Hepatitt B-virus (HBV - Hepatitt B-virus)

Share Tweet Pin it

Hepatitt B-virus (dansk partikkel) er et DNA-virus fra familien Hepadnaviridae, 42 nm i diameter. Lipoproteinskjeden inneholder HBsAg-overflateantigenet (et australsk antigen), oppdaget av Blumberg i 1965. I HBsAg-partikler er tre proteindomener (Pre-S1, Pre-S2, S), en lipid og en karbohydratkomponent og en polymerisert pAR-albuminreseptor definert (figur 1.).

Fig. 1. Struktur av hepatitt B-virus

Hepatocytter (leverceller) har en reseptor for polyalbumin, det antas at ved hjelp av рАR kommer HBV inn i cellen.

Det er en stor serotype og genetisk resistente HBsAg subtyper, bestemt av et sett av antigeniske determinanter av overflaten: adw, adr, ayw, ayr.

Nukleokapsidets struktur (nukleært antigen - HBcAg) inkluderer: HBeAg-underenhet, DNA-polymerase (revers transkriptase), proteinkinase og DNA.

DNA-molekylet (HBV-DNA) er delvis mono-strenget, ringformet.

HBeAg dannes under transformasjonen av Pre-kjerneproteinet i det strukturelle kjerneprotein og utskilles utenfor cellen (tjener som en virusreplikasjonsmarkør).

Viktige funksjoner utføres av polypeptid Pre-S domener (regioner) av HBsAg.

HBsAg Pre-S1-regionen er "anerkjent" av hepatocyttreseptorer. Innholdet i blodet er en refleksjon av virusets replikasjon. Virus-nøytraliserende antistoffer produseres til Pre-S1, et brudd på deres syntese bidrar til kronisk infeksjon.

Det antas at antistoffer mot Pre-S2 også er viktige for eliminering av viruset.

Hepatitt B-viruset er unikt på mange måter. Dens genom er representert ved et dobbeltstrenget sirkulært DNA-molekyl - det minste av alt identifisert DNA i DNA-holdige virus. HBV DNA består av ca. 3200 nukleotider, med variasjoner fra 3182 til 3221 i forskjellige isolater av viruset.

Fire gener er identifisert i HBV DNA (S, C, P, X). I tillegg er DNA-regulatoriske sekvenser som er ansvarlige for proteinsyntese og viral replikasjon, identifisert i virusgenomet. De åpne leserammer av visse gener overlapper hverandre hverandre, noe som sikrer høy informasjonskapasitet av HBV-genomet.

Gene P dekker et stort område på ca. 840-850 nukleotider i lengde, som koder for et protein med en molekylvekt på 25.000, som har enzymatisk aktivitet (RNA-avhengig DNA-polymerase).

Gene S inneholder informasjon om virusets viktigste konvoluttprotein - HBsAg. Dette genet foregår av to soner: pre-Sl og pre-S2. S-genet og disse to sonene koder for tre proteiner: Hovedproteinet (S-genet), bestående av 226 aminosyrer, funnet i glykosylert (gp 27) og ikke-glykosylert form (s. 24); medium (gen S og pie-S2), eksisterende i en og to ganger glykosylerte former (gp 33); stort (gen S, pre-S2, pre-Sl) protein, som er i en ikke-glykosylert (s. 39) og en gang glykosylert (gp 42) form.

Pre-Sl-regionen koder for et protein som fester til IgA-reseptoren på overflaten av hepatocytten, og derved letter tilførselen av viruset inn i cellen.

Pre-S2-genregionen bærer informasjon om bindingsstedet til den polymeriserte albuminreseptor, også lokalisert på hepatocytten.

Gene C, som består av 183-185 aminosyrer, koder for et nukleokapsidprotein - HBcAg. Foran C-genet er det en sone av CGe-SOG; proteinet syntetisert på grunnlag er regulatorisk eller signalering i syntese av nukleært antigen.

X-genet koder for et protein som består av 154 aminosyrer med en molekylvekt på ca. 16.000, som aktiverer ekspresjonen av alle gener av hepatitt B-viruset.

Replikasjon av genomet av hepatitt B-viruset er på mange måter forskjellig fra andre DNA-holdige virus. Det begynner med penetrasjon av virionen inn i hepatocytten med ødeleggelsen av det ytre skallet til dansk partikkelen.

Ved hjelp av DNA-polymerase, fullføring av enkeltstrengede seksjoner av en kort HBV-DNA-kjede med dannelsen av en RNA-replikativ mediator (pregenom) med samtidig transkripsjon og oversettelse, dvs. syntesen av virusspesifikke proteiner. Den dannede prenukleoid inkluderer den pregenomiske RNA og DNA-polymerase.

Det neste replikasjonssteget er revers transkripsjon, dvs. syntese av den komplette DNA-strengen på RNA-templaten ved bruk av en virus-spesifikk DNA-polymerase, som har egenskapene til revers transkriptase (revertase) etterfulgt av ødeleggelse av det pregenomiske RNA.

Deretter forekommer syntesen av den ufullstendige HBV-DNA-kjeden ved minus av HBV-DNA-kjeden.

Den resulterende sirkulære strukturen av HBV DNA, sammen med DNA-polymerase, innlemmes i virusnukleokapsiden og migrerer til hepatocyt-cytoplasmaen, hvor den ytre membran av viruset dannes, bestående av HBsAg og cellefipider.

Så snart en ny viruspartikkel forlater hepatocytten, avsluttes syntesen pluss HBV-DNA-kjeden.

Forskjeller i frigjøring av viruspartikler fra hepatocytten bestemmer lengdevariabiliteten pluss HBV-DNA-kjedene.

I tillegg til inkorporering av HBV DNA i avkom av virale partikler, kan det integreres i hepatocytgenomet.

Syntesen av proteiner av hepatitt B-viruset er regulert på nivået for transkripsjon og oversettelse. Transkripsjonsforsterkere aktiverer uttrykket av virale gener, som virker primært i leverceller.

I lang tid ble det antatt at hepatocytter er de eneste cellene i kroppen hvor hepatitt B-virussyntese kan forekomme. Identifikasjon av DNA-sekvenser og virusproteiner i cellene i nyrene, milten, bukspyttkjertelen, huden, beinmerg og blodceller har bestridt denne posisjonen.

Det har imidlertid vist seg at maksimalt uttrykk for gener av hepatitt B-viruset og fremfor alt S-genet forekommer bare i leveren, muligens under påvirkning av steroidhormoner.

En av de unike egenskapene til hepatitt B-viruset er dets forhold til utviklingen av primær leverkreft. For tiden kan dette virusets rolle i utviklingen av en svulst betraktes som bevist.

