Viral hepatitt B. Markører, diagnose.

Share Tweet Pin it

Hepatitt B (HBV) er en akutt eller kronisk leversykdom forårsaket av hepatitt B-viruset (HBV), som forekommer i ulike kliniske og morfologiske varianter: fra asymptomatiske former til ondartet (levercirrhose, hepatocellulært karcinom). HBV står for ca 15% av all akutt hepatitt registrert i Russland og minst 50% av kronisk. Når man analyserer forekomsten, blir det kun tatt hensyn til akutte former for HB. Anicteriske, subkliniske infeksjonsformer forblir mest ukjente (opptil 95% av tilfellene).

HBV-infeksjon oppstår fra "sunne" virusbærere med ukjente kroniske eller akutte former for HBV under blodtransfusjon og dets komponenter, under medisinske manipulasjoner og seksuelle kontakter. Viruset kan overføres fra en infisert mor til en baby under arbeidskraft. Transplacental infeksjon skjer mye sjeldnere, spesielt i strid med integriteten til moderkaken. Det er en mulighet for spredning av infeksjon hos familier av pasienter med kroniske former for hepatitt B og bærere av HBsAg på grunn av implementering av blodkontakter i hverdagen.

Hepatitt B-viruset er ekstremt motstandsdyktig mot ulike fysiske og kjemiske faktorer: lave og høye temperaturer, flere frysninger og tining og langvarig eksponering for et surt miljø. Den er inaktivert ved autoklavering rom (180 ° C) - 1 time, den oppbevares ved romtemperatur i 3 måneder og fryses i 15-20 år.

HBV har affinitet for forskjellige vev: oftest påvirker det leveren, men DNA- og virusproteiner finnes også i nyrene, milten, bukspyttkjertelen, huden, beinmargen og mononukleære celler i perifert blod.

Etiologi av hepatitt B

Kausjonsmiddelet for hepatitt B, et DNA-holdig virus, tilhører familien Hepadnaviridae, sammen med hepatittvirusene av noen varmblodige dyr. HBV-genomet er et avslappet sirkulært delvis dobbeltstrenget DNA-molekyl som inneholder ca. 3200 basepar.

Den nåværende klassifiseringen inkluderer 8 genotyper av hepatitt B-viruset: A, B, C, D, E, F, G, H. Genotype D-viruset dominerer på Russlands territorium. HBV-strukturen - Dane-smittsomme partikler - er vist i figur 1.

I nukleokapsiden - kjernen av HBV - er de viktigste proteinantigenene lokalisert, som bestemmer HBVs replikative aktivitet. Dette er et internt eller kjerne HBcoreAg antigen og HBprecoreAg, eller HBeAg, nær det. HBeAg er en konformasjonsmodifisert HBcoerAg. HBcoreAg og HBeAg er strukturelt relaterte og har felles epitoper. HBeAg har blitt funnet å sirkulere i blodet av infiserte individer, mens HBcoreAg er funnet utelukkende i leverbiopsiprøver i kjernene av hepatocytter.

Fig.1. Strukturen av hepatitt B-viruset.

Proteinet til det ytre skallet av HBV er dets overflateantigen - HBsAg. Dette er et komplekst antigen som inneholder flere antigeniske determinanter, hvorav kombinasjonen av bestemmer subtype HBsAg. De ti subtypene til HBsAg: auw1, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adr, adw2, adw4, adrq +, adrq- er klassifisert som større, og fem: awr, adrw, adyr og adywr er mer sjeldne. På Rysslands territorium HBsAg subtypes auw prevail (ayw2 - 57%; ayw3 - 37%), subtypes adw2 og adrq + forekommer i henholdsvis 5 og 1% tilfeller.

Konsentrasjonen av HBsAg i pasientens blod varierer svært langt fra 0,01 ng / ml til 500 μg / ml. Et slikt høyt innhold av HBsAg er nesten nær konsentrasjonen av pasientens egne myseproteiner. Det skal bemerkes at bare en del av HBsAg dannet under replikering av HBV, brukes til å bygge nye virale partikler, hvor hovedmengden kommer inn i blodet av infiserte personer i form av sfæriske partikler med en diameter på 22 nm og stangformede former opp til 200 nm lang. Antallet av slike partikler i blodet overskrider antall smittsomme virioner av HBV med titalls og hundretusenvis av ganger.

Immunresponsen i hepatitt B har karakteristiske egenskaper på grunn av det faktum at immunsystemets respons til infeksjon med HBV ikke er immunbeskyttende, men immunopatologisk. Dette betyr at selve viruset ikke ødelegger leverceller, og lysis (oppløsning, ødeleggelse) av hepatocytter infisert med HBV oppstår på grunn av angrepet av cytotoksiske T-celler i immunsystemet. Således oppnås undertrykkelsen av virusets replikative aktivitet i menneskekroppen på bekostning av døden av sine egne infiserte leverceller.

Den inverse avhengigheten av trusselen om kronisk infeksjon på alvorlighetsgraden av den akutte fasen av HS er velkjent. Med en tilstrekkelig immunrespons fører massiv død av infiserte celler til et alvorlig sykdomsforløp, men bidrar samtidig til en mer fullstendig eliminering av viruset, og eliminerer sannsynligheten for kronisk virkning.

Med svak immunrespons er cytolyse av vaksinerte hepatocytter ikke aktiv nok, og det er et svakt eller slettet kurs i den akutte fasen av HS. Virusets lever er "utrenset" ufullstendig, og den smittefarlige prosessen kjøper et langvarig kurs med langvarig utholdenhet av HBV og trusselen om kroniskhet. Sannsynligheten for transformasjon av akutt HBV til kronisk er mye høyere hos individer med immunodeficiente forhold.

Det har blitt fastslått at ved langvarig kontakt mellom viruset og cellen, er det HBV genetiske apparatet integrert i cellegenomet. Dette er en av hovedmekanismer for dannelsen av kronisk hepatitt B (HBV), siden viruset blir utilgjengelig for immunkontroll. I samsvar med den moderne klassifikasjonen for CHB, er det to varianter av infeksjonsutvikling: med høy og lav replikativ aktivitet av viruset. Tilstedeværelsen av HBeAg i pasientens blod etter 6 måneder. og mer fra sykdomsbegyndelsen og konsentrasjonen av HBV-DNA> 10 5 kopier / ml er faktorer som bekrefter utviklingen av en pasient med CHB med høy replikativ aktivitet (HBeAg-positiv kronisk hepatitt B-replikasjonstype).

Oppsigelse av fri sirkulasjon av HBeAg og påvisning av anti-HBe med langvarig bevaring av HBs-antigenemi karakteriserer utviklingen av kronisk HBV med lav replikativ aktivitet. Konsentrasjonen av HBV-DNA i blodet er som regel 5 kopier / ml (HBeAg-negativ kronisk integrerende type HB).

Klassifiseringskriteriene er imidlertid ikke alltid absolutte, og i noen tilfeller krever det avklaring. Dermed kan fraværet av HBeAg i blodet skyldes infeksjon med en HBV-stamme som ikke er i stand til å syntetisere HBeAg ("e" -stamme). Med slik kronisk hepatitt B har pasienter vanligvis forhøyede ALT-nivåer og høy konsentrasjon av HBV-DNA i blodet (> 10 5 kopier / ml). Denne varianten av CHB kan tilskrives HBeAg-negativ hepatitt, som oppstår ved bevaring av høy replikativ aktivitet.

For tiden antas det at hos personer som tidligere hadde hatt hepatitt B med produksjon av anti-HBs, er det mulig å reaktivere infeksjonen. Slike tilfeller observeres som regel i immunfektige tilstander forårsaket av kreft, HIV-infeksjon, etc. Det er blitt fastslått at integrert HBV-DNA kan opprettholdes hos noen pasienter med HBV etter gjenoppretting i hepatocytter. Viruset er funnet i leverenes celler og andre organer, men ikke i blodet, der det er under immunkontroll.

Hepatitt B markører

Virale antigener HBsAg og HBeAg, samt antistoffer mot dem og HBcore-proteinet, kan detekteres i pasientens HBs-organisme: anti-HBcore, anti-HBe, anti-HBs. Disse antigenene og antistoffene representerer sammen et kompleks av spesifikke markører av HBV, som er i dynamisk forandring og reflekterer viral replikasjon og pasientens immunrespons (figur 2). En omfattende definisjon av markører gjør det mulig for oss å korrekt etablere stadium av HBV infeksjon og forutsi videreutviklingen.

Fig. 2. Dynamikk av serologiske markører i akutt hepatitt B.

HBsAg er den viktigste serologiske markøren for HS. Ved akutt hepatitt kan HBsAg detekteres i individets blod i inkubasjonsperioden for HS og i de første 4-6 ukene i klinisk periode. Tilstedeværelsen av HBsAg over 6 måneder. (ifølge enkelte forfattere, mer enn ett år) regnes som en faktor i overgangen av sykdommen til kronisk stadium.

Kontroll av donorblod for tilstedeværelse av HBsAg er obligatorisk i nesten alle land i verden. Imidlertid tillater bruken av de fleste enzymimmunoassays for å bestemme denne markøren en 100% sjanse for å oppdage HBV-infeksjon hos de undersøkte personer. Falske negative resultater kan skyldes at:

  • Konsentrasjonen av HBsAg i blodet av mennesker infisert med HBV er ekstremt lav, for eksempel i et tidlig stadium av infeksjon eller før opphør av blodsirkulasjon av HBsAg i blodet, samt blandet infeksjon med hepatitt B- og C-virus eller HBV og HIV. Innholdet av HBsAg i slike tilfeller i serum kan være så lavt som noen få pg / ml, noe som er mye lavere enn sensitiviteten til de eksisterende reagenssettene for bestemmelse.
  • diagnostiske kits som brukes, er ikke i stand til å identifisere noen HBsAg-undertyper,
  • aminosyresubstitusjoner i antigeniske determinanter av HBsAg-molekylet kan signifikant redusere bindingen til dem av antistoffene som anvendes i testene. Sirkulasjon av "escape" -mutanter av HBV (flyktmutanter) som uttrykker HBsAg med atypiske serologiske egenskaper, er en av de vanskeligste oppgavene ved diagnosen HBs.

For å vurdere løpet av infeksjonsprosessen og dens utfall, er dynamisk overvåkning av HBsAg-systemet - anti-HBs - av kritisk klinisk betydning. I de fleste tilfeller begynner pasienter med akut HBV anti-HBs å bli oppdaget lenge etter at HBsAg er forsvunnet.

Perioden hvor både HBsAg og anti-HBs er fraværende kalles fase av det serologiske "vinduet". Tidspunktet for fremveksten av anti-HBs avhenger av egenskapene til pasientens immunologiske status. Varigheten av "vinduet" -fasen er ofte 3-4 måneder. med svingninger opp til et år.

Forekomsten av anti-HBs betraktes som et pålitelig kriterium for utviklingen av postinfeksjonell immunitet, dvs. utvinning fra HBV.

Tidlig utseende av anti-HBs, deres påvisning i det akutte stadium av HS, umiddelbart etter forsvunnelsen av HBsAg, skal varsle den behandlende legen. Slike dynamikker i HBsAg - anti-HBs-systemet regnes som prognostisk ugunstig, foreskygging av trusselen om fulminant HBV.

I kronisk hepatitt B er markører av HBsAg og anti-HBs noen ganger funnet samtidig.

Anti-HBs kan vedvare for livet. I noen tilfeller kan konsentrasjonen av anti-HBs gradvis reduseres i løpet av de neste årene etter akutt hepatitt B.

Anti-HBs har beskyttende (beskyttende) egenskaper. Dette faktum er grunnlaget for vaksinering. For tiden brukes rekombinant HBsAg hovedsakelig som en vaksine mot HBV. Effektiviteten av immunisering vurderes ved konsentrasjon av antistoffer mot HBsAg hos vaksinerte individer. Ifølge WHO er det generelt aksepterte kriteriet for vellykket vaksinasjon konsentrasjonen av antistoffer større enn 10 mIU / ml.

I rammen av "Priority National Healthcare Project" er det planlagt å redusere forekomsten av viral hepatitt B i Russland 3 ganger i de kommende årene ved ytterligere immunisering av mer enn 25 millioner mennesker. I henhold til resolusjonen fra den russiske føderasjonsdoktor i den russiske føderasjon 25. august 2006 nr. 25 "Om ytterligere immunisering av befolkningen i Russland i 2007", bør personer i alderen 18 til 35 år som ikke er vaksinert og ikke har blitt vaksinert vaksinert.

Vaksinering av personer som har hatt HBV-infeksjon er ikke bare økonomisk uhensiktsmessig, men betyr også en uberettiget antigenbelastning på det humane immunsystemet. Derfor, før vaksinering, er det nødvendig å skjerme individer som skal immuniseres for tilstedeværelse av HBsAg, anti-HBs og HBore antistoffer i blodet. Tilstedeværelsen av minst en av de listede markørene er en tilbaketrekking fra HB-vaksinasjon. Dessverre, før vaksinasjon er ekstremt sjeldne pasienter som undergår en foreløpig undersøkelse for tilstedeværelsen av markører for hepatitt B, og deres utbredelse er tilstrekkelig høy, spesielt blant dem som er klassifisert som i fare.

Til tross for at moderne vaksiner kjennetegnes av høy immunogenitet, beskytter vaksinering ikke alltid kroppen fra mulig HBV-infeksjon. Ifølge litteraturen oppnås det beskyttende nivået av antistoffer etter avsluttet vaksinasjon i 2-30% av tilfellene.

