Hvilke spådommer kan være for leverfibrose

Share Tweet Pin it

Leverfibrose er en sykdom som er farlig for dødelige komplikasjoner, der av ulike årsaker oppstår en diffus degenerasjon av orgelet med veksten av grovt bindevev. Denne patologien følger med nesten alle leversykdommer karakterisert ved et kronisk kurs.

Skjemaer og grader av fibrose

Klassifiseringen av leverfibrose er basert på to faktorer i utviklingen av sykdommen: lokalisering av patologien og dens årsaker.

Avhengig av plasseringen av leverskade, er følgende former for fibrose preget:

  • venulær og forebyggende, påvirker organets sentrale lober;
  • pericellulær, assosiert med hepatocytdegenerasjon;
  • periductal, lokalisert i nærheten av galdekanaler;
  • septal, ledsaget av omfattende død av leverceller;
  • blandet, kombinere tegn på alle disse former for fibrose.

Når man vurderer denne patologien i leveren i samsvar med årsakene som forårsaket den, kan følgende typer fibrose skelnes:

  • usammenhengende;
  • sone;
  • hjerte;
  • periportal;
  • medfødt.

Hjertefibrose er dannet som et resultat av ulike patologier i hjertet og kardiovaskulærsystemet. På stedet for lesjonen i leveren vevet, kan det i tillegg være fokal, zonal, omfattende.

Fokalfibrose oppstår når sirkulasjonssystemet virker som et resultat av hvilken en lokal blodstasis eller en uakseptabel økning i trykk observeres i dette organet.

Periportal fibrose er assosiert med økt organs venøstrykk, ofte som følge av den avanserte formen for en parasittisk sykdom.

Medfødt fibrose er en arvelig sykdom og observeres oftest hos små barn.

Hepatisk fibrose kan utvikles i lang tid, gjennom alle stadier av utvikling. Stadiene for utvikling av fibrotisk leversykdom bestemmes ved en spesiell metode - Metavir-skalaen. Følgende grader av leverfibrose er preget:

  • F0 - ingen patologi.
  • F1 - preget av utseendet av en liten mengde bindevev, portalkanaler, den første metabolske svikt mellom lever- og blodceller.
  • F2 - en økning i skadeområdet på orgelet, utvidelsen av portalkanaler, en endring i strukturen
  • F3 - dannelse i en stor mengde arrvev, forstørret lever i størrelse.
  • F4 - spredning av arrvev i hele kroppen, preget av irreversible prosesser, høy risiko for død.

Behandling og prognose av sykdommen er i stor grad avhengig av detektionsstadiet av hepatisk fibrose.

årsaker

For å ordentlig foreskrive behandling, er det nødvendig å bestemme årsaken til sykdommen og de faktorene som provoserte utviklingen.

Hepatisk fibrose kan skyldes følgende årsaker:

  1. Langvarig alkoholmisbruk.
  2. Arvelig predisposisjon (Wilson-Konovalov sykdom).
  3. Autoimmune patologier (biliær cirrhose, autoimmun hepatitt).
  4. Akutt og kronisk viral hepatitt forårsaket av en type herpesvirus.
  5. Andre virussykdommer (cytomegalovirusinfeksjon, mononukleose).
  6. Noen stoffer (anti-kreft og antirheumatiske produkter, vitamin A og dets derivater).
  7. Eksponering for giftige stoffer, kjemikalier, giftstoffer.
  8. Portal hypertensjon.
  9. Sykdommer i galdeveiene: deres blokkering, dannelse av steiner, primær kolangitt.
  10. Kronisk hjertesvikt.
  11. Tilstedeværelsen av venøs stasis i leveren (Budd-Chiari syndrom) og andre.

Fibrose av dette orgel utvikler seg nesten alltid over en årrekke, over flere år, og strømmer gradvis fra ett trinn til et annet. Men noen ganger er det tilfeller av en rask sykdomssykdom, noe som fører til døden om noen måneder. Progresjonen av sykdommen skyldes mange faktorer: diabetes mellitus, fedme, svak immunitet, etc.

symptomer

Den farligste i utviklingen av leverfibrose er perioden fravær av symptomer på sykdommen, når det fortsatt er mulig å utføre effektive terapeutiske tiltak for å gjenopprette organet. Symptomer på fibrose blir tydelige med en sterk ødeleggelse av orgelet.

De første tegn på sykdommen er ikke alltid korrelert med patologier i leveren. Disse inkluderer:

  • føler seg trøtt hele tiden;
  • døsighet;
  • reduksjon i arbeidskapasitet;
  • manglende evne til å motstå fysisk og psykisk stress;
  • dannelsen av et stort antall blødninger på kroppen.

Bare med grundig undersøkelse kan det nøyaktig kliniske bildet av sykdommen bestemmes:

  • Blodprøveresultater indikerer jernmangel;
  • markører av leverfibrose svarer til et forhold på AST / ALT> 1;
  • en rask økning i miltens volum;
  • hyppig intern blødning
  • åreknuter av leverenes fremre vegg.

Utseendet til patologiske forandringer i kroppen ved den første fasen av sykdommen bestemmes bare ved laboratorieundersøkelse av biologisk materiale.

Med utviklet leverfibrose er pasientens symptomer som følger:

  1. Alvorlig anemi.
  2. Feil i immunforsvaret.
  3. Forstørret lever, milt.
  4. Oppkast med blod.
  5. Forstyrrelse av fordøyelsen av mat.
  6. Vektreduksjon.

Prognosen for fibrose i 1. og 2. grad med rettidig deteksjon og riktig behandling er gunstig. Grad 3 og 4 av sykdommen er fulle av irreversible forandringer i orgelet. Endetrinnet i denne patologien i leveren er cirrhosis, den eneste behandlingen som er organtransplantasjon.

Symptomer på leverfibrose i hepatitt er tidlig og mer uttalt: guling av hvite i øynene og huden oppstår, alvorlig smerte i riktig hypokondrium, spesielt under bevegelser.

komplikasjoner

Ved leverfibrose kan komplikasjoner oppstå på grunn av:

  • feildiagnostisering;
  • tidlig behandling;
  • mangel på doktorgradskvalifikasjoner i medisinsk behandling.