HBV kan detekteres i blodsera og cytoplasma av hepatocytter hos pasienter med akutt og kronisk hepatitt, så vel som i bærere av viruset

Elektronmikroskopi identifiserer to morfologiske former: partikler med en optisk tett kjerne, som inneholder HBV DNA, og ufullstendige partikler - uten DNA. Konsentrasjonen av virale partikler i blodserumet med tilstedeværelse av HBsAg varierer fra 10 partikler i 1 ml til mengder som ikke kan detekteres ved elektronmikroskopi.

Noen blodsera med tilstedeværelse av HBV er smittsomme, selv i fortynninger på 10 -7 - 10 -8.

Infeksiøsitet av HBV i serum forblir

  • ved 30-32 ° C i b måneder;
  • ved -20 ° C - 15 år;
  • etter oppvarming til + 60 ° С - 4 timer;
  • ved 98 ° C - innen 1 minutt er det delvis beholdt, og etter 20 minutter forsvinner det helt;
  • når det behandles med tørr varme (-60 ° C) ødelegges innen 1 time;
  • behandling med beta-propiolakton i kombinasjon med ultrafiolett stråling reduserer infeksiviteten av HBV-holdig plasma med ca. 10 millioner ganger.

HBV-partikler er sensitive for eter og ikke-ioniske vaskemidler som ødelegger det ytre skallet til virionen, mens frigjøring av nukleokapsiden.

Tallrike forsøk på å dyrke HBV i forskjellige cellekulturer har vært mislykket.

Immunoelektronmikroskopi og bestemmelse av DNA-polymeraseaktivitet brukes til å detektere og kvantifisere HBV. Indirekte bevis på tilstedeværelsen av HBV i testmaterialet kan være påvisning av HBV-DNA i testen for hybridisering og amplifisering, så vel som i en ELISA eller radioimmunoassay for nærværet av HBcAg isolert fra dansk partikkelen etter behandling med detergenter.

Under eksperimentelle forhold er HBV i stand til å reprodusere i apenes organism, fullstendig reproduksjon av de kliniske og morfologiske manifestasjoner som er karakteristiske for hepatitt B, bortsett fra gulsott.

Mikrobiologi av hepatitt B-virus

Viral hepatitt B er utbredt i alle land i verden. Sykdommen har en svært høy grad av smitte, årlig dreper hundrevisusen av pasientene, er et stort medisinsk og sosialt problem. Hepatitt B-viruset (HBV) påvirker hovedsakelig leveren. Cirrose og hepatocellulært karsinom er forferdelige komplikasjoner av sykdommen.

Reservoaret og infeksjonskilden er pasienter med akutt og kronisk hepatitt B, som forekommer i subklinisk (asymptomatisk) form. Det smittsomme potensialet for hepatitt B-viruset (infektiøsitet) er 100 ganger høyere enn det humane immunsviktviruset. Den har en utpreget evne til mutasjoner, høy motstand og kreftfremkallende egenskaper. Virus i store mengder finnes i blodet og andre biologiske væsker i kroppen, og forårsaker langvarig viremi.

Fig. 1. Levercirrhose er en forferdelig komplikasjon av hepatitt B.

Discovery History

I 1962-1964 fant V. Blumberg (amerikansk biokjemiker, forsker) i studien av blodserumet fra den indfødte australske (native) et uvanlig protein - et preceptorantigen assosiert med viral hepatitt (senere kalt det australske antigenet), som i 1976 ble tildelt han Nobelprisen.

I 1968 oppdaget A.M. Prince dette proteinet i humant serum, som var i inkubasjonsperioden for hepatitt, som utviklet seg som et resultat av blodtransfusjon.

I 1970 oppdaget D. Dein under elektronmikroskopet de minste sfæriske partiklene (Dane partikler) som viste seg å være årsaksmidlene til infeksiøs hepatitt B - hepatitt B-virusene. Den første hepatitt B-vaksinen ble utviklet i 1977 i USA.

Fig. 2. Baruch Blumberg (1925 - 2010) koblet for første gang det australske antigenet med hepatitt B-viruset (ikke isolert på den tiden), som var drivkraften for utviklingen av en effektiv vaksine.

Taksonomien av patogenet

Tilknytning av hepatitt B-virus:

  • Hepadnaviridae familie.
  • snill
  • Skriv Hepatitt B-viruset.

Strukturen av genomet inneholder deoksyribonukleinsyre (DNA).

Fig. 3. HBV virioner har en avrundet form, ligner granuler i utseende.

Morfologi HBV

HBV er det minste viruset. Presentert av 3 former:

  • Partikler av dansker (virioner) har antigeniske egenskaper og utviser uttalt smitteevne. De har en sfærisk form. Diameteren er 42 - 47 nm. Omgitt av et dobbelt lipid-protein skall. Kjernen inneholder DNA og DNA-avhengig polymerase. Ha tropisme til leverenvev.
  • Ofte i serum detekteres partikler som ikke utviser smittsomme egenskaper. De har ingen kjernen. Noen av dem har en sfærisk form (diameter er 22nm.), Andre er trådformet (størrelse 22 x 50 - 230 nm.). Ved høy forstørrelse er deres kryssstrimmel synlig. Partikler er dannet fra segmenter av overflateantigen (HBsAg) og produseres i overskudd under virusreplikasjon.

Fig. 4. På bildet, nukleokapsid (NK) og partikler dannet fra segmenter av overflaten (australsk) antigen (HBsAg).

Strukturen av hepatitt B-viruset

HBV består av en nukleokapsid omgitt av en ytre konvolutt. Den har en sfærisk form. Dens diameter varierer fra 40 til 48 nm.

Supercapsid HBV

Det ytre skallet til viruset (superkapsid) består av lipider. Den inneholder 3 glykoproteiner, eller overflateantigener, inkludert det mest aktivt produserte S-proteinet, kjent som HBsAg (overflate "australsk" antigen), har pigger på overflaten. HBsAg med sykdommen er produsert i store mengder. Dens fragmenter - sfæriske og trådformede partikler er tilstede i blodet selv i fravær av virioner i blodet.

Capsid HBV

Capsidet er i form av en icosahedron, består av 180 capsomeres (strukturelle proteinunderenheter). Diameteren er 27 nm. Nukleokapsiden inneholder DNA og DNA-polymerase (revers transkriptase) og proteinkinase festet til den.

Genomet er omgitt av et kjerneprotein - HBcAg antigen (hjerteformet antigen). Virionstrukturen inneholder også HBcAg-nukleært antigen og dets utskilles del av HBeAg (smittsomt antigen), som frigjøres i blodet under virusreplikasjon og det dårlig studerte HBxAg-antigenet.

Fig. 5. Diagram over strukturen til hepatitt B-viruset. 1 - DNA-polymerase. 2 - DNA. 3 - nukleært antigen HBcAg. 4 - nukleært antigen HBeAg. 5 - overflate antigen HBsAg og dets rester (segmenter) i form av en sfærisk og trådformet form.

