Hepcinat med Hepatitt C Sofosbuvir

Share Tweet Pin it

Legemidler med Sofosbuvir er foreskrevet for terapeutiske formål i kronisk form av hepatitt C. Hovedkomponenten har kontraindikasjoner, så før du tar det er det viktig å gjøre deg kjent med bruksanvisningen. Verktøyet kan kjøpes både på apoteket og gjennom distributører. Ifølge vurderinger er prisen på spesialiserte nettsteder lavere enn i butikkene.

Sofosbuvir - grunnlaget for antiviral terapi for hepatitt C

Sofosbuvir er den viktigste aktive komponenten i kompleks terapi for hepatitt C. I sammenligning med analoger har den færre bivirkninger. Vanligvis foreskrevet i kombinasjon med andre antivirale immunmodulerende midler:

  • Takket være kombinasjonen med Ledipasvir ble det mulig å behandle viral hepatitt av den første genotypen uten bruk av alfa-interferon;
  • i kombinasjon med ribavirin virker det effektivt på viruset av 2., 3. genotype;
  • Når det er infisert med genotypen 4, foreskrives trippelbehandling sammen med ribavirin, interferon alfa-injeksjoner.

Gå til leverandørens nettsted

Sofosbuvir er en inhibitor av NS5B RNA-polymerase, hemmer reproduksjonen (replikasjon) av virale celler.

Pris og hvor å kjøpe Sofosbuvir

Detaljhandel apotek i Moskva, som regel, sett en høyere pris for stoffet, og det er lønnsomt å kjøpe Sofosbuvir til en lavere pris, og produsentens offisielle nettside tilbyr en hundre prosent garanti for originalitet.

En effektiv kur for hepatitt C med Sofosbuvir Hepcinat har nylig blitt tilgjengelig for kunder i Russland. Dette merket produserer en analog basert på den samme aktive komponenten. Generic er produsert i India med den nyeste teknologien. Høy kvalitet på produktet sikres ved hjelp av moderne farmasøytisk utstyr.

Den offisielle nettsiden til merkevaren gir muligheten til å:

  • bestille piller til en rimelig pris;
  • kjøpe et 100% originalt stoff;
  • ordne levering til et hvilket som helst land, region;
  • foreta et kjøp uten mellommenn;
  • les instruksjonene for bruk.

Effektiviteten av stoffets eksponering er garantert bare med hele behandlingsforløpet. Bruk av komplekser som inneholder det aktive stoffet Sofosbuvir er et nødvendig, men kostbart terapeutisk tiltak.

En alternativ løsning tar generikk.

Indias største produsent NATCO PHARMA LIMITED, i motsetning til egyptiske kinesiske farmasøytiske selskaper, lanserer mer rimelige og lisensierte medisiner med tilsvarende sammensetning og virkningsmekanisme på det farmasøytiske markedet.

Hvor mye er Sofosbuvir

Kostnaden for en pakke med Sofosbuvir er ca 600 y. e. Sofosbuvir i generisk - opp til 15 tusen rubler. Når du kjøper 3 eller flere pakker en rabatt.

For pasienter som er diagnostisert med F1-F3, er hele behandlingsforløpet 90 dager (minst 3 bokser av stoffet i en dosering på 400 mg), med F4-180 - 6-7 bokser. Med ineffektiviteten til den foregående ordningen er varigheten av gjentatt terapi seks måneder.

Hvor mye er Hepcinat-LP:

  • Moskva - 15.000 rubler.
  • St. Petersburg - 15.000 rubler.
  • Khabarovsk - 15.000 rubler.
  • Ekaterinburg - 15.000 rubler.
  • Ukraina, Kiev - 6420 UAH.
  • Dnipropetrovsk - 6420 UAH.
  • Minsk - 490 hvit. rubler.
  • Almaty - 80.900 tenge.

Gå til leverandørens nettsted

Legeromtaler

Ifølge mange vurderinger av leger som behandler hepatitt, anses Sofosbuvir å være et av de beste og mest effektive legemidlene for å kurere sykdommen.

Til tross for den høye effektiviteten av kombinasjonen av Sofosbuvir og Daclatasvir - hemmere, henholdsvis NS5B og NS5A - har de alvorlige bivirkninger. Og hvis den første komponenten skiller seg ut med sitt minimumsnummer, må den andre være ekstremt forsiktig. Narkotika Indisk produksjon Helcinat er den sikreste og samtidig effektiv blant resten. Det bør bemerkes at effektiviteten av behandlingen avhenger i stor grad av korrektheten av den valgte medisinbehandlingen.

Eduard Vladimirovich, hepatolog (terapeut)

Jeg er enig med uttalelsene fra spesialister som foreskriver Sofosbuvir til pasienter med diagnose av hepatitt C. Verktøyet blokkerer mekanismen for spredning av viruset. Ved vanlig bruk i doser på 400 mg observeres forbedringer i det kliniske bildet i den første uken etter administreringstiden.

Igor Dmitrievich, doktorspesialist innen virussykdommer

Pasientanmeldelser om Sofobuvir

Alle som har opplevd denne sykdommen, kan finne informasjon av interesse og reell tilbakemelding fra pasienter med en lignende diagnose på temaet for hepatitt C-tema.

Hørte doktorens dom, jeg panikket. Etter en stund fant jeg flere personer på Internett som er syke med samme sykdom, har kommunisert, roet seg litt. Jeg leser mye om dette emnet. En erfaren hepatolog foreskrev meg behandling med Sofosbuvir med Ledipasvir. En måned senere, testet på nytt. Ytelsen har forbedret seg. Hun fortsatte å motta ytterligere 2 måneder. Ved kontrollundersøkelsen viste det seg at jeg er frisk. Takk for at du har smarte leger og rimelige medisiner som Hepcinat.

Karina, 32 år gammel, Novosibirsk

Hepatitt er en sykdom som langsomt dreper en person. Om dette har jeg dessverre lært ved eget eksempel. I løpet av sin behandling snakket han med sine brødre i ulykke. Diskutere prisene på antivirale legemidler, jeg var glad for at legen min hadde valgt et middel for meg til en rimelig pris. Generics Hepcinat kjente legemidler er mye billigere enn de annonserte pillene. Antiviral terapi er dyrt, men livet er uvurderlig.

Gennady, 47 år gammel, St. Petersburg

Anmeldelser herdet av ulike genotyper av hepatitt hevder at de indiske kolleger av antivirale legemidler har best verdi for pengene.

Instruksjoner for bruk Sofosbuvir

Sofosbuvir er en kraftig agent som har kontraindikasjoner og en annen sammensetning, slik at mottaket utføres utelukkende på instruks fra den behandlende legen, i henhold til bruksanvisningen.

Avhengig av klassifisering av viruset, kombineres Hepcinat Sofosbuvir med:

Behandlingen utføres i henhold til en ordning valgt individuelt, avhengig av:

  • viral genotype;
  • Tilstedeværelse av samtidige patologier;
  • tidligere brukte stoffer.

I emballasje av hvert legemiddel er det en instruksjon på russisk, der det er all informasjon om funksjonene i søknaden. Standardregimet er et daglig inntak av 400 mg tabletter med måltider. Det anbefales å drikke det med rent vann.

Det er forbudt å ta medisiner for hepatitt under graviditet.

Kontra

Sofosbuvir er et kraftig stoff som hjelper tusenvis av mennesker overvinne hepatitt. Imidlertid har det foreløpig ikke blitt utført studier som studerer effekten av stoffet på kroppen av barn, gravide og kvinner under amming. Det er forbudt å bruke produktet med alkohol samtidig. Det anbefales heller ikke å kombinere resepsjonen med telaprevir, boseprevir.

Hovedkontraindikasjoner:

  • barn under 18 år
  • graviditet;
  • amming.

Før behandling starter, er det ofte nødvendig å foreta ytterligere undersøkelser for å kontrollere tilstanden til individuelle organer og interne systemer.

Bivirkninger

Sofosbuvir er et av de sikreste legemidlene med påvist terapeutisk effekt. Dette kan dømmes av statistikken om utvinning etter opptak. Forskjellen er at stoffet i seg selv som regel har en bivirkning. Forverring av trivsel fører til andre komponenter, som er i kombinasjon med ham.

Følgende bivirkninger kan oppstå med legemiddelbehandling:

  • migrene;
  • døsighet;
  • umotivert tretthet.