I tillegg til kvaliteten på vaksinen, påvirker mange faktorer effekten av immunresponsen, den avgjørende faktoren er alderen til den vaksinerte. Maksimal immunrespons hos mennesker observeres i alderen fra 2 til 19 år. Styrken av immunrespons hos spedbarn som er dårligere enn barn og voksne. Den svakeste immunresponsen mot vaksinasjon er karakteristisk for eldre mennesker 60 år og eldre, hvor serokonversjon observeres hos bare 65-70% av tilfellene. Den aldersrelaterte nedgangen i immunresponsen er mer uttalt hos menn enn hos kvinner.

Resistens mot vaksinasjon kan observeres blant immunekompetente individer: HIV-infiserte, pasienter som lider av kroniske sykdommer, etc. I tillegg er det tegn på påvirkning av vekten av personen som blir vaksinert på omfanget av immunresponsen. Den anbefalte dosen av en vaksinepreparat (20 μg HBsAg) er optimal bare for personer som veier opptil 70 kg. Det er mulig at dosen av vaksine bør økes for å oppnå adekvat vaksinasjonsresultat for personer som veier over 70 kg.

Ved slutten av vaksinasjonskurset (etter 1-2 måneder) er det nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av anti-HBs i det vaksinerte blodet. Noen forskere mener at etter en full vaksinasjonssyklus bør konsentrasjonen av anti-HBs være 100 mIU / ml eller mer, fordi de vaksinerte pasientene raskt reduserer beskyttende antistoffer til et nivå på 10 5 kopier / ml HBV DNA tilsvarer en mutasjon av genet i precore - Sone av viralt DNA og dannelsen av "e -" - en stamme av HBV. Slike indikatorer indikerer dannelsen av HBeAg-negativ CHB med en høy replikativ aktivitet i den undersøkte pasienten.

Det har blitt fastslått at anti-HBe etter vedvarende hepatitt B kan fortsette i humant blod fra 5 måneder. opptil 3-5 år.

HBsoreAg bare kan påvises i leverbiopsiprøver i kjerner av hepatocytter av infisert menneske av HBV, og i sitt blod, vil han ikke sirkulere i fri form. Kjerneposisjonen til HBсoreAg i virionen bestemmer dens høye immunogenicitet og forårsaker tidlig forekomst av antistoffer mot dette antigenet (anti-HBsoe).

Klasse M immunoglobuliner for HBсoreAg (HBcore-IgM) påvises i blodet allerede i inkubasjonstiden av sykdommen, selv før toppen av AlAT og de kliniske manifestasjonene av hepatitt. HBcore-IgM er den viktigste serologiske markøren for akutt hepatitt B, som vanligvis sirkulerer i blodet av pasienter i 6-12 måneder. og forsvinner etter gjenoppretting. I kroniske former av HBV er HBcore-IgM bestemt i blodet i den akutte fasen.

Klasse G immunoglobuliner (HBcore-IgG) vises nesten samtidig som HBcore-IgM, vedvarer etter at hepatitt B har levd, og er en pålitelig markør for fortinfeksjon.

Hos 10% av anti-HBcore-positive individer blir ikke andre serologiske markører av HB detektert, noe som oftest er karakteristisk for:

  • HBV-infeksjon med lav HBsAg-ekspresjon (ofte blandet hepatitt),
  • seronegativ periode - etter forsvinden av HBsAg og før utseendet av anti-HBs,
  • HBV-pastainfeksjoner med en anti-BHB-konsentrasjon under nivået bestemt av testen som studiene ble utført.

I disse tilfellene, for å verifisere diagnosen av HB, er det tilrådelig å bruke definisjonen av viralt DNA ved PCR.

I mange land i verden er donorblodkontroll obligatorisk, ikke bare for HBsAg-innhold, men også for anti-HBcore (USA, Canada, Tyskland, etc.). I Russland er denne praksisen ennå ikke blitt utbredt på grunn av mangel på en relevant føderal lov, siden det gjennomføres en anti-HBcor-test øker kostnadene ved testing og mengden av avvist donert blod (forekomsten av denne markøren blant primære donorer er 20-30%, i befolkningen generelt - 15 -20%).

HBCore-IgM-testen brukes til å diagnostisere HBV (akutt og nylig infeksjon) og å avvise donert blod i henhold til nærværet av HBCore-IgM. ELISA-sett for å oppdage HBCORE-IgM fra forskjellige produsenter er basert på bruk av Capture-ELISA-varianten ("capture" -metoden) eller "indirekte" ELISA-metoden. Den sistnevnte metode for å bestemme HBCore-IgM har følgende ulemper:

  • i analysen av blodsera som inneholder rheumatoidfaktor klasse M og HBcore-IgG, er falske positive resultater mulige;
  • En høy konsentrasjon av HBcore-IgG i prøven som skal analyseres, kan føre til mangel på spesifikt IgM.

Kompleks bruk av serologiske markører av HBV-infeksjon
i laboratoriediagnostikk

Bestemmelse av komplekset av HB markører ved bruk av passende enzym immunoassay kits (se tabell 2) tillater oss å evaluere den såkalte serologiske profilen til pasienten og mest fullstendig og pålitelig karakterisere fasen av den smittefarlige prosessen (tabell 1, skjema).

Tabell 1. Tolkning av resultatene av serologiske test for hepatitt B

Den beskyttende rollen til antistoffer klassen

Bevis på at nivået av IgE-antistoffer hos enkelte medlemmer av befolkningen i land i den tropiske regionen, særlig hos enkeltpersoner infisert med helminter, er forhøyet, antyder at IgE kan bidra til å beskytte verten mot parasittiske organismer. Mediatorer frigjort fra aktiverte mastceller kan handle direkte på parasitten eller ved å øke vaskulær permeabilitet og sekresjon av en eosinofil kjemotaktisk faktor, kan det føre til akkumulering av nødvendige antistoffer (IgG) og celler som påvirker parasitten. IgE-immunkomplekset kan indusere makrofagmediert cytotoksisitet til schistosomula. Hos rotter med spesifikk IgE-mangel forårsaket av gjentatte injeksjoner av antistoffer med anti-epsilonkjeden ble det observert en signifikant reduksjon i resistens mot trichinoseinfeksjon.

Immunpatologi. Rollen av immunmekanismer i utviklingen av mange parasittiske sykdommer er ganske stor. Eksempler på dette er granulomatøs reaksjon på S. mansoni egg, som er grunnlaget for immunopatologien til denne invasjonen; Tilstedeværelsen av immunkomplekser ved nyresykdom i malaria og visceral leishmaniasis; hjertesykdom forårsaket av T. cruzi; vaskulær obstruksjon og øyeskader i filariasis og onkocerciasis; patologiske endringer i musklene med trichinose; allergiske reaksjoner på væske fra en revet ekkinokokblære; skade på lungene under migrasjon av nematoder larver. Akkurat som undertrykkingsmekanismer er involvert i å undertrykke beskyttende immunitet, er de involvert i modulerende immunopatologi. Dette observeres for eksempel i moduleringen av S. mansoni granulomer ved T-suppressor-celler.

Monoklonale og anti-idiotypiske antistoffer. Monoklonale antistoffer til forskjellige stadier av malaria plasmodi kan brukes til å identifisere antigener som er i stand til å indusere beskyttende immunitet. I tillegg er passiv beskyttelse gitt ved bruk av monoklonale antistoffer mot promosigoter av Leishmania mexicana og schistosomulus S. mansoni. Med hensyn til deres spesifisitet kan monoklonale antistoffer også brukes til diagnose, siden det er mulig å velge dem slik at de ikke kryssreagerer med sera fra dyr som er infisert med andre parasittiske organismer. For eksempel har artsspesifikke monoklonale antistoffer blitt oppnådd, som kan brukes til å differensiere fem forskjellige typer sydamerikansk leishmania i fravær av kryssreaksjoner med T. cruzi. Antistoffer i serum hos pasienter kryss-reagerer vanligvis med antigenene av alle disse patogenene. Diagnostiske tester som bruker monoklonale antistoffer er under utvikling.

Et antistoff mot et antigen inneholder et spesifikt unikt antigen som er assosiert med immunoglobulin. Dette antigenet, kalt både d og o-typisk, har en unik aminosyresekvens og konfigurasjon av antigenbindingssteder av disse antistoffene. For eksempel kan du opprette et antistoff mot et bestemt monoklonalt antistoff; Et slikt antistoff vil kunne gjenkjenne idiotypen og kalles et anti-idiotypisk antistoff. Monoklonale antistoffer vil binde til et anti-idiotypisk eller originalt antigen. Bruken av monoklonale antistoffer for å indusere et anti-idiotypisk antistoff ville tillate induksjon av beskyttende immunitet med denne anti-idiotypen, snarere enn med antistoffer. Fordelen ved denne tilnærmingen vil være eliminering av behovet for rensing av antigener og deres etterfølgende produksjon i store mengder. Denne nyeste strategien for vaksineproduksjon er under studie.

Det raske tempoet i forskning i reguleringssystemer av immunresponset, sammen med fremskritt innen teknologi, bidrar til tidlig oppvekst av muligheten for å skape en mer intens kunstig beskyttende immunitet i forhold til det som er oppnådd naturlig. Alt dette antyder at det vil være mulig å oppnå svært effektive vaksiner mot en rekke patogener av parasittiske sykdommer.

Verdien av markører i diagnosen viral hepatitt B

Hepatitt B-virus (HBV) er en kompleks formasjon med eget DNA- og proteinbelegg. Den er preget av høy replikativitet, evnen til å mutere, integrere i det menneskelige genom.

Kombinasjonen av antigener, antistoffer, virus-DNA danner et system av serologiske (serum) markører, identifikasjonen av hvilke bestemmer sykdomsfasen, bidrar til å gjøre det til en retrospektiv analyse og forutsi utfallet, samt opprettholde dynamisk kontroll over infeksjonsutviklingen.

I kroppen bryter viruset seg inn i deler, kjerne trenger inn i hepatocytene, hvor det begynner å produsere nytt DNA og proteiner, hvorfra hele virioner er samlet.

HBV DNA sirkulerer i blodet, deler av membranene er antigener. Etter en tid dannes kroppens immunrespons i henhold til "antigen-antistoff" -prinsippet.

Kompleks HBsAg - anti-HBsAg

Hepatitt B overflateantigen (australsk antigen) ble først identifisert i aboriginene i Australia, som han mottok navnet sitt på. Det er et overflateantigen av det ytre proteinbelegget i hepatitt B-viruset. Det har flere undertyper, betinget betegnet av ayw, ayr, adw, adrq, adrq + koder, med noen forskjeller i struktur.

Det er HBsAg som spiller en nøkkelrolle i utviklingen og progresjonen av sykdommen, sikrer virusets levedyktighet, og dens hepatotropi er innføring av leverceller inni. Dens tilstedeværelse indikerer infeksjon med hepatitt B, og på grunnlag av antistoffer mot det er det bygget immunforsvar.

HBsAg vises i blodet fra midten av inkubasjonsperioden, vanligvis 15-25 dager etter infeksjon. Fra nå av blir infeksjonen smittsom, det vil si at den kan overføre fra transportøren til andre.

Virus-DNA i hepatocytter produserer så mange HBsAg at mengden overskrider hele virionene hundrevis av ganger. Fra en del er konvolutten av nye virus samlet, resten av proteinet går inn i blodet. Metningen av dem er i stand til å nå 500 μg / ml, som kan sammenlignes med kroppens eget myseprotein.

Hele prodromal (preicteric) og icteric perioden av antigen sirkulerer i blodet, og ved slutten av den akutte stadiet av sykdommen, 80-140 dager etter de første manifestasjonene av sykdommen, forsvinner og forsvinner forsiktig. Eksistensen av et antigen som er lengre enn 180 dager indikerer dannelsen av en kronisk form for hepatitt.

Immunresponsen - antistoffer mot HBs (anti-HBsAg) - vises etter en tid etter at antigenet forsvinner - fra 1 til 6 måneder, vanligvis i 2-4 måneder. Perioden mellom antigenets forsvunnelse og antistoffutseendet kalles et serologisk vindu, og erstatning av antigener med antistoffer kalles serokonversjon. Det er en klar indikator for slutten av den akutte perioden og begynnelsen av utvinning med dannelsen av livslang immunitet mot viruset.

Brudd på dette dynamiske scenariet, fraværet av et serologisk vindu, utseendet av antistoffer mot HBs for fort er et ugunstig tegn. Det er fare for hyperimmunreaksjon, utvikling av den fulminante formen av sykdommen med alvorlige lesjoner i leveren og andre organer. Samtidig påvisning av markører i serum etter flere måneder av sykdommen indikerer en kronisk form for hepatitt.

Resultatet av en blodprøve for HBsAg er ikke alltid pålitelig. Falske negative svar er mulige av følgende grunner:

  • for kort periode mellom infeksjon og undersøkelse - mindre enn 3 uker;
  • Feilpasningen av antigen-subtypen med typen diagnostisk immunoenzym-kit - antigenproteiner og antistoffer er forskjellige;
  • Sannsynlig infeksjon med blandet infeksjon - HIV, hepatitt C.

Hvis det er mistanke om infeksjon med hepatitt B og negative testresultater for et antigen, utføres PCR-tester for tilstedeværelse av viralt DNA og andre virusmarkører, gjenta analysen etter en stund.

