner IgM og IgG er realisert ved hjelp av flere effektormekanismer: opsonisering av bakterier og forbedring av fagocytose gjennom FcR og CR1-reseptorer av fagocytter; nøytralisering av bakterielle eksotoksiner; aktivering av komplement-systemet med den påfølgende bakteriolytiske virkningen av dets membran-angripende kompleks. I tillegg forhindrer spesifikke antistoffer av klassen av immunoglobulin A, som er tilstede på overflaten av slimhinnene (sekretoriske antistoffer), kolonisering av slimhinnene av bakterier og er involvert i nøytralisering av deres toksiner [9].

Hovedbeskyttelsesrollen i immunrespons rettet mot intracellulære parasitter (Mycobacterium tuberculosis, sopp, protozoer, virus) tilhører de cellulære mekanismer. Evnen til disse mikroberene til å overleve og multiplisere innenfor celler gjør dem beskyttet mot virkningen av antistoffer og komplementsystemet. Motstand mot antimikrobielle faktorer av makrofager gjør det mulig for dem å overleve lenge i disse cellene. Eliminering av slike mikrober krever en spesifikk cellemediert respons. Dens spesifisitet bestemmes av antigen-gjenkjennende CD8 + T-lymfocytter, som prolifererer, aktiverer og danner en klon av effektor-cytotoksiske lymfocytter - CTL [35].

Det avgjørende øyeblikket for en bestemt immunrespons er responsen av CD4T-lymfocytthelperceller til antigengjenkjenning. På dette stadiet bestemmes immunresponsens form: med overvekt av antistoffer (humoral) eller med en overvekt av cellulære reaksjoner (forsinket-type overfølsomhet). Retningen for differensiering av CD4-lymfocytter, hvor form av en bestemt immunrespons avhenger, styres av cytokiner produsert under den inflammatoriske responsen. Således, i nærvær av interleukin-12 og interferon-gamma CD4-lymfocytter differensiere til TN1 inflammatoriske celler begynner å produsere og utskille IL-2, interferon-gamma, tumornekrotiziruyuschy faktoren, og bestemme innholdet av spesifikk cellulær immunrespons. Tilstedeværelsen av interleukin-12 er tilveiebragt ved produksjonen av makrofager og interferon-gamma - av naturlige drepere aktivert i den tidlige fasen av nrber på intracellulært parasittiske bakterier og virus. I motsetning til dette, i nærvær av IL-4-CD4-lymfocytter differensiere i hjelper TH2, som begynner å produsere og utskille interleukin-4, interleukin-5, interleukin-6, tumornekrotiziruyuschy faktor og utløse en humoral immunrespons, dvs. syntese av spesifikke immunoglobulin-antistoffer. En mulig kilde til interleukin-4 er mastceller og basofiler, som aktiveres ved kontakt med visse parasitter og allergener. Inflammatoriske TN1-lymfocytter er nødvendige for å bekjempe intracellulære parasitter, og TH2-hjelpere er nødvendige for effektiv beskyttelse mot ekstracellulære parasitter. Mellom disse to subpopulasjoner av CD4-celler antagonistisk forhold: IL-4 inhiberer utviklingen og produksjonen av inflammatoriske TN1 inteferona-gamma, interferon-gamma, og inhiberer proliferasjon av TH-2, produksjon av interleukin-4 og dets aktivitet [42].

Fysiologisk immundefekt med overvekt av mangel i den cellulære immunresponsen utvikler hos eldre (over 55 år). Hos eldre blir hudallergiske reaksjoner (HRT) til utbredt smittsomme antigener (tuberkulin, candida-antigen) som regel negative og HRT-responsen til standardinduceringen av DNHB er ikke produsert. Mangelen på den cellulære immunrespons hos eldre kan være assosiert med defekter av T-celle- eller antigenpresentasjonsceller. Således halveres antallet Langerhans-celler i gamle folks hud. T-lymfocytter utmerker seg ved redusert IL-2-produksjon og IL-2R-ekspresjon. Eldre tymofocytter utmerker seg også ved redusert produksjon av IL-3, IFN, GM-CSF. Også beskrevet er individuelle mangler av monocytter i alderen. Senil immunsvikt er relativt mild. Klinisk kan det manifestere seg som en gjentakelse av tuberkulose eller en herpesinfeksjon, hvorfra beskyttelsen hovedsakelig er cellemidlet [15].

En av årsakene til svekkelsen av cellereaksjonene av spesifikk immunitet (HRT) er et brudd på protein-energi ernæring.

Den viktigste årsaken til utviklingen av sekundære immundefekter med overvekt av mangler i den cellulære immunresponsen er terapeutisk bruk av immunosuppressiva og cytostatika. T-lymfocytter blir de viktigste målene for virkningen av disse stoffene, og de mest uttalt mangler i HRT manifesteres [23].

Defekter av en spesifikk celle-mediert immunrespons kan skyldes intervensjon av smittsomme midler. For eksempel koder adenovirusgenomet et protein som forstyrrer transkripsjonen og translasjonen av MHC klasse I histokompatibilitets antigener. Et annet produkt av adenovirusgenet kan binde direkte til MHC klasse I i cytoplasma av celler og hemme ekspresjonen på cellemembraner. Dette fører til en reduksjon i uttrykket av MHC I molekyler på celleoverflaten og beskytter infiserte celler fra angrepet av CD8 + CTL. Herpesvirus er i stand til å redusere ekspresjonen av MHC klasse I og II antigener, adhesjonsmolekyler ICAM-1 og LFA3. Rhinovirus binder til ICAM-1 (CD54) på ​​epitelceller ved å bruke disse adhesjonsmolekylene som qnaqrbemm

I tillegg kan mikroorganismer produsere molekyler som binder, hemmer eller etterligner aktiviteten til individuelle cytokiner som utfører regulatoriske og effektorfunksjoner i en bestemt immunrespons. Noen bakterielle toksiner har evne til å binde cytokiner. Noen protozoer utskiller produkter som hemmer spredning av lymfocytter [15].

konklusjon

Ulike utviklingsforstyrrelser, differensiering av immunkompetente celler, deres funksjon, syntese av deres produkter eller regulering av disse prosessene fører til nedsatt immunologiske funksjoner. Disse forstyrrelsene kan forbli asymptomatiske eller åpenbare klinisk og varierer i alvorlighetsgrad fra mild til dødelig. Slike brudd kan omfatte immunsystemets hovedceller: T- og B-lymfocytter, fagocytter, naturlige drepeceller og deres produkter: proteiner i komplementsystemet, immunoglobuliner, cytokiner.

