Moderne behandling av kronisk hepatitt

Share Tweet Pin it

Inntil nylig var "gullstandarden" i kampen mot kronisk hepatitt C behandling av bare en leukocyt eller alfainterferon. Standard kurset er 3 millioner ME (internasjonal enhet, dose av biologisk aktiv substans eller legemiddel som forårsaker en bestemt, objektivt registrert fysiologisk eller henholdsvis terapeutisk effekt, tatt som mål for dosering) 3 ganger i uken i 6 måneder. Imidlertid gir denne behandlingen de siste årene stabile resultater hos bare 25% av pasientene. Etter avbrytelse av interferon, oppstår en forverring av sykdommen, noe som ofte krever gjentatte interferonbehandlinger eller øker dosen av legemidlet.

En av måtene å øke effektiviteten av interferonbehandling i kronisk hepatitt C er kombinasjonen av interferon med antivirale legemidler med en annen virkningsmekanisme. For tiden blir denne tilnærmingen studert intensivt. Det er allment kjent, for eksempel den kombinerte bruken av interferon og ribavirinpreparater. Således, i henhold til nylige kliniske studier, kan kombinert behandling med Introp A og ribavirin være den eneste måten å frelse for de fleste pasienter.

En interessant trend bør gjenkjenne bruken av interferon i kombinasjon med en reduksjon i nivået av jern i blodet (som følge av blødning). Nylig publiserte bevis tyder på oppmuntrende resultater fra slike behandlinger. Å redusere jernnivået i seg selv fører til en betydelig reduksjon i aktiviteten av ALT i blodet.

I de senere år er det tatt hensyn til en rekke nye lovende tilnærminger til behandling av kronisk hepatitt C, inkludert bruk av immunmodulatorer, proteasehemmere, genterapi, etc. Ikke lenge siden rapporterte det seg om den kombinerte behandlingen av kronisk hepatitt C i 6 måneder med nitron A og alfa 1 immunotypen Zadaxin).

For tiden gjennomgår dette behandlingsregimet kliniske forsøk. Oppmuntrende data ble oppnådd på forbedring av leverfunksjon under behandling, hvilket tilsvarer en signifikant reduksjon i nivået av viralt RNA i blodet. De endelige konklusjonene er ennå ikke gjort, men de innhentede dataene antyder at denne metoden sannsynligvis vil føre til positive resultater.

Kostnaden for behandling er høy. I henhold til gjeldende, generelt aksepterte anbefalinger, er behandlingsvarigheten av pasienter med kronisk hepatitt C fra 6 til 12 måneder. Følgelig vil kostnaden for behandling være omtrent fra 7,5 til 15 000 dollar (for behandling med importert interferon med ribavirin) og fra 12,5 til 25 000 dollar (for behandling med importert peginterferon med ribavirin). Det er åpenbart at en slik behandling er utilgjengelig for det overveldende flertallet av befolkningen i vårt land, og det er umulig for helsevesenet som helhet.

I denne forbindelse er det av stor relevans å utvikle måter å optimalisere antiviral behandling av hepatitt C, der fire hovedområder kan identifiseres:

- erstatning av importerte interferonpreparater med innenlandske analoger. Nylige studier har vist at det er mulig å erstatte et dyrt importert stoff (Iitron-A, USA) med en hjemmebruk (reaferon) uten å redusere effektiviteten av behandlingen;

- Bruk av billigere ribavirin medisiner. I klinikken av propaedeutikk av interne sykdommer, gastroenterologi og hepatologi. V. X. Vasilenko Moscow Medical Academy. IMSechenov oppnådd oppmuntrende data for bruk i privathjem kretser veroribavirin medikamentkombinasjonsbehandling av pasienter med kronisk hepatitt C. Bruken av dette stoffet er økonomisk fordelaktig, og det er anbefalt for bruk i offentlig helse;

- bruk av liposomale interferonpreparater Disse legemidlene administreres gjennom munnen, noe som er viktig for behandling av pasienter med kronisk hepatitt C, som utføres i lang tid (6-12 måneder). Oppmuntrende informasjon ble oppnådd ved bruk av oralt liposomalt legemiddel "Reaferon-EC-Lipint" (CJSC Vector-Medika, Novosibirsk);

- personlig (individuell) behandling. Med denne behandlingen behandles hver pasient med et interferonmedikament og dosen individuelt og justeres deretter flere ganger i løpet av behandlingen. Denne tilnærmingen gjør det også mulig å øke effektiviteten av behandlingen med relativt billige innenlandske interferonpreparater (reaferon, intral) ved lavere doser og for å redusere frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger.

Forskere fra forskjellige land fortsetter å aktivt studere mekanismer for reproduksjon av hepatitt C-viruset for å skape nye effektive stoffer. For eksempel har det nylig blitt fastslått at spesielle enzymer, proteaser, kreves for virusreproduksjon. Bruk av narkotika som forårsaker blokkering av virale proteaser, kan være et reelt gjennombrudd i behandlingen av hepatitt C. Forskere har allerede praktisk talt kjent strukturen av disse enzymene, noe som utvilsomt gir mulighet for rask utvikling av legemidler - proteasehemmere. Det er mulig at slike legemidler vil nå scenen i kliniske studier i 2-3 år.

En annen lovende retning i søket etter måter å påvirke reproduksjonen av hepatitt C-viruset er opprettelsen av narkotika som forårsaker ødeleggelsen av viralt RNA. I dag er slike enzymer allerede kjent, deres sikkerhet og effekt blir studert.

Behandling av kronisk viral hepatitt C

Behandling av kronisk hepatitt C i løpet av det siste tiåret har gått fra monoterapi med alfa-interferon til felles bruk med andre antivirale midler, ribavirin og deretter pegylert interferon med ribavirin.

I de kommende årene forventes en ny klasse av svært effektive stoffer, som kan brukes i lang tid og i kombinasjon med hverandre. Dette er spesielt nødvendig for pasienter med hepatitt C, hvor behandling med kjente stoffer ikke gir positive resultater. Slike pasienter kan forvente et reelt utseende av nye lovende behandlingsmetoder.

I de senere år har mange opphavsrettspatenter vist seg på verktøy og metoder for behandling av viral hepatitt. Vurder noen av dem.

For behandling av kronisk hepatitt B og C foreslås en generell oppvarming av kroppen til 43 ° C kroppstemperatur og etterfølgende vedlikehold av pasienten ved denne temperatur i 5 minutter.

For å forebygge komplikasjoner, øke effektiviteten og redusere tiden for behandlingen av kronisk hepatitt i barn antyder medisinsk handling gjennom huden til leveren området med infrarød laserstråle parametere (bølgelengde, strøm og pulsfrekvens av strålingen, bestrålingstiden), avhengig av alder på pasienten.

Strålingskilden er en laser terapeutisk enhet "Mønster" (fremspring av leveren blir oppført ved en kontaktmetode ved hjelp av en speilmetalldyse). En laser terapi økt utføres daglig, kurset består av 8-12 prosedyrer.

Den foreslåtte fremgangsmåte gjør det mulig å redusere tiden for sykehusopphold, redusere forbruket av medikamenter anvendt for å behandle en enkelt pasient, i betydelig grad redusere antall forverring av kronisk hepatitt B i løpet av ett år, og tilfeller av sykehusinnleggelse på grunn av forverring av kronisk hepatitt. I tillegg er denne metoden trygg for pasienten og har ingen bivirkninger og komplikasjoner.

For behandling av kronisk hepatitt og levercirrhose påvirkes leverområdet i et pulserende magnetfelt i 20 økter. Én økt er 15-30 minutter. Effekten av magnetfeltet utføres av en enhet som inneholder hovedkildene til magnetfeltet. Kilder til et magnetfelt inneholder permanente magneter og magnetiske kretser. De viktigste magneter er installert med mulighet for vinkelbevegelse. Metoden og apparatet tillater å øke effektiviteten av behandlingen av kronisk hepatitt og levercirrhose.

En patentert metode for å forbedre effektiviteten av behandling av hepatitt på grunn av samtidig stimulering av lokal og generell immunitet. Suksessivt, i en sesjon, eksponert av en infrarød laser med en bølgelengde på 700-900 nm for blod i de store årer av anslaget på 3-10 minutter på en projeksjon av thymus - for 2-6 minutter på en projeksjon av leveren - laserskanning i 5-20 minutter av strålen. Gjennomsnittlig effekt - 5-40 mW, frekvens - 3000 Hz.

Som en metode for behandling av viral hepatitt B, i betydelig grad kan redusere hyppigheten av følgetilstander av sykdommen, forhindre tilbakefall og uheldige utfall, patenterte kombinerte effekter på lever-regionen av det elektromagnetiske feltet mikrobølger i 8-10 minutter, og den infrarøde laserstråling med lav energi. Varigheten av prosedyren er 3-5 minutter, løpet av behandlingen er 9-10 dager.

Patentert urtemedisin for behandling av hepatitt B og C omfatter pektin medisinske planter: mais silke, blader sitron, mynte, peppermynte, salvie, urter kattemynte, kipreya angustifolium og ringblomst dosering i et forhold på 7: 3: 3: 1: 5 : 7: 7. Det er i form av tabletter, og videre omfatter en vannløselig, lav molekylvekt kitosan og et fyllstoff med det følgende forhold av ingredienser (mg per tablett): Medicinal Plants - 300 til 320, en vannløselig chitosan - 25-27, filler - 500. Pasienten tar de ovennevnte midler 2 tabletter med mat om morgenen og kvelden i 2-4 måneder.

Patentert middel for behandling av kronisk pankreatitt og hepatitt B. Det tabletter som omfatter som aktive ingredienser bakken linfrø frø, tistel urter, gress datiski Konopleva, sikorirøtter vulgaris, kitosan og adjuvanser - mikrokrystallinsk cellulose, aerosil polivinilpirrolidoi og tatt på en viss forholdet mellom komponenter.