HBV DNA

DNA-molekylet er ringformet, dobbeltstrenget: en kjede er full - (-) streng, den andre er kortere (kortere med 20-30%) - (+) streng. Den lange strengen inneholder ca. 3200 nukleotider, et polymerasemolekyl er festet til det. Den korte strengen inneholder 1700 - 2800 nukleotider.

Regulatoriske DNA-sekvenser er ansvarlige for viruspartikelreplikasjon og proteinsyntese. Gene S DNA koder for HBsAg, gen C - HBcAg, gen P-polymerase, gen X-proteinregulator av genuttrykk.

Fig. 6. På bildet til venstre virker virale partikler som granuler i utseende. De ytre skallene til nukleokapsiden er tydelig synlige. I 2 av dem er ytre skallet fraværende (angitt med piler). På bildet til høyre på virusets ytre skall er formasjoner som ligner torn, tydelig synlige.

Virusreplikasjon

Replikasjon av HBV (reproduksjon) forekommer i leveren celler - hepatocytter. Under denne prosessen dannes en stor mengde HBsAg i deres cytoplasma. Protein går inn i blodet, som er fastsatt ved hjelp av laboratoriediagnoser. Virus replikerer mindre intensivt i bukspyttkjertel, nyre, lymfocytt og benmargsceller. HBcAg i serum er praktisk talt uoppdagelig. De er lokalisert i kjernene av celler. HBeAg (HBcAg-underenhet) penetrerer blodet. Dens deteksjon indikerer aktiv replikering av virus og deres høye motstand. Replikasjon av hepatitt B-viruset er vist i figuren under.

Fig. 7. Replikasjon av hepatitt B-viruset.

1 - virus penetrasjon i cytoplasma av cellen. 2 - fullføring av den ufullstendige strengen av DNA-genomet og dannelsen av komplett dobbeltstrenget sirkulært DNA. 3 - genommodning og dens penetrasjon i cellekernen. 4 - i kjernen begynner cellular DNA-avhengig RNA-polymerase å produsere forskjellig mRNA (nødvendig for proteinsyntese) og RNA-pregen (en mal for replikasjon av virusgenomet). 5 - Bevegelse av mRNA i cytoplasma av cellen og deres oversettelse med dannelsen av proteiner av viruset. Samle de hjerteformede proteiner av viruset rundt pregenomet. Syntese av (-) DNA-strenger på pregenommatrisen under påvirkning av RNA-avhengig DNA-polymerase. 6 - dannelse av (+) DNA-tråder. 7 - dannelse av virion-konvolutten. Utgangen av virionen fra cellen ved eksocytose.

Hepatitt B virusantigener

Antigener er fremmede proteiner som, når de inntas, forårsaker dannelse av antistoffer. I rollen som antigener av hepatitt B-viruset er det australske antigenet (overflateantigen) HBsAg og to nukleare antigener HBcAg og HBeAg.

Australsk antigen (overflate) HBsAg

Det australske antigenet ble oppdaget av den amerikanske forskeren Baruch Blumberg i 1964. Australsk (gammelt navn) det ble oppkalt fordi det først ble funnet i blodserum av en urfolk australsk. HBsAg er en del av superkapsid, produseres i store mengder i sykdommen fra slutten av inkubasjonsperioden, forblir i perioden med gulsott og forsvinner i de fleste tilfeller bare i gjenvinningsperioden. Dens segmenter i form av sfæriske og trådformede partikler er tilstede i blodet, selv i fravær av virioner i blodet, har de ikke smittsomme egenskaper.

  • Overflateantigenet består av et glykoprotein og en lipid. I partiklene er det 3 proteiner (pre-S1, pre-S2 og S), karbohydrat og lipidkomponenter. Det er også en reseptor som er følsom overfor polymerasealbumin, noe som letter penetrasjonen av viruset i cellen.
  • HBsAg er adsorbert på membranene av hepatocytter, det er mange av dem i blodet, de er tilstede i urinen, sæd og spytt av syke og sunne antigenbærere.
  • Australsk antigen har relativt lav immunogenicitet. Han er i stand til å fortsette i pasienten i lang tid.
  • HBsAg er motstandsdyktig mot vaskemidler (overflateaktive midler), inkludert proteaser (proteolytiske enzymer).
  • Det er flere undertyper av det australske antigenet (ayw, ayr, adr og adw). Deres fordeling er forskjellig på forskjellige områder, som kan fungere som en relativ epidemiologisk markør for viral hepatitt B.

HClAg (HBcorAg)

HBc antigen er lokalisert i kjernene av hepatocytter. Det er et nukleoprotein. Den utskilles del er HBeAg, som dannes under omdannelsen av precoreprotein til strukturell proteinkjerne. Det finnes i leverbiopater, ikke utskilles i blodet. Det har uttalt immunogenicitet. Det er en virusreplikasjonsmarkør. Oppdaget av ELISA.

HBeAg

HBe antigen er et nukleært antigen. Det er et protein. Den har immunogenicitet. Å finne det i serum indikerer smitteevne. Det høye blodinnholdet er korrelert med et økt nivå av danskpartikler og en høy titer av HBs-antigen. HbeAg kan bare oppdages av ELISA i cytoplasma av leverceller. Ved hjelp av RIA Hbe-metoden blir antigenet i sykdommen detektert i serum i 100% tilfeller. Påvisning av antistoffer mot HBsAg indikerer i noen tilfeller begynnelsen av gjenopprettingsstadiet av pasienten.

HVxAg

HBx-antigen i dag er dårlig forstått. Det antas at det spiller en rolle i viral replikasjon og utvikling av hepatocellulært karcinom, en primær malign tumor i leveren (leveren kreft).

Fig. 8. På bildet er HBV virioner sfæriske i form av granuler og partikler som ikke utviser smittsomme egenskaper av sfærisk og trådformet form (HbsAg segmenter).

Hepatitt B-virusgenotype

For tiden har 10 genotyper av hepatitt B-virus blitt identifisert: A, B, C, D, E, F, G, H, I og J. Deres definisjon bidrar til å identifisere forbindelsen mellom infeksjonskilden og pasienten, siden genotypene har forskjellig geografisk fordeling. Genotyper avviker fra hverandre i nukleotidsekvensen med et gjennomsnitt på 8%. De vanligste og studerte er genotyper A, B, C og D.

  • HBV A- og D-genotypene er utbredt.
  • Genotype A er mest vanlig i Europa, Russland, Sørøst-Asia, Filippinene og Afrika. Undertype A1 - i Afrika, Asia og Filippinene, A2 - Europa og USA.
  • Genotyper B og C er vanlige i Japan og Sørøst-Asia.
  • Genotype D er distribuert i Midtøsten, India og i Middelhavsområdet.
  • Genotype E er vanlig i Afrika sør for Sahara.
  • Genotype F fordelt i Alaska, Sør og Mellom-Amerika
  • Genotype G forekommer som sporadiske tilfeller i Tyskland, Frankrike og USA.