Ofte oppstår slike negative effekter av en organsykdom:

  • kronisk hypertensjon;
  • patologiske åreknuter i leveren og andre indre organer med konstant blødning;
  • hepatologisk lungesyndrom assosiert med mangel på oksygen i hepatocytter;
  • opphopning av væske i bukhinnen;
  • peritonitt;
  • hepatorenalsyndrom;
  • kronisk leversvikt;
  • problemer med mage, tarm på grunn av tap av normal leverfunksjon;
  • hepatocellulært karcinom;
  • cirrhotisk leverskade.

Nesten alle komplikasjoner av leverfibrose kan være dødelig. Av spesiell fare er fibrose, utviklingen av komplikasjoner som oppstår på grunn av kronisk viral hepatitt C. I dette tilfellet utvikler sykdommen konstant, forårsaker irreversibel alvorlig skade på leveren.

Diagnostiske metoder

Tidlig diagnose og diagnose ved hjelp av de nyeste metodene vil eliminere feil i behandlingen og unngå livstruende komplikasjoner.

Kontroll av tilstedeværelse av leverfibrose kan være laboratorie- og instrumentelle metoder.

Laboratorieforskningsmetoder inkluderer:

  • fullfør blodtall: lar deg identifisere anemi, tilstedeværelse av inflammatoriske prosesser i leveren, for å bestemme reduksjonen av koagulasjonsfaktorer;
  • blod biokjemi: bidrar til å bestemme funksjonaliteten i leveren, bukspyttkjertelen;
  • lever nedbrytningstester - PGA-indeks;
  • urinalyse: når leverfibrose avslører autoimmune lesjoner;
  • avføring analyse: bestemmer parasittisk invasjon, etc.

Informativ instrumentell metode for diagnose av leverfibrose er ultralyd, noe som gjør det mulig å oppdage patologiske områder av bindevev.

Viktige instrumentelle metoder bør vurderes:

  • esophagogastroduodenoscopy, hvor endoskopet undersøker de indre organer for tilstedeværelse av venøs forstørrelse;
  • Beregnet tomografi av leveren, bestemme ondartede svulster, ulike skader på organets vev;
  • leverbiopsi, som tillater nøyaktig diagnose av leverfibrose og utviklingsstadiet;
  • Elastografi er den nyeste alternative forskningsmetoden, hvor leverfibrose bestemmes av ultralyd ved hjelp av et spesielt Fibroscan-apparat.

Legen under diagnostiske aktiviteter skal finne ut pasientens tilstand og livsstil, tilstedeværelsen av leversykdom fra hans nære slektninger, gjennomføre en undersøkelse og palpasjon av magen og samle inn annen viktig informasjon.

Egenskaper ved behandling

Etter diagnosen og bestemmelsen av utviklingsstadiet av leverfibrose, foreskriver spesialisten et kompleks av terapeutiske tiltak, inkludert:

  1. Narkotika terapi.
  2. Spesielt kosthold og livsstilsjustering.
  3. Bruk av folkemidlene.
  4. Kirurgisk inngrep.

Behandling av leverfibrose er rettet mot å eliminere årsaken som fremkalte sykdomsutviklingen, stopper prosessen med organregenerering, gjenoppretter dens funksjoner. Under behandling i et hvilket som helst stadium av sykdommen, kan følgende medisiner foreskrives:

  • heteroprotektorer som hjelper hepatocytter forbli levedyktige (Heptral, Maksar);
  • steroider;
  • cytostatika, suspenderte arrvæv;
  • immunmodulatorer som bidrar til å forbedre immunforsvaret for å bekjempe sykdommen;
  • koleretiske legemidler som eliminerer stillingen av galle (Allachol, Nikodin);
  • anti-inflammatoriske stoffer;
  • diuretika som fjerner væske fra bukhulen
  • smertestillende;
  • antioksidanter som nøytraliserer virkningen av giftstoffer og giftstoffer;
  • enzymer som bidrar til fordøyelsen av mat.

Hvis fibrose skyldes virusinfeksjoner, er antivirale legemidler foreskrevet. Hvis alkoholisme har blitt årsaken til sykdommen, er det nødvendig med en fullstendig avvisning av alkoholholdige drikker og normalisering av livsstil. Ytterligere behandling velges for hver pasient individuelt. Terapi er i stor grad avhengig av legenes kvalifikasjoner, hvordan man behandler leverfibrose av en hvilken som helst grad kunnskapsrik.

I alvorlige tilfeller kan sykdommen kreve kirurgi. Indikasjoner for det kan være:

  • schistosomiasis;
  • forebygging av indre blødninger;
  • hypersplenisme;
  • skrumplever etc.

Ved operasjoner brukes ofte sparsom laparoskopisk metode. Ved skrumplever, vil bare en organtransplantasjon redde pasienten fra døden.

Som et effektivt tillegg til tradisjonell behandling kan brukes tradisjonelle behandlingsmetoder, men bare etter samråd med legen din.

diett

Kosttilskudd for leversykdommer bør være komplett, men med visse begrensninger. Det er umulig å forbedre pasientens tilstand med denne patologien uten å følge et spesialdesignet diett nummer 5.

Prinsippene til denne terapeutiske ernæringen bør vurderes:

  • begrensning av fett og karbohydrater;
  • bruk av produkter fra den tillatte listen
  • matlaging ved steking, stewing, damping;
  • utelukkelse fra kostholdet av krydret, røkt, stekt, salt mat;
  • hyppige delte måltider;
  • Overholdelse av drikkeregimet - daglig forbruk på minst 2 liter rent vann
  • forbud mot varme og kalde retter;
  • totalt forbud mot alkohol.

I tilfelle leverfibrose i 3. og 4. grader er diettmat spesielt streng. Den daglige dietten er utarbeidet av en ernæringsfysioter på individuell basis. Noen produkter kan til og med utelukkes fra listen over tillatte produkter.

Pasienter er forbudt fra å spise mat som forårsaker stimulering av utskillelsen av fordøyelsen, som inneholder grovfibre, puriner, oksalsyre.

Forutsigelse og forebygging av sykdommen

For å unngå degenerering av levervev, bør du følge enkle forebyggende regler:

  1. Gi opp dårlige vaner: røyking, alkoholmisbruk.
  2. Unngå skadelige arbeidsforhold, hold deg på steder med ugunstige miljøforhold.
  3. Prøv å unngå stressende situasjoner.
  4. Ikke medisinske.
  5. Medisiner bør kun tas når det er absolutt nødvendig og som foreskrevet av en spesialist.
  6. Spis sunn mat.
  7. Gjennomgå vanlige medisinske undersøkelser.
  8. Behandle identifiserte sykdommer, spesielt gastritt, pankreatitt, cholecystit, etc.
  9. Forbedre immunitet.
  10. Led en aktiv livsstil.
  11. Ofte være i frisk luft.

