Hepatittforum

Share Tweet Pin it

Kunnskapsdeling, kommunikasjon og støtte til personer med hepatitt

Er det forskjeller i ribavirin?

Re: Er det noen forskjell i ribavirin?

Post ElkiPalki »23 aug 2012 14:47

Re: Er det noen forskjell i ribavirin?

Legg inn ioanna »23 aug 2012 20:53

Re: Er det noen forskjell i ribavirin?

Meldingen Vera »24 aug 2012 16:25

Re: Er det noen forskjell i ribavirin?

Innlegg av ElkiPalki »28 aug 2012 21:15

Re: Er det noen forskjell i ribavirin?

Stillingen til Serega "28. august 2012 21:19

Rebetol

Beskrivelse fra og med 17. september 2015

  • Latinsk navn: Rebetol
  • ATX-kode: J05AB04
  • Aktiv ingrediens: Ribavirin (Ribavirin)
  • Produsent: Schering-Plough Labo N.V. (Belgia)

struktur

1 kapsel inneholder 200 mg ribavirin - det aktive stoffet.

Ytterligere ingredienser: magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, kroskarmellosnatrium.

Kapsel: titandioksid, gelatin, shellak, isopropanol, etanol, butanol, ammoniumhydroksyd, propylenglykol, aluminiumblått lakk basert på indigo karmin.

Utgivelsesskjema

Selskapet Schering-Plough produserer Rebetol i form av kapsler, 140 stk. Per pakke.

Farmakologisk virkning

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

Rebetol er et preparat av syntetisk opprinnelse og refererer til nukleosidanaloger som er aktive in vitro mot visse DNA- og RNA-holdige virus. Karakteristiske tegn på undertrykkelse av enzymer som er iboende av HCV (hepatitt C-virus) eller inhibering av replikasjon av dette viruset, verken av ribavirin eller ved produktene av dets intracellulære metabolisme, ble påvist i fysiologiske doser. Monoterapi med ribavirin i 6-12 måneder, samt ytterligere observasjon av pasienten i seks måneder, viste ingen forbedring av histologiske leveregenskaper og førte ikke til eliminering av HCV RNA selv. Administrasjonen av ribavirin alene for behandling av hepatitt C, inkludert kronisk form, har vist seg å være ineffektiv. Samtidig var kombinationsbehandling av pasienter med HCV som brukte ribavirin og alfa-2b interferon eller alfa-2b peginterferon mer effektiv sammenlignet med alfa-2b monoterapi med interferon eller alfa-2b peginterferon. Mekanismen for antiviral effekt av denne kombinasjonen av legemidler er fortsatt ukjent.

Oral administrering av en enkelt dose ribavirin fører til enkel absorbsjon (Cmax observeres allerede etter 90 minutter) og etterfølgende rask fordeling i kroppen. Legemidlet er preget av langsom avl. Absorption av ribavirin skjer nesten fullt og bare 10% av legemidlet utskilles i avføringen. Til tross for dette er graden av absolutt biotilgjengelighet av legemidlet i nivået 45-65%, sannsynligvis på grunn av effekten av primærpassasjen gjennom leverbarrieren. Når man mottar enkeltdoser ribavirin i området 200-1200 mg, observeres et lineært forhold mellom dose og AUC. Fordelingsvolumet er ca. 5000 liter. Binding til plasmaproteiner ble ikke påvist.

Fordeling av ribavirin fra blodbanen er studert i detalj for erytrocytter og viste at hovedtransporten av legemidlet utføres med deltakelse av en es-type likevektsnukleosidbærer tilstede i nesten alle celler.

De metabolske transformasjonene av ribavirin fortsetter på to måter: ved hydrolytiske reaksjoner (amidhydrolys og de-borosylering), med frigjøring av en karboksyltriazolmetabolitt og reversibel fosforylering. Ribavirinmetabolitter (triazolkarboksylsyre og triazolkarbokamid), som selve stoffet, utskilles i urinen.

Gjentatt bruk av ribavirin fører til signifikant plasmakumulasjon av legemidlet. Indikatorer for biotilgjengelighet (AUC12h) av engangs- og gjentatt administrering av ribavirin observeres i et forhold på 1: 6. Et oralt daglig inntak av 1200 mg ribavirin ved slutten av den første behandlingsmåneden resulterer i en likevekts plasmakonsentrasjon av legemidlet, som tilsvarer omtrent 2200 ng / ml. T1 / 2 etter seponering av behandlingen er ca. 298 timer, noe som taler til fordel for langsom fjerning av ribavirin fra vev og kroppsvæsker (unntatt plasma).

Ved nyrepatologier (CC mindre enn 90 ml / min) observeres en økning i plasma C max og AUC for legemidlet. Under hemodialyse er plasma C max nesten uendret.

I leverpatologier ble det ikke påvist noen endringer i farmakokinetiske parametere for legemidlet.

Indikasjoner for bruk

Formålet med Rebetola praktiseres kun i kombinasjon med alfa-2b interferon eller alfa-2b peginterferon.

Behandling med ovennevnte kombinasjon av legemidler er indikert for:

  • kronisk hepatitt C hos pasienter som tidligere ble behandlet med alfa-2b interferon eller alfa-2b peginterferon og med positiv respons på behandling (normalisering av ALT-nivåer) i tilfelle av sykdomsfall
  • tidligere ubehandlet kronisk hepatitt C, som fortsetter uten symptomer på dekompensasjon av leverfunksjon, seropositivitet mot HCV-RNA og økt ALT-nivå, i nærvær av merket betennelse eller fibrose.