Hvordan skille en falsk

På grunn av etterspørselen på grunn av den høye forekomsten av sykdommen, ble Sofosbuvir ofte fakket. Skrupelløse distributører som er underlagt narkotika, selger produkt av lav kvalitet, hvor effektiviteten kan sammenlignes med effekten av en placebo. For å unngå falsk, noe som kan være helseskadelig, er det nødvendig å verifisere forekomst av særskilte tegn på pakken. Hepcinat har:

  1. Teksturert trykk på forsiden av esken, merkbar for berøring.
  2. En spesiell digital kode, ved siden av hvilken informasjonen på fremstillingsdato, utløpsdato, batchnummer skrives ut (dataene på boksen og banken må helt sammenfalle).
  3. Folie-forseglet nakke med beskyttelsesetikett.
  4. Et merket holografisk bilde av logoen med navnet på produsenten NATCO, når du endrer visningsvinkelen og endrer til HEPCINAT.
  5. Hologram klistremerker på ytre emballasjen som beskytter mot åpning.

Ved å ta hensyn til de ovennevnte tegnene, kan du enkelt skille originalen fra falske produkter.

Indikasjoner og effektivitet av applikasjonen

Legemidlet Sofosbuvir er foreskrevet som hovedkomponent i en omfattende antiviral terapi for kronisk hepatitt C. Effektiviteten av å behandle et virus tilhørende genotypene 1, 2, 3, 4 har vist seg.

Fordelene ved bruk av en NS5B RNA polymerase inhibitor inkluderer:

  • Muligheten for å behandle denne diagnosen hos pasienter med positiv HIV-status
  • reduksjon av varigheten av legemiddelkurset;
  • høye nivåer av virologisk resistens.

For å lykkes i antiviral terapi, må du kjøpe det opprinnelige komplekset, følg nøye med legemidlet, følg medisinske anbefalinger.

Sammensetning og farmakologiske egenskaper

Den originale Hepcinat, produsert i India, er komplett med instruksjoner med en detaljert beskrivelse av stoffet. Sammensetningen av det antivirale legemidlet omfatter:

  • sofosbuvir aktiv ingrediens - 400 mg;
  • hjelpekomponenter.

Tabletten har en bitter smak.

Basis for behandling er blokkering av polymerasen som er nødvendig for replikasjon av virusceller. Takket være den nedtrykkende mekanismen klarer man å ødelegge hepatittviruset.

analoger

Sofosbuvir er en høy kvalitet generisk av Sovaldi. Antiviral agent ble tilgjengelig i Russland for flere år siden. Den beste prisen Hepcinat tilgjengelig fra produsentens offisielle representanter. Det er analoger som er mye brukt i kampen mot hepatitt:

Hvert kompleks er effektivt med forskjellige virusgenotyper.

Sofosbuvir - instruksjoner for bruk, omtaler, analoger og former for utgivelse (Sovaldi 400 mg tabletter) medisiner for behandling av hepatitt C-genotype 1, 2, 3 og 4 hos voksne, barn og under graviditet. Sammensetning, pris og prospekter for å komme inn på det russiske markedet

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Sofosbuvir. Presentert gjennomgang av besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt meninger fra leger av spesialister på bruk av Sofosbuvir (Sovaldi) i deres praksis. En stor forespørsel om å legge til din tilbakemelding på stoffet mer aktivt: Medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger ble observert, som kanskje ikke er oppgitt av produsenten i notatet. Analoger av Sofosbuvir i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Brukes til behandling av hepatitt C-genotype 1, 2, 3 og 4 hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Sammensetning, kostnader og prospekter for stoffet for å komme inn på det russiske markedet.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) er en nukleotidanalog som brukes i kombinasjon med andre legemidler til behandling av hepatitt C. På verdensmarkedet siden 2013. Sammenlignet med andre rusmidler viste sofosbuvir høyere effekt, færre bivirkninger og 2-4 ganger kortere varighet terapi. Sofosbuvir eliminerer bruken av interferon alfa - et antiviralt stoff med en rekke bivirkninger, hovedelementet i behandlingen av hepatitt C i mange land, inkludert Russland.

Sofosbuvir hemmer RNA-polymeraser som brukes av hepatitt C-viruset for å kopiere sitt eget RNA. Sofosbuvir er produsert av Gilead.

I 2013 godkjente US Food and Drug Administration bruk av sofosbuvir i kombinasjon med ribavirin som ikke-injeksjonsbehandling for hepatitt C av 2. og 3. genotype, og for kombinert trippelbehandling (sofosbuvir + ribavirin (oral) ) + interferon alfa (injeksjon)) for behandling av hepatitt C 1 og 4 genotyper. I 2014 åpnet den vellykkede kombinasjonen av sofosbuvir med Ledipasvir muligheten til å behandle hepatitt C av den første genotypen uten bruk av interferon alfa. Kliniske data om bruk av sofosbuvir hos pasienter med genotype 5 eller 6 er begrenset.

struktur

Sofosbuvir + hjelpestoffer.

vitnesbyrd

  • kroniske hepatitt C-genotyper 1, 2, 3 og 4 (i kombinasjonsterapi).

Skjema for utgivelse

400 mg tabletter (under varemerket Sovaldi (Sovaldi)).

Instruksjoner for bruk og behandlingsregime

Terapi bør kun utføres av leger med erfaring i behandling av kronisk hepatitt C. Bruk av stoffet i kombinasjon med andre legemidler anbefales. Softosbuvir monoterapi anbefales ikke.

Den anbefalte dosen for voksne pasienter er en 400 mg tablett per dag i løpet av en av måltidene.

  • For hepatitt C genotype 4, 5 eller 6, brukes kombinasjonen av Sovaldi (sofosbuvir) + ribavirin + interferon alfa i mer enn 12 uker.
  • Med hepatitt C-genotype 1, 4, 5 eller 6, med ribavirin (bare hos pasienter med kontraindikasjoner til bruk av interferon alfa eller interferonintolerant) i mer enn 24 uker.
  • For hepatitt C genotype 2, med ribavirin i mer enn 12 uker.
  • Ved hepatitt C av genotype 3, med ribavirin og Interferon Alfa, er mer enn 12 uker.
  • Pasienter med hepatitt C som venter på levertransplantasjon får en kombinasjon av sofosbuvir + ribavirin før transplantasjon. Ordningen gjelder for pasienter med samtidig infeksjon av hepatitt B og HIV.

Behandlingsvarigheten kan økes opptil 24 uker, særlig hos pasienter med en eller flere negative faktorer, som progressiv fibrose / cirrose, høy initial virusvekt, svart hud, tidligere respons på ribavirin og interferon alfa.

Dosen av ribavirin i kombinasjonsbehandling avhenger av pasientens vekt (75 kg = 1.200 mg), er delt inn i to deler og tas også under måltider.

Dosereduksjon av Sofosbuvir anbefales ikke.

Hvis den kombinerte mottakelsen av sofosbuvir med interferon alfa, er det alvorlige bivirkninger assosiert med dette legemidlet, bør du redusere dosen av interferon eller slutte å ta stoffet. Regler for å redusere dosen eller seponering av interferon er foreskrevet i spesielle instruksjoner.

Hvis alvorlige bivirkninger assosiert med ribavirin oppstår, bør dosen av ribavirin reduseres tilsvarende, eller stoffet skal stoppes helt. Regler for å redusere dosen eller å stoppe ribavirin er foreskrevet i spesielle instruksjoner.

Etter seponering av ribavirin, på grunnlag av forbedrede blodprøver og kliniske symptomer, kan det forsøkes å fortsette å ta stoffet i en dose på 600 mg daglig, og øke den til 800 mg. Imidlertid anbefales ikke ytterligere administrasjon av legemidlet i startdosen (1.000 mg og 1.200 mg daglig).

Metode og varighet av opptak

  • På grunn av den bitte smaken, bør pillen svelges uten å tygge og ikke dele den i stykker. Ta med måltider.
  • Hvis oppkast skjer innen 2 timer etter at du har tatt medisinen, bør du ta en ekstra pille. Ved oppkast etter 2 timer er det ikke nødvendig å ta ekstra pille.
  • Hvis medisinen blir savnet, hvis du er sen på mindre enn 18 timer, må du ta den ubesvarte pillen. Den neste pillen er tatt på vanlig tid. Hvis det er mer enn 18 timer for sent, tar de neste pille på vanlig tid.

Med fullstendig avskaffelse av ett av legemidlene i kombinasjon med mottaket, bør tas og ta sofosbuvir.