Forskjellige genotyper av virus reagerer annerledes på behandling, har forskjellige effekter på leveren og varigheten av sykdommen. Så hepatitt B, forårsaket av virus av genotype B og C, oppstår ofte med skade på leveren, genotype A er godt kurert av antivirale legemidler.

Fig. 9. Gulsott hos en pasient med hepatitt.

stabilitet

Hepatitt B-viruset er svært motstandsdyktig:

  • Holder vitalitet i 4 uker på forskjellige overflater og i tørket blod på klær.
  • Ca 5 timer opprettholder aktivitet når den blir utsatt for kloroform og eter, 18 timer - når den er utsatt for syrer (pH 2,3).
  • Opprettholder gjentatt frysing og tining. Blir aktiv i opptil 7 dager når den tørkes ved 25 ° C.
  • Virusene inaktiveres bare etter 10 timer fra øyeblikks eksponering t ca. 60, etter 10-20 minutter fra kokingstidspunktet, etter 1 time fra behandlingstid med tørr varme.
  • Når det blir utsatt for moderne desinfeksjonsmidler, blir viruset inaktivert etter 60 minutter.
  • På utstyr og utstyr til medisinske formål, fortsetter virusene i flere dager og til og med uker. I sprøyter forurenset med infisert blod, lagres virusets DNA i opptil 8 måneder.
  • HBsAg er ikke ødelagt på knivblad, manikyrinnretninger, gasbind, bomull, sengetøy, servietter og håndklær i opptil 6 måneder.

Viruset dreper ved autoklavering i 45 minutter ved ca. 120, sterilisering med tørr varme i 1 time ved ca. 180 ° C, kokende i 30 minutter, oppvarming i 10 timer ved ca. 60 ° C.

Viruset er ødelagt i alkaliske miljøer. HBV hydrogenperoksid, formalin, kloramin og fenol er skadelige.

Fig. 10. Ascites med levercirrhose. Flere blødninger er synlige på huden.

Patogenese av hepatitt B

Når det tas inn, er viruset festet på cellemembranen. Deretter trenger den inn i cellen, hvor den replikerer. Levercellebeskadigelse oppstår ikke som følge av den direkte cytopatiske effekten av patogenet, men som følge av eksponering for cytotoksiske immunkomplekser som involverer HLA (histokompatibilitetskompleks). Immunkomplekser (IR) dannes som et resultat av vekselvirkningen av viruset og antistoffene (HbsAg + AT). De er rettet både til ekstracellulært lokaliserte virus og til infiserte leverceller.

Død av leverceller fører til organdystrofi og utvikling av nekrotiske forandringer. Den patologiske prosessen utvikler seg i sentrene av leveren lobuler og periportal. Over tid utvikler organfibrose og skade på gallekanalene, noe som fører til utvikling av kolestase - en nedgang i galleflyten inn i tolvfingertarmen.

Aktivering av prooksidant og inhibering av antioksidantprosesser fører til hevelse og hevelse av leverceller, endringer i pH, svekket oksidativ fosforylering.

Likheten av et virusantigen med humane histokompatibilitetssystemantigener resulterer i forekomst av autoimmune ("systemiske") reaksjoner: skjoldbruskkjertel, sjogrens syndrom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, glomerulonephritis, reumatoid artritt etc. Det forverrer sykdommen, asymptomer, asymptomer, asymptomer, asymptomer etc.

Kraftig humoral og cellulær immunitet i 90% av tilfellene fører til utvinning. Med et svakt cellulært element i immunsystemet blir prosessen kronisk.

Fig. 11. Fattig degenerasjon av leveren i hepatitt.

Hepatitt B immunitet

Post-infeksjonell immunitet i hepatitt B er stressende og langvarig, det er ikke utelukket at det er livslangt. Gjentatte tilfeller av sykdommen er ekstremt sjeldne. Typen av immunitet er humoristisk.

Fig. 12. På bildet er hepatocellulær karsinom en forferdelig komplikasjon av viral hepatitt.

Klassifisering og behandling av kronisk hepatitt B

Kronisk hepatitt B (CHB) er utfallet av akutt hepatitt B. Sykdommen er forårsaket av persistensen av viruset i kroppen. Kronisk viral hepatitt B er klassifisert i to typer: HBeAg-positiv ("wild") og HBeAg-negativ (mutant). Begge alternativene er ujevnt fordelt over jordens områder, har forskjellige replikasjoner og biokjemiske profiler, avviker som svar på terapi.

I de tidlige stadier av sykdommen er både HBe-positive og HBe-negative stammer funnet. Med en økning i infeksjonens varighet, på grunn av påvirkning av kroppens immunitet, utvikler den "ville" stammen og andelen av mutante former begynner å seire, og videre erstatter mutantarten det "ville" viruset helt. Herfra ble det konkludert med at HBAAg-positiv CHB er en av faser i utviklingen av en kronisk infeksjon, og ikke en uavhengig nosologisk form.

Kronisk viral hepatitt med høy og lav replikasjonsaktivitet varierer også (henholdsvis kronisk replikativ og kronisk integrativ hepatitt B). Kliniske manifestasjoner av CHB er avhengig av patogenens replikative evner. Tilstedeværelsen av HBeAg indikerer replikasjon av HBV, dets fravær er indikert av HBV DNA. Hvis det ikke er noen replikasjonsmarkører og anti-HBe detekteres, blir anti-HBc IgG og HBsAg referert til som en integrativ fase.

Bruk av PCR gjorde det mulig å identifisere pasienter med lav viremia, og for å bestemme forholdet mellom permanent økt viral belastning og sykdommens utfall i cirrose eller leverkreft. Permanent høy viral belastning regnes som et av kriteriene for anvendelse av antiviral terapi.

Imidlertid er hovedfaktoren for diagnose en morfologisk studie, noe som gjør det mulig å bestemme aktiviteten og stadium av sykdommen i henhold til slike tegn som alvorlighetsgraden av inflammatorisk prosess og fibrose. Pasienter med en definert HBV-indikator anses som pasienter med kronisk hepatitt B, og den morfologisk bestemte aktivitetsgraden av hepatitt og fibrose, sammen med dynamikken i ALT-indikatoren og viral belastning, gjør det mulig for klinikeren å bestemme diagnosen og bestemme behandlingstaktikken.

Markører av asymptomatisk HBV-vogn:

  • Persistensen av HBsAg i seks måneder eller mer, hvis det ikke foreligger serologiske symptomer på HBV-replikasjon (anti-HBcIgM, HBeAg);
  • normale nivåer av levertransaminaser;
  • ingen histologiske endringer i leveren eller kronisk hepatitt med mindre nekroso-inflammatoriske prosesser.