Kontra

Utnevnelsen av den kombinerte behandlingen med Rebetolom kontraindisert i:

  • alvorlig hjertesykdom (inkludert resistent mot behandling og ustabile former for sykdommen), som ble observert i minst seks måneder før utnevnelsen av Rebetola;
  • hemoglobinopatier (inkludert seglcelleanemi og thalassemi);
  • amming;
  • behandlingsresistente patologier av skjoldbruskkjertelen;
  • alvorlige nyresykdommer (inkludert hos pasienter med kronisk nyresykdom med CC mindre enn 50 ml / min og med hemodialyse);
  • alvorlige depressive tilstander med selvmordstendenser (også indikert i historien);
  • alvorlig nedsatt leverfunksjon
  • graviditet;
  • autoimmune sykdommer (inkludert autoimmun hepatitt);
  • dekompensert levercirrhose;
  • personlig overfølsomhet overfor ribavirin eller andre komponenter i legemidlet;
  • under 18 år.

Med ekstrem forsiktighet er det mulig å foreskrive en kombinationsbehandling for:

  • alvorlige lungesykdommer (inkludert obstruktiv kronisk sykdom);
  • andre hjertesykdommer;
  • diabetes med risiko for ketoacidose;
  • depresjon av cerebral hematopoiesis;
  • samtidig høyt aktiv antiretroviral behandling av HIV-infiserte pasienter (på grunn av økt risiko for melkesyreose);
  • brudd på blodpropp (tromboembolisme, tromboflebitt, etc.).

Bivirkninger

Alle følgende bivirkninger kan oppstå ved kombinationsbehandling med Rebetol og alfa-2b interferon eller alfa-2b peginterferon.

Blodsystem:

  • hemolyse (er den viktigste toksiske effekten);
  • leukopeni;
  • granulocytopeni;
  • anemi,
  • nøytropeni;
  • aplastisk anemi;
  • trombocytopeni.

Nervesystemet:

  • aggressiv oppførsel;
  • hodepine;
  • angst;
  • svimmelhet;
  • nervøsitet;
  • tremor;
  • emosjonell labilitet;
  • parestesi,
  • reduksjon i konsentrasjon;
  • overfølsomhet;
  • søvnløshet;
  • hypoestesi;
  • forvirring;
  • irritabilitet;
  • depresjon;
  • emosjonell oppblåsthet;
  • selvmordstendenser.

Fordøyelsessystemet:

  • glossitt;
  • kvalme / oppkast;
  • smak perversjon;
  • flatulens / diaré;
  • stomatitt;
  • magesmerter;
  • pankreatitt;
  • dyspepsi;
  • anoreksi;
  • blødning fra tannkjøttet;
  • forstoppelse.

Endokrine system:

  • hypotyreose;
  • svingninger i nivået av skjoldbruskstimulerende hormon, noe som kan føre til brudd på skjoldbruskkjertelen og kreve behandling.

Kardiovaskulær system:

  • brystsmerter;
  • takykardi;
  • besvimelse;
  • hjertebank;
  • endringer i blodtrykk (i en eller annen retning).

Åndedrettssystem:

  • rhinitt;
  • sår hals;
  • hoste opp;
  • bronkitt;
  • kortpustethet;
  • bihulebetennelse.

Seksuelt system:

  • spyling av blod;
  • prostatitt;
  • redusert libido;
  • amenoré;
  • skift i menstruasjonssyklusen;
  • menoragi.

Muskuloskeletale system:

  • artralgi;
  • en økning i glatt muskel tone;
  • myalgi.

Sense organer:

  • lesjoner av lacrimalkirtler;
  • tinnitus;
  • konjunktivitt;
  • nedskrivning / hørselstap;
  • synshemming.

hud:

  • erytem multiforme;
  • alopeci;
  • foto;
  • kløe / utslett
  • Stevens-Johnson syndrom;
  • tørr hud;
  • eksem;
  • skade på hårstrukturen;
  • toksisk epidermal nekrolyse;
  • erytem;
  • herpesinfeksjon.

Laboratorieverdier:

  • økningen i nivåene av indirekte bilirubin og urinsyre forbundet med hemolyse (normalisert innen en måned etter seponering av behandlingen).

andre:

  • lymfadenopati;
  • otitis media;
  • viral / soppinfeksjon;
  • allergiske manifestasjoner;
  • tørst;
  • smerte i injeksjonsområdet;
  • asteni;
  • influensaliknende syndrom;
  • svakhet;
  • vektreduksjon;
  • sykdomsfølelse;
  • tørr munn;
  • frysninger;
  • utslett;
  • feber.

Rebetol, bruksanvisning

Rebetols kapsler er beregnet til oral (oral) bruk to ganger i 24 timer (om morgenen og om kvelden) sammen med matinntaket. Utvalget av daglige doser varierer fra 800-1200 mg. Parallelt er det vist å gjennomføre sc / injeksjoner av alfa-2b interferon i en dose på 3.000.000 IE tre ganger i uken, eller alpha-2b peginterferon i en dose på 1,5 mg per kg vekt en gang per 7 dager.

I tilfellet av samtidig bruk av interferon alfa-2b tilført Rebetol pasienter som veier opp til fem kilo 75 i doser på 400 mg om morgenen og 600 mg om kvelden, pasienter med en vekt over 75 kg - 600 mg om morgenen og 600 mg om kvelden.

Når de kombineres med alfa-2b peginterferon, er de anbefalte dosene Rebetol: med en vekt på opptil 65 kg, 400 mg hver morgen og kveld; med en vekt på 65-85 kilo - 400 mg om morgenen og 600 mg om kvelden; med en vekt over 85 kilo - 600 mg om morgenen og kvelden.