EASL 2017 anbefalinger for HCV terapi

Bivirkninger

  • søvnløshet;
  • hodepine;
  • migrene;
  • redusert appetitt;
  • kramper;
  • svimmelhet;
  • kvalme, oppkast;
  • diaré, forstoppelse;
  • tørr munn;
  • tretthet,
  • depresjon;
  • irritabilitet;
  • anemi, nøytropeni, reduksjon i antall lymfocytter og blodplater;
  • hudutslett;
  • kløe;
  • utslett;
  • ledsmerter;
  • myalgi;
  • frysninger;
  • feber,
  • hoste;
  • nasofaryngitt;
  • synsforstyrrelse;
  • hårtap;
  • tørr hud;
  • brystsmerter;
  • asteni.

Kontra

  • overfølsomhet overfor stoffet og dets komponenter.

Forsiktighet bør brukes hos kvinner av reproduktiv alder.

Bruk under graviditet og amming

Forsiktighet bør brukes hos kvinner av reproduktiv alder. Ved bruk av Sovaldi (Sofosbuvir) i kombinasjon med ribavirin og interferon alfa, er graviditet uønsket. Unngå bruk av stoffet under graviditet og amming. Det er ingen data om effekten av stoffet på reproduksjon.

Bruk til barn

Data om sikkerheten og effekten av å ta Sofosbuvir hos barn og ungdom under 18 år er ikke tilgjengelig.

Spesielle instruksjoner

Prisen på Sofosbuvir i USA etter ulike kilder varierer fra $ 84 000 til $ 168 000 per kurs, i Storbritannia £ 35 000 for et 12 ukers kurs. I september 2014 annonserte Gilead at det ville utstede produksjonslisenser for 91 utviklingsland. Den estimerte kostnaden for sofosbuvir i India eller Kina er anslått til $ 300 per kurs.

Ved utgangen av 2015 gjennomgår Sofosbuvir forberedelse til registrering på Russlands territorium. Du bør stole på utseendet av dette stoffet i vårt marked i overskuelig fremtid. Kanskje (på grunn av fordelingen av generiske midler), vil medisinen på den tiden ha en tilstrekkelig kostnad for et behandlingsforløp tilgjengelig for våre pasienter, inkludert gjennom gratis hjelpeprogrammer.

Legemidlet er inkludert i WHO-listen over essensielle rusmidler.

Drug interaksjon

Bruk med andre antivirale legemidler kan bare tillates dersom tilgjengelige data oppveier mulige farer. Ikke anbefalt felles mottak av sofosbuvir og telaprevir eller boceprevir. Anbefales ikke i forbindelse med legemidler som er sterke inducere av glykoproteiner i tarmen (rifamycin, jegere, karbamacin og fenytoin).

Analoger av stoffet Sofosbuvir

Strukturelle analoger av det aktive stoffet:

  • Viropack (MPI Viropack) (Egypt);
  • Grateziano (Egypt);
  • Hepcinat (India);
  • Hopetavir (Bangladesh).

Analoger på terapeutisk effekt (midler til behandling av kronisk hepatitt C):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • ALFARON;
  • Asunaprevir;
  • Daklatasvir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Ledipasvir;
  • Moliksan;
  • neovir;
  • Pegasys;
  • peginterferon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Meduns Ribavirin;
  • ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Ferrovir;
  • Tsikloferon.

Sofosbuvir (Sofosbuvir)

innhold

Russisk navn

Latin stoff navn Sofosbuvir

Kjemisk navn

propan-2-yl (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopyrimidin-l-yl) -4-fluor-3-hydroksy-4-metyloksyolan-2-yl ] metoksy-fenoksyfosforyl] amino] propanoat

Brutto formel

Farmakologisk stoffgruppe Sofosbuvir

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

Kjennetegn ved stoffet Sofosbuvir

Nukleotidpangenotypisk inhibitor av RNA-avhengig RNA-NS5B-polymerase av hepatitt C-viruset

Molekylvekten er 529,45. Et hvitt eller off-white fast krystallinsk stoff med en oppløselighet på ≥ 2 mg / ml i området pH 2-7,7 ved 37 ° C, litt løselig i vann.

farmakologi

Sofosbuvir er en pangenotypisk inhibitor av den RNA-avhengige RNA-polymerase NS5B av hepatitt C-viruset (HCV) som kreves for virusreplikasjon. Sofosbuvir er et nukleotidprodrug som gjennomgår intracellulær metabolisme for å danne en farmakologisk aktiv uridintrifosfatanalog (GS-461203). Ved bruk av NS5B-polymerase kan GS-461203 settes inn i HCV RNA-kjeden under konstruksjon og fungere som en kjede-terminator. Denne aktive metabolitten av sofosbuvir (GS-461203) inhiberte polymeraseaktiviteten av HCV-genotypene 1b, 2a, 3a og 4a i konsentrasjoner som forårsaket 50% inhibering (IC50), i området fra 0,7 til 2,6 μmol. Den aktive metabolitten av sofosbuvir (GS-461203) inhiberer ikke human DNA og RNA-polymerase og human mitokondriell RNA-polymerase.

I studier som bruker HCV-replikoner, er effektive konsentrasjonsverdier (EC50) sofosbuvir versus full lengde replikoner av genotypene la, 1b, 2a, 3a og 4a av HCV var 0,04; 0,11; 0,05; Henholdsvis 0,05 og 0,04 mikromolar og EU-verdier50 Sofosbuvir mot kimære replikoner av genotype 1b, som bærer NS5B-sekvensene fra genotypene 2b, 5a eller 6a, var 0,014-0,015 μmol. EU gjennomsnitt50± standard avvik (SD) sofosbuvir mot chimere replikoner som bærer sekvenser av NS5B kliniske isolater var (0,068 ± 0,024) for den genotype 1a ymol, (0,11 ± 0,029) uMol for genotype 1b (0,035 ± 0,018) for genotype umol 2 og (0,085 ± 0,034) μmol for genotype 3a. Den in vitro antivirale aktiviteten til sofosbuvir med hensyn til mindre ofte oppstod genotyper 4, 5 og 6 likte det med hensyn til genotypene 1, 2 og 3.

Det var ingen signifikant endring i den antivirale aktiviteten til sofosbuvir i nærvær av 40% humant serum.

I cellekultur. Redusert følsomhet overfor sofosbuvir var assosiert med den primære mutasjonen S282T i NS5B av alle de studerte genotypene av HCV-replikoner (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a og 6a).

Seterettet mutagenese bekreftet at S282T mutasjon i et replikon 8 genotyper ansvarlig for nedgangen i 2-18 ganger sofosbuvir følsomhet og en reduksjon i virusets evne til å replikere ved 89-99% sammenlignet med den tilsvarende villtype-viruset. Rekombinant NS5B-polymerase av genotyper 1b, 2a, 3a og 4a som uttrykker substitusjon S282T, viste redusert følsomhet overfor den aktive metabolitten sofosbuvir (GS-461 203) sammenlignet med de til vill-type-polymeraser.

I kliniske studier. Av de 991 pasientene som fikk sofosbuvir i kliniske studier ble 226 pasienter valgt for resistensanalyse på grunn av virologisk ineffektivitet eller tidlig avslutning av administrering av det studerte legemidlet og konsentrasjonen av HCV RNA> 1000 IE / ml. Sequensendringer i NS5B sammenlignet med baseline ble evaluert hos 225 av 226 pasienter, med dype sekvenseringsdata (analyse terskel 1%) oppnådd fra 221 av disse pasientene. S282T-mutasjonen som var ansvarlig for resistens mot sofosbuvir, ble ikke detektert hos noen av disse pasientene ved enten den dype sekvenseringsmetoden eller populasjonssekvenseringen. S282T-mutasjonen i NS5B ble påvist hos en enkelt pasient som fikk sofosbuvir monoterapi. S282T-mutasjonen returnerte til villtype i løpet av de neste 8 ukene, og 12 uker etter avslutning av behandlingen ble ikke bestemt av dyp sekvensering.

To mutasjoner av NS5B, L159F og V321A ble bestemt i prøver av flere pasienter med HCV-genotype 3 i løpet av tilbakefallstiden etter seponering av behandlingen i kliniske studier. Ingen endringer i fenotypisk følsomhet overfor sofosbuvir eller ribavirin ble funnet i isolatene av pasienter med slike mutasjoner. I tillegg ble mutasjoner S282R og L320F bestemt ved dyp sekvensering under behandling hos en pasient med delvis respons på terapi før transplantasjon. Den kliniske signifikansen av disse dataene er ukjent.