Inaktiv transport av HBsAg (fra en morfologisk stilling) er en vedvarende infeksjon uten merket nekrose og betennelse og fibrose. Til tross for den generelt gunstige prognosen for de fleste av disse pasientene, er inaktiv virusbærer ikke en permanent tilstand, siden HBV-infeksjon sannsynligvis vil reaktivere, noe som fører til en uttalt nekrose-inflammatorisk prosess i leveren.

Blant disse pasientene er ikke utviklingen av cirrose og forekomsten av hepatocellulært karcinom utelukket, noe som tjener som grunnlag for livslang overvåking av denne delen av pasientene. Det bør bemerkes at årlig spontan eliminering av HBsAg forekommer hos 0,5% av personer fra inaktive bærere av HBsAg, mens de fleste av disse pasientene senere har anti-HBs i blodet.

HBV-infeksjon er preget av et utvidet utvalg av kliniske kurstyper og mulige utfall av sykdommen. Avhengig av vekstraten for ALT, er tilstedeværelsen av HBeAg i blodet og nivået av viremi, tre faser av kronisk HBV-infeksjon vurdert:

  • fase av immun toleranse;
  • fase av immuncytolyse;
  • integrasjonsfase.

Faktorer som øker risikoen for utfall i hepatocellulær karsinom:

  • tilhører det mannlige kjønn;
  • alkoholmisbruk;
  • røyking,
  • tilstedeværelsen av HBeAg;
  • permanent økt HBV DNA-telling (> 10 5 kopier / ml);
  • Overvurdert ALT.

HBe-positiv kronisk hepatitt B

Denne sykdommen, utløst av HBV-infeksjon, forekommer hovedsakelig i Nord-Amerika og Europa, men er også ofte rapportert i regioner hvor transportnivået til HBsAg er høyt. Sykdommen er preget av høy aktivitet av aminotransferaser og et økt nivå av viremi.

Kronisk viral hepatitt av denne underarten fortsetter på forskjellige måter - avhengig av pasientens alder. Hos infeksjoner perinatalt eller i utero, er fasen av immuntoleranse notert - fraværet av kliniske symptomer på sykdommen, en normal indikator for ALT, mindre histologiske endringer i leveren. Samtidig påvises HBeAg og økt HBV DNA-replikasjon.

Ved starten av flertallet opplever enkelte pasienter spontan clearance av HBeAg. Forløpet av immunreaktivering av HBeAg kan være asymptomatisk eller kjennetegnet ved kliniske symptomer på akutt hepatitt B. Fremover kan sykdomsreduksjon og transformasjon i en kronisk fase av HBV-infeksjon med HBV-DNA forekomme på et uoppdagbart nivå med vedvarende HBsAg-emia.

En betydelig del av mennesker som har gjennomgått perinatal infeksjon videreutvikler HBeAg-positiv CHB. Et høyt serum-ALT er observert, men serokonversjon av HBeAg / anti-HBe observeres ikke, men et progressivt forløb av hepatitt med potensielt utfall av cirrose utvikler seg. Når smittet i barndommen, har de fleste HBe Ag-positive pasienter høyt ALT, og serokonversjon oppstår vanligvis mellom 13-16 år.

Hos mennesker som er blitt smittet av voksne (typisk for nordamerikanske og europeiske land), er sykdommen preget av tilstedeværelse av kliniske symptomer, vedvarende høy ALT-aktivitet, tilstedeværelse av HBV-DNA og HBeAg i blodet, og histologiske data som indikerer kronisk hepatitt B. Spontan eliminering fra HBeAg, hos pasienter med HBV-infeksjon i alle aldersgrupper, forekommer hos 8-12% av pasientene.

Spontan clearance av HBsAg forekommer i 0,5-2% tilfeller. Med en sannsynlighet på 70-80%, vil pasienter med kronisk form av HBV-infeksjon bli asymptomatiske bærere. Omtrent halvparten av pasientene med kronisk HBV-infeksjon utvikler et progressivt sykdomsforløp, som i flere tiår (10-50 år) forårsaker skrumplever eller leverkreft.

HBeAg-negativ CHB

Sykdommen provosert av mutant typen av HBV karakteriseres av fraværet av HBeAg i blodet, tilstedeværelsen av anti-HBe og en relativt lav konsentrasjon av HBV i sammenligning med HBeAg-positiv HBV. HBeAg-negativ CHB er den vanligste formen i Asia og Latin-Amerika, og i USA og Nord-Europa står det for 10-40% av rapporterte tilfeller av HBV-infeksjon. I Middelhavsområdet forekommer infeksjon med denne varianten av viruset vanligvis i barndommen. Sykdommen har vært symptomfri i 30-40 år, og ved ca 45 år forårsaker det skrumplever i leveren.

Utviklingen av HBeAg-negativ CHB forekommer i en av to variasjoner:

  • vedvarende høy aktivitet av ALT og AST (3-4 ganger høyere enn normen) - fast hos 3-40% av pasientene;
  • den svingende aktiviteten til ALT og AST (i 45-65% av tilfellene);
  • sjelden observert langvarige spontane tilbakemeldinger (6-15 tilfeller).

Spontan gjenoppretting eller transformasjon av HBeAg-negativ CHB i et ikke-replikativt inaktivt stadium av virusvogn oppnås praktisk talt ikke.

Behandling av kronisk hepatitt B

Kriteriene for respons på behandling er:

  • biokjemisk respons - optimalisering av nivået av ALT som følge av behandling (underforstått av en økt ALT-verdi før behandling);
  • histologisk respons - en endring til det bedre (med 2 poeng eller mer) histologiske data (histologisk aktivitet indeksen måles på IGA skalaen - fra 0 til 18 enheter) uten å øke eller forbedre fibros ved sammenligning av resultatene av leverbiopsi før behandling påbegynnes etter ferdigstillelse
  • virologisk respons - reduksjon av virusbelastning til et uoppdagbart nivå (avhengig av testsystemets følsomhet og den anvendte teknikken) og eliminere HBeAg hos en pasient med HBeAg i blodet før behandling;
  • komplett respons - registrert virologisk og biokjemisk respons, fravær av HBeAg.


I tillegg er medisinske faktorer:

  • respons på behandling på terapeutisk bakgrunn
  • konstant respons på en terapeutisk bakgrunn
  • respons ved fullføring av behandlingen;
  • vedvarende respons etter fullføring av behandlingen etter 6 måneder;
  • vedvarende respons etter fullføring av behandlingen etter 12 måneder.

Følgende termer brukes til å beskrive eksacerbasjoner:

  • virologisk eksacerbasjon - forekomsten eller mer enn ti ganger økning (1xIg10) av virusbelastningen av HBV-DNA etter å ha mottatt virologisk respons med antiviral behandling;
  • virologisk gjennombrudd - en økning i HBV DNA-viral belastning på mer enn 10 000 kopier / ml, eller hvis en slik vekst overstiger registrert før behandling med antiviral behandling.