Når det oppdages fibrose av hovedorganet for bloddannelse, er det viktig å gjennomgå rettidig og fullstendig behandling.

Prognosen for denne leversykdommen 1 og 2 grader med rettidig deteksjon og kvalifisert behandling er gunstig.

Patologi i leveren i klasse 3, selv når det utføres en komplisert terapi, slutter ikke alltid med fullstendig helbredelse, men det er mulig å oppnå en bedre pasientens tilstand.

I fravær av tilstrekkelig behandling går orgelfibrose inn i sluttfasen, ofte dødelig. Behandling på fjerde stadie av sykdommen er mulig bare kirurgisk. For å hjelpe pasienten på dette stadiet av utvikling av patologi kan bare levertransplantasjon.

Hvor lenge må jeg leve?
(utviklingshastighet for fibrose)

Viral hepatitt C. Med disse ordene i pressen, på fjernsyn og i hverdagen er det så mange dødelige frykter at personen som hører en slik diagnose for første gang fra en lege, faller inn i en prekomatosestatus.

Så hvor mye er igjen for oss å leve etter diagnosen?

Vi vil svare med det samme at de aller fleste tilfeller er ganske mye. Folk med hepatitt C lever uten problemer i lang tid. Og dersom de dør, dør de av andre sykdommer eller fra noen tragiske hendelser (ulykker, skader, naturkatastrofer osv.)

Hepatitt C-viruset, i seg selv, dreper ikke en person. Hepatitt C-virus bidrar til utviklingen av ulike patologiske prosesser. Først av alt - i leveren, men patologiske konsekvenser er mulige utenfor leveren.

I de fleste tilfeller kommer hovedfaren fra utviklingen (på grunn av tilstedeværelsen av hepatitt C-viruset) - leverfibrose. Hvor fort skjer dette? Hvor fort er leveren påvirket? Til hvem det truer i utgangspunktet. For svar på disse spørsmålene, anbefales det at du leser følgende artikkel:

Fibrosisprogresjon

Forfattere: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Naturlig progresjon av fibrose i hepatitt C

Den viktigste hepatologiske konsekvensen av hepatitt C-infeksjon er utviklingen til cirrhose med potensielle komplikasjoner: blødning, leversvikt, primær leverkreft. Den nåværende forståelsen av HCV-infeksjon er utviklet ved å bruke konseptet om progression av fibrose (figur 1 og figur 2).

F0 - normal lever (ingen fibrose),

F1 - portalfibrose,

F2 - en liten mengde septa,

De forventede nøkkeltallene for den naturlige utviklingen av HCV fra litteraturen og vår database er:

  • Gjennomsnittlig tid fra infeksjonstidspunktet (F0) til cirrhosis (F4) er 30 år.
  • Dødelighet med skrumplever - 50% på 10 år.
  • Sannsynligheten for overgang fra ukomplisert cirrhose til hver av dens komplikasjoner er 3% per år.

Fibrose er en skadelig konsekvens av kronisk betennelse. Det preges av forskyvningen av den ekstracellulære matrikskomponenten, noe som fører til en forvrengning av leverarkitekturen med forringelse av mikrocirkulasjonen og funksjonene i leverenceller.

Det blir stadig mer kjent at HCV direkte kan påvirke utviklingen av leverfibrose. Nylige interessante eksperimentelle bevis tyder på at det sentrale HCV-proteinet virker på hepatiske stellatceller, øker spredning, produksjon av fibrogenetiske cytokiner og økt utskillelse av type 1 kollagen.

I tillegg bidrar ikke-strukturelle proteiner av HCV til den lokale inflammatoriske responsen, forårsaker syntesen av kjemokiner oppnådd fra stjerneformede celler og økning av produksjonen av adherente molekyler involvert i replenishment av inflammatoriske celler.

HCV-infeksjon er vanligvis dødelig bare når den forårsaker cirrose, den siste fasen av fibrose. Derfor er å vurdere fremdriften av fibrose et viktig grovt sluttpunkt for å vurdere sårbarheten til en enkelt pasient og for å vurdere effekten av behandlingen på den naturlige forlengelsen av hepatitt.

Stadier av fibrose og gradasjon av nekroinflammatorisk aktivitet

Aktivitet og fibrose er de to viktigste histologiske egenskapene ved kronisk hepatitt C, som er inkludert i de forskjellige foreslåtte klassifikasjonene. Et av de flere påviste systemene som brukes til å evaluere dem, er METAVIR-systemet. Dette systemet vurderer histologisk skade i kronisk hepatitt C ved hjelp av to separate vurderinger - en for nekroinflammatorisk aktivitet (A) og den andre for fibrosestadiet (F) (Figur 3). Disse estimatene er definert som følger.

For stadium av fibrose (F):

F1-portal fibrose uten septa

F2-portal fibrose med sjeldne septa

F3-signifikant mengde septa uten cirrhose

Gradasjon av aktivitet (A):

A0 - ingen histologisk aktivitet

A3-høy aktivitet

Graden av aktivitet vurderes integrert av intensiteten av periportal nekrose og lobulær nekrose, som beskrevet i en enkel algoritme. Variasjoner i resultatene fra en forsker og forskjellige forskere for METAVIR-evalueringsmetoden er lavere enn de av den brukte Knodell-metoden. For METAVIR-systemet er det en nesten perfekt passform blant histopatologene.

Knodell rating system har en ikke-lineær skala. Den har ikke fase 2 for fibrose (område 0-4) og en rekke aktivitet fra 0 til 18, oppnådd ved å summere estimatene for periportal, intralobulær og portalbetennelse. Den modifiserte histologiske aktivitetsindeksen (HAI) er mer detaljert, med fire forskjellige kontinuerlige vurderinger, modifisert ved en gradering av graden av fibrose med 6 trinn.