Virkningen av den opprinnelige HCV-polymorfismen på effektiviteten av behandlingen. Ved analyse av effekten av baseline polymorfismer på utfallet av behandlingen, ble det ikke observert et statistisk signifikant forhold mellom tilstedeværelsen av en hvilken som helst baseline HCV NS5B variant (S282T mutasjon) og effektiviteten av behandlingen.

Kryssresistens. HCV-replikon som uttrykker mutasjon S282T, er ansvarlige for resistens til sofosbuvir var fullt følsomme for andre klasser av medikamenter for behandling av hepatitt C. sofosbuvir bibeholdt aktivitet mot virus med mutasjoner L159F og L320F gen polymerase NS5B, assosiert med resistens overfor andre nukleosid-inhibitorer. Sofosbuvir beholdt sin aktivitet mot mutasjoner assosiert med resistens mot andre direktevirkende antivirale legemidler med forskjellige virkningsmekanismer, som ikke-nukleosidhemmere av NS5B-polymerasen, NS3-proteasehemmere og NS5A-hemmere.

Effekten av sofosbuvir ble evaluert i fem studier med 1568 pasienter i alderen 19 til 77 år med kronisk hepatitt C (CHC) forårsaket av genotype virus 1 til 6.
Barn. Effekt og sikkerhet ved bruk av sofosbuvir hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått. Ingen data tilgjengelig.

Sofosbuvir er et nukleotidsubstans som aktiveres ved å gjennomføre intensiv metabolisme. Den aktive metabolitten dannet i hepatocytter blir ikke påvist i blodplasmaet. Hovedmetoden (> 90%), GS-331007, er inaktiv.

Suge. Etter oral administrering ble sofosbuvir raskt absorbert, og dens Cmax i blodplasma ble oppnådd i 0,5-2 timer, uavhengig av størrelsen på dosen som ble tatt. Cmax Den inaktive metabolitten (GS-331007) i blodplasmaet ble nådd 2-4 timer etter å ha tatt sofosbuvir. Ifølge resultatene av en populasjonsbasert analyse av farmakokinetiske data hos pasienter med genotypene 1-6 av HCV, ble AUC-verdiene 0-24 sofosbuvir og inaktiv metabolitt (GS-331007) i likevektstilstanden var henholdsvis 1010 og 7200 ng · h / ml. Sammenlignet med friske AUC-frivillige 0-24 sofosbuvir og inaktiv metabolitt (GS-331007) hos pasienter med kronisk hepatitt C var 57% høyere og henholdsvis 39% lavere.

Ved å ta en enkelt dose sofosbuvir med et standardisert, høyt fett diett, ble absorpsjonen av sofosbuvir redusert. Fullstendig absorpsjon av sofosbuvir økte med ca. 1,8 ganger, med en liten effekt på Cmax. Å spise fettfattige matvarer påvirket ikke eksponeringen av den inaktive metabolitten (GS-331007).

Distribusjon. Sofosbuvir er ikke et substrat av levertransportører, inkludert det aniontransporterende polypeptid (OATP) 1B1 eller 1B3. Kastes aktiv sekresjon av renale tubuli, inaktiv metabolitt (GS-331 007) er verken et substrat eller en inhibitor av nyre transportøren inkludert bærere av organiske anioner (OAT) 1 eller 3, eller organiske kationer (TPO) 2-proteiner multiresistens (MRP2), P -gp, brystkreftresistensprotein (BCRP) eller MATE1-bærerprotein.

Omtrent 85% av sofosbuvir binder seg til humane plasmaproteiner (ex vivo data), og bindingen avhenger ikke av konsentrasjonen i området 1-20 μg / ml. Den inaktive metabolitten (GS-331007) er minimal bundet til humane plasmaproteiner. Etter en enkelt dose på 400 mg 14 C-sofosbuvir av friske frivillige, er forholdet mellom radioaktivitet og 14 C i blodet / plasmaet ca. 0,7.

Metabolisme. Sofosbuvir metaboliseres i stor grad i leveren for å danne en farmakologisk aktiv nukleosid (uridin) trifosfatanalog (GS-461203). Metabolsk aktiveringsveien innebærer trinnvise hydrolysen cathepsin Et molekyl eller karboksylesterase 1 og spalting av fosforamidat nukleotidsvyazyvayuschim 1-proteinet med histidin-triader (Hint1) etterfulgt av fosforylering av pyrimidin-nukleotid-biosyntese. Deposforylering fører til dannelsen av en nukleosid inaktiv (> 90%) metabolitt, som ikke kan fullstendig fosforyleres og ikke har aktivitet mot HCV in vitro. Sofosubvir og inaktiv metabolitt (GS-331 007) er hverken var substrater eller inhibitorer av UGT1A1 eller isoenzym CYP 3A4, CYP 1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

Etter en enkelt oral administrering av 400 mg av 14 C-sofosbuvir systemisk eksponering sofosbuvir og inaktive metabolitter (GS-331 007) var omtrent 4 og> 90% henholdsvis av den systemiske eksponering av materialet forbundet med medikamentet (summen av AUC sofosbuvir og dets metabolitter korrigert for molekylvekt).

Trekning. Etter en enkelt oral dose på 400 mg 14 C-sofosbuvir var gjennomsnittlig total clearance av den radioaktive dosen mer enn 92%, med henholdsvis 80, 14 og 2,5% utskilt av nyrene, tarmene og lungene. Det meste av dosen av sofosbuvir utskilt av nyrene var den inaktive metabolitten (GS-331007) (78%), mens 3,5% ble avledet som sofosbuvir. Disse dataene indikerer at renal clearance er hovedruten for eliminering av den inaktive metabolitten (GS-331007) med overveiende aktiv sekresjon. Gjennomsnittlig t1/2 Sofosbuvir og en inaktiv metabolitt (GS-331007) er henholdsvis 0,4 og 27 timer.

Det er blitt fastslått at når du tar en tom mave på sofosbuvir i doser på 200 til 400 mg, er AUC for sofosbuvir og den inaktive metabolitten (GS-331007) nesten proporsjonal med dosen.

Spesielle pasientgrupper

Barn. De farmakokinetiske parametrene til sofosbuvir og en inaktiv metabolitt (GS-331007) hos barn er ikke fastslått.

Eldre pasienter. Hos pasienter med kronisk hepatitt C ble det vist at alderen i alderen 19 til 75 år ikke hadde klinisk signifikant effekt på eksponeringen av sofosbuvir og den inaktive metabolitten (GS-331007). I kliniske studier var responsraten hos pasienter i alderen 65 år og eldre og hos unge pasienter tilsvarende.

Sex og rase. Det er ingen klinisk signifikante forskjeller i de farmakokinetiske parametrene til sofosbuvir og den inaktive metabolitten avhengig av kjønn og ras av pasientene.

Nyresvikt. Sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon (Cl creatinin> 80 ml / min) som ikke er infisert med HCV, er mild, moderat og alvorlig AUC tilstede ved nyresvikt. 0 - inf Sofosbuvir var høyere med henholdsvis 61, 107 og 171%, og AUC 0 - inf inaktiv metabolitt (GS-331007) - henholdsvis 55, 88 og 451%. Hos pasienter med kronisk nyresykdom sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon AUC 0 - inf sofosbuvir var 28% høyere hvis sofosbuvir ble tatt 1 time før hemodialysesesjonen, og 60% høyere hvis sofosbuvir ble tatt 1 time etter hemodialysesesjonen. AUC 0 - inf En inaktiv metabolitt (GS-331007) hos pasienter med kronisk nyresvikt var umulig å bestemme på en pålitelig måte. Dataene viser imidlertid minst 10 ganger og 20 ganger økning i eksponering for inaktive metabolitter (GS-331007) hos pasienter med kronisk nyresvikt når man tar sofosbuvir 1 time før en hemodialysesession eller 1 time etter en hemodialysesession, sammenlignet med pasienter med normal funksjon nyrene.

Den viktigste inaktive metabolitten (GS-331007) kan effektivt fjernes ved hemodialyse (clearance er ca 53%). Etter en 4-timers hemodialysesession, utskilles ca. 18% av den aksepterte dosen. Pasienter med mild til moderat nyresvikt trenger ikke å endre dosen. Sikkerheten til sofosbuvir er ikke evaluert hos pasienter med alvorlig nyresvikt og nyrefunksjon i sluttstadiet (se Kontraindikasjoner).

