PegIntron

Share Tweet Pin it

PEGINTRON - det latinske navnet på stoffet PEGINTRON

Registrering sertifikat innehaver:
SCHERING-PLOW LABO N.V.

Produsert av:
SCHERING-PLOW (BRINNY) COMPANY

ATX-kode for PEGINTRON

L03AB10 (Peginterferon alfa-2b)

Før du bruker PEGINTRON, bør du konsultere legen din. Denne bruksanvisningen er kun beregnet for informasjon. For mer informasjon, se produsentens merknader.

PEGINTRON: Klinisk farmakologisk gruppe

10.004 (Interferon. Immunmodulerende stoff med antiviral virkning)

PEGINTRON: Utgivelsesform, sammensetning og emballasje

Lyofilisert pulver til fremstilling av oppløsning for injeksjoner av hvit eller nesten hvit farge, uten å inneholde urenheter; Løsningsmidlet er en klar, fargeløs væske som ikke inneholder synlige partikler.

Hjelpestoffer: natriumhydrofosfat, natriumdihydrogenfosfat, sukrose, polysorbat 80.

Løsemiddel: vann d / og - 0,7 ml *.

* - løsningsmidlet tilsettes i overskudd for å kompensere for tap under oppløsningen av lyofilisatet og innføringen av den fremstilte løsning.

Glass hetteglass med et volum på 2 ml (1) komplett med et løsningsmiddel (1 stk.) - pakningspapp.

Lyofilisert pulver til fremstilling av oppløsning for injeksjoner av hvit eller nesten hvit farge, uten å inneholde urenheter; Løsningsmidlet er en klar, fargeløs væske som ikke inneholder synlige partikler.

Hjelpestoffer: natriumhydrofosfat, natriumdihydrogenfosfat, sukrose, polysorbat 80.

Løsemiddel: vann d / og - 0,7 ml *.

* - løsningsmidlet tilsettes i overskudd for å kompensere for tap under oppløsningen av lyofilisatet og innføringen av den fremstilte løsning.

Glass hetteglass med et volum på 2 ml (1) komplett med et løsningsmiddel (1 stk.) - pakningspapp.

Lyofilisert pulver til fremstilling av oppløsning for injeksjoner av hvit eller nesten hvit farge, uten å inneholde urenheter; Løsningsmidlet er en klar, fargeløs væske som ikke inneholder synlige partikler.

Hjelpestoffer: natriumhydrofosfat, natriumdihydrogenfosfat, sukrose, polysorbat 80.

Løsemiddel: vann d / og - 0,7 ml *.

* - løsningsmidlet tilsettes i overskudd for å kompensere for tap under oppløsningen av lyofilisatet og innføringen av den fremstilte løsning.

Glass hetteglass med et volum på 2 ml (1) komplett med et løsningsmiddel (1 stk.) - pakningspapp.

Lyofilisert pulver til fremstilling av oppløsning for injeksjoner av hvit eller nesten hvit farge, uten å inneholde urenheter; Løsningsmidlet er en klar, fargeløs væske som ikke inneholder synlige partikler.

Hjelpestoffer: natriumhydrofosfat, natriumdihydrogenfosfat, sukrose, polysorbat 80.

Løsemiddel: vann d / og - 0,7 ml *.

* - løsningsmidlet tilsettes i overskudd for å kompensere for tap under oppløsningen av lyofilisatet og innføringen av den fremstilte løsning.

Glass hetteglass med et volum på 2 ml (1) komplett med et løsningsmiddel (1 stk.) - pakningspapp.

Lyofilisert pulver til fremstilling av oppløsning for injeksjoner av hvit eller nesten hvit farge, uten å inneholde urenheter; Løsningsmidlet er en klar, fargeløs væske som ikke inneholder synlige partikler.

Hjelpestoffer: natriumhydrofosfat, natriumdihydrogenfosfat, sukrose, polysorbat 80.

Løsemiddel: vann d / og - 0,7 ml *.

* - løsningsmidlet tilsettes i overskudd for å kompensere for tap under oppløsningen av lyofilisatet og innføringen av den fremstilte løsning.

To-kammers sprøytehåndtak med løsemiddel (1) - Plastplanimetriske emballasjer (1) komplett med nål for s / c-injeksjon og kluter (2 stk.) - Pakker av papp.

Lyofilisert pulver til fremstilling av oppløsning for injeksjoner av hvit eller nesten hvit farge, uten å inneholde urenheter; Løsningsmidlet er en klar, fargeløs væske som ikke inneholder synlige partikler.

Hjelpestoffer: natriumhydrofosfat, natriumdihydrogenfosfat, sukrose, polysorbat 80.

Løsemiddel: vann d / og - 0,7 ml *.

* - løsningsmidlet tilsettes i overskudd for å kompensere for tap under oppløsningen av lyofilisatet og innføringen av den fremstilte løsning.

To-kammers sprøytehåndtak med løsemiddel (1) - Plastplanimetriske emballasjer (1) komplett med nål for s / c-injeksjon og kluter (2 stk.) - Pakker av papp.

Lyofilisert pulver til fremstilling av oppløsning for injeksjoner av hvit eller nesten hvit farge, uten å inneholde urenheter; Løsningsmidlet er en klar, fargeløs væske som ikke inneholder synlige partikler.

Hjelpestoffer: natriumhydrofosfat, natriumdihydrogenfosfat, sukrose, polysorbat 80.

Løsemiddel: vann d / og - 0,7 ml *.

* - løsningsmidlet tilsettes i overskudd for å kompensere for tap under oppløsningen av lyofilisatet og innføringen av den fremstilte løsning.

To-kammers sprøytehåndtak med løsemiddel (1) - Plastplanimetriske emballasjer (1) komplett med nål for s / c-injeksjon og kluter (2 stk.) - Pakker av papp.

Lyofilisert pulver til fremstilling av oppløsning for injeksjoner av hvit eller nesten hvit farge, uten å inneholde urenheter; Løsningsmidlet er en klar, fargeløs væske som ikke inneholder synlige partikler.

Hjelpestoffer: natriumhydrofosfat, natriumdihydrogenfosfat, sukrose, polysorbat 80.

Løsemiddel: vann d / og - 0,7 ml *.

* - løsningsmidlet tilsettes i overskudd for å kompensere for tap under oppløsningen av lyofilisatet og innføringen av den fremstilte løsning.

To-kammers sprøytehåndtak med løsemiddel (1) - Plastplanimetriske emballasjer (1) komplett med nål for s / c-injeksjon og kluter (2 stk.) - Pakker av papp.

Lyofilisert pulver til fremstilling av oppløsning for injeksjoner av hvit eller nesten hvit farge, uten å inneholde urenheter; Løsningsmidlet er en klar, fargeløs væske som ikke inneholder synlige partikler.

Hjelpestoffer: natriumhydrofosfat, natriumdihydrogenfosfat, sukrose, polysorbat 80.

Løsemiddel: vann d / og - 0,7 ml *.

* - løsningsmidlet tilsettes i overskudd for å kompensere for tap under oppløsningen av lyofilisatet og innføringen av den fremstilte løsning.

To-kammers sprøytehåndtak med løsemiddel (1) - Plastplanimetriske emballasjer (1) komplett med nål for s / c-injeksjon og kluter (2 stk.) - Pakker av papp.

PEGINTRON: Farmakologisk virkning

Interferon. Immunmodulerende stoff med antiviral virkning. Rekombinant interferon alfa-2b er oppnådd fra Escherichia coli klon, som inneholder en genetisk prosjektering plasmid hybrid som koder for interferon alfa-2b humane leukocytter. Studier in vitro og in vivo indikerer at den biologiske aktiviteten til PegIntron skyldes interferon alfa-2b. De cellulære effektene av interferoner skyldes binding til bestemte reseptorer på celleoverflaten. Studier av andre interferoner har vist sin artsspesifikitet. Imidlertid er visse arter av aper, som rhesusaber, sensitive for de farmakodynamiske virkningene av humane type 1 interferoner. Ved binding til cellemembranen initierer interferon en sekvens av intracellulære reaksjoner som inkluderer induksjon av visse enzymer. Denne prosessen antas å delvis formidle forskjellige cellulære effekter av interferoner, inkludert undertrykkelse av viral replikasjon i infiserte celler, inhibering av celleproliferasjon og immunmodulerende egenskaper, slik som å forsterke fagakytisk aktivitet av makrofager og den spesifikke cytotoksisiteten til lymfocytter mot målceller. Enhver eller alle disse effektene kan mediate den terapeutiske aktiviteten av interferon. Rekombinant interferon alfa-2b hemmer også viral replikasjon in vitro og in vivo. Selv om den nøyaktige mekanismen for den antivirale effekten av rekombinant interferon alfa-2b ikke er kjent, antas det at stoffet endrer metabolismen av kroppsceller. Dette fører til undertrykkelse av virusreplikasjon; hvis det oppstår, kan de resulterende virioner ikke gå ut av cellen.