Det er en positiv test for HBsAg hos personer som ikke har hepatitt, de såkalte sunne virusbærerne. Faren for overføring til andre er bevart, til tross for fravær av kliniske manifestasjoner, er medisinsk tilsyn nødvendig.

Hepatitt B immunitet

Antistoffer mot HBsAg er de eneste beskyttende immunelementene som helt beskytter kroppen mot re-infeksjon med hepatitt B.

Disse egenskapene til anti-HBsAg er lagt ned i grunnprinsippet for vaksinering. Vaksinen inneholder et rekombinant (kunstig avledet) australsk antigen kombinert med aluminiumhydroksyd. Etter den intramuskulære injeksjonen av vaksinen, begynner antistoffer å utvikles om to uker, en fullverdig immunitet bør dannes etter triple inokulering.

Det beskyttende nivået av anti-HBsAg er over 100 mIU / ml. Over tid, etter 8-12 år, kan konsentrasjonen av anti-HBs reduseres.

En negativ eller svak immunrespons på vaksineadministrasjon er mulig når antistoffnivået ikke er mer enn 99 mIU / ml. Flere faktorer spiller en rolle her:

  • alder mindre enn 2 eller mer enn 60 år;
  • Tilstedeværelsen av langvarige kroniske infeksjoner;
  • svak generell immunitet
  • utilstrekkelig dose av vaksine.

Disse situasjonene, samt reduksjonen av det nødvendige beskyttende nivå av antistoffer, er årsaken til at en booster (ekstra) dose av vaksinen innføres i et år.

HBcoreAg - anti-HBcoreAg

Dette antigenet er kun konsentrert i hepatocytter, detekteres bare i studien av leverpunkmentmaterialet, og dannede totale antistoffer mot den vises nesten fra de første dagene av sykdommen, når det ennå ikke er kliniske tegn på sykdommen.

Det finnes to typer antistoffer mot HBcoreAg:

  1. IgM-immunglobuliner øker i løpet av den akutte fasen av hepatitt og i perioder med forverring av kronisk form, forsvinner under remisjon og etter utvinning. Den totale oppholdstiden for HBcore-IgM i blodet er fra 6 til 12 måneder. Denne markøren tjener som hovedindikator for akutt hepatitt B;
  2. Klasse G immunoglobuliner (HBcore-IgG) finnes for livet hos alle som noen gang har hatt hepatitt B, men har ikke beskyttende egenskaper.

Identifikasjon av disse antistoffene bidrar til å diagnostisere sykdommen i løpet av det serologiske vinduet i fravær av HBs markører.

Positive resultater av testing for HBcore-IgM og HBcore-IgG kan noen ganger være upålitelige - klasse M og G immunoglobuliner produseres i visse sykdommer i muskel-skjelettsystemet.

HBeAg - anti-HBeAg

Antigenet dannes ved transformasjonen av en del av HBcoreAg og er karakteristisk for fasen av aktiv viral replikasjon i leverceller. I tillegg indikerer utseendet av denne markøren en økning i infektiøsiteten i blodet og utladning av pasienten. Med en gunstig løpet av den akutte form for hepatitt, reduseres konsentrasjonen av HBeAg 20-40 dager etter sykdomsutbruddet med en samtidig økning i antistoffer (anti-HBeAg) til de helt erstatter antigener.

Serokonversjon og spesielt dets tegn, som for eksempel en rask økning i antistoffkoncentrasjonen - en indikator for en nær utvinning, som utelukker muligheten for kroniskhet. Tvert imot øker svake indikatorer for anti-HBeAg eller deres langvarige fravær risikoen for utbruddet av den kroniske integrerende form for hepatitt - innsetting av virusgenomet i hepatocyt DNA.

I den kroniske formen av sykdommen indikerer nærværet av en høy konsentrasjon av HBeAg og kopier av virus-DNA at aktiv replikasjon opprettholdes. Reduserte antigen titere og DNA nivåer (10 ^ 5 kopier / ml.

Etter gjenvinning forblir anti-HBeAg i blodet i ytterligere seks måneder til fem år.

Metoder for påvisning av hepatitt B markører

De mest effektive metoder for blodprøver for tilstedeværelse av serologiske markører av hepatitt B er ELISA og PCR.

En enzymimmunoassay er en svært sensitiv informativ metode som gjør det mulig å identifisere markører av viral hepatitt, som reelt gjengir "antigen-antistoff" -reaksjonen i laboratoriet. Den rensede serumprøve kombineres med et reagens inneholdende et antistoff eller antigen. Det resulterende immunkomplekset er farget med en spesiell substans under enzymindikasjoner. Resultatet undersøkes optisk.

Analysens spesifisitet gjør det mulig å oppnå et nøyaktig resultat selv med lav konsentrasjon av elementet i blodet. ELISA, i motsetning til andre typer studier, oppdager anti-HBcoreAg ikke totalt, men HBcore-IgM og HBcore-IgG separat, noe som øker informasjonsinnholdet.

PCR (polymerasekjedereaksjon) brukes til å identifisere DNA-partikler av viruset, kvalitativ analyse av deres tilstedeværelse og kvantitativ viral belastning av blod. For PCR er tilstedeværelsen av ett DNA-molekyl i prøven under studien tilstrekkelig. Det kan brukes til å oppdage infeksjon i inkubasjonsperioden - det "ser" viruset fra den andre infeksjonsvecka. PCR med høy følsomhet tillater deg å få 100% pålitelig informasjon for diagnose. For full dynamisk overvåkning av sykdomsforløpet, bør PCR-diagnose av blod utføres minst hver tredje måned.

I alle tilfeller blir venøs blod tatt for studien etter foreløpig forberedelse, som inkluderer en 12-timers rask, nektelse å drikke alkohol og medisiner.

Serologisk profil

Resultatene av tester for serologiske markører, kompetent lesing av deres kvalitative og kvantitative egenskaper bidrar til å etablere infeksjonens tilstand - tilstedeværelsen eller fraværet av det i kroppen, bestemme sykdommens periode og form, forutse den videre utvikling.

Den beskyttende rolle IgE antistoffer

Bevis på at nivået av IgE-antistoffer hos enkelte medlemmer av befolkningen i land i den tropiske regionen, særlig hos enkeltpersoner infisert med helminter, er forhøyet, antyder at IgE kan bidra til å beskytte verten mot parasittiske organismer. Mediatorer frigjort fra aktiverte mastceller kan handle direkte på parasitten eller ved å øke vaskulær permeabilitet og sekresjon av den eosinofile kjemotaktiske faktoren, kan det føre til akkumulering av nødvendige antistoffer (IgG) og celler som påvirker parasitten. IgE-immunkomplekset kan indusere makrofagmediert cytotoksisitet til schistosomula. Hos rotter med spesifikk IgE-mangel forårsaket av gjentatte injeksjoner av antistoffer med anti-epsilonkjeden ble det observert en signifikant reduksjon i resistens mot trichinoseinfeksjon.

immunitetsvaksine parasittisk sykdom

Del bra;)

Lignende kapitler fra andre verk:

1. Antistofftype

En av de mest fylogenetisk mest antikke former for immunbeskyttelse er biosyntese av antistoffer - proteiner som reagerer spesielt med antigener. Antistoffer hører primært til g-globulinfraksjonen av plasmaproteiner.

2. Molekylær struktur av antistoffer

Immunoglobuliner er serumproteiner. De blir utskilt av plasmaceller som svar på antigenet. Ig-molekyler har en universell struktur (figur 1). De består av 2 par polypeptidkjeder: to tunge (550-660 aminosyrerester.

4. Antigenicitet av antistoffer

Immunoglobulin, som noe protein, har antigenicitet og uttalt immunogenicitet. I Ig-molekylet er det 4 typer aigeniske determinanter: spesifikk, isotypisk, allotypisk og idiotypisk.

6. Egenskaper av antistoffer

På grunn av den unike evne til spesifikt å binde til antigen-determinanter, utfører antistoffer en rekke essensielle funksjoner i kroppen.

9. Teorier om antistoffdiversitet

For å forklare mekanismer for antistoffproduksjon og mangfoldet av antistoff-spesifisitet, har mange hypoteser og teorier vært foreslått. Bare noen få av dem har fått praktisk bekreftelse, de fleste er av historisk interesse.

2.2 Testsystemer for påvisning av antistoffer og antigener

For analysen ble følgende testsystemer brukt: "Et enzymimmunoassay-system for påvisning av antistoffer mot hepatitt C-viruset" ("ELISA-ANTI-HCV").

2.4.3 Påvisning av antistoffer mot meslinger-viruset

- Tilsett 100 μl av oppløsningen for fortynning av prøver til den første brønnen, 100 μl kontroller for de neste 10 brønnene (2 brønner per prøve) og 100 μl av arbeidstynningen av de studerte prøvene til de gjenværende brønnene. - Inkuber i 30 minutter, 21-25 ° C.

2.2.5 Antistoffpreparater

Antitymocytimmunoglobulin. Thymoglobulin er et preparat av kaninantistoffer mot humane tymocytter. Det er angitt for forebygging og behandling av graftavstøtningsreaksjoner i nyre-, hjerte- og levertransplantasjoner.

2.2 Studier av naturlig lys klasse

4. Antistoffernes rolle i dannelsen av immunitet

På grunn av sin evne til å interagere spesielt med bakterielle celler og deres metabolske produkter, inkludert toksiner og enzymer, så vel som med andre mikroorganismer.

6. Regulering av antistoffproduksjon

Det er minst to systemer for regulering av produksjon av antistoffer, eller mer generelt, styrken av immunresponsen. En av dem opererer på genetisk nivå, den andre - ved neurohumoral. Det er mulig at den andre er underordnet den første.

1.2 Klassifisering av hepatoprotektorer og strukturelle formler av stoffer for hver klasse

Det er ingen enkelt klassifisering for legemidler i hepatoprotektors gruppen. Ofte klassifiseres de etter opprinnelsen og, henholdsvis.

3.1 Definisjon av treningstoleranse (TFN) og funksjonsklasse til pasienten med kranspulsårssykdom

Studien utføres på et sykkel ergometer i en sittestilling under elektrokardiografisk kontroll. Pasienten utfører 3 - 5 minutters trinnøkende fysisk aktivitet fra 150 kgm / min - I stadium.

3.2.2 Fysisk rehabilitering av pasienter med koronar hjertesykdom IV funksjonsklasse

Oppgavene for rehabilitering av pasienter med koronararteriesykdom IV funksjonsklasse er som følger: å oppnå fullstendig selvomsorg av pasienter; å introdusere pasienter til innenlandske belastninger av lav og moderat intensitet (vask, matlaging.

2.2 Testsystemer for påvisning av antigener og antistoffer

I arbeidet, for påvisning av virus hepatitt markører ved ELISA metode, ble testsystemer brukt av OOO Scientific and Production Association Diagnostic Systems, Nizhny Novgorod.

Dekoding av hepatitt B markører

Viral hepatitt B er en smittsom sykdom relatert til transfusjons hepatitt som forekommer med immunologisk forårsaket lesjon av hepatocytter.

Diagnose av subkliniske former for patologi er vanskelig, siden det ikke er noen symptomer. Den eneste måten å oppdage et virus er en blodprøve for hepatitt B, som er basert på deteksjon av bestemte markører av hepatitt B.

De kliniske formene varierer fra enkel viral transport til alvorlig cirrhose. Parenteral distribusjonsvei - under ubeskyttet samleie, medisinske prosedyrer ved bruk av utilstrekkelig ren instrumentering, blod eller plasma transfusjoner.

Inntrengningen av noen biologisk væske fra en infisert person til huden og slimhinner med de lesjoner som er tilstede på dem, kan også provosere infeksjon. Takket være en tilfeldig analysert analyse er det mulig å identifisere et stort antall bærere av viruset.

Hva er hepatitt B markører?

Markører for hepatitt B - er immunceller som kalles immunglobuliner som er produsert av den humane immunreaksjon overfor inntrengende patogener (antigener). Når det gjelder hepatitt, virker virusset som et antigen, mer presist, overflateproteiner som ligger på skallet. Produksjonen av antistoffer når virusprosessen starter, begynner ikke umiddelbart.

Med sykdomsprogresjonen øker mengden av antistoffer i humant blod.

Det er en endring i type markør - en type er karakteristisk for begynnelsen av den patologiske prosessen, en annen type snakker om den kroniske prosessen.

Dette lar deg nøyaktig bestemme scenen av sykdommen.

Tabellen nedenfor beskriver kort alle markørene som er karakteristiske for hepatitt B.

Tabell. Hepatitt B markører.

Hepatitt B markører: dekoding

Tilstedeværelsen av visse antistoffer mot hepatitt B kan ikke bare bestemme tilstedeværelsen av et patogen, men også relativt nøyaktig bestemme scenen av sykdommen. Dette gjør det mulig å foreskrive terapi som passer til prosessen og pasientens tilstand.

Ulike laboratorier bruker ofte forskjellige måleenheter. Den mest brukte koeffisienten for optisk tetthet er R. Dekryptere en slik analyse er enkelt:

  • negativ - til 0,8;
  • tvilsomt - 0,9-1;
  • positiv - mer enn 1.

Antistoffer mot overflateantigenet HBsAg

Denne markøren indikerer det faktum at immunsystemet reagerte på tilstedeværelsen i virusets blod og begynte aktive tiltak for å ødelegge det.

Som regel er den funnet på den andre uken av inkubasjonsperioden, som vises i det biologiske materialet i løpet av den første måneden av den kliniske perioden av sykdommen.