En metode for behandling av kronisk pankreatitt og hepatitt B er at pasienten tar det foreslåtte middelet i mengden 500 mg 3 ganger daglig før måltiden i 2-4 uker, drikker 50 ml avfettet kefir. Dette verktøyet har en bakteriostatisk, enveloping, regenererende, anti-inflammatorisk, antioksidant og immunostimulerende virkning.

For å øke effektiviteten av behandling av hepatitt, er en hepatoprotektor av planteopprinnelse, Maksar, i en dose på 60-120 mg 3 ganger daglig i 20-40 dager, patentert.

For å forbedre effektiviteten av behandlingen og normaliseringen av biokjemiske parametere av leverfunksjonen (ALAT, AsAT, etc.), har en metode for ekstrakorporal (utenfor kroppen) immunterapi blitt patentert. Forslag pasient fullblod med tilsetning av heparin (for å forhindre clotting) i en mengde på 10% av det sirkulerende blod med deltakelse av 0,5-1000000 ME rekombinant a-interferon inkubatet (vedlikeholde) ved en temperatur på 37 ° C i 90-180 minutter, hvoretter blodet returneres til vaskulærsengen av samme pasient. Prosedyren utføres 1-2 ganger i uken i 1-1,5 måneder.

En patentert metode for behandling av kronisk hepatitt og levercirrhose, som består i å eksponere levervevet med flytende nitrogen ved en temperatur på minus 196 ° C i 8-10 sekunder i rekkefølge ved 2-3 poeng i hver av lobene.

Urtemedisin

Herbal medisin i behandlingen av hepatitt brukes til:

- forebygge overgang av akutt hepatitt til kronisk stadium

- normalisering av immunsystemets funksjoner

- gjenopprette og vedlikeholde den funksjonelle aktiviteten til leverceller

- normalisering av galleutstrømning

- forebygging av betennelse i galleblæren

- forbedre funksjonene i sentralnervesystemet, eliminere asteni, søvnløshet og forbedre effektiviteten.

Kan hindre overgangen av viral infeksjon i et kroniske stadium via rusurter - adaptogens: Aralia Elata (eller Manchurian), ginseng, Leuzea safrolovidnoy, Schisandra chinensis, radiograms rosa, Eleutherococcus senticosus.

Antivirale effekter har medisinske planter som bidrar til produksjon av et antiviralt protein i kroppens interferon. Disse inkluderer polysakkarider av Arnica officinalis, aloe, astragalus, solodolistnoe og woolly-blomstrende, kalanchoe pinnate, coltsfoot, plantains, common bønner. Det er nyttig å inkludere i samlingen av medisinske planter med antivirale egenskaper - rotstokk, bringebær blader, sitron balsam og eukalyptus, bjørk blader og knopper, gress oregano og salvie.

Det er også tilrådelig å bruke preparater av vegetabilsk opprinnelse, normal metabolske prosesser i celler i immunsystemet: nesle blader, Melissa, urt Viola tricolor, flått og annen rekkefølge for å gjenopprette og vedlikeholde normal funksjon genatotsitov gepatoprotektory vegetabilsk og animalsk opprinnelse, vitaminer..

Behandlingsbehandling

Etter å ha hatt akutt hepatitt, kan pasienten ikke umiddelbart begynne fullverdig arbeidsaktivitet. Leverceller gjenoppretter sakte sine funksjoner, så du må være tålmodig og oppfylle alle kravene til leger for å gå tilbake til fullverdig liv. Viral hepatitt er en alvorlig sykdom som betydelig undergraver helsen til kroppen.

Å normalisere arbeidet i leveren er en spesiell behandling. Dette settet av tiltak kalles ett ord - rehabilitering. Rehabiliteringsbehandling utføres for å forhindre ugunstig utvikling av sykdommen. Personer som er på gjenopprettingsstadiet (gjenoppretting) etter viral hepatitt i spesielle sanatorier, gjennomgår rehabilitering. I noen tilfeller brukes smittsomme eller terapeutiske avdelinger av medisinske institusjoner til dette.

Etter endt behandling i et smittsomt sykehus og med full gjenoppretting, blir disse pasientene overført til rehabiliteringsavdelinger eller spesialiserte rehabiliteringssentre i 21 dager (etter en mild sykdomsform) og 30 dager etter en moderat sykdomsform.

Ved pasientens opptak til rehabiliteringsavdelingen utfører legene en grundig undersøkelse av pasienten. Laboratorieprøver inkluderer serumbiokjemiske parametere (bilirubin, transaminaseaktivitet, tymol-test), kvalitative reaksjoner av urin til urobilin og gallepigmenter.

Ved inntak og ved uttømming gjør du fullstendig blodtelling og urinalyse. Remedierende tiltak inkluderer diett, diett, vitaminterapi, medisiner, fysioterapi med elementer av fysisk trening, fysioterapi og ergoterapi. Streng gjennomføring av regimet er grunnlaget for rehabiliteringsforanstaltninger. Den daglige rutinen sørger for morgenhygienisk gymnastikk, daglig fysioterapi-klasser (yrkestid - fra 30 til 90 minutter, avhengig av rehabiliteringsfasen), obligatorisk ettermiddagsferie, kulturelle arrangementer.

Obligatorisk vitaminbehandling, inkludert daglig inntak: askorbinsyre - 100 mg, nikotinsyre - 20 mg, tiamin, riboflavin, pyridoksin - 2 mg (under frokost, lunsj og middag).

Terapeutisk fysisk trening utføres i henhold til en spesialutviklet ordning under oppsyn av fysioterapeut fysiolog eller fysisk trening instruktør. En forutsetning for vellykket rehabilitering av pasienter med viral hepatitt er eliminering av stagnasjon i galleblæren. Til dette formål brukes følgende preparater av naturlig opprinnelse:

- stimulere dannelsen av galle: vannekstrakter fra calamus (rhizomes), barbær (frukt, bark av røtter), bjørk (frukt, blader), immortelle (blomster), verbena medisin (gress), volodushki (gress), highlander fugl (gress) centaury (gress), koriander (frukt), corn stigmas, burdock (rødder), tansy (blomster), malurt (gress), rowan (frukt), hop (saplodiya), cikoria (gress, røtter); cholagogue avgifter nr. 1 og 2; kombinert fytopreparasjoner - holosas, hololagol, holaflux, holagogum, etc. For hepatitt og cholecystitus er holosac mye brukt, som er en sirup fra kondensert vann av rosen hofter og sukker;

- øke volumet av galle ved å øke vanninnholdet i det - preparater av valerian, mineralvann ("Yessentuki" nr. 4, 17, "Naftusya", "Smirnovskaya", "Slavyanskaya", etc.);

- øker gallbladderens tone og slapper av i gallrørene: uttrekk av kalorier (rhizome), barberbjørn (blomstertank), immortelle (blomster), lingonbær (blader), kirsebærblomst (blomster), klokker (blader), fjellklatrerfugl (gress), røykfylt (gres), oregano (gress), calendula (blomster), koriander (frukt), enebær (frukt), løvetann (røtter), hyrdebag (gress), Rabarber (svinekjøtt), kamille cumin (frukt), yarrow (gress), cikoria (røtter), hund rose (frukt, holosas), fennikel (frukt);

- avslappende glatte muskler i galleblæren og galdevegen: ekstrakter fra arnica (tinktur, blomster), valerian (rhizome med røtter), elecampane (rhizome med røtter), jomfru (gress), sitronbalsam (gress), mynte (løv), calendula blomster), tørket urter (gress), salvie (blader).

Medisinsk slange foreskrevet, om nødvendig, for å stimulere utskillelse av galle. Det utføres enten ved å introdusere en sonde inn i tolvfingertarmen, eller ved hjelp av den bezoidfrie metoden. For å gjøre dette, om morgenen på tom mage, tas 50 ml varm 10% magnesiumsulfatløsning eller 200 ml varmt (38 ° C) mineralvann Smirnovskaya, Essentuki nr. 20, Naftusya. Pasienten er plassert med en varmepute på høyre side i 1,5-2 timer.

Fysioterapeutiske prosedyrer har en gunstig effekt på mennesker som har hatt viral hepatitt. I rehabiliteringsprosessen blir det lagt stor vekt på å eliminere foki av kronisk purulent infeksjon, for eksempel karige tenner.

En av elementene i rehabiliteringsbehandling er ergoterapi - implementering av ulike typer arbeid forbundet med lav fysisk anstrengelse.

Det er viktig i gjenoppretting av pasienten - sanatoriumbehandling. Etter rehabiliteringsbehandling utføres den videre rehabilitering av mennesker som har hatt viral hepatitt i et sanatorium. Komplekset med restaureringstiltak omfatter følgende prosedyrer.

Medisinsk ernæring er foreskrevet med tanke på alvorlighetsgraden av sykdommen, leverfunksjonen, galdevegen og andre organer i fordøyelsessystemet som helhet. I de første dagene brukes en diett som er sparsom for fordøyelseskanaler, inkludert soufflé, quenelles, dampkoteletter laget av magert kjøtt, fersk magert fisk kokt og rå rå grønnsaker. Sørg for å gi protein omeletter, ost, ost, melk, frukt og bærjuice, buljonghopper, kompotter, fruktdrikker, utelukkende fra kostholdsstekt mat, erter, linser, bønner, hvitløk, løk, reddiker, radiser. I fremtiden, med forbedring av helbred og normalisering av leverfunksjonen, overføres pasienten til et mer utvidet diett.

