Sofosbuvir - instruksjoner for bruk, omtaler, analoger og former for utgivelse (Sovaldi 400 mg tabletter) medisiner for behandling av hepatitt C-genotype 1, 2, 3 og 4 hos voksne, barn og under graviditet. Sammensetning, pris og prospekter for å komme inn på det russiske markedet

Share Tweet Pin it

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Sofosbuvir. Presentert gjennomgang av besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt meninger fra leger av spesialister på bruk av Sofosbuvir (Sovaldi) i deres praksis. En stor forespørsel om å legge til din tilbakemelding på stoffet mer aktivt: Medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger ble observert, som kanskje ikke er oppgitt av produsenten i notatet. Analoger av Sofosbuvir i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Brukes til behandling av hepatitt C-genotype 1, 2, 3 og 4 hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Sammensetning, kostnader og prospekter for stoffet for å komme inn på det russiske markedet.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) er en nukleotidanalog som brukes i kombinasjon med andre legemidler til behandling av hepatitt C. På verdensmarkedet siden 2013. Sammenlignet med andre rusmidler viste sofosbuvir høyere effekt, færre bivirkninger og 2-4 ganger kortere varighet terapi. Sofosbuvir eliminerer bruken av interferon alfa - et antiviralt stoff med en rekke bivirkninger, hovedelementet i behandlingen av hepatitt C i mange land, inkludert Russland.

Sofosbuvir hemmer RNA-polymeraser som brukes av hepatitt C-viruset for å kopiere sitt eget RNA. Sofosbuvir er produsert av Gilead.

I 2013 godkjente US Food and Drug Administration bruk av sofosbuvir i kombinasjon med ribavirin som ikke-injeksjonsbehandling for hepatitt C av 2. og 3. genotype, og for kombinert trippelbehandling (sofosbuvir + ribavirin (oral) ) + interferon alfa (injeksjon)) for behandling av hepatitt C 1 og 4 genotyper. I 2014 åpnet den vellykkede kombinasjonen av sofosbuvir med Ledipasvir muligheten til å behandle hepatitt C av den første genotypen uten bruk av interferon alfa. Kliniske data om bruk av sofosbuvir hos pasienter med genotype 5 eller 6 er begrenset.

struktur

Sofosbuvir + hjelpestoffer.

vitnesbyrd

  • kroniske hepatitt C-genotyper 1, 2, 3 og 4 (i kombinasjonsterapi).

Skjema for utgivelse

400 mg tabletter (under varemerket Sovaldi (Sovaldi)).

Instruksjoner for bruk og behandlingsregime

Terapi bør kun utføres av leger med erfaring i behandling av kronisk hepatitt C. Bruk av stoffet i kombinasjon med andre legemidler anbefales. Softosbuvir monoterapi anbefales ikke.

Den anbefalte dosen for voksne pasienter er en 400 mg tablett per dag i løpet av en av måltidene.

  • For hepatitt C genotype 4, 5 eller 6, brukes kombinasjonen av Sovaldi (sofosbuvir) + ribavirin + interferon alfa i mer enn 12 uker.
  • Med hepatitt C-genotype 1, 4, 5 eller 6, med ribavirin (bare hos pasienter med kontraindikasjoner til bruk av interferon alfa eller interferonintolerant) i mer enn 24 uker.
  • For hepatitt C genotype 2, med ribavirin i mer enn 12 uker.
  • Ved hepatitt C av genotype 3, med ribavirin og Interferon Alfa, er mer enn 12 uker.
  • Pasienter med hepatitt C som venter på levertransplantasjon får en kombinasjon av sofosbuvir + ribavirin før transplantasjon. Ordningen gjelder for pasienter med samtidig infeksjon av hepatitt B og HIV.

Behandlingsvarigheten kan økes opptil 24 uker, særlig hos pasienter med en eller flere negative faktorer, som progressiv fibrose / cirrose, høy initial virusvekt, svart hud, tidligere respons på ribavirin og interferon alfa.

Dosen av ribavirin i kombinasjonsbehandling avhenger av pasientens vekt (75 kg = 1.200 mg), er delt inn i to deler og tas også under måltider.

Dosereduksjon av Sofosbuvir anbefales ikke.

Hvis den kombinerte mottakelsen av sofosbuvir med interferon alfa, er det alvorlige bivirkninger assosiert med dette legemidlet, bør du redusere dosen av interferon eller slutte å ta stoffet. Regler for å redusere dosen eller seponering av interferon er foreskrevet i spesielle instruksjoner.

Hvis alvorlige bivirkninger assosiert med ribavirin oppstår, bør dosen av ribavirin reduseres tilsvarende, eller stoffet skal stoppes helt. Regler for å redusere dosen eller å stoppe ribavirin er foreskrevet i spesielle instruksjoner.

Etter seponering av ribavirin, på grunnlag av forbedrede blodprøver og kliniske symptomer, kan det forsøkes å fortsette å ta stoffet i en dose på 600 mg daglig, og øke den til 800 mg. Imidlertid anbefales ikke ytterligere administrasjon av legemidlet i startdosen (1.000 mg og 1.200 mg daglig).

Metode og varighet av opptak

  • På grunn av den bitte smaken, bør pillen svelges uten å tygge og ikke dele den i stykker. Ta med måltider.
  • Hvis oppkast skjer innen 2 timer etter at du har tatt medisinen, bør du ta en ekstra pille. Ved oppkast etter 2 timer er det ikke nødvendig å ta ekstra pille.
  • Hvis medisinen blir savnet, hvis du er sen på mindre enn 18 timer, må du ta den ubesvarte pillen. Den neste pillen er tatt på vanlig tid. Hvis det er mer enn 18 timer for sent, tar de neste pille på vanlig tid.

Med fullstendig avskaffelse av ett av legemidlene i kombinasjon med mottaket, bør tas og ta sofosbuvir.

EASL 2017 anbefalinger for HCV terapi

Bivirkninger

  • søvnløshet;
  • hodepine;
  • migrene;
  • redusert appetitt;
  • kramper;
  • svimmelhet;
  • kvalme, oppkast;
  • diaré, forstoppelse;
  • tørr munn;
  • tretthet,
  • depresjon;
  • irritabilitet;
  • anemi, nøytropeni, reduksjon i antall lymfocytter og blodplater;
  • hudutslett;
  • kløe;
  • utslett;
  • ledsmerter;
  • myalgi;
  • frysninger;
  • feber,
  • hoste;
  • nasofaryngitt;
  • synsforstyrrelse;
  • hårtap;
  • tørr hud;
  • brystsmerter;
  • asteni.

Kontra

  • overfølsomhet overfor stoffet og dets komponenter.

Forsiktighet bør brukes hos kvinner av reproduktiv alder.

Bruk under graviditet og amming

Forsiktighet bør brukes hos kvinner av reproduktiv alder. Ved bruk av Sovaldi (Sofosbuvir) i kombinasjon med ribavirin og interferon alfa, er graviditet uønsket. Unngå bruk av stoffet under graviditet og amming. Det er ingen data om effekten av stoffet på reproduksjon.

Bruk til barn

Data om sikkerheten og effekten av å ta Sofosbuvir hos barn og ungdom under 18 år er ikke tilgjengelig.

Spesielle instruksjoner

Prisen på Sofosbuvir i USA etter ulike kilder varierer fra $ 84 000 til $ 168 000 per kurs, i Storbritannia £ 35 000 for et 12 ukers kurs. I september 2014 annonserte Gilead at det ville utstede produksjonslisenser for 91 utviklingsland. Den estimerte kostnaden for sofosbuvir i India eller Kina er anslått til $ 300 per kurs.

Ved utgangen av 2015 gjennomgår Sofosbuvir forberedelse til registrering på Russlands territorium. Du bør stole på utseendet av dette stoffet i vårt marked i overskuelig fremtid. Kanskje (på grunn av fordelingen av generiske midler), vil medisinen på den tiden ha en tilstrekkelig kostnad for et behandlingsforløp tilgjengelig for våre pasienter, inkludert gjennom gratis hjelpeprogrammer.