Hepatittaktivitet, som vurderer nekrose, er ikke en god forutsetning for fibroseprogressjon. Faktisk er bare fibrose den beste markøren for fibrogenese. Fibrose og graden av betennelse korrelerer, men en tredjedel av pasientene har en avvik. Klinikere bør ikke ta "signifikant aktivitet" som en surrogatmarkør for "signifikant sykdom". Kliniske tegn på omfattende nekrose og betennelse, dvs. alvorlig akutt og fulminant hepatitt er i siste instans svært sjelden sammenlignet med hepatitt B. Selv i pasienter med nedsatt immunforsvar er akutte tilfeller av hepatitt C svært sjeldne.

Dynamikk av progresjon av fibrose

Fibrosertrinnet bestemmer pasientens sårbarhet og forutser progresjon til skrumplever. (bilde 3)

Det er en sterk sammenheng mellom fibrosistrinnet, nesten lineært, med alder på tidspunktet for biopsien og varigheten av tilstedeværelsen av HCV-infeksjon. Denne korrelasjonen observeres ikke i forhold til graden av aktivitet av hepatitt.

På grunn av informasjonsevnen til fibrosestadiet er det av interesse for legen å vurdere hastigheten på progressjon av fibrose.

Fordelingen av utviklingshastigheten av fibrose antyder tilstedeværelsen av minst tre grupper:

  • rask fibrosers utviklingsgruppe,
  • gjennomsnittlig utviklingshastighet for fibrose (mellomliggende) og
  • Langsom utvikling av fibrose (sakte fibrosere).

Derfor betyr verdien av gjennomsnittsgraden av progresjon av fibrose per år (stadium ved første biopsi / varighet av infeksjon) ikke at progression til cirrhose forekommer i det hele tatt og er uunngåelig.

Ved å bruke den gjennomsnittlige utviklingshastigheten for fibrose hos ubehandlede pasienter, er den gjennomsnittlige forventede tiden til progression til cirrhose 30 år.

33% av pasientene (hver tredje) har en gjennomsnittlig forventet progresjonstid til cirrose under 20 år.

Hos 31% av pasientene vil progresjon til skrumplever ta mer enn 50 år (hvis det skjer i det hele tatt).

Begrensningene i enhver evaluering av fibrose inkluderer

  1. vanskeligheten med å oppnå parret leverbiopsier,
  2. behovet for et stort antall pasienter for å oppnå statistisk betydning,
  3. variabilitet (variabilitet) av prøver tatt under biopsi.

Siden tiden mellom to biopsier er relativt kort (vanligvis 12-24 måneder), forekommer hendelser (overganger av fibrose fra ett stadium til et annet) sjelden i løpet av denne tiden. Derfor må man sammenligne hastighetsprogresjonene med fibrose, og kreve et biopsi materiale av stor størrelse slik at endringer kan observeres.

Hellingen av fremdriften av fibrose er vanskelig å estimere i fravær av en stor database med resultatene fra flere biopsier. Derfor er kurvens faktiske helling for tiden ukjent, og selv om det er et lineært forhold mellom scenen, alderen på tidspunktet for biopsien og infeksjonens varighet, er det også mulig med andre modeller.

På en stor database bekreftet vi at fremdriften av fibrose hovedsakelig avhenger av alder og varighet av infeksjon, med fire forskjellige perioder med svært langsom, langsom, middels og rask progresjon.

I tillegg har leverbiopsi grenser ved vurdering av leverfibrose. Selv om det er gullstandarden for å vurdere fibrose, er dens egenskaper begrenset på grunn av ujevnheten (variabiliteten) av prøvene tatt under biopsi. Fremtidige studier ved hjelp av ikke-invasive biokjemiske markører (som for eksempel FibroTest) bør forbedre modelleringen av fibroseprogressjon.

Faktorer assosiert med utviklingen av fibrose

Faktorer assosiert og ikke-assosiert med utviklingen av fibrose er oppsummert i tabell 1.

Tabell 1. Faktorer assosiert og ikke relatert til forløpet av cirrose

Signifikante faktorer knyttet til utviklingshastigheten av fibrose:

  • varigheten av tilstedeværelsen av HCV infeksjon,
  • alder,
  • mannlig kjønn
  • betydelig alkoholinntak (> 50 gram per dag),
  • HIV-infeksjon,
  • lavt CD4-tall
  • stadium av nekrose.

Progresjonen av HCV-infeksjon til cirrhose avhenger av alder, noe som uttrykkes avhengig av infeksjonens lengde, alder ved infeksjon eller alder ved tidspunktet for siste biopsi.

Metabolske forhold som fedme, steatose og diabetes er uavhengige kofaktorer av fibrogenese.

alder

Aldringsrollen i utviklingen av fibrose kan være forbundet med høyere sårbarhet for miljøfaktorer, oksidativt stress, redusert blodgass, mitokondriell evne og immunitet.

Betydningen av effekten av alder på fremdriften av fibrose er så stor at modellering av epidemiske kvaliteter av HCV er umulig uten å ta hensyn til det (Tabell 2).

Tabell 2. Multivariate proporsjonal risikoanalyse av risikofaktorer, regresjonsmodell for hvert stadium av fibrose i 20 år etter HCV-infeksjon, 2313 personer

Den estimerte sannsynligheten for progresjon per år for menn i alderen 61-70 år er 300 ganger større enn for menn i alderen 21-40 år (figur 4).

Alderen på den transplanterte leveren er også forbundet med en høyere grad av fremgang av fibrose.

Mannlig kjønn

Mannlig sex er assosiert med en 10 ganger raskere fibroseprogressjon enn kvinner, uavhengig av alder. Østrogener kontrollerer fibrogenese under eksperimentelle forhold. Østrogener blokkerer spredning av stjerneformede celler i primærkulturen. Østrogener kan endre frigjøringen av transformerende vekstfaktorer og andre oppløselige mediatorer.

Vi har nylig observert at når stoffskiftefaktorer ble tatt i betraktning, ble sammenhengen mellom mannlig kjønn og fibrose redusert.

alkohol

Alkoholkonsumets rolle i utviklingen av fibrose er etablert for doser> 40 eller 50 gram per dag. For mindre doser, divergerer resultatene, har foreløpige studier vist til og med den beskyttende effekten av svært små doser. Alkoholforbruk er vanskelig å beregne og konklusjoner må være forsiktige.

Men fra disse studiene ser det ut til at effekten av alkohol ikke er avhengig av andre faktorer, lavere enn effekten av alder og manifesteres bare ved giftige forbruksnivåer.