Behandling med mineralvann er en av hovedkomponentene i sanatorietrinnet for rehabilitering av pasienter etter viral hepatitt. Den terapeutiske effekten av mineralvann bestemmes i stor grad av deres kjemiske sammensetning. De mest verdifulle er vann av lav og medium mineralisering, spesielt de som inneholder ioner av bikarbonat, klor, magnesiumsulfat og kalsium. Sulfatvann, øker galleformasjon og galleutspresjon, fremmer utskillelsen av kolesterol og bilirubin fra kroppsgalle, forbedrer tarmtømming og derved reduserer strømmen av giftige stoffer til leveren. Den koleretiske effekten av bikarbonatvann er også ganske uttalt. Magnesiumioner, som har samme koleretiske effekt, har samtidig en antispasmodisk effekt på galdeveien og stimulerer tarmene. Kalsiumioner forsterker den antiinflammatoriske effekten.

Det mest nyttige er slik mineralvann som karbonat-natriumbikarbonat (Essentuki nr. 4), hydrokarbonat-kalsium-magnesium (Darasunskaya, Shmakovskaya, etc.) og sulfatklorid-natriumkalsium. Kan brukes og flaske mineralvann. Ovenstående vann forbrukes vanligvis i form av varme (40-42 ° C), i de første dagene - 50-100 ml 3 ganger daglig, og øker dosen gradvis til 200-250 ml. Vanninntaket foreskrives 30-40 minutter før måltider.

Balneoterapi (behandling med naturlig eller kunstig tilberedt mineralvann). Fra utendørs vannprosedyrer er vanligvis vanlige bad (karbondioksid, natriumklorid, perle, barr, radon, karbondioksyd svovel) med en vanntemperatur på 35-37 ° C og helbredende dusjer (vifte, regn, sirkulær) foreskrevet.

Termisk behandling.

Pasienter som gjennomgår viral hepatitt, får leire, ozoceritt og parafinbad (applikasjoner). Dette gjøres nøye, med tanke på tilstanden til hver pasient, siden disse prosedyrene kan forårsake forverring av sykdommen. Det er mer å foretrekke å bruke sparsomme slamherdeteknikker i form av slamkaker med en temperatur ikke høyere enn 38 ° C, samt galvanisk slamherding, elektroforese av en slamløsning. Disse prosedyrene forbedrer blodsirkulasjonen i leveren og hjelper til med å gjenopprette hepatocytter.

Fysioterapi er en av elementene i gjenopprettingsaktiviteter hos personer som har hatt viral hepatitt. Det bidrar til å forbedre de metabolske prosessene i leveren, normaliseringen av galdesystemet. Mikrobølgebehandling, diadynamisk og sinusformet modulert strøm, magneterapi, magnesium og kalsiumelektroforese brukes til disse formålene.

Alle fysioterapiprosedyrer for rehabilitering av pasienter etter viral hepatitt utføres vanligvis i henhold til milde metoder.

Terapeutisk trening.

Bruken av ulike typer fysioterapiøvelser i et sanatorium er et viktig sted i kompleks behandling av pasienter etter viral hepatitt. Den har en stimulerende effekt på kroppen, styrker bukemuskulaturen, forbedrer blodsirkulasjonen og bidrar til å normalisere leverfunksjonene. Det bør imidlertid ikke glemmes at i de tidlige perioder etter å ha lidd hepatitt, kan for mye fysisk anstrengelse føre til en forverring av sykdommen. Derfor utført fysisk terapi nøye, under streng medisinsk tilsyn.

De mest brukte terapeutiske øvelsene, morgenhygieniske øvelser og dosert vandring. I noen tilfeller tillater leger andre former for fysioterapi (sport, svømming, nær turisme, etc.). Øvelser utføres i 10-15 minutter i et sakte tempo uten elementer av løping, hopping og skarp bøyning fremover. Morgenøvelser kan erstattes av en gratis tur innen sanatoriumets territorium i 30-40 minutter. Alle øvelser av terapeutisk gymnastikk utføres i utsatt og sittende stilling.

Dette skaper optimale forhold for avslapning. Først må du utføre øvelser for armer og ben i veksling med pusteøvelser, og deretter feste kroppens bevegelser og trene forsiktig opp bukene. På b-7 dagen av klasser er det øvelser på gymnastic veggen, med gymnastikk pinner og ulike typer kaste ballen, i et lavt tempo, rytmisk. Klasser holdes daglig i 20-25 minutter. Dosert vandring er foreskrevet om morgenen og kveldstidene langs en rute på 1,5-2 km i lengde med en hastighet på 80-90 trinn per minutt. Klasser bør ikke føre til tretthet og ubehag.

Gradvis, etter 6-14 dager, overføres pasientene til et mer stivt motorregime. I dette settet med øvelser inkluderer knep. Klasser er allerede holdt ikke bare i løgn og sittestilling, men står også i 25-30 minutter med en økning i fysisk aktivitet når de utfører generelle styringsøvelser for membranen og bukene. Separat sportsutstyr (dumbbells opptil 2 kg, gummi bandasjer, utvidere), akselerert gå og løp uten å riste kroppen kan brukes. Lengden på den doserte turen er allerede 2-3 km i et tempo som går 90-100 trinn per minutt.

Artikkelen bruker materialer fra åpne kilder: Forfatter: Trofimov S. - Bok: "Sykdommer i leveren"

Hepatitt B-behandling

Grunnlaget for behandlingen av kronisk viral hepatitt er antiviral terapi rettet mot å eliminere viruset og undertrykke den inflammatoriske prosessen forårsaket av den, noe som forhindrer sykdomsprogresjonen til terminale stadier av levercirrhose og dens komplikasjoner. Kriteriene for vellykket behandling inkluderer vedvarende eliminering av viruset fra blodet (eller undertrykking av virusets replikative aktivitet), normalisering av ALT-aktivitet og forbedring av det histologiske mønsteret i leveren.

Etiologien til kronisk viral hepatitt bestemmer valget og taktikken til antiviral terapi. For behandling av kronisk hepatitt B er brukt:

  1. Pegylerte former av alfainterferon (PEGIFN a-2a i en dose på 180 μg / uke eller PEGIFN a-2b i en dose på 1,5 mg / kg), som administreres subkutant 1 gang i uken i 12 måneder, eller
  2. Nucleosil (t) idnye analoger - legemidler med direkte antiviral virkning, som undertrykker viral replikasjon: Lamivudin 100 mg / dag, telbivudin 600 mg / dag, entecavir 0,5 mg / dag... og tenofovir i en dose på 300 mg / dag. innsiden.

Behandlingsvarighet i HBeAg-positiv hepatitt B: inntil oppstart av HBeAg serokonversjon (forsvunnelse av HBeAg og utseendet av antiHBe) og deretter i ytterligere 12 måneder;

Med HBeAg-negativ hepatitt B brukes langsiktig terapi (minst 2-3 år, muligens livslang).

For tiden vurderes blant de første linjene for kronisk HBeAg-positiv hepatitt B, peginteronon, entecavir og tenofovir. Telbivudin kan brukes som første-linje gitt innledningsvis lavt nivå av viremi (7 log 10 kopier / ml) i 12. uke eller konsentrasjonen HBeAg (> 100 U / ml) ved 24. uke av behandling mulig tidligere overgang til behandling med nukleosid / nukleotidanaloger.

Hos pasienter med genotypene C og D, er valget mellom peginterferon og entecavir, tenofovir eller telbivudin bestemt av legenes og pasientens preferanser. Imidlertid, gitt den lavere effektivitet av peginterferon i pasienter infisert med genotype D, som frøbehandling kan nukleosid / nukleotidanaloger (fortrinnsvis av entecavir eller tenofovir), som ble videreført til HBeAg serokonversjon og deretter i ytterligere 6-12 måneder (konsolidere terapi ).

I kronisk HBeAg-negativ hepatitt B er to muligheter for å starte behandling mulig:

1. Peginterferon alfa (brukt i 48 uker); i fravær av respons på behandling eller tilbakefall etter avslutning, er det mulig at langsiktig behandling med nukleosidanaloger. Samtidig, 5 år etter at behandlingen med peginterferon alfa-2a ble avsluttet, forblir aviremi og normalisering av ALT-aktivitet i gjennomsnitt henholdsvis 17% og 20-25% av pasientene, og frekvensen av HBsAg-clearance utgjør 12,2%; Effektiviteten avhenger av virusets genotype (størst effektivitet med genotypene A og B, den laveste med genotype D).

2. Entecavir eller tenofovir (mindre ofte telbivudin eller lamivudin) i lang tid (i minst 23 år etter starten av aviremia, kanskje for livet?). Under behandling med entecavir eller tenofovir, observeres aviremi og normalisering av ALT / AST i 90-98% etter 3. år med behandling.

MODERN THERAPY OF CHRONIC HEPATITIS

Om artikkelen

For henvisning: Buyeverov A.O. MODERN THERAPY OF CHRONIC HEPATITIS // BC. 1997. №22. S. 2

Artikkelen er viet til en av de viktigste problemene med moderne hepatologi - behandling av kronisk hepatitt. Bruk av etiotropisk terapi av kronisk viral hepatitt tillates å stoppe sykdomsprogresjonen hos et betydelig antall pasienter, og i noen tilfeller oppnå en fullstendig kur. Fremskritt i studiet av andre former for kronisk hepatitt er ikke så merkbar, men utviklingen av nye legemidler og behandlingsregimer, avvisningen av ineffektive behandlingsmetoder gjorde det mulig i mange tilfeller å oppnå gjenoppretting eller varig remisjon.

Tilbud med et sentralt problem med moderne hepatologi, nemlig behandling av kronisk hepatitt. Hepatitt C Hepatitt Han er ikke så åpenbar; Det har imidlertid vært tilfelle at det har vært en fullstendig remisjon.

