Vikeyra Pak i behandlingen av kronisk hepatitt C

Share Tweet Pin it

For øyeblikket har etableringen av direkte antivirale legemidler gitt en reell sjanse til å kurere for mange pasienter med kronisk hepatitt C. I artikkelen vil vi se nærmere på Vikeira Pak, registrert i Russland i april 2015, og dens effektivitet i behandlingen av denne virussykdommen.

Hvorfor er virusresistens et problem?

Det er hepatitt C-viruset som preges av spesiell variabilitet. Hver dag syntetiseres et stort antall kopier av viruset i menneskekroppen, som bærer forskjellig genetisk informasjon. Denne funksjonen tillater at viruset unngår virkningen av en persons eget immunsystem, og skaper også forutsetningene for dannelse av resistens mot antiviral terapi.

Utviklingen av resistens mot antivirale legemidler er en alvorlig og noen ganger uoverstigelig barriere for fullstendig kur. Mekanismene i dens dannelse er ikke fullt ut forstått. En viss rolle spilles av pasientens genetiske profil, egenskapene til et bestemt virus, og manglende overholdelse av medisinske anbefalinger.

Hver pasient bør forstå at brudd på regelmessighet eller utelatelse av antiviralt stoff, uautorisert avbrudd av kurset, erstatning av det aktive stoffet - alt dette bidrar til utvikling av virusresistens mot antivirale legemidler. Resistens mot det fremkallende middel til hepatitt C tillater ikke videre bruk av de legemidlene som tidligere ble foreskrevet, det blir nødvendig å søke etter og anvende nye aktive stoffer.

Legemidlet "Vikeyra Pak" - en nyhet blant de mange antivirale legemidlene, har en rekke fordeler. Dette er et kombinasjonsmedisin som inneholder 4 aktive ingredienser. Disse stoffene har blitt syntetisert ganske nylig, så sannsynligheten for den første resistansen mot hepatitt C-viruset er minimal. Kombinasjonen av 3 + 1 (tre aktive ingredienser i en tablett og en i den andre) inne i en pakke bidrar til pasientens overholdelse av medisinske anbefalinger. Alt dette fører til høyere effektivitet av antiviral terapi.

Aktivstoffer og deres egenskaper

Vikeyra Pak inkluderer:

Paritaprevir er et nyeste antiviral middel som tilhører den første generasjonen av NS3-4A serinproteasehemmere. Det er preget av et gjennomsnittlig motstandsnivå, det vil si at mer enn halvparten av tilfellene med behandling av hepatitt C med dette stoffet fører til et positivt resultat. Tilfeller av ineffektivitet på grunn av visse genetiske mutasjoner av pasienten og det forårsaker av viral hepatitt.

Den betydelige ulempen er de kraftige svingningene i blodkonsentrasjonen, så det er behov for å kombinere det med ritonavir. Paritaprevir, så vel som andre representanter for denne farmakologiske gruppen, har selektiv antiviral effekt bare med hensyn til noen genotyper av hepatitt C-viruset.

Ritonavir er en representant for en omfattende gruppe antiretrovirale legemidler som brukes til å behandle de ulike kliniske stadier av HIV-infeksjon. Dette stoffet har ingen direkte effekt på hepatitt C-viruset, hensikten med dens formål ligger andre steder. Dette stoffet er i stand til å hemme aktiviteten til enzymet, som er involvert i metabolisme av andre proteasehemmere. Denne funksjonen bidrar til en høyere effektivitet Paritaprevir, øker eksponeringen, stabiliserer konsentrasjonen i perifert blod.

Ombitasvir er en hemmer av proteinstrukturen til NS5A. Dasabuvir hemmer NS5B-enzymet. Dermed stopper den kombinerte bruken av Dasabuvir og Ombitasvir dannelsen av nye RNA i hepatitt C-viruset, det vil si, stopper replikasjonen. Mangelen på nye kopier av hepatitt C-viruset er målet med antiviral terapi.

Kombinasjonen av antivirale medikamenter med forskjellige virkemekanismer i Vikeyra Pak bidrar til høy effektivitet av antiviral terapi, reduserer sannsynligheten for viruset og pasientens motstand mot foreskrevne legemidler, samt en høyere pasienttilslutning til den foreskrevne behandlingen.

Frigi form og farmakokinetikk

En tablett med Vikeyra Pak inneholder Ritonavir 50 mg + Paritaprevir 75mg + Ombitasvir 12,5 mg, og den andre - bare Dasabuvir 250 mg. Sammensetningen av begge tabletter inneholder også ytterligere stabiliserende komponenter.

For å oppnå den optimale konsentrasjonen av de aktive stoffene i pasientens blod, anbefales en dobbelt dose av Vikeyra Pak. Når konsentrasjonen av aktive ingredienser fra den første pillen (Parataprevir + Ombitasvir) begynner å synke, skal pasienten ta den andre pillen (Dasabuvir). Dette skaper forholdene for en permanent antiviral effekt.

Alle disse aktive stoffene absorberes relativt sakte, maksimal konsentrasjon i blodet blir notert etter 4-5 timer etter administrering. De metaboliseres aktivt, men deres metabolitter har ikke antiviral aktivitet. Alle av dem er avledet både fra urin og avføring. Kun ritonavir har moderat hepatotoksisitet, noe som kan kreve dosejustering eller endringer i bruksmønsteret.

I de fleste tilfeller er dosejustering av Vikeyra Pak ikke nødvendig hos eldre pasienter, så vel som med nedsatt nyrefunksjon.

Et viktig trekk ved stoffet "Vikeyra Pak" er den beste absorberbarheten under måltider. Å ta på tom mage forringer absorpsjonen av aktive ingredienser, reduserer mengden av antiviral effekt. Mattyper (fett, mager, rik på karbohydrater), måten de kokes på, har ingen signifikant effekt på Vikeyra Paks absorpsjonsdynamikk.

Indikasjoner for bruk og brukssystem

Vikeira Paks instruksjon indikerer at bare kronisk hepatitt C (genotype 1) er en indikasjon for bruk. I andre varianter av patogenens genotype er de aktive ingrediensene i preparatet ikke effektive.

En viktig fordel med stoffet "Vikeyra Pak" er muligheten til å søke og oppnå en positiv effekt i de første stadier av cirrose.

Vikeyra Pak behandling foreskrives på individuell basis, men følgende søknadsordninger brukes oftest:

Vikeyra Pak

Bruksanvisning:

Priser i nettapoteker:

Vikeira Pak er et antiviralt komplekst legemiddel som inneholder tre aktive komponenter med forskjellige virkemekanismer og ikke-overlappende resistensprofiler for HCV-behandling (hepatitt C-virus) i ulike stadier av livssyklusen i kombinasjon med ritonavir som farmakokinetisk forsterkerparitaprevir.

Frigiv form og sammensetning

Vikeyra Pak er produsert som et sett med filmdrasjerte tabletter:

  • tabletter 1 - rosa, avlang, bikonveks, på den ene siden av graveringen "AV1";
  • tabletter 2 - lysebrun, oval i form, på den ene siden av graveringen "AV2".

2 rosa og 2 lysebrune tabletter hver i blister laget av PVC / PE / PCTFE og Al folie, 7 blister i eske, 4 pakker i eske.

Sammensetningen av 1 tablett rosa:

  • aktiv ingrediens: dasabuvir natriummonohydrat - 270,26 mg (i form av dasabuvir - 250 mg);
  • hjelpekomponenter: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, kopovidon, kolloidalt silisiumdioxid, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat;
  • filmskall (Opadry II beige): talkum, titandioxid, polyvinylalkohol, makrogol 3350, jernoksid gul, rød og svart.