Leverfeil. Sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon AUC 0-24 sofosbuvir var 126 og 143% høyere hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, en AUC 0-24 inaktiv metabolitt (GS-331007) - henholdsvis 18 og 9%. En populasjonsbasert analyse av farmakokinetiske data hos pasienter med kronisk hepatitt C viste at cirrhose ikke hadde en klinisk signifikant effekt på eksponeringen av sofosbuvir og den inaktive metabolitten (GS-331007). Hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales det ikke å endre dosen av sofosbuvir.

Forholdet mellom farmakokinetikk / farmakodynamikk. Det ble vist at effektiviteten av behandlingen i form av en rask virologisk respons korrelerer med størrelsen på eksponeringen av sofosbuvir og en inaktiv metabolitt (GS-331007). Imidlertid er ingen av disse parametrene en stor surrogatmarkør for evaluering av effekt (CB012) ved påføring av en terapeutisk dose på 400 mg.

Elektrofysiologi av hjertet. Effekten av sofosbuvir i en dose på 400 og 1200 mg (3 ganger høyere enn anbefalt) for QTc-intervallet, ble evaluert i en randomisert, placebokontrollert og aktiv kontroll (moxifloxacin 400 mg) 4-trinns tverrsnittsstudie ved bruk av enkeltdoser hos 59 friske personer. I en dose som overstiger det maksimale anbefalt 3 ganger, hadde sofosbuvir ingen klinisk signifikant effekt på å øke QTc-intervallet.

Absorpsjon. De farmakokinetiske egenskapene til sofosbuvir og dets kontinuerlig sirkulerende metabolitt (GS-331007) ble evaluert hos friske voksne frivillige og pasienter med kronisk hepatitt C. Etter oral administrering av sofosbuvir Cmax nådde omtrent innen 0,5-2 timer, uavhengig av dose. Cmax GS-331007 ble observert i området 2-4 timer etter påføring. Ifølge populasjonsfarmakokinetisk analyse, hos pasienter med HCV-genotype 1-6 som fikk ribavirin (sammen med eller uten peginterferon), var de geometriske gjennomsnittene ved AUC for likevekt 0-24 utgjorde 969 (N = 838) og 6790 ng · h / ml for henholdsvis sofosbuvir og GS-331007 (N = 1695). Sammenliknet med friske frivillige som fikk sofosbuvir som monoterapi (N = 272), hos pasienter infisert med HCV, AUC 0-24 sofosbuvir var 60% høyere og AUC 0-24 GS-331007 er henholdsvis 39% lavere. AUC-verdiene for sofosbuvir og GS-331007 er omtrent proporsjonal med dosen i doseområdet 200-1200 mg.

Innflytelsen av mat. Bruk av en enkelt dose sofosbuvir samtidig med et fettfattig måltid hadde ingen signifikant effekt på Cmax og AUC 0 - inf sofosbuvir. Eksponering GS-331007 var ikke avhengig av et fettfattig måltid. Således kan sofosbuvir brukes uavhengig av måltidet.

Distribusjon. Omtrent 61-65% av sofosbuvir binder seg til humane plasmaproteiner, og denne bindingen er ikke avhengig av en konsentrasjon i området 1-20 μg / ml. GS-331007 binding til humane plasmaproteiner var minimal. Etter en enkeltdose på 400 mg 14 C-sofosbuvir hos friske frivillige, var plasma-blodforholdet for 14 C-sofosbuvir med en radioaktiv label ca. 0,7.

Metabolisme. Sofosbuvir metaboliseres i stor grad i leveren for å danne en farmakologisk aktiv trifosfatnukleosid analog GS-461203. Metabolsk aktivering banen omfatter sekvensiell hydrolyse av esterdelen av karboksylgruppen, katalysert av cathepsin A eller human karboksylesterase og spalting av fosforamidat nukleotidsvyazyvayuschim 1-proteinet med histidin-triader (Hint1) med påfølgende fosforylering av pyrimidin-nukleotid-biosyntetiske reaksjonsvei. Deposforylering fører til dannelsen av nukleosidmetabolitten GS-331007, som ikke effektivt kan fosfosyleres og er in vitro inaktiv for HCV.

Etter en enkel påføring av 400 mg av 14 C-sofosbuvir systemisk eksponering (korrigert største molekylvekt sofosbuvir og alle dens metabolitter verdien AUC) sofosbuvir og GS-331 007 var omtrent 4 og> 90% av radioaktiviteten av alle metabolittene og uforandret sofosbuvir.

Eliminering. Etter en enkeltdose på 400 mg 14 C-sofosbuvir var gjennomsnittlig doseutvinning> 92%, inkl. i urinen er avføring og utåndet luft henholdsvis ca. 80, 14 og 2,5%. Hoveddelen av dosen oppdaget i urinen var GS-331007 (78%), mens uendret sofosbuvir var 3,5%. Disse dataene tyder på at renal clearance er hovedruten for eliminering for GS-331007. Medium Terminal T1/2 sofosbuvir og GS-331007 var henholdsvis 0,4 og 27 timer.

Spesielle pasientgrupper

Race. Ifølge en populasjonsfarmakokinetisk analyse, hos personer som var infisert med HCV, tilhørte et bestemt løp, ikke en signifikant klinisk effekt på eksponeringen av sofosbuvir og GS-331007.

Paul. Ingen klinisk signifikante forskjeller ble funnet i farmakokinetikken til sofosbuvir og GS-331007 hos menn og kvinner.

Barn. Farmakokinetikken til sofosbuvir hos barn er ikke fastslått.

Eldre pasienter. Ifølge populasjonsfarmakokinetisk analyse var det ingen klinisk signifikante forskjeller i eksponeringen av sofosbuvir og GS-331007 blant personer i alderen 19-75 år infisert med HCV.

Nyresvikt. Farmakokinetikken til sofosbuvir ble undersøkt hos personer som ikke var infisert med HCV, med mild (GFR 50-2) moderat (GFR 30-2), alvorlig (GFR 2) og terminal (krever hemodialyse) stadium av nyresvikt etter en enkeltdose på 400 mg sofosbuvir. Sammenliknet med pasienter med normal nyrefunksjon (GFR> 80 ml / min / 1,73 m 2), AUC 0 - inf sofosbuvir hos personer med mild, moderat og alvorlig nyresvikt var 61, 107 og 171% høyere, og AUC 0 - inf GS-331007 - 55, 88 og 451% mer, henholdsvis. Hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon, var AUC 0 - inf sofosbuvir og GS-331007 var 28 og 1280% høyere når de ble tatt 1 time før hemodialyse og 60 og 2070% høyere når de ble tatt 1 time etter hemodialyse, henholdsvis. En hemodialysesession som varer 4 timer, fjernet ca. 18% av dosen som ble tatt. Hos pasienter med svak eller moderat nyreinsuffisiens er dosejustering ikke nødvendig. Sikkerheten til sofosbuvir hos pasienter med alvorlig eller terminal stadium av nyresvikt er ikke fastslått, og det foreligger ingen anbefalinger for dosering for disse pasientgruppene.

Leverfeil. Farmakokinetikken til sofosbuvir ble studert etter 7 dagers bruk i en dose på 400 mg hos HCV-infiserte personer med moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B og C). Sammenliknet med pasienter med normal leverfunksjon, AUC 0-24 Sofosbuvir var 126 og 143% høyere med henholdsvis moderat og alvorlig leverinsuffisiens, mens for GS-331007 var denne indikatoren henholdsvis 18 og 9% høyere. I følge en populasjonsfarmakokinetisk analyse hadde cirrhose ingen klinisk signifikant effekt på eksponering av sofosbuvir og GS-331007 hos HCV-infiserte personer. Hos pasienter med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales dosering av sofosbuvir ikke.

Bruk av stoffet Sofosbuvir

Behandling av kronisk hepatitt C hos voksne pasienter i kombinasjon med andre legemidler.

Kontra

Overfølsomhet overfor sofosbuvir, graviditet, barn under 18 år (effekt og sikkerhet ikke etablert), alvorlig nyresvikt (Cl creatinin 1 (12 uker, N = 650), sofosbuvir + ribavirin 1 (24 uker, N = 250), peginterferon alfa + ribavirin 2 (24 uker, N = 243) og sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin 1 (12 uker, N = 327)

Økt tretthet: 24, 38, 30, 55 og 59%.

Hodepine: 20, 24, 30, 44 og 36%.

Kvalme: 18, 22, 13, 29 og 34%.

Søvnløshet: 4, 15, 16, 29 og 25%.

Kløe: 8, 11, 27, 17 og 17%.