AO Bueverov
Moscow Medical Academy. IM Sechenov, Institutt for internmedisin propedutikk
A.O. Buyeverov
Institutt for intern propedutikk, I.M. Sechenov Moscow Medical Academy

Problemet med å behandle kronisk hepatitt, gitt prevalens og progressiv kurs i mange former for denne gruppen av sykdommer, er en av nøkkelen til moderne hepatologi. Det siste tiåret kan med rette bli kalt revolusjonerende, med tanke på det fra perspektivet av utviklingen av teorien om viral patologi i leveren.

Fremskritt i studiet av andre former for kronisk hepatitt er ikke så merkbar, men utviklingen av nye legemidler og behandlingsregimer, avvisningen av ineffektive behandlingsmetoder gjorde det mulig i mange tilfeller å oppnå gjenoppretting eller varig remisjon.

For tiden er muligheten for kronisk tilpasning av fire av de 7 former for viral hepatitt B, C, D og G etablert. Det eneste legemidlet med påvist effekt mot hepatotropiske virus er a-interferon (a-IFN). Ifølge nåværende synspunkter, cellen under påvirkning av en IFN erverve "antiviral tilstand" som et resultat av dens binding til en spesifikk cellulær reseptor som fører til aktivering av intracellulære enzymer, spesielt, 2', 5'-oligoadenylat-syntetase og såkalte effektorceller proteiner som virker som mellomledd av virkningen av IFN. Dette forårsaker i sin tur aktiveringen av intracellulære ribonukleaser som ødelegger viral transport RNA. I tillegg hemmer a -IFN prosessen med stripping, oversettelse og montering av virus i replikasjonsprosessen. Den antivirale virkning spiller også rollen som noen immunmekanismer: økt ekspresjon av antigener HLA I klasse på overflaten av infiserte celler, stimulering av makrofag å gjenkjenne virus HLA-antigen-komplekset på cellemembran, den økte aktiviteten av cytotoksisk T- og NK-lymfocytter, som til slutt fører til aktivering av anerkjennelse og destruksjon av infiserte hepatocytter.
I klinisk praksis benyttes både lymfoblastisk (isolert fra en kultur av humane B- og nulllymfoblaster) og rekombinante a-IFN. Den mest brukte rekombinante IFN. Forskjeller i klinisk effekt mellom lymfoblastisk og rekombinant IFN ble ikke påvist. Avhengig av typen virus, har ulike ordninger blitt utviklet for bruk av a-IFN. Legemidlet administreres subkutant eller intramuskulært.
Ved bruk av a-IFN observeres ulike bivirkninger: feber, influensa-lignende syndrom (90-100% som respons på de første injeksjonene, senker alvorlighetsgraden), dyspeptiske symptomer, leuko- og trombocytopeni, normokromisk anemi, utvikling av autoantistoffer, mindre ofte nevrologiske og psykiske lidelser (depresjon eller irritabilitet), alopecia, nedsatt libido, etc. I de fleste tilfeller er alvorlighetsgraden moderat og er ikke en grunn til å avbryte legemidlet. Det er en avhengighet av den daglige dosen og behandlingsvarigheten. Med dårlig toleranse av feber anbefales paracetamol. Det skal bemerkes at en rekke pasienter i de første ukene av terapi kan utvikle en cytolytisk krise, manifestert av en økning i transaminaser og indikerer en massiv død av infiserte hepatocytter. Dette fenomenet indikerer utviklingen av effekten av IFN og krever ingen korreksjonsbehandling.

Indikasjonene for formålet med a-IFN er deteksjonen i blodet av hepatitt B virusreplikasjon (HBV) markører: HBeAg, anti-HBc IgM, HBV DNA, DNA polymerase. HBV DNA, bestemt ved fremgangsmåten for polymerasekjedereaksjon (PCR), er den mest sensitive markøren som skal detekteres uavhengig av mutasjoner i forskjellige regioner av virusgenomet. Foreløpere av et godt respons på terapi er: ung alder, kort sykdomshistorie, fravær av cirrose, normale nivåer av g-glutamyltranspeptidase, lavt titer av HBV-DNA, uttalt cytolysesyndrom (ALT overskrider normen med mer enn 2 ganger). Før behandling påbegynnes, er det ønskelig å utføre en leverbiopsi.
Det vanligste er følgende interferonbehandlingsregime: 5-10 IE 3 ganger i uken i 4-6 måneder. Det opprinnelige svaret, karakterisert ved normalisering av transaminaser, serokonversjon for HBeAg (forsvinner av serum HBeAg og utseendet av antistoffer mot det) og eliminering av serum HBV DNA, samt forbedring av det histologiske bildet av leveren, kan oppnås hos 40-50% av pasientene. En stabil respons (fravær av markører for viral replikasjon og tegn på cytolyse 6 eller flere måneder etter seponering av legemidlet) fortsetter i 35-40%. Ved 10-15% under behandling av a-IFN, observeres forsvinden av HBsAg, som i tilfelle av langvarig bevaring kan betraktes som utvinning fra HBV-infeksjon. Hvis en pasient er infisert med et mutantvirus i precoreområdet (manifestert av fraværet av HBeAg i blodet med HBV DNA tilstede), oppnås en varig respons bare i 20% på grunn av den høye frekvensen av tilbakefall. I tilfelle av tilbakefall anbefales det å gjenta a-IFN, da det er bevist at bruken av den på en pålitelig måte reduserer risikoen for skrumplever og hepatocellulær karsinom.
Med et lavt baseline transaminase nivå for å forbedre responset på IFN, ble det foreslått et foreløpig forløb av prednison i henhold til følgende skjema: 2 uker 60 mg per dag, 2 uker 40 mg, 2 uker 20 mg, 2 ukers pause, hvoretter det foreskrives a-IFN. Prednisolon forårsaker effekten av "immune rebound" og bidrar til aktiveringen av viruset, og øker sensitiviteten for IFN.
I de siste årene har man forsøkt å behandle kronisk HBV-infeksjon med nye antivirale stoffer - nukleotidanaloger lamivudin og famciklovir. De første resultatene indikerer en rask og uttalt, men ustabil effekt. I utviklingsfasen er det ordninger for kombinasjonen med a-IFN.

a-IFN er foreskrevet når HCV RNA detekteres i blodet ved PCR. Forutsigelse av responsen på terapi utføres i henhold til de samme parametrene som i hepatitt B. I tillegg er genotypen av viruset viktig: 2. og 3. genotypene behandles best.
Det mest rasjonelle som nå er kjent, er bruk av a-IFN i en dose på 3 IE tre ganger i uken i 12 måneder. Det primære responset observeres hos 50 - 60%, omtrent halvparten av dem faller tilbake etter seponering av legemidlet. Høyfrekvensen av relapses skyldes "escape" av HCV fra immunresponsen på grunn av dens høye tilbøyelighet til mutasjoner (både spontane og oppstår under påvirkning av IFN), samt aktiv ekstrahepatisk replikasjon. I tillegg kan effekten av IFN mot bakgrunnen av langvarig terapi reduseres på grunn av dannelsen av antistoffer mot den (både bindende og nøytraliserende). Når nøytraliserende antistoffer oppdages, kan følsomheten for IFN gjenopprettes ved å erstatte rekombinant a-IFN med lymfoblastisk.
Kombinasjoner av a-IFN med forskjellige antivirale og immunmodulerende legemidler blir stadig mer vanlige. Det største antallet arbeider viet til kombinasjonen av a-IFN med ribavirin i en dose på 600-1 1200 mg / kg per dag. 6-måneders kurset lar deg forårsake varig respons hos 40-50% av pasientene, inkludert interferonresistente individer; frekvensen av bivirkninger i dette tilfellet overskrider ikke den i monoterapi a-IFN. En annen lovende kombinasjon er kombinasjonen av a-IFN med ursodeoxycholsyre (UDCA), som har anti-kolestatiske og immunmodulerende effekter. Legemidlet tolereres godt. Det foreskrives i en dose på 10-15 mg / kg kroppsvekt i minst 6 måneder. Ifølge foreløpige data tillater en slik kombinasjonsbehandling å redusere hyppigheten av tilbakefall med halvparten. UDCA er spesielt nyttig for intrahepatisk kolestasessyndrom, ofte forbundet med kronisk hepatitt C.

Den er preget av høy motstand mot antiviral terapi. En skjema er blitt utviklet for administrasjon av a-IFN, som sørger for bruk av legemidlet i en dose på 9 til 10 IE tre ganger i uken i 12 til 18 måneder. De siste resultatene er mer optimistiske: Den primære biokjemiske og virologiske responsen oppnås i 40-50%, en stabil respons på 25% eller mer. Samtidig øker den høye dosen risikoen for bivirkninger og øker kostnadene ved behandling betydelig. Samtidig replikering av HBV og HDV forverrer ikke prognosen. Det bør bemerkes at effekten av IFN på hepatitt D utvikler sakte, så resultatene skal evalueres ikke tidligere enn 12 måneder etter starten av behandlingen.

I lys av den nylige oppdagelsen av dette nye hepatotropiske viruset (1995), fortsetter å utvikle tilnærminger til behandling av kronisk HGV-infeksjon. De første dataene er motstridende. Nylig har imidlertid rapporter begynt å fremgå at prosentandelen av HGV-RNA-eliminering under behandling med a-IFN tilsvarer den i kronisk hepatitt C. Gitt den høye frekvensen av koinfeksjon med disse virusene, forsøkes det på interferonbehandling i henhold til et system utviklet for hepatitt C. det er for tidlig.