De økende dosene farmakodynamikk av PegIntron ble undersøkt ved bruk av en enkelt dose hos friske frivillige ved å studere endringer i oral temperatur, konsentrasjoner av effektorproteiner som serum-neopterin og 2'-oligoadenylatsyntetase, og leukocytt- og neutrofiltall. Hos pasienter som fikk PegIntron, ble det observert en liten doseavhengig økning i kroppstemperaturen. Etter en enkelt administrering av PegIntron i en dose på 0,25 til 2 μg / kg / uke ble det observert en doseavhengig økning i serumkoncentrasjonen av neopterin. Nedgangen i antall nøytrofiler og leukocytter ved slutten av fjerde uke korrelert med dosen PegIntron.

PEGINTRON: Farmakokinetikk

Peginterferon alfa-2b er et godt studert pegylert (dvs. kombinert med polyetylenglykol) interferon alfa-2b-derivat og består hovedsakelig av monopegylerte molekyler. T1 / 2 peginterferon alfa-2b fra plasma overskrider T1 / 2 ikke-pegylert interferon alfa-2b. Peginterferon alfa-2b kan depigyleres med frigjøring av interferon alfa-2b. Den biologiske aktiviteten til pegylerte isomerer er kvalitativt lik den for fri interferon alfa-2b, men svakere. Etter administrasjon er Cmax nådd på 15-44 timer og varer i 48-72 timer. Cmax og AUC for peginterferon alfa-2b øker i forhold til dosen. Eksplisitt Vd er gjennomsnittlig 0,99 L / kg. Ved gjentatt bruk akkumuleres de immunoreaktive interferonene. Imidlertid øker den biologiske aktiviteten litt.

Peginterferon Alfa-2b T1 / 2 er gjennomsnittlig ca. 30,7 timer (fra 27 til 33 timer), clearance er 22 ml / t / kg. Mekanismene for frigjøring av interferon er ikke fullstendig beskrevet. Det er imidlertid kjent at andelen renal clearance er ca 30% av total clearance.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Med en enkeltdose på 1 μg / kg hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon ble det funnet en økning i Cmax, AUC og T1 / 2 i forhold til graden av nyresvikt. Ved bruk i samme dose (1 μg / kg) i 4 uker (1 injeksjon per uke) ble 17 prosent clearance av peginterferon alfa-2b observert hos pasienter med moderat alvorlig nyresvikt (CK 30-49 ml / min) og 44% hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CC 10-29 ml / min) sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon. I gruppen pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon var CC det samme hos pasienter i hemodialyse og hos pasienter som ikke ble utført med hemodialyse. Ved monoterapi er det nødvendig å redusere dosen av PegIntron hos pasienter med moderat til alvorlig nyreinsuffisiens.

Farmakokinetikken til PegIntron hos pasienter med alvorlig leverdysfunksjon er ikke studert.

Farmakokinetikken til PegIntron i en enkeltdoseringsapplikasjon på 1 μg / kg var ikke avhengig av alder, så doseendringen hos eldre er ikke nødvendig.

Farmakokinetikken til PegIntron hos pasienter under 18 år har ikke blitt spesifikt studert.

Nøytraliserende antistoffer mot interferon ble analysert i serumprøver fra pasienter som fikk PegIntron i en klinisk studie. Disse antistoffene nøytraliserer den antivirale aktiviteten til interferon. Frekvensen for deteksjon av nøytraliserende antistoffer hos pasienter som fikk PegIntron i en dose på 0,5 mg / kg var 1,1%.

PEGINTRON: Dosering

Kronisk hepatitt B

PegIntronom-terapi bør initieres av en lege med erfaring i behandling av pasienter med hepatitt B, og senere under hans kontroll.

PegIntron er foreskrevet s / c i en dose på 1 til 1,5 μg / kg kroppsvekt en gang i uken i 24 til 52 uker. Dosen bør velges individuelt, basert på forventet effekt og sikkerhet for legemidlet. Pasienter med vanskelig å behandle kronisk hepatitt B forårsaket av et genotype C eller D-virus kan kreve høyere doser og en lengre behandlingstid for å oppnå en terapeutisk effekt. Det anbefales å bytte ut injeksjonssteder.

Kronisk hepatitt C

PegIntronom-terapi bør initieres av en lege med erfaring i behandling av pasienter med hepatitt C, og senere under hans kontroll.

PegIntron injiseres s / c i en dose på 0,5 mg / kg eller 1 μg / kg en gang i uken i minst 6 måneder. Dosen er valgt ut fra forventet effekt og sikkerhet. Dersom, etter de første 6 måneders behandling, virus-RNA er eliminert fra serum, fortsetter behandlingen i ytterligere 6 måneder (dvs. i totalt 1 år). Hvis det ikke forekommer eliminering av virus RNA etter 6 måneders behandling, stoppes behandlingen.

Hvis bivirkninger eller endringer i laboratorieparametere i løpet av behandlingen observeres, justeres dosen av PegIntron. Hvis uønskede effekter opprettholdes eller de oppstår etter en doseendring, stoppes behandlingen med PegIntron.

Sikkerheten og effekten av PegIntron behandling av pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt, så PegIntron bør ikke brukes til slike pasienter.

Avhengigheten av farmakokinetikken til PegIntron på alder ble ikke påvist. Resultatene av farmakokinetikkstudien hos eldre pasienter (65 år og eldre) etter en enkelt SC-injeksjon av PegIntron indikerer at valg av dose av legemiddel basert på alder ikke er nødvendig.

PegIntron anbefales ikke å utnevne barn og ungdom under 18 år, fordi Erfaring med stoffet hos disse pasientene mangler.

Det anbefales hver gang å velge et nytt sted for s / c-injeksjon.

Kombinasjonsbehandling med ribavirin

I kombinasjonsbehandling med ribavirin er PegIntron foreskrevet som en injeksjon i en dose på 1,5 mcg / kg en gang i uka.

Ribavirin skal tas oralt daglig. Den daglige dosen av ribavirin i kombinasjonsbehandling beregnes avhengig av kroppsvekt:

Mottak av ribavirin kombineres med matinntak.

Når kombinert terapi kan også styres av felles tabellen på dosering av PegIntrona og ribavirin.

* Denne doseringen er bare en penn.

Anbefalt behandlingsvarighet

Pasienter infisert med genotype 1 virus

Pasienter infisert med virus-genotype 1 og som, etter 12 ukers behandling er ikke vesentlig eliminasjons av viralt RNA fra serum, er svært lite sannsynlig fremveksten av vedvarende virologisk respons ved fortsatt behandling.

Pasienter som har en virologisk respons etter 12 ukers behandling, bør fortsette i 9 måneder (total behandlingstid er 48 uker). Pasienter med lave konsentrasjoner av virus (som ikke er større enn 2 millioner enheter / ml.), Hvor etter 4 ukers behandling, var der eliminering av viralt RNA og viralt RNA ikke kunne påvises i en etterfølgende periode - opp til 24 ukers behandling, kan behandlingen etter 24 uker bli avsluttet (total varighet kurs - 24 uker) eller fortsatte i ytterligere 24 uker (total varighet på kurset - 48 uker). Imidlertid bør det tas hensyn til at risikoen for tilbakefall etter 24 ukers behandlingstid er høyere enn etter et 48 ukers kurs.

Pasienter infisert med genotype 2 eller 3 virus

Den anbefalte behandlingsvarigheten for alle pasienter i denne gruppen er 24 uker.

Pasienter infisert med genotype 4 virus

Generelt er det bemerket at pasienter i denne gruppen er vanskelige å behandle. Begrensede kliniske data (66 pasienter) viser muligheten for å bruke samme behandlingstaktikk i denne pasientgruppen som i gruppen av pasienter infisert med genotype 1-viruset.