Anemi: 0, 10, 6, 12 og 21%.

Asteni: 3, 6, 21, 3 og 5%.

Utslett: 8, 8, 9, 18 og 18%.

Redusert appetitt: 10, 6, 6, 18 og 18%.

Chills: 1, 2, 2, 18 og 17%.

Flu-lignende syndrom: 3, 3, 6, 18 og 16%.

Feber: 0, 4, 4, 14 og 18%.

Diaré: 6, 9, 12, 17 og 12%.

Neutropeni: 0, 1 Pasienter fikk en dose ribavirin justert for kroppsvekt (1000 mg / dag for kroppsvekt 2 Pasienter fikk 800 mg / dag ribavirin, uavhengig av kroppsvekt.

I grupper som brukte sofosbuvir, var de fleste bivirkningene nevnt ovenfor, med unntak av anemi og nøytropeni, av grad 1 alvorlighetsgraden.

Bivirkningene som er notert i kliniske studier med en frekvens på 1 (12 uker, N = 647), sofosbuvir ribavirin 1 (uke 24, N = 250), peginterferon alfa og ribavirin 2 (etter 24 uker, N = 242) og sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin 1 (12 uker, N = 327).

Hb 9 / l - 1, 9 / l - 0, 9 / l - 3, 9 / l - 0, 0, 0, 0 og 0%.

1 Pasienter fikk en dose ribavirin korrigert for kroppsvekt (1000 mg / dag for kroppsvekt 2 Pasienter fikk 800 mg / dag ribavirin uavhengig av kroppsvekt.

Økt bilirubinkonsentrasjon

Økning av konsentrasjonen av total bilirubin> 2,5 x ULN ikke observert i noen av deltakerne i gruppen som mottok sofosbuvir + peginterferon alfa og ribavirin i 12 uker, ble observert ved 1, 3 og 3% av deltakerne i gruppene behandlet med peginterferon alfa og ribavirin i i 24 uker, sofosbuvir + ribavirin i 12 uker og sofosbuvir + ribavirin i henholdsvis 24 uker. Nivået av bilirubin nådde maksimum i løpet av de første 1-2 ukene av behandlingen og ble deretter redusert og returnert til sin opprinnelige verdi innen 4. uke etter at behandlingen ble avsluttet. Økt bilirubinkonsentrasjon var ikke assosiert med en økning i transaminase nivåer.

Kreatinkinasekonsentrasjonen øker

Kreatin-kinase nivåer ble evaluert i kliniske studier av FISSION og NEUTRINO. Individuelle tilfeller av asymptomatisk forhøyelse av kreatinkinase ≥10 × VGN ble observert på mindre enn 1; 1 og 2% av deltakerne i grupper behandlet med peginterferon alfa + ribavirin i 24 uker, sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin i 12 uker og sofosbuvir + ribavirin i henholdsvis 12 uker.

Lipase høyde

Individuelle tilfeller av asymptomatisk forhøyelse av lipase nivå> 3 × VGN ble observert på mindre enn 1; 2; 2 og 2% av deltakerne i gruppene som fikk sofosbuvir + peginterferon alfa og ribavirin i 12 uker, sofosbuvir + ribavirin i 12 uker, sofosbuvir + ribavirin i 24 uker og peginterferon alfa og ribavirin i 24 uker, respektivt.

Pasienter med HCV og HIV-1-samtidig infeksjon

Sofosbuvir ble brukt i kombinasjon med ribavirin hos 223 pasienter med HCV og HIV-1 co-infeksjon. Sikkerhetsprofilen for sofosbuvir hos saminfiserte pasienter var lik den som ble observert hos pasienter infisert med HCV alene. Hos 30 av 32 (94%) pasienter som fikk atazanavir som en komponent i antiretroviral behandling, økte konsentrasjonen av totalt bilirubin (alvorlighetsgrad 3 eller 4). Ingen av disse pasientene hadde en samtidig økning i transaminase nivåer. Blant pasienter som ikke fikk atazanavir, ble det observert en økning i total bilirubinkonsentrasjon til tredje eller fjerde alvorlighetsgrad hos 2 (1,5%) personer, noe som ligner frekvensen av denne bivirkningen observert i tredje fase av en klinisk studie. sofosbuvir + ribavirin bare hos pasienter som er infisert med HCV.

I perioden etter oppløsning av sofosbuvir til medisinsk bruk ble følgende bivirkninger identifisert. Siden disse dataene ble oppnådd på frivillig basis fra en befolkning med en uspesifisert størrelse, er det ikke alltid mulig å realisere estimatene for deres frekvens eller etablere et årsakssammenheng med legemiddeleksponering.

Hjerteforstyrrelser. Pasienter som tar amiodaron som startet behandling med sofosbuvir i kombinasjon med andre antivirale midler for direkte behandling av HCV, har opplevd tilfeller av alvorlig symptomatisk bradykardi (se "Forsiktighetsregler" og "Interaksjon").

interaksjon

Sofosbuvir er et substrat av bæreren P-gp og BCRP, mens den inaktive metabolitten (GS-331007) ikke er. PM - kraftige induktorer av P-gp i tarmene (f.eks rifampicin, St. John surt, karbamazepin og fenytoin) - kan redusere plasmakonsentrasjonen sofosbuvir, som fører til en reduksjon i terapeutisk effekt, og derfor bør de ikke brukes samtidig med sofosbuvir (se "Contra" og "tiltak. forholdsregler "). Den kombinerte bruken av sofosbuvir med legemidler som er inhibitorer av P-gp og / eller BCRP kan øke konsentrasjonen av sofosbuvir i plasma uten samtidig økning av konsentrasjonen av den inaktive metabolitten (GS-331007). Således kan sofosbuvir brukes samtidig med inhibitorer av P-gp og / eller BCRP.

Sofosbuvir og en inaktiv metabolitt (GS-331007) er ikke inhibitorer av P-gp og BCRP, derfor er det ikke forventet en økning i eksponeringen av legemidler som er substrater av disse bærerne.

Intracellulær aktivering av metabolisme av sofosbuvir medieres av hydrolase med lav affinitet og høy aktivitet, samt ved nukleotidfosforylering, som den kombinerte bruken av andre legemidler har praktisk talt ingen effekt.

Nedenfor er informasjon om narkotika-interaksjoner av sofosbuvir med samtidig medisiner (tilfeller hvor 90% CI korrigerte gjennomsnittlige geometriske middelverdier beregnet ved den minste firkantmiddel-metoden (GLSM) for AUC, Cmax og Cmin ble ikke endret, økt eller redusert i forhold til de forutbestemte ekvivalensgrensene). Listen over inkluderte medikamenter er ufullstendig.

Det gjennomsnittlige forholdet (90% CI) av parametrene for farmakokinetikken til samtidig medisiner brukt med / uten sofosbuvir og gjennomsnittlig forholdet mellom parametrene for farmakokinetikken til sofosbuvir og GS-331007 med / uten samtidig brukte legemidler ble estimert. Ingen effekt - 1.

Alle interaksjonsstudier ble utført hos friske frivillige.

Modafinil (analeptisk): interaksjon har ikke blitt studert. Reduksjon av sofosbuvir og GS-331007 antas. Kanskje en reduksjon i terapeutisk effekt av sofosbuvir. Slike kombinasjoner er ikke anbefalt.

Amiodaron (antiarytmisk middel): interaksjon har ikke blitt studert. Bruk av amiodaron er bare tillatt i fravær av alternative behandlinger. Ved bruk av amiodaron i kombinasjon med kombinasjonen av sofosbuvir og daclatasvir anbefales spesielt nøye overvåking (se "Bivirkninger" og "Forholdsregler").

Carbamazepin, fenytoin, fenobarbital, okskarbazepin (antikonvulsive midler): Interaksjonen er ikke studert. Reduksjon av sofosbuvir og GS-331007 antas. Kanskje en reduksjon i terapeutisk effekt av sofosbuvir når det brukes sammen med karbamazepin, fenytoin, fenobarbital eller okskarbazepin. Sofasbuvir skal ikke brukes i kombinasjon med karbamazepin, fenytoin, fenobarbital eller okskarbazepin, kraftige P-gp-induktorer i tarmen.

Rifabutin, rifampicin, rifapentin (ansamyciner): interaksjonen er ikke studert. Reduksjon av sofosbuvir og GS-331007 antas. Kanskje en reduksjon i terapeutisk effekt av sofosbuvir når det brukes sammen med rifabutin eller rifapentin. Slike kombinasjoner er ikke anbefalt. Sofasbuvir bør ikke brukes sammen med rifampicin - en kraftig induktor av P-gp i tarmen.