Legemidlet er inkludert i WHO-listen over essensielle rusmidler.

Drug interaksjon

Bruk med andre antivirale legemidler kan bare tillates dersom tilgjengelige data oppveier mulige farer. Ikke anbefalt felles mottak av sofosbuvir og telaprevir eller boceprevir. Anbefales ikke i forbindelse med legemidler som er sterke inducere av glykoproteiner i tarmen (rifamycin, jegere, karbamacin og fenytoin).

Analoger av stoffet Sofosbuvir

Strukturelle analoger av det aktive stoffet:

  • Viropack (MPI Viropack) (Egypt);
  • Grateziano (Egypt);
  • Hepcinat (India);
  • Hopetavir (Bangladesh).

Analoger på terapeutisk effekt (midler til behandling av kronisk hepatitt C):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • ALFARON;
  • Asunaprevir;
  • Daklatasvir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Ledipasvir;
  • Moliksan;
  • neovir;
  • Pegasys;
  • peginterferon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Meduns Ribavirin;
  • ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Ferrovir;
  • Tsikloferon.

Hepcinat med Hepatitt C Sofosbuvir

Legemidler med Sofosbuvir er foreskrevet for terapeutiske formål i kronisk form av hepatitt C. Hovedkomponenten har kontraindikasjoner, så før du tar det er det viktig å gjøre deg kjent med bruksanvisningen. Verktøyet kan kjøpes både på apoteket og gjennom distributører. Ifølge vurderinger er prisen på spesialiserte nettsteder lavere enn i butikkene.

Sofosbuvir - grunnlaget for antiviral terapi for hepatitt C

Sofosbuvir er den viktigste aktive komponenten i kompleks terapi for hepatitt C. I sammenligning med analoger har den færre bivirkninger. Vanligvis foreskrevet i kombinasjon med andre antivirale immunmodulerende midler:

  • Takket være kombinasjonen med Ledipasvir ble det mulig å behandle viral hepatitt av den første genotypen uten bruk av alfa-interferon;
  • i kombinasjon med ribavirin virker det effektivt på viruset av 2., 3. genotype;
  • Når det er infisert med genotypen 4, foreskrives trippelbehandling sammen med ribavirin, interferon alfa-injeksjoner.

Gå til leverandørens nettsted

Sofosbuvir er en inhibitor av NS5B RNA-polymerase, hemmer reproduksjonen (replikasjon) av virale celler.

Pris og hvor å kjøpe Sofosbuvir

Detaljhandel apotek i Moskva, som regel, sett en høyere pris for stoffet, og det er lønnsomt å kjøpe Sofosbuvir til en lavere pris, og produsentens offisielle nettside tilbyr en hundre prosent garanti for originalitet.

En effektiv kur for hepatitt C med Sofosbuvir Hepcinat har nylig blitt tilgjengelig for kunder i Russland. Dette merket produserer en analog basert på den samme aktive komponenten. Generic er produsert i India med den nyeste teknologien. Høy kvalitet på produktet sikres ved hjelp av moderne farmasøytisk utstyr.

Den offisielle nettsiden til merkevaren gir muligheten til å:

  • bestille piller til en rimelig pris;
  • kjøpe et 100% originalt stoff;
  • ordne levering til et hvilket som helst land, region;
  • foreta et kjøp uten mellommenn;
  • les instruksjonene for bruk.

Effektiviteten av stoffets eksponering er garantert bare med hele behandlingsforløpet. Bruk av komplekser som inneholder det aktive stoffet Sofosbuvir er et nødvendig, men kostbart terapeutisk tiltak.

En alternativ løsning tar generikk.

Indias største produsent NATCO PHARMA LIMITED, i motsetning til egyptiske kinesiske farmasøytiske selskaper, lanserer mer rimelige og lisensierte medisiner med tilsvarende sammensetning og virkningsmekanisme på det farmasøytiske markedet.

Hvor mye er Sofosbuvir

Kostnaden for en pakke med Sofosbuvir er ca 600 y. e. Sofosbuvir i generisk - opp til 15 tusen rubler. Når du kjøper 3 eller flere pakker en rabatt.

For pasienter som er diagnostisert med F1-F3, er hele behandlingsforløpet 90 dager (minst 3 bokser av stoffet i en dosering på 400 mg), med F4-180 - 6-7 bokser. Med ineffektiviteten til den foregående ordningen er varigheten av gjentatt terapi seks måneder.

Hvor mye er Hepcinat-LP:

  • Moskva - 15.000 rubler.
  • St. Petersburg - 15.000 rubler.
  • Khabarovsk - 15.000 rubler.
  • Ekaterinburg - 15.000 rubler.
  • Ukraina, Kiev - 6420 UAH.
  • Dnipropetrovsk - 6420 UAH.
  • Minsk - 490 hvit. rubler.
  • Almaty - 80.900 tenge.

Gå til leverandørens nettsted

Legeromtaler

Ifølge mange vurderinger av leger som behandler hepatitt, anses Sofosbuvir å være et av de beste og mest effektive legemidlene for å kurere sykdommen.

Til tross for den høye effektiviteten av kombinasjonen av Sofosbuvir og Daclatasvir - hemmere, henholdsvis NS5B og NS5A - har de alvorlige bivirkninger. Og hvis den første komponenten skiller seg ut med sitt minimumsnummer, må den andre være ekstremt forsiktig. Narkotika Indisk produksjon Helcinat er den sikreste og samtidig effektiv blant resten. Det bør bemerkes at effektiviteten av behandlingen avhenger i stor grad av korrektheten av den valgte medisinbehandlingen.

Eduard Vladimirovich, hepatolog (terapeut)

Jeg er enig med uttalelsene fra spesialister som foreskriver Sofosbuvir til pasienter med diagnose av hepatitt C. Verktøyet blokkerer mekanismen for spredning av viruset. Ved vanlig bruk i doser på 400 mg observeres forbedringer i det kliniske bildet i den første uken etter administreringstiden.

Igor Dmitrievich, doktorspesialist innen virussykdommer

Pasientanmeldelser om Sofobuvir

Alle som har opplevd denne sykdommen, kan finne informasjon av interesse og reell tilbakemelding fra pasienter med en lignende diagnose på temaet for hepatitt C-tema.

Hørte doktorens dom, jeg panikket. Etter en stund fant jeg flere personer på Internett som er syke med samme sykdom, har kommunisert, roet seg litt. Jeg leser mye om dette emnet. En erfaren hepatolog foreskrev meg behandling med Sofosbuvir med Ledipasvir. En måned senere, testet på nytt. Ytelsen har forbedret seg. Hun fortsatte å motta ytterligere 2 måneder. Ved kontrollundersøkelsen viste det seg at jeg er frisk. Takk for at du har smarte leger og rimelige medisiner som Hepcinat.

Karina, 32 år gammel, Novosibirsk

Hepatitt er en sykdom som langsomt dreper en person. Om dette har jeg dessverre lært ved eget eksempel. I løpet av sin behandling snakket han med sine brødre i ulykke. Diskutere prisene på antivirale legemidler, jeg var glad for at legen min hadde valgt et middel for meg til en rimelig pris. Generics Hepcinat kjente legemidler er mye billigere enn de annonserte pillene. Antiviral terapi er dyrt, men livet er uvurderlig.

Gennady, 47 år gammel, St. Petersburg

Anmeldelser herdet av ulike genotyper av hepatitt hevder at de indiske kolleger av antivirale legemidler har best verdi for pengene.

Instruksjoner for bruk Sofosbuvir

Sofosbuvir er en kraftig agent som har kontraindikasjoner og en annen sammensetning, slik at mottaket utføres utelukkende på instruks fra den behandlende legen, i henhold til bruksanvisningen.

Avhengig av klassifisering av viruset, kombineres Hepcinat Sofosbuvir med:

Behandlingen utføres i henhold til en ordning valgt individuelt, avhengig av:

  • viral genotype;
  • Tilstedeværelse av samtidige patologier;
  • tidligere brukte stoffer.