Sammensetningen av 1 tablett lysebrun:

  • aktive ingredienser: Ombitasvirahydrat - 13,6 mg (når det gjelder ombitasvir - 12,5 mg), paritaprevirdihydrat - 78,5 mg (i forhold til paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • hjelpekomponenter: propylenglykolmonolaurat, sorbitanlaurat, D-a-tokoferolmakrogolsuccinat, kopovidon, kolloidalt silikondioksid;
  • filmskall (Opadry II rosa): talkum, titandioksid, makrogol 3350, polyvinylalkohol, jernoksid rød.

Indikasjoner for bruk

Et sett med Vikeyra Pak-tabletter brukes til å behandle kronisk hepatitt C-genotype 1, inkludert hos pasienter med kompensert levercirrhose som monoterapi eller i kombinasjon med ribavirin.

Kontra

  • alvorlig leversvikt (Child-Pugh klasse C);
  • glukose-galaktosemalabsorpsjon, laktasemangel, galaktosemi;
  • ammingstiden (på tidspunktet for behandlingen blir amming stoppet);
  • barn og ungdom opp til 18 år;
  • avslørte individuell følsomhet overfor ritonavir, for eksempel Stevens-Johnsons syndrom eller Lyells syndrom (toksisk epidermal nekrolyse);
  • Overfølsomhet overfor dasabuvir, paritaprevir, ombitasviru, ritonavir eller andre komponenter av legemidlet.

Med forsiktighet (relative kontraindikasjoner) blir legemidlet tatt under graviditet, moderat alvorlig leversvikt, samt samtidig med antiarytmiske legemidler og flutikason eller andre glukokortikosteroider, som metaboliseres med deltagelse av CYP3A4-isoenzymet.

Det er forbudt å bruke Vikeyra Pak samtidig med følgende grupper av legemidler:

  • kraftige hemmere av CYP2C8 (en signifikant økning i plasmakoncentrasjonen av dasabuvir og en økt sannsynlighet for forlengelse av QT-intervallet er mulig);
  • kraftige induktorer av CYP3A-isoenzymet (en signifikant reduksjon i plasmakoncentrasjonen av dasabuvir, paritaprevir og ombitasvir er mulig);
  • kraftige induktorer av CYP2C8 isoenzymet (en signifikant reduksjon i plasmakonsentrasjonen av dasabuvir er mulig);
  • Agenter hvis clearance er i stor grad avhengig av metabolisme av CYP3A-isoenzymet (med økning i konsentrasjonen i blodplasmaet, er det mulig at alvorlige bivirkninger er mulig).

Det er forbudt å bruke Vikeyra Pak samtidig med følgende medisinske stoffer:

  • ergotalkaloider (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, metylergometrin);
  • alfuzosin;
  • atazanavir + ritonavir (i fast kombinasjon);
  • darunavir + ritonavir;
  • Den aktive ingrediensen Hypericum perforatum (Hypericum perforatum);
  • karbamazepin, fenytoin, fenobarbital;
  • lovastatin, simvastatin, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozid;
  • rilpivirin;
  • rifampicin;
  • salmeterol;
  • Sildenafil (ved behandling av pulmonal arteriell hypertensjon);
  • triazolam og midazolam (i orale doseringsformer);
  • etinylestradiol (i kombinert orale prevensjonsmidler);
  • efavirenz.

Ved dosejustering av legemidlet er Vikeyra Pak for eldre pasienter ikke nødvendig.

Når komplisert terapi med ribavirin også skal være nøye kjent med kontraindikasjoner til bruk. Det er viktig å ta hensyn til den utprøvde embryocidale og / eller teratogene effekten som utøves av ribavirin, som følge av hvilke utviklingsmangler og / eller fosterdød er mulig hos kvinnelige pasienter og mannlige pasientpartnere.

Dosering og administrasjon

Vikeyra Pak tabletter bør tas oralt under måltider, uavhengig av fettinnhold eller kaloriinnhold.

Anbefalt dose for voksne pasienter: En gang daglig (om morgenen) 2 tabletter av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og 2 ganger daglig (om morgenen og om kvelden) 1 tablett dasabuvir. Ta pillene bør være det anbefalte kurset, uten avbrudd.

I visse grupper av pasienter brukes Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin.

Anbefalte regimer og behandlingsvarighet:

  • genotype 1a uten cirrhosis og genotype 1b med cirrhosis: Vikeira Pak + ribavirin kombinationsbehandling, kursvarighet - 12 uker;
  • Genotype 1a med cirrhose: Vikeira Pak + ribavirin kombinationsbehandling, kursvarighet - 24 uker (for enkelte pasienter er det tillatt å vurdere å redusere løpetidet til 12 uker basert på tidligere behandling);
  • Genotype 1b, uten cirrhose: Vikeyra Pak monoterapi, løpetid - 12 uker;
  • Ukjent subtype av genotype 1 eller genotype 1 blandet type: Anbefalt doseringsregime for genotype 1a.

Den anbefalte dosen ribavirin i kombinasjon med Vikeyra Pak avhenger av pasientens kroppsvekt og er: 1000 mg / dag med en masse ≤ 75 kg, 1200 mg / dag med en masse> 75 kg. Den daglige dosen av ribavirin er delt i to ganger og tatt samtidig med mat. Korrigeringen utføres om nødvendig i henhold til instruksjonene for bruk av ribavirin. Varigheten av bruk for den kombinerte behandlingen er den samme for ribavirin og for Vikeyra Pak.

Bivirkninger

Bivirkninger fra organer og systemer (data fra kliniske observasjoner av pasienter som tok Vikeira Pak som monoterapi eller med ribavirin, sammenlignet med pasienter som fikk placebo, med bivirkninger som forekom med en frekvens ≥ 5%):

  • hud og subkutant vev: svært ofte kløe;
  • hematopoietiske og lymfatiske systemer: ofte - anemi;
  • fordøyelsessystemet: veldig ofte - kvalme;
  • psyke: veldig ofte - søvnløshet;
  • Generelle reaksjoner: svært ofte - svakhet, tretthet;
  • Laboratorieindikatorer: Avvik fra normen - En økning i aktiviteten av alaninaminotransferase (ALT), en reduksjon i nivået av hemoglobin og en økning i totalt bilirubin.

Ved overdosering anbefales det nøye å overvåke pasienten for å identifisere eventuelle bivirkninger og passende symptomatisk behandling.

Hvis du bruker Vikeyra Pak-tabletter i kombinasjon med ribavirin, bør du lese informasjonen om bivirkninger av ribavirin i bruksanvisningen.

Spesielle instruksjoner

Risikoen for økt aktivitet av enzymet ALT

En forbigående asymptomatisk økning i ALT-aktivitet over den øvre grenseverdien (VGN) ≥ 5 ganger ble observert i ca. 1% av tilfellene.

Mye oftere ble det observert en økning i ALT-aktivitet hos kvinner som tok etinyløstradiolholdige stoffer (kombinert orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster og vaginale ringer). Vanligvis observeres en økning i ALT-aktiviteten innen 4 uker fra starten av behandlingen og reduseres ved fortsatt bruk av Vikeyra Pak (med eller uten ribavirin) innen 2-8 uker fra begynnelsen av økningen. Derfor, bruk av legemidler som inneholder etinylestradiol, stopp før antiviralbehandling og bruk alternative prevensjonsmetoder (oral progestinbaserte prevensjonsmidler, ikke-hormonelle prevensjonsmidler) mens du tar Vikeyra Pak. Det er mulig å gjenoppta beskyttelse med etinylestradiolholdige legemidler ca. 2 uker etter kursets slutt.