En betydelig del av bruddene knyttet til genetiske eller ervervede mangler ved produksjon av immunkompetente celler eller deres funksjoner. Andre tilfeller av immundefekt er forbundet med malignitet av immunkompetente celler og deres ukontrollerte proliferasjon, overdreven akkumulering av deres produkter. De kliniske manifestasjonene av dysregulering av immunologiske funksjoner kan være forskjellige: uregulert aktivering av komplementsystemet, uregulert produksjon og cytokinmottakelse [9].

Immundefekter kan deles inn i medfødt (genetisk bestemt) og oppnås i det enkelte liv som resultat av infeksjoner og andre skadelige og bivirkninger. I tillegg er det primære immundefekter, hvor det er den immunologiske feilen som forårsaker sykdommen og sekundær immundefekt når den immunologiske feilen er et resultat av andre sykdommer eller terapeutiske effekter. Karakterisering av immundefekt som primær eller sekundær gir en tilstrekkelig tilnærming til immunokorreksjon.

Blant de faktorene som predisponerer og fører til utvikling av immunfeil, er det genetiske faktorer (ikke bare genetiske defekter, men også individuelle egenskaper ved settet av histokompatibilitetsantigener MHC klasse I og II) og miljøfaktorer. En spesiell gruppe består av alder og fysiologiske immundefekter: forbigående hos nyfødte og gravide og mer motstandsdyktige hos eldre. En betydelig del av immunbrist forbundet med påvirkning på kroppen og spesielt på immunsystemet av miljøfaktorer: ernæring, klima og ulike miljøforurensninger. Blant årsakene til immundefekt forekommer sosiale faktorer: alkoholisme, rusmisbruk, røyking. Dessverre er iatrogen immundefekter ikke en liten brøkdel av immundefekter: resultatene av immunosuppressiv terapi [23].

Nære bilaterale bånd eksisterer mellom infeksjoner og hllsmndethvhr`lh. Mange infeksiøse agenter er i stand til direkte å smitte immunokompetente celler, noe som fører til nedsatt proliferasjon, differensiering og funksjon. I andre tilfeller er utviklingen av immundefekter en følge av den skadelige effekten på immunsystemet av infeksjonsmidler, formidlet av nedsatt immunoregulering under en bestemt immunrespons. På den annen side er de vanligste kliniske manifestasjonene av immunbrist gjentakende, langvarige, alvorlig flytende infeksjoner: bakteriell, viral, sopp.

Like tette forbindelser eksisterer mellom immunfeil og malign vekst. Maligniteten til immunkompetente celler, deres uregulerte proliferasjon, er ofte årsakene til utviklingen av immundefekter. Imidlertid er en av de hyppige kliniske manifestasjonene av immundefekt maligne neoplasmer.

Immundefekter forbundet med nedsatt immunoregulering, som fører til tap av kontrollmekanismer i immunresponsen, kan føre til utvikling av autoimmune sykdommer mot bakgrunnen av tapet av immunologisk toleranse mot sine egne antigener.

Immundefekter blir ofte utgangspunktet i patogenesen av allergiske sykdommer som utvikles som følge av nedsatt immunoregulering.

De viktigste immunologiske feilene og deres kliniske manifestasjoner

Defekter Mekanismer Klinisk Alvorlig Defekt Akutt og kombinert adenosin deaminase, defekt kroniske infeksjoner, klare defekter av purin nukleosid fosforylase. forårsaket av bakterier, T- og Defektuttrykk av molekyler av virus, sopp,

B-MHC klasse I og II. CD3 eller protozoer, inkludert lymfocytter, (mangel, CD8-mangel. Antall humoral cytokinfeil, opportunistiske og cellulære cytokinreceptorer av infeksjon forårsaket av immunitet (for eksempel IL-2R), representanter for responsene til intracellulær signal-normal mikroflora av transduktive systemer

Defekter Proliferasjonsdefekter, gjentakende B-lymdifferensiering og aktivering av bakterielle focytter, B-lymfocytter. Infeksjonsfeil: gjennomsnittlig humoral produksjon og utskillelse av Ig. otitis media, kronisk immun T-helper defekter (TH2). lungebetennelse forårsaket av respons Defekter av cytokiner, kapsulære cytokinreceptorer og bakterier og annen intracellulær signaltransduksjon

Defekter Proliferasjonsdefekter, Økt T-lim-differensiering og aktiveringsfølsomhet for T-celler, T-lymfocytter. Defekter til infeksjoner forårsaket av celleoverflate-reseptorer og virus, sopp og mediert av antigener: CD3, CD4 / CD8, protozoer. lang CD28, tilbakevendende immun IL-2R, MHC I, klasse II. infeksjoner med respons Defekter av cytokiner, tilbøyelighet til cytokinreceptorer og generalisering av intracellulær signaltransduksjon (NF-AT, G-protein, etc.)

Defekter Proliferasjonsdefekter og generalisert fagocytose: celledifferensiering - infeksjoner forårsaket av fagocytose av forløperne av lavvirulente celler og myelomonocytopoiesis. Feil i bakterier, inkludert opsonin fagocytiske funksjoner: vedheft nummer -

(CD18-syntese, opportunistisk fukosyltransferase), infeksjoner, infeksjoner, motilitet forårsaket av pyogene mikrobicider, bakterier med metabolske defekter, svekket fagocytiske prosesser (G6PD, suppuration og myeloperoxidase). Defekter av sårheling av opsoniner: Komplementkomponenter og antistoffer.

Defekter av cytokiner, cytokinreceptorer og intracellulær signaltransduksjon

Njnmw`s bord. 17

Defekter Mekanismer Kliniske manifestasjoner

Defekter Proliferasjonsdefekter, virale infeksjoner av naturlig differensiering, aktivering med en EK-killer-tendens, produksjon og mottak av gjentakelse og cytokiner, generalisering av cytotoksisitet, økt forekomst av ondartede svulster, lymfoproliferative sykdommer

Defekter Defekter i produkter Tilbakevendende systemer av komplementkomponenter, bakteriekomplement eller deres inhibitorer, eller infeksjoner forårsaket av ekspresjon av deres reseptorer av pyogene bakterier, oftest ved nevralei og autoimmune sykdommer (SLE, etc.).

Bibliografisk indeks

1. Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S., Vorobyev A.A. Endogene immunmodulatorer. SPb.: Hippokrates, 1992.

2. Royt A. Fundamentals of Immunology. M.: Mir, 1991. - 328 s.

3. Abbas A., Lichtman A., Pober J. Cellulær og molekylær immunologi. New York.: W. B. Saunders Company, 1991.

4. Aggarwal B., Pocsik E. Cytokiner: fra klon til klinikk // Arch. Biochem. Biophys., 1992, v. 292, s. 335-345.

5. Arnaiz-Villena A., Timon M., Rodriguez-Gallego C. Menneskelig T-cellaktivering mangler // Immunologi I dag 1992, v. 13, s. 184-189.