Terapi varer vanligvis opp til 1 år, med individuelle begrensninger avhengig av sykdomsforløpet, toleranse av legemidler og pasientens respons på effektene av de brukte legemidlene.

Etter den halvårlige behandlingen er det nødvendig å utpeke en målrettet undersøkelse av pasienten for å bestemme den individuelle virologiske responsen. I tilfelle hans fravær, bør det tas hensyn til å avslutte den foreskrevne behandlingen.

Ved diagnostisering av alvorlige bivirkninger eller abnormiteter i laboratoriefunnene, er det nødvendig å justere doseringsregimet eller midlertidig avslutte behandlingen.

Ved senking av Hb (hemoglobin) med mer enn 10 g / dl, senk daglig doseringen av rebetol til 600 mg, med inntak av 200 mg av legemidlet om morgenen og 400 mg om kvelden. Ved å redusere innholdet av Hb til verdier under 8,5 g / dl, stoppes behandlingen.

Ved stabile patologier i kardiovaskulærsystemet tilskrives justering av doseringsregimet når Hb har falt til 2 g / dl i løpet av behandlingsmåneden.

Hematologiske endringer med antall hvite blodceller / blodplater / pl neutrofiler mindre 1500/50000/750 krever redusere dosene av interferoner, og i en mengde av leukocytt / blodplate / nøytrofil mindre 1000/25000/500 l - avbrytelse.

Terapi bør også seponeres med en økning i konsentrasjonen av direkte bilirubin 2,5 ganger sammenlignet med VGN.

En økning i innholdet av indirekte bilirubin med mer enn 5 mg / dl krever en reduksjon av daglig doser Rebetola til 600 mg, og i tilfelle et permanent forhøyet nivå av denne indikatoren med mer enn 4 mg / dl over en måned, for å stoppe behandlingen.

Ved en økning i levertransaminaseaktivitet som overskrider normen med mer enn to ganger, eller en QC-økning på mer enn 2 mg / dl, avbrytes behandlingen.

Hvis justeringene i doseringsregimet ikke førte til en signifikant forbedring, stoppes behandlingen med kombinasjonen av legemidler også.

overdose

Et tilfelle av målrettet engangs-overdose av Rebetols kombinasjon (i en dose på 10 gram) med alfa-2b interferon (i en dose på 39.000.000 IE) for formålet med selvmord ble beskrevet. I dette tilfellet avslørte ikke pasientens tilstedeværelse i 2 dager i beredskapsrommet noen negative fenomener.

interaksjon

Biotilgjengeligheten av en enkelt dose rebetol, tatt oralt, økte ved samtidig inntak av fettstoffer, med en økning på Cmax og AUC med 70%. Mest sannsynlig er denne økningen i biotilgjengelighet forbundet med langsommere transport av ribavirin eller pH-avvik i mage-tarmkanalen. Den farmakokinetiske verdien av disse indikatorene er ikke definert. I prosessen med å utføre kliniske studier av effektiviteten av Rebetol ble det ikke utført vekt på å ta stoffet med eller uten mat, men til tross for dette anbefales kapsler å bli tatt med mat, muligens på grunn av raskere oppnåelse av plasma Cmax-legemiddel.

Studien av vekselvirkningen av Rebetol med andre legemidler var begrenset til studier som involverte alfa-2b interferon, alfa-2b peginterferon og antacida.

Ved parallell inntak av 600 mg Rebetol og antacidpreparater, inkludert simetikon eller aluminium og magnesiumforbindelser, ble det observert en 14% reduksjon i biotilgjengeligheten til hovedgruppen. Som ved inntak av fettstoffer, kan dette fenomenet tilskrives virkningene av endringer i pH i mage-tarmkanalen eller til transportavvik av stoffet, som ikke er klinisk signifikante.

Den gjentatte bruken av alfa-2b interferon og alfa-2b peginterferon sammen med Rebetol viste ingen signifikante farmakokinetiske interaksjoner.

In vitro studier har vist at ribavirin kan hemme fosforyleringen av stavudin og zidovudin. Det fulle kliniske bildet av denne interaksjonen er ikke fullstendig uttalt, men funnene tyder på at kombinert bruk av disse legemidlene kan føre til økning i plasmakonsentrasjoner av HIV. I denne forbindelse krever bruk av Rebetola i kombinasjon med stavudin og / eller zidovudin kontinuerlig overvåking av plasma nivåer av RNA-HIV. Ved økning av disse indikatorene, bør betingelsene for samlet administrert terapi vurderes.

Ribavirin kan øke konsentrasjonen av fosforylerte metabolske produkter av purinukleosider, noe som fører til en potensiering av risikoen for dannelse av melkesyreose fremkalt av purinukleosider (Abacavir, Didanosin, etc.).

I forbindelse med langsom fjerning av ribavirin forblir muligheten for interaksjon med andre legemidler i minst 60 dager.

Det foreligger ikke gyldige bevis for interaksjoner med ribavirin med proteasehemmere og ikke-nukleosidrevertasehemmere.

Resultatene fra in vitro-studier viste ingen Rebetol-effekt på cytokrom P450.

Salgsbetingelser

Rebetol er et reseptbelagte legemiddel.

Lagringsforhold

Temperaturmodusen for lagring av kapslene bør ikke overstige 30 ° C.

Holdbarhet

Siden produksjonstidspunktet - 2 år.

Spesielle instruksjoner

Effekten og sikkerheten til Rebetol ble undersøkt bare i kombinasjon med alfa-2b interferon og alfa-2b peginterferon. Det finnes ingen autentiske data om disse parametrene når de kombineres med andre interferoner eller andre legemidler.