Hos pasienter som har fått hormonbehandling, inneholder preparater som inneholder andre østrogener (østradiol, konjugerte østrogener) ALT-aktiviteten til de som er registrert hos kvinner som ikke mottok østrogener. Men andre østrogener bør også brukes i kombinasjon med Vikeyra Pak også med forsiktighet på grunn av det begrensede antall observasjonsdata.

I løpet av de første 4 ukene av behandlingen er det nødvendig å måle de biokjemiske parametrene i leveren og med et klinisk signifikant overskudd av VGN-indikatorer for serum-ALT-aktivitet, er det nødvendig å gjennomføre en annen studie og videre:

  • overvåke ALT aktivitet med jevne mellomrom;
  • informere pasientene om behovet for øyeblikkelig konsultasjon med behandlende lege når symptomer som svakhet, tretthet, tap av appetitt, kvalme / oppkast, gulsott, fekal misfarging forekommer;
  • vurdere muligheten for ytterligere bruk av Vikeyra Pak i tilfellet når serum ALT-aktiviteten i serum overskrider VGN 10 ganger eller mer.

Risikoen for forverring av leversvikt og overgang av sykdommen til dekompensasjonsstadiet hos pasienter med cirrose

Ifølge resultatene fra observasjoner etter markedsføring hos pasienter behandlet med Vikeyra Pak, ble episoder av leversvikt i dekompensasjonsstadiet observert, opp til behovet for levertransplantasjon eller død. Tegn på avanserte stadier av cirrhosis ble observert i de fleste alvorlige utfall før starten av behandlingen. Registrering av slike forhold som regel skjedde fra 1. til 4. uke fra behandlingsstart, preget av en akutt økning i serumkonsentrasjonen av direkte bilirubin uten økning i ALT-enzymets aktivitet og ble ledsaget av kliniske symptomer på leverdekompensasjon. Å etablere påliteligheten og vurdere frekvensen eller årsakssammenhenget med stoffet er ikke mulig.

Ved moderat og alvorlig leverdysfunksjon, som tilhører klasse B og C på Child-Pugh-skalaen, er Vikeyra Pak kontraindisert.

Pasienter med levercirrhose anbefales:

  • overvåke forekomsten av symptomer på dekompensert leverfunksjon (hepatisk encefalopati, blødning fra åreknuter, ascites);
  • å evaluere før behandlingsstart, i løpet av de første fire ukene av kurset og videre, i nærvær av kliniske indikasjoner, laboratorieparametere av leverfunksjon, inkludert serumkonsentrasjon av direkte bilirubin;
  • slutte å ta Vikeyra Pak i nærvær av tegn på dekompensert leverfunksjon.

Risiko for negative bivirkninger på grunn av samtidig bruk av Vikeyra Pak med andre legemidler

Når det brukes i kombinasjon med en rekke medikamenter, er det kjent eller potensielt signifikant legemiddelinteraksjoner som kan resultere i:

  • en klinisk signifikant reduksjon i terapeutisk effekt med sannsynligheten for å utvikle resistens;
  • klinisk signifikante uønskede bivirkninger assosiert med en økning i eksponeringen av legemidler som brukes i kombinasjon med de aktive ingrediensene i Viqueira Pak eller med dets hjelpestoffer.

I kombinasjonsterapi med ribavirin er det nødvendig å ta hensyn til kontraindikasjoner og spesielle instruksjoner for bruk, presentert i instruksjonene for legemidlet, spesielt når det gjelder teratogen og / eller embryocidal virkning.

Maksimale mulige tiltak bør tas for å unngå graviditet hos kvinnelige pasienter og partnere hos mannlige pasienter. HCV-behandlingsregime som bruker ribavirin, bør ikke brukes før en negativ graviditetstest er oppnådd umiddelbart før behandlingsstart. I løpet av behandlingen og i minst seks måneder etter opphør, må kvinner av reproduktiv alder og deres partnere, mannlige pasienter og deres partnere bruke minst to effektive metoder for beskyttelse. Kvinner bør ta månedlig planlagt graviditetstest.

Muligheten for utvikling av narkotikainteraksjoner bør vurderes før bruk av Vikeyra Pak, samt under behandlingsprosessen ved kontinuerlig å følge pasientens tilstand.

Effekten og sikkerheten ved bruk av stoffet Vikeyra Pak i forhold til behandling av andre HCV-genotyper, unntatt genotype 1, er ikke fastslått.

I løpet av eksperimentelle studier ble det ikke funnet noen klinisk signifikant effekt av dasabuvir og ombitasvir + paritaprevir + ritonavir på pasientens EKG og forlengelse av QTc-intervallet.

Vikeira Pak i komplisert applikasjon med ribavirin kan forårsake tretthet, noe som påvirker evnen til å utføre aktiviteter som krever høy konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet av reaksjoner, inkludert styring av kjøretøy.

Drug interaksjon

Installerte legemiddelinteraksjoner basert på forskningsdata:

  • antiarrhythmic drugs: digoxin - har ingen effekt på plasmakonsentrasjon, dosejustering er ikke nødvendig, men det anbefales å overvåke konsentrasjonen i blodserum; bepridil, amiodaron, disopyramid, lidokain (systemisk administrasjon), flekainid, meksiletin, kinidin, propafenon - deres plasmakonsentrasjon øker, bør brukes med forsiktighet, om mulig, kontrollere innholdet i plasma;
  • antikoagulant warfarin: ingen effekt på plasmakonsentrasjon, dosejustering er ikke nødvendig, men det anbefales å overvåke det internasjonale normaliserte forholdet (INR);
  • antisvampemidler: vorikonazol - Vikeyra Pak reduserer konsentrasjonen, brukes kun sammen når nytten av terapi overstiger potensielle farer; ketokonazol - dets plasmakonsentrasjon øker, den skal ikke brukes i en daglig dose på mer enn 200 mg;
  • amlodipin, en langsom kalsiumkanalblokker: en signifikant økning i plasmainnholdet i legemidlet, det anbefales å redusere dosen med 50% og overvåke tilstanden til pasientene;
  • Inhalert / nasal glukokortikosteroid flutikason: Det er mulig å redusere serumkonsentrasjonen av kortisol. Det anbefales å vurdere muligheten for å bruke andre glukokortikosteroider, spesielt ved langvarig bruk.
  • vanndrivende furosemid: sannsynligvis øke maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), anbefales det å redusere dosen opptil 50% og overvåke tilstanden til pasientene;
  • beroligende / hypnotisk alprazolam: konsentrasjonen vil sannsynligvis øke, avhengig av klinisk respons på behandlingen, kan en dosereduksjon og pasientobservasjon være nødvendig.
  • Antivirale legemidler til HIV-behandling: Atazanavir + Ritonavir, Darfuravir + Ritonavir, Lopinavir + Ritonavir og Rilpivirin - er kontraindisert sammen med Vikeyra Pak;
  • HMG-CoA-hemmere (hydroksymetylglutarylkoenzym A) -reduktase: mulig økning i plasmakonsentrasjon; Rosuvastatin - daglig dose bør ikke overstige 10 mg; pravastatin - daglig dose bør ikke overstige 40 mg;
  • immunosuppressiva: mulig økning i plasmakonsentrasjon, det er nødvendig å overvåke konsentrasjonen og om nødvendig justere frekvensen av bruk og / eller dose; syklosporin - ved begynnelsen av felles bruk foreskrives 20% av den nødvendige daglige dosen på en gang; takrolimus - 0,5 mg tatt en gang i uken
  • langtidsvirkende β-adrenoreceptoragonist salmeterol: økt sannsynlighet for kardiovaskulær risiko for bivirkninger (forlenget QT-intervall, økt hjertefrekvens og sinus takykardi), kombinert med Vikeyra Pak er kontraindisert;
  • narkotiske analgetika buprenorfin + nalokson, buprenorfin + norbuprenorfin: Det er ikke nødvendig å justere dosene buprenorfin / nalokson, men det anbefales å overvåke nivået av sedering og kognitiv svekkelse.
  • protonpumpehemmere omeprazol: plasmakonsentrasjonen av omeprazol kan reduseres. Det anbefales å overvåke pasienter for rettidig påvisning av reduksjon i effektiviteten, med en økning i dose (men ikke over 40 mg per dag) hos pasienter hvis symptomer ikke er tilstrekkelig kontrollert.
  • orale prevensiver: ethinyl østradiol + norgestimat, etinyl østradiol + noretindron - kombinert bruk med Vikeyra Pak er kontraindisert.