6. Austyn J. M. Ny innsikt i mobilisering og fagocytisk aktivitet av dendritiske celler // J. Exp. Med., 1996, s. 1287-1292.

7. Bancroft G. I J. Resistens mot infeksjonsmordceller. Current Opinion in Immunology, 1993, v. 5, s. 503-510.

7. Baron S., Tyring S., Fleischmann, W. et al. Interferonene: virkningsmekanismer og kliniske anvendelser // JAMA, 1991, v. 266, s. 1375-1384.

9. Benjamini E., Sunshine G., Leskowitz S. Immunologi, en kort kurs. WILEY-LISS, New York, 1996, 451 s.

10. Bevilacqua M. Endotelcelle-leukocytadhesjonsmolekyler // Annu. Rev. Immunol., 1993, v. 11, s. 767-773.

11. Bhakdi S., Tranum-jensen, T. Komplement lysis: et hull er et hull // Immunology I dag 1991, v. 12, s. 318-324.

12. Billiau A. Interferon-in autoimmunitet // Cytokin Vekstfaktor, 1996, v. 7, s. 25-34.

13. Biron Ch., Gazzinelly R. Effekter av nåværende rest i immunologi, 1995, v. 7, s. 485-496.

14. Bloom B., Salgame P., Diamond B. Revisiting and revising supressor T cells // Immunology I dag 1992, v. 13, s. 131-136.

15. Bona C., Bonilla F. Lærebok for immunologi, andre utgave, Harwood Acad. Publ., Amsterdam, 1996, 406 s.

16. Boyd J., Tucek C., Godfrey D. et al. Det thymiske mikromiljøet // Immunol ogy I dag 1993, v. 14, s. 445449.

17. Bucala R. MIF gjenoppdaget: hypofysehormon og glukokortikoid-fremkalt regulator for cytokinproduksjon // Cytokin Vekstfaktor, 1996, v. 7, s. 19-24.

18. Burton D. Immunoglobulin G: funksjonelle steder // Mol. Immunol., 1985, v. 22, s. 161-166.

19. Carding S., Hayday A., Bottomly K. Cytokiner i T-celleutvikling // Immunology Today, 1991, v. 12, s. 239-244.

20. Chen J., Alt F. Gene-omrangement og B-celleutvikling // Current Opinion Immunol., 1992, v. 5, s. 194206.

21. Clark, E., Ledbetter, J. Hvordan b og T-celler snakker med hverandre // Nature, 1994, v. 367, s. 425-427.

22. Cournoyer D., Caskey C. Genterapi av immunsystemet // Annu Rev Immunol., 1993, v. 11, s. 297-304.

23. Dale M., Foreman J., Fan T. (red.) Lærebok for immunfarmakologi. Oxford.:Blackwell Scientific Publication, 1994.

24. Davies D., Metzger H. Strukturelt grunnlag for antistofffunksjon // Annu. Rev. Immunol., 1983, v. 1, s. 87-96.

25. Delespesse G., Sarfati M., Wu C. et al. Lavaffinitetsreseptoren for IgE // Immunol. Rev. 1992, v. 125, s. 77-83.

26. Dinarello C., Wolff S. Interleukin-1s rolle i sykdom // N. Engl. J. Med., 1993, v. 328, s. 106-115.

27. Doherty, T. M. T-celle regulering av makrofagfunksjon // Current Opinion in Immunology, 1995, V. 7, P. 400-404.

28. Erdei A., Fust G., Gergely J. Immunology Today, v. 12, s. 332-337.

28. Frank M., Fries L. Komplementets rolle i betennelse og fagocytose // Immunologi I dag 1991, v. 12, s. 322-328.

29. Fridman W. Fc-reseptorer og immunoglobulinbindende faktorer // FASEB J., 1991, v. 5, s. 2684-2689.

Typer av immunitet. Immunrespons

Immunitet >> klassifisering

Hovedfunksjonen til immunsystemet er å opprettholde kroppens antigene homeostase (konstantitet). Statusen for immunitet mot en bestemt type mikroorganismer, deres toksiner eller dyrs venomer kalles immunitet. Med immunsystemets deltagelse, er alle genetisk fremmede strukturer anerkjent og ødelagt: virus, bakterier, sopp, parasitter, tumorceller. Reaksjonen av menneskekroppen til introduksjon av infeksjon eller gift kalles immunresponsen. I utviklingsprosessen ble egenskapene til mikroorganismer stadig forbedret (denne prosessen er fortsatt på plass) - dette førte til utseendet på ulike typer immunitet.

I tillegg til immunsystemet, bidrar andre strukturer og faktorer som hindrer penetrering av mikrober til å beskytte kroppen. Slike strukturer er for eksempel hud (sunn hud er praktisk talt ugjennomtrengelig for de fleste mikrober og virus), bevegelsen av cilia i luftveisepitelet, et lag av slim som dekker slimhinnene, det sure miljøet i magen etc.

Typer av immunitet
Vi skiller mellom to hovedtyper av immunitet: arter (arvelige) og individuelle (oppkjøpte). Arter immunitet er den samme for alle representanter for en bestemt dyreart. Den spesifikke immuniteten til en person gjør ham immun mot mange dyresykdommer (for eksempel hundens pest), på den annen side er mange dyr immunforsvaret mot menneskers sykdommer. Grunnlaget for spesifikk immunitet er tilsynelatende forskjellen i mikrostruktur. Spesifikk immunitet er arvet fra en generasjon til en annen.

Individuell immunitet dannes gjennom hver persons liv og overføres ikke til etterfølgende generasjoner. Dannelsen av individuell immunitet oppstår som regel under ulike smittsomme sykdommer (eller forgiftning), men ikke alle sykdommer gir en stabil immunitet. For eksempel, etter å ha lidd gonoré, er immuniteten svært kort og svak, så denne sykdommen kan forekomme igjen en stund etter neste kontakt med mikroben. Andre sykdommer, som for eksempel kyllingpoks, gir en stabil immunitet, som forhindrer sykdomsproblemer i livet. Varighet av immunitet bestemmes hovedsakelig ved mikroorganismenes immunogenicitet (evnen til å indusere en immunrespons).

Immunitet oppnådd etter å ha lidd en smittsom sykdom kalles naturlig aktiv, og etter vaksinering kalles den kunstig aktiv. Disse to typer immunitet er den lengste. Under graviditeten overfører moren til fosteret noen av deres antistoffer, som beskytter babyen i de første månedene av livet. Slike immuniteter kalles naturlig passiv. Kunstig passiv immunitet utvikles med innføring av humant serumholdige antistoffer mot en bestemt mikrobe eller dens gift. Slike immuniteter varer i flere uker, og forsvinner deretter uten spor.