I emballasje av hvert legemiddel er det en instruksjon på russisk, der det er all informasjon om funksjonene i søknaden. Standardregimet er et daglig inntak av 400 mg tabletter med måltider. Det anbefales å drikke det med rent vann.

Det er forbudt å ta medisiner for hepatitt under graviditet.

Kontra

Sofosbuvir er et kraftig stoff som hjelper tusenvis av mennesker overvinne hepatitt. Imidlertid har det foreløpig ikke blitt utført studier som studerer effekten av stoffet på kroppen av barn, gravide og kvinner under amming. Det er forbudt å bruke produktet med alkohol samtidig. Det anbefales heller ikke å kombinere resepsjonen med telaprevir, boseprevir.

Hovedkontraindikasjoner:

  • barn under 18 år
  • graviditet;
  • amming.

Før behandling starter, er det ofte nødvendig å foreta ytterligere undersøkelser for å kontrollere tilstanden til individuelle organer og interne systemer.

Bivirkninger

Sofosbuvir er et av de sikreste legemidlene med påvist terapeutisk effekt. Dette kan dømmes av statistikken om utvinning etter opptak. Forskjellen er at stoffet i seg selv som regel har en bivirkning. Forverring av trivsel fører til andre komponenter, som er i kombinasjon med ham.

Følgende bivirkninger kan oppstå med legemiddelbehandling:

  • migrene;
  • døsighet;
  • umotivert tretthet.

Hvordan skille en falsk

På grunn av etterspørselen på grunn av den høye forekomsten av sykdommen, ble Sofosbuvir ofte fakket. Skrupelløse distributører som er underlagt narkotika, selger produkt av lav kvalitet, hvor effektiviteten kan sammenlignes med effekten av en placebo. For å unngå falsk, noe som kan være helseskadelig, er det nødvendig å verifisere forekomst av særskilte tegn på pakken. Hepcinat har:

  1. Teksturert trykk på forsiden av esken, merkbar for berøring.
  2. En spesiell digital kode, ved siden av hvilken informasjonen på fremstillingsdato, utløpsdato, batchnummer skrives ut (dataene på boksen og banken må helt sammenfalle).
  3. Folie-forseglet nakke med beskyttelsesetikett.
  4. Et merket holografisk bilde av logoen med navnet på produsenten NATCO, når du endrer visningsvinkelen og endrer til HEPCINAT.
  5. Hologram klistremerker på ytre emballasjen som beskytter mot åpning.

Ved å ta hensyn til de ovennevnte tegnene, kan du enkelt skille originalen fra falske produkter.

Indikasjoner og effektivitet av applikasjonen

Legemidlet Sofosbuvir er foreskrevet som hovedkomponent i en omfattende antiviral terapi for kronisk hepatitt C. Effektiviteten av å behandle et virus tilhørende genotypene 1, 2, 3, 4 har vist seg.

Fordelene ved bruk av en NS5B RNA polymerase inhibitor inkluderer:

  • Muligheten for å behandle denne diagnosen hos pasienter med positiv HIV-status
  • reduksjon av varigheten av legemiddelkurset;
  • høye nivåer av virologisk resistens.

For å lykkes i antiviral terapi, må du kjøpe det opprinnelige komplekset, følg nøye med legemidlet, følg medisinske anbefalinger.

Sammensetning og farmakologiske egenskaper

Den originale Hepcinat, produsert i India, er komplett med instruksjoner med en detaljert beskrivelse av stoffet. Sammensetningen av det antivirale legemidlet omfatter:

  • sofosbuvir aktiv ingrediens - 400 mg;
  • hjelpekomponenter.

Tabletten har en bitter smak.

Basis for behandling er blokkering av polymerasen som er nødvendig for replikasjon av virusceller. Takket være den nedtrykkende mekanismen klarer man å ødelegge hepatittviruset.

analoger

Sofosbuvir er en høy kvalitet generisk av Sovaldi. Antiviral agent ble tilgjengelig i Russland for flere år siden. Den beste prisen Hepcinat tilgjengelig fra produsentens offisielle representanter. Det er analoger som er mye brukt i kampen mot hepatitt:

Hvert kompleks er effektivt med forskjellige virusgenotyper.

Sofosbuvir bruksanvisninger

Sofosbuvir (Sofosbuvir) er et aktivt stoff, på grunnlag av hvilken moderne påvirkning på hepatitt C-viruset er bygd. Det er en del av mange antivirale legemidler som er foreskrevet over hele verden. I følge instruksjonene til dem hemmer sofosbuvir (hemmer) NS5B RNA-polymerase. Dermed oppnås en reduksjon i konsentrasjonen av infeksjon i blodet til pasienten som avtalen er planlagt. En slik effekt kalles direkte, siden den er rettet mot prosessene som støtter den vitale aktiviteten til HCV-viruset.

Det er vanskelig å tro, men mange anser fortsatt hepatitt C for å være en uhelbredelig sykdom. De som lærte om den nye generasjonen av stoffer er mer heldige - de kan nå permanent bli kvitt HCV-infeksjon. Den komplette håndboken på russisk inneholder den viktigste informasjonen om komponenten som har så mye håp - Sofosbuvir.

Hjelpestoffer

I tillegg til de aktive komponentene i stoffet med Sofosbuvir, inngår samtidig ekstra stoffer. Preparatene er beriket med:

  • mannitol;
  • kolloidalt silisiumdioksyd;
  • magnesiumstearat;
  • mikrokrystallinsk cellulose;
  • talkum;
  • titandioksid;
  • polyetylenglykol / makrogol;
  • polyvinylalkohol.

Doseringsform

Indiske farmasøytiske selskaper produserer stoffer i pilleform. Dette letter doseringen i resepsjonen og gjør det lettere.

farmakodynamikk

Etter å ha tatt pillen med Sofosbuvir, tar det mindre enn en time, den oppløses og komponenten går inn i blodet. Stoffet er aktivert og går til GS-461203. Dette er formelen for strukturen som virker på viruset.

Dette stoffet er en nukleotidanalog og brukes i kombinasjon med andre legemidler. Det har vært kjent i verden siden 2013, da dette stoffet ble solgt og anvendt i medisinsk praksis. Denne komponenten viste to ganger den beste ytelsen på 2-3 ganger mindre langt kurs.

  • Takket være ham, kan interferon alfa, som nå er aktivt foreskrevet i mange stater, utelukkes fra eksponeringsmønsteret.
  • Virkningsprinsippet er basert på inhibering av RNA-polymerase, som viruset bruker når man kopierer sin egen ribonukleiske kjede. Slike forstyrrelser i rekreasjonsprosessen tillater ikke en å multiplisere med samme hastighet.

Denne komponenten i 2013 ble godkjent av US Department of Health Supervision, som et middel for å bli kvitt den andre og tredje genotypen av HCV, for kombinasjonsterapi med de tre komponentene, så vel som den fjerde typen. I 2014 ble muligheten for bruk av Ledipasvir til å påvirke infeksjonens første genotype, åpnet i tillegg. Den beskrevne typen av forårsakende middel til hepatitt er den vanligste og farligste, sjelden beseiret av immunitetskreftene.

Dataene fortsetter å komme inn og oppdagelsen av det aktive stoffet velpatasvir brakte nye regler til bruk, slik det kan ses ved å undersøke de opprinnelige instruksjonene for dette legemidlet.

farmakokinetikk

Det er ingen anbefalinger angående tidspunktet for opptak i medisinens instrukser basert på stoffet sofosbuvir, men informasjon er gitt at det er nødvendig å motstå en 24-timers pause når du bruker stoffet.