Ikke påvist noen klinisk signifikant interaksjon dasabuvir og ombitasvira paritaprevira + + ritonavir med buprenorfin, metadon, nalokson, duloksetin, escitalopram, noretisteron, tenofovir, emtricitabin raltegravirs, zolpidem - legemidler oftest foreskrevet sammen med Vikeyra Pak. Dosejustering for kompleks bruk er ikke nødvendig.

analoger

Informasjon om analoger av Vikeyra Pak er ikke tilgjengelig.

Vilkår for lagring

Oppbevares ved temperaturer opptil 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Viekira Pak

Aktiv ingrediens:

Farmakologisk gruppe

Legg igjen din kommentar

Registreringsbevis for Vikeyra Pak

Nåværende informasjon etterspørselsindeks, ‰

Registrerte Vital Priser

  • Førstehjelpsutstyr
  • Nettbutikk
  • Om selskapet
  • Kontakt oss
  • Utgiverens kontakter:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-post: [email protected]
  • Adresse: Russland, 123007, Moskva, st. 5. Hovedlinje, 12.

Vi er i sosiale nettverk:

© 2000-2018. REGISTRERING AV MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Alle rettigheter reservert.

Kommersiell bruk av materialer er ikke tillatt.

Informasjon beregnet for helsepersonell.

VIKEYRA PACK

Tabletter, filmbelagt lysebrunt, ovalt, gravert med "AV2" på den ene siden (2 stykker i en blister).

Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose (så som Avicel® PH101) - 103,04 mg mikrokrystallinsk cellulose (så som Avicel® PH102) - 104.72 mg laktosemonohydrat - 47,3 mg, copovidone - 101.35 mg Croscarmellose natrium - 33,78 mg, det kolloidale silisiumdioksyd - 4,05 mg magnesium stearat - 11,15 mg.

Sammensetning av filmbelegg: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (polyvinylalkohol - 40% titandioksyd - 21,55% Makrogol 3,350 til 20,2% talkum - 14,8%, gult jernoksid - 3% rødt jernoksid - 0,35%, jernoksid svart - 0,1%).

Tabletter, filmdrasjerte rosa, avlange, bikonvekse, gravert med "AV1" på den ene siden (2 stykker i en blister).

Hjelpestoffer: copovidone - 849,2 mg, D-alfa-tokoferyl suksinat makrogol - 42,5 mg, kolloidalt silisiumdioksyd - 10,8 mg, propylenglykol-monolaurat - 10 mg Sorbitan-laurat - 33,3 mg.

Sammensetning av filmbelegg: Opadry II rosa (Opadry Pink II) - 32,5 mg (polyvinylalkohol - 46,94% Makrogol 3,350 til 23,7% talkum - 17,36% titandioksid - 11,9% rødt jernoksid - 0,1%).

4 stk (2 + 2) - blisterpakninger (7) - kartongpakker (4) - kartongpakker.

Kombinert antiviralt stoff.

Legemidlet Vikeira Pak kombinerer tre direktevirkende antivirale stoffer for behandling av viral hepatitt C (HCV) med forskjellige virkemekanismer og med ikke-overlappende resistensprofiler, som gjør at du kan bekjempe hepatitt C-viruset i ulike stadier av livssyklusen og ritonavir.

Dasabuvir er en ikke-nukleosidinhibitor av RNA-avhengig RNA-polymerase av viruset, kodet av NS5B-genet, som er nødvendig for replikasjonen av virusgenomet. I henhold til biokjemiske studier hemmer dasabuvir polymeraseaktiviteten til NS5B-enzymer av den rekombinante genotype 1a og 1b av HCV med IC-verdier50 Henholdsvis 2,8 og 10,7 nM.

Ombitasvir er en hemmer av HCV NS5A proteinet som kreves for virusreplikasjon. I replikoncellekulturstudier, EC-verdier50 for ombitasvir var de 14,1 og 5,0 nM for henholdsvis genotyper 1a og 1b av HCV.

Paritaprevir er en inhibitor av HCV NS3 protease / 4A, som er nødvendig for proteolytisk spaltning av det kodede HCV polyproteinet (i de modne former av proteiner NS3, NS4A, NS4B, NS5A og NS5B) og er essensielt for virusreplikasjon. I henhold til biokjemisk analyse hemmer paritaprevir den proteolytiske aktiviteten til proteasen NS3 / 4A av den rekombinante HCV-genotype 1a og 1b med IC-verdier50 Henholdsvis 0,18 og 0,43 nM.

Ritonavir har ikke antiviral aktivitet mot HCV. Ritonavir virker som en farmakokinetisk forsterker som øker Cmax paritaprevir i blodplasmaet og konsentrasjonen av paritaprevir, målt umiddelbart før du tar neste dose, og øker den totale eksponeringen av legemidlet (dvs. AUC).

De farmakokinetiske egenskapene til kombinert bruk av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir ble evaluert hos friske voksne og hos pasienter med kronisk hepatitt C. Tabell 1 viser middelverdiene til Cmax og AUC for Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg når det tas 1 time / dag i kombinasjon med dasabuvir 250 mg 2 ganger daglig, oppnådd fra friske frivillige etter å ha tatt flere doser med mat.

Tabell 1. Geometrisk gjennomsnittmax, AUC for flere doser av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg når det tas 1 time / dag i kombinasjon med dasabuvir 250 mg 2 ganger daglig ved måltider hos friske frivillige

AUC24 - verdi for ombitasvir, paritaprevir og ritonavir; AUC12 - verdi for dasabuvir

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir absorberes etter oral administrering med en gjennomsnittlig Tmax fra 4 til 5 timer. Eksponeringen av ombitasvir og dasabuvir øker proporsjonalt med dosen, mens eksponeringen av paritaprevir og ritonavir øker mer enn proporsjonalt med dosen. Kumulasjonskoeffisienten for ombitasvir og dasabuvir er minimal, mens for ritonavir og paritaprevir er det fra 1,5 til 2. Css for kombinasjonen oppnås etter ca. 12 dagers bruk.

Den absolutte biotilgjengeligheten av ombitasvir, paritaprevir og dasabuvir var ca. 50% ved forskrift av kombinasjonen ombitasvir + paritaprevir + ritonavir.

Den absolutte biotilgjengeligheten av dasabuvir var ca 70%.

Effekten av mat på absorpsjon. Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir skal tas sammen med mat. I alle kliniske studier ble ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir tatt under måltider. Spise med mat øker eksponeringen (AUC) for ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir med henholdsvis 82%, 211%, 49% og 30%, i forhold til faste. Økningen i eksponeringen var den samme uansett hvilken type mat (for eksempel mat med høyt fettinnhold i forhold til moderat fettfattig mat) eller kalorier (ca. 600 kcal sammenlignet med 1000 kcal). For å maksimere biotilgjengeligheten, bør Vikeyra Pak tas med måltider, uansett fettinnhold eller kaloriinnhold i maten.