Ved forskrivning av kombinasjonsbehandling med Rebetol og alfa-2b interferon eller alfa-2b peginterferon, bør legen veiles etter instruksjonene for hvert av disse legemidlene.

Rebetols teratogene og embryotoksiske effekter har vist seg i dyreforsøk, og derfor bør Rebetols terapi for kvinner ikke startes før en graviditetstest, med et negativt resultat. Pasienter i barnealderen, som deres mannlige partnere, under hele behandlingen, samt innen seks måneder etter opphør, er forpliktet til å øve kjønn ved hjelp av pålitelige prevensjonsmidler. Overvåkning av mulig graviditet anbefales månedlig. I tilfelle av graviditet i ovennevnte periode, er det nødvendig å informere pasienten om alle mulige farer for hennes ufødte barn.

Syke menn bør også beskyttes mot mulig oppfatning, siden dyreforsøk har vist signifikante endringer i sædets sammensetning, selv når doser er lavere enn terapeutiske.

Det er ikke sikkert at noen av Rebetols ingredienser har trengt inn i en ammende mødres melk, men risikoen for negative manifestasjoner i barnet er på et høyt nok nivå, noe som resulterer i at amming skal avbrytes selv før behandlingsstart.

I kliniske studier ble det observert en reduksjon av hemoglobininnholdet til et nivå under 10 g / dl hos 14% av pasientene behandlet med Rebetol. Selv om Rebetol ikke er preget av direkte effekt på kardiovaskulærsystemet, kan forekomsten av anemi forbundet med inntaket føre til økning i symptomene på hjertesvikt og / eller forverring av tegn på koronar sykdomstilstand. Av denne grunn kan behandling med Rebetol kun gis til pasienter med hjertesykdom etter en grundig undersøkelse av hjertefunksjonen. I behandlingsprosessen trenger slike pasienter spesiell tilsyn. Hvis du finner noen forverring i forbindelse med kardiovaskulær aktivitet, bør behandling av Rebetolom stoppes.

Når manifestasjoner av personlig overfølsomhet (inkludert urtikaria, bronkospasme, angioødem og anafylaksi), bør Rebetol kapsler umiddelbart avbrytes og passende behandling skal foreskrives i det observerte tilfellet. Fenomenet forbigående utslett kan ikke fungere som grunnlag for seponering av behandlingen.

Før du ordinerer Rebetol til eldre, er det nødvendig å grundig undersøke funksjonaliteten av nyrefunksjonen, siden aldersrelaterte endringer av denne parameteren kan påvirke det foreskrevne doseringsregimet.

Før du bruker Rebetol, må behovet for histologisk undersøkelse av leveren vurderes for å bekrefte en nøyaktig diagnose. Ved manifestasjon av et virus med genotype 2 og 3, er det mulig å foreskrive terapi uten tidligere leverbiopsi.

Studien av laboratorieparametere (inkludert funksjonelle leverfunksjonstester, fullstendig blodtall, elektrolytt og serumkreatininnivå) bør utføres før behandlingsstart, samt etter 14 og 28 dager etter utnevnelsen. Deretter gjennomføres denne studien regelmessig og / eller etter behov.

I tilfelle bivirkningene av legemidlet forbundet med desorientering eller døsighet, bør du revurdere muligheten for å kjøre bil.

Rebetol

Produsent: Schering-Plough Corp. (Schering-Plough Cor.) USA

ATC-kode: J05AB04

Produktform: Faste doseringsformer. Kapsler.

Generelle egenskaper. ingredienser:

Aktiv ingrediens: 1 kapsel inneholder 200 mg ribavirin.

Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat. Kapselskjell: gelatin, titandioksid. Sammensetningen av innskriften på kapselen: shellak, etanol, isopropanol, butanol, propylenglykol, ammoniumhydroksyd, blå aluminiumslakk basert på indigo karmin.

Farmakologiske egenskaper:

Farmakodynamikk. Ribavirin er en syntetisk analog av nukleosider som er aktive in vitro mot visse RNA og DNA-holdige virus. Tegn på inhibering av enzymer spesifikt for hepatitt C-virus (HCV), eller undertrykkelse av replikasjon av hepatitt C-virus, ble det ikke påvist ribavirin eller intracellulære metabolitter av ribavirin i fysiologiske konsentrasjoner. Ribavirin monoterapi fører ikke til eliminering av hepatittviruset (RNA hepatitt C-virus) eller forbedring av de histologiske egenskapene til leveren etter 6-12 måneders bruk av legemidlet og innen 6 måneder etterfølgende observasjoner. Bruken av ribavirin som det eneste terapeutiske middel for hepatitt C, inkludert dets kroniske form, er ineffektiv. Kombinert behandling med ribavirin og interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b hos pasienter med hepatitt C er mer effektiv enn monoterapi med interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b. Den antivirale effekten, spesielt mot hepatitt C-viruset, er ukjent.

Farmakokinetikk. Ribavirin absorberes lett etter inntak av en enkelt dose av legemidlet (Тmax = 1,5 h), hvorpå det fordeles raskt i kroppen. Utskillelse av ribavirin fra kroppen er sakte. Størrelsen på halvsuging, fordeling og fjerning av en enkeltdose er henholdsvis 0,05, 3,73 og 79 timer. Ribavirin absorberes nesten fullstendig; bare ca. 10% av den merkede dosen utskilles gjennom tarmene. Imidlertid er den absolutte biotilgjengeligheten ca. 45-65%, hvilket tilsynelatende skyldes effekten av den initiale passasjen gjennom leverbarrieren. Mellom dosen og arealet under kurven "konsentrasjonstid" (AUC) er det et lineært forhold når ribavirin tas i enkeltdoser fra 200 til 1200 mg. Fordelingsvolumet er ca. 5000 liter. Ribavirin binder seg ikke til plasmaproteiner. Ribavirin-overføring utenfor plasma har blitt studert spesielt i detalj for røde blodlegemer; Det ble vist at det generelt skjer transport med deltakelse av en likevektsnukleosidbærer av es-typen (nitrobenzyltioinosinsensitive). Denne typen bærer er tilstede i nesten alle celletyper og kan være hovedfaktoren som påvirker fordelingen av ribavirin.