Indikasjoner i medisinsk instruksjon

Prescribing medisinering på grunnlag av den angitte komponenten er laget i henhold til indikasjoner, som er:

  • Tilstedeværelsen av HCV i blodet;
  • Pasienter med kronisk hepatitt C anbefaler ikke eksponering for dem som enkeltagent;
  • Identifikasjon av en av de første fire typer infeksjoner, inkludert tilstedeværelse av komplikasjoner og tilknyttede sykdommer;

Prinsippet om å blokkere prosessen med å reprodusere en viral struktur er besluttet å holde seg til før. Men de tidligere metodene passet ikke enten hos legene eller pasientene, fordi de viste lave utvinningsnivåer med en overflod av uønskede symptomer. Behovet for terapi, som ikke har uttalt toksisk effekt på kroppen, har ført til etableringen av sofosbuvir, de fulle instruksjonene som presenteres nedenfor.

Instruksjoner for bruk, dosering

De aktive komponentene i den nye generasjonen ble utviklet relativt nylig, og deres formål krever ytterligere informasjon. Disse dataene ble oppnådd under kliniske studier, de fortsetter å suppleres med nye funn, siden testene fortsetter å bli utført og vanligvis dekker et betydelig antall pasienter.

I beskrivelsen av stoffet sofosbuvir er det tegn på behovet for kompleks bruk. Disse kan være tabletter, som inneholder flere komponenter som er signifikante for behandling, eller pasienten kan ta flere medisiner parallelt. Dette prinsippet om behandling kalles komplekst fordi viruset er utsatt for aktiv, dobbel eller trippel eksponering.

Ifølge EALS, for 2016, for eksponering for pasienter uten cirrhose, for de som ikke har erfaring med mislykket eksponering, kan den kombineres med ribavirin, ledipasvir eller daclatasvir, avhengig av virusets genotype.

Ordningen tar hensyn til genotypen av viruset, fordi sykdomsfremkallende middel er i stand til å transformere bare innenfor den. Varigheten av behandlingen varierer fra 8 til 24 uker, avhengig av de opprinnelige dataene om helsetilstanden. Den samme kompetente organisasjonen indikerer behovet for kursets varighet:

  • Hvis du har erfaring med langvarig terapi, som tidligere ikke ble kvitt viruset. Dette er vanlig, ettersom en masse pasienter har klart å ty til bruk av interferon;
  • For pasienter med kompensert cirrhose (klasse A (1), dette er den svakeste kategorien i klassen Barnedrikk), antyder bruksveiledningen dobling av varigheten.

De opprinnelige instruksjonene for bruk av sofosbuvir indikerer de samme komponentene som må supplere formålet.

Doseringsendring

Det anbefales ikke å endre doseringen, utsette starten på kurset eller redusere behandlingen.

Kontra

I avtalen skal være forsiktig, den relative nyheten av narkotika dikterer sine egne lover. Kliniske studier har gitt oss mulighet til å opprette betingelser for å identifisere bestemte stoffer som komponenten ikke er kompatibel med. Disse inkluderer Boceprevir og Telaprevir.

Siden dette stoffet brukes til komplekse effekter, introduserer hver ny komponent i ordningen sine egne krav. Noen faktorer gjør det umulig å ta medisiner, det er vanlig å tildele dem:

  • Pasientalder opp til 18 år;
  • Graviditet og amming;
  • Individuell intoleranse, overfølsomhet.

Flere detaljer er gitt i instruksjonene på russisk for legemidler som inneholder sofosbuvir. Begrensningene kan bli endret i år, da ytterligere tester er i gang akkurat nå. Omfattende forskning tar sikte på å finne ut om det er mulig å foreskrive barn og gravide. Forhåpentligvis i fremtiden vil virkningsplanen også bli justert.

Sofosbuvir rekvisita

I Russland er det ingen offentlige anskaffelser av generikk, det er ingen restriksjoner for selvkjøp. Årsaken til høye kostnader ved oppkjøp på landsplan er overprising basert på BNP. Undertegnelsen av et hepatittprogram fra representanter for Russland foreslo at alle pasienter med diagnose av HCV og CHC skulle bli tilbudt rimelig behandling. Implementeringen av dette elementet regnes som en av prioriteringene. Nå er hun betrodd innbyggerne, mindre enn en prosent av dem fikk den nødvendige behandlingen i fjor.

Takket være WHOs medarbeiders handlinger, anbefales generikk med sofosbuvir til bruk. Og dette betyr at det har blitt, har blitt mulig en mer overkommelig pris. I utgangspunktet var det omtrent tusen dollar per pille, kostnaden av administrasjon kostet titusener.

Det er nødvendig å regne med denne faktoren, fordi de fleste mennesker som bærer infeksjonen, ganske enkelt ikke har råd til slik behandling. Gi best mulig pris gjennom leveransekontrakten. Direkte bestilling fra utlandet krever kostnaden for individuell levering. Appell til det russiske nettstedet tillater deg å:

  • Unngå overbetaling
  • Ikke møter bedrag;
  • Få nøyaktig det du bestilte.

Internett gjør det mulig å foreta raske bestillinger, ved å velge et leverandørfirma, er det tilrådelig å være oppmerksom på kundeanmeldelser. Fullheten av ressursinformasjonen, omfanget og tilgjengeligheten til de fleste varer, sier en seriøs tilnærming til forsyning.

Programbegrensninger

De opprinnelige instruksjonene for sofosbuvir, eller for å være nøyaktig, er generell informasjon gitt til legemidlene som den inneholder:

  • Behandling er bare mulig under veiledning av en spesialist. Dette er viktig i administrasjonsstadiet og i løpet av behandlingen dersom bivirkninger oppstår;
  • For å være sikker på å bli kvitt viruset, bør man foretrekke kompleks behandling;
  • Ikke tyg piller, de har en bitter smak;
  • Bryter inn i flere stadier eller hopper over en av dem, kompromitterer pasienten effektiviteten av eksponeringen;
  • Dosen ble utviklet av produsentene av teknologien og er ikke avhengig av pasientens alder, vekt eller kjønn.

Hvis du ikke følger anbefalingene fra legen, kan du, etter eget skjønn, endre dem, ikke få det ønskede resultatet av behandlingen. Hvert nytt forsøk, som ikke førte til utvinning, intensiverer infeksjonen - viruset går inn i en ny, mer stabil form.

Interaksjon med andre legemidler

Produsenten advarer om at bruk av parallell med andre legemidler er uønsket. Dette kan redusere den terapeutiske effekten som forventes fra behandlingen.

Bivirkninger

Kliniske studier har vist liten risiko for bivirkninger sammenlignet med injeksjonseffekten av interferon. Data viser sannsynlighet:

  • Manifestasjoner av asteno-vegetativt syndrom, som uttrykkes i hodepine, migrene;
  • Som et resultat av disse manifestasjoner, kan psykiske lidelser, depresjon og irritabilitet, søvnløshet observeres;
  • Det kan oppstå feil i fordøyelsessystemet, som kvalme eller oppkast, diaré eller forstoppelse.

Den generelle følelsen av ubehag og svakhet, samt noen av symptomene ovenfor kan passere etter flere dager med administrasjon, tilpasser kroppen til effektene og kompenserer for det. Hvis dette ikke skjer eller manifestasjonene er alarmerende, er det verdt å kontakte en lege og gjennomgå ytterligere diagnostikk med korreksjonseffekter.

  • De angitte symptomene kan oppstå fra effekten av sofosbuvir, i henhold til instruksjonene for bruk på russisk, på et hvilket som helst stadium av behandlingen;
  • Å se bort fra slike fenomen er farlig, i noen tilfeller fortsatte de å manifestere seg selv etter at de hadde passert kurset og etter ferdigstillelsen.
  • Motgiftene mot legemidlet er ikke blitt utviklet, derfor avhenger av manifestasjonene metoder for eliminering av dem;
  • Oppmerksomhet på trivsel gir deg mulighet til å identifisere problemet i tide og blir en god vane i jakten på et sunt og tilfredsstillende liv.

overdose

Bruk av legemidler i doser som overstiger de som anbefales i instruksjonene, er uønsket, men informasjon om de negative effektene er ikke tilgjengelig ennå.