Anbefalinger for korreksjon av doseringsregime

I tilfelle alvorlige bivirkninger eller abnormiteter i laboratorieindikatorene under bruk av PegIntron eller PegIntron og ribavirin, bør dosen justeres eller medisinen skal suspenderes inntil bivirkningene opphører.

Kombinasjonsbehandling med ribavirin

* Pasienter som har redusert ribavirin dose til 600 mg / dag, bør ta 1 kapsel 200 mg om morgenen og 2 kapsler på 200 mg om kvelden.

** øvre grense for normal.

Hvis dosisjustering, etter dosejustering, ikke forbedres, bør PegIntron og / eller ribavirin seponeres.

Dosejustering ved nyrefeil

Ved monoterapi hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-50 ml / min), bør initialdosen PegIntron reduseres med 25%.

Hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CC 10-29 ml / min), inkludert pasienter som gjennomgår hemodialyse, bør initialdosen PegIntron reduseres med 50%. Dersom serumkreatinin under behandling øker over 2 mg / dL, bør PegIntron seponeres.

Ved kombinasjonsbehandling PegIntron og ribavirin for pasienter med mild nyreinsuffisiens (CC ikke mindre enn 50 ml / min), bør det utvises forsiktighet med hensyn til mulig utvikling av anemi. Kombinasjonsbehandling med PegIntron og ribavirin bør ikke administreres til pasienter med QA under 50 ml / min.

Vilkår for utarbeidelse av injeksjonsvæske, oppløsning

PegIntron i sprøytepenner

Lyofilisat og løsningsmiddel er i sprøytehåndtaket og blandes før administrering (prosedyren er beskrevet i pakningsvedlegget).

PegIntron i flasker

PegIntrons lyofilisat bør bare fortynnes med det medfølgende løsningsmidlet. PegIntron kan ikke blandes med andre legemidler. Ved bruk av en steril sprøyte blir 0,7 ml vann til injeksjon innført i hetteglasset PegIntron. Flasken skylles forsiktig til pulveret er helt oppløst. Oppløsningstiden skal ikke overstige 10 minutter; Vanligvis oppløses pulveret raskere. Den nødvendige dosen oppsamles i en steril sprøyte. For innføringen bruk opptil 0,5 ml løsning.

Som alle andre parenterale preparater bør klar løsning undersøkes før administrering. Løsningen bør være klar, fargeløs og fri fra synlige partikler. Ved misfarvning eller utseende av synlige partikler, bør løsningen ikke brukes. Klar løsning skal brukes umiddelbart. Hvis det ikke er mulig å bruke den tilberedte løsningen umiddelbart, kan den oppbevares i mer enn 24 timer ved en temperatur fra 2 ° til 8 ° C. Løsningen gjenstår etter introduksjonen, den videre søknaden er ikke gjenstand for og må kastes i henhold til gjeldende prosedyre.

Kroppsvekt (kg)
Daglig dose ribavirin (mg)
Kapsler 200 mg (stk.)
800
4 (2 om morgenen + 2 om kvelden)
65-85
1000
5 (2 om morgenen + 3 om kvelden)
> 85
1200
6 (3 om morgenen + 3 om kvelden)
Kroppsvekt (kg)
PegIntron
ribavirin
Doseringssprøytepenner eller flaske (μg / 0,5 ml)
Dose for introduksjon av 1 gang per uke (ml)
Daglig dose (mg)
Kapsler 200 mg (stk.)
50
0.5
800
4 (2 om morgenen + 2 om kvelden)
40-50
80
0.4
800
4 (2 om morgenen + 2 om kvelden)
51-64
80
0.5
800
4 (2 om morgenen + 2 om kvelden)
65-75
100
0.5
1000
5 (2 om morgenen + 3 om kvelden)
76-85
120
0.5
1000
5 (2 om morgenen + 3 om kvelden)
> 85
150 *
0.5
1200
6 (3 om morgenen + 3 om kvelden)
Laboratorieverdier
Redusere dosen av peginterferon alfa-2b til halve terapeutisk dose dersom:
Avbrytelse av peginterferon alfa-2b injeksjon hvis:
Antallet nøytrofiler
Antall blodplater
Laboratorieverdier
Redusere dosen av ribavirin bare til 600 mg / dag * hvis:
Redusere dosen av peginterferon alfa-2b bare til halvparten av terapeutisk dose dersom:
Oppsigelse av både ribavirin og peginterferon alfa-2b, dersom:
Hemoglobininnhold
-
Hemoglobininnhold hos pasienter med hjertesykdom i kompensasjonsfasen
Hemoglobininnholdet reduserte med ≥2 g / dL i noen 4 uker under behandlingen (kontinuerlig bruk av redusert dose)
Leukocyttall
-
Antallet nøytrofiler
-
Antall blodplater
-
Bundet bilirubininnhold
-
-
2,5 x **
Gratis bilirubininnhold
> 5 mg / dl
-
> 4 mg / dL (over 4 uker)
Kreatinininnhold
-
-
> 2 mg / dl
ALT / AST
-
-
2x (grunnverdien) og> 10xHVGN **

PEGINTRON: Overdosering

I kliniske studier har det vært tilfeller av utilsiktet overdose av legemidlet. I alle nevnte tilfeller overskred den aksepterte dosen anbefalt terapeutisk ikke mer enn 2 ganger. Det var ingen alvorlige reaksjoner. Bivirkninger passerte alene og krever ikke avskaffelse av PegIntron-terapi.

PEGINTRON: Drug Interactions

Ved gjentatt kombinert bruk av PegIntron og ribavirin er det ingen tegn på farmakokinetisk interaksjon mellom dem.

HIV-pasienter som får svært aktiv antiretroviral behandling (HAART), har en økt risiko for å utvikle laktatacidose. Derfor bør du ta vare på PegIntron + Ribavirin-kombinasjonen til HAART.

I forskningsanvendelser av gjentatte doser av PegIntron (ved 1,5 mg / kg en gang i uken i 4 uker) undertrykkende aktivitet av isozymer CYP1A2, CYP3A4 eller N-acetyltransferase er blitt identifisert, den markerte økning i aktiviteten av isoenzymer CYP2C8 / C9 og CYP2D6. Derfor må det tas hensyn når PegIntron foreskrives i forbindelse med legemidler hvis metabolisme innebærer CYP2C8 / C9 eller CYP2D6 isoenzymer.

PEGINTRON: Graviditet og amming

I en studie på primater ble det vist at interferon alfa-2b har en abortiv effekt. Mest sannsynlig har PegIntron også denne effekten. Derfor bør PegIntron ikke brukes under graviditet.

PegIntron kan brukes til kvinner av reproduktiv alder hvis de bruker effektive prevensjonsmetoder gjennom hele behandlingen.

Informasjon om valg av komponenter av stoffet i morsmelk er ikke. I dette henseende bør kvinner som ammer, slutte å behandle PegIntron eller amme, med tanke på de forventede fordelene ved behandling for moren og den potensielle risikoen for spedbarnet.

På grunn av den utpregede teratogene og embryotoksiske effekt av ribavirin, som fører til misdannelser og fosterdød hos dyr, når de anvendes i en dose på 1/20 av den anbefalte terapeutiske dose er kombinasjonsterapi PegIntron og ribavirin kontraindisert i svangerskapet.

PegIntronom-terapi i kombinasjon med ribavirin skal bare startes etter at du har fått en negativ graviditetstest.

Kvinner i fertil alder som får behandling PegIntron i kombinasjon med ribavirin, og deres mannlige partnere må bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter avsluttet fordi Ribavirin akkumuleres intracellulært og utskilles ekstremt sakte. Under hele denne tiden er det nødvendig å gjenta en graviditetstest hver måned.

Alle mulige tiltak bør tas for å hindre at kvinnen som er kvinnen som får PegIntron og ribavirin, ikke blir gravid. For dette er det nødvendig at hver av dem bruker et effektivt prevensjonsmiddel.

Utnevnelse av PegIntron og ribavirin til kvinner i fertil alder er kun mulig hvis de bruker et effektivt prevensjonsmiddel under behandlingen.

PEGINTRON: Bivirkninger

De fleste bivirkninger var milde eller moderate og krever ikke opphør av behandling.