Av og til kan denne markøren bare vises i blodet i noen dager, så tidlig gjennomgang av denne typen forskning er mest effektiv. Mye avhenger av metoden for forskning. Metoden for enzymimmunoassay (ELISA) gjør det således mulig å oppdage HBsAg i 90% tilfeller. I toppperioden har konsentrasjonen av denne markøren et stort utvalg av verdier, men med milde og moderate former av sykdommen er mengden HBsAg høy.

Antistoffer mot det nukleære "e" -antigenet HBeAg

Denne markøren er garantert å bli funnet hos en smittet person når sykdommen når sin aktivitetstopp. Dens deteksjon indikerer en høy smittsom aktivitet. I løpet av denne perioden er risikoen for å infisere en annen person maksimal. Denne markøren indikerer begynnelsen av prosessen med aktiv reproduksjon av patogenet.

Antistoffer mot det kjernefysiske "kjerne" antigenet HBcAg

Dette er en av proteinstrukturen til selve hepatitt B-viruset. Dens deteksjon i biologisk materiale signalerer klart en aktiv prosess med virusreplikasjon i hepatocytter. I denne perioden er en smittet person farligere for andre - risikoen for å "dele" infeksjonen er maksimal. Hvis en person er sunn, er det ikke mulig å identifisere denne markøren.

Anti-HBc (totalt) - totale antistoffer mot HBcAg

Analyse av totale antistoffer er et viktig diagnostisk punkt som gjør det mulig å identifisere nåværende / tidligere sykdom.

Sammenlignet med de andre tegnene, er dette mer sannsynlig å foreslå at personen allerede har hatt denne sykdommen.

IgM anti-HBs-klasse M antistoffer (IgM) til nukleært antigen HBcAg

Det er bevis på intensiv reproduksjon av patogene mikroorganismer.

Det finnes ofte i biologiske væsker, selv i det totale fraværet av andre bevis eller kliniske symptomer.

Dens utseende indikerer en akutt patologi eller forverring av prosessen med et svakt, lavt symptomforløp. Normalt ikke oppdaget.

Anti-HBe - antistoffer mot "e" antigenet HBeAg

Dette er en av de "sent" markørene. Det indikerer ikke sykdommenes begynnelse, og det oppdages som regel på gjenopprettingsstadiet når aktiv reproduksjon av viruset opphører. Et klart diagnostisk tegn på begynnelsen av konvalescens er ikke og fungerer ofte som et tegn på en sykdom med lav patogenaktivitet.

Anti-HBs - beskyttende antistoffer mot overflate antigen HBsAg

Denne markøren for hepatitt B deklareres ganske enkelt - slutten av den hurtige gjengivelsen av patogenet, som bekrefter en tilstrekkelig immunrespons.

I tilfelle av en kronisk, treg prosess, bestemmes det i 100% av tilfellene. Denne markøren for hepatitt etter vaksinasjon indikerer intensiteten av immunitet.

Følgende verdier anses å være kriteriet for tilstrekkelighet av immunresponsen etter vaksinen:

  • mindre enn 10 mIU / ml negativ;
  • 10-99 mIU / ml - svak;
  • 100 ml / ml eller mer er tilstrekkelig.

HBV-DNA av hepatitt B-virus

Identifikasjonen av en slik markør (på mer enn 200 ng / ml) indikerer at hepatitt B-viremisk stadium og at prosessen med å "rote" patogenet i kroppen fortsetter med maksimal intensitet. I blodet vises det nesten umiddelbart etter infeksjon med et patogen, og mengden øker raskt. I perioden med patogenes høyeste aktivitet blir konsentrasjonen maksimal.

Analyseresultatet tolkes som følger:

  • 7,5 × 10 ^ 2 - 1 × 10 ^ 8 - positive;
  • mer enn 1 × 10 ^ 8 - høy viral belastning

Måleenhet - kopier / ml.

Nyttig video

Hvordan redusere risikoen for å få hepatitt B finnes i følgende video:

12. Antigener.

Antigener er stoffer av forskjellig opprinnelse, med tegn på genetisk fremmedhet og forårsaker utvikling av immunreaksjoner (humoral, cellulær, immunologisk toleranse, immunologisk minne osv.).

Antigener kan være proteiner, polysakkarider og nukleinsyrer i kombinasjon med hverandre eller lipider. Antigener er noen strukturer som bærer tegn på genetisk fremmedhet og er anerkjent som et immunsystem. Proteinantigener, inkludert bakterielle eksotoksiner og viral neuraminidase, har den høyeste immunogeniciteten. Mangfoldet av begrepet "antigen". Antigener er delt inn i fullverdig (immunogen), som alltid utviser immunogene og antigeniske egenskaper, og dårligere (haptener), som ikke er i stand til å forårsake uavhengig immunrespons.

1. Antigenicitet forårsaker dannelse av antistoffer (5 klasser av Ig: G, M, A, D, E).

2. Immunogeniteten av M = 1000-10000 kDa

3. Specificitet - Tilstedeværelsen av en epitop (antigen determinant), en spesifikk del av AG (endene av aminosyrer)

4. Stivheten av strukturen

5. Kolloid tilstand

Haptens (oftest karbohydrater og lipider) har antigenicitet, som bestemmer deres spesifisitet, evnen til selektivt å interagere med antistoffer eller lymfocyttreseptorer, for å bli bestemt av immunologiske reaksjoner. Haptene kan bli immunogene når de binder til en immunogen bærer (f.eks. Protein). Den hapteniske delen er ansvarlig for spesifisiteten av antigenet, bæreren (oftest protein) er ansvarlig for immunogeniteten. Immunogenitet er avhengig av en rekke årsaker (molekylvekt, mobilitet av antigenmolekyler, form, struktur, evne til å forandre seg).

Proteiner og andre høymolekylære stoffer med høyere molekylvekt er mest immunogene.

Kolloid tilstand og oppløselighet er obligatoriske egenskaper av antigener. Specificiteten av antigener avhenger av bestemte områder av proteinmolekyler og polysakkarider, kalt epitoper.

Epitoper eller antigen determinanter er fragmenter av antigenmolekyler som fremkaller en immunrespons og bestemmer dens spesifisitet. Antigeniske determinanter reagerer selektivt med antistoffer eller antigen-gjenkjennende cellereceptorer.

Epitoperne kan være kvalitativt forskjellige, hver kan ha sine egne antistoffer. Antigener som inneholder en antigen determinant kalles monovalent, et antall epitoper er flervärdige.

Beskyttende antigener er en kombinasjon av antigeniske determinanter (epitoper) som forårsaker den sterkeste immunresponsen, som forhindrer kroppen i å re-infisere med dette patogenet. Vanligvis plassert på overflaten av den mikrobielle cellen.

Valens er antall aktive (Ar-bindende) sentre Ab. Et komplett Ig-molekyl er minst bivalent. Slike Am er kjent som komplett Am; Nedre valensmonomerer - Ufullstendig Ab.

Full At (IgM, IgG) forårsaker Ag aggregering synlig for det blotte øye (for eksempel bakteriell agglutineringstest)

Ufullstendig At inneholder et Ar-bindende senter og er derfor ensverdige (f.eks. At, produsert av brucellose). Det andre Ag-bindingsstedet for slik Ig er skjermet av forskjellige strukturer eller har en aviditet. Ufullstendig At er funksjonelt defekt, siden kan ikke aggregere Ag. Ufullstendig At det kan bindes Ag-epitoper, forhindrer full At fra kontakt med dem, derfor kaller de også blokkering.

beskyttende antistoffnivå

beskyttende antistoffnivå
Titer, konsentrasjonen av antistoffer som er tilstrekkelig til å forhindre utvikling av sykdommen.
[Engelsk-russisk ordliste for grunnleggende vilkår for vaksinologi og immunisering. Verdens helseorganisasjon, 2009]

emner

  • vaksinologi, immunisering
  • beskyttende nivå av antistoffer

Russisk-engelsk ordbok for teknisk terminologi. academic.ru. 2015.

Se hva "beskyttende nivå av antistoffer" i andre ordbøker:

beskyttende nivå av antistoffer - Titer, konsentrasjonen av antistoffer som er tilstrekkelig til å forhindre utvikling av sykdommen. [Engelsk-russisk ordliste for grunnleggende vilkår for vaksinologi og immunisering. Verdens helseorganisasjon, 2009] Vaksinasjonsemner, immunisering EN...... Teknisk oversetterhåndbok

Endzheriks V - Aktiv ingrediens >> Vaksine for forebygging av viral hepatitt B (Vaksine hepatitt B) Latin navn Engerix B ATX: >> J07BC01 Hepatitt B virus - Renset antigen Farmakologisk gruppe: Vaksiner, serum, fager Nosologisk...... Ordbok av medisinske legemidler

Cervarix - Latinsk navn Cervarix ATH: >> J07BM02 Papillomavirus (type 16 og 18 humane virus) Farmakologisk gruppe: Vaksiner, serum, fager Nosologisk klassifisering (ICD 10) >> B97.7 Papillomavirus >> C53 Malign neoplasma...... Ordbok av medisinske legemidler

Cervarix - Cervarix er en rekombinant adsorbert vaksine for forebygging av humane papillomavirus (HPV) sykdommer, som inneholder AS04-adjuvansen. Det er en blanding av viruslignende partikler av rekombinante HPV-overflateproteiner...... Wikipedia

Tick-båret encefalitt: Infeksjon, tegn og metoder for beskyttelse - Tick-båret encefalitt (vår-sommertype encefalitt, taiga encefalitt) er en viral infeksjon som påvirker sentral- og perifert nervesystem. Alvorlige komplikasjoner av en akutt infeksjon kan ende i lammelse og død....... Encyclopedia of newsmakers

Antistoffer - I Antistoffer er serumproteiner og andre biologiske væsker som syntetiseres som svar på introduksjon av et antigen og har evnen til spesifikt å interagere med antigenet som forårsaket dannelsen av dem, eller med en isolert determinant... Medical encyclopedia

Lungebetennelse - l lungebetennelse (lungebetennelse, gresk lungebetennelse) er en smittsom betennelse i lungevevvet som påvirker alle lungestrukturer med obligatorisk involvering av alveolene. Ikke-smittsomme betennelsesprosesser i lungevevvet som forekommer under påvirkning av skadelige...... Medical Encyclopedia

Syklosporin - Artikkel instruksjon. Teksten i denne artikkelen gjentar nesten fullstendig instruksjonene for bruk av stoffet som produsenten har gitt. Dette bryter med regelen om avvisning av instruksjoner i encyklopediske artikler. I tillegg... Wikipedia

Syklosporin A - Syklosporin er et kraftig og selektivt immunosuppressivt middel. Syklosporin A er et syklisk polypeptid bestående av 11 aminosyrer. Innhold 1 Farmakologisk aktivitet 2 Farmakokinetikk 2.1 Absorption... Wikipedia

Aranesp - Aktiv ingrediens >> Darbepoetin alfa * (Darbepoetin alfa *) Latinnavn Aranesp АТХ: >> B03XA02 Darbepoetin alfa Farmakologisk gruppe: Hemopoietiske stimulanter Nosologisk klassifisering (ICD 10) >> D63.0 Anemi i neoplasmer... Ordbok av medisinske stoffer

Cohenate FS - Aktiv ingrediens >> Octocog alfa * (Octocog alfa *) Latinnavn Kogenat FS ATX: >> B02BD02 Blodkoagulasjonsfaktor VIII Farmakologisk gruppe: Koagulanter (inkludert blodkoagulasjonsfaktorer), hemostatika Nosologisk klassifisering......... Medisinsk ordbok narkotika

Antistoffer i smittsomme og epidemiske prosesser

Forfatter: Mikhail Vasilyevich Supotnitsky.

I den pedagogiske litteraturen som brukes til å trene leger innen immunologi og epidemiologi, tilbys leseren en forklaring på immunsystemets mekanisme, basert på beskrivelsen av samspillet mellom noen "ideelle antigen" med det ideelle immunsystemet. Dette gapet i informasjon brukes av forretningsmenn fra vitenskap som, under veiledning av vaksiner, tilbyr stoffer som forårsaker dannelse av spesifikke antistoffer. Hensikten med dette arbeidet er å la doktorenes oppmerksomhet til de vitenskapelige dataene om antistoffers deltakelse i smittsomme og epidemiske prosesser, som ikke er inkludert i lærebøkene som de fikk grunnleggende ideer innen immunologi og epidemiologi. Artikkelen gir eksempler på mekanismene som brukes av mikroorganismer for å unngå immunforsvaret, og viser at ikke noen av deres interaksjoner fører til dannelsen av spesifikke antistoffer som har en beskyttende effekt. De dannede spesifikke antistoffene kan ikke bare ha en beskyttende effekt, men også forbedre og til og med forandre de smittsomme og epidemiske prosessene (fenomenene antigen-imprinting og antistoff-avhengig infeksjonsforbedring) som krever mer grundige studier i stadier av prekliniske og kliniske studier av vaksiner og mer balansert politikk for masseimmunisering av befolkningen. Anbefalinger er gjort for å identifisere blant reklame og vitenskapelige kilder de som er skrevet enten av spesialister uten tilstrekkelig forberedelse til å anbefale noen tiltak for millioner av mennesker som driver sine kommersielle fordeler.