Behandling av CHB utføres med interferonpreparater, kortikosteroider, samt nukleosidanaloger. Pasienter med kronisk hepatitt B er vanligvis i stand til å jobbe, men er gjenstand for regelmessige undersøkelser. Ved enzymatisk eksacerbasjon av sykdommen er frigjøring fra arbeid nødvendig, og med en over ti ganger økning i ALT-aktivitet er det nødvendig å innlegge pasienten. Levercirrhose er en indikasjon på funksjonshemning i fravær av dekompensasjon og fullstendig funksjonshemning i nærvær av tegn på dekompensering av sykdommen.

interferon

Standard interferon er foreskrevet for pasienter hos hvem kronisk hepatitt B utvikler seg med liten viral belastning og høye nivåer av aminotransferaser (over 2 normer), da med økt viral belastning og ALT-frekvensen, er behandlingen ineffektiv. Terapi med standardinterferon hos pasienter med HBe-positiv kronisk hepatitt B tillater serokonversjon av HBeAg / anti-HBe i 18-20%, virologisk respons i 37% og vedvarende biokjemisk respons i 23-25% tilfeller.

Hele responsen på terapi, i form av forsvunnelse av HBsAg, observeres hos 8% av pasientene. Med HBeg-negativ CHB, til tross for en høyere andel av responsen på terapi (en indikator på biologisk og virologisk respons - 60-70%), registreres en vedvarende respons bare hos 20% av pasientene.

Etter avskaffelsen av behandlingen observeres oftest eksacerbasjon av sykdommen. Terapi utføres i 16 uker - 5 millioner IE daglig eller 10 millioner ME subkutant tre ganger i uken.

Pegylert Interferon Alfa-2 er vist i de samme tilfellene som standardinterferon, men er mer effektivt når det gjelder serokonversjon (27-32%). Pegylert interferon administreres 180 μg en gang i uken subkutant i 48 uker.

lamivudin

Oral administrering (100 mg per dag) av lamivudin hos pasienter med HBe-positiv CHB hos 16-18% av tilfellene tillater HBeAg / anti-HBe serokonversjon innen ett år. I løpet av toårsperioden øker denne tallet til 27%. Uavhengig av serokonversjon, forbedrer det histologiske bildet av leveren i ca 50% av tilfellene. Legemidlet har en høy sikkerhetsprofil.

Pasienter med HBeAg-negativ CHB etter 48-52 uker med å ta Lamivudine i 70% av tilfellene har en biokjemisk og virologisk respons. Etter behandlingens avbrudd registreres imidlertid en retur til viremia og en økning i ALT-aktivitet hos 90% av pasientene.

Kombinasjonen av lamivudin og interferon viste ikke fordeler med hensyn til monoterapi med pegylerte interferoner. En viktig ulempe med Lamivudin er en høy risiko for rusmiddelresistens (opptil 30% innen 2 år) på grunn av viral mutasjon.

prednisolon

Legemidlet tas av pasienter på 30-40 mg daglig i 6-8 uker. Hos pasienter med kronisk hepatitt B med svingende eller subnormal ALT-aktivitet (1,5-2 normer) oppstår en økning i hyppigheten av HBeAg serokonversjon, noe som skyldes gjenoppretting av immunitetsfunksjoner etter uttak av kortikosteroider.

Behandling med prednisolon er forbundet med risikoen for en kraftig økning i infeksjonens aktivitet ved cirrotisk stadium av sykdommen. Derfor er et strengt utvalg av pasienter krevd for opptak til denne typen antiviral terapi, inkludert en leverbiopsi-prosedyre for å utelukke levercirrhose.

Siden under virkningen av glukokortikoider er virusreplikasjon sannsynlig, i noen tilfeller utføres kombinert behandling med antivirale midler og Prednisolon. Pasienter som er i integrasjonsfasen, får et ukes langt behandlingsforløp, hvor det valgte stoffet er Prednisolon (40 mg per dag) eller Metipred (60 mg per dag), med en reduksjon i dosering senere i vedlikeholdsdoser.

Deretter utføres behandling med et antiviralt medikament i henhold til vanlig praksis. Et slikt behandlingsregime bidrar til forsvinden av HBeAg og DNA-polymerase. Samtidig reduseres aktiviteten av aminotransferaser, gamma-globulinindekser, morfologiske tegn på sykdommen blir mindre uttalt.

Startdosen av prednisolon er 20-30 mg daglig. Med en positiv biokjemisk og klinisk dynamikk, etter 3-4 uker, begynner doseringen å reduseres - 2,5 mg hver 7-10 dager. Samtidig overvåkes pasientens tilstand, nivået av gammaglobulin, aminotransferaser, serummarkører av viruset.

Terapi fortsetter med vedlikeholdsdoser (vanligvis 5-10 mg daglig) i 8-10 måneder. Over tid reduseres den daglige dosen med 2,5 mg per måned. I noen tilfeller strekker behandlingen seg til 2-3 år.

Adenin arabinosid

Dette antivirale stoffet tas på 7,5-15 mg daglig i 3 uker. Adenin-arabinosid hemmer virusets evne til å replikere, bidrar til å redusere aktiviteten av DNA-polymerase i 73% av tilfellene og forsvinden av HBsAg hos 40% av pasientene. Bivirkningen av stoffet manifesteres i nevromyopati og pyrogenreaksjoner, hvor sannsynligheten øker ved langvarig behandling (mer enn 8 uker).

ribavirin

Legemidlet er preget av bred aktivitet mot DNA- og RNA-virus. Ribavirin hemmer visse stadier av viral replikasjon. Påfør 1000-1.200 mg i to doser i 3-4 måneder. Mulige bivirkninger er hemolytisk anemi og abdominal ubehag.

Monoterapi med ribavirin er ineffektiv. Behovet for samtidig behandling med Ribavirin og Intron er påvist.

telbivudin

Legemidlet er i stand til å undertrykke viral replikasjon i løpet av 48 ukers behandling. Telbivudin er effektivt i 60% av tilfellene i HBe-positiv kronisk hepatitt, i 88% i HBe-negativ type sykdommen. Forekomsten av biokjemisk remisjon forekommer i 70% av alle undersøkte tilfeller av sykdommen. Histologisk respons er observert hos to tredjedeler av pasientene. Serokonversjon registreres i ikke mer enn 23% av tilfellene. Motstand mot stoffet er mindre sannsynlig å utvikle sammenlignet med Lamivudin, men oftere enn med Entekavir-terapi.

Telbivudina dosering er 600 mg per dag. Varigheten av konsolideringsbehandling for HBe-positiv CHB er minst seks måneder.

entecavir

Legemidlet er selektivt aktivt for HBV DNA-polymerase. Entecavir hemmer raskt og effektivt virusets replikative funksjoner (med HBe-positiv CHB-67% og med HBe-negativ CHB - 90% av tilfellene), den har en lav motstandsrate (mindre enn 1% etter en femårsperiode etter behandlingsstart).