HIV-coinfeksjon

Noen studier viser at pasienter med HCV- og HIV-samtidig infeksjon har en av de raskeste frekvensene av fibrosefremgang sammenlignet med de som er infisert med bare HCV eller andre leversykdommer, selv etter å ha tatt hensyn til alder, kjønn og alkoholforbruk (figur 5a).

En HIV-infisert pasient med CD4 200 celler / μl som drakk mindre enn 50 g alkohol per dag har en gjennomsnittlig progresjonstid til cirrose på 36 år (figur 5b).

Genotypen av HCV-viruset

"Virale" faktorer, som genotype, viral belastning under biopsi, kvasi-arter, er ikke forbundet med fibrose. Bare forbindelse med genotype 3 mistenkes, da steatose er assosiert med denne genotypen.

Fare for fibrose hos pasienter med normale transaminaser

Pasienter med konstant normale transaminaser har en lavere prosessjonsgrad av fibrose enn med forhøyede seg (figur 6).

Imidlertid har 15-19% av disse pasientene en moderat eller høy grad av progresjon av fibrose. Derfor anbefaler vi å finne ut graden av fibrose hos slike PCR-positive pasienter ved hjelp av biopsi eller biokjemiske markører.

Hvis pasienten har septal fibrose eller portalfibrose med høy progresjonsfrekvens, bør muligheten for behandling vurderes.

FibroTest har samme prediktive verdi hos begge pasienter med normale og forhøyede transaminaser.

Pasienter i alderen 65 år og eldre har ofte omfattende fibrose med normale transaminaser, og slike pasienter er i fare for høye fibroseprogressjoner.

Metabolske faktorer

Effekt av steatosis på patogenesen av kronisk hepatitt C

Med få unntak er steatose forbundet med mer signifikant nekroinflammatorisk aktivitet og fibrose. Steatosis er assosiert med mer avansert fibrose, selv etter tilpasning til alder.

På et lite antall pasienter med en kjent infeksjonsvarighet, er utviklingshastigheten for fibrose høyere når det er en klar steatose enn når steatose er mild eller fraværende.

I tillegg til disse studiene er enkelte studier tilgjengelige med etterfølgende biopsier hos ubehandlede pasienter. Det var en raskere progresjon av fibrose hos pasienter med steatose ved første biopsi, men et lite antall prøver tillater ikke en analyse av genotypen. Kanskje dette forholdet kan være et ukjent karakteristisk for HCV, siden forskjeller ble observert for genotype 3.

Andre studier tyder på at en økning i steatose er mer nøyaktig enn mengden kan indikere utviklingen av fibrose, selv om det mangler data for å overbevisende demonstrere denne kontroversielle hypotesen.

Ingen studier har vist en sammenheng mellom steatosis og fibrose uavhengig av andre relaterte faktorer, som kropps masseindeks (BMI), blodsukkernivå eller blod triglyseridnivå.

I en studie forsvant den klare forbindelsen mellom steatose og fibrose etter justering for blodsukker og BMI, som tviler på det sanne forholdet mellom steatosis og fibrogenese.

I en studie var steatose forbundet med en høy kumulativ risiko for hepatocellulær karsinom, uavhengig av alder, tilstedeværelse av cirrose eller interferonbehandling.

Effekten av diabetes på patogenesen av kronisk hepatitt C

Selv om mange studier har dokumentert epidemisk sammenheng mellom hepatitt C og type 2 diabetes, har bare noen få fokusert på konsekvensene for leversykdom.

I små grupper var den ikke-inflammatoriske aktiviteten hos diabetikere høyere enn hos ikke-diabetikere. Fibrose er vanligvis høyere hos diabetikere, selv om resultatene er motstridende når andre risikofaktorer for leverfibrose tas i betraktning.

I den største studien som er tilgjengelig i dag, utført på 710 pasienter med kjent infeksjonsvarighet, ble høye blodsukkernivåer (så vel som diabetesmedisinering) assosiert med mer avansert leverfibrose så vel som med en høyere frekvens av fibroseprogressjon, uavhengig av hverandre fra andre risikofaktorer som alder ved infeksjonstid, infeksjonsvarighet, mannlig kjønn, alkoholforbruk (figur 7).

Den tidsavhengige variabelen er varigheten av infeksjonen i år.

Tykke og tynne linjer representerer henholdsvis pasienter med høyt og normalt glukose nivå.

Andelen pasienter uten signifikant fibrose (F2, F3, F4) er vist avhengig av infeksjonens varighet.

Effekten på fibrogenese av høy blodglukose var høyere enn på grunn av økt vekt. Dette antyder at måling av blodsukker kan gi mer nøyaktig informasjon om potensialet av fibrogenese underliggende insulinresistens enn bare å måle BMI.

En generell advarsel til disse studiene er at en endring i glukose homeostase forårsaket av cirrhosis kan ødelegge forholdet mellom høy glukose / diabetes og leverfibrose. Siden dette ikke kan omgåes, har enkelte studier dokumentert en signifikant tilknytning etter å ha utelukket pasienter med skrumplever.

Høyt blodsukkernivå er forbundet med et mellomliggende og avansert stadium av leverfibrose, men ikke med tidlige stadier, noe som innebærer en viktigere rolle i vedlikehold og progresjon av fibrogenese enn ved initiering. Dette bør bekreftes av fremtidig forskning.

Effekten av fedme på patogenesen av kronisk hepatitt C

Samlet sett synes fedme å forringe leverhistologi i kronisk hepatitt C. En studie viste en meget betydelig sammenheng mellom fedme og steatose, samt mellom steatose og fibrose, selv om det ikke var direkte sammenheng mellom fedme og fibrose.

Overvektige pasienter har et mer avansert stadium av fibrose enn tynne - men dette forholdet ser ikke ut til å være uavhengig av andre relaterte faktorer, som for eksempel høy blodsukker / diabetes. Denne uoverensstemmelsen kan skyldes det faktum at ingen av disse studiene skilt mellom visceral og perifer fedme, mens kun visceral fedme korrelerer med insulinresistens og komplikasjoner, spesielt leverstatose.