Hvis overflødig mottak ble utført, anbefales det å informere legen. Antidotes (anti-eksponeringsmidler) for Sofosbuvir er ennå ikke utviklet.

Komplett sett

Pakken inneholder vanligvis tabletter, emballasje og instruksjoner. Det er akseptert å pakke 28 piller i en plastflaske.

Lagringsforhold

Det anbefales å holde stoffet på et tørt sted med minimum belysning ved en temperatur på opptil 30 grader over null. Tilgang til stoffet bør være begrenset til barn.

Holdbarhet

Holdbarhet og utstedelsesdato for stoffet angitt av produsenten på pakningen. Etter utløpsdatoen for legemidlet er det forbudt.

Nyttige artikler

Hva kan og kan ikke gjøres med hepatitt C?

Hepatitt C gjør visse endringer i en persons vanlige livsstil. Det er visse restriksjoner som må observeres. Ellers truer det forverringen av helsen. Rådfør deg med legen din om interdiktjoner.

Skattefordeler for behandling av hepatitt C

For tiden faller kjøpet av antivirale legemidler mot hepatitt C på skuldrene til pasientene. Men det er mulig å returnere en del av pengene. Hvordan gjør du dette? Nyttig informasjon er presentert i vår artikkel.

Hvordan leve med hepatitt C hvis behandling ikke er mulig ennå

Behandling av hepatitt C er terapi av pasienten. I spesielt forsømte tilfeller kan du stole på statsstøtte. Hva om det ikke er mulighet for å drikke en pillekurs for øyeblikket? Hva kan en pasient med diagnose av "hepatitt C" forvente?

Resultatene av den varme linjen for pasienter med hepatitt

Det er ikke vanlig å snakke åpent om hepatitt i vårt samfunn. Mange pasienter på alle mulige måter gjemmer diagnosen deres, som står overfor ansikt til ansikt med problemet. Lansering av hotline - La oss slå hepatitt sammen - dette er en sjanse til å diskutere problemene med diagnosen vår med spesialister.

Hepatitt og aktiv livsstil

Tilstedeværelsen av hepatitt er ikke en kontraindikasjon for sport. Men det er viktig å inkludere i din daglige rutine moderat trening. Klasser for tung sport bør utsettes. Før du starter trening, er det bedre å konsultere en lege.

Behandlingen og kontraindikasjoner av stoffet Sofosbuvir

Sofosbuvir er en ny medisin mot hepatitt C-viruset. Legemidlet er ikke bare den nyeste utviklingen innen farmasøytisk industri, men også en ny metode, tilnærming til behandling av sykdommen. Takket være ham er herding av hepatitt C like lett som å herde forkjølelse. Dette stoffet har etablert seg som et 100% middel for det forferdelige viruset og har bevist sin effektivitet - 98% av ødeleggelsen av viral RNA.

I motsetning til interferon angriper sofosbuvir ikke viruset og bidrar ikke til dannelsen av antistoffer mot viruset, men er en inhibitor av fangsten av NS5-polymerase, noe som bidrar til en økning i virale individer og generering av virale celler.

Det opprinnelige navnet på stoffet Sovaldi (Sofosbuvir) har imidlertid en rekke påviste analoger (generikk), deres navn: Hepcinat (laget i India, Natco), Sofovir (laget i India, Hetero), Sovihep (laget i India, Zydus)

Sammensetningen av 1 tablett - 400 mg sofosbuvir + hjelpestoffer.

Du kan også laste ned en pdf-fil med en fullstendig oversettelse av den opprinnelige instruksjonen til russisk.

Indikasjoner for å ta stoffet

  1. Klinisk diagnostisert hepatitt C, genotype (1-4).
  2. Pasienter med hepatitt på 18 år eller mer som har indikasjoner på behandling.
  3. Pasienter med hepatitt C + HIV-infeksjon.
  4. Pasienter med hepatitt C + skrumplever (fibrose) i leveren

Metoder for å ta Sofosbuvir

Antiviral medisinering tas en gang daglig, en tablett (enkeltdose er 400 mg av stoffet). Tabletten må vaskes med litt vann. Siden smaken av stoffet er bitter, anbefales det å svelge pillen hele og ikke tygge. Den daglige dosen av stoffet kan ikke deles inn i to eller flere mottakelser, det er nødvendig å opprettholde en terapeutisk dose i blodserumet.

Pillen kan tas både før måltider og etter måltider. Det anbefales ikke å drikke medisinen på tom mage.

I de første dagene som du tar stoffet, kan kvalme og svimmelhet observeres, men man bør ikke avbryte starten av stoffet. Hvis det var på opptaksdagen etter to timer, var det et oppkast av oppkast, da bør du ta en ny pille - medisinen om to timer vil ikke ha tid til å bli absorbert i kroppen og inn i blodet. Hvis et angrep av kvalme og oppkast forekommer på mer enn to timer, bør du ikke ta medisinen en gang til.

Effekten av en tablett sofosbuvir varer i 24-27 timer. Hvis opptaket av en eller annen grunn ble savnet, og tiden mellom inntakene ikke er over 18 timer, så er det verdt å ta en pille så snart som mulig.

Hvis mer enn 18 timer allerede har passert, må du vente på neste mottak, i henhold til tidsplanen.

Siden legemidlet har noen bivirkninger, bør behandlingsperioden avstå fra å kjøre bil og fra andre aktiviteter som krever økt oppmerksomhet.

Sofosbuvir behandlingsregimer

  1. Pasienter med hepatitt C, genotyper 1 - 4: Sofosbuvir + peginterferon + ribavirin eller Sofosbuvir + dactalosvir
  2. Pasienter med hepatitt C-virusgenotype 2,3: Sofosbuvir + Ribavirin.
  3. Pasienter med genotypen av virus 1 + HIV-infeksjon: Dactalasvir + Sofosbuvir
  4. Pasienter som tidligere ble behandlet for hepatitt C med negativt resultat: Sofosbuvir + Dactalasvir + Ribavirin.
  5. Pasienter med indikasjoner på levertransplantasjon: Sofosbuvir + Ribavirin frem til levertransplantasjonstidspunktet.
  6. Pasienter med hepatitt C genotype 5,6 med interferon alfa-intoleranse, skjema: Sofosbuvir + Ribavirin

Begrensninger på bruk av stoffet

Det anbefales ikke å ta Sofosbuvir sammen med andre antivirale medikamenter (unntak: konsultasjon med behandlende lege, sikkerhet for å ta to legemidler samtidig).

Bruk av Sofosbuvir er uønsket mens du tar stoffer som rifamycin, johannesurt, fenytoin, karbamacin. Slike rusmidler hemmer effekten av sofosbuvir og reduserer effektiviteten av behandlingen.

Med forsiktighet, når du tar stoffet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan forhøyet kreatinin bli observert.

Begrensningen er barndommen, effekten av Sofosbuvir på pasienter yngre enn 18 år er dårlig forstått. Rådfør deg med lege og nøye utvalg av ønsket dose.

Kontraindikasjoner til Sofosbuvir

  1. Tilstedeværelsen i kroppen av to forskjellige hepatitt (A, B) betraktes også som tilfeller av tilstedeværelse av hepatitt C av to forskjellige genotyper.
  2. Drægtighetsperioden og laktasjonsperioden, det antivirale legemidlet kan påvirke, og endringen i embryoens genetiske kode.
  3. Planlegging for graviditet, unnfangelse. Avgiftning (fra medisinering) er mulig innen 2-3 måneder etter utvinning.
  4. Tilstedeværelsen av to forskjellige infeksjoner av hepatitt C + HIV (unntatt for hepatitt C genotype 3)

Bivirkninger ved å ta Sofosbuvir

Mulig i de første dagene av inntak: kvalme, oppkast, svimmelhet, svakhet, smerter i leddene. Biokjemiske indikatorer på blod, mens du tar stoffet: lavt hemoglobin, lavt blodplateantal, lymfocyttall.