En dråpe i viral belastning er også observert hos pasienter med først økt replikativ aktivitet. Hos 70-72% av pasientene etter 48 ukers behandling registreres en histologisk respons. Nivået på hyppigheten av serokonversjon HBe / anti-HBe etter et års behandling er ikke høyere enn 21%, men øker med forlengelsen av behandlingen.

Den kliniske effekten av Entecavir ble bekreftet i 6 kliniske studier av fase II - III. Fase II - IV-studier er planlagt for å studere effekten av stoffet i individuelle pasientundergrupper, samt for sammenlignende testing med andre legemidler.

Entecavir er indisert for behandling av pasienter med kronisk hepatitt B med kompensert funksjon og leverbetennelse, samt aktiv viral replikasjon.

Behandlingsforløpet strekker seg over 6 måneder eller mer. Legemidlet tas til 0,5 mg per dag, og i nærvær av Lamivudin-refraktoritet eller utviklingsresistens, økes den daglige dosen til 1 mg.

Baraklyud

Dette antivirale legemidlet er effektivt i kampen mot kronisk hepatitt B, tolereres godt av pasienter, har en høy sikkerhetsprofil. I USA og Europa anbefales Baracud som det valgte stoffet.

Baraclude tas inn i tom mage (2 timer etter måltid og ikke tidligere enn 2 timer før neste). Den anbefalte dosen av legemidlet er 0,5 mg per dag i en enkelt dose. Pasienter som er ildfaste mot lamivudin (med stoffresistens, og også med en historie med viremia, som gjenstår til tross for legemiddelbehandling), er anbefalt dose 1 mg Entecavir per dag i en enkelt dose.

forebygging

Nyfødte bør vaksineres innen 24 timer etter fødselen. To eller tre doser av vaksine er nødvendig for å fullføre vaksinasjonen. Det beste er ett av følgende to alternativer:

  • Ordningen med tre doser vaksine, når startdosen av vaksinen (monovalent) påføres umiddelbart etter fødselen, og de neste to dosene (kombinasjons- eller monovalent vaksine) gis sammen med dosene DTP-vaksine;
  • firedosevaksineordningen gir at etter at den første dosen er gitt ved fødselen, brukes tre flere doser av den kombinerte eller enverdige vaksinen.

Etter vaksinasjon utvikler omtrent 95% av barna beskyttende antistoffer som beskytter kroppen i minst 20 år, og noen ganger for livet.

  • fanger;
  • injiserende narkotikabrukere;
  • dialysepasienter;
  • mottakere av blod og dets produkter;
  • transplantat mottakere;
  • seksuelle partnere og slektninger til personer med kronisk hepatitt B;
  • enkeltpersoner utsatt for privat forandring av seksuelle partnere;
  • ansatte i medisinske institusjoner som arbeider med blod og dets produkter;
  • personer som ikke har fått vaksinasjon og går til endemiske regioner.

Forebygging av infeksjon bidrar til å skape betingelser for sikker blodtransfusjon, inkludert screening av kvaliteten på donert blod og dets komponenter. Et annet element i forebygging er bruk av trygge injeksjoner. Beskyttet sex, begrensning av uformelle forhold, bidrar også til forebygging av sykdommen.

Kronisk viral hepatitt-replikasjonsfase

I viral hepatitt B ved ELISA

1. HBs Ag - overflateantigen;

2. HBe Ag-antigen, som indikerer viral replikasjon

3. HBc Ag-kjerneantigen ("ku");

4. anti-HBs - antistoffer mot overflateantigener;

5. anti-HBc-antistoffer mot ko antigenet;

Viral hepatitt Delta D er preget av tilstedeværelsen i blodet av pasienter med anti-HDV (antistoffer mot D-viruset) av IgM-klassen, HBs Ag, som er en membran av D-viruset og andre HBV-markører. I HCV sirkulerer anti-HCV IgM og G og HCV RNA i blodet, en indikator for virusreplikasjon.

Indeks for histiocytisk aktivitet (Knodel R. 1981) Morfologiske forandringer i leveren Poeng

Inflammatorisk infiltrering av portalområder:

+ svak (mindre enn 1/3) 1

+ moderat (1/3 - 2/3) 3

+ uttalt (mer enn 2/3) 4

Hepatocytnekrose (ødeleggelse av parenchyma ved inflammatorisk infiltrasjon)

Basert på Knodel-indeksen, som tar hensyn til de tre komponentene som er oppført, svarer kronisk hepatitt med minimal aktivitet til 1-3 poeng, med lav (mild) aktivitet - 4-8 poeng; med moderat aktivitet - 9-12 poeng; alvorlig hepatitt (høy aktivitet) - 13-18 poeng. Morfologiske endringer i leveren oppdages av punkteringsbiopsi og de såkalte "sunne" bærerne av HBsAg. Derfor er transport av HBsAg i 6 måneder eller mer tilsvarende kronisk hepatitt.

For kronisk viral hepatitt er det viktig å bestemme fasen: tilstedeværelsen eller fraværet av viral replikasjon. Replikasjonsindikator er deteksjon av HBV DNA, HCV RNA, HDV RNA ved hjelp av PCR-metoden. I HBV fungerer HBeAg-deteksjon også som en indikator for replikasjon, men det oppdages sjelden.

I den livsviktige aktiviteten til hepatitt B-viruset er to faser preget:

I replikasjonsfasen oppstår reproduksjon (reproduksjon) av viruset, ledsaget av en aktivitet av den inflammatoriske prosessen i leveren av varierende alvorlighetsgrad, HBeAg-positiv.

I integreringen fase finner sted integrering (innbygging) et fragment av hepatitt B-virus som bærer genet for HBsAg, inn i genomet (DNA), etterfulgt av hepatocytter formasjon hovedsakelig HBsAg. Samtidig stopper replikasjonen av viruset imidlertid det genetiske apparatet i hepatocytten å syntetisere HBsAg i store mengder. Samtidig reduseres aktiviteten av betennelse, sykdomsfeilfasen begynner (inaktiv fase), eller perioden med minimal aktivitet, HBeAg, er negativ.

Hepatitt B Replikasjon Fase Markører:

1. Deteksjon av blod HBeAg, HBcAbIgM, viralt DNA ved en konsentrasjon på 200 ng / L.

2. Deteksjon av HBcAg og HBV i DNA i hepatocytter.

Serologiske markører av integrasjonsfasen:

1. Tilstedeværelsen i blodet av bare HBsAg eller i kombinasjon HBcAbIgG

2. Fravær av viral DNA-polymerase i DNA-viruset.

3. Serokonversjon av HBeAg til HBeAb (dvs. forsvinden av HBeAg fra blodet og utseendet av HBeAb)

RESULTATER AV INFEKSJON AV HEPATITIS VIRUS V.