Hypericum perforatum: Hypericum perforatum: interaksjon har ikke blitt studert. Reduksjon av sofosbuvir og GS-331007 antas. Du bør ikke bruke sofosbuvir samtidig med narkotika som inneholder St. John's wort - en kraftig induktor av P-gp i tarmen.

Boseprevir, telaprevir (HCV-proteasehemmere): interaksjon har ikke blitt studert. Det antas at konsentrasjonen av sofosbuvir vil øke når kombinert med telaprevir. Det er ingen intensjon om å endre konsentrasjonen av sofosbuvir ved bruk sammen med boceprevir og å endre konsentrasjonen av GS-31007 når den brukes sammen med telaprevir eller boceprevir. Det foreligger ingen data om rusmiddelinteraksjoner av sofosbuvir med boceprevir eller telaprevir.

Metadon (narkotisk analgesisk), vedlikeholdsbehandling fra 30 til 130 mg / dag (ekvivalensgrense på 70-143%). Med kombinert bruk av sofosbuvir med metadondosisjustering av sofosbuvir eller metadon er ikke nødvendig.

- R-metadon. Ingen endring Cmax - 0,99 (0,85; 1,16), AUC - 1,01 (0,85; 1,21), Cmin - 0,94 (0,77; 1,14).

- S-metadon. Ingen endring Cmax - 0,95 (0,79; 1,13), AUC - 0,95 (0,77; 1,17), Cmin - 0,95 (0,74; 1,22).

- Sofosbuvir (sammenligning basert på historiske kontroller). Reduser Cmax - 0,95 (0,68; 1,33), økning i AUC - 1,3 (1; 1,69), Cmin - ingen data.

- GS-331007 (sammenligning basert på historiske kontroller). Reduser Cmax - 0,73 (0,65; 0,83), ingen endringer AUC - 1,04 (0,89; 1,22), Cmin - ingen data.

Immunsuppressive midler (bioekvivalensgrense 80-125%)

Syklosporin, enkeltdose på 600 mg. I kombinasjon med sofosbuvir syklosporin er dosejustering av sofosbuvir eller cyklosporin ikke nødvendig.

- Ciklosporin. Ingen endring Cmax - 1,06 (0,94; 1,18), AUC - 0,98 (0,85; 1,14), Cmin - ingen data.

- Sofosbuvir. Øk Cmax - 2,54 (1,87; 3,45), en økning i AUC - 4,53 (3,26; 6,3), Cmin - ingen data.

- GS-331007. Reduser Cmax - 0,6 (0,53; 0,69), ingen endringer AUC - 1,04 (0,9; 1,2), Cmin - ingen data.

Takrolimus, enkeltdose på 5 mg. I kombinasjon med sofosbuvir takrolimus er dosejustering av sofosbuvir eller takrolimus ikke nødvendig.

- Takrolimus. Reduser Cmax - 0,73 (0,59; 0,9), ingen endringer AUC - 1,09 (0,84; 1,4), Cmin - ingen data.

- Sofosbuvir. Reduser Cmax - 0,97 (0,65; 1,43), økning i AUC - 1,13 (0,81; 1,57), Cmin - ingen data.

- GS-331007. Ingen endring Cmax - 0,97 (0,83; 1,14), ingen endring AUC - 1 (0,87; 1,13), Cmin - ingen data.

Antivirale legemidler til behandling av HIV-revers transkriptasehemmere (ekvivalensgrense på 70-143%)

Efavirenz, 600 mg 1 gang daglig (i form av stoffet Atripla). Når det kombineres med sofosbuvir efavirenzom, er det ikke nødvendig med dosejustering av sofosbuvir eller efavirenz.

- Efavirenz. Ingen endring Cmax - 0,95 (0,85; 1,06), AUC - 0,96 (0,91; 1,03), Cmin - 0,96 (0,93; 0,98).

- Sofosbuvir. Reduser Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), ingen endring i AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - ingen data.

- GS-331007. Reduser Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), ingen endringer AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - ingen data.

Emtricitabin, 200 mg 1 gang daglig. Med kombinert bruk av sofosbuvir med emtricitabin er dosejustering av sofosbuvir eller emtricitabin ikke nødvendig.

- Emtricitabin. Ingen endring Cmax - 0,97 (0,88; 1,07), AUC - 0,99 (0,94; 1,05), Cmin - 1,04 (0,98; 1,11).

- Sofosbuvir. Reduser Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), ingen endring i AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - ingen data.

- GS-331007. Reduser Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), ingen endringer AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - ingen data.

Tenofovir, 300 mg 1 gang pr. Dag. I kombinasjon med sofosbuvir er tenofovir dosejustering av sofosbuvir eller tenofovir ikke nødvendig.

- Tenofovir. Øk Cmax - 1,25 (1,08; 1,45), ingen endring i AUC - 0,98 (0,91; 1,05), Cmin - 0,99 (0,91; 1,07).

- Sofosbuvir. Reduser Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), ingen endring i AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - ingen data.

- GS-331007. Reduser Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), ingen endringer AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - ingen data.

Rilpivirin, 25 mg 1 gang per dag. Når det kombineres med sofosbuvir, er ikke rilpivirin dosejustering av sofosbuvir eller rilpivirin påkrevd.

- Rilpivirin. Ingen endring Cmax - 1,05 (0,97; 1,15), AUC - 1,06 (1,02; 1,09), Cmin - 0,99 (0,94; 1,04).

- Sofosbuvir. Øk Cmax - 1,21 (0,9; 1,62), ingen endringer AUC - 1,09 (0,94; 1,27), Cmin - ingen data.

- GS-331007. Ingen endring Cmax - 1,06 (0,99; 1,14), AUC - 1,01 (0,97; 1,04); Cmin - ingen data.

Antivirale legemidler til behandling av HIV-hiv-proteasehemmere (ekvivalensgrense på 70-143%)

Darunavir, forsterket med ritonavir, 800/100 mg 1 gang daglig. Når det kombineres med sofosbuvir, er darunavir dosejustering av sofosbuvir eller darunavir (forbedret ritonavir) ikke nødvendig.

- Darunavir. Ingen endring Cmax - 0,97 (0,94; 1,01), AUC - 0,97 (0,94; 1), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuvir. Øk Cmax - 1,45 (1,1; 1,92), AUC - 1,24 (1,12; 1,59); Cmin - ingen data.

- GS-331007. Ingen endring Cmax - 0,97 (0,9; 1,05), AUC - 1,24 (1,18; 1,3); Cmin - ingen data.

Antivirale legemidler til behandling av HIV-integrasehemmere (ekvivalensgrense på 70-143%)

Raltegravir 400 mg 1 gang daglig. Når det er kombinert med sofosbuvir, er ikke raltegravir dosejustering av sofosbuvir eller raltegravir nødvendig.

- Raltegravir. Reduser Cmax - 0,57 (0,44; 0,75), AUC - 0,73 (0,59; 0,91), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuvir. Ingen endring Cmax - 0,87 (0,71; 1,08), AUC - 0,95 (0,82; 1,09); Cmin - ingen data.

- GS-331007. Ingen endring Cmax - 1,09 (0,99; 1,2); AUC - 1,03 (0,97; 1,08); Cmin - ingen data.

Norgestimat / etinyløstradiol. Når det kombineres med sofosbuvir norgestimalt / etinyløstradiol, er ikke dosejustering av sofosbuvir eller norgestimalt / etinyløstradiol påkrevd.

Potensielt signifikante legemiddelinteraksjoner

Sofosbuvir er et substrat av P-gp og BCRP, mens dets hovedmetabolitt, CS331007, ikke er. Legemidler som er P-gp-induktorer i tarmene (for eksempel rifampicin eller St. John's wort) kan redusere konsentrasjonen av sofosbuvir i blodplasmaet, noe som fører til redusert terapeutisk effekt. Derfor anbefales samtidig bruk av slike legemidler med sofosbuvir (se "Forsiktighetsregler").

Nedenfor er oppsummert informasjon om mulige stoffinteraksjoner av sofosbuvir, listen over legemidler er ufullstendig (se "Forholdsregler").