Bivirkninger av stoffet avhenger av stoffene som inngår i det generelle anti-hepatitt-terapi-komplekset. Hvis mottaket kommer med stoffet Ribavirin, bør du se bivirkninger fra dette legemidlet. Tilsvarende med interferon-alfa; andre antivirale legemidler.

Du kan bestille medisiner Sofosbuvir til de beste prisene på vår hjemmeside

Sofosbuvir - offisielle instruksjoner for bruk på russisk

Kun til bruk av hepatologer.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) tabletter 400 mg

Sofovir

Internasjonalt ikke-proprietært navn

struktur

Sofosbuvir (Sofosbuvir) tabletter 400 mg

1 filmdrasjert tablett inneholder 400 mg sofosbuvir.

Liste over hjelpestoffer

Tabletter belagt med et filmbelegg som omfatter de følgende inaktive bestanddeler: mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, croscarmellose natrium, kolloidal silisiumdioksid, magnesiumstearat, polyvinylalkohol, titandioksid, polyetylenglykol / makrogoletere, talkum og gul fargestoff № 6 for kjemisk og matvareindustrien / aluminium lakk grunnlaget for den gule solnedgangen solfarging.

Doseringsform

Indikasjoner for bruk

Sofosbuvir (Sofosbuvir) er en nukleotidanalog av NS5B RNA-polymeraseinhibitoren av hepatitt C-viruset (HCV). Som en del av antiviral terapi brukes det til å behandle kronisk hepatitt C (CHC).

  • Effekten av sofosbuvir ble etablert under studiet av deltakere med hepatitt C 1, 2, 3 og 4 genotyper (inkludert hos pasienter med hepatocellulært karsinom som oppfyller Milan-kriteriene, venter på levertransplantasjon eller i kombinasjon med HCV-infeksjon / AIDS-1 (se avsnitt "Dosering og administrasjon" og "Spesielle pasientkategorier").
  • Ved behandling med sofosbuvir bør følgende punkter vurderes:
  • Ved behandling av CHC anbefales ikke sofosbuvir monoterapi.
  • Ordningen og behandlingsvarigheten bestemmes avhengig av genotype av viruset og pasientens kategori (se "Dosering og administrasjon").
  • Effektiviteten av behandlingen avhenger av de grunnleggende egenskapene til viruset og verten (se "Spesielle kategorier av pasienter").

Dosering og administrasjon. Anbefalt voksendosering

Den anbefalte dosen sofosbuvir er en 400 mg tablett oralt en gang daglig, uavhengig av måltidet (se klinisk farmakologi).

For behandling av voksne med kronisk hepatitt C bør sofosbuvir tas i kombinasjon med ribavirin eller pegylert interferon og ribavirin. Anbefalinger på skjemaet og varighet av kombinasjonsbehandling med sofosbuvir, se tabell 1.

Tabell 1. Anbefalinger på mønster og varighet av kombinasjonsbehandling med sofosbuvir for HCV monoinfeksjon og samtidig infeksjon med HCV / HIV-1

a. For doser anbefalt for CHC 1 eller 4 genotyper, se instruksjonene for bruk av peginterferon alfa.

b. Doseringen av ribavirin bestemmes avhengig av pasientens vekt (og

a. Denne tabellen er ikke uttømmende.

b. ↓ - reduksjon i konsentrasjon.

Legemidlene er kombinert med sofosbuvir uten klinisk signifikante konsekvenser

Videre er de stoffene som er oppført i tabell 3, i kliniske studier evaluert sofosbuvir interaksjon med følgende legemidler som ikke krever dosejusteringer (se "Clinical Pharmacology".): Cyklosporin, darunavir- / ritonavir, efavirenz, emtricitabin, metadon, orale prevensjonsmidler, raltegravir rilpivirin, takrolimus eller tenofovirdisoproksilfumarat.

Bivirkninger

Bivirkninger identifisert under kliniske studier

Sofosbuvir (sofosbuvir) bør tas i kombinasjon med ribavirin eller peginterferon alfa / ribavirin. Bivirkninger forårsaket av å ta peginterferon alfa og ribavirin, se de relevante delene av bruksanvisningen.

Siden kliniske studier ble utført under en rekke forhold, kan bivirkninger observert i slike studier ikke sammenlignes direkte med hyppigheten av lignende hendelser under forsøk på et annet legemiddel. I tillegg kan disse tallene ikke gjenspeile den virkelige situasjonen.

Sikkerhetsvurderingen av sofosbuvir er basert på samlede data fra en tredje fase av kontrollerte og ukontrollerte kliniske studier som involverte 650 personer som tok sofosbuvir i kombinasjon med ribavirin (RBV) i 12 uker; 98 personer som tok sofosbuvir i kombinasjon med ribavirin i 16 uker; 250 personer tar sofosbuvir i kombinasjon med ribavirin i 24 uker; 327 personer som tok sofosbuvir i kombinasjon med peginterferon (Peg-IFN) alfa og ribavirin i 12 uker; 243 personer tar peginterferon alfa og ribavirin i 24 uker, og 71 personer tar placebo (PBO) i 12 uker.

Andelen pasienter som hele tiden sluttet å ta medisiner på grunn av bivirkninger var: 4% av pasientene som fikk placebo; 1% av pasientene som tok sofosbuvir i kombinasjon med ribavirin i 12 uker 2,5 x ULN ikke observert i noen av deltakerne i gruppen som mottok sofosbuvir, peginterferon alfa og ribavirin i 12 uker, ble det observert ved 1%, 3% og 3% av pasientene som ble behandlet med peginterferon alfa og ribavirin i 24 uker sofosbuvir og ribavirin i 12 uker, og sofosbuvir og ribavirin i henholdsvis 24 uker. Det høyeste nivået av bilirubin ble observert i de to første ukene av behandlingen, hvoretter det gradvis ble redusert og returnert til normalt i fjerde uke etter behandling. En økning i nivået av bilirubin ble ikke ledsaget av en økning i nivået av transaminaser.

Kreatin kinase øker

Kreatin kinase nivåer ble vurdert under FISSION og NEUTRINO studier. Individuelle asymptomatiske økning kreatinkinase ≥10 x ULN ble observert i løpet av mindre enn 1%, 1% og 2% av pasientene som ble behandlet med peginterferon alfa og ribavirin i 24 uker sofosbuvir, peginterferon alfa og ribavirin i 12 uker og sofosbuvir med ribavirin 12 uker, henholdsvis.

Lipase høyde

Individuelle asymptomatiske forbedre lipase> 3 x ULN ble observert i løpet av mindre enn 1%, 2%, 2% og 2% av pasientene som brukte sofosbuvir, peginterferon alfa og ribavirin i 12 uker sofosbuvir og ribavirin i 12 uker sofosbuvir og ribavirin i 24 uker og peginterferon alfa og ribavirin i henholdsvis 24 uker.

Opplev etterregistrerings søknad

Ved etterregistrering av sofosbuvir ble følgende uønskede reaksjoner notert.

Siden disse dataene ble oppnådd på frivillig basis fra en befolkning med en uspesifisert størrelse, er det ikke alltid mulig å realisere estimatene for deres frekvens eller etablere et årsakssammenheng med legemiddeleksponering.

Forstyrrelser av hjerteaktivitet. Alvorlig symptomatisk bradykardi ble observert hos pasienter som begynte å ta sofosbuvir i kombinasjon med et annet antiviralt medikament av direkte virkning mot HCV mens de fikk amiodaron (se avsnitt "Advarsler og forholdsregler", "Narkotikainteraksjoner").

OVERDOSE

Den største dokumenterte dosen var en enkelt superterapeutisk dose av sofosbuvir (1200 mg), administrert til 59 friske frivillige. Mens du tok denne dosen, ble det ikke registrert uventede uønskede hendelser, og alle identifiserte var lik frekvens og alvorlighetsgrad hos de som ble observert hos placebo- og sofosbuvirgrupper (400 mg). Effekter av administrering av høyere doser er ukjente.