På grunn av kompleksiteten i samspillet mellom insulinresistens og leverskade, er det vanskelig å analysere det spesifikke bidraget fra fedme til denne prosessen. Derfor forsøkte flere forfattere på grunnlag av histologi å identifisere tilstedeværelse av leverskader som ligner ikke-alkoholisk steatohepatitt hos overvektige pasienter med hepatitt C. Deres antagelse er at disse to årsakene til fibrogenese øker leverfibrose når de er tilstede sammen, noe som demonstrerer fedtholdets bidrag til progresjon Hepatitt C Fibrose

Den relative risikoen for ikke-alkoholisk steatohepatitters bidrag til leverfibrose hos pasienter med fedme og hepatitt C kan ikke fastslås før flere spesifikke markører av ikke-alkoholisk steatohepatitt er funnet enn histologi, eller inntil virkningen av risikofaktorer som fedme eller diabetes er klart definert.

Noen foreløpige data om det potensielle bidraget av fedme til leverskader i kronisk hepatitt C, er oppnådd ved å demonstrere at leveren etter tre måneder med kontrollert vekttap gjennom kosthold og mosjon reduserte leverfunksjonen hos 9 av 10 pasienter, og i 5 av 10 fibroser redusert.

Vekttap var assosiert med forbedret insulinfølsomhet. Selv om biopsiprøvevariabilitetsfeil med en så liten prøvestørrelse har stor bekymring, har det blitt påvist at cellemerkere av stjernecelleaktivering også er slått av hos pasienter med redusert kroppsvekt og mindre fibrose - som forsterker hypotesen om fedme i kronisk hepatitt C.

På samme måte ble det observert at kirurgisk behandling av fedme reduserer fibrose.

Samspillet mellom genotype og metabolske faktorer

Det ble observert at fibrose var assosiert med steatose bare hos de smittet med genotype 3 og med tidligere alkoholforbruk tidligere og (indirekte) diabetes bare hos pasienter infisert med andre genotyper enn 3. En annen studie bekreftet at HCV kan forårsake insulinresistens og akselerere utviklingen av fibrose, og denne effekten ser spesifikk ut på genotype 3.

Andre faktorer

Det er svært få studier på andre faktorer (endringer i HCV RNA, intrahepatisk cytokinprofil, HLA klasse genotype, C282Y hemokromatosis genmutasjon, røyking) og de krever mer forskning med en større prøvestørrelse.

Effekt av behandling: reduksjon av leverfibrose

For tiden viser mange studier at behandling av hepatitt C med interferon alene eller i kombinasjon med ribavirin kan stoppe utviklingen av leverfibrose eller til og med forårsake en signifikant reduksjon av fibrose.

Vi samlet data fra 3010 ubehandlede biopsipasienter før og etter behandling fra fire randomiserte studier. Ti forskjellige behandlingsregimer ble sammenlignet, kombinert kort interferon IFN, pegylert interferon (PEG-IFN) og ribavirin. Effekten av hvert diett ble vurdert av prosentandelen av pasientene med minst ett stadium av forbedring av nekrose og betennelse (METAVIR-system), av prosentandelen pasienter med minst ett stadie av forringelse av fibrose ved METAVIR-systemet og ved utviklingshastigheten av fibrose per år.

Nekrose og betennelse forbedret seg fra 39% (med kort interferon 24 uker) til 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dag).

Forringelsen av fibrose varierte fra 23% (IFN 24 uker) til 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dag).

Alle behandlingsregimer reduserte signifikant utviklingshastigheten for fibrose sammenlignet med progresjonsgraden før behandling. Denne effekten ble observert selv hos pasienter uten vedvarende virologisk respons.

Omvendt utvikling av cirrhosis (reduksjon av fibrosistrinnet ved biopsi) ble observert hos 75 (49%) av 153 pasienter med skrumplever før behandling.

Seks faktorer var uavhengig og signifikant forbundet med fraværet av signifikant fibrose etter behandling:

  1. stadium av fibrose før behandling (OR = 0,12),
  2. oppnå en vedvarende virologisk respons (OR = 0,36),
  3. alder

Er behandling av leverfibrose på 3 grader og hvor mange mennesker lever med en slik diagnose?

Leverfibrose av klasse 3 er en alvorlig form for patologi, dårlig behandlingsbar og signifikant svekker pasientens livskvalitet. I første fase behandles denne sykdommen med medisiner. Men fibrosis lumskhet er at det er asymptomatisk i de tidlige utviklingsstadiene, noe som gjør det vanskelig å foreta en diagnose.

Hvordan utvikler fibrose?

Fibrose er en sykdom preget av gradvis erstatning av hepatocytter (leverceller) av fibrøst vev. Faktisk er dette en naturlig prosess, som er en konsekvens av inflammatoriske reaksjoner som finner sted i leveren i ulike patologier. Fiberformasjoner dannes som et resultat av aktivering av stellatceller (lipocytter), som i en sunn lever er i "sovende" tilstand. Da hepatisk parenchyma er skadet og ødelagt, begynner lipocytter å produsere fibrogenceller bestående av kollagen og bindevevsfibre.

Med sykdomsprogresjonen, fibrøse vev ekspanderer, forstyrrer prosessene for metabolisme og blodsirkulasjon i det berørte organet, reduseres antall arbeidende hepatocytter, leveren reduserer gradvis sin funksjon. I utgangspunktet kan disse endringene stoppes og reverseres. Men i fase 3 av leverfibrose er det nesten umulig å gjøre dette, siden de fleste cellene i kjertelen allerede er erstattet av arrvev. På dette stadium er kompetent kompleks terapi svært viktig, noe som vil stoppe den videre progresjonen av den patologiske prosessen og forhindre overgang av sykdommen til det fjerde stadium hvor skrumplever utvikles.

Årsaker til fibrose

Mekanismen for dannelse av fibrøst vev kan utløse en rekke årsaker. De vanligste er:

  • vanlig bruk av alkohol
  • forgiftning kroppen giftig, giftig, kjemikalier;
  • hepatitt av ulike etiologier (viral, giftig, medisinsk);
  • medfødte abnormiteter i leveren;
  • Tilstedeværelsen av samtidige sykdommer i kardiovaskulær, endokrine, biliære system;
  • genetisk predisposisjon;
  • sykdommer av autoimmun natur.

Hepatitt C må ledsages av fibrotiske forandringer i leverenes vev. Men de utvikler seg sakte. Fra begynnelsen av sykdommen kan det ta 5-6 år til det øyeblikket da de første uttalt symptomene på fibrose opptrer. Patologien i patologien blir betydelig akselerert bare i sent, 3 stadier, når funksjonaliteten i leveren minker, og orgelet ikke lenger kan fungere fullt ut.

symptomer

De første stadiene av sykdommen har ingen spesifikke symptomer. Pasienten kan klage på svakhet, kronisk tretthet, økt irritabilitet, redusert arbeidsevne, men samtidig føler man ikke tegn som indikerer skade på organet. Mange anser nedsatt trivsel en midlertidig ulempe forbundet med en intens arbeidsprosess, men over tid ser de at en lang hvile ikke gir lettelse.