I den pedagogiske litteraturen som brukes til å trene leger innen immunologi og epidemiologi, tilbys leseren en forklaring på immunsystemets mekanisme, basert på beskrivelsen av samspillet mellom noen "ideelle antigen" med det ideelle immunsystemet. I et slikt immunsystem spiller bestemte antistoffer rollen som hovedfaktoren for humoral immunitet, som fremmer frigjøring av menneskekroppen fra smittsomme stoffer og fremmede stoffer av antigenisk natur [1, 2, 4, 5]. Denne forenklede forklaringen av immunsystemet med patogene mikroorganismer gjør det mulig for skaperne av "vaksiner" og alle slags stoffer å begrunne sin virksomhet ved at deres produkt forårsaker dannelse av spesifikke antistoffer [1]. Den andre siden, leger, kan ikke oppfatte kritisk informasjon fra forretningsmenn fra vitenskap nettopp fordi de ikke er klar over noen andre ideer om antikroppens rolle. Hensikten med dette arbeidet er å henlede doktors oppmerksomhet på de vitenskapelige dataene om antistoffers deltakelse i smittsomme og epidemiske prosesser, som ikke er inkludert i lærebøkene som de fikk grunnleggende ideer innen immunologi og epidemiologi [2].

Immunoglobuliner og antistoffer. Immunoglobuliner og antistoffer er termer av forskjellige størrelser. Immunoglobuliner (Ig-SF) er en superfamilie av adhesjonsproteiner som opprettholder kroppens integritet. Hovedkriteriene for inkludering av proteiner i denne superfamilien er den romlige organisasjonen av molekyler og statistisk signifikant homologi med kjente immunglobuliner. Hvert domene som er en del av immunoglobulinet, er en molekyldannelse på to lag, bygget på prinsippet om flere anti-parallelle beta-strukturer stabilisert av disulfidbindinger (-S-S-). Konformasjonsstrukturen av denne typen er kun karakteristisk for proteiner fra immunoglobulin superfamilien. I engelsk litteratur fikk hun betegnelsen Ig-fold (immunoglobulinfolding). En slik konformasjonell struktur tar sin opprinnelse selv i epokollen med protocellulære formasjoner, da hvert domene av histonproteinet ble dannet som et resultat av den retrotransposisjonelle aktiviteten til de første retro-elementer. Hydrofobe proteiner dannet på grunnlag av Ig-fold-type strukturer viste seg å være etterspurt av evolusjon som et byggemateriale av multikellularitet. Immunoglobulin superfamilie ble dannet ved duplikasjoner og permuteringer av gener som koder for Ig-fold [5, 25].

Immunoglobuliner inkluderer T-celleantigenkjenningskompleks, MHC klasse I- og II-molekyler, CD4- og CD8-T-celle-ko-reseptorer, enkeltdomeneproteiner Thy-1, b2-m, p0, forskjellige adhesiner og reseptormolekyler som fremmer kontaktinteraksjonen av immunkompetente celler eller adsorpsjonen av forskjellige klasser av immunoglobuliner på celleoverflaten. På lymfoide celler er en tredjedel av overflatemolekylene medlemmer av immunoglobulin superfamilien. Under utviklingen av immunglobuliner var antistoffer den siste til å danne. B-lymfocytter oppstod i de første vertebrater - syklostomer, men deres antigen-avhengige differensiering mot plasmasyntetiserende antistoffer ble detektert bare i bruskfisk som viste seg mye senere. Den nådde sin maksimale utvikling i pattedyr [5].

Patogene bakterier og virus er ikke "ideelle antigener" som passer inn i den typiske ordningen for immunresponsen: Makrofagen absorberer (fagocytter) den patogene mikroorganismen (bakterier, virus) og inaktiverer det. → Motta informasjon om antigenet. T-hjelperceller bruker immunocytokiner til å overføre et signal som forsterker proliferasjon T-og B-lymfocytter av de ønskede klonene → B-lymfocytter skiller seg i plasmaceller, og T-hjelperceller blir til T-effektorer (T-killere) → plasmacytter syntetiserer spesifikke antistoffer som deltar i immunresponsen i tre f rmah: nøytralisering, opsonisering og aktivering av komplementsystemet; T-effektorer ødelegger målceller ved direkte kontakt. Etter den første kontakten med antigenet forblir kloner av T og B-celler i minnet, og beholder informasjon om det i mange år. Når dette antigenet kommer inn i kroppen igjen, stimuleres kloner og de begynner å formere seg raskt. B-celler passerer inn i plasmaceller som produserer antistoffer med den ønskede spesifisitet. T-celler gir en cellulær form for beskyttelse (en subpopulasjon av cytotoksiske T-celler og T-celler av betennelse) og hjelper T-celler deltar i dannelsen av humoral immunitet [4, 5].

Evnen til patogene mikroorganismer til å angripe immunsystemet skyldes nettopp det faktum at det naturlige utvalget av dem sikret muligheter for å unngå sin oppmerksomhet. Det samme immunforsvaret ble ikke designet av naturlig utvalg "helt og til slutt" i henhold til en planlagt plan. Denne "planen" er kun kjent for forfatterne av lærebøker som tegner studentene enkle ordninger for deltakelse i eliminering av patogene mikroorganismer. Det menneskelige immunsystemet har utviklet seg i løpet av evolusjonen, som ikke har noen forberedt plan.

Mekanismene som brukes av mikroorganismer for å unngå immunforsvaret. Lokal samhandling av patogene mikroorganismer med vev, som regel, forårsaker et stort antall systemiske reaksjoner, hvorved vertsorganismen forsøker å kontrollere infeksjonen. Det menneskelige immunsystemet er i stand til å gjenkjenne mange komponenter av bakterier og virus, spesielt toksiner, LPS, peptidoglykan (bakterier) og konvoluttproteiner (virus). Resultatet av denne interaksjonen kan imidlertid være svært forskjellig fra den kanoniske interaksjonen av antigenet med immunsystemet, hvilket fører til produksjon av antistoffer, gradvis blokkering av den smittefarlige prosessen i henhold til det ovennevnte skjemaet [3].

Superantigener. Disse er antigener som reaksjonen av immunsystemet er overdreven. Superantigen-toksiner binder antigengjenkjenning T-lymfocyttreseptorer ikke i regionene av deres aktive sentre, men i andre regioner av reseptorene. Staphylokoktoksin B (SEB), giftig sjokksyndromtoksin (TSST-1) er assosiert med laterale deler av T-cellereceptor-alfa-kjeden (TCR) av T-lymfocytter og samtidig med MHC klasse II V-regionen. Som et resultat blokkerer de den mulige binding til TCR av spesifikke antigener presentert av makrofagen og forårsaker aktivering av store populasjoner av T-hjelperceller mens de omgår normal behandling og presentasjon av antigenet. I stedet for spesifikke antistoffer induserer de en frigjøring av en ikke-fysiologisk mengde proinflammatoriske cytokiner, slik som IL-1, IL-2, IL-6, IFN-gamma, LT, TNF-alfa, forårsaker en intens inflammatorisk respons på stedet for toksinapplikasjon, hypotensjon og interstitial lungeødem [ 71].

Individuelle antigener av det forårsakende middel til pseudotuberculosis og uropatogene Escherichia coli har "superantigeniske" egenskaper [26].

Superantigeniske effekter ble funnet under utviklingen av smittsomme prosesser forårsaket av virus, representanter for familiene til Herpesviridae, Rhabdoviridae og Filoviridae [41, 42, 64]. Men de utvikler seg vanskeligere enn med bakterielle infeksjoner. Noen virus, som bakterier, inneholder superantigenproteiner i konvoluttene, for eksempel Ebola-viruset [42]. Men Epstein-Barr-viruset (EBV) inneholder ikke slike proteiner. I de fleste mennesker forårsaker det en typisk syklisk infeksjon som kalles smittsom mononukleose. Sykdommen begynner akutt, manifestert ved å sende feber, betennelse i lymfeknuter, lesjoner i svelget, hepato og splenomegali. Gradvis blokkerer immunforsvaret den smittsomme prosessen og frigjør menneskekroppen fra EBV. Folk som har vært syk utvikler en sterk immunitet mot viruset.

Men dette er ikke alltid tilfelle. N. Sutkowski et al. [64] fant en forbindelse mellom EBV-infeksjon og den superantigeniske aktiviteten til endogene K-familie retrovirus (HERV-K) tilstede i genomet av noen mennesker. Hver allel av HERV-K-konvoluttgenet koder for superantigener. Når EBV transaktiverer gener for HERV-K18-konvoluttproteinene, utløser de i sin tur T-lymfocytaktivering. Den superantigeniske responsen HERV-K18 endrer EBVs livssyklus og fører til en patologi som tidligere ikke var ansett smittsom. Siden T-lymfocytter er hjelpemidler for livslang EBV-infiserte B-lymfocytter av minne (i motsetning til andre herpesviruser, forårsaker det ikke B-celledød, men tvert imot aktiverer deres spredning), det er uttrykket for HERV-K18 superantigengenet som bestemmer irreversibel utholdenhet av EBV i kroppen av en immunokompetent person. Infeksjonsprosessen blir ikke-syklisk, og eliminering av EBV forekommer ikke. HERV-K18-indusert stimulering av T-lymfocytter er årsaken til B-lymfomagenese (maligne lymfomer - Hodgkins sykdom, lymfosarcoma, etc.) [49]. Den superantigeniske effekten kommer fra transkripsjonen av HERV-K-gener fremkalt av ICP0, et tidlig protein av den første typen herpesvirus [40].

Screening overflaten av bakterier og virus. Skjermemekanismene til bakterielle strukturer (peptidoglykan, celleveggoverflateproteiner, etc.) som er anerkjent av verts immunsystem, kan være både spesifikke og ikke-spesifikke. Av de ikke-spesifikke "skjermene" i bakterier er kapsler og kapsellignende formasjoner de mest studerte. De dekker hovedkomponentene i cellevegget og forhindrer aktivering av serumkomplement, hjelper bakterier å unnslippe fra anerkjennelse av immunsystemet, gi resistens mot fagocytose og dekker overflaten fra ligand-reseptorinteraksjoner.

Virus er beskyttet mot antistoffer på en lignende måte. Studier av kjernestrukturen av HIV gp120 viste tett lokalisering av N-glykaner på en overflate av proteinet [76]. Tettheten av karbonhydratskjoldet er slik at det beskytter viruset mot interaksjon med antistoffer. En slik struktur på overflaten av gp120 ble kalt "stille ansikt" (stille ansikt), noe som betyr at det ikke oppfattes av T og B immunitetssystemene [56].

Den spesifikke mekanismen for screening av cellevegg av bakterier og virus, kan tilskrives deres antigenvariabilitet. Mange bakterielle overflatestrukturer som er i stand til å produsere spesifikke antistoffer, er samtidig i stand til antigene variasjoner (flagell, drakk, LPS, kapsler, S-lag, utsöndrede enzymer og individuelle celleveggproteiner). Mekanismen for antigenvariasjon har best studert i Neisseria (N. gonorrhoeae, N. meningitidis). Den viktigste variabel antigenstrukturen i representanter for denne familien er drakk. Gonokokker har et potensielt stort sett med serologisk forskjellig pili, men genet av bare en av dem er alltid uttrykt. Dette skyldes at bare en funksjonelt aktiv pilin-lokus (pil E) blir konstant uttrykt i en bakteriell celle. Men det er mer enn 50 stympede, ikke-transkriberte pili-gener spredt på kromosomet. I tilfelle av en genetisk permutasjon som forekommer på prinsippet om "russisk roulette" (og gjennom Rec A), erstattes det uttrykte genet i pil E med en av de stille, med forskjellige serologiske egenskaper - den antigene strukturen av gonokokker endrer seg, de allerede sirkulerende antistoffene blir ikke-spesifikke [58].

En annen varierende struktur av familien er deres Ora overflateproteiner. Genuttrykket av hvert slikt protein er uavhengig av de andre og realiseres gjennom en "toposisjonsbryter". Hvert ora i regionen som koder for den hydrofobe signalsekvensen har en rekke gjentagelser av STTT-sekvensen. Mengden av CTTT bestemmes av genoversettelsesrammen, og som et resultat blir et av de to komplette Ora-proteiner uttrykt. Rekombinasjonen mellom PSTTT-sekvensene endrer antall PSTTT-repeter og den antigene spesifisiteten til Ora-proteinet [63].

Mange bakterielle overflatekomponenter varierer fra belastning til belastning. Her er bare noen få eksempler: LPS Salmonella - mer enn 60 typer; S. pneumoniae kapsel - mer enn 80 typer; H. influenzae IgA protease - mer enn 30 varianter; Streptococcus M-protein - mer enn 80 serotyper. De fleste av variasjonene er forårsaket av små nukleotidsubstitusjoner, innsetting og deletjoner av gener som koder for disse virulensfaktorene, og som et resultat av disse prosessene, observerer vi antigent drift i det smittsomme stoffet [26].

Virus viser ikke mindre antigenisk mangfold. For eksempel, ved binding til bestemt serum, er adenovirus deles inn i 51 serotyper. Basert på deres evne til å agglutinere røde blodlegemer hos mennesker, kaniner og mus; og ved onkogenitet for gnagere blir de videre delt inn i ytterligere 6 subtyper eller undergrupper (fra A til F) [57]. Adenovirus av ulike undergrupper påvirker ulike menneskelige organer og vev. Virus av B1-, C- og E-undergruppene forårsaker hovedsakelig respiratoriske sykdommer; undergruppe B, D og E virus er i stand til å infisere øyevev; undergruppe av virus F forårsaker gastroenteritt; B2-viruset infiserer nyrene og urinveiene [54, 55].