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir er aktivt forbundet med plasmaproteiner. Plasmaproteinbinding er nesten uendret hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Konsentrasjonsforhold, og blod og plasma fra humant blod er 0,49, 0,7, 0,6 og 0,7 for ombitasvira paritaprevira + + ritonavir, indikerer dette at paritaprevir, ombitasvir dasabuvir og hovedsakelig fordelt i blodplasma. Omtrent 97-98,6% av paritaprevir binder til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,08 μg / ml til 8 μg / ml. Mer enn 99% av ritonavir binder seg til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde på 0,007 μg / ml til 22 μg / ml. Ombitasvir er omtrent 99,5% bundet til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,09 μg / ml til 9 μg / ml. Mer enn 99,9% av Dasabuvir binder seg til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,15 μg / ml til 5 μg / ml.

I dyreforsøk var konsentrasjonen av paritaprevir i leveren betydelig lavere sammenlignet med konsentrasjonen i blodplasmaet (for eksempel var forholdet i leveren og i blodplasmaet mer enn 300: 1 hos mus). Data fra in vitro-studier indikerer at paritaprevir er et substrat for hepatiske transportører OATP1B1 og OATP1B3.

Metabolisme og eliminering av stoffet Vikeyra Pak ble studert ved bruk av paritaprevir, ombitasvir, ritonavir og dasabuvir merket med karbonisotopen C14.

Metoder for radioisotopdiagnose basert på deteksjon, registrering og måling av stråling av radioaktive isotoper. Disse metodene tillater deg å utforske absorpsjonen, bevegelsen i kroppen, akkumulering i individuelle vev, biokjemiske transformasjoner og frigjøring av undersøkte stoffer fra kroppen.

Dasabuvir metaboliseres overveiende av CYP2C8 isoenzymet, og i mindre grad av CYP3A-isoenzymet. Etter å ha tatt 400 mg dasabuvir (merket med 14 C karbonisotop) hos mennesker, var dasabuvir i uendret form hovedkomponenten (ca. 60%); Sju dasabuvir metabolitter ble påvist i blodplasma. Den vanligste plasmametabolitten var M1, som utgjorde 21% av AUC og viste in vitro de samme egenskapene (med hensyn til plasmaproteinbinding) for HCV-genotype 1 som det opprinnelige legemidlet.

Ombitasvir metaboliseres ved amidhydrolyse etterfulgt av oksidativ metabolisme. Etter å ha mottatt en enkeltdose på 25 mg ombitasvir (merket med en 14 C karbon isotop) uten å ta andre legemidler utgjorde den første preparatet, som ikke endret seg, 8,9% av det totale plasmavolumet; totalt 13 plasma metabolitter ble detektert. Disse metabolitter besitter ikke antiviral eller annen farmakologisk aktivitet.

Paritaprevir metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4 isoenzym og i mindre grad CYP3A5 isoenzym. Etter å ha mottatt en enkelt oral dose på 200/100 mg paritaprevir (merket med 14 C karbon isotop) / ritonavir, var foreldremediet den viktigste sirkulerende komponenten, som utgjorde omtrent 90% av blodplasmaet. Minst 5 små metabolitter av paritaprevir ble påvist i blodplasma, noe som tilsvarer ca 10%. Disse metabolitter har ikke antiviral aktivitet.

Ritonavir metaboliseres hovedsakelig av CYP3A-isoenzymet og i mindre grad av CYP2D6-isoenzymet. Nesten all radioaktivitet av blodplasma etter en enkelt dose av en oral oppløsning på 600 mg ritonavir (merket med en 14 C karbon isotop) hos mennesker var assosiert med uendret ritonavir.

Dasabuvir. Etter å ha tatt dasabuvir med ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, medium T1/2 Dasabuvir var ca 5,5-6 timer. Etter å ha tatt 400 mg dasabuvir (merket med 14 C karbonisotop) ble det observert ca. 94,4% av isotoperne i avføring og en liten mengde (ca. 2%) i urinen. 26% av isotoper av uendret dasabuvir ble påvist i avføring og 0,03% i urin.

Ombitasvir. Etter å ha tatt ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med eller uten dasabuvir, gjennomsnittlig T1/2 Ombitasvir var ca. 21-25 timer. Etter å ha tatt 25 mg Ombitasvir (merket med 14 C karbonisotop) ble det observert ca. 90,2% av isotoper i avføringen og en ubetydelig mengde (1,91%) i urinen. 87,8% av isotoper av uendret ombitasvir ble detektert i avføringen og 0,03% i urinen.

Paritaprevir. Etter å ha tatt ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med eller uten dasabuvir, gjennomsnittlig T1/2 paritaprevira fra plasma var ca. 5,5 timer. Etter at deler søknad 200 mg paritaprevira (merket karbonisotopforholdet 14 C) med 100 mg ritonavir, omtrent 88% av det isotop ble funnet i avføring og en mindre mengde (8,8%) i urin.

1,1% av isotoper av uendret paritaprevir ble påvist i avføringen og 0,05% i urinen.

Ritonavir. Etter å ha tatt ombitasvir / paritaprevir / ritonavir medium T1/2 Ritonavir fra plasma var ca 4 timer. Etter inntak av 600 mg ritonavir (merket med 14 C karbon isotop) som oral oppløsning, ble det funnet 86,4% av isotoper i avføring og 11,3% av dosen i urin.

Spesielle pasientgrupper

Age. Det er ikke behov for dosejustering av legemidlet Vikeyra Pak hos eldre pasienter. Farmakokinetikken til stoffet Vikeyra Pak hos pediatriske pasienter er ikke studert.

Kjønn og kroppsvekt. Det er ikke nødvendig å justere dosen av stoffet Vikeyra Pak, avhengig av kjønn eller kroppsvekt.

Ras og etnisitet. Det er ikke nødvendig å justere dosen av stoffet Vikeyra Pak, avhengig av ras og etnisitet.

Leverdysfunksjon. Farmakokinetikken til kombinasjonen av 200 mg paritaprevir, 100 mg ritonavir, 25 mg ombitasvir og 400 mg dasabuvir ble evaluert hos pasienter med mild (klasse A på Child-Pugh-skalaen), moderat (klasse B på Child-Pugh-skalaen) og alvorlig (klasse C på barneskalaen -Pu) graden av leversvikt.

Sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon, hos pasienter med mild leversvikt Cmax og AUC for paritaprevir, ritonavir og ombitasvir redusert med henholdsvis 29-48%, 34-40% og opptil 8%, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for dasabuvir var 17-24% høyere.

Sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon har pasienter med moderat grad av leversvikt gjennomsnittlige C-verdier.max og AUC for paritaprevir økte med 26-62%, for ombitasvir og ritonavir var gjennomsnittet Cmax og AUC redusert med henholdsvis 29-30% og 30-33%; mener Cmax og Dasabuvir AUC ble redusert med 16-39%.

Sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon har pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for paritaprevir og dasabuvir økte med henholdsvis 3,2-9,5 ganger og 0,3-3,3 ganger, gjennomsnittlige verdier på Cmax ritonavir var 35% lavere, AUC 13% høyere, C-verdiermax og ombitasvir AUC redusert med henholdsvis 68% og 54%. Vikeyra Pak-stoffet kan ikke brukes med moderat og alvorlig leverinsuffisiens (karakter B og C på Child-Pugh-skalaen).

Nedsatt nyrefunksjon. Endringer i eksponeringen av paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir og ritonavir hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon er klinisk ubetydelige; derfor, for pasienter med mild, moderat eller alvorlig nyreinsuffisiens infisert med hepatitt C, er det ikke nødvendig med endring i dosen av legemidlet Vikeira Pak.