Ribavirin metaboliseres på to måter: 1) ved reversibel fosforylering og 2) ved hydrolytiske reaksjoner, som inkluderer deribosylering og amidhydrolyse for å danne en triazolkarboksylmetabolitt. Ribavirin og dets metabolitter triazolkarboksamid og triazolkarboksylsyre utskilles av nyrene.

Ved gjentatt bruk akkumuleres ribavirin i plasma i store mengder; forholdet mellom områdene under kurvene "konsentrasjonstid" (AUC12ch) med gjentatt inntak og enkeltinntak er 6: 1. Ved oral administrering (600 mg to ganger daglig) ble plasma-likevektskonsentrasjonen av ribavirin oppnådd innen 4 uker; Det var imidlertid ca. 2200 ng / ml. Etter seponering av inntaket var halveringstiden for ribavirin ca. 298 timer, hvilket tydeligvis indikerer sin langsomme fjerning fra kroppsvæsker og vev, bortsett fra plasma.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance> 90 ml / min) er det en økning i AUC og maksimal konsentrasjon av stoffet i blodet (Cmax). Konsentrasjonen av ribavirin i plasma under hemodialyse endres ikke signifikant.

Farmakokinetikken til ribavirin ved administrering i en enkelt dose til pasienter med nedsatt leverfunksjon av mild, moderat eller alvorlig alvorlighetsgrad (klasse A, B eller C i henhold til Child-Pugh) ligner farmakokinetikken til ribavirin hos friske personer.

Indikasjoner for bruk:

Kun i kombinasjon med interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b:
-behandling av pasienter med kronisk hepatitt C, som ikke har blitt behandlet tidligere, uten tegn på dekompensasjon av leversykdom, med økt ALT-aktivitet, seropositive for RNA-hepatitt C-viruset, i nærvær av fibrose eller markert inflammatorisk aktivitet.
-behandling av pasienter med kronisk hepatitt C, som tidligere er behandlet med interferon alfa eller peginterferon alfa, og har gunstig respons på terapi (med normalisering av ALT-aktivitet ved slutten av behandlingsforløpet), som senere hadde tilbakefall av sykdommen.

Kun i kombinasjon med peginterferon alfa-2b:
-behandling av pasienter med kronisk hepatitt C som ikke har tegn på dekompensasjon av leversykdom, med økt ALT-aktivitet, seropositive for RNA-viruset av hepatitt C, i nærvær av fibrose eller alvorlig inflammatorisk aktivitet som ikke har blitt behandlet tidligere, inkludert pasienter med klinisk stabil HIV-infeksjon -infeksjon), så vel som inkludert pasienter som tidligere har blitt behandlet og som har hatt tidligere interferon alfa (pegylert eller ikke-pegylert) kombinationsbehandling og ribavirin eller monoterapi Yerferon alfa var ineffektivt.

Dosering og administrasjon:

Innvendig, under et måltid, i en dose på 800-1400 mg per dag, delt inn i to doser (om morgenen og om kvelden). Samtidig administreres interferon alfa-2b som en subkutan injeksjon 3 ganger i uken for 3 millioner IE eller peginterferon alfa-2b subkutant i en dose på 1,5 μg per kg kroppsvekt 1 gang per uke.

Anbefalte doser Rebetola avhengig av pasientens kroppsvekt:

a - 2 om morgenen, 2 om kvelden
b - 2 om morgenen, 3 om kvelden
på - 3 om morgenen, 3 om kvelden
g - 3 om morgenen, 4 om kvelden

Den anbefalte behandlingsvarigheten er opptil 1 år. Den individuelle varigheten av behandlingsforløpet avhenger av det kliniske løpet av sykdommen, responsen på behandlingen utføres og dens toleranse.

Pasienter som er smittet med HCV-genotype 1: utseendet av en stabil virologisk respons med fortsatt behandling er svært lite sannsynlig hvis etter 12 ukers behandling ikke elimineres av virus-RNA fra serum. Pasienter som har virologisk respons etter 12 ukers behandling, bør fortsette i ytterligere 9 måneder. (total behandlingstid er 48 uker). Pasienter med lav viral belastning (ikke høyere enn 600.000 IE / ml) i hvem RNA-virus ble eliminert etter 4 ukers behandling og ikke ble påvist i den påfølgende perioden - før 24 ukers behandling, kan behandling etter 24 uker stoppes (total varighet på kurset er 24 uker) eller fortsatte i ytterligere 24 uker (total varighet på emnet er 48 uker). Imidlertid bør det tas hensyn til at risikoen for tilbakefall etter 24 ukers behandlingstid er høyere enn etter et 48 ukers kurs.

Pasienter som er smittet med HCV-genotype 2 eller 3: Den anbefalte behandlingsvarigheten for alle pasienter i denne gruppen er 24 uker, unntatt pasienter med HCV / HIV-samtidig infeksjon, som skal behandles i 48 uker.

Pasienter infisert med HCV-genotype 4: Generelt ble det notert at pasienter i denne gruppen oppnår en vedvarende virologisk respons, er usannsynlig. Varigheten av behandlingen bør være den samme som for pasienter infisert med genotype 1-viruset.