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, blir symptomene mer uttalt og får pasienten til å søke medisinsk hjelp. På stadium 3 av leverfibrose forekommer følgende manifestasjoner:

  • Redusert appetitt, kvalme eller oppkast av oppkast, som skyldes feil i ernæring - bruk av fete, krydret mat, røkt kjøtt, syltetøy, alkohol.
  • Dyspeptiske symptomer - oppblåsthet, flatulens, røverkjøring, halsbrann, kløe og avføringssykdommer.
  • Følelsen av tyngde og konstant smerte i riktig hypokondrium av varierende intensitet - fra å trekke, smerte, til skarp og uutholdelig.
  • Smertefull kløe, hodepine og andre tegn på beruselse av kroppen med giftige produkter som akkumuleres i blodet på grunn av tap av filterfunksjonene ved leveren.
  • Hevelse i lemmer, som er mest merkbar ved slutten av arbeidsdagen.
  • Utseendet til neseblødning, blødende tannkjøtt.
  • Kroppstemperaturen i lang tid holdes på rundt 37-37,5 ° C.
Tung grad

Den alvorlige graden av skade er indikert ved mørkningen av urinen, som skaffer fargen på mørk øl på grunn av et overskudd av bilirubin og dets henfallsprodukter. I strid med lipidmetabolismen i vev, begynner overskytende kolesterol og fettsyrer å bli deponert, noe som fører til dannelsen av en xanthom - små ovale noduler under øyelokkene, håndflatene, sålene. Væske akkumuleres i bukhulen, og derfor stiger magen og kan øke betydelig i størrelse. Denne tilstanden kalles ascites.

Leveren mister nesten sin funksjon, mister sin evne til å nøytralisere giftige stoffer som bæres gjennom hele kroppen med blodet og ekstremt negativt påvirker nervesystemet og hjernecellene. Som et resultat oppstår psykiske lidelser i de siste stadiene av fibrose. Pasienten har følelsesmessig ustabilitet, en tendens til depresjon, sløvhet, depresjon, økt angst, ubegrunnet frykt, problemer med minne, oppmerksomhetskonsentrasjon, evnen til å absorbere ny informasjon.

Under fase 3 av fibrose er det ofte komplisert av anemi, siden mengden hemoglobin og røde blodlegemer minker kraftig i blodet. Risikoen for blødning fra utvidede kar øker, kroppens forsvar blir kraftig redusert, og pasienten blir spesielt sårbar for angrep av ulike infeksjoner.

diagnostikk

Det er mulig å velge den mest effektive behandlingen på stadium 3 av leverfibrose først etter en grundig undersøkelse, inkludert et sett med diagnostiske prosedyrer. Når du samler anamnese, vil legen høre pasientens klager, spørre om de karakteristiske symptomene, finn ut om forekomsten av genetisk predisponering.

I prosessen med palpasjon bestemmes av arten av smerten, leverens størrelse, tilstanden til huden, tilstedeværelsen av relaterte tegn (edderkopp vener, venøst ​​mønster, xantel). Den psyko-emosjonelle tilstanden til pasienten blir nødvendigvis evaluert, siden hvis kroppen forgiftes med skadelige stoffer, utvikles hepatisk encefalopati, hvor hjernevev lider.

Laboratorie diagnostiske metoder inkluderer følgende prosedyrer:

  • blodprøve (generell) - bestemmer tilstedeværelsen av betennelse, hemoglobinnivå og andre viktige indikatorer;
  • blodprøve for biokjemi - med fibrose viser en økning i kolesterol, bilirubin, alkalisk fosfatase, en økning i AST og ALT;
  • koagulogram - lar deg vurdere blodproppssykdommer;
  • FibroTest - en spesifikk blodprøve for å nøyaktig bestemme graden av fibrose;
  • immunologisk forskning - bidrar til å bestemme årsaken til organismens patologi og immunstatus.

Blant de instrumentelle forskningsmetodene som brukes:

  • Ultralyd - En ultralyd undersøkelsesprosedyre gjør det mulig å vurdere tilstanden til leveren og identifisere områder som har gjennomgått fibrotiske forandringer;
  • CT - ved hjelp av computertomografi, er det mulig å få flere fremskrivninger av et organ, bygge sin tredimensjonale modell, bestemme tilstedeværelsen av en tumorprosess.
  • MR er den mest oppdaterte og informative diagnostiske metoden, som gjør det mulig å bestemme de minste endringene i cellene, forklare omfanget av skade og formen av fibrose.
  • Fibroscan (elastografi) - en prosedyre med bruk av moderne utstyr, som bidrar til å bestemme utviklingsstadiet av fibrose, vurdere elasticiteten til hepatisk parenkyma.
  • Bipsia i leveren - prosedyren utføres under kontroll av ultralyd, det biologiske materialet til studien er tatt med en spesiell nål, noe som gjør en punktering i bukhulen. Biologisk materiale sendes for histologisk undersøkelse.

Basert på de oppnådde resultatene, gjør legen en endelig diagnose og velger et effektivt behandlingsregime.

Behandling av fibrose klasse 3

På legekontoret er pasientene interessert i om det er mulig å kurere grad 3 fibrose? På dette stadiet er de patologiske endringene i leveren vev allerede irreversible. Dannelsen av flere portocentral septa (bindevevs septa) observeres i leverenes parenkyma. De gjennomsyrer tykkelsen av leveren parenchyma, bryter organets struktur og forstyrrer leverfunksjonen. Men selv på dette stadiet kan en velvalgt behandling stoppe den patologiske prosessen og forhindre overgangen til neste stadium, noe som truer utviklingen av cirrose.

Behandlingen av avanserte stadier av fibrose er lang og kompleks, og krever tålmodighet fra pasienten og nøyaktig gjennomføring av alle medisinske anbefalinger. Omfattende behandling er rettet mot å oppnå følgende mål:

  1. eliminering av årsaker som fremkaller fibrotiske forandringer;
  2. undertrykkelse av den inflammatoriske prosessen i leverenvevet;
  3. tar stoffer som reduserer den videre dannelsen av fibrøst vev.