Farmakokinetikken til en kombinasjon av 25 mg ombitasvir, 150 mg paritaprevir og 100 mg ritonavir med eller uten dasabuvir 400 mg ble evaluert hos pasienter med mild (CK fra 60 til 89 ml / min), medium (CK fra 30 til 59 ml / min) og alvorlige CC fra 15 til 29 ml / min) graden av nyresvikt.

Sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon har pasienter med mild nyreinsuffisiens C-verdiermax og AUC for paritaprevir var sammenlignbare (opptil 19% høyere), gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for ombitasvir var sammenlignbare (opptil 7% lavere), gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for ritonavir var høyere med 26-42%, og for dasabuvir var gjennomsnittet Cmax og AUC er 5-21% høyere.

Sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon har pasienter med en gjennomsnittlig grad av nyresvikt C-verdiermax var sammenlignbare (økning mindre enn 1%), og AUC-verdiene var 33% høyere, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for ombitasvir var sammenlignbare (opptil 12% lavere), for ritonavir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var 48-80% høyere, for dasabuvir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var 9-37% høyere.

Sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon har pasienter med alvorlig nyresvikt gjennomsnittlige C-verdiermax for paritaprevir, sammenlignbare (økning mindre enn 1%) og AUC-verdier var 45% høyere, for ombitasvir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var sammenlignbare (opptil 15% lavere), for ritonavir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var 66-114% høyere, og også for dasabuvir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var høyere med 12-50%.

- kronisk hepatitt C genotype 1, inkludert pasienter med kompensert levercirrhose, i kombinasjon med eller uten ribavirin.

- Overfølsomhet overfor omvendtvirus, paritapreviru, ritonaviru, dasabuviru eller andre hjelpestoffer av legemidlet (for eksempel giftig epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom);

- moderat og alvorlig grad av leversvikt (Child-Pugh klasse B og C);

- kontraindikasjoner til bruk av ribavirin (med kombinert bruk av stoffet Vikeyra Pak og ribavirin). For informasjon om kontraindikasjoner til bruk av ribavirin, er det nødvendig å gjøre seg kjent med bruksveiledningen;

- bruk av ribavirin hos kvinner under graviditet, samt hos menn hvis partnere er gravide

Samtidig bruk av narkotika, og økning av konsentrasjonen i blodplasma kan føre til alvorlige bivirkninger, og avklaringen av disse avhenger betydelig av metabolisme av CYP3A-isoenzym.

Samtidig bruk av legemidler som er kraftige hemmere av CYP2C8 (da dette kan føre til en signifikant økning i konsentrasjonen av dasabuvir i blodplasmaet og risikoen for forlengelse av QT-intervallet).

- samtidig bruk av rusmidler - kraftige og moderate induktorer av CYP3A-isoenzym (kan redusere konsentrasjonen av paritaprevir, ombitasvir og dasabuvir i blodplasma betydelig);

Samtidig bruk av legemidler som er kraftige induktorer av CYP2C8 isoenzymet (da dette kan føre til en signifikant reduksjon av konsentrasjonen av dasabuvir i blodplasmaet).

- samtidig bruk med preparater som inneholder etinyløstradiol (for eksempel kombinasjon av orale prevensiver);

- samtidig bruk med rusmidler:
-CYP3A4 isoenzymsubstrater - alfuzosin; amiodaron; astemizol, terfenadin; kolchicin (hos pasienter med nyre- og / eller leversvikt); ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, metylergometrin); fusidinsyre; lovastatin, simvastatin, atorvastatin; midazolam og triazolam (i orale doseringsformer); pimozid; quetiapin; kinidin; salmeterol; Sildenafil (når det brukes til å behandle pulmonal arteriell hypertensjon); Ticagrelor; cisaprid;
-CYP3A4 isoenzyminduktorer - karbamazepin, fenytoin, fenobarbital; efavirenz; nevirapin; etravirin; enzalutamid; mitotane; rifampicin; Hypericumpreparater (Hypericum perforatum /);
-inhibitorer av isoenzym CYP3A4-kobitsistat; indinavir, lopinavir / ritonavir; skvinavir; tipranavir; Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol; klaritromycin, telitromycin; konivaptan;
-inhibitorer av isoenzym CYP2C8 - gemfibrozil;
-CYP3A4 isoenzymmetaboliserte legemidler - rilpivirin;
-HIV-medisiner, proteasehemmere - darunavir / ritonavir; atazanavir / ritonavir i fast kombinasjon

- barns alder opp til 18 år

- Laktasemangel, galaktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Den kombinerte bruken av stoffet Vikeyra Pak og fluticason eller andre kortikosteroider, som metaboliseres med deltagelse av isoenzym CYP3A4. Den kombinerte bruk av antiarytmika, og med de følgende preparater: bepridil, disopyramid, flecainid, lidokain (systemisk administrering), mexiletin, propafenon, erytromycin, dabigatrandose, diltiazem, fluvastatin, repaglinid, sulfasalazin, trazodon, fexofenadin, deferasiroks, teriflunomide.

Inside. Vikeyra Pak skal tas med måltider, uansett fettinnhold eller kaloriinnhold i maten.

Før behandling med Vikeyra Pak påbegynnes, er det nødvendig å utelukke dekompensering av leverfunksjonen på grunnlag av laboratorie- og kliniske tegn.

Den anbefalte dosen av stoffet Vikeyra Pak inkluderer 2 tab. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 gang / dag (om morgenen) og 1 tab. Dasabuvira 250 mg 2 ganger daglig (morgen og kveld). I enkelte pasientgrupper brukes Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin (se tabell 2).

Tabell 2 viser de anbefalte behandlingsregimene og varigheten av behandlingen avhengig av gruppen av pasienter.

Tabell 2. Behandlingsregime og varighet for forskjellige grupper av pasienter (for første gang som begynner behandling eller etter interferonbehandling.

Beskrivelse av stoffet Vikeyra Pak (Viekira Pak)

Beskrivelse av stoffet Vikeira Pak (Viekira Pak) ble opprettet på grunnlag av instruksjoner som ble lagt ut på den offisielle nettsiden til Helse-departementet i Russland.

Eieren av registreringsbeviset: EbbVi, LLC (Russland). Reg. №: LP-002965 fra 04.21.15

Produsert av: AbbVie IRELAND NL, B.V. (Irland).

Produsert av: FOURNIER LABORATORIES IRELAND, Limited (Irland).

Pakket: AbbVie, Inc. (USA).

ATX-kode: J05A (direktevirkende antivirale midler)

Doseringsform - et sett med tabletter: blister; filmdrasjerte tabletter, 250 mg 2 stk., filmdrasjerte tabletter, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg 2 stk. 28 blister i en pakke.

Frigivelsesform, sammensetning og emballasje

Det integrerte antivirale legemidlet Vikeyra Pak inneholder to typer piller.

1. Tablett, filmbelagt lysebrunt, ovalt, gravert med "AV2" på den ene siden.

1 tablett inneholder dasabuvir natriummonohydrat - 270,26 mg, som tilsvarer innholdet av dasabuvir - 250 mg.

Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose PH101 - 103,04 mg mikrokrystallinsk cellulose PH102 - 104,72 mg laktose-monohydrat - 47,3 mg, copovidone - 101,35 mg Natriumcroscarmellose - 33,78 mg Kolloidalt silisiumdioksid - 4,5 mg magnesiumstearat - 11,15 mg.

Sammensetningen av filmskallet: Opadry II beige - 21 mg, inkludert polyvinylalkohol - 40%, titandioksid - 21,55%, makrogol 3350 - 20,2%, talkum - 14,8%, jerngult oksid - 3%, jernrødoksid - 0,35%, jernoksid svart - 0,1%.