Gjennomføring av et gjentatt behandlingsforløp hos pasienter som ikke reagerte på det primære løpet av behandlingen.
Den anbefalte behandlingsvarigheten er 48 uker, uavhengig av virusets genotype.

Evaluering av sannsynligheten for et respons på behandling hos pasienter med tilbakevendende sykdom, som mottar et gjentatt behandlingsforløp:

-En tidlig virologisk respons (en reduksjon i viral belastning på minst 2 logger (100 ganger) eller eliminering av virus-RNA etter 12 uker) gjør det mulig å forutse oppnåelsen av en vedvarende virologisk respons. For pasienter med tilbakefall etter et tidligere behandlingsforløp (ved hjelp av ikke-pegylert og pegylert interferon) som oppnådde en tidlig virologisk respons ved 12 ukers behandling, var forekomsten av vedvarende virologisk respons henholdsvis 59% og 50%. Hos pasienter med 1 eller 4 genotyper av viruset som fikk tidligere behandling med ikke-farget interferon, som oppnådde en tidlig virologisk respons ved 12 uker med et gjentatt behandlingsforløp, oppnådde frekvensen av vedvarende virologisk respons 51%. Hos pasienter med nedsatt viral belastning på> 2 logg (mer enn 100 ganger), men et påvisbart nivå i uke 12 i behandlingen, er frekvensen for å oppnå vedvarende virologisk respons ca 6%. Samtidig har pasienter med ingen virologisk respons (med et bestemt nivå av virusbelastning i den 12. behandlingsuke) som tidligere hadde fått pegylert interferonbehandling, mindre sannsynlighet for å oppnå en bærekraftig respons enn pasienter som tidligere hadde fått ikke-pegylert interferonbehandling i kombinasjon med ribavirin (12% sammenlignet med med 29%).
-Ubestemt viral belastning på 12. uke med terapi er karakteristisk for 36% av pasientene. I denne gruppen av pasienter var frekvensen for å oppnå en vedvarende virologisk respons 56%.
-pasienter som ikke oppnådde en tidlig virologisk respons i uke 12 i behandlingen, har en ekstrem liten sjanse til å oppnå vedvarende virologisk respons. Slike pasienter bør vurdere å stoppe dagens behandlingsforløp med peginterferon alfa-2b og ribavirin og endre deres terapeutiske taktikk.
Pasienter med kronisk hepatitt C infisert med HIV: Den anbefalte behandlingsvarigheten er 48 uker, uavhengig av virusets genotype.

Vurdering av sannsynligheten for respons til behandling hos pasienter med HCV / HIV-samtidig infeksjon
En tidlig virologisk respons (en reduksjon av minst 2 log (100 ganger) viral belastning eller eliminering av virus-RNA etter 12 uker) tillater oss å forutsi en vedvarende virologisk respons.

Situasjoner der du må kanskje justere doseringsregimet:

Etter 6 måneders behandling bør en pasient undersøkes for å identifisere den virologiske responsen. I fravær av virologisk respons bør det fattes en beslutning om å avbryte kombinationsbehandlingen med Rebetol® og interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b.

Ved alvorlige bivirkninger eller avvik i laboratorieparametere under bruk av Rebetol®, bør dosen justeres eller administrasjonen av legemidlet suspenderes inntil bivirkningene opphører.

Doseringsregulering


* - Pasienter som har redusert dosen Rebetol® til 600 mg per dag, bør ta en 200 mg kapsel om morgenen og to 200 mg kapsler om kvelden.
** - normens øvre grense.

Dersom dosejustering ikke forbedrer toleransen til Rebetol®, bør bruk av dette legemidlet, samt interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b, seponeres.

Ved forskrivning av Rebetol® i kombinasjon med interferon alfa-2b og peginterferon alfa-2b hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og over 50 år, bør pasientene monitoreres nøye for risiko for anemi.

Programfunksjoner:

Sikkerhet og effekt av kombinasjonsbehandling ble bare undersøkt ved bruk av Rebetol® i kombinasjon med interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b. Data om effekt og sikkerhet for Rebetol® i kombinasjon med andre interferoner (ikke alfa-2b) er ikke tilgjengelig.

Før du foreskriver en kombinationsbehandling, anbefales det også at du leser instruksjonene for bruk av henholdsvis interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b, festet til hver av disse legemidlene.

I dyreforsøk viste ribavirin embryotoksiske og teratogene virkninger i en dose på 1/20 del av dosen som ble anbefalt til mennesker. Rebetol®-behandling bør ikke påbegynnes før et negativt graviditetstest er oppnådd, som skal utføres umiddelbart før behandlingsstart. Kvinnelige pasienter i fertil alder, så vel som deres mannlige partnere, må bruke effektive prevensjonsmidler under behandlingen og i 6 måneder etter at den er ferdig. Hver måned i denne perioden er det nødvendig å gjennomføre en graviditetstest. Hvis graviditet likevel oppstår under behandling eller innen 6 måneder etter avslutning av behandlingen, skal pasienten informeres om den signifikante risikoen for teratogene effekter av ribavirin på fosteret.

Mannlige pasienter og deres partnere i fertil alder må ta spesielle forholdsregler mot graviditet. I dyreforsøk forårsaket ribavirin endringer i sæd i doser lavere enn terapeutisk. Ribavirin akkumuleres intracellulært og elimineres fra kroppen veldig sakte. For å utelukke mulige teratogene virkninger av ribavirin, må hver av partnerne bruke et effektivt prevensjonsmiddel under behandlingen, så vel som i minst 6 måneder etter avslutningen. Menn bør bruke kondomer.