Sekretisering av faktorer som inaktiverer vertsforsvaret. I bakterier er dannelsen av trypsinlignende enzymer som bryter ned klasse A-immunoglobuliner (IgA) mest studerte. Produksjonen av disse enzymer er karakteristisk for bakterier som smitter i slimhinner. De fleste DNA-virus som forårsaker en syklisk infeksjonsprosess, bruker en strategi som inkluderer syntesen av infiserte fagocytiske celler med virale homologer av kjemokiner eller kjemokinreceptorer og andre proteiner som binder kjemokiner syntetisert av fagocytiske celler. Derved forstyrres overføringen av T-hjelper til T- og B-lymfocytter av informasjon om antigenet til de ønskede kloner og forbedringen av deres proliferasjon. Spesifikke antistoffer i den nødvendige mengde blir ikke dannet. Men siden funksjonene til kjemokinreceptorene, hvorved viruset interagerer med cellen, varierer, vil effekten på dem av virale proteiner på nivået av mikroorganismen føre til forskjellige og til og med motsatte effekter. Arbeidet med immunsystemet er randomisert. Utslettelse av lokal kjemokinaktivitet oppstår. Samtidig induseres intercellulære signaler som forbedrer viral replikasjon [9, 17, 61, 63].

De givne eksemplene dekker ikke hele mangfoldet i samspillet mellom antigener av kausative midler av farlige infeksjoner med humant immunsystem. De illustrerer bare at langt fra noen av deres interaksjoner fører til dannelsen av spesifikke antistoffer som har en beskyttende effekt. La oss nå sjekke denne posisjonen med konkrete eksempler.

Humoral immunresponser mot patogener av farlige og spesielt farlige infeksjoner. Når du vurderer dem, må du forstå det:

1) antistoffer dannes på epitoper av proteiner som spiller en annen rolle i den smittsomme prosessen. Derfor kan noen ha en beskyttende effekt, andre - ikke. For eksempel kan virus-spesifikke antistoffer mot L1-proteinet binde infiserte vertsceller, forårsaker cytotoksiske reaksjoner fra morderceller, etc., i svar på akutt koppervirus (VNO) -infeksjon. [77]. Antistoffer mot det såkalte tidlige antigenet (ES), reagerer med det i RAC, men ikke nøytraliserer VNO [9].

Men hvorfor forårsaker L1-proteinet dannelsen av antistoffer med en beskyttende effekt? Fordi dets rolle i morfogenese av viruset er avgjørende, og under montering av viruspartikkelen er den tilgjengelig for antistoffer. Den konservative delen av L1 i regionen til N-terminalen danner det hydrofobe "hulrom" som er nødvendig for samlingen av VNO-virionen. Etter lysis av cellen, er dette ectodomain eksponert for cellene i immunsystemet og forårsaker et sterkt respons fra dem. [77]. Antistoffer mot botulinumtoksiner, tetanus og difteritoksiner som interagerer med det humane immunsystemet i henhold til de samme prinsippene som vanligvis finnes i lærebøker ;

2) serum fra en pasient med en utviklet smittsom prosess inneholder alltid en blanding av antistoffer, ikke bare med forskjellige mål, men også med en annen virkningsmekanisme. Repertoaret av slike antistoffer varierer avhengig av viruset, immunsystemets tilstand og infeksjonsprosessen.

nøytralisering av forårsakelsesmiddelet av en smittsom sykdom i nærvær av komplement;

nøytralisering av forårsakelsesmiddelet av en smittsom sykdom uten komplement;

Forbedre infeksjonsprosessen ved å øke adhesjonen av kausjonsmiddelet til en smittsom sykdom til fagocytiske celler gjennom Fc-reseptorer [4] (for celler som inneholder Fc-reseptorer, se nedenfor for "Fenomen av antistoff-avhengig infeksjonsforbedring");

forbedre infeksjonsprosessen på en FcR-uavhengig måte, men avhengig av komplement (se nedenfor, "Fenomenet av antistoff-avhengige forsterkning av infeksjon") for celler som inneholder komplementreceptorer;

Forbedre aktiveringen av virale proteiner ved å endre deres konformasjon;

undertrykkelse av antivirale celleresponser på transkripsjonsnivået;

har toksisk effekt på cellen [67].

Den forårsakende agenten av miltbrand (Bacillus anthracis) - i vår analyse er det enkleste tilfellet. B. antracis syntetiserer en tre-komponent toksin type A1-B-A2. Den består av en B-underenhet, kalt beskyttende antigen (beskyttende antigen, PA) og to enzymatiske underenheter (A-underenheter), hvorav den ene er en edematøs faktor (calmodulin-avhengig adenylat-syklase); den andre er en dødelig faktor, en metalloprotease. PA brukes som den antigene komponenten av kjemiske miltvaksjucciner, som det amerikanske AVA-vaksinet (antraksvaksinabsorbert). Antistoffer dannes til PA "som beskrevet i læreboken," men effekten av den adsorberte vaksinen er bare rettet mot å forhindre den siste fasen av den smittsomme prosessen - ødeleggelse av menneskekroppen med miltbranntoksin. Opprettelsen av antitoksisk immunitet utelukker ikke utviklingen av de innledende stadier av infeksjonsprosessen - kolonisering av B. antracis i inngangsporten og invasjon i kroppens indre miljø. Den lave beskyttende effekten av denne vaksinen er indikert ved et komplekst skjema for dets bruk. Vaksinen brukes som følger. Primær immunisering utføres, som inkluderer tre subkutane injeksjoner av 0,5 ml vaksine i intervaller på to uker og deretter tre ytterligere subkutane injeksjoner av 0,5 ml vaksine ved 6, 12 og 18 måneder. Ved dannelse av immunitet anbefales det å utføre hvert år med en subkutan injeksjon på 0,5 ml [10].

Den forårsakende agensen av pest. Anti-pestesera av ulike typer har blitt studert siden slutten av 1800-tallet. På 1960-tallet. det ble endelig klart at hovedrollen i immunitet mot pesten tilhører cellulære faktorer. Antistoffer mot Yersinia pestis hos en person som er infisert med pest, vises på syvende dagen fra sykdomsbegyndelsen, men de betraktes som en indikator på nylig kontakt med denne mikroorganismen [7, 11].

Tularemi. Den beskyttende rolle som antistoffer mot Francisella tularensis, funnet i serumrekvalesens, er ubetydelig. Innføringen av spesifikke antistoffer mot eksperimentelle dyr har vist at de kan hindre utviklingen av tularemi, men bare hvis dyret blir smittet med lavvirulente stammer av tularemi-mikroben [24, 39].

Sap. Mange forsøk på å reprodusere passiv immunitet ved innføring av spesifikke serum oppnådd fra hester, kyr, hunder, ga ikke positive resultater. Vedlikehold av et spesifikt antigen forverrer den smittsomme prosessen, ledsaget av infeksjonsallergier, og dyrene dør av den utviklede infeksjonen, til tross for høye antistofftitere i deres serum, spesifikt for kausjonsmiddelet av glanderen, Burkholderia mallei [8].

Melioidose. Den humoral immunitet er inkludert i immunogenese fra begynnelsen av den smittsomme prosessen. Hos mennesker og dyr begynner å produsere antistoffer, avhengig av intensiteten av infeksjonen. Antistoffer hos mennesker og dyr som har hatt melioidose, har ingen beskyttende effekt og beskytter ikke mot re-infeksjon med Burkholderia pseudomallei. I tillegg har de ikke høy spesifisitet og kryssreaktjon med glandere og legionellosepatogener. Deteksjon av spesifikke antistoffer i humant eller dyre serum fører kun til at de har melioidose tidligere, og med en økning i antistofftiter over en kort periode (2-5). 3 uker) - om aktivt å utvikle melioidoseinfeksjon [13].

Q feber. Rollen til det cellulære elementet i immunsystemet i forebygging og kontroll av infeksjon forårsaket av Coxiella burnetii har nå blitt etablert. Den humorale leddets rolle i kontrollen av infeksjonen forblir ubevisst. Antistoffer mot fase II-antigener kan detekteres i en persons blod flere dager etter infeksjon. Først vises immunoglobuliner M (IgM), deretter IgA og IgG. Allerede på gjenopprettingsstadiet vises IgM til fase I antigener i pasientens blod. I lave konsentrasjoner kan de detekteres 2 år etter at den akutte sykdomsformen er fullført. Ingen type spesifikke antistoffer har en beskyttende titer [52, 59].

Spesifikke antistoffer spiller en viktig rolle i opptaket av C. burnetii av makrofager og polymorfonukleære leukocytter, men dette betyr ikke at coxieler absorbert av makrofagen blir "fordøyd" av den. In vitro har det blitt vist at mikroorganismer i fase I ødelegges av makrofager som er mye verre enn fase II-mikroorganismer. Når antistoffer blir tilsatt til cellekulturer, kan coxieller multiplisere i makrofager, og antistoffer mot mikroorganismen i den første fasen stimulerer deres reproduksjon mer effektivt enn antistoffer mot mikroorganismen i den andre fasen [52, 59]. Dataene viser at antistoffer mot C. burnetii spiller en viktig rolle i utviklingen av den smittsomme prosessen. Og her observeres fenomenet av en antistoff-avhengig økning av en infeksjon (se nedenfor) i stedet for en beskyttende effekt.

Årsaker til virale hemoragiske feber (VHF). I tilfelle av filovirus, flavivirus- og bunyavirusinfeksjoner, er responsene fra det humane immunsystemet til patogenet ikke veldig lik de som er beskrevet i lærebøker om immunologi for studenter. Hovedrollen i dem spilles av fenomenene antistoff-avhengig infeksjonsforbedring og antigen-imprinting beskrevet nedenfor.

Arbovirus encefalitt. Selv høye titere av nøytraliserende polyklonale og monoklonale antistoffer forhindrer ikke infeksjon hvis det forekommer intranasalt eller innånding [50, 51, 80]. Behandling med nøytraliserende antisera hindrer ikke utviklingen av sykdommen [18].

Over, vi så på mekanismer og eksempler på patogen-patogen unngåelse fra immunsystemets "vakte øye" [5], men hva skjer når hun gjenkjenner dem? Overvei aldri inkludert i lærebøkene immunologiske fenomener.

Fenomenet antistoff-avhengig infeksjonsforbedring (antistoff-avhengig forbedring, ADE). Når forfatterne av lærebøkene beskriver fremtidige leger et gunstig bilde av "kamp" av virussspesifikke antistoffer mot viruset, fokuserer de vanligvis på at et antistoff nøytraliserer viruset, blokkerer bindingen til målreseptoren, evnen til å fusjonere med cellen, etc. Noen ganger nevner de til og med opsonisering av viruset ved å aktivere den klassiske veien for komplement. Hvis du tror på denne ordningen, er utviklingen av vaksiner en veldig enkel oppgave. Det er ikke klart hvorfor det er så få av dem, og hvorfor det fortsatt ikke er lovet flere vaksiner som tillater "å avslutte AIDS som det en gang var med kopper" [6]. Men faktum er at denne beskrivelsen ikke er noe mer enn et diagram. I en skjult immunologi kan konformasjonen av det "spesifikke antistoff-virale protein" -komplekset tillate Fc-fragmenter av antistoffer [7] å interagere med Fc-reseptoren på overflaten av en mikrofag, noe som letter det omsluttende viruset å trenge inn i makrofagen. Dette er essensen av ADE-fenomenet. Virus-spesifikke antistoffer øker penetrasjonen av viruset i fagocytiske celler og i noen tilfeller replikasjonen i disse cellene gjennom interaksjon med Fc-reseptor (FcR) og / eller komplement-reseptorene på overflaten av fagocytiske celler. Følgelig observeres fenomenet i to varianter: a) komplement-mediert antistoff-avhengig infeksjonsforbedring (komplement-mediert ADE; C-ADE); og b) komplement-uavhengig og Fc-reseptor-relatert infeksjonsforbedring (Fc-reseptormediert ADE; FcR-ADE) [67, 70].

Skallløse virus kompleksert med et antistoff som er i stand til å interagere med Fc-reseptoren, er ikke spesifikke reseptorer på overflaten av målcellen påkrevd [67].

De generelle egenskapene til virus som forårsaker ADE-fenomenet ligger langt fra bildet av det "ideelle antigenet": a) slike virus repliserer vanligvis i makrofager; b) de induserer produksjon av store mengder antistoffer med dårlig evne til å nøytralisere homologe virus; c) i stand til vedvarende infeksjon preget av langvarig viremi [70].

ADE for HIV-infeksjon. Fenomenet er oppdaget av W. E. Robinson et al. [53] og J. Homsy et al. [33]. Den viktigste epitopen av HIV-kappeprotein for utviklingen av C-ADE hos HIV-infiserte personer er den immunodominante regionen gp41. Utviklingen av FcR-ADE oppstår på grunn av antistoffer mot V3-løkken av gp120 [28]. Hos HIV-infiserte personer observeres rekkefølgen på utvikling av ADE. På et tidlig stadium av infeksjon er fenomenet realisert gjennom gp120 V3-løkken (lik FcR-ADE). Som en type C-ADE begynner fenomenet å manifestere seg før den kliniske utviklingen av HIV-infeksjon [69].

G. Fust [28] oppsummerte kort den kliniske betydningen av ADE-fenomenet for HIV-infeksjon - det er utviklingen av infeksjon; og lette overføringen av viruset fra moren til fosteret.