Ved diagnostisering er forsiktig eliminering av virusinfeksjon viktig, med tanke på den fundamentalt forskjellige behandlingstaktikken. Den etiologiske faktoren av autoimmun hepatitt er ukjent, derfor utføres patogenetisk immunosuppressiv terapi.
De valgte stoffene er glukokortikoider - prednisolon eller metylprednisolon, som praktisk talt ikke har mineralokortikoid aktivitet. Grunnlaget for den immunosuppressive virkningen av glukokortikoider er et brudd på produksjonen av cytokiner involvert i samspillet mellom immunokompetente celler. Med moderat aktivitet administreres prednison i en dose på 1 mg per 1 kg kroppsvekt. Ved å redusere nivået av transaminaser, reduseres dosen av prednisolon med 10 mg per uke til en daglig dose på 30 mg, deretter med 5 mg per uke til en daglig dose på 10 til 15 mg, som anses å være vedlikehold.
Utilstrekkelig effekt av glukokortikoider eller utvikling av bivirkninger av steroidbehandling (Cushings syndrom, sårdannelse i fordøyelseskanalen, osteoporose, steroiddiabetes) er indikasjoner på administrasjon av azathioprin, som er et derivat av 6-merkaptopurin og har antiproliferativ effekt. Azathioprin i en dose på 1 mg / kg reduserer dosen prednison, men langvarig bruk (vedlikeholdsdose på 50 mg) forårsaker alvorlige bivirkninger, hvorav den farligste er leukopeni og økt risiko for utvikling av ondartede svulster. I mangel av tilstrekkelig effekt eller intoleranse mot azatioprin, brukes andre legemidler med en immunosuppressiv effekt - cyklofosfamid, 6-merkaptopurin og også cyklosporin A (selektivt undertrykking av T-cellekomponenten i immunresponsen).
Målet med behandlingen er å oppnå fullstendig klinisk og biokjemisk (bestemt hovedsakelig ved normalisering av transaminaser) remisjon. Tilgivelsesstaten krever vanligvis konstant administrasjon av en vedlikeholdsdose av glukokortikoider (med eller uten azatioprin), men hos 10-30% av pasientene er fullstendig tilbaketrekking av narkotika mulig etter minst et 4-årig behandlingsforløp. Før avskaffelse av terapi må leveren biopsi utføres: en histologisk undersøkelse bør ikke observeres inflammatoriske endringer. Deretter blir slike pasienter gjenstand for observasjon med den obligatoriske gjennomføringen av kliniske og biokjemiske undersøkelser minst to ganger i året, idet det tas hensyn til muligheten for sen forsinkelse.

En forutsetning er en fullstendig opphør av alkoholbruk, uten hvilken sykdomsprogresjonen er nesten uunngåelig. I mange tilfeller fører oppfyllelsen av denne tilstanden alene til regresjonen av patologiske forandringer i leveren.
Gitt den ofte reduserte ernæringsstatusen til alkoholmisbrukere, er det viktig å sørge for tilstrekkelig næringsstofftilførsel. Energiverdien av dietten bør være minst 2000 kalorier per dag, med et proteininnhold på 1 - 1,5 g per 1 kg kroppsvekt og en tilstrekkelig mengde vitaminer. I nærvær av anoreksi anvendes enteral føding eller intravenøs administrering av aminosyreblandinger. Med en markert nedgang i ernæring og lav aktivitet i prosessen, er det mulig å bruke anabole steroider.
For å normalisere lipidmetabolisme i leveren, brukes lipotropiske legemidler, for eksempel Essentiale-Forte (gjennomsnittlig dose på 4-6 kapsler per dag, et behandlingsforløp på 6-8 uker). Det er foreskrevet i fravær av tegn på intrahepatisk kolestase. Det membranstabiliserende stoffet Legalon har en positiv klinisk og biokjemisk effekt; I alvorlig cytolytisk syndrom, administreres 420 mg i en daglig dose, så reduseres dosen til 210 mg per dag. Behandlingsforløpet er 3-6 uker.
Ademetionin (S-adenosyl-L-methionin) har vist seg som et middel for behandling av ulike former for alkoholisk leversykdom. Virkemekanismen er å stabilisere hepatocytmembraner og redusere skadelig effekt av frie radikaler, da det deltar i syntese av fosfolipider, som er byggematerialet for cellemembraner (spesielt fosfatidylkolin i transmetyleringsreaksjonen) og redusert glutation, en kraftig intracellulær antioxidant (i reaksjonen transsulfuration). Ademetionin administreres som en intravenøs injeksjon (800 mg en gang daglig i 16 dager), etterfulgt av bytte til oral administrering på 1600 mg per dag (2 tabletter om morgenen og kvelden). Dens positive effekt er spesielt merkbar i nærvær av samtidig intrahepatisk kolestase. Ademethionin har også en antidepressiv effekt, i forbindelse med hvilken den psykologiske tilstanden til pasientene forbedres på bakgrunn av behandlingen. Bivirkninger i applikasjonen er mindre og krever ingen korreksjonsbehandling.
Det er tegn på forbedrede kliniske, biokjemiske og histologiske mønstre i kronisk alkoholisk hepatitt ursodeoksyolsyre, mens du mottar UDCA, noe som reduserer den giftige effekten på hepatocytter av hydrofobe gallsyrer. Det foreskrives i en dose på 10-15 mg / kg kroppsvekt i 6-12 måneder.

Medisinsk og toksisk hepatitt

Først av alt er det nødvendig å avbryte stoffet eller stoppe kontakt med giftig stoff som forårsaket hepatitt. Eliminering av den etiologiske faktoren fører til en gradvis demping av den patologiske prosessen og restaurering av strukturen og funksjonen av leveren. Mangelen på positiv dynamikk eller i tillegg utviklingen av sykdommen indikerer behovet for å søke etter en annen årsak til kronisk hepatitt. Det bør bemerkes at gjenopptakelsen av stoffet som forårsaket leverskade ofte fører til rask utvikling av mer alvorlig patologi.
Hepatobeskyttende midler som legalon brukes som hjelpemiddel for å akselerere regenerering av leveren parenchyma (dose 210 - 420 mg per dag, behandlingsforløp 3 - 6 uker). Hvis det er kliniske symptomer på intrahepatisk kolestase, foreskrives anti-kolestatiske legemidler (UDCA, ademetionin).

1. Achord JL. Gjennomgang og behandling av alkoholisk hepatitt: en meta-analyse av justering for confounding-variabler. Gut 1995; 37: 113-8.
2. Boucher E, Jouanolle H, Andre P, et al. Interferon og ursodeoxycholsyrebehandling kombinert med hepatitt ved behandling av kronisk viral C: Resultat av en kontrollert randomisert studie hos 80 pasienter. Hepatologi 1995; 21: 322-7.
3. Brissot P. Traitement de l'hepatite chronique Kreativitetsbehandlinger. Gastroenterol Clin Biol 1997; 21: S89-95.
4. Buschenfelde KHM, Lohse AW. Autoimmun hepatitt. N Engl J Med 1995; 333: 1004-5.
5. Cohard M, Poynard T, Mathurin P, Zasski J-P. Prednison-interferonkombinasjon ved kronisk hepatitt B-behandling: direkte og indirekte meta-analyse. Hepatology 1994; 20: 1390-8.
6. Conjeevaram HS, Everhart JE, Hoofnagle JH. Forutsigere av en vedvarende gunstig respons på interferon alfa-terapi i kronisk hepatitt C. Hepatologi 1995; 22: 1326-9.
7. Diamantis I, Basseti S, Erl P, et al. Høy prevalens og infeksjonsrate av hepatiske G- og C-infeksjoner hos intravenøse narkomaner. J Hepatol 1997; 26: 794-7.
8. Diaz Belmont A, Dominiguez Henkel R, Uribe Ancira F. Parenteral S-adenosylmetionin sammenlignet med placebo ved behandling av alkocholisk leversykdom. Ann Intern Med 1996; 13: 9-15.
9. Di Bisceglie AM, Conjeevaram HS, Fried MW. et al. Ribavirin som terapi av kronisk hepatitt C Ann Int Med 1995; 123: 897-903.
10. Dienstag JL, Perillo RP, Eugene R, et al. En foreløpig prøve av lamivudin for kronisk hepatitt B-infeksjon. N Engl J Med 1995; 333: 1657-61.
11. Farci P, Mandas H, Coiana A, et al. Behandling av kronisk hepatitt D med interferon - 2a. N Engl J Med 1994; 330: 88-94.
12. Guyader D. Traitement par l'interferon alfa des hepatites chroniques delta. Gastroenterol. Clin Biol 1995; 19: 236-8.
13. Haller GW, Bechstein WO, Neuhaus R, et al. Famcyclovir-behandling for gjentatt hepatitt B-virusinfeksjon etter levertransplantasjon. Transplant Int., 1996; 9 (Suppl. 1): S210-2.
14. Hoofnagle JH. Kronisk viral hepatitt - fordeler av nåværende terapier. N Engl J Med 1996; 334: 1470-1.
15. Håper RL, Weltman M, Dingley S, et al. Interferon alfa for kronisk aktiv hepatitt B: en langsiktig oppfølging av 62 pasienters resultater og prediktorer for respons. Med J Aust 1995; 162: 8-11.
16. Jardi R, Buti M, Cotrina M, et al. Bestemmelse av hepatitt-RNA ved polymerasekjedereaksjon og kronisk deltainfeksjon. Hepatologi 1995; 21: 25-9.
17. Karayiannis P, Hadziyannis S, Kim J, et al. Hepatitt G-virusinfeksjon: interferon. IX Triennal International Symposium om viral hepatitt og leversykdom. Roma 1996; 255.
18. Kiso S, Kawata S, Imai Y, et al. Virkning av ursodeoxycholinsyrebehandling i viral hepatitt C med høye serumg-GT-nivåer. J Gastroenterol 1996; 31: 75-80.
19. Lai MY, Kao J-H, Yang P-M, et al. Langsiktig effektivitet av ribavirin pluss interferon alfa i behandlingen av kronisk hepatitt C. Gastroenterology 1996; 111: 1307-12.
20. Lok ASF. Behandler interferonbehandling for kronisk hepatitt B risikoen for å utvikle cirrose og hepatocellulær karsinom? Hepatologi 1995; 22: 1336-8.
21. Marcellin P. Traitement de l'hepatite C par l'interferon. Gastroenterol Clin Biol 1997; 21: S81-88.
22. Osman E, Owen JS, Burroughs AK. Gjennomgå artikkel: S-adenosyl-L-metionin - et nytt terapeutisk middel i leversykdom. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 21-8.
23. Pariente E-A. Azatioprin opprettholder remisjon i autoimmun hepatitt. Gastroenterol Clin Biol 1996; 20: 328-30.
24. Plevris JN, Hayes PC, Bouchier IAD. Ursodeoksyolsyre i behandlingen av alkoholisk leversykdom. Eur J Gastroenterol Hepatol 1991; 3: 653-6.
25. Roffi L, Mels GC, Antonelli G, et al. Gjennombrudd under rekombinant alfa-interferonbehandling hos pasienter med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon: prevalens, etiologi og ledelse. Hepatologi 1995; 21: 645-55.
26. Saiz JC, Ampurdanes S, Olmedo E, et al. Hepatitt G-virusinfeksjon i kronisk hepatitt C: frekvens, interferonbehandling. J Hepatol 1997; 26: 787-93.
27. Sherlock S. Alkoholisk leversykdom. Lancet 1995; 345: 227-9.
28. Simko V, Shoukry M, Prego V. Ursodeoksykolsyrebehandling i primærregningskatarrhosen og i kronisk hepatitt. Am J Gastroenterol 1994; 89: 392-8.
29. Trechot P, Gillet P, Gay G, et al. Incidens av hepatitt indusert av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Ann Rheum Dis 1996; 55: 937-9.
30. Yamada G, Takatani M, Kishi F, et al. Effekten av interferonbehandling hos kroniske hepatitt C-pasienter avhenger hovedsakelig av hepatitt C-virus-RNA-nivå. Hepatologi 1995; 22: 1351-4.