Det er ikke kjent om noen komponent av Rebetol® utskilles i morsmelk. På grunn av de potensielle bivirkningene av ribavirin på babyen, bør amming avbrytes før bruk av legemidlet.

Krenkelser av psyken og sentralnervesystemet. Alvorlige psykiske lidelser, særlig depresjon, selvmordstanker og forsøk, psykose, inkludert hallusinasjoner, aggressiv atferd, inkludert Målretting mot andre mennesker er de kjente bivirkningene av interferon alfa. Det er nødvendig å bruke legemidlet med forsiktighet hos pasienter med en historie med psykiske lidelser.

Ved utvikling av endringer i psyke og / eller sentralnervesystemet, inkludert utvikling av depresjon, anbefales det at legen overvåker disse pasientene i løpet av hele behandlingsperioden, samt i 6 måneder. etter ferdigstillelsen. Disse bivirkningene er vanligvis raskt reversible etter avslutning av behandlingen, men i noen tilfeller tok det opptil 3 uker for dem å utvikle seg fullt ut. Hvis symptomene på psykisk lidelse ikke forstyrrer eller forverres, forekommer selvmordstanker eller aggressiv atferd rettet mot andre, anbefales det å stoppe behandlingen med Rebetol® og interferon alfa-2b og konsultere en psykiater.

Hemolyse. Hemolyse er den viktigste giftige effekten av ribavirin. Imidlertid fører en reduksjon av hemoglobininnholdet i seg selv ikke vanligvis til at behandlingen avbrytes. En reduksjon i hemoglobininnhold på> 4 g / dl observeres hos 37% av pasientene som fikk kombinert terapi med Rebetol® og interferon alfa-2b, og hos 30% av pasientene som fikk kombinert behandling med Rebetol® og peginterferon alfa-2b. En reduksjon i hemoglobininnhold under 10 g / dL ble observert hos 14% av pasientene som fikk Rebetol® i kliniske studier. De fleste laboratorieabnormiteter korrigeres ved dosering.

Krenkelser av kardiovaskulærsystemet. Selv om Rebetol® ikke har noen direkte effekt på kardiovaskulærsystemet, kan anemi forbundet med å ta Rebetol® føre til økning i hjertesvikt og / eller forverring av symptomene på hjertesykdom. I dette henseende bør terapi med Rebetol administreres til pasienter med disse sykdommene først etter passende undersøkelse. Under behandling krever slike pasienter spesiell overvåking. Ved forverring av kardiovaskulærsystemet skal behandlingen avbrytes.

Akutt overfølsomhet. Ved akutte manifestasjoner av overfølsomhet (urticaria, angioødem, bronkospasme, anafylaksi), bør bruk av Rebetol® umiddelbart stoppes og adekvat behandling gis. Overgående hudutslett fungerer ikke som grunnlag for å avbryte behandlingen.

Nyrefunksjon Det var ingen åpenbare endringer i farmakokinetikken til ribavirin, avhengig av alder, men som hos yngre pasienter må pasienter over 50 år avgjøre tilstanden av nyrefunksjon før Rebetol® startes.

Leverfunksjon Alle pasienter som utvikler alvorlig nedsatt leverfunksjon under behandlingen, bør monitoreres nøye. Behandlingen skal seponeres dersom pasienten har en økning i blodproppstiden og en endring i andre parametere i blodkoaguleringssystemet, noe som kan indikere leverdekompensasjon.

HIV-infiserte pasienter med kronisk hepatitt C, som mottar antiretroviral behandling og anti-hepatittbehandling samtidig, bør overvåkes nøye, og deres leverfunksjon bør periodisk evalueres på Child-Pugh-skala. Hvis en pasient har dekompensert lever, bør administrering av legemidler mot viral hepatitt stoppes umiddelbart, og muligheten for fortsatt antiretroviral behandling bør vurderes.

Brudd på tennene og parodontalet. Tørr munn med langvarig kombinationsbehandling med ribavirin og interferon alfa-2b kan bidra til skade på tennene og munnslimhinnen. Pasienter bør børste tennene 2 ganger daglig og gjennomgå en undersøkelse av en tannlege regelmessig. I tillegg kan enkelte pasienter oppleve brekninger.

Krenkelser av synets organ. Alle pasienter før behandling med dette legemidlet skal gjennomgå en oftalmologisk undersøkelse. Hver pasient som i løpet av behandlingen har klager med nedsatt synsstyrke eller tap av syn, bør umiddelbart gjennomgå en full øyeundersøkelse. Pasienter med tidligere eksisterende sykdommer i sykeorganet (for eksempel med diabetisk eller hypertensiv retinopati) mot bakgrunnen av kombinasjonsterapi med interferon alfa bør periodisk gjennomgå en oftalmologisk undersøkelse. Hvis pasienten har en ny oftalmologisk lidelse eller tilstanden til en allerede eksisterende tilstand forverres, bør kombinasjonsbehandling med interferon alfa bli kansellert.

Laboratoriestudier. Før behandling skal alle pasienter gjennomgå en klinisk blodprøve med en beregning av totalt antall leukocytter, leukocyttformel og blodplateantall, elektrolytanalyse, bestemmelse av serumkreatinin og urinsyre og funksjonelle leverforsøk.

De normale verdiene hvor du kan begynne behandling med Rebetol® er følgende: hemoglobin -> 12 g / dL (kvinner),> 13 g / dL (menn); blodplater -> 100.000 / mm3; nøytrofiler -> 1500 / mm3.

Deretter anbefales laboratorietester ved 2. og 4. uke med behandling og deretter regelmessig, etter behov.

Før behandling påbegynnes, bør behovet for histologisk bekreftelse av diagnosen vurderes. I noen tilfeller (pasienter med virusgenotype 2 og 3) kan behandling utføres uten tidligere leverbiopsi.