Steril og ikke-steril immunitet
Som nevnt ovenfor, oppstår tilstanden av immunitet (det vil si immunitet mot en bestemt type antigen) etter infeksjonen. Som et resultat av immunresponsen, er de fleste mikroorganismer som har kollapset i kroppen ødelagt. Imidlertid oppstår ikke fullstendig eliminering av mikrober fra kroppen alltid. I enkelte smittsomme sykdommer (for eksempel i tuberkulose) forblir noen mikrober blokkert i kroppen. Samtidig mister mikrober aggressiviteten og evnen til aktivt å reprodusere. I slike tilfeller er det en såkalt ikke-steril immunitet, som støttes av den konstante tilstedeværelsen av et lite antall mikrober i kroppen. I tilfelle av ikke-steril immunitet er det mulighet for reaktivering av infeksjonen (dette skjer ved herpes), mot bakgrunn av en midlertidig reduksjon i immunsystemets funksjon. Men i tilfelle av reaktivering, er sykdommen raskt lokalisert og undertrykt, ettersom kroppen allerede har tilpasset seg for å bekjempe den.

Steril immunitet er karakterisert ved fullstendig eliminering av mikrober fra kroppen (for eksempel i viral hepatitt A). Steril immunitet oppstår også under vaksinering.

Typer av immunrespons
Som nevnt ovenfor er immunresponsen en reaksjon av kroppen til innføring av mikrober eller forskjellige giftstoffer i den. Generelt kan ethvert stoff hvis struktur er forskjellig fra strukturen av humant vev, være i stand til å indusere en immunrespons. Basert på mekanismene som er involvert i implementeringen, kan immunresponsen være forskjellig.

For det første skiller vi mellom en bestemt og ikke-spesifikk immunrespons.
En ikke-spesifikk immunrespons er det første trinnet i kampen mot infeksjon, det starter umiddelbart etter at mikroben kommer inn i kroppen vår. I implementeringen involvert et komplimentsystem, lysozym, vevmakrofager. Den ikke-spesifikke immunresponsen er nesten den samme for alle typer mikrober og innebærer den primære ødeleggelsen av mikrobe og dannelsen av en kilde til betennelse. Den inflammatoriske responsen er en universell beskyttelsesprosess som tar sikte på å forhindre spredning av mikroben. Ikke-spesifikk immunitet bestemmer den generelle motstanden til organismen. Personer med nedsatt immunforsvar lider ofte av ulike sykdommer.

Spesifikk immunitet er den andre fasen av kroppens forsvarsreaksjon. Hovedkarakteristikken for en bestemt immunrespons er anerkjennelsen av en mikrobe og utviklingen av beskyttelsesfaktorer rettet spesielt mot den. Prosessene for ikke-spesifikk og spesifikk immunrespons overlapper og på mange måter utfyller hverandre. Under en uspesifikk immunrespons, blir en del av mikroberene ødelagt, og deres deler blir eksponert på overflaten av celler (for eksempel makrofager). I den andre fasen av immunresponsen gjenkjenner celler i immunsystemet (lymfocytter) deler av mikrober som er eksponert på membranen til andre celler og utløser en bestemt immunrespons som sådan. Den spesifikke immunresponsen kan være av to typer: cellulær og humoristisk.

Den cellulære immunresponsen innebærer dannelse av en klon av lymfocytter (K-lymfocytter, cytotoksiske lymfocytter) som er i stand til å ødelegge målceller, hvor membranene inneholder fremmede materialer (for eksempel virale proteiner).

Cellular immunitet er involvert i eliminering av virale infeksjoner, så vel som disse typer bakterielle infeksjoner som tuberkulose, spedalskhet og rhinosklerose. Kreftceller ødelegges også av aktiverte lymfocytter.

Den humorale immunresponsen formidles av B-lymfocytter, som etter gjenkjennelse av mikroben begynner å syntetisere antistoffer aktivt på grunnlag av en type antigen - en type antistoff. På overflaten av en enkelt mikrobe kan det være mange forskjellige antigener, derfor blir vanligvis en hel rekke antistoffer produsert, som hver er rettet mot et spesifikt antigen. Antistoffer (immunoglobuliner, Ig) er proteinmolekyler som kan følge en bestemt struktur av en mikroorganisme, forårsaker ødeleggelse eller tidlig eliminering fra kroppen. Teoretisk sett er dannelsen av antistoffer mot et hvilket som helst kjemisk stoff med en tilstrekkelig stor molekylvekt. Det finnes flere typer immunoglobuliner, som hver utfører en bestemt funksjon. Type A-immunoglobuliner (IgA) syntetiseres av immunsystemets celler og vises på overflaten av huden og slimhinnene. I store mengder finnes IgA i alle kroppsvæsker (spytt, melk, urin). Type A immunoglobuliner gir lokal immunitet ved å hindre penetrering av mikrober gjennom kroppens og slimhinnets integrasjoner.

Type M immunglobuliner (IgM) utskilles for første gang etter kontakt med en infeksjon. Disse antistoffene er store komplekser som er i stand til å binde flere mikrober samtidig. Bestemmelsen av IgM i blodet er et tegn på utviklingen av en akutt smittsom prosess i kroppen.

Antistoffer av type G (IgG) vises etter IgM og utgjør hovedfaktoren for humoral immunitet. Denne typen antistoff beskytter kroppen i lang tid fra forskjellige mikroorganismer.

Type E-immunoglobuliner (IgE) er involvert i utviklingen av allergiske reaksjoner av den umiddelbare typen, og beskytter dermed kroppen mot penetrasjon av bakterier og gifter gjennom huden.

Antistoffer produseres under alle smittsomme sykdommer. Utviklingsperioden for humoral immunrespons er ca. 2 uker. I løpet av denne tiden produserer kroppen nok antistoffer for å nøytralisere infeksjonen.

Kloner av cytotoksiske lymfocytter og B-lymfocytter lagres lenge i kroppen og, med ny kontakt med mikroorganismen, utløser en kraftig immunrespons. Tilstedeværelsen i kroppen av aktiverte immunceller og antistoffer mot visse typer antigener kalles sensibilisering. En sensitiv organisme er i stand til raskt å begrense infeksjonsspredningen, og hindrer utviklingen av sykdommen.

Styrken av immunrespons
Styrken av immunresponsen avhenger av organismens reaktivitet, det vil si dets evne til å reagere på innføring av infeksjon eller giftstoffer. Vi skiller flere typer immunrespons avhengig av dens styrke: normoergic, hypoergic og hyperergic (fra gresk. Ergos - force).