Amiodaron (antiarytmiske legemidler). Effekten på konsentrasjonen av amiodaron og sofosbuvir er ukjent. Den kombinerte bruken av amiodaron med sofosbuvir i kombinasjon med andre antivirale midler med direkte virkning kan føre til alvorlig symptomatisk bradykardi. Mekanismen for denne handlingen er ukjent. Den kombinerte bruken av amiodaron med sofosbuvir i kombinasjon med andre antivirale midler av direkte virkning anbefales ikke. Hvis en slik kombinert bruk er nødvendig, anbefales overvåking av kardial aktivitet (se "Forsiktighetsregler" og "Bivirkninger").

Karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, okskarbazepin (antikonvulsive stoffer). Konsentrasjonen av sofosbuvir og CS331007 i plasma minker. Den kombinerte bruken av sofosbuvir med karbamazepin, finitoin, fenobarbital eller okskarbazepin forventes å redusere terapeutisk effekt av sofosbuvir. Kombinert bruk anbefales ikke.

Rifabutin, rifampicin, rifapentin (anti-mykobakterielle legemidler). Konsentrasjonen av sofosbuvir og CS331007 i plasma minker. Det antas at kombinert bruk av sofosbuvir med rifabutin eller rifapentin vil føre til en reduksjon i terapeutisk effekt av sofosbuvir. Kombinert bruk anbefales ikke. Den kombinerte bruken av sofosbuvir med rifampicin, en P-gp-induktor i tarmen, anbefales ikke (se "Forholdsregler").

Hypericum perforatum (Hypericum perforatum). Konsentrasjonen av sofosbuvir og CS331007 i plasma minker. Den kombinerte bruk av sofosbuvir og Hypericum perforatum - P-gp-induktor i tarmen anbefales ikke.

Tipranavir / Ritonavir (HIV protease inhibitorer). Konsentrasjonen av sofosbuvir og CS331007 i plasma minker. Den kombinerte bruken av sofosbuvir med tipranavir / ritonavir forventes å redusere den terapeutiske effekten av sofosbuvir. Kombinert bruk anbefales ikke.

Legemidler som ikke har klinisk signifikante interaksjoner med sofosbuvir

I tillegg til stoffer som er nevnt ovenfor ble evaluert i kliniske forsøk sofosbuvir vekselvirkning med den følgende korreksjons narkotika dose er ikke nødvendig: cyklosporin, darunavir- / ritonavir, efavirenz, metadon, orale prevensjonsmidler, raltegravir, rilpivirin, tacrolimus og tenofuvirdisoproksilfumarat.

overdose

Den største, dokumenterte dosen sofosbuvir var en enkelt, superterapeutisk dose på 1200 mg brukt hos 59 friske frivillige. Under mottak av denne dosen var det ingen uventede NLP, alle identifiserte NLR var lik i deres frekvens og alvorlighetsgraden til de som fikk placebo og sofosbuvirpatienter (400 mg).

Det er ingen spesifikk motgift mot sofosbuvir. I tilfelle en overdose bør pasienten overvåkes for å oppdage tegn på toksisitet i tid.

Behandling: inkluderer generelle støttende tiltak, inkl. overvåking av vitale tegn og klinisk status av pasienten. Hemodialyse kan effektivt fjerne (53% clearance) den store inaktive metabolitten (GS-331007) fra blodet. En hemodialysesesjon som varer 4 timer, fjernet 18% av den tatt dose av sofosbuvir.

Administrasjonsvei

Forholdsregler for stoffet Sofosbuvir

Generelt. Sofosbuvir anbefales ikke som en monoterapi. Det bør administreres i kombinasjon med andre legemidler til behandling av CHC. Hvis du slutter å ta andre legemidler som er foreskrevet i kombinasjon med sofosbuvir, bør det også kanselleres. Før du begynner å bruke sofosbuvir, bør du lese nøye instruksjonene for medisinsk bruk for samtidig administrerte legemidler.

Bradykardi og hjerteblokk. Det ble rapportert om utvikling av alvorlig bradykardi og hjerteblokk ved bruk av en kombinasjon av sofosbuvir og daclatasvir i kombinasjon med amiodaron og / eller andre legemidler som reduserer hjertefrekvensen. Mekanismen for utvikling av denne reaksjonen er ikke installert.

I kliniske studier av kombinasjonen av sofosbuvir og direktevirkende antivirale legemidler var samtidig bruk av amiodaron begrenset. Uønskede reaksjoner som finner sted i løpet av behandlingen med denne kombinasjonsterapi, potensielt livstruende, slik at bruken av amiodaron med kombinasjonen sofosbuvir og daklatasvira kan bare skje i tilfelle av intoleranse eller kontraindikasjoner til alternative antiarytmisk terapi.

I de tilfeller der samtidig bruk av amiodaron er nødvendig, anbefales nøye overvåking av pasientene i begynnelsen av behandlingen med en kombinasjon av sofosbuvir og daclatasvir. Pasienter med høy risiko for å utvikle bradyarytmier bør overvåkes kontinuerlig i 48 timer i en hensiktsmessig utstyrt klinikk.

Dersom det er nødvendig å starte kombinationsbehandling med sofosbuvir og daclatasvir hos pasienter som tidligere har tatt amiodaron, bør det foretas passende overvåking for de som har stoppet å ta amiodaron de siste månedene, siden Amiodarone har en lang T1/2.

Alle pasienter som tar kombinasjon av sofosbuvir og daclatasvir med amiodaron, bør advares om symptomene på bradykardi og hjerteblokk og behovet for øyeblikkelig legehjelp dersom slike symptomer oppstår.

Pasienter med kroniske hepatitt C-genotyper 1, 4, 5 og 6, tidligere behandlet. Det er ikke utført kliniske studier på sofosbuvir hos pasienter med kroniske hepatitt C-genotyper 1, 4, 5 og 6 som tidligere har fått behandling. Derfor har den optimale behandlingsvarigheten i denne pasientpopulasjonen ikke blitt fastslått.

Klinisk behandling av disse pasientene krever diskusjon, eventuelt i forlenget behandling i løpet av 12 til 24 uker, spesielt for de undergrupper av pasienter som har en eller flere faktorer, historisk assosiert med en lavere frekvens respons på behandling med interferoner (f.eks fibrose / cirrhose, høy baseline viral load, Negroid race, tilstedeværelse av ikke-CC alleler av IL28B genet).

Behandling av pasienter med kronisk hepatitt C genotype 5 eller 6. Mengden data fra kliniske studier til støtte for bruk av sofosbuvir hos pasienter med kronisk hepatitt C genotype 5 eller 6 er svært begrenset.

Behandling av pasienter med kroniske hepatitt C-genotyper 1, 4, 5 og 6 uten interferon. Behandlingen av sofosbuvirbehandling uten interferon hos pasienter med kronisk hepatitt C-genotyper 1, 4, 5 eller 6 er ikke studert. Det optimale diett og varighet av terapi er ikke fastslått. Slike behandlingsformer bør kun brukes til pasienter som ikke tolererer eller ikke er egnet for interferonbehandling, og som raskt trenger behandling.

I kombinasjon med andre antivirale direkte virkende medikamenter for å behandle hepatitt C sofosbuvir anvendes i forbindelse med andre antivirale medikamenter direkte virkning bare når fordelene ved denne kombinasjonen er større enn risikoen i henhold til de tilgjengelige data. Det foreligger ingen data for å støtte kombinert bruk av sofosbuvir og telaprevir eller boceprevir. Denne kombinasjonen av legemidler anbefales ikke.

Graviditet og samtidig bruk av ribavirin. I tilfeller hvor sofosbuvir anvendes i kombinasjon med ribavirin eller peginterferon alfa / ribavirin, må kvinner med fruktbar lagret eller deres partnere bruke effektiv prevensjon under behandling og etter at den er ferdig for en ønsket tidsperiode i henhold til anbefalingene i anvendelse av ribavirin.

Samtidig bruk med P-gp induktorer. Stoffer, som er potente induktorer av P-gp i tarmene (f.eks rifampicin, St. John Surt (Hypericum perforatum), karbamazepin og fenytoin), i betydelig grad kan redusere konsentrasjonen sofosbuvir i blodplasma, som i sin tur reduserer den terapeutiske effektivitet sofosbuvir. Slike rusmidler bør ikke brukes i kombinasjon med sofosbuvir.

Nyresvikt. Sikkerheten til sofosbuvir er ikke studert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl creatinin 2) eller med nyrefunksjon i sluttstadiet som krever hemodialyse, ikke etablert. Det foreligger ingen anbefalinger for dosering for pasienter med alvorlig eller terminal stadium av nyresvikt. For behandling av pasienter med kreatinin Cl


Relaterte Artikler Hepatitt