Det er ingen spesifikk motgift mot sofosbuvir. Ved overdosering skal pasienten overvåkes for å oppdage tegn på beruselse i god tid. Behandling av overdosering av sofosbuvir inkluderer generelle støttende tiltak, inkludert overvåkning av vitale tegn og pasientens kliniske status. Hemodialysesesjon som varer 4 timer bidro til fjerning av 18% av dosen av dette legemidlet.

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanisme

Sofosbuvir er et direktevirkende antiviralt stoff som brukes til å bekjempe hepatitt C-viruset (se "Mikrobiologi").

farmakodynamikk

Effekt på EKG-avlesninger

Effekten av å ta 400 og 1200 mg i det korrigerte QT-intervallet ble evaluert i en randomisert, placebo- og aktiv kontrollert (Q2-dose av moxifloxacin 400 mg) i fire trinn (enkeltdose) med 59 friske frivillige. I en dose som er tre ganger høyere enn det anbefalte maksimum, forårsaker sofosbuvir ikke en klinisk signifikant økning i det justerte QT-intervallet.

farmakokinetikk

De farmakokinetiske egenskapene til sofosbuvir og GS-331007 (dets hovedmetabolitt i systemisk sirkulasjon) ble studert hos friske voksne frivillige og pasienter som lider av kronisk hepatitt C. Legemidlet ble absorbert etter oral administrering. Uavhengig av dosen ble den høyeste konsentrasjonen av sofosbuvir i blodplasma observert ca. 0,5-2 timer etter at legemidlet ble tatt. Maksimal konsentrasjon av GS-331007 i plasma ble observert 2-4 timer etter å ha tatt stoffet. I henhold til resultatene av analyser av data fra befolkningsdata hos pasienter med genotype 1-6 av HCV, ble samtidig behandlet med ribavirin (i kombinasjon med pegylert interferon eller uten det), de midlere AUC0-24 verdiene ved stabil tilstand utgjorde 969 ng * h / ml (sofosbuvir, 838 deltakere) og 6790 ng * h / ml (GS-331007, 1695 deltakere), henholdsvis. I 272 friske frivillige som bare tok sofosbuvir, var verdien av AUC0-24 (sofosbuvir) 60% høyere, og AUC0-24 GS-331007 - 39% mindre enn henholdsvis HCV-deltakere. AUC for sofosbuvir og GS-331007 er nesten proporsjonal med doseens størrelse i området 200-1.200 mg.

Sammenlignet med fasting, reduserte en sofosbuvirdose med et standardisert, høyt fett diett absorpsjonshastigheten for sofosbuvir. Fullstendigheten av absorpsjonen av sofosbuvir økte med ca. 1,8 ganger, med en liten effekt på Сmax Cmax eller AUC0-inf av sofosbuvir. Å spise et fettfattig kosthold påvirket ikke eksponeringen av metabolitten GS-331007. Dermed trenger sofosbuvir ikke tas med måltider.

Omtrent 61-65% av sofosbuvir binder seg til plasmaproteiner. Bindingsindeksen er ikke avhengig av konsentrasjonen av medikamentet i området 1-20 μg / ml. GS-331007 binding til humane plasmaproteiner er minimal. Etter en enkeltdose på 400 mg [14C] -osofosbuvir av friske frivillige, var forholdet 14C i blodet / plasmaet ca. 0,7.

Sofosbuvir metaboliseres i stor grad i leveren for å danne en farmakologisk aktiv trifosfatnukleosidanalog (GS-461203). Metabolsk aktiveringsveien innebærer trinnvise hydrolysen av en karboksylsyre-estermolekylet med cathepsin A (ata) eller karboksylesterase 1 (CES1) og spalting av fosforamidat nukleotidsvyazyvayuschim 1-proteinet med histidin-triader (Hint1) etterfulgt av fosforylering av pyrimidin-nukleotid-biosyntese. Deposforylering fører til dannelsen av nukleosidmetabolitten GS-331007, som ikke helt kan fosforyleres og ikke har aktivitet mot HCV in vitro.

Etter en enkelt oral administrasjon av 400 mg av [14C] -sofosbuvira systemisk eksponering sofosbuvir og GS-331 007 var omtrent 4% og> 90%, henholdsvis, for systemisk eksponering derivater PM (mengde sofosbuvir AUC og dets metabolitter korrigert for molekylvekt).

Etter en enkelt oral dose på 400 mg [14C] -sofosbuvir var gjennomsnittlig total clearance av den radioaktive dosen mer enn 92%, med henholdsvis 80%, 14% og 2,5% utskilt av nyrene, tarmene og lungene. Det meste av dosen av sofosbuvir utskilt av nyrene var en inaktiv metabolitt (GS-331007) (78%), mens 3,5% ble eliminert som sofosbuvir. Disse dataene tyder på at renal clearance er hovedruten for eliminering av GS331007. Den gjennomsnittlige T1 / 2 av sofosbuvir og GS-331007 er henholdsvis 0,4 og 27 timer.

Spesielle pasientkategorier

Ifølge populasjonsfarmakokinetisk analyse av pasienter med HCV, har pasientens løp ingen klinisk signifikant effekt på effekten av sofosbuvir og GS-331007.

Det er ingen klinisk signifikante forskjeller mellom menn og kvinner i farmakokinetikken til sofosbuvir og GS-331007.

Farmakokinetikken til sofosvubira hos barn er ikke fastslått (se "Spesielle pasientkategorier").

I henhold til populasjonsfarmakokinetisk analyse av pasienter med HCV, i den studerte aldersgruppen (19-75 år), hadde alderen ingen klinisk signifikant effekt på virkningen av sofosbuvir og GS-331007 (se "Spesielle pasientkategorier").

Pasienter med nyresvikt

De farmakokinetiske egenskapene til sofosbuvir ble undersøkt hos pasienter som ikke var infisert med HCV, som hadde svakhet (RSFR ≥ 50 og 80 ml / min / 1,73 m2), med svak, moderat og alvorlig nyresvikt. AUC0-inf sofosbuvir var 61%, 107% og 171 % mer, og henholdsvis GS-331007 - 55%, 88% og 451% mer. Sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon deltok deltakerne med ESRD-verdier AUC0-inf sofosbuvir og GS-331007 når de tok sofosbuvir 1 time før hemodialyse med 28% og 1280% mer, og når de ble tatt 1 time etter denne prosedyren - med 60 % og 2070% mer, henholdsvis. En 4-timers hemodialysesession bidro til fjerning av ca. 18% av dosen av dette legemidlet. Med svak eller moderat nyreinsuffisiens er behovet for dosejustering av sofosvubira fraværende. Sikkerhet og effekt av sofosbuvir for pasienter med alvorlig nyresvikt eller ESRD er ikke fastslått. For denne pasientkategori er det ingen anbefalinger om dosering (se avsnittene "Dosering og administrasjon" og "Spesielle pasientkategorier").

Pasienter med leversvikt

De farmakokinetiske parametrene til sofosbuvir ble studert i en 7-dagers studie som involverte pasienter med HCV mot moderat og alvorlig leverinsuffisiens, som fikk 400 mg sofosbuvir (klasse B og C ifølge Child-Pugh). Sammenlignet med deltakere med normal leverfunksjon, er AUC0-24 sofosbuvirverdier hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon 126% og 143% mer, henholdsvis AUC0-24 GS-331007 - 18% og 9% mer. I henhold til en populasjon analyse hos pasienter med HCV, tilstedeværelse av cirrhose noen klinisk signifikant effekt på virkningen sofosbuvir og GS-331 007. Med en svak, moderat eller alvorlig leversvikt ikke aktiv ( "Spesielle grupper av pasienters cm.) Må justeres sofosbuvir dose.

Evaluering av narkotikainteraksjoner

Effekten av samtidig tatt medisiner på effekten av sofosbuvir og GS-331007, se tabell 6. Effekten av sofosbuvir på effekten av samtidig tatt rusmidler, se tabell 7 (se "Drug Interactions").