ADE for equine infectious anemia. Equine infectious anemia er en hest lentiviral infeksjon forårsaket av equine infectious anemia (EIAV). Det er manifestert av syndrom av feber, anoreksi, anemi og har et retur syklisk kurs i det første året etter infeksjon. Derefter blir sykdommen asymptomatisk, eller dyret utvikler cider med kronisk svakhet. For å modellere HIV-vaksinasjonsstrategier har det blitt utført studier for å evaluere effektiviteten av EIAV-vaksiner. De viste en alvorlig forverring av sykdommen i vaksinerte hester og ponyer, som en konsekvens av tilstedeværelsen av antistoffer indusert ved vaksinadministrasjon. C. Issel ved al. [35] brukte viremia som et kriterium for alvorlighetsgraden av sykdommen og viste at en inaktivert helvirionsvaccine ikke kunne forhindre utvikling av viremia hos et dyr administrert med virulent virusstamme. En slik vaksine kunne ikke forhindre utviklingen av de kliniske symptomene på sykdommen hos ponyer smittet med EIAV. I eksperimenter med infeksjonen med en heterolog stamme av viruset av dyr vaksinert med det svært rensede konvoluttglykoproteinet av viruset, var det ikke mulig å forhindre viremia eller utviklingen av kliniske symptomer på sykdommen. Deretter har S. Wang et al. [73] gjennomførte omfattende eksperimenter på ponnier og hester for å vurdere beskyttelseseffektiviteten til en rekombinant vaksine basert på overflateglykoprotein EIAV. Eksperimentelle resultater viste økt infeksjon hos alle vaksinerte dyr.

ADE med Ebola. Ebola-viruset (familie Filoviridae) forårsaker akutt hemorragisk feber hos mennesker og aper. Det er fire subtyper av viruset: Zaire (den mest virulente, dødeligheten blant syke mennesker når 90%), Sudan, Elfenbenskysten, Reston (sistnevnte er ikke patogen for mennesker). Årsaker til høy virulens av individuelle subtyper av Ebola-viruset, før A. Takada et al. [65] var uklare. Disse forskerne har oppdaget evnen til serum av konvalescenter som hadde hatt Ebola (Zaire) feber for å øke virusets smittsomhet i 293. linjeceller, ape nyreceller og endotelceller i navlestrengen hos en person. De har vist at hovedrollen i virusets smittsomhet spilles av individuelle anti-IgM-spesifikke for glykoproteinviruset (GP), dvs. ADE fenomen. De viste videre at alvorlighetsgraden av ADE-fenomenet er forskjellig i sera hentet fra forskjellige pasienter som hadde hatt Ebola. Lignende data ble oppnådd av A. Takada et al. [65] med serum tatt fra mus immunisert med en DNA-vaksine klonet med gb-genet av Ebola-viruset. I forsøket var ADE-fenomenet mindre uttalt for den ikke-patogene subtype av Reston-viruset enn for Zaire og Sudans subtyper. Derfor, A. Takada et al. [65] foreslo at ADE-fenomenet spiller en viktig rolle i patogenesen av ebola (figur).

Videre A. Takada et al. [68] viste in vitro at ADE i en smittsom prosess forårsaket av Ebola-viruset (Zaire) utvikler seg som følge av vekselvirkningen av virus-spesifikke antistoffer med viruset og Fc-reseptoren eller komponenten av C1q-komplementet og dens reseptor (C-ADE-variant av fenomenet). Alvorlighetsgraden av ADE GP antisera er assosiert med IgG2a og IgM nivåer, men ikke med IgG1 nivåer. Ved bruk av monoklonale antistoffer identifiserte forfatterne epitoper av GP-virus-subtype Zaire, ansvarlig for induksjon av antistoffer som forårsaker ADE. De konstruerte også kimære epitoper som induserer antistoffproduksjon hos mus med redusert evne til å forårsake ADE, men med nøytraliserende aktivitet mot Zaire-subtype-viruset.

Modell C-ADE (C1q-ADE) med Ebola. A. Skjematisk fremstilling av C1- og C1q-komplementproteinene. Clq-molekylet inkluderer kuleformede og ligandbindende domener. Det globulære domenet består av seks globulære hodene som binder til Fc-regionen av et antistoff. Det ligandbindende domene C1q interagerer med liganden på overflaten av fagocytic cellen. Affiniteten av C1q til liganden minker ved assosiasjon med C1r og C1s (serinproteaser). B. Mekanisme for ADE i Ebola. Ebola-viruset initierer smitteprosessen ved å binde til bestemte reseptorer på overflaten av fagocytcellen (1). Clq binder virus-antistoff-komplekset til C1q ligander plassert på celleoverflaten, forårsaker en interaksjon mellom viruset og reseptoren (2). Dissosiering av C1r og C1s fra C1q øker bindingsaffiniteten til C1q-molekylet med ligander på overflaten av fagocytcellen (3). Ifølge A. Takada et al. [66]

For Marburg feber beskrives ADE-fenomenet i 2011. E. Nakayama et al. [46]. Når det gjelder Ebola-viruset, vises forbindelsen mellom ADE og virulensen av Marburg-virusstammer. Forfatterne konkluderte med at ADE-fenomenet ligger til grunn for patogenesen av ikke bare Marburg og Ebola feber, men også andre filovirus feber.

ADE med meslinger. Massevaksinasjoner av befolkningen har vist høy beskyttelseseffekt av levende mæslingsvacciner, men hvert år i verden med omfattende vaksinasjonsprogrammer, får over 30 millioner mennesker meslinger, og fra 0,5 til 0,7 millioner av dem dør av denne sykdommen [50a]. Siden begynnelsen av 1960-tallet, dvs. Etter starten av massimmunisering av befolkningen med vaksiner inaktivert av formalin, blant vaksinerte personer, er det tilfeller av såkalte atypiske meslinger (alvorlige meslinger). I. D. Iankov et al. [34] viste at utviklingen kan baseres på ADE-fenomenet, forårsaket av antistoffer mot hemagglutininviruset (overflateprotein H).

ADE med dengue feber. Dengue fever virus tilhører familien Togaviridae og forårsaker dengue hemorragisk feber. Totalt registreres opptil 50 millioner tilfeller av denguefeber årlig i verden. Det er 4 kjente Dengue serotyper (DV1 - DV4). For første gang er den overførte smitte oftest asymptomatisk og gir livslang immunitet mot det serotype viruset som forårsaket det. Men hvis en person som har vært syk, blir konfrontert med et virus av en annen serotype, går sykdommen på grunn av FcR-ADE i alvorlig form med høy sannsynlighet for død (opptil 50%) [20].

ADE-fenomenet har blitt studert i fragmenter. Foruten de ovenfor beskrevne infeksjonsprosesser forårsaket av virus, medlemmer av Retroviridae familier, filoviridae, Paramyxoviridae, Togaviridae, observeres det i infeksjoner forårsaket av individuelle representanter Picornaviridae (human enterovirus 71) [31], Bunyaviridae (Hantaan virus) [78] og Flaviviridae (virus encefalitt Murray Valley Murray, West Nile Encephalitis, Hepatitt C) [72, 44]. Dessuten er ADE-fenomenet funnet i infeksjoner forårsaket av bakterielle patogener [32, 79], men for dem blir det studert enda mindre detaljert enn for infeksjoner forårsaket av virus.

Fenomenet antigenisk imprinting (et annet navn er et fenomen av primær antigenisk synd, fenomenet av original antigenisk synd, OAS [8]). Forfatterne av lærebøker for leger unngår dette immunologiske fenomenet så nøye som ADE-fenomenet. Dens essens er som følger: Immunsystemet til en person immunisert med en antigen determinant (først), og senere utsatt for et annet antigen (andre), som har strukturell likhet med den første determinant, reagerer ikke på den andre, men til den første.

Utviklingen av OAS skjer i henhold til følgende mekanisme. T-og B-celler av hukommelse, dannet fra de såkalte "naive" cellene (se ovenfor "Immunoglobuliner og antistoffer") som et resultat av kontakt med et fremmed antigen for kroppen, er en langvarig populasjon av antigen-spesifikke hvite celler som er klare til å reagere på reintroduksjon av antigenet. De lagrer informasjon om tidligere fungerende antigener og danner en sekundær immunrespons, som utføres på kortere tid enn den primære immunresponsen. Som regel er dette materialet i en lærebok. Deretter kommer forklaringen på fenomenet dannelsen av spesifikke antistoffer fra det synspunktet at det eksisterer noen "ideelle antigen". Men det kan ikke være i en reell smittsom prosess.

Mellom tiden mellom en primær eller sekundær infeksjon, som et resultat av punktmutasjoner, kan noen av overflateproteinene som danner epitoper av viruset, forandres. I tillegg induserer individuelle karbonhydratantigener og antigener med strukturell og funksjonell homologi, og uten ytterligere mutasjoner i generene som koder for dem, noe svakt immunrespons [21]. Ved gjentatt kontakt av immunsystemet med et virus eller en vaksine, kan forskjellene mellom den gamle epitopvarianten og den nye varianten ikke oppfattes av immunsystemet. I prosessen med antigenstimulering aktiveres minneceller, som "husker" det forrige antigen, først og produksjonen av antistoffer mot dette antigenet oppstår, selv om immunsystemet ikke faktisk kommer i kontakt med det. De resulterende antistoffene er ikke i stand til å nøytralisere viruset som forårsaket den smittsomme prosessen. Produksjonen av spesifikke antistoffer mot den er inhibert på grunn av undertrykkelsen av "naive" B-celler ved å aktivere minne B-celler [37].

Virus som forårsaker OAS-fenomenet, så vel som ved ADE, ligger langt fra det "ideelle antigenbildet". De er preget av:

begrensede antigene epitoper;

et stort antall karbohydrater, screeningsepitoper og / eller begrensede immunodominante epitoper;

kryssreaktive determinanter i familier med lavbindende patogener;

uttalt og oligomer presentasjon av epitoper til immunsystemet;

små forskjeller i aminosyresekvenser eller i form av antigen og homologe vertsproteiner;

anamnestisk respons etter innføring av et heterologt antigen;

tilbakevendende infeksjon eller økning med virus eller antigener som øker den humoral immunresponsen til det første infeksjonsmiddelet eller antigenet;

et basseng av langlivede B-minne celler;

oligoklonal serumprofil (dvs. bare respons på dominerende epitoper forekommer);

overvekt av klonalderivater av B-celler og populasjoner av antistoffer spesifikt for epitopen [47].

I motsetning til den etablerte stillingen, har OAS blitt godt studert for infeksjoner forårsaket av malariapatogener [75], denguefeber [30, 45], HIV / AIDS [47] og influensa [22, 23, 43, 37, 74].

OAS for HIV-infeksjon. Det faktum at HIV-infeksjon er ledsaget av utviklingen av OAS-fenomenet har vært kjent i mer enn 20 år [47], men det er ikke tillatt å minne om dette, siden det er mulig å forbli uten finansiering for å utvikle en annen hiv-vaksine som kan "avslutte aids som det pleide å være med kopper ".

P. Nara et al. [47] oppdaget OAS-fenomenet ved HIV-infeksjon ved et uhell. Tilsynelatende, når de lagde HIV-vaksiner, regnet de også på visse "ideelle antigener" som forårsaker en ideell stamme-spesifikk humoristisk immunrespons mot HIV. Det opprinnelige målet med deres eksperimenter var å utvide immunresponsen mot HIV-vaksinen basert på gp120 slik at antistoffer med forskjellig geografisk opprinnelse ble nøytralisert med antistoffer. Etter å ha introdusert eksperimentelle dyr gp120, oppnådd fra stammen HIV-1 IIIB, undersøkte de kinetikken, intensiteten og varigheten av den stamme-spesifikke immunresponsen. Etter 175 dager begynte forskerne en andre serie eksperimenter med immunisering av dyr gp120, isolert fra en stamme av HIV-1 RF, og har en annen geografisk opprinnelse. Etter priming immunisering (7-14 dager) fant forskerne en økning i antistoff titere til gp120 av stamme IIIB. En retrospektiv analyse av den vitenskapelige litteraturen som ble utført av dem viste at OAS-fenomenet allerede er beskrevet for andre retrovirale infeksjoner, særlig forårsaket av viruset som henger i får [48] og viruset av infeksiøs anemi hos hester [38].

P. Nara et al. [47] mottok også nysgjerrige data om utviklingen av HIV-infeksjon og humorale immunresponser i sjimpanser som allerede er immunisert med gp120 IIIB-vaksinen: For det første utvikler HIV-infeksjon i immuniserte dyr, men deres immunrespons til HIV kommer raskere og utvikler seg mer intensivt; For det andre utvikler immunresponsen til introduksjonen av 6- og 16-uker gamle HIV-stammer som etterligner virusets variabilitet under infeksjonsprosessen mindre intensivt enn i kontrollen. Samtidig manifesterer OAS-fenomenet i forhold til stammen av HIV, hvorav gp120 ble brukt til immunisering.

OAS med influensa. OAS-fenomenet er beskrevet i 1953. F. M. Davenport et al. [23]. Ved undersøkelse av prøver av blodsera tatt fra barn under et utbrudd av influensa, fant de at serum av barn som hadde hatt influensa før vaksinasjon hadde få antistoffer mot viruset som ble brukt til vaksinasjon, men mange antistoffer mot influensavirusene som sirkulerer tidligere. I de senere år ble dette fenomenet gjentatte ganger bekreftet i andre forskers verk for både levende og døde influensavacciner [22, 43, 37]. Den antigene avstanden mellom influensavirusstammer som kreves for induksjon av OAS er for tiden ukjent. Det er bare kjent at dette fenomenet ikke blir observert med den sekventielle infeksjonen av dyr med antigen-fjernstammene av influensaviruset [74].