Den mest vanlige (≥10%) var hodepine, smerte og inflammasjon ved injeksjonsstedet, tretthet, frysninger, feber, depresjon, leddsmerte, kvalme, håravfall, muskelskjelettsmerte, irritabilitet, influensalignende symptomer, søvnløshet, diaré, smerte abdominal, asteni, faryngitt, vekttap, anoreksi, angst, konsentrasjonsforstyrrelse, svimmelhet, reaksjoner på injeksjonsstedet.

Sjelden var det alvorlige brudd på sentralnervesystemet, inkludert selvmordstanker og forsøk, aggressiv oppførsel, noen ganger rettet mot andre, psykose, inkludert hallusinasjoner.

I tillegg ble granulocytopeni observert hos 4% og 7% av pasientene som fikk PegIntron i doser på henholdsvis 0,5 μg / kg og 1 μg / kg (henholdsvis

Sjeldne bivirkninger som ble observert med interferon alfa-2b-terapi var anfall, pankreatitt, hypertriglyseridemi, arytmi, diabetes og perifer neuropati.

Kombinasjonsbehandling med ribavirin

I ble observert tillegg til bivirkninger i løpet av monoterapi PegIntron, ble kombinasjonsterapi også observert etter uønsket fenomen: takykardi, rhinitt, smaksforandring (disse bivirkninger ble registrert med en frekvens av fra 5% til 10% av tilfellene), hypotensjon, synkope, arteriell hypertensjon, tårekjertel skade, skjelvinger, blødende tannkjøtt, glossitis, stomatitt, ulcerøs stomatitt, svekket / hørselstap, tinnitus, hjertebank, tørst, aggressiv oppførsel, soppinfeksjon, prostatitt, i gjennomsnitt um, bronkitt, luftveissykdommer, rhinoré, eksem, økt skjørhet av håret, reaksjoner av overfølsomhet overfor sollys og lymfadenopati (disse bivirkninger ble registrert med en frekvens fra 2% til 5% av tilfellene).

Svært sjelden kan kombinasjonsbehandling med ribavirin og interferon alfa-2b være assosiert med aplastisk anemi.

Monoterapi eller kombinasjonsbehandling med ribavirin

Oftalmologiske lidelser ble sjelden notert, inkl. retinopati (inkludert papilledema), blødning i netthinnen, veneokklusjon, retinal arterie eller, fokal retinale forandringer, nedsatt syn eller synsfelt begrensning, optisk neuritt, papilledema. Bivirkninger av kardiovaskulærsystemet, spesielt arytmi, er mest sannsynlig forbundet med tidligere sykdommer og med tidligere behandling med midler med kardiotoksiske effekter.

Sjelden hos pasienter som ikke har hatt kardiovaskulær sykdom i historien, er kardiomyopati notert, noe som kan reverseres etter at interferon alfa-behandlingen er avsluttet.

Meget sjelden observert rabdomyolyse, myositt, renal svikt, nyresvikt, ischemisk hjertesykdom, myokardialt infarkt, cerebral iskemi, hjerneblødning, encefalopati, ulcerøs eller iskemisk kolitt, sarkoidose (eller forverring sarkoidose), eksudativ erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, nekrose på injeksjonsstedet.

Ved anvendelse av interferon-alfa ble det observert en lang rekke autoimmune og immunsystem-medierte sykdommer, inkluderende idiopatisk trombocytopenisk purpura, og trombotisk trombocytopenisk purpura.

PEGINTRON: Vilkår og betingelser for lagring

Legemidlet bør oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur på 2 ° til 8 ° C. Holdbarhet - 3 år. Ikke bruk etter utløpsdato.

PEGINTRON: Indikasjoner

  • kronisk hepatitt B (behandling av pasienter med kronisk hepatitt B fra 18 år i mangel av dekompensasjon av leversykdom);
  • kronisk hepatitt C (behandling av pasienter med kronisk hepatitt C i en alder av 18 år i fravær av dekompensering av leversykdom).

Den generelt aksepterte optimal behandling for kronisk hepatitt C er kombinasjonsbehandling med interferon alfa-2b (inkludert peginterferon alfa-2b) og ribavirin. Ved utnevnelse av kombinasjonsbehandling bør også veiledning følge instruksjonene for medisinsk bruk av ribavirin.

PEGINTRON: Kontraindikasjoner

  • en historie med autoimmun hepatitt eller annen autoimmun sykdom;
  • alvorlig psykisk lidelse eller alvorlige psykiske lidelser i historien,
  • spesielt alvorlig depresjon
  • selvmordstanker eller forsøk;
  • alvorlig kardiovaskulær sykdom,
  • ustabil eller ukontrollert i løpet av de foregående 6 månedene;
  • skjoldbrusk dysfunksjon,
  • som ikke kan opprettholdes på vanlig nivå ved medisinsk terapi;
  • nedsatt nyrefunksjon med QA mindre enn 50 ml / min (når det brukes i kombinasjon med ribavirin);
  • dekompensert leversykdom;
  • epilepsi og / eller dysfunksjon i sentralnervesystemet;
  • graviditet (inkludert
  • graviditet i en kvinne - en manns partner,
  • hvem skal behandles med PegIntron i kombinasjon med ribavirin);
  • ammingstid (amming);
  • Overfølsomhet overfor interferon;
  • overfølsomhet overfor enhver komponent av stoffet.

PEGINTRON: Spesielle instruksjoner

Hvis PegIntron er foreskrevet til pasienter med alvorlige psykiske lidelser (inkludert pasienter med slike sykdommer), kan behandling først innledes etter en grundig individuell undersøkelse og passende behandling av psykisk lidelse.

I noen pasienter ble alvorlige forstyrrelser i sentralnervesystemet (spesielt depresjon, selvmordstanker og selvmordsforsøk) observert under PegIntron-behandlingen. Ved behandling av interferon alfa var det også andre lidelser i sentralnervesystemet, inkludert aggressiv oppførsel, noen ganger rettet mot andre, forvirring og andre endringer i mental tilstand. Hos noen pasienter, spesielt eldre, som tok høyere doser interferon alfa-2b, var det en merkbar reduksjon i smertefølsomhet, koma, encefalopati. Selv om disse fenomenene for det meste er reversible, kan det ta opptil tre uker for noen pasienter å fullstendig gjenopprette. Hvis det oppstår mentale forandringer eller CNS-lidelser (inkludert tegn på depresjon), anbefales det å sikre kontinuerlig overvåking av slike pasienter under behandlingen og i 6 måneder etter avslutningen, med tanke på potensiell alvorlighetsgrad av slike bivirkninger. Hvis symptomene vedvarer eller øker, spesielt depresjon, selvmordstanker eller aggressiv atferd, bør behandling med PegIntronom avbrytes, og en psykiater skal gi øyeblikkelig tiltak.

Ved behandling med PegIntron bør pasienter med hjertesvikt, hjerteinfarkt og / eller arytmier (inkludert en historie) overvåkes kontinuerlig. Hos pasienter med hjertesykdom anbefales et EKG før og under behandlingen. Arrhythmier (hovedsakelig supraventrikulær), som regel, er mottagelige for konvensjonell terapi, men kan kreve avskaffelse av PegIntrona.

I sjeldne tilfeller ble behandling med interferon alfa-2b komplisert av overfølsomhetsreaksjoner av den aktuelle typen (for eksempel urtikaria, angioødem, bronkospasme, anafylaksi). Når slike reaksjoner oppstår på bakgrunn av PegIntron-administrasjonen, bør PegIntron seponeres og tilstrekkelig symptomatisk behandling skal foreskrives umiddelbart. Forløpende utslett krever ikke opphør av behandling.

Det anbefales å gjennomføre en studie av nyrefunksjon hos alle pasienter før igangsetting av PegIntron-behandling. Under behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør de overvåkes nøye. Om nødvendig, reduser dosen av PegIntrona.

Hvis tegn på dekompensasjon av leversykdom oppstår, bør PegIntron-behandlingen seponeres.

Selv om feber kan forekomme som en del av influensaliknende syndrom, som ofte registreres under interferonbehandling, er det likevel nødvendig å utelukke andre årsaker til vedvarende feber.

Hos pasienter som får PegIntronom-terapi, er det nødvendig å sikre tilstrekkelig fuktighet, fordi Noen pasienter hadde hypotensjon forbundet med en nedgang i væskevolumet i kroppen. I slike tilfeller kan væskeutskifting være nødvendig.