1 tablett inneholder:

  • Ombitasvirahydrat - 13,6 mg, som tilsvarer innholdet av ombitasvir - 12,5 mg
  • paritaprevirdihydrat - 78,5 mg, som tilsvarer innholdet av paritaprevir - 75 mg
  • ritonavir - 50 mg

Hjelpestoffer: copovidone - 849,2 mg, D-alfa-tokoferyl suksinat makrogol - 42,5 mg, kolloidalt silisiumdioksyd - 10,8 mg, propylenglykol-monolaurat - 10 mg Sorbitan-laurat - 33,3 mg.

Det er 4 kartonger i en eske, i hver av dem er det 7 blister. Hver blister inneholder 4 tabletter (2 tabletter av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir + 2 tabletter dasabuvir).

Klinisk farmakologisk gruppe

Antiviralt medikament, aktivt mot hepatitt C-virus

Farmakoterapeutisk gruppe

Farmakologisk virkning

Handlingsmekanisme

Legemidlet Vikeira Pak kombinerer tre direktevirkende antivirale stoffer for behandling av viral hepatitt C (HCV) med forskjellige virkemekanismer og med ikke-overlappende resistensprofiler, som gjør at du kan bekjempe hepatitt C-viruset i ulike stadier av livssyklusen og ritonavir.

dasabuvir

Dasabuvir er en ikke-nukleosidinhibitor av RNA-avhengig RNA-polymerase av viruset, kodet av NS5B-genet, som er nødvendig for replikasjonen av virusgenomet. I henhold til biokjemiske studier hemmer dasabuvir polymeraseaktiviteten til NS5B-enzymer av den rekombinante genotypen Ia og Ib av HCV med henholdsvis IC30-verdier på henholdsvis 2,8 og 10,7 nM.

Ombitasvir

Ombitasvir er en hemmer av HCV NS5A proteinet som kreves for virusreplikasjon. I replikoncellekulturstudier var EC50-verdier for ombitasvir henholdsvis 14,1 og 5,0 nM for henholdsvis HCV Ia og Ib genotyper.

Paritaprevir

Paritaprevir er en inhibitor av HCV NS3 protease / 4A, som er nødvendig for proteolytisk spaltning av det kodede HCV polyproteinet (i de modne former av proteiner NS3, NS4A, NS4B, NS5A og NS5B) og er essensielt for virusreplikasjon. Ifølge biokjemisk analyse, hemmer paritaprevir proteolytisk NS3 / 4A protease-aktivitet av den rekombinante HCV genotype Ia og Ib med IC50-verdier på 0,18 og 0,43 nM, respektivt.

ritonavir

Ritonavir har ikke antiviral aktivitet mot HCV. Ritonavir virker som en farmakokinetisk forsterker som øker toppkoncentrasjonen av paritaprevir i blodplasma og konsentrasjonen av paritaprevir målt umiddelbart før du tar neste dose og øker stoffets totale eksponering (dvs. området under konsentrasjon-tidskurven).

farmakokinetikk

De farmakokinetiske egenskapene til kombinert bruk av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir ble evaluert hos friske voksne og hos pasienter med kronisk hepatitt C. Tabell 1 viser gjennomsnittsverdiene for Сmax og AUC for ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg når det tas 1 gang / dag i kombinasjon med dasabuvir 250 mg 2 ganger daglig, oppnådd fra friske frivillige etter å ha tatt flere doser med mat.

Tabell 1. Geometrisk gjennomsnittlig Cmax, AUC for flere doser av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg når det tas 1 time / dag i kombinasjon med dasabuvir 250 mg 2 ganger daglig, under et måltid hos friske frivillige

suge

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir absorberes etter inntak med en gjennomsnittlig Tmax (tidspunktet for maksimal konsentrasjon) fra 4 til 5 timer. Kumulasjonskoeffisienten for ombitasvir og dasabuvir er minimal, mens for ritonavir og paritaprevir er den fra 1,5 til 2. Den farmakokinetiske likevektskonsentrasjonen for kombinasjonen oppnås etter ca. 12 dagers bruk.

Effekt av mat ved absorpsjon

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir skal tas sammen med mat. I alle kliniske studier ble ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir tatt under måltider. Spise med mat øker eksponeringen (AUC) for ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir med henholdsvis 82%, 211%, 49% og 30%, i forhold til faste.

Økningen i eksponeringen var den samme uansett hvilken type mat (for eksempel mat med høyt fettinnhold i forhold til moderat fettfattig mat) eller kalorier (ca. 600 kcal sammenlignet med 1000 kcal). For å maksimere biotilgjengeligheten, bør Vikeyra Pak tas med måltider, uansett fettinnhold eller kaloriinnhold i maten.

distribusjon

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir er aktivt forbundet med plasmaproteiner.

Plasmaproteinbinding er nesten uendret hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.

Forholdet mellom konsentrasjoner i blod og blodplasma hos mennesker varierer fra 0,6 til 0,8, noe som indikerer at paritaprevir, ombitasvir og dasabuvir overveies fordelt i blodplasmaet.

  • Omtrent 97-98,6% av paritaprevir binder til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,08 μg / ml til 8 μg / ml.
  • Mer enn 99% av ritonavir binder seg til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde på 0,007 μg / ml til 22 μg / ml.
  • Ombitasvir er omtrent 99,9% bundet til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,09 μg / ml til 9 μg / ml.
  • Dasabuvir er mer enn 99,9% bundet til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,05 μg / ml til 5 μg / ml.

I dyreforsøk var konsentrasjonen av paritaprevir i leveren betydelig lavere sammenlignet med konsentrasjonen i blodplasmaet (for eksempel var forholdet i leveren og i blodplasmaet mer enn 300: 1 hos mus). Data fra in vitro-studier indikerer at paritaprevir er et substrat for hepatiske transportører OATP1B1 og OATP1B3.

Metabolisme og utskillelse

Metabolisme og eliminering av stoffet Vikeyra Pak ble studert ved bruk av paritaprevir, ombitasvir, ritonavir og dasabuvir, merket med karbonisotopen C14.

Metoder for radioisotopdiagnose basert på deteksjon, registrering og måling av stråling av radioaktive isotoper. Disse metodene tillater deg å utforske absorpsjonen, bevegelsen i kroppen, akkumulering i individuelle vev, biokjemiske transformasjoner og frigjøring av undersøkte stoffer fra kroppen.

dasabuvir

Dasabuvir metaboliseres overveiende av CYP2C8 isoenzymet, og i mindre grad av CYP3A-isoenzymet. Etter inntak av 400 mg dasabuvir (merket med karbon C14 isotopen) hos mennesker, var dasabuvir i uendret form hovedkomponenten (ca. 60%); Sju dasabuvir metabolitter ble påvist i blodplasma. Den vanligste plasmametabolitten var M1, som utgjorde 21% av AUC og in vitro viste de samme egenskapene med hensyn til HCV genotype 1 som det opprinnelige preparatet.

Ombitasvir

Ombitasvir metaboliseres ved amidhydrolyse etterfulgt av oksidativ metabolisme. Etter å ha mottatt en enkeltdose på 25 mg ombitasvir (merket med en karbon C14 isotop) uten å ta andre legemidler utgjorde det opprinnelige legemidlet, som ikke endret seg, 8,9% av det totale plasmavolumet; totalt 13 plasma metabolitter ble detektert. Disse metabolitter besitter ikke antiviral eller annen farmakologisk aktivitet.