Til tross for den klare definisjonen av astma, er det ganske levende symptomer og muligheter.

Problemer med moderne behandling av viral hepatitt

Den utbredte introduksjonen av diagnosen hepatitt B-virus (HBV) og C (HCV) har vist et stort bilde: 300-350 millioner mennesker i verden er smittet med HBV, ifølge ulike kilder, varierer HCV-bærere fra 170 til 500 millioner.

Utbredt bruk av diagnostisering hepatitt B-virus (HBV) og C (HCV) åpnet imponerende bilde: HBV infisert 300-350 millioner mennesker verden over, HCV bærere er på forskjellige data, 170-500 millioner derfor minst hver ti personer. Jorden er infisert med en av disse virusene.

I USA alene er 4 millioner mennesker smittet med hepatitt C-viruset; 8-10 tusen pasienter dør årlig. I Europa er antallet infiserte HCV 2% av hele befolkningen (5 millioner i Vest-Europa), i Russland - fra 3 til 4 millioner mennesker. Siden 1961, i USA og Vest-Europa, har kronisk viral hepatitt (CVH) og levercirrhose (CP) flyttet fra 10. til 5. plass som dødsårsak [1, 2]. WHO forutsier at forekomsten innen 2010 kan tredoble.

For tiden kjent hepatitt forårsaket av virus A, B, C, D, E, F, G, TTV, SENV. De har forskjellige veier for tilgang til kroppen, deres "kliniske ansikt" og utfall [3].

I verden og i vårt land har hepatitt B og C et ledende sted blant alle CVH. De er preget av en kontinuerlig økning i forekomsten og den hyppigste utviklingen av CP og leverkreft.

Behandling av viral hepatitt er et vanskelig og tvetydig problem. Den eksisterende arsenalen av medisiner er basert på hepatoprotektorer, hvis virkning ikke er etiotropisk. En rekke av dem har bivirkninger og relativt høye kostnader. Etiotrop antiviral terapi forblir dyr og utilgjengelig for de fleste pasienter. Dette gjør det presserende å søke etter nye effektive og rimelige behandlinger for CVH.

Fra 1970-tallet til 1980-tallet. søket etter etiotropisk terapi av viral hepatitt ble utført [1, 7, 30, 31].

Hovedgruppene av legemidler som brukes til å behandle CVH

Interferoner. Interferoner (IFN) - en gruppe av glykoproteiner, hvis virkning er forbundet med antiviral virkning - aktivering (depresjon) cellulære gener, noe som resulterer i de syntetiserte proteiner som inhiberer viral DNA-syntese (RNA), så vel som immunmodulerende effekt - forbedrede HLA-antigenekspresjon på cellemembranen og økning aktivitet av cytotoksiske T-celler og naturlige morderceller.

Type 1 IFN som virker som inhibitorer for viral replikasjon, inneholder 22 forskjellige subtyper av IFN-a og 1 subtype IFN-p. Ved type 2 viser immunmodulerende aktivitet IFN-y.

Det er 3 klasser av IFN: IFN-α, IFN-β, IFN-γ. Den naturlig forekommende IFN innbefatter lymfoblastoid og leukocyt IFN (IFN-a), syntetisert henholdsvis av stimulerte monocytter og humane B-lymfocytter, fibroblastisk IFN (IFN-P) og T-lymfocytisk IFN (IFN-y). Den kunstig syntetiserte IFN er rekombinant IFN-a, oppnådd ved molekylær teknologi [27].

Blant rekombinant IFN er: IFN-a-2a (Roferon-A), IFN-a-2b (Intron A, Reaferon), IFN-a-2c, og også lymfoblastoid IFN-a (Wellferon). I de siste årene har rekombinante IFN-a-legemidler med langvarig virkning - PEG (konjugert IFN-a), produsert i form av Pegasys og PegIntron-preparater, blitt brukt i klinikken. Pegasys - et preparat av IFN-α-2a, kombinert med et molekyl av polyetylenglykol (PEG) med en molekylvekt på 40 kDa, PegIntron og - et preparat av IFN-α-2-b, i kombinasjon med PEG molekyl med en masse på 12 kDa. Disse stoffene har størst antiviral aktivitet [7].

Rekombinant IFN-a er for øyeblikket basis for behandling av CVH B og C. Hovedindikasjonen for bestemmelsen var tilstedeværelsen av virusreplikasjon, hvis markører er i blodet: for HBV-infeksjon - HBeAg, HBV-DNA, for HCV-infeksjon - HCV-RNA.

Gunstige prognostiske faktorer hos pasienter med kronisk hepatitt B og C ved behandling av IFN-behandling er: sykdomstid mindre enn 5 år, alder mindre enn 45 år, ingen histologiske tegn på CP, lav alaninaminotransferase (ALT), aspartamintransferase (AST) (ikke mer enn 3 normer ), lavt innhold av jern i leverenvevet (mindre enn 650 μg / g av den innfødte massen) og normalt antall serumjern (17-22 μmol / l) [1, 7, 8, 9, 10].

Ordninger for bruk av kortvirkende stoffer IFN-α kan deles inn i tre hovedmoduser.

Høydosebehandlingen er 10 millioner IE v / m daglig til normale transaminaser oppnås, deretter 3 millioner IE 3 ganger i uken i ytterligere 6 måneder.

Modusdosen er 5 millioner IE v / m 3 ganger i uken i 2-3 måneder, deretter 3 millioner IE 3 ganger i uken i 4-12 måneder.

Modusen av små doser - 3 millioner IE / m 3 ganger i uken i 3-6 måneder.

Høydosebehandlingen er mer vanlig brukt for akutt viral hepatitt. Med CVH-behandling begynner med en modus av middels doser; hvis dårlig tolerert, bytter IFNs til en lavdose diett [8, 9].

Evaluering av effektiviteten av IFN-terapi utføres ved å normalisere nivået av transaminaser (ALT, AST), eliminering av markører for hepatitt B- og C-virusreplikasjon fra blodet og alvorlighetsgraden av den positive dynamikken til morfologiske endringer i levervev etter behandling [6, 7, 11, 12].

Under behandling av IFN-a kan bivirkninger oppstå, som influensaliknende syndrom, som utvikler seg i 1-2 uker med behandling. Det kan reduseres ved å overføre injeksjonen av IFN-α om kvelden. I tillegg kan dyspeptiske symptomer, søvnløshet, vekttap, svakhet, leuco-, trombocytopeni og hypertyreose forekomme [13]. De fleste bivirkningene er doseavhengige og kan elimineres ved valg av dose [1, 8, 9].

Effektiviteten av monoterapi med kortvarig IFN-a er lav. Bare en tredjedel av pasientene med kronisk viral hepatitt B og C oppnådde en vedvarende virologisk respons på behandlingen av IFN-a (ingen virusreplikasjon, et normalt nivå på ALT og AST 6 måneder etter behandlingstiden). I denne forbindelse mener de fleste eksperter at behandlingen av CVH B og C ikke bør utføres av IFN alene [7, 9, 12, 14, 15, 29, 33]. Det åpenbare behovet for samtidig bruk av multidireksjonsmidler, selv om interferoner fortsatt er den grunnleggende komponenten av behandlingen.

Med begynnelsen av bruken av PEG-IFN-a i klinisk praksis, har muligheter åpnet for å forbedre effektiviteten av behandlingen. Den viktigste fordelen med PEG-IFN-a over kortvarige interferoner er muligheten for bruk i CP, siden disse legemidlene ikke krever høyt sikkerhetssympatisk perfusjon for fjerning [16]. Langvarig IFN-a er mindre antigen og kan brukes til pasienter med hjerte-, nyre- og hemoglobinopatier [17]. Bruken av PEG-IFN-a er også praktisk på grunn av at injeksjoner blir gitt mye sjeldnere. Introduksjonen utføres subkutant i en dose på 1,5 μg / kg kroppsvekt bare 1 gang per uke i 6-12 måneder.