PegIntron må brukes med forsiktighet i sykdommer som fører til uførhet som pulmonale sykdommer (for eksempel kronisk obstruktiv lungesykdom) eller diabetes mellitus med en tendens til å utvikle ketoacidose. Det må også tas vare på pasienter med blødningsforstyrrelse (for eksempel med tromboflebitt, lungeemboli) eller med alvorlig myelosuppresjon.

I sjeldne tilfeller utviklet pasienter som fikk interferon alfa i lungene infiltrater av ukjent etiologi, pneumonitt eller lungebetennelse, inkl. med dødelig utfall. Hvis feber, hoste, kortpustethet og andre åndedrettssymptomer opptrer, bør alle pasienter ha en røntgenstråle. I nærvær av infiltrater på lungens røntgenstrekning eller tegn på lungesvikt, bør slike pasienter overvåkes nærmere, og om nødvendig, seponert interferon alfa. Selv om slike reaksjoner var mer vanlig hos pasienter med kronisk hepatitt C som fikk interferon alfa, ble de også registrert under behandling av kreftpasienter med dette legemidlet. Umiddelbar kansellering av interferon alfa og behandling av kortikosteroider fører til at bivirkningene av lungene forsvinner.

Ved behandling av interferon alfa ble utseendet av autoantistoffer registrert. Kliniske manifestasjoner av autoimmune sykdommer ser ut til å forekomme oftere med interferonbehandling av pasienter som er utsatt for utvikling av autoimmune lidelser.

Enhver pasient med klager med nedsatt synsstyrke eller begrensede synsfelt bør utføre øyetoktisk undersøkelse. Slike bivirkninger forekommer ofte i nærvær av samtidige sykdommer, slik at pasienter med diabetes mellitus eller hypertensjon, før behandling med PegIntron påbegynnes, anbefales å gjennomføre øyeundersøkelse.

Pasienter som fikk kombinationsbehandling med peginterferon alfa-2b og ribavirin viste patologiske forandringer i tennene og nærtandede vev. Tørr munn med langvarig kombinationsbehandling med ribavirin og peginterferon alfa-2b kan skade tennene og munnslimhinnen. Pasienter bør børste tennene 2 ganger daglig og gjennomgå en undersøkelse av en tannlege regelmessig. Pasienter med oppkast skal deretter skylle munnen grundig.

Pasienter med kronisk hepatitt C som fikk interferon alfa-2b utviklet noen ganger sykdommer i skjoldbruskkjertelen - hypothyroidisme eller hypertyreose. I kliniske studier av interferon alfa-2b som helhet var hyppigheten av skjoldbruskdysfunksjon 2,8%. Disse forstyrrelsene ble overvåket ved bruk av standard terapi. Mekanismen for effekten av interferon alfa på skjoldbruskkjertelen er ukjent. Før behandling med PegIntron påbegynnes, bør serumnivået av skjoldbruskstimulerende hormon bestemmes hos pasienter. Hvis det er noen brudd på skjoldbruskkjertelen, anbefales det å foreskrive den vanlige behandlingen i slike tilfeller. PegIntron skal ikke foreskrives dersom slik behandling ikke tillater opprettholdelse av skjoldbruskstimulerende hormons aktivitet på normalt nivå. Nivåer av skjoldbruskstimulerende hormon bør også bestemmes når symptomer på dysfunksjon av skjoldbruskkjertelen vises under behandling med interferon alfa. Hvis det er en dysfunksjon av skjoldbruskkjertelen, kan behandling med PegIntron fortsette hvis skjoldbruskstimulerende hormoninnhold kan opprettholdes på vanlig nivå ved hjelp av konvensjonell behandling.

Med tanke på de tilgjengelige beskrivelsene av tilfeller av forverring av psoriasis og sarcoidose ved behandling med interferon alfa-2b, bør PegIntron kun brukes til pasienter med psoriasis eller sarkoidose dersom den forventede fordel oppveier den mulige risikoen.

Effekten og sikkerheten til PegIntron (i kombinasjon med ribavirin eller monoterapi) hos organtransplantasjonsmottakere er ikke fullt ut forstått. Foreløpige data viser en økning i tilfeller av avvisning av en transplantert nyre. Det ble også rapportert om avvisning av den transplanterte leveren, men et årsakssammenheng med mottak av interferon alfa er ikke blitt fastslått.

Alle pasienter før og under behandling med PegIntron anbefales å utføre generelle og biokjemiske blodprøver og en undersøkelse av skjoldbruskkjertelens funksjon. Følgende baselineverdier for blodparametere er akseptable: blodplater> 100 000 / μl, nøytrofiler> 1500 / ul, skjoldbruskstimulerende hormon i normal rekkevidde. Tilfeller av hypertriglyseridemi, samt en økning i plasm triglyserider, noen ganger uttalt, har blitt observert. I denne sammenheng anbefales alle pasienter å overvåke blodlipider.

Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer

Hvis det oppstår trøtthet, døsighet eller forvirring under behandling med PegIntron, anbefales det ikke å kjøre bil eller komplisert kjøretøy.

PEGINTRON: Bruk ved nedsatt nyrefunksjon

Ved monoterapi hos pasienter med moderat alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC 30-50 ml / min), bør initialdosen PegIntron reduseres med 25%.

Hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CC 10-29 ml / min), inkludert pasienter som gjennomgår hemodialyse, bør initialdosen PegIntron reduseres med 50%. Dersom serumkreatinin under behandling øker over 2 mg / dL, bør PegIntron seponeres.

Ved kombinasjonsbehandling PegIntron og ribavirin for pasienter med mild nyreinsuffisiens (CC ikke mindre enn 50 ml / min), bør det utvises forsiktighet med hensyn til mulig utvikling av anemi. Kombinasjonsbehandling med PegIntron og ribavirin bør ikke administreres til pasienter med QA under 50 ml / min.

PEGINTRON: Brukes for leverdysfunksjon

Sikkerheten og effekten av PegIntron-behandling av pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt, og derfor bør legemidlet ikke brukes til slike pasienter.

PEGINTRON: Apotekets feriebetingelser

Legemidlet er tilgjengelig på resept.

PEGINTRON: Registreringsnummer

lyofilisat d / prigot. r-ra d / p / til introduksjonen av 100 mg: fl. i settet med løsningsmiddel P nr. 012844/02 (2014-03-08 - 2031-03-11) lyofilisat d / prigot. r-ra d / p / til innføring av 150 mcg: sprøytehåndtak 2-kammer med et løsningsmiddel i settet. med nål og servietter P nr. 012844/02 (2014-03-08 - 2031-03-11) lyofilisat d / prigot. r-ra d / p / til innføring av 120 mcg: sprøytehåndtak 2-kammer med et løsningsmiddel i settet. med nål og servietter P nr. 012844/02 (2014-03-08 - 2031-03-11) lyofilisat d / prigot. r-ra d / p / til introduksjonen av 50 mcg: 2-kammers sprøytepenn med et løsningsmiddel i settet. med nål og servietter P nr. 012844/02 (2014-03-08 - 2031-03-11) lyofilisat d / prigot. r-ra d / p / til innføring av 80 μg: fl. i settet med løsningsmiddel P nr. 012844/02 (2014-03-08 - 2031-03-11) lyofilisat d / prigot. r-ra d / p / til innføring av 80 mcg: sprøytehåndtak 2-kammer med et løsningsmiddel i settet. med nål og servietter P nr. 012844/02 (2014-03-08 - 2031-03-11) lyofilisat d / prigot. r-ra d / p / til innføring av 120 mcg: fl. i settet med løsningsmiddel P nr. 012844/02 (2014-03-08 - 2031-03-11) lyofilisat d / prigot. r-ra d / p / til introduksjonen av 50 μg: fl. i settet med løsningsmiddel P nr. 012844/02 (2014-03-08 - 2031-03-11) lyofilisat d / prigot. r-ra d / p / til introduksjon av 100 mcg: sprøytehåndtak 2-kammer med et løsningsmiddel i settet. med nål og servietter P nr. 012844/02 (2014-03-08 - 2031-03-11)

PegIntron

Beskrivelse fra og med 12. mars 2015

  • Latinnavn: PegIntron
  • ATX kode: L03AB10
  • Aktiv ingrediens: Peginterferon alfa-2b (Peginterferon alfa-2b)
  • Produsent: Schering-Plough Brinny Company (Irland)

struktur

Pegintron inneholder peginterferon alfa-2b.

Ytterligere komponenter: natriumhydrofosfat, sukrose, natriumdihydrogenfosfat, polysorbat 80.