Tabell 6. Narkotikainteraksjoner: endring i farmakokinetiske egenskaper til sofosbuvir og GS-331007 (hovedmetabolitten i systemisk sirkulasjon) samtidig som det tas samtidig medisinering;

ND - ingen data / ikke aktuelt.

a. Alle legemiddelinteraksjonsstudier ble utført på friske frivillige.

b. Sammenligningen er laget i henhold til resultatene av studien med "historisk kontroll".

i. Tatt som en del av stoffet "Atripla."

Det var ingen endringer i farmakokinetiske egenskapene til sofosbuvir og GS-331007 under behandling med raltegravir.

Tabell 7. Narkotikainteraksjoner: effekten av sofosbuvir på farmakokinetiske egenskaper av samtidig medisiner

Etinylestradiol (0,025, 1 gang per dag)

ND - ingen data / ikke aktuelt.

a. Alle legemiddelinteraksjonsstudier ble utført på friske frivillige.

b. Tatt som en del av stoffet "Atripla."

Sofosbuvir påvirker ikke farmakokinetiske egenskapene til slike samtidig medisiner som cyklosporin, darunavir / ritonavir, efavirenz, emtricitabin, metadon og rilpivirin.

mikrobiologi

Sofosbuvir er en inhibitor av den RNA-avhengige polymerasen av hepatitt C-viruset NS5B som er nødvendig for virusreplikasjon. Sofosbuvir er et nukleotidprodrug som under intracellulær metabolisme danner et farmakologisk aktivt trifosfat (GS-461203), en analog av uridin, som settes inn i HCV RNA ved hjelp av NS5B-polymerase og virker som en kjederterminator.

I en biokjemisk analyse hemmet GS-461203 polymeraseaktiviteten av HCV rekombinante NS5B proteingenotyper 1b, 2a, 3a og 4a med ICso-verdier i området fra 0,7 til 2,6 uM. GS-461203 er ikke en hemmer av humane DNA- og RNA-polymeraser og mitokondriell RNA-polymerase.

I HCV Replicon analysen EC50-verdier sofosbuvir mot full lengde replikon- genotyper 1a, 1b, 2a, 3a og 4a og 1 b kimære replikoner som koder NS5B genotype 2b, 5a eller 6a, varierte 0,014-0,11 uM. Den gjennomsnittlige EC50-verdi mot sofosbuvir kimære replikoner som koder NS5B-sekvenser i kliniske stammer var 0,062 uM for genotype 1a (området 0,029-0,128 pM; N = 67), 0,102 uM for genotype 1b (området 0,045-0,170 pM; N = 29) 0,029 μM for genotype 2 (område 0,014-0,081 μM; N = 15) og 0,081 μM for genotype 3a (område 0,024-0,181 μM; N = 106). Ved analyse av patogene virus var EC50-verdiene for sofosbuvir mot genotypene la og 2a henholdsvis 0,03 og 0,02 μM. Tilstedeværelsen av 40% av humant serum påvirket ikke sofosbuvirs virkning mot hepatitt C-viruset. Analyse av bruken av sofosbuvir i kombinasjon med interferon alfa eller ribavirin avslørte ikke en antagonistisk effekt av å redusere nivåer av HCV RNA i replikonceller.

Motstand i cellekultur

HCV-replikoner med redusert mottakelighet for sofosbuvir ble detektert i cellekultur av mange genotyper (inkludert 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a og 6a). Den reduserte følsomheten for sofosbuvir skyldtes den primære mutasjonen S282T i NS5B i replikonene av alle genotyper som ble studert. I replikonene av genotyper 2a, 5 og 6, sammen med mutasjonen M289L, oppstod mutasjonen S282T. Den rettede mutagenese av S282T i replikoner med 8 genotyper resulterte i en 2-18-falt reduksjon i følsomhet overfor sofosbuvir og en reduksjon i virusets replikative aktivitet med 89-99% sammenlignet med det tilsvarende vildtypevirus. I biokjemiske analyser viste den rekombinante NS5B-polymerase av genotyper 1b, 2a, 3a og 4a som uttrykker S282T-mutasjonen, en redusert mottakelighet for GS-461203 sammenlignet med de tilsvarende villtype-polymeraser.

Motstand i kliniske studier

Som en del av en kumulativ analyse av 982 deltakere som tok sofosbuvir i tredje fase av forskningen, ble sekvensendringer i NS5B sammenlignet med grunnlinjen, i henhold til nukleinsyresekvenseringsdata for den nye generasjonen (analyse terskel 1%) observert hos 224 pasienter.

I prøver tatt fra pasienter med genotype 3a-viruset i den tredje fasen av studier ble de behandlingsinducerte mutasjonene L159F (n = 6) og V321A (n = 5) observert sammenlignet med baseline. Ingen endringer i fenotypisk følsomhet overfor sofosbuvir ble funnet i stamme av pasienter med mutasjoner L159F eller V321A. Mutation S282T, som forårsaket motstand mot sofosbuvir, i den tredje fasen av studien ble ikke bestemt hos noen av pasientene ved enten metoden for dyp sekvensering eller populasjonssekvensering. Imidlertid ble S282T-mutasjonen registrert hos en av pasientene med genotype 2b-viruset. 4 uker etter behandling (sofosbuvir monoterapi i 12 uker i fase 2 i studien P7977-0523 [ELECTRON]), forverret tilstanden igjen. I denne pasientens belastning ble følsomheten for sofosbuvir redusert med gjennomsnittlig 13,5 ganger. I dette tilfellet ble S282T-mutasjonen allerede 12 uker etter avslutning av behandlingen ikke bestemt ved metoden for dyp sekvensering (terskelverdien er 1%).

I studien i pasienter med leverkreft avventer levertransplantasjon, tar sofosbuvir og ribavirin til 48 uker, med mange deltakere med HCV genotyper 1a og 2b og mangel på virologisk respons (en økning i nivået av viremi, og gjentakelse) ble observert L159F mutasjon. Videre skyldes tilstedeværelsen av L159F- og / eller C316N-mutasjoner på opprinnelig nivå en økning i nivået av viremi og tilbakefall hos mange pasienter med HCV-genotype 1b etter transplantasjon. I tillegg ble S282R- og L320F-mutasjonene bestemt ved dyp sekvensering under behandling hos en pasient med HCV-genotype 1a med delvis respons på terapi. Den kliniske signifikansen av disse fenomenene er ukjent.

HCV-replikoner som uttrykker S282T-mutasjonen som er ansvarlig for resistens mot sofosbuvir, var følsomme for NS5A-hemmere og ribavirin. HCV-replikoner som uttrykker T390I- og F415Y-mutasjoner assosiert med å ta ribavirin var sensitive for sofosbuvir. Sofosbuvir beholdt aktivitet mot mutasjoner assosiert med resistens mot andre direktevirkende antivirale medikamenter med forskjellige virkningsmekanismer, som ikke-nukleosid NS5B-polymeraseinhibitorer, NS3 / 4A-proteasehemmere og NS5A-inhibitorer.

LAGRING OG HÅNDTERING

Oppbevares på et tørt sted ved en temperatur ikke over 30 ° C.

  • Utgives kun i originale beholdere.
  • Ikke bruk hvis beskyttelsesfilmen på beholderhalsen er skadet eller mangler.

SHELF LIFE

PAKKING

Containeremballasje: HDPE-flasker med 7, 14, 28 og 84 stk. Hver.

Blister: dobbeltsidig blisterpakning med aluminiumsfolie (7 tabletter)

Sofovir er produsert under lisens fra Gilead Sciences Ireland UC.

HETERO LEBZ LIMITED (bygning 2)

Kalyanpur (landsby), Chakkan Road, Buddy (Tehsil),

Solan (rn), Himanchal Pradesh - 173 205, INDIA

Registrert for salg:

HETERO HELSKEAR LTD.

7-2-A2, Hetero Corporation, Industrial Zone


Relaterte Artikler Hepatitt