Hvis den patologiske prosessen utvikler seg på bakgrunn av hepatittviral natur, er antiviral terapi foreskrevet. I tilstedeværelsen av samtidige sykdommer i gallesystemet i behandlingsregimet er legemidler som eliminerer stagnasjonen av galle, undertrykker den inflammatoriske prosessen i galleblæren. I tillegg foreskrive fordøyelsesenzymer som forbedrer fordøyelsessystemet. Med samtidig hjertesykdommer og blodårer, er antikoagulantia som tynner blodet og trombolytika som forhindrer dannelsen av blodpropper foreskrevet. Hvis utviklingen av patologi bidrar til infeksjon med parasitter, foreskrevne anthelmintiske og antiprotozoale midler.

Sørg for å bruke medisiner - chondroprotectors (Essentiale Forte, Gepabene, Heptral), beskytte leveren celler og fremme regenerering. Når den autoimmune karakteren av sykdommen for å undertrykke den inflammatoriske prosessen ved bruk av cytotoksiske stoffer og glukokortikosteroider. For å redusere stoffets forgiftning, foreskrives medikamenter med avgiftningseffekt og antioksidanter som nøytraliserer den destruktive virkningen av frie radikaler. For å styrke immunforsvaret benyttes immunmodulatorer og multivitaminkomplekser. Sammensetningen av terapi må inkludere medikamenter som blokkerer dannelsen av fibrøst vev (ACE-hemmere, interferoner, forskjellige varianter av antagonister).

Kirurgisk behandling på et sent stadium av fibrose utføres bare i tilfelle når tradisjonell terapi ikke virker. Med tanke på omfanget av lesjonen, brukes ulike muligheter for kirurgi:

  • splenektomi;
  • endoskopisk herding av de dilaterte årene;
  • gastrotomi med blinking av de berørte årene.

I alvorlige tilfeller, ledsaget av utviklingen av cirrhosis, gripet seg til transplantasjon (transplantasjon) av giver lever. Dette er en komplisert operasjon forbundet med mange farer for pasienten, som kun utføres i store spesialiserte medisinske sentre.

Strømfunksjoner

Kosthold for leverfibrose er en viktig del av kompleks behandling. Pasienten anbefales å redusere mengden salt som forbrukes, for å forlate stekte, fete, krydrede retter. Forbudte produkter inkluderer pickles, marinader, røkt kjøtt, hermetikk og halvfabrikata. Det anbefales å nekte ferske bakverk, konditori, søtsaker, sjokolade. I stedet for sterk kaffe, kakao, svart te, sukkerholdige karbonatiserte drikker, anbefales det å drikke urte- og grønn te, juice, kompott, dogrose kjøttkraft, mineralvann uten gass. Matlaging bør være uten bruk av krydder og krydder, forlate fete sauser, ildfaste animalske fettstoffer. Smør - erstatt vegetabilsk (oliven, solsikke).

Det anbefales å lage mat, damp og simmer. Slike metoder for varmebehandling, for eksempel steking eller baking, må forlates. Mat bør være fraksjonalt, du må spise ofte hver 3. time i små porsjoner. Kostholdet bør inkludere kokt matkjøtt (kylling, kanin), hakket kjøttprodukter (dampkoteletter, kjøttboller, kjøttboller), fettfattige varianter av fisk, sjømat. Koking grønnsak, frokostblanding, melkesupper, gjør salater fra ferske grønnsaker med vegetabilsk olje. På siden kan du koke viskøs grøt (bokhvete, ris, havregryn), lage dampede grønnsaker eller grønnsakspuré. Nyttige meieriprodukter, frisk frukt, som kilder til fiber og vitaminer.

Hvis fibrose utvikler seg på bakgrunn av hepatitt C, er et forsiktig diett av særlig betydning. Andre kurs serveres i form av kjøtt eller fiskesuffléer, kjøttboller, kjøttboller, mosede supper er tilberedt for det første, og revet, klebrig grøt serveres som en sidefarge. Du kan ikke gi pasienten friske grønnsaker med grov fiber eller innhold av irriterende stoffer (hvitkål, løk, hvitløk, reddik, rogn, reddiker, pepperrot, bulgarsk pepper, etc.).

Ved behandling av fibrose er bruk av alkoholholdige drikkevarer forbudt. Det anbefales å gi opp dårlige vaner, slutte å røyke, føre en sunn og aktiv livsstil.

Livsprognose

Prognosen ved fase 3 av fibrose er ikke særlig gunstig, siden det meste av kjertelen allerede er erstattet av bindevev, som ikke har noen nyttige funksjoner. Det vil si at leveren ikke lenger er i stand til å fullføre sin hensikt. Men fibrose utvikler ikke umiddelbart, men utvikles gradvis over flere år. Derfor har pasienten en sjanse til å gå tilbake til fullverdig liv med rettidig behandling.

Hvor mange lever med fibrose på 3 grader? Dette spørsmålet er vanskelig å svare utvetydig og for å bestemme hvilken som helst bestemt tidsramme. Alt avhenger av grunnårsaken, som provoserte utviklingen av den patologiske prosessen, tilstedeværelsen av samtidige sykdommer, tilstandens alvor, pasientens alder, effektiviteten av den foreskrevne behandlingen og andre nyanser.

I gjennomsnitt, med portalfibrose, ledsaget av dannelse av septa, lever pasienter i 15 år. Hvis sykdomsforløpet er komplisert ved utvikling av cirrhosis, forverres prognosen. Pasienten frigis ikke mer enn 7-10 år av livet.

Fibrosisforebygging

For å utelukke utviklingen av leverfibrose, anbefaler leger:

  • lede en aktiv og sunn livsstil;
  • gi opp dårlige vaner (alkohol, røyking);
  • ikke selvmedikere, ikke ta ukontrollerte legemidler med en hepatotoksisk effekt;
  • holder seg til riktig ernæring, spiser sunn mat, gi opp fett, stekt, kalori måltider;
  • kontroller vekten din
  • rettidig behandle samtidig sykdommer;
  • gjennomgår regelmessig en medisinsk undersøkelse for rettidig deteksjon av leverpatologier;
  • styrke kroppens forsvar, temperament, ta multivitamin-komplekser.

Relaterte Artikler Hepatitt