Immunologiske fenomener som ikke er inkludert i lærebøker i epidemiske prosesser. Allerede på grunn av selve stillheten i deres eksistens, har deres rolle i epidemiske prosesser blitt studert overfladisk. Imidlertid kan det fremdeles gjøres en kort oppsummering fra de tilgjengelige dataene. Kunnskap om disse prosessene bestemmer også veiene for preklinisk og klinisk forskning av vaksiner.

Antigenisk imprinting. Den globale profanasjonen av influensa-epidemiologien, kalt "pandemisk svineinfluensa", forhindret ikke enkelte forskere i å skaffe seg viktige vitenskapelige resultater. Fire epidemiologiske studier av spredning av H1N1 pandemisk influensavirus, utført i British Columbia i 2009, viste økt risiko for å utvikle influensa hos personer som tidligere ble vaksinert med trivalent inaktivert influensavaksine basert på virus H1N1 (trivalent inaktivert influensavaksine, TIV), som brukes til forebygging av sesonginfluensa. Forfatterne tilskriver den økte risikoen for å utvikle influensa hos vaksinert personer med OAS, ADE-fenomener og andre, ukjente faktorer, behovet for å studere som de trekker oppmerksomheten til forskere [36, 60].

Samtidig ble ikke mindre interessante data som forklarer de ovennevnte data oppnådd av J.H. Kim et al. [37]. I dyreforsøk viste de at etter suksessiv vaksinering av mus med inaktiverte vaksiner hentet fra forskjellige stammer av serotype influensaviruset H1N1 (PR8 og FM1), blir musene mer utsatt for infeksjon med den tilpassede stammen FM1. Titer av influensavirus i lunger av mus, vaksinert med PR8 først, og deretter FM1, var 46 ganger høyere enn det som ble vaksinert med bare inaktivert FM1. Mus som vaksineres først med en inaktivert vaksine, og deretter lever, viser også et uttalt OAS-fenomen. I hovedsak modellerer disse eksperimentene årlige massevaksinasjoner mot de såkalte sesongbaserte serotyper av influensavirus.

Fenomenet OAS med en enkelt infeksjon kan følge en person gjennom hele sitt liv. A. Adalja og DA Henderson [16] oppsummerte data fra ulike forfattere som viste signifikant lavere følsomhet overfor influensa hos mennesker født før 1956, det vil si de som hadde immunsystem som tidligere hadde vært i kontakt med H1N1 serotype influensavirus, forklart dette ved fenomenet OAS. Dette betyr at stammen av influensaviruset, som ble erklært "nytt" i 2009, var identisk i antigenblanding til det som ble sirkulert blant befolkningen i tidlig 1950-tallet. Han aktiverte B-cellene i minnet, som "husket" ham for mer enn 60 år siden, de skiltes i plasmaceller og produserte antistoffer som hadde en beskyttende effekt.

OASs rolle i epidemiske prosesser er som følger:

1) i full antigenisk tilfeldighet med kausjonsmiddelet av en smittsom sykdom som dannet minne B-celler i en viss fortid, produserer de spesifikke antistoffer som har en beskyttende virkning, immunresponsen er uttalt beskyttende. En retrospektiv epidemiologisk analyse vil avsløre aldersgruppene av befolkningen som ikke var involvert i en pandemi (se arbeidet til A. Adalja og D. A. Henderson [16]);

2) Hvis det ikke foreligger en slik antigenisk tilfeldighet, men immunsystemet ikke kan "skille" stammen fra det forårsakende middel av en smittsom sykdom fra den som dannet minne B-celler i en viss fortid, syntetiserer plasmaceller antistoffer som er spesifikke for stammen av det forårsakende middel av en smittsom sykdom som sprer seg til den pandemiske, når minne B-celler ble dannet, dvs. "Arbeid av et falskt mål." Den epidemiologiske analysen vil markere aldersgruppene av befolkningen som har hatt de største tapene i denne pandemien. OAS-fenomenet kan ha bidratt til massedødeligheten observert under den "spanske" pandemien i 1918, da pandemien utviklet seg i tre bølger, var hver etterfølgende dødeligere enn den forrige, men ofrene var for det meste mennesker under 30 år ( om den spanske pandemien, se [12]);

3) Hvis den antigene avstanden mellom stammen som forårsaket infeksjonsprosessen tidligere og som forårsaket den nye infeksjonsprosessen, er så stor at immunsystemet gjenkjenner det, vil immunresponsen være rettet mot å motvirke den nye belastningen. Samtidig vil nye B-celler fra hukommelsen bli dannet, som i etterfølgende utbrudd av den samme smittsomme sykdommen vil reagere med det forårsakerende middel som beskrevet ovenfor.

Ved massevaksinasjoner respekteres disse prinsippene, som angitt, spesielt i [36, 60].

Fenomenet antistoffforbedret infeksjon. I epidemiske prosesser manifestert av økt alvorlighetsgraden av den smittsomme prosessen, et stort antall komplikasjoner og dødsfall. Det mest detaljerte ADE-fenomenet er studert i epidemiske prosesser forårsaket av Dengue hemorragisk febervirus (Dengue-virus). Det er fire kjente Dengue serotyper (DV1-DV4). Hemorragisk feber utvikles gjennom kryssinfeksjon med noen av virusserotyper. Den første infeksjonen forekommer oftest asymptomatisk hos mennesker og gir livslang immunitet mot det serotype viruset som forårsaket det. Men hvis den møter et annet serotypevirus, skyldes sykdommen på grunn av FcR-ADE en alvorlig form med høy sannsynlighet for død (opptil 50%) [20]. ADE anses å være hovedårsaken til nevrovirulensen av det gule feberviruset (Viscerophilus tropicus) og den alvorlige sykdomsforløpet. Foreningen av ADE med antistoffer (nøytraliserende, ikke-nøytraliserende og beskyttende) til glykoprotein E av gul febervirus er vist [19, 29].

M.J. Wallace et al. [72] antydet at ADE-fenomenet kan bidra til å erstatte en epidemisk prosess med en annen. I eksperimenter på mus fant de at antistoffer mot det japanske encefalittvirus i subneutraliserende konsentrasjoner økte viremia og dødelighet hos mus infisert med Murray Valley Encephalitis Virus (MVEV). Forskere mener at vaksinasjonsprogrammer for det japanske encefalittviruset, i områder hvor MVEV sirkulerer sammen med det, kan bidra til utviklingen av Murray Valley encefalittepidemien.

Ovennevnte data (se "Fenomenet av antistoff-avhengige forsterkning av infeksjon") antyder at lignende prosesser kan utvikle seg med massevaksinasjoner.

Den moderne legen må forstå at læreplanene som han fikk opplæring i immunologi og epidemiologi, ikke inneholder et stort utvalg av informasjon om immunsystemets rolle i smittsomme og epidemiske prosesser som allerede er akkumulert i den vitenskapelige litteraturen. Videre har det såkalte "akademiske samfunnet" vist seg å være ikke det beste når det gjelder å forbedre utdanningenes kvalitet, noe som begrenser seg til å kopiere de samme lærebøkene, utdatert etter oppdagelsen av hiv / aids-pandemien, og i å reagere på situasjoner der ledelsesgodkjenning er nødvendig. beslutninger basert på vitenskapelig kunnskap. I 2009 befant vi, vanlige medisinske arbeidere, i høyden av den kunstig opprettede panikken om "svineinfluensa" seg i en situasjon der de kommersielle interessene til vaksineprodusentene og den vitenskapelige etableringen sammenfalt. I stedet for ekte kunnskap om epidemiologi av influensa, ble vi tvunget på middelalderens smittsomme ideer om epidemier, i den moderne tolkingen som fremkom som et fremvekst av et nytt virus som vil forårsake en "spansk influensa". Påståelig, vil influensaviruset spres bare fordi det er "nytt", og det vil forårsake en "spansk influensa" fordi den vil "blande seg med sesongens influensavirus." Og dette er all kjennskap til epidemiologien av influensa, som vi da droppet ut! Og den eneste veien ut er vaksinasjon, vaksinasjon og nok en gang vaksinasjon, til tross for det antigeniske imprintfenomenet, beskrevet så tidlig som 1953 [23] under influensapidemier; på det faktum at blant befolkningen hundre tusen mennesker har hiv status, uvitende om det; ikke engang det faktum at "rykter om en pandemi var tydelig overdrevet." Noen stoffer som danner antistoffer mot influensaviruset, ble vist oss som en vaksine. Denne primitive annonsering gimmick av vaksine produsenter, dessverre, er en grunnleggende kunnskap om leger om vaksiner i deres hovedmarkeder. I USA er situasjonen ikke så entydig. M.J. Wallace et al. [72], S. Thomas et al. [69] og J-F Han et al. [31] reiser allerede direkte spørsmålet om behovet for obligatorisk studie av ADE-fenomenet i prosessen med vaksineutvikling og under massevaksinasjoner. Adalja A. og Henderson D. A [16] insisterer på å endre vaksinasjonspolitikken for å reflektere OAS-fenomenet.

Derfor trenger vi å lære å forstå ulike reklame og vitenskapelige kilder, fremheve de som er skrevet enten av eksperter uten tilstrekkelig opplæring for å anbefale noen hendelser for millioner av mennesker som driver sine kommersielle fordeler.

I studien av innholdet i publikasjonen, bør du først og fremst være oppmerksom på sin innledende del. Her kan du umiddelbart se flere "generiske koder" som karakteriserer lav kompetanse fra en spesialist:

uttalelsen om at vaksinen forårsaker produksjon av spesifikke antistoffer som bekjemper infeksjon (type setning: "... de fleste vaksiner mot bakterier og virus stimulerer produksjon av antistoffer som bekjemper infeksjon"), gitt de ovennevnte vitenskapelige dataene, kan du ikke kommentere. Jeg vil bare merke at den viktigste beskyttende rollen etter immunisering etter immunisering fortsatt er dens cellulære element. Slike arbeidsplasser er ofte funnet i sammenheng med å utvide bruken av individuelle vaksiner til grupper av personer som ikke tidligere har blitt vaksinert på grunn av risikoen for komplikasjoner, for eksempel HIV-smittede barn eller barn med nedsatt funksjonsevne. Direkte og skrive - barnet hadde antistoffer, som ifølge forfatterne også er immunitet. Barnets skjebne er vanligvis ikke interessert;

Påstanden om at kopper ble eliminert ved vaksinasjon er en skjult løgn. Faktisk var hele strategien til Pokalutbruddsprogrammet på global skala, proklamert av WHO i 1959, i sin første fase begrenset til massevaksinering av befolkningen. Men i den virkelige verden av pokserutrydding i utviklingsland, var det ikke bare massevaksinasjoner som var nok. Hovedkomponenten i programmets andre fase (oktober 1967) i alle faser var WHOs eksperter identifisert overvåking. Systematisk vaksinasjon av befolkningen har blitt ansett som et støttende tiltak. Et nytt program for programmet viste seg å være mer effektivt for å forstyrre overføringen av kopper enn den "universelle" vaksinasjonen, selv om mindre enn halvparten av befolkningen ble vaksinert i området. Basert på disse dataene identifiserte WHOs ekspertkomité overvåking, i stedet for vaksinering, som hjørnesteinen i pokserutrydningsstrategien [6, 10, 14];

Påstanden om at vaksinering er den eneste måten å bekjempe epidemier, er heller ikke sant. Den klassiske triaden i epidemieprosessen innebærer å knytte de tre forbindelsene til epidemikkjeden: kilden til patogenet (for eksempel epizootisk blant ville dyr), patogenes overføringsmekanisme (tilstedeværelsen av infiserte insekter som kan parasitere mennesker og dyr, for eksempel lopper som bærere av pestpatogen fra pestepatienter rotter til mennesker) og følsomhet av befolkningen til denne infeksjonen [15]. Vaksinering er rettet mot å blokkere den tredje lenken i epidemikkjeden, men epidemiologer vet hvordan de blokkerer de to foregående.

Faktisk skal arbeidet være oppmerksom på systemet med bevis på den beskyttende effekten av vaksinen og dens sikkerhet. Hvis bare en etikett med dynamikken og titrene til spesifikke antistoffer er vist, kan du ikke lese videre. Hvis det er tegn på beskyttende effekt i dyreforsøk (prekliniske studier), er det nødvendig å sjekke tilgjengeligheten av publikasjoner på ADE, OAS og den superantigeniske effekten blant representanter for virus av denne familien ved hjelp av PubMed medisinske informasjonsdatabasen. Deres tilstedeværelse i fravær av eksperimentelle data om disse fenomenene i den studerte publikasjonen indikerer et ufullstendig mottak av bevis for sikkerhet og effekt av vaksinen av utviklerne.

Når det gjelder personlighetene til forfatterne av slike publikasjoner selv, ta hensyn til de private strukturer som de er konsulenter, interessene til hvilke farmasøytiske selskaper og bedrifter de uttrykker på vitenskapelige konferanser, og i hvilken virksomhet deres slektninger jobber. Finn en rekke interessante ting. Minst av alt regner med et slikt immaterielt konsept som vitenskapelig rykte.

Liste over forkortelser som ikke er oppgitt i teksten

IFN (Interferon) - Interferon

IL (Interleukin) - Intelekin

LT (lymfotoksin) - lymfotoksin

TNF (Tumor nekrosefaktor) - tumor nekrosefaktor


Relaterte Artikler Hepatitt