Pasienter som opplever trøtthet, døsighet eller desorientering i kombinasjon med Rebetol® og interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b, bør nekte å kjøre bil eller kontrollmekanismer.

Bivirkninger:

Bivirkninger i kombinasjonsbehandling under opplæring av primære og gjentatte behandlingsmåter er lik hverandre, og kan være forbundet med både Rebetol® og interferon alfa 2b eller peginterferon alfa 2b, så vel som deres kombinasjon.

Følgende klassifisering av frekvensen av bivirkninger ble brukt: svært ofte -> 1/10, ofte -> 1/100 og 1/1000 og 1/10000 og 5% følgende bivirkninger ble avslørt: oral candidiasis (14%), kjøpt lipodystrofi ( 13%), en reduksjon i nivået av CO + lymfocytter (8%), en nedsatt appetitt (8%), en økning i nivået av gamma-glutamyltranspeptidase (9%), smerte i ryggen (5%), en økning i nivået av amylase i blodet (6%), økte nivåer av melkesyre i blodet (5%), cytolytisk hepatitt (6%), økte lipaseinnhold (6%) og smerte i øvre og nedre ekstremiteter (6%).

Giftig effekt på mitokondrier.
Hos HIV-infiserte pasienter med kronisk hepatitt C som mottok nukleosid revers transkriptasehemmere i kombinasjon med ribavirin, ble det observert mitokondriell toksisitet og laktatacidose.

Laboratorieverdier hos pasienter med HCV / HIV-samtidig infeksjon.
I de fleste tilfeller er anemi, leukopeni, nøytropeni, granulocytopeni og trombocytopeni moderate (i henhold til WHO-kriterier).

Selv om nøytropeni, trombocytopeni og anemi var vanligere hos HIV-infiserte pasienter med kronisk hepatitt C, var det i de fleste tilfeller mulig å eliminere endringer i blodet ved å redusere dosen, slik at de sjelden førte til tidlig behandlingstakt. Ved behandling av Rebetol® i kombinasjon med peginterferon alfa-2b, utviklet endringer i blod oftere enn ved behandling med Rebetol® og interferon alfa-2b: en reduksjon i absolutt antall nøytrofile 6);
-sjeldne arvelige sykdommer, som laktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.

-sykdommer i kardiovaskulærsystemet (ikke relatert til kategoriene angitt i kontraindikasjoner);
-alvorlig lungesykdom (for eksempel kronisk obstruktiv lungesykdom);
-diabetes med ketoacidotisk koma;
-forstyrrelser assosiert med blodkoagulasjonssystemet (for eksempel i tilfeller av tromboflebitt, lungeemboli) eller signifikant inhibering av benmarvhematopoietisk funksjon;
-kombinasjonsbehandling ved bruk av HAART (høyt aktiv antiretroviral behandling) med samtidig HIV-infeksjon (på grunn av toksiske effekter på mitokondriske apparater og økt risiko for utvikling av melkesyreose).

overdose:

Den kjente maksimalt aksepterte dosen Rebetol® var 10 g ribavirinkapsler (50 kapsler på 200 mg hver) og 39 millioner ME av legemidlet i form av en injeksjonsvæske (13 subkutane injeksjoner på 3 millioner ME). Disse mengdene ble administrert av en pasient med målet om selvmord innen en dag. Pasienten var i beredskapsrommet i 2 dager; i løpet av denne tiden ble det ikke observert noen bivirkninger forbundet med overdose.

Motgiftene er ikke kjent, hemodialyse og peritonealdialyse er ikke effektive, behandlingen er symptomatisk.

Lagringsforhold:

Oppbevares ved temperaturer ikke over 30 ° C opp til barns rekkevidde.

Ferieforhold:

pakking:

200 mg kapsler, 10 kapsler i en blister laget av polyvinylkloridfilm og aluminiumsfolie. På 14 blister sammen med søknadsinstruksjonen i en papppakke.

Forum Hepatitt C | Alt om medisiner | behandling

Her kan du diskutere problemene med behandling av hepatitt C gjennom hele Russland og SNG, du kan diskutere og bestille nye medisiner for hepatitt C (sofosbuvir, daclatasvir, ledipasvir, veltapasvir og andre)

Ribavirin, hva?

Ribavirin, hva?

Melding Prima »02 Sep 2017, 16:12

Re: Ribavirin, hvilken?

Meldingen Rahat - Lokum »03 Sep 2017, 11:14

Re: Ribavirin, hvilken?

Melding til Parker »03 Sep 2017, 16:40

Re: Ribavirin, hvilken?

Melding Bro9 »03 Sep 2017, 21:04

Re: Ribavirin, hvilken?

Meldingen Tamerlane »04 Sep 2017, 12:49

Re: Ribavirin, hvilken?

Victoria's melding "6 september 2017 10:51

Re: Ribavirin, hvilken?

Melding håper å "08 Sep 2017, 09:56

Ribavirin eller rebetol som er bedre

Konsultasjoner utføres av spesialister og forskere med høyere farmasøytisk utdanning. Avsnittet "Spørsmål til apoteket, apoteket" er den egen uavhengige rådgivende delen av IFS WebApteka.RU. Vi garanterer uavhengigheten av våre svar fra de økonomiske interessene til bestemte produsenter av medisiner, kosttilskudd, distributører og andre lignende organisasjoner.

Vi spør deg: Før du stiller et spørsmål, sjekk om andre brukere tidligere har bedt om det (bruk søkeordssøket blant spørsmålene og svarene som allerede finnes).


Neste Artikkel

ESSENTILE N

Relaterte Artikler Hepatitt