Publikasjoner som gjenspeiler effektiviteten av PegIntron i kombinasjon med Rebetol, indikerer en høy antiviral aktivitet av denne kombinasjonen ved behandling av CVH C. Resultatene som oppnås ved bruk av Pegasys [7] er enda mer oppmuntrende.

I de senere år har behandlingen av CVH også tiltrukket oppmerksomheten til det innenlandske interferonmedisinet Viferon. Dette er et komplekst preparat av antivirale og immunmodulerende effekter. Den består av genetisk konstruert interferon-alfa-2, vitamin E og C, som forbedrer den antivirale effekten og aktiverer IFN-systemet.

Viferon stimulerer T-celleimmunitet, gjenoppretter immunoregulatorisk indeks, øker aktiviteten til naturlige morderceller, fører til en økning i fraksjonen av cytotoksiske T-lymfocytter, aktiverer fagocytose.

I den komplekse behandlingen av CVH B og C hos voksne, er Viferon foreskrevet 1 million IE eller 3 millioner IE (1 stikkpille i morgen og 1 stikkpille i kveld) 12 timer tre ganger i uken annenhver dag i 6-12 måneder.

Hvis det oppstår en forverring av sykdommen, etter å ha oppnådd primær remisjon, er et annet behandlingsforløp med Viferon i en periode på 6 måneder foreskrevet. I mangel av remisjon ved slutten av behandlingsforløpet er ytterligere bruk av stoffet upraktisk.

Bruk av kombinert terapi regimer bør betraktes som lovende - samtidig resept av en IFN + -induktor for IFN (for eksempel Viferon + Amiksin) for å hindre at remisjonen unnslipper.

Nukleosidanaloger. Nukleosidanaloger er en gruppe agenter som er aktive mot genomet av hepatittvirus.

Lamivudin (Zeffix, Epivir TriTiCi) er et stoff som hemmer RNA-avhengig revers transkriptase, som er nødvendig for transkripsjon av pregenomet av HBV-RNA i HBV-DNA. Lamivudin har en utbredt antiviral aktivitet mot HBV [1, 18]. Behandling med lamivudin er indisert hos pasienter med hepatitt B-virusreplikasjon (tilstedeværelse av HBeAg og HBV-DNA i blodet) med en økning i ALT-aktivitet 3 eller flere ganger og en endring i det histologiske bildet av leveren, samt hos pasienter i dekompensasjonen av kronisk hepatitt og CP med vedvarende HBV-replikasjon [ 9, 18]. Voksne lamivudin administrert i en dose på 100-300 mg per dag i minst 12 uker.

Kriteriene for effektiviteten av lamivudinbehandling er en reduksjon i konsentrasjonen av HBV-DNA, forsinkelsen av HBe-Ag og utseendet av anti-HBe, normaliseringen av ALT, en reduksjon i fremdriften av fibrose i leveren og en langsommere overgang til cirrose etter biopsi [18, 28].

Lamivudin monoterapi tolereres godt. Bivirkninger (utilpashed, hodepine, kvalme, feber, leukopeni, depressivt syndrom) observeres hos 1-5% av pasientene [18].

Lamivudinbehandling tillater i 1-3 måneders behandling å oppnå undertrykkelse av replikasjon og redusere nivået av HBV DNA til minimumsverdiene [19]. Langsiktig bruk (for ett år eller mer) av bruk av lamivudin fører til at HBV DNA forsvinner fra blodet med normalisering av ALT og forbedring av det histologiske bildet av leveren hos 65% av pasientene [20]. I de resterende 35% av pasientene, etter å ha fullført et års eller treårig behandlingsforløp, stiger nivået av HBV DNA i blodet igjen.

Under langvarig terapi med lamivudin utvikles en stoffresistent virusstamme med mutasjoner i YMDD-sonen [19], sannsynligheten for at etter 1 års behandling er 24% og etter 3 års behandling - 49% [18]. Pasienter med CVH B med en mutasjon i den lamivudinresistente YMDD-sonen er også foreskrevet Hepser (adefovirdipivoksil), som er i stand til å hemme mutantvirus revers transkriptase (bare i kombinasjon med lamivudin). Hos pasienter med CVH B med en "mutert" virusstamme, testes kombinasjoner med clevudin, entecavir og emricitabin. Alle disse stoffene tilhører også gruppen av nukleosidanaloger [21].

Lamivudin-monoterapi er mest effektiv hos pasienter med HBeAg-negativ CVH B. Den samme taktikken for behandling av HBeAg-positiv HBV-infeksjon krever en kombinasjon av lamivudin med IFN [22].

Ribavirin (Kopegus, Rebetol, Vero-ribavirin) er en analog av guanosin, som forårsaker inhibering av virus-RNA-polymerase og indirekte inhibering av proteinsyntese. Dosen av legemidlet er 800-1200 mg / dag. Legemidlet tas to ganger om dagen inne i 12-48 uker. Blant bivirkningene er svimmelhet, kvalme, depresjon, hemolyse av røde blodlegemer. Selv langvarig monoterapi med ribavirin fører ikke til eliminering av viruset. Derfor brukes ribavirin kun i kombinasjon med IFN-a, noe som i stor grad øker den antivirale effekten, spesielt hos pasienter som ikke reagerte på IFN-monoterapi, og hos pasienter som ikke kunne oppnå varig effekt ved behandling av IFN [14, 15, 23]. Kombinasjonen av bruk av Intron A i kombinasjon med Rebetol i flere år har vært den offisielt lisensierte CVH C-behandlingen [7]. Intron A er foreskrevet i en dose på 3 millioner IE 3 ganger i uka p / a eller intramuskulært i 24 uker, Rebetol - i en dose på 800-1.200 mg / dag per os i to doser, også i 24 uker. Etter behandlingsforløpet forsvant HCV PNA stadig i 40% av pasientene, ALT-aktiviteten ble redusert og den inflammatoriske nekrotiske prosessen redusert i henhold til leverbiopsiedata [1].

Kombinasjonsbehandling med PegIntron i en dose på 1,5 mcg / kg p / c en gang i uken i kombinasjon med Rebetol 800-1200 mg / dag per os daglig i 6-12 måneder er "gullstandard" ved behandling av CVH C [17]. Hos pasienter behandlet i henhold til denne ordningen ble det observert en vedvarende virologisk respons i 72% tilfeller, og i 2. og 3. genotypene i HCV-gruppen nådde den 94%, og i gruppen med 1b-genotypen i Russland økte den betydelig og nådde 63% [16].

Adefovirdipivoksil tilhører gruppen av nukleosidanaloger, er en analog av adenosinmonofosfat (AMP). Behandlingen med legemidlet i en dose på 10 mg / dag fører til en signifikant forbedring i det histologiske bildet av leveren hos HBeAg-positive pasienter sammenlignet med placebo. Nedgangen i HBV DNA, frekvensen av HBeAg serokonversjon og normaliseringen av ALT er betydelig høyere i hovedgruppen enn i placebogruppen. Legemidlet er også effektivt i behandlingen av HBeAg-negative pasienter. En viktig kvalitet av adefovir er dets evne til å hemme replikasjonen av HBV-DNA i lamivudinresistente mutanter.

I de senere år har legemidlet blitt klinisk testet i form av monoterapi samt i kombinasjon med lamivudin. Sistnevnte kombinasjon er av største interesse, selv om sikkerheten til det lange løpet av adefovirdipivoksil gjenstår å bli avklart.

For pasienter med kombinert HBV + HCV-infeksjon har behandlingsregimer blitt utviklet, inkludert bruk av PEG-IFN-a i ett år og en kombinasjon med lamivudin i 6 måneder, og deretter ribavirin i samme periode. I fravær av en vedvarende effekt er det mulig å utvide denne kombinasjonsbehandlingen med ytterligere 24-48 uker.

Induktorer IFN (interferonogen). Induktorer IFN er stoffer med kombinert effekt: etiotrope antivirale og immunmodulerende, dvs. korrigerende immunforstyrrelser. De er en familie av naturlige og syntetiske forbindelser med høy og lav molekylvekt, kombinert med evnen til å forårsake dannelsen av endogen IFN i kroppen. De fleste medikamenter induserer syntesen av en blanding av a- og p-interferoner i forskjellige proporsjoner; noen (Amixin) indusere syntesen av interferoner a, p og y. Kombinert bruk med andre stoffer fører til forsterkning av virkningene deres [24].

Interferoninduktorer har visse fordeler i forhold til rekombinante interferoner:

  • induktorer av IFN har ikke antigenicitet;
  • rekombinante IFNer stimulerer cytotoksisiteten til immunocytter og inducerer ekspresjonen av HLA-molekyler i de cellepopulasjoner som ikke uttrykker disse antigenene. Dette kan være årsaken til forverringen av den autoimmune responsen til organismen;
  • Noen induktorer av IFN (Amiksin) har evnen til å starte syntesen av interferon i bestemte cellepopulasjoner, som har fordelen over polyklonal stimulering av immunocytter ved rekombinant IFN;
  • rekombinant IFN er preparater av a-IFN som begrenser deres antivirale egenskaper, siden for effektiv antiviral beskyttelse er det nødvendig å ha alle tre klasser av IFN, hvis syntese er forårsaket av interferonogeneseinduktorer;
  • induktorer av IFN har sine egne immunmodulerende egenskaper.

Inductors IFN brukes til å behandle CVH:

A - syntetiske forbindelser:

  • lavmolekylære (aromatiske) karbohydrater: fluorenoner, akridanoner;
  • polymerer (dobbeltstrenget RNA) er poly (A) poly (Y), poly (G) poly (C);

B - naturlige forbindelser:

  • lavmolekylære polyfenoler (gossypolderivater).