Utgivelsesskjema

Det er produsert som et pulver for å lage en løsning for intern administrasjon, samt i sprøytepenner.

Farmakologisk virkning

Pegintron er et immunmodulerende og antiviralt middel.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

Det aktive stoffet i legemidlet er oppnådd fra klonen Escherichia coli, som inkluderer en genetisk konstruert plasmidhybrid. Denne hybrid koder for human leukocytinterferon alfa2b.

Legemidlet er preget av immunostimulerende og immunmodulerende effekter. Interferon binder seg til cellemembranen og aktiverer visse intracellulære reaksjoner, inkludert induksjon av visse enzymer. Dette medfører blokkering av virusreplikasjon i infiserte celler, en økning i fagocytisk virkning av makrofager og lymfocytter i forhold til målceller, samt inhibering av celleproliferasjon.

Etter subkutan administrering av legemidlet, observeres maksimal konsentrasjon etter 15-44 timer. Den vedvarer i 2-3 dager. Det er en direkte avhengighet av maksimal konsentrasjon og AUC på doseringen. Gjentatt administrasjon provoserer kumuleringen av immunoreaktive interferoner, men den biologiske aktiviteten øker i liten grad.

Halveringstiden for stoffet fra blodplasmaet er ca. 30 timer.

Ved en enkelt injeksjon av legemidlet i doser på 1 μg / kg til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, observeres en økning i maksimal konsentrasjon, AUC og en økning i halveringstiden i forhold til alvorlighetsgraden av nyresvikt. Ved betydelige problemer med nyrene (kreatininclearance mindre enn 50 ml / min), reduseres klareringsindikatorene for Pegintron selv.

Indikasjoner for bruk

Legemidlet er foreskrevet for kronisk hepatitt C.

Kontra

Du kan ikke bruke dette verktøyet i tilfelle overfølsomhet for dets komponenter, alvorlig psykisk lidelse, nedsatt skjoldbruskfunksjon, alvorlig nyre- eller leverfeil, samt epilepsi.

Bivirkninger

Slike bivirkninger som kløe, ubehag, smerte i riktig hypokondrium, hudutslett, tørr munn, nervøsitet, virusinfeksjoner, problemer med skjoldbruskfunksjon, dyspepsi, parestesi, overdreven opphisselse, hypertensjon, synsforstyrrelser, oppblåsthet, erytem, ​​apati, ustabil avføring, nesestopp, menstruasjonsforstyrrelser, tørr hud, hyperhidrose, nøytropeni, oppkast, følelsesmessig labilhet, kortpustethet, døsighet, brystsmerter, hetter, hoste, bihulebetennelse, forvirring l bevissthet, nedsatt libido, hallusinasjoner, smerte i øynene, hypoestesi, konjunktivitt, forstoppelse, menorrhagia.

I sjeldne tilfeller har pasienter registrert granulocytopeni og trombocytopeni, samt selvmordstendenser, retinalendringer, hepatopati, hørselsforstyrrelser, diabetes, arytmi.

I kliniske studier var bivirkninger som regel mild og moderat uttalt. Behovet for å avbryte behandlingen ble ikke observert.

Ved bivirkninger anbefales det å redusere dosen med halvparten. Hvis negative effekter vedvarer eller dukker opp igjen, stoppes behandlingen.

Instruksjoner for bruk Pegintrona (metode og dosering)

Legemidlet brukes i injeksjoner. Injiseringer gjøres subkutant. Den vanlige dosen er 0,5-1 μg per 1 kg kroppsvekt. Instruksjoner på Pegintron rapporterer at injeksjoner skal gjøres 1 gang om 7 dager i seks måneder.

I tillegg er en dose på 1,5 μg / kg akseptabel når den brukes i kombinasjon med Rebetol. Instruksjoner for bruk Pegintron indikerer at den nøyaktige dosen fastsatt av en spesialist, avhengig av tilsiktet effekt av stoffet og mulige bivirkninger. Hvis seks måneder senere blir virusets RNA frigjort fra serumet, blir terapien forlenget i ytterligere seks måneder.

Dosen av legemidlet kan reduseres om nødvendig for pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Til fremstilling av injeksjonsoppløsning innføres 0,7 ml sterilt vann til injeksjon i hetteglasset med legemidlet ved hjelp av en sprøyte. Etter det blir flasken ristet uten intensiv bevegelse til pulveret er helt oppløst. Den nødvendige dosen av midler samles i den sterile sprøyten. Hvis løsningen har endret farge, kan den ikke brukes. Resterende oppløsning etter injeksjon må kastes.

Legemidlet fortynnes med bare det vedlagte løsningsmidlet. Det bør ikke blandes med andre medisinske produkter. Det anbefales å bruke løsningen for intern administrasjon umiddelbart etter preparatet. Den kan lagres ved en temperatur på 2 til 8 ° C i ikke mer enn en dag.

overdose

Selv med en tilfeldig dose på 2 ganger høyere enn normen for alvorlige symptomer er ikke løst. Negative reaksjoner tar seg av seg selv og krever ikke avbestilling av kurset.

interaksjon

Formen av interferon alfa fører til en reduksjon i clearance på omtrent halvparten og en økning i teofyllinnivået i plasma med 2 ganger. Theofyllin er et substrat av CYP1A2. Og selv om Pegintron med en enkelt injeksjon ikke påvirker cytokrom CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8 / C9, samt hepatisk CYP3A4 og N-acetyltransferase, er det ønskelig å foreskrive denne kombinasjonen med forsiktighet.

Salgsbetingelser

Selges kun på resept.

Lagringsforhold

Hold stoffet på et tørt og mørkt sted. Temperatur 12-15 ° C. Den forberedte løsningen er egnet for en dag, hvis du oppbevarer den ved en temperatur på 2-8 ° C.

Holdbarhet

Tre år. Ikke gi injeksjoner etter utløpsdatoen som er skrevet ut på pakningen.

Pegintron Anmeldelser

Pegintron-anmeldelser pasienter får svært forskjellige. De fleste rapporterer at stoffet hjalp dem. De som har prøvd denne løsningen, anbefaler også å lage injeksjoner hver gang til et nytt sted for å unngå smerte og irritasjon på injeksjonsstedet.

Blant de negative aspektene av vurderinger rapporterer Pegintron utseendet av bivirkninger, som hallusinasjoner, aggresjon, psykose, selvmordstanker. Negative manifestasjoner i overdose er beskrevet svært sjelden.

Pris Pegintron hvor du kan kjøpe

Prisen på Pegintron varierer ikke sterkt avhengig av form for utgivelse. Lyofilisat for fremstilling av en løsning på 0,12 mg og 0,15 mg kan kjøpes for ca 9 000 rubler, men i enkelte apotek kan det nå 11 000 rubler. Prisen på Pegintron i form av en penn er også om lag 9.000 rubler.

PegIntron

PegIntron: instruksjoner for bruk og omtaler

Latinnavn: PegIntron

ATX-kode: L03AB10

Aktiv ingrediens: Peginterferon alfa-2b (Peginterferon alfa-2b)

Produsent: Schering-Plough Brinny Company (Irland)

Aktualisering av beskrivelse og foto: 02.11.2017

Priser på apotek: fra 3897 rubler.

PegIntron - antiviralt, immunostimulerende, immunmodulerende legemiddel peginterferon alfa-2b.

Frigiv form og sammensetning

Doseringsform PegIntron er et lyofilisat for å lage en løsning for subkutan (sc) administrasjon: nesten hvitt eller hvitt pulver uten inneslutninger komplett med løsemiddel: vann til injeksjon er en klar, fargeløs væske som ikke inneholder synlige partikler (0,05; 0, 08, 0,10 eller 0,12 mg i glassflasker med et volum på 2 ml, komplett med 0,7 ml løsningsmiddel i en 2 ml ampulle, 1 sett per pakke, 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 eller 0,15 mg med 0,7 ml løsemiddel i to-kammersprøytepenner, komplett med en nål for injeksjon og 2 kluter for behandling ki hud og membran sprøyte penner på injeksjonsstedet, 1 sett per pakke).

For mye mengde løsningsmiddel er nødvendig for å kompensere for tap i ferd med å oppløse lyofilisatet og med innføring av den ferdige løsningen.