Normal respons er i overensstemmelse med kraften av aggresjon fra mikroorganismer og fører til fullstendig eliminering. Ved normorisk immunrespons er vevsskade under inflammatorisk respons moderat og forårsaker ikke alvorlige konsekvenser for kroppen. En normal immunrespons er karakteristisk for personer med normal funksjon av immunsystemet.

Hypoerg respons er svakere enn aggresjon fra mikroorganismer. Derfor, med denne typen respons, er infeksjonens spredning ikke helt begrenset, og selve smittsomme sykdommen blir kronisk. Hypoerg immunrespons er karakteristisk for barn og eldre (i denne kategorien mennesker virker immunforsvaret ikke bra på grunn av aldersegenskaper), så vel som hos personer med primær og sekundær immunfeil.

Hyperergisk immunrespons utvikler seg mot bakgrunnen av sensibilisering av kroppen i forhold til noe antigen. Styrken til den hyperergiske immunresponsen overstiger i stor grad kraften av mikrobiel aggresjon. Under den hyperergiske immunresponsen når den inflammatoriske responsen betydelige verdier, noe som fører til skade på det friske vevet i kroppen. Forekomsten av hyperimmunrespons er bestemt av egenskapene til mikroorganismer og de konstitusjonelle egenskapene til kroppens immunsystem selv. Hyperergiske immunresponser ligger til grund for dannelsen av allergier.

  • Leskov, V.P. Klinisk immunologi for leger, M., 1997
  • Borisov L.B. Medisinsk mikrobiologi, virologi, immunologi, M.: Medisin, 1994
  • Zemskov A.M. Klinisk immunologi og allergologi, M., 1997

Spesifikk immunrespons

Hovedfunksjonen til en bestemt immunrespons er den spesifikke anerkjennelsen av fremmede antigener. To forskjellige typer molekyler er involvert i anerkjennelse - immunoglobuliner og T-cellereceptorer av antigener (TCR)

Immunoglobuliner er en gruppe glykoproteiner som er inneholdt i blodplasmaet og i vævsfluidet i alle pattedyr. Noen immunoglobulinmolekyler er strukturelt relatert til plasmamembranen av B-celler og fungerer som antigen-spesifikke reseptorer. Andre (antistoffer) er tilstede i plasma eller i lymf som frie molekyler. Antistoffer syntetiseres av B-celler, men dette krever kontakt med antigenet og B-cellene som det forårsaker, som er forårsaket av det, i antistoffdannende celler (AOK). AOK innbefatter spesielt plasmaceller som utskiller signifikante mengder antistoffer. Effektorene av den humoral immunrespons er antistoffer-immunoglobuliner av klasse A, M, G, E, D. I det røde benmarg dannes en lymfoid stamcelle fra stamme-polypotenscellen, som er forfader av pre-T og pre-B-lymfocytter. Pre-T går til thymus, og pre-B forblir i det røde benmarg. IgM-reseptoren vises på dem, hvoretter de kan produsere IgM. Deretter vises IgG-reseptoren - IgM kan frigjøres på hvilket som helst antigen; IgM, D, G-reseptor - IgM og IgG utskilles IgM, G, D, En reseptor - IgM, IgG, IgA. I form av kjemisk sammensetning er immunglobuliner glykoproteiner og er anordnet på samme måte. Den grunnleggende strukturelle enheten av immunglobuliner består av to lyse og to tunge kjeder. Klasser er forskjellige i tunge kjeder. Papain deler et IgD-molekyl i tre fragmenter - to antigenbindende (Fbb) og en Fc; Pepsin spalter et stort F (ab ') 2-fragment som inneholder begge antigenbindende sentre. Antigenbindingsstedene dannes av hypervariable (V) segmenter av Ig-kjedene. I V-domenene til en hvilken som helst lett eller tung kjede er det tre slike steder. Sammenleggingen av kjeder i domener fører til at de hypervariable områdene grupperes på de fremspringende delene av molekylet og danner to antigenbindende sentre i hver firekjede enhet. Den enkleste monomere strukturen er karakteristisk for IgG. En IgG-molekyl består av to par ikke-identiske polypeptidkjeder forbundet med disulfidbindinger som danner et mobilhengsel omtrent i midten av molekylet. En karbohydratkjede med en annen struktur er festet til hengseldelen av molekylet eller til Fc-fragmentet. Hvert par av polypeptider består i sin tur av en L-lettkjede og en H-tungkjede. L-kjeder er identiske i immunoglobuliner av alle klasser, mens hver klasse er preget av sin type H-kjeder, som avviger fra hverandre i deres primære struktur. Fc-fragmentet kalles en konstant region, dens funksjon er å aktivere komplementsystemet etter dannelsen av antigen-antistoffkomplekset, det kan aktivere dannelsen av MAC. Fc-fragmentet tjener til å adsorbere antistoffer mot de tilsvarende immunokompetente celle Fc-reseptorene og å passere antistoffer gjennom biologiske membraner. På Fc-fragmenter er det funnet determinantgrupper som bestemmer arten, gruppen og individets antigen-spesifisitet av dette immunoglobulinet. Den motsatte enden av molekylet kalles Fab-fragmentet, som danner det aktive sentrum av antistoffet.

IgG Dette er den viktigste isotype Ig av normalt humant serum; den står for 70-75% av den totale mengden av serumimmunoglobuliner. IgG-molekylet er en firekjedet monomer med en sedimenteringskoeffisient på 7S og mol. veier 146 kDa. Klasse G immunoglobuliner fordeles jevnt mellom intra- og ekstravaskulære bassenger og utgjør de fleste antistoffer av sekundær immunrespons, så vel som størstedelen av antitoksiner. I tillegg er det (mors) IgG som sikrer barnets immunitet mot infeksjoner i de første månedene av livet. Hos mennesker vil antistoffer fra alle IgG-underklasser trenge gjennom moderkaken inn i fosteret, noe som skaper en intens passiv immunitet for hele nyfødtperioden. I pattedyr, de arter som kjennetegnes ved overføring av mors immunoglobulin til avkom bare etter fødselen, for eksempel hos griser, IgG, som går inn i melk, penetrerer selektivt fra mage-tarmkanalen inn i blodet av det nyfødte.

IgM Denne klassen inneholder omtrent 10% av det totale serumimmunoglobulinbassenget. IgM-molekylet er en pentamer av hovedfjernkjedenheten. En separat tungkjede har en mol. vekt

65 kDa, og hele molekylet - 970 kDa. Antistoffer av denne klassen er hovedsakelig inneholdt i det intravaskulære bassenget av immunglobuliner og dominerer som "tidlige" antistoffer, oftest i immunresponsen mot patogene mikroorganismer som er komplekse i antigenblanding.