Amiksin - det mest kjente stoffet, er den første orale indusatoren av endogen IFN α, β, γ. Den kombinerer mest fordelene med induktorer av IFN. Å være en polyklonal stimulator, forårsaker Amixin syntesen av IFN type 1 og 2 i T-lymfocytter, enterocytter i tarmen, hepatocytter, hjerneceller. En viktig egenskap hos Amixin er den langvarige sirkulasjonen i kroppen av den terapeutiske konsentrasjonen av IFN (50-100 U / ml i serum) forårsaket av det [25]. Legemidlet er tilgjengelig i tabletter på 125 mg, 6 eller 10 tabletter per pakning.

For behandling av CVH B, C, er B + C Amixin foreskrevet i henhold til skjemaet: På den første dagen - 2 tabletter på 125 mg, deretter hver 48 timer på 125 mg - startfasen av behandlingen (20 tabletter), følger fortsettelsesfasen - 125 mg en gang i uken i 10-20 uker (med HBV er den totale mengden 30 tabletter, med HCV og med HBV + HCV - 40 tabletter) [25].

Immunomodulators. Interleukin-2 (IL-2) er et glykoprotein som fremkaller proliferasjon og differensiering av T-lymfocytter og NK-celler. IL-2 aktiverer den funksjonelle aktiviteten til T-hjelperceller som produserer IFN-y. Amplifisering ved hjelp av IL-2 produksjon av IFN-a fører til aktivering av makrofager.

Interleukin-12 (IL-12) aktiverer TN-lymfocytter og NK-celler, og inducerer også produksjonen av IFN-a og IL-2.

For behandling av CVH administreres B IL-2 og IL-12 i en dose på 500 μg sc til 2-5 ganger i uken i 4-6 måneder, som hemmer replikasjonen av HBV-DNA uten å ødelegge infiserte hepatocytter. Biokjemisk remisjon oppnås i 20% av tilfellene. Etter endt behandling stiger imidlertid nivået av ALT igjen og normale indikatorer forblir bare hos 8% av pasientene [1].

Rekombinant gjær IL-2 person - Roncoleukin, er en komplett analog av IL-2 og har samme aktivitetsspektrum. For behandling av CVH C administreres Roncoleukin 500 000 IE intravenøst, 2-3 ganger i uken i 8 uker. Etter en monoterapi med Roncoleukin, observeres normale biokjemiske parametere og negativ PCR hos 40% av pasientene [26].

Glycyrrhizin - har en uttalt immunmodulerende effekt, preget av økt T-celleaktivitet, stimulering og produksjon av endogen y-interferon, økt fagocytose og antistoffproduksjon. Det brukes til behandling av kronisk replikativ hepatitt B. I den første behandlingsmåneden foreskrives legemidlet i 40 ml 3 ganger i uka, deretter 2 ganger i uken. Glycyrrhizin-behandlingen fortsetter i minst 1 år, hvorpå det foreskrives IFN. En slik adjuvant terapi forsterker den etterfølgende effekten av interferonbehandling hos 60% av pasientene med HBeAg serokonversjon, og hos noen pasienter blir det forsvunnet av HBV DNA observert [1].

Med CVH C virker det rimelig å foreskrive det innenlandske komplekse stoffet Phosphogliv, som inneholder fosfatidylkolin og trisodiumsalt av glykyrrhizinsyre, som ikke bare inneholder hepatoprotektive egenskaper, men også antiviral aktivitet.

Amantadin er et stoff som tidligere ble brukt til å behandle influensa. Legemidlet ble brukt som monoterapi med CVH C i en dose på 1000 mg 2 ganger daglig i 6 måneder. Hos 30% av pasientene, ved behandlingens slutt, ble det oppnådd biokjemisk remisjon, redusert mer enn 50% av viremien [10]. I en rekke europeiske land (Østerrike, Tyskland) er regimene for "triple" -behandling av CVH C registrert, der sammen med IFN-α og ribavirin brukes stoffer av amantadin-gruppen (Amantadine, Remantadin, Simmetrel, Midantan) 200 mg / dag. Frekvensen av den virologiske responsen i denne behandlingsmodusen hos pasienter med ikke-1b-genotype av viruset er 60-70% og 50% hos pasienter med 1b-genotype av viruset som ikke har respondert på IFN-en-monoterapi eller tilbakefall etter avbestilling [7].

Thymosin-a er et acetylert polypeptid bestående av 28 aminosyrer, som er i stand til å modifisere kroppens immunrespons. Den viktigste virkningsmekanismen som bestemmer effektiviteten i behandlingen av hepatitt B, er effekten på vekst og differensiering av T-lymfocytter. Brukes til å behandle "wild type" (HBeAg +) HBV infeksjon. Tilordnet 1 mg tymosin-a 2 ganger daglig i 6-12 måneder. Kombinert behandling med tymosin-a i en dose på 1 mg 2 ganger daglig og lymfoblastoid IFN-a i en dose på 3 millioner U / m 3 ganger i uken er mer hensiktsmessig. Etter en behandlingstid på 1 år er effektiviteten av behandlingen 40-73% [1].

Bruk av terapeutiske vaksiner. En fundamentalt ny tilnærming til behandling av CVH B var utviklingen av terapeutiske vaksiner. Blant dem er tre typer: rekombinante, T-celle- og DNA-vaksiner.

Effektiviteten av de to første typene vaksiner har blitt evaluert i pilotstudier, hvor resultatene ennå ikke tillater å anbefale innføring i klinisk praksis. Forbedringen av immunresponsen i disse tilfellene er forbundet med en reduksjon av den initiale virale belastningen (kombinasjon med antivirale legemidler) og med ytterligere immunostimulering (kombinasjon med gamma-interferon, interleukin-2).

Av spesiell interesse er plasmid-DNA-vaksiner som administreres intramuskulært og induserer en immunrespons mot antigener syntetisert in vivo. I eksperimentelle studier på mus ble ikke bare den langsiktige persistensen av antistoffer mot HBsAg vist, men også en kraftig T-celle respons fra både cytotoksiske T-lymfocytter og T-type 1-hjelperceller. Etter å ha fått bevis på sikkerheten til DNA-vaksiner, er det planlagt en studie på effektiviteten hos pasienter med HBV-infeksjon.

Vi har personlig erfaring med patogenetisk behandling hos 44 pasienter med CVH V og CVH C. Vi brukte legemidlet lamivudin, cykloferon og neovir hadde en god umiddelbar effekt (reduksjon av cytolyse og kolestase markører etter behandling i 72-73% av tilfellene, eliminering av virusmarkører fra blodet i 28-30% av tilfellene). 6 måneder etter behandlingens slutt ble det imidlertid ikke påvist virologiske markører hos bare 12-15% av pasientene, og det ble observert en gjentakelse av aktiviteten til den patologiske prosessen.

Ifølge Hepatology professor Graham Foster (University of London) er det en gruppe "vanskelige pasienter" som er vanskelige å behandle. Faktorene som forverrer behandlingsprognosen inkluderer 1. og 4. genotypene av HVG C, en høy initial virusvekt.

Hos pasienter infisert med HCV med den første genotypen, gir kombinasjonen av Pegasys og Kopegus (ribavirin) den høyeste serokonversjonsfrekvensen - 52%. Ved infeksjon med CVH C med den fjerde genotypen, gjør terapi utført i 48 uker med Pegasys (180 μg / uke) og Kopegus (1000 eller 1200 mg / dag) det mulig å oppnå et nivå av serokonversjon som er sammenlignbart med den andre og tredje m genotyper - ca 80%. Et statistisk signifikant høyere antall pasienter med høy initial virologisk belastning (> 2 i 106 kopier / ml), tatt Pegasys + Kopegus, demonstrerte oppnåelse av serokonversjon sammenlignet med pasienter som fikk enkelt IFN alfa-2b + ribavirin (53% mot 41%, p = 0,003).

APRICOT (AIDS PEGASYS Ribavirin International Coinfection Trial) - En internasjonal multicenter randomisert studie som studerer kombinert bruk av Pegasys og Copegus hos pasienter med HIV + HCV - viste et effektnivå på 40%, med en behandlingsvarighet på 48 uker. Dette er den høyeste tallet for denne saminfeksjonen, oppnådd i en internasjonal studie. Pegasys og Kopegus er de eneste legemidlene i verden godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av pasienter med HIV + HCV.

Det er flere lovende områder av antivirale legemidler. Av interesse er utseendet av forbindelser som blokkerer enzymene HCV-helikase, protease, RNA-avhengig RNA-polymerase. I løpet av kliniske studier pågår genterapi av CVH B med antisense-oligonukleotider og ribozymer. En ny tilnærming til behandling av kronisk hepatitt C har også blitt utviklet, når den mest stabile delen av genomet, Kjerneproteinet, virker som en gjenstand for ekstern påvirkning ("ribosomal saks").

Et nytt stoff ISIS-14803 som bryter med bindingen av HCV RNA til ribosomer, gjennomgår kliniske studier.

Det er rapporter om en rekke bedrifter på vellykkede studier av forbindelser basert på virkningsmekanismen som ligger i deres evne til å hemme proteaseaktiviteten til NS3 viralproteinet (VRT-21493, Ro-32-6167, Ro-32-6168, etc.). Data ble oppnådd om mulig bruk av beta-leukin ved behandling av pasienter med CVH C.

Generelt er behandlingen av viral hepatitt fortsatt en vanskelig og presserende oppgave i dag. Det kan hevdes at fremtiden for kjemoterapi for viral hepatitt tilhører bruk av en kombinasjon av legemidler med forskjellige virkemekanismer.

V.V. Skvortsov, MD
A.V. Tumarenko, kandidat for medisinsk vitenskap
VSMU, Volgograd


Relaterte Artikler Hepatitt