Paritaprevir

Paritaprevir metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4 isoenzym og i mindre grad CYP3A5 isoenzym. Etter å ha fått en enkelt oral dose på 200/100 mg paritaprevir (merket med karbon isotop C14) / ritonavir, var foreldremediet den viktigste sirkulerende komponenten, som utgjorde omtrent 90% av blodplasmaet. Minst 5 små metabolitter av paritaprevir ble påvist i blodplasma, noe som tilsvarer ca 10%. Disse metabolitter har ikke antiviral aktivitet.

ritonavir

Ritonavir metaboliseres hovedsakelig av CYP3A-isoenzymet og i mindre grad av CYP2D6-isoenzymet. Nesten all radioaktivitet av blodplasma etter en enkelt dose av en oral oppløsning på 600 mg ritonavir (merket med karbon C14 isotop) hos mennesker, var assosiert med uendret ritonavir.

avl

dasabuvir

Etter inntak av dasabuvir med ombitasvir / paritaprevir / ritonavir var gjennomsnittlig T1 / 2 av dasabuvir ca. 5,5-6 timer. Etter å ha tatt 400 mg dasabuvir (merket med karbon C14) ble det funnet 94,4% av isotoper i avføringen og en liten mengde (ca. 2%) i urinen.

Ombitasvir

Etter å ha tatt ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med eller uten dasabuvir var gjennomsnittlig T1 / 2 av ombitasvir ca. 21-25 timer. Etter å ha tatt 25 mg ombitasvir (merket med karbon C14), ble det observert ca. 90,2% av isotoper i avføringen og en liten mengde (1,91% ) i urinen.

Paritaprevir

Ved mottak ombitasvira / paritaprevira / ritonavir med dasabuvir eller uten et gjennomsnitt T1 / 2 paritaprevira fra plasma var ca. 5,5 timer. Etter at deler søknad 200 mg paritaprevira (merket med karbon-isotop 14C) med 100 mg ritonavir, omtrent 88% av det isotop ble funnet i avføring og en liten mengde (8,8%) i urinen.

ritonavir

Ved mottak ombitasvira / paritaprevira / ritonavir, gjennomsnittlig T1 / 2 av ritonavir plasma utgjorde ca 4 timer etter å ha fått 600 mg ritonavir (isotop-merkede karbon C14) som mikstur -. 86,4% isotop ble funnet i feces og 11,3% av dosen - i urinen.

Spesielle pasientgrupper

alder

Det er ikke behov for dosejustering av legemidlet Vikeyra Pak hos eldre pasienter.

Farmakokinetikken til stoffet Vikeyra Pak hos pediatriske pasienter er ikke studert.

Pop og vekt

Det er ikke nødvendig å justere dosen av stoffet Vikeyra Pak, avhengig av kjønn eller kroppsvekt.

Ras og etnisitet

Det er ikke nødvendig å justere dosen av stoffet Vikeyra Pak, avhengig av ras og etnisitet.

Leverdysfunksjon

Endringer i eksponeringen av ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir og ritonavir hos pasienter med mild til moderat leversvikt er ikke klinisk signifikante. Det er ikke nødvendig å endre dosen av Vikeyra Pak hos HCV-infiserte pasienter med mild til moderat leversvikt.

Farmakokinetikk kombinasjon 200mg paritaprevira, 100 mg ritonavir, 25 mg ombitasvira og 400 mg dasabuvir evaluert i pasienter med mild (klasse A ifølge Child-Pugh), middels (klasse B Child-Pugh) og alvorlig (klasse C i Child-Pugh) graden av leversvikt. Sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon, reduserte Cmax og AUC for paritaprevir, ritonavir og ombitasvir med henholdsvis 29,8%, 34-40% og opptil 8%, gjennomsnittlige verdier av Cmax og AUC for dasabuvir var 17- 24% høyere.

Sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon, hos pasienter med moderat leversvikt, økte de gjennomsnittlige Cmax- og AUC-verdiene for paritaprevir med 26-62%, mens for ombitasvir og ritonavir ble gjennomsnittlig Cmax og AUC redusert med 29-30% og 30-33%, henholdsvis; gjennomsnittlig Cmax og AUC for dasabuvir ble redusert med 16-39%. Sikkerheten og effekten av Vikeyra Pak hos HCV-infiserte pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pyo klasse B) er ikke fastslått. I henhold til studier på farmakokinetikken til stoffet Vikeyra Pak, er det imidlertid sannsynligvis ikke nødvendig med dosejusteringer.

Sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon, økte Cmax og AUC-verdiene for paritaprevir og dasabuvir med 3,2-9,5 ganger og 0,3-3,3 ganger, gjennomsnittlig Cmax-verdier for ritonavir var 35% lavere og AUC ved 13% høyere, Cmax og AUC-verdier for ombitasvir redusert med henholdsvis 68% og 54%. Dermed kan stoffet Vikeyra Pak ikke brukes til alvorlig leversvikt.

Nyresvikt

Endringer i eksponeringen av paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir og ritonavir hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon er klinisk ubetydelige; derfor, for pasienter med mild, moderat eller alvorlig nyreinsuffisiens infisert med hepatitt C, er det ikke nødvendig med endring i dosen av legemidlet Vikeira Pak.

Farmakokinetikken til en kombinasjon av 25 mg ombitasvir, 150 mg paritaprevir og 100 mg ritonavir med eller uten dasabuvir 400 mg ble evaluert hos pasienter med mild (CK fra 60 til 89 ml / min), medium (CK fra 30 til 59 ml / min) og alvorlige CC fra 15 til 29 ml / min) graden av nyresvikt. Sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon hos pasienter med mild nyreinsuffisiens verdier Cmax og AUC for paritaprevira var sammenlignbare (19% høyere), det midlere verdier Cmax og AUC for ombitasvira var sammenlignbare (opptil 7% nedenfor) verdier gjennomsnittlig Cmax og AUC for ritonavir var høyere med 26-42%, og for dasabuvir var gjennomsnittlig Cmax og AUC høyere med 5-21%.

Sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon var Cmax-verdiene sammenlignbare (økte mindre enn 1%), og AUC-verdiene var 33% høyere, gjennomsnittlige Cmax- og AUC-verdier for ombitasvir var sammenlignbare (opptil 12% lavere ), for ritonavir var gjennomsnittsverdiene for Cmax og AUC høyere med 48-80%, for dasabuvir var gjennomsnittsverdiene for Cmax og AUC høyere med 9-37%.

Sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon var de gjennomsnittlige Cmax-verdiene for paritaprevir sammenlignbare (økning mindre enn 1%) og AUC-verdiene var 45% høyere, og for ombitasvir var de gjennomsnittlige Cmax- og AUC-verdiene sammenlignbare (opptil 15 % lavere), for ritonavir var gjennomsnittsverdiene for Cmax og AUC 66-114% høyere, og også for dasabuvir var gjennomsnittsverdiene for Cmax og AUC 12-50% høyere.

vitnesbyrd

Kronisk hepatitt C, viral genotype 1, inkludert pasienter med kompensert levercirrhose, med eller uten ribavirin.

ICD-10 kode

B18.2 Kronisk viral hepatitt C

Doseringsregime

Inside. Vikeyra Pak skal tas med måltider, uansett fettinnhold eller kaloriinnhold i maten.

Den anbefalte dosen av Vikeyra Pak inkluderer:

  • 2 fanen. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 gang / dag (om morgenen) og
  • 1 faneblad. Dasabuvira 250 mg 2 ganger daglig (morgen og kveld).

I enkelte pasientgrupper brukes Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin (se tabell 1).

Tabell 1 viser de anbefalte behandlingsregimene og varigheten av behandlingen avhengig av gruppen av pasienter.

Tabell 1. Behandlingsregime og varighet for forskjellige grupper av pasienter (for første gang startet behandling eller etter interferonbehandling.


Relaterte Artikler Hepatitt