Aktiv ingrediens - peginterferon alfa-2b:

  • Flaske: i 0,5 ml av den fremstilte løsningen - 0,05; 0,08; 0,10 eller 0,12 mg;
  • Sprøytepenn: i 0,5 ml av den tilberedte løsningen - 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 eller 0,15 mg.

Hjelpekomponenter: natriumdihydrofosfat, natriumhydrogenfosfat, polysorbat 80, sukrose.

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk

Rekombinant interferon alfa-2b er isolert fra en Escherichia coli klon inneholdende en plasmid hybrid som koder for human leukocyt interferon alfa-2b. In vivo og in vitro studier har vist at stoffets biologiske aktivitet skyldes interferon alfa-2b. Interferoner binder til bestemte reseptorer plassert på overflaten av celler. I studier av andre interferoner ble deres artsspesifikitet demonstrert, hvilket imidlertid ikke alltid vises. For eksempel er noen arter av aper (rhesusaber) sensitive for humane type 1 interferoner. Interferon binder seg til cellemembranen og initierer en rekke intracellulære reaksjoner, inkludert prosessen med å starte syntesen av visse enzymer. Det antas at denne prosessen medfører forskjellige cellulære effekter av interferoner, inkludert bremsing av celleproliferasjon, undertrykking av viral multiplikasjon i infiserte celler, samt forbedring av den spesifikke cytotoksisiteten til lymfocytter og den fagocytiske aktiviteten til lymfocytter. En hvilken som helst av disse effektene kan mediate den terapeutiske effekten av interferon.

Rekombinant interferon alfa-2b undertrykte også viral multiplikasjon i in vivo og in vitro eksperimenter. Til tross for at den nøyaktige virkningsmekanismen for interferon ikke er kjent, antas det at det forandrer metabolismen av celler i kroppen, noe som fører til undertrykking av reproduksjon av viruset. Hvis replikering oppstår, kan de nyopprettede virioner ikke gå ut av cellen.

Farmakodynamikk av legemidlet i økende doser ble studert ved en enkelt applikasjon av PegIntron hos friske frivillige. Følgende indikatorer ble evaluert: temperaturendring i munnhulen, antall nøytrofiler og leukocytter, samt konsentrasjonen av 2'5'-oligoadenylat-syntetase og serum-neopterin. Hos pasienter som fikk stoffet, var det en liten økning i kroppstemperatur, doseavhengig. En enkelt administrering av PegIntron i en dose på 0,25-2 μg / kg kroppsvekt per uke resulterte i en doseavhengig økning i serum-neopterinkonsentrasjoner. Nedgangen i antall leukocytter og nøytrofiler ved slutten av fjerde uke var forbundet med dosen av medikamentet.

farmakokinetikk

PegIntron er et derivat av interferon alfa-2b, kombinert med polyetylenglykol (pegylert interferon alfa-2b), og består hovedsakelig av monopegylerte molekyler. Eliminasjonshalveringstid (t1/2) legemidlet overskrider halveringstiden for upegylert interferon alfa-2b. Når PegIntron er depegylert, frigjøres interferon alfa-2b. Bioaktiviteten til stoffet er kvalitativt lik den biologiske aktiviteten til fri interferon alfa-2b, men er svakere.

Etter subkutan administrering, oppnås maksimal serumkonsentrasjon etter 15-44 timer og varer i 48-72 timer. Totalt (AUC) og maksimum (Cmax) PegIntron-konsentrasjonene øker i forhold til den administrerte dosen. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet av legemidlet er ca. 0,99 l / kg. Gjentatt administrering resulterer i en akkumulering av immunoreaktive interferoner, men den biologiske aktiviteten til legemidlet endres noe. Halveringstiden til PegIntron varierer i intervallet 27-33 timer, klarklareringen er 22 ml / t / kg. Det foreligger ingen fullstendig beskrivelse av mekanismene for interferonklarering, men det er fastslått at andelen av PegIntrons nyreklarasjon er ca. 30% av total clearance.

Med en enkelt injeksjon av legemidlet i en dose på 1 mg / kg hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon T1/2, AUC og Cmax økt i forhold til graden av nyresvikt tilstede. Ved anvendelse i en måned (en injeksjon pr uke) viste en reduksjon i clearance av medikamentet med 17% hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (ved 30-49 ml / min) og med 44% hos pasienter med alvorlig nyresvikt (med kreatininclearance 10-29 ml / min). Samtidig var kreatininclearance det samme hos pasienter i hemodialyse og hos pasienter uten hemodialyse. Ved monoterapi krever en reduksjon av dosen av legemidlet hos pasienter med moderat og alvorlig nyreinsuffisiens.

Farmakokinetikken til PegIntron hos barn og ungdom under 18 år og hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er ikke spesifikt studert.

Med en enkelt subkutan injeksjon i en dose på 1 μg / kg var farmakokinetikken ikke avhengig av alder, slik at eldre pasienter foreskrives PegIntron i samme doser som yngre pasienter.

I kliniske studier ble nøytraliserende antistoffer mot interferon, som undertrykker den anti-virale aktiviteten til PegIntron, analysert. Frekvensen av deres påvisning hos pasienter som fikk legemidlet i en dose på 0,5 mg / kg var ca. 1,1%.

Indikasjoner for bruk

PegIntron brukes til behandling av kronisk hepatitt B og C hos pasienter over 18 år, i fravær av leversykdom i dekompensasjonstrinnet.

I medisinsk praksis anses behandlingen av kronisk hepatitt C med ribavirinkombinasjon med interferon alfa-2b-preparater, inkludert peginterferon alfa-2b, å være optimal. Når en slik kombinasjonsbehandling bør også observere anbefalinger om bruk av ribavirin.

Kontra

  • Autoimmun sykdom i historien, inkl. autoimmun hepatitt;
  • Alvorlig psykisk lidelse eller alvorlige psykiske lidelser i historien, inkl. selvmordstanker eller forsøk og alvorlig depresjon
  • Alvorlige sykdommer i kardiovaskulærsystemet, ustabile eller ukontrollerte i løpet av de foregående seks månedene;
  • Overtredelse av skjoldbruskkjertelen, der det ikke er mulig å normalisere sitt arbeid ved hjelp av medisinbehandling;
  • Nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance (CC) ≤50 ml / min (til bruk i kombinasjon med ribavirin);
  • Leversykdom i dekompensasjonsstadiet;
  • Epilepsi, dysfunksjon i sentralnervesystemet (CNS);
  • Graviditet, inkludert en kvinne hvis mannlige partner skal ha PegIntron kombinert med ribavirin;
  • Amningstid (laktasjon);
  • Barn og ungdom opp til 18 år (på grunn av manglende erfaring i søknaden);
  • Overfølsomhet overfor interferon, inkl. til peginterferon alfa-2b, og til andre komponenter av legemidlet.

PegIntron brukes med forsiktighet i sykdommer med økt risiko for funksjonshemming: lungesykdom, inkl. kronisk obstruktiv patologi; diabetes mellitus med en tendens til å utvikle ketoacidose; brudd på blodpropp (tromboflebitt, pulmonal tromboembolisme); alvorlig myelosuppresjon.

Instruksjoner for bruk PegIntrona: metode og dosering

PegIntronom bør behandles av en lege som har erfaring med å jobbe med pasienter med hepatitt B og C, og ytterligere behandling bør også utføres under hans kontroll.

Legemidlet injiseres subkutant, hver gang du velger et nytt injeksjonssted.

Dosen er valgt individuelt og avhenger av brukssikkerheten og den forventede effekten av peginterferon alfa-2b. I løpet av behandlingen justeres dosen dersom uønskede reaksjoner observeres eller dataene i laboratorieparametrene endres; Hvis uønskede virkninger vedvarer eller oppstår etter dosejustering, stoppes behandlingen.

For behandling av kronisk hepatitt B bestemmes dosen av PegIntron på basis av 0,001-0,0015 mg / kg kroppsvekt. Injeksjoner gjøres 1 gang i 7 dager i en periode på seks måneder til ett år. Hvis kronisk hepatitt B forårsaket av genotype C eller D-virus er vanskelig å behandle, kan det være nødvendig å bruke en høyere dose og / eller et lengre kurs for å oppnå den ønskede terapeutiske effekten.