IgA Proteiner i denne klassen utgjør 15-20% av den totale mengden av immunglobuliner i humant serum, hvor de er mer enn 80% representert som en monomer, en firekjede enhet. Imidlertid er i serum i de fleste andre pattedyr, hovedsakelig i polymerform, oftest som en dimer av en firekjede enhet. IgA er hovedklassen av immunoglobulin serum-slimete sekresjoner, som spytt, kolostrum og melk, samt slimhinnene i luftveiene og urinveiene.

Sekretorisk IgA (sIgA) tilhører IgA1- eller IgA2-underklassen og er hovedsakelig representert ved dimerformen med en sedimentasjonskoeffisient på 11S og mol. veier 385 kDa. De er til stede i store mengder i serøs-slimete sekresjoner, der de er forbundet med et annet protein, kalt sekretorisk komponent.

IgD Denne klassen utgjør mindre enn 1% av alle plasmaimmunglobuliner, men er rikelig tilstede på membranen til mange B-celler. Den biologiske rollen til denne klassen av immunglobuliner er ikke fullt kjent. Formentlig er det involvert i antigen-avhengig differensiering av lymfocytter.

IgE Konsentrasjonen av denne klassen av immunoglobuliner i serum er forsvindende liten, men det oppdages på overflatemembranen av basofiler og mastceller i enhver person. I tillegg sensibiliseres celler i slimhinnene, spesielt nesehulen, bronkiene og konjunktiva, av IgE. Kanskje er IgE avgjørende for anthelmintisk immunitet, men i utviklede land er patogenesen av allergiske sykdommer, som bronkialastma og høfeber, oftest forbundet med dem.

Den primære primære funksjonen av antistoffer er bindende til antigenet. I noen tilfeller fører det direkte til en effekt, for eksempel ved å nøytralisere bakterietoksinet eller forhindre at viruset kommer inn i cellene. Imidlertid forblir samspillet mellom antistoffer og antigenet ofte ikke lykkes før de innser deres sekundære "effektor" -funksjoner. Disse inkluderer binding av immunglobulin til kroppsvev, forskjellige celler i immunsystemet, visse fagocytiske celler og den første komponenten av komplement (C1q) når dette systemet aktiveres på den klassiske måten.

En av de viktigste effektormekanismer for virkningen av Ig består i aktivering av komplement-systemet - en gruppe av spesifikke myseproteiner involvert i inflammatoriske reaksjoner. Ved binding til antigenet er IgM, IgG1 og IgD3 i stand til å aktivere en kaskade av proteolytiske reaksjoner utført av komplement-systemet. IgD2 er mindre effektivt i denne forbindelse; antistoffer IgC4, IgA, IgD og IgE aktiverer ikke komplement.

Reseptorene for immunoglobuliner er tilstede på overflaten av mononukleære leukocytter, nøytrofiler, normale morderceller, eosinofiler, basofiler og mastceller. Interagerer med PC-regionen av forskjellige isotypeimmunoglobuliner, stimulerer reseptorene for eksempel fagocytose, antitumor-cytotoksisk aktivitet og degradering av mastceller.

Immunoglobuliner, bindende antigener, danner immunkomplekser (CIC). Immunresponsen avsluttes med eliminering av CEC fra kroppen (med urin, svette). Disse cellulære immunreaksjonene foregår under kontroll av begge hormonene som produseres i immunsystemets sentrale organer, og nevrotransmitter og neurovegetativ regulering. Deres intensitet er i stor grad avhengig av tilstanden til vegetativ tonus og sentralnervesystemet som helhet (5).

Spesifikk immunitet

Immunitet er menneskets evne til å motstå effekten av mikroorganismer og fremmede stoffer. Det er takket være immunresponsen at kroppen vår "avviser angrepene" av bakterier og deres toksiner, virus, protoser og deres egne muterte celler.

Det finnes forskjellige typer immunitet - ikke-spesifikk og spesifikk. Forskjellene mellom spesifikke og ikke-spesifikke immunresponser er presentert i tabellen.

Typer av immunitet og forskjellene mellom dem

Ikke-spesifikk immunitet (naturlig motstand) er en medfødt mekanisme, den er dannet hos mennesker selv under fosterutvikling. Det er nesten det samme i alle representanter for samme art og utfører kampen mot infeksjonen på et tidlig stadium av utviklingen, når den spesifikke immuniteten ennå ikke har begynt å fungere.

Faktorer med naturlig motstand inkluderer: Beskyttende funksjon av huden, som på grunn av egenartene i sin struktur forhindrer inntrenging av mikrober i kroppen, hemmeligheter av spyttkjertlene og neseslimhinnen, ødelegger bakterier, men hvis mikroorganismer fortsatt kommer inn i det indre miljø - går fagocytter inn i det, angripe mikroorganismer og ødelegge dem.

En spesifikk immunitet dannes hos mennesker ved kontakt av immuniteten med patogenet eller antigenet. Forbedring av spesifikk immunitet skjer gjennom livet. Det er takket være den spesifikke immuniteten at vi en gang har hatt meslinger, vannkopper eller rubella igjen, er vi ikke lenger smittet av disse sykdommene. Den spesifikke immuniteten hos mennesker er naturlig eller kunstig oppnådd.

Naturlig og kunstig spesifikk immunitet

En person blir naturlig å reagere ved gjentatte ganger i noen smittsom sykdom. Faktum er at cellene i immunsystemet har en slags "minne": i løpet av sykdommen produserer kroppen antistoffer som svar på virkningen av antigener, og immunsystemet "husker" hvordan man gjør det.

Dermed utvikler den immunitet mot patogenet - et naturlig immunforsvar produseres. Etter en rekke infeksjoner (meslinger, vannkopper), fortsetter den for livet, med andre sykdommer (influensa, ARVI) immunologisk reaktivitet varer ikke lenge, og etter en tid kan en person bli smittet.

Opprettelsen av kunstig immunitet ble gjort mulig takket være prestasjonene av medisin. Det er opprettet ved å administrere vaksiner eller sera. Hvis en vaksine injiseres i kroppen - svekket eller drept mikrober eller deres antigener, og som svar på dette produseres egne antistoffer, så kalles denne typen kunstig respons aktiv.

Hvis allerede preparerte antistoffer injiseres (serum mot difteri, botulisme, tetanus, slangegift), så kalles slik kunstig immunitet passiv.

Vaksiner administreres til en sunn person for å forhindre en sykdom, og beskyttelse mot infeksjon dannes, som varer lenge. Serum brukes når sykdommen allerede har begynt. Dette er gjort for å sikre at immunforsvaret så snart som mulig "er involvert i arbeidet." Passiv immunitet opprettholdes i svært kort tid.

Avhengig av virkningsmekanismen, er spesifikk immunitet delt inn i cellulær og humoristisk.