KRONISK VIRAL HEPATITIS

Kronisk hepatitt (CG) er en uavhengig form for sykdommen med en diffus inflammatorisk prosess i leveren som varer mer enn 6 måneder. For tiden er det kjent at CG har en overveiende viral etiologi. I dette tilfellet er det ledende rolle i dannelsen av en kronisk infeksjon, hører vanligvis legkoprotekayuschim gulsott, anicteric, subklinisk og ikke synlige NYM akutte former gepatitovV, C, D med langvarig progressiv kurs. Predispose til dannelsen av kronisk hepatitt C alkoholisme, narkotikamisbruk, misbruk av visse stoffer, underernæring. I noen tilfeller fortsetter akutt viral hepatitt fra begynnelsen som kronisk.

Kronisk viral hepatitt (CVH) er klassifisert som følger:

- kronisk viral hepatitt B, C, D, blandet hepatitt;

- kronisk viral hepatitt uverifisert (uspesifisert etiologi);

fase av den smittsomme prosessen:

- med verifisert HVG: A-fase av replikasjon og B-fase av integrasjon;

- med uverifisert CVH: A - akutt fase og B-remisjon fase;

i henhold til aktivitetsgraden av den inflammatoriske prosessen i leveren:

på scenen av patologiske endringer:

- med mild periportal fibrose;

- med moderat fibrose og med portoportisk septa; •

- med levercirrhose (alvorlighetsgrad bestemmes av alvorlighetsgraden av portalhypertensjon og leversvikt);

i henhold til graden av leverdysfunksjon:

- med et mindre brudd;

- med moderat nedsatt funksjonsevne

- med et betydelig brudd.

Blandet hepatitt som hoveddiagnose er etablert i nærvær av samtidig replikering av to eller flere virus. Ellers (replikasjonsfasen for ett virus og integrasjonsfasen for den andre), er en type hepatitt indikert i hoveddiagnosen, og den andre - som samtidig. Hvis det er umulig å identifisere en mono eller blandet infeksjon ved viral replikasjon, diagnostiseres en diagnose av hepatitt-ta blandet.

Under replikasjonsfasen forstår den aktive produksjonen av viruset i henholdsvis hepatocytter under integrasjonsfasen - innsetting av viruset i hepatocytgenomet uten aktiv reproduksjon av patogenet. HBeAg, i fravær (lav

replikasjonsaktivitet, mutantstammer) - påvisning av HBV DNA i blodet ved PCR. Høye nivåer av HBsAg-konsentrasjon (mer enn 100 ng / ml) og / eller tilstedeværelsen av anti-HBc IgM har en bestemt verdi for å bedømme replikasjonen av viruset.

HCV-replikasjon i PCR og / eller tilstedeværelsen av anti-HCV IgM, samt indirekte hele spekteret av strukturelle og ikke-strukturelle antistoffer i immunoblottingen, er bevis på HCV-replikasjon. Det skal bemerkes at når HS, i motsetning til HB, ikke integreres integrerende former, siden viruset ikke integreres i genomet av infiserte hepatocytter.

I hepatitt D reflekterer den replikative fasen HDV RNA i PCR eller indirekte tilstedeværelsen av anti-HDV IgM, HDAg.

Graden av aktivitet og stadium av den patologiske prosessen bestemmes ved morfologisk undersøkelse av leverbiopsiprøver. For å vurdere graden av abnorm leverfunksjon, bruk følgende hovedkliniske og laboratorieparametere.

Ved CVH uten leverdysfunksjon er det ingen klager og kliniske syndrom, indikatorene for protrombinindekset og albumin-gamma-globulinforholdet ligger innenfor fysiologiske svingninger (over henholdsvis 80% og 3,0). Som regel diagnostiseres CVH på grunnlag av deteksjon av bestemte markører av viral hepatitt og morfologiske forandringer i blodet med et mulig mildt cytolytisk syndrom eller til og med fraværet.

For CVH med litt svekket leverfunksjon karakterisert ved periodisk liten tyngdekraften i den høyre ribben, asteni, mangel på en hemoragisk syndrom, redusert protrombin indeks og albumin-gammaglobulinovogo koeffisient, henholdsvis, til 60%, og 2,5.

CVH med moderat nedsatt leverfunksjon karakterisert ved astenovegetativnogo syndrom konstant vekt i den høyre ribben, første symptomene av en hemoragisk syndrom (blødende tannkjøtt, forbigående neseblødning, enkelte stammer av stafylokokker), redusert protrombin indeksen opp til 50% og albumin-gammaglobulinovogo koeffisient til 2, kliniske eksaserbasjoner med en obligatorisk økning i ALT minst to

CVH med betydelig dysfunksjon av leveren er karakterisert ved alvorlig hemoragisk syndromer og astenovegetative, mulige kliniske tegn på portal hypertensjon hepatisk encefalopati, redusert protrombin indeks under 50% og albumin-gammaglobulinovogo hastighet under 2.

Alternativer for mulige diagnoser:

- "Kronisk hepatitt B (HBsAg +), replikasjonsfase (HBeAg +), moderat uttalt aktivitetsgrad, stadium av mild periportal fibrose med svak nedsatt leverfunksjon";

- "Kronisk hepatitt C (anti-NSO +), ikke-replikasjon (HCV-RNA), svak uttrykt grad av aktivitet, stadium av subkompensert cirrhose med signifikant nedsatt leverfunksjon;

- "Blandet-kronisk hepatitt B (HBsAg +) og C (+ anti-NSO), replikative fase (HBeAg +, RNA HCV +), uttrykt ved graden av aktivitet, moderat fibrose scene med moderat nedsatt leverfunksjon";

- "Kronisk uverifisert viral hepatitt, akutt fase, minimal grad av aktivitet, uten fibrose og unormal leverfunksjon".

Det må tas i betraktning at, avhengig av den rådende patogenetiske mekanismen, finnes det forskjellige varianter av CVH. Dette er spesielt viktig å vurdere når du velger en behandlingsstrategi. Den hyppigst CVH strømmer med en overvekt tsitoliti-etat syndrom (den mest signifikante rus syndrom, forhøyet ALAT-aktivitet, nedsettelse av protrombin indeks, i mindre grad - Dysproteinemia), i det minste ved CVH observert cholestatisk syndrom (kløe i huden, forhøyet alkalisk fosfatase, GGT og nivået av bilirubinemi, mens aktiviteten til ALT er mindre uttalt) og autoimmun (astheno-vegetativ syndrom, artralgi, ekstrahepatiske manifestasjoner, dysproteinemi, økt aktivitet Lat, immunoglobuliner, CEC, nærvær av autoantistoffer av forskjellige slag).


Forrige Artikkel

Symptomer på hepatitt C

Neste Artikkel

Symptomer på hepatitt C

Relaterte Artikler Hepatitt