Humoral spesifikk immunrespons

Humoral spesifikk immunitet oppnås ved dannelse av antistoffer når såkalte antigener kommer inn i kroppen - noen stoffer som vårt immunsystem gjenkjenner som fremmed. Som regel er antigener proteiner.

Som respons på inntrengning av antigener til lymfocyttene begynner det å produsere antistoffer - proteinstoffer. De kalles immunglobuliner. Antistoffene binder fremmedlegemet inn i kroppen og nøytraliserer det.

Avhengig av strukturen og funksjonen, er immunoglobuliner som deltar i den humoral immunitet, delt inn i 5 typer:

  • Immunoglobuliner av klasse A (Ig A) er inneholdt i sekreter utskilt av cellene i neseslimhinnen, i hemmeligheten til lakrimale og bronkialkjertlene, i sekreter fra slimhinnen i vagina og prostata
  • Immunoglobuliner av klasse M (Ig M) er overveiende i blodserumet og er de første som frigjøres etter infeksjon av kroppen.
  • Immunoglobuliner av klasse G (Ig G) er de mest talrige immunoglobuliner. De krysser moderkaken fra moren til fosteret og gir beskyttelse for barnet i de første månedene av livet.
  • Immunoglobuliner i klasse D (Ig D) er tilstede i små mengder i serum. Deres rolle er ikke godt forstått.
  • Immunoglobuliner i klasse E (Ig E) finnes i svært små mengder i serum. De beskytter folk mot parasittiske infeksjoner og er involvert i utviklingen av allergiske reaksjoner.

Cellular spesifikk immunrespons

Celleforbindelsen med spesifikk immunitet er den delen av immunresponsen der antistoffer ikke deltar. Cellulære immunresponser utføres av lymfocytter. Cytotoksiske T-lymfocytter kontakter direkte utenlandske celler og ødelegger dem, og T-hjelpere produserer biologisk aktive stoffer - cytokiner som aktiverer makrofager.

Lymfocytter produseres i lymfeknuter, benmarg, mandler og milt fra de såkalte stamceller. For modning og deling migrerer lymfocytter til et spesielt organ, thymus (tidligere kalt thymuskjertelen), plassert ved brystbenets base. Det er derfor lymfocytter som har modnet seg i thymus, kalles tymus-avhengige lymfocytter, eller T-lymfocytter.

Det finnes flere typer T-lymfocytter. Cellular immunitet medieres av cytotoksiske T-lymfocytter og T-hjelperceller. Cytotoksiske T-lymfocytter er i direkte kontakt med fremmede celler og ødelegger dem, og T-hjelpere produserer aktive stoffer - cytokiner, aktiverende makrofager - spesielle celler som har evne til å fange og absorbere mikrober.

En annen type T-lymfocytter - T-suppressorer er ansvarlig for at immunforsvaret, etter å ha ødelagt alle patogene mikroorganismer, ikke begynner å ødelegge egne celler. T-suppressorer undertrykker mobil immunitet når kroppen ikke lenger trenger det.

Cellular og humoral immunitet er nært forbundet og arbeider i konstant samhandling. Takket være dette tette samarbeidet dag for dag beskytter de oss mot sykdommer og hjelper oss med å opprettholde helse.

immunsvikt

Som du allerede har forstått, har den spesifikke og ikke-spesifikke immuniteten og det humane immunsystemet en svært kompleks struktur, og som i en kompleks mekanisme er det sporadiske sammenbrudd i det, noe som resulterer i at immunitetsforstyrrelser utvikler seg - immunodefekter.

Hvis årsaken til utviklingen av en immunsviktstilstand er et brudd i en bestemt del av immunforsvaret, kalles en slik immundefekt spesifikt. Årsaken til spesifikk immunitet er et brudd på funksjonen av T-eller B-lymfocytter.

Immundefektstaten kan være medfødt og ervervet.

Medfødte mangler i immunsystemet er grunnlaget for medfødt immunsvikt. Ervervet mangel oppstår som et resultat av eksponering for immunsystemet av miljøfaktorer som ioniserende stråling, langvarig bruk av visse stoffer, nederlag av det humane immunsviktviruset (HIV), som forårsaker massiv destruksjon av T-lymfocytter.

I tillegg kan mange alvorlig sykdom, kirurgi og skader påvirke immunsystemets funksjon negativt. Dette skyldes en økning i produksjonen av binyrene, noe som påvirker immunsystemet negativt.

I immundefekt tilstand blir en person forsvarsløs ikke bare i møte med vanlige sykdommer, men også i nærvær av mikrober, som til da ikke hadde vært farlig for kroppen, siden immunforsvaret ikke tillot dem å formere seg. Det er derfor immundefekter krever kompetent øyeblikkelig behandling under veiledning av en spesialist.

Spesifikk immunrespons

T-hjelpeceller 2 th typen isolere IL - 2,4,5, 6,10, 13, 14 og andre, som aktiverer det humorale immunresponset.

T-hjelpeceller 3 th typen Transformerende vekstfaktor -β (TGF-β) er isolert - dette er den viktigste suppressor immunresponsen - deres navn er T-suppressorer (ikke alle forfattere gjenkjenner eksistensen av en egen befolkning av Tx-3).

Et al. humoral faktorer for undertrykkelse - se reguleringen av dem. respons.

T-hjelperceller av alle 3 typer er differensiert fra en naiv CD4 + T-lymfocytt (Tx-0), hvis modning i en bestemt type T-hjelperceller (1., 2. eller 3.) avhenger av:

på antigenets natur

Tilstedeværelsen av visse cytokiner i omgivende cellemiljø.

Lymfocytter mottar cytokinesignaler fra APC, NK-celler, mastceller, etc.: for dannelsen av Tx-1, IL-12,2,18, IFN-y, TNF-a / P er nødvendig; for dannelsen av Tx-2 trenger IL-4.

Immunresponsmekanisme

Tre typer celler er nødvendige for realiseringen av immunresponsen - makrofag (eller dendritisk celle), T-lymfocytt og B-lymfocytt (trecelles samarbeidssystem).

De viktigste stadiene av immunresponsen er:

1. Endocytose av antigenet, dets behandling og presentasjon av LF;

2. Antigengjenkjenning av lymfocytter;

3. Aktivering av lymfocytter

4. Klonal ekspansjon eller proliferasjon av lymfocytter;

5. Modning av effektorceller og minneceller.

6. Destruksjon av antigen.

Humoral immunrespons.

1.Fase av absorpsjon, behandling og presentasjon av antigen.

Antigenpresentasjonscellen (APC-makrofag, dendritisk celle eller B-LF) fagocytter AG og sendes til lymfeknuter, bearbeiding (katalyse) av antigenet utføres langs veien i cellen ved hjelp av enzymer til peptider. Som et resultat frigjøres antigeniske determinanter fra hypertensjon (dette er en immunoaktiv peptid eller informasjonsdel), som er lastet inn på HLA-2 molekylet og vist på celleoverflaten for presentasjon. I lymfeknuden representerer APC det spaltede antigenet til lymfocytten. En naiv CD4 + lymfocytt er involvert i denne prosessen, som kontakter antigenbæreren (og mottar også et cytokinesignal - IL-4 fra APC, dendritiske celler etc.) og skiller seg inn i type 2 T-hjelper.

Grunnlaget for moderne ideer om dette stadiet er følgende postulater:

På membranen til LF er det spesifikke AH-bindende reseptorer, og deres uttrykk er ikke avhengig av om organismen tidligere har opplevd dette AH eller ikke.

På en lymfocyt er reseptoren av bare en spesifisitet (se ovenfor).

Lymfocytter med reseptorer med spesifikk spesifisitet utgjør en klon (dvs. de er etterkommere av en enkeltforeldringscelle).

Lymfocytter kan kun gjenkjenne utenlandsk AG på overflaten av en makrofage bare mot bakgrunnen av sitt eget "HLA-antigen (den såkalte dobbeltgjenkjenning). Tilkobling av et antigen med et HLA-molekyl er nødvendig.

B-LF gjenkjenner et antigen (på membran av APC mot bakgrunnen av HLA-2) ved bruk av Tx-2 (ekstracellulære virus) eller uten det (AH-bakterier).

I dette tilfellet gjenkjenner B-LF den informasjonsdel av antigenet ved bruk av BCR (disse er overflate IgM og D assosiert med CD-molekyler (19, 21, 79 eller 81).

T-hjelpebærer, ved bruk av TCR assosiert med CD4, blir noen T-uavhengige bakterielle AG-er anerkjent av BCR-reseptoren (uten hjelp fra T-hjelpere).

Selv under anerkjennelse mottar V-lf signaler:

a) spesifikk informasjon om AH fra Tx-2 (h / s antigenbro eller ved utskillelse av den oppløselige delen av AH)

b) ikke-spesifikke aktiveringssignaler:

- via IL-1 utskilt av makrofag,

- gjennom cytokiner av T-hjelper type 2 (nr. IL-2), hvor sekresjonen også induseres av makrofag IL-1.

Signaltransduksjon involverer komplekse cellulære reaksjoner aktivert av tyrosinkinaser (assosiert med CD-79), fosfolipase C-, proteinkinase C, intracellulær Ca mobiliseres, og transkripsjon av genet som koder for IL-2 aktiveres (dette cytokinet er nøkkelvekstfaktoren for LF i immunresponsen). Utvekslingen av arakidonsyre endres også, og transkripsjonen av gener av strukturelle proteiner som gir mitoser, aktiveres.

4.Stage av klonal proliferasjon. Etter gjenkjenning av antigenet og aktivering av B-lymfocytter begynner å multiplisere (proliferere). Denne prosessen foregår i lymfeknuter og reguleres av T-hjelper cytokiner av den andre type: IL-2, 4, 5, 6, 10, 13, 14, etc.

5.Stage av differensiering.Etter proliferasjon modnes B-lymfocytter og blir til plasmaceller som migrerer til beinmarg og slimhinner, hvor de syntetiserer antistoffer som kommer inn i blodet (disse er IgM-allerede på den første dagen av klinisk manifestasjon av infeksjon og IgG- på dag 5-7; tidlig forekomst av IgG i serum indikerer et eksisterende immunforsvar til denne infeksjonen) eller slimete sekresjoner (dette er IgA). Noen av de aktiverte B-LFene skiller seg ikke inn i plasmaceller, men bevares som langlivede B-minneceller. De gir en raskere og mer effektiv sekundær immunrespons ved gjentatt kontakt med antigenet. Etter slutten av immunresponsen dannes også langsiktige plasmaceller som støtter syntesen av Ig uten antigenstimulering - 1,5 år. I dette stadiet er lymfeknuter, mandler, milt.

6.Stage ødeleggelse av antigenskjer ved involvering av ikke-spesifikke beskyttelsesfaktorer.

Mekanismer for antigen-ødeleggelse:

Komplement-avhengig lysis av immunkomplekser AG + AT;

Fagocytose og spaltning av løselige IR makrofager;

Antistoff-avhengig cellulær cytotoksisitet (ACCC) - AT opsoniserer målceller, og deretter slår killerceller til Fc-fragmentet av antistoffet og ødelegger målcellen. Killers kan være NK celler, monocytter / makrofager, granulocytter.

Cellulær immunrespons er lik. Reaksjonene involvert 2 typer T-lymfocytter - CTL eller THRT-LF, som gjenkjenner hypertensjon på overflaten av APC (dendritiske celler eller m / f) på bakgrunn av HLA-1. Tx - 1 er involvert i anerkjennelse. Antigengjenkjenning av T-celler skjer ved hjelp av TCR-reseptoren, som, som allerede nevnt, på CTL er assosiert med molekylet (medreceptor) CD8, på THRT-lymfocytter - med CD4.

Type 1 T-hjelperceller secernerer cytokiner - (IL-2, 7, 9, 12, 15, IF-, TNF), stimulerer T-LF-gjengivelse og modning i lymfeknuter og milt (CTL eller THRT-celler) i modne celler.

CD8 + kloner vokser raskt, CD4 + kloner vokser rasktHRT-lf - sakte.

En del av T-celler blir til T-celler med fenotypen (henholdsvis) av CD4 + eller CD8 +, morfologisk, i motsetning til B-LF, endrer de ikke.

Den endelige fasen av den cellulære immunresponsen er ødeleggelsen av et antigen på flere måter:

cytolysemålceller av lymfocytter ved hjelp av proteiner - perforiner, som danner porene i cellemembranen. Perforiner er inneholdt i granulerte NK-celler og CTL'er, i nærvær av Ca2 + de danner en transmembrankanal på membranen til et cellemål, har en nær struktur i forhold til C9.

induksjon av apoptose (fra CTL-granulatgranuler, disse er serinesteraser, penetrerer inn i målceller av "perforin" porene, de aktiverer gener kodende for E for DNA-fragmentering eller desintegrasjon av celleinnholdet).

fagocytosekk-k - mål (med deltakelse i immunresponsen av inflammatoriske celler -THRTog følgelig reaksjonen av HRT). THRT-Hvis h / z-sekreterte cytokiner (IF-y og MYTH) tiltrekker m / f og nøytrofiler til fokuset på immuninflammasjon og aktiverer dem. Aktiverte makrofager og nøytrofile fagocytiske målceller.


Relaterte Artikler Hepatitt