For behandling av kronisk hepatitt C (monoterapi) bestemmes dosen av legemidlet med en hastighet på 0,0005 eller 0,001 mg / kg kroppsvekt. Injeksjoner gjøres 1 gang om 7 dager i minst seks måneder. Hvis RNA-viruset, etter de første seks månedene av behandling, elimineres fra serumet, bør kurset fortsette i ytterligere seks måneder, som generelt vil være 1 år. Når, seks måneder senere, er RNA-viruset fortsatt påvist i serum, bør behandlingen seponeres.

I kombinasjonsbehandling av kronisk hepatitt C med peginterferon alfa-2b med ribavirin, bestemmes dosen av PegIntron på basis av 0,0015 mg / kg kroppsvekt, injeksjoner blir gitt 1 gang om 7 dager.

Ribavirin (200 mg kapsler) tas oralt daglig, samtidig med inntak av mat, i en daglig dose beregnet som en funksjon av kroppsvekt:

  • Opptil 65 kg: 800 mg (4 kapsler) - 2 stk. om morgenen og 2 stk. om kvelden;
  • Fra 65 til 85 kg: 1000 mg (5 kapsler) - 2 stk. om morgenen og 3 stk. om kvelden;
  • Mer enn 85 kg: 1200 mg (6 kapsler) - 3 stk. om morgenen og 3 stk. om kvelden.

Doseringsregime av PegIntron og ribavirin i kombinasjonsbehandling av kronisk hepatitt C, beregnet avhengig av kroppsvekt; dosering av sprøytepenn / hetteglass (mg / 0,5 ml) / dose for administrering av peginterferon alfa-2b 1 gang per uke (ml) / daglig dose ribavirin (mg) / kapsler 200 mg (stk):

  • Opptil 40 kg: 0,05 / 0,5 / 800/4 (2 om morgenen + 2 om kvelden);
  • Fra 40 til 50 kg: 0,08 / 0,4 / 800/4 (2 om morgenen + 2 om kvelden);
  • Fra 51 til 64 kg: 0,08 / 0,5 / 800/4 (2 om morgenen + 2 om kvelden);
  • Fra 65 til 75 kg: 0,1 / 0,5 / 1000/5 (2 om morgenen + 3 om kvelden);
  • Fra 76 til 85 kg: 0,12 / 0,5 / 1000/5 (2 om morgenen + 3 om kvelden);
  • Mer enn 85 kg: 0,15 (kun sprøytepenner) / 0,5 / 1200/6 (3 om morgenen + 3 om kvelden).

Den anbefalte behandlingsvarigheten, avhengig av virusets genotype:

  • Virus av genotype 1: hvis etter 3 måneders behandling ikke er observert eliminering av virus-RNA fra serumet, så er det ved fortsatt behandling svært lite sannsynlig at en vedvarende virologisk respons vil oppstå. Pasienter med virologisk respons etter 3 måneders behandling bør fortsette kurset i ytterligere 9 måneder (den totale behandlingsvarigheten er ca. 12 måneder). Ved lave konsentrasjoner av virus, hvis etter en måneds terapi var det eliminering av viralt RNA, og er ikke detektert i den etterfølgende periode, etter 6 måneders behandling, kan avbrytes (kurs lengde - 6 måneder) (Mindre enn 2 millioner enheter / ml.) Eller fortsatte til og med i 6 måneder (løpetid - 12 måneder); men det må tas i betraktning at risikoen for tilbakefall etter et kurs på totalt 6 måneder er høyere enn etter et 12-måneders kurs;
  • Virusgenotype 2 eller 3: For alle pasienter i denne gruppen er det anbefalte behandlingsforløpet 6 måneder;
  • Genotype 4 virus: det er lagt merke til at pasienter i denne gruppen er vanskelige å behandle; Ifølge kliniske observasjoner av en gruppe på 66 pasienter ble det avslørt at det er mulig å bruke behandlingsmetodene for genotype 1-viruset for behandling av et virus av genotype 4.

I tilfelle av signifikante bivirkninger eller unormale laboratorieverdier datahastigheter med monoterapiene peginterferon alfa-2b eller ved kombinert behandling med peginterferon alfa-2b og ribavirin dosering er nødvendig for korrigering eller kansellering av å ta medisiner før opphør av uønskede effekter.

Ved monoterapi reduseres dosen av peginterferon alfa-2b til halvparten av den terapeutiske, hvis nøytrofiltallet er mindre enn 750 / μl og blodplateantallet er mindre enn 50.000 / μl; injeksjon av legemidlet stoppes når nøytrofiltallet er mindre enn 500 / μl, og blodplateantallet er mindre enn 25 000 / μl.

Dosjustering i kombinasjonsterapi med peginterferon alfa-2b med ribavirin skal utføres av lege. Hvis behandlingstoleransen etter endring av doser ikke forbedres, må PegIntron og / eller ribavirin seponeres.

Monoterapi for nyrefeil, dosejustering:

  • Nyresvikt med moderat alvorlighetsgrad, med CC 30-50 ml / min. - startdosen av peginterferon alfa-2b er redusert med 25%;
  • Nyresvikt er alvorlig, med CC 10-29 ml / min (inkludert pasienter i hemodialyse) - initialdosen peginterferon alfa-2b er redusert med 50%.

Med en økning i serumkreatinininnhold på mer enn 2 mg / dL, må kurset avbrytes.

PegIntron og ribavirinbehandling hos pasienter med mild nyresvikt, med CC ≥ 50 ml / min, kan forårsake anemi; Hos pasienter med QC ≤ 50 ml / min bør kombinationsbehandling ikke utføres.

Lyofilisatet og løsningsmidlet som finnes i sprøytehåndtaket blandes umiddelbart før administrering som beskrevet i vedlagte pakningsvedlegg.

PegIntron i flasker skal bare fortynnes med løsningsmidlet som følger med i settet. Med en steril sprøyte skal 0,7 ml vann til injeksjon injiseres i flasken med frysetørring, som skal ristes forsiktig til pulveret er helt oppløst. tid for oppløsning av lyofilisatet - ikke mer enn 10 minutter (vanligvis raskere); I en steril sprøyte, ring den nødvendige dosen (opptil 0,5 ml) av oppløsningen; Ikke bland peginterferon alfa-2b med andre medisinske stoffer / preparater.

Før innføring av den ferdige løsningen må inspiseres: den må være fargeløs, gjennomsiktig, inneholder ikke synlige partikler. Hvis fargen endres eller synlige inneslutninger vises, må du ikke bruke løsningen. Det ferdige produktet anbefales å komme inn straks, og i mangel av en slik mulighet til å lagre ved en temperatur på 2-8 ° C i ikke mer enn 24 timer. Løsningen som gjenstår etter injeksjonen, kan ikke brukes videre, den bør kastes i henhold til gjeldende krav.

Bivirkninger

Bivirkningene som skyldes PegIntron monoterapi er hovedsakelig milde eller moderate. Behandlingen av behandlingen krever ikke:

  • Oftest (10%): smerter og betennelse på injeksjonsstedet, hodepine, svimmelhet, tretthet, søvnløshet, irritabilitet, feber, frysninger, depresjon, angst, kvalme, håravfall, influensalignende symptomer, leddsmerter, muskelskjelett smerte, magesmerter, diaré, asteni, faryngitt, anoreksi, vekttap, nedsatt konsentrasjon;
  • Sjeldnere (fra 2% til 10%), tørr hud, kløe, ubehag, svette, utslett, smerter i den øvre høyre kvadrant, apati, emosjonell labilitet, forvirring, agitasjon, nervøsitet, viral infeksjon, hoste, kortpustethet, tretthet, smerte i bryst, skjoldbruskkjertel forandringer, neuralgi, paresthesias, hypertensjon, hyperesthesia, hypoesthesia, nøytropeni, uklart syn, abdominal distensjon, redusert libido, erytem, ​​ustabil krakk, forstoppelse, tørr munn, oppkast, smerter i øyet, konjunktivitt, nesetetthet, bihulebetennelse, menorrhagia, hetetokter, menstruasjon lin brudd;
  • Sjeldent: alvorlige problemer på den delen av sentralnervesystemet (inkludert selvmordstanker og forsøk), psykose (inkludert hallusinasjoner), aggressiv oppførsel, noen ganger rettet mot andre; samt perifer neuropati, anfall, hypertriglyseridemi, pankreatitt, arytmi, diabetes.

I tillegg ble det observert granulocytopeni (1500 / μl blodplater> 100 000 / μl hos 4% av pasientene som fikk PegIntron i en dose på 0,0005 mg / kg og 7% av pasientene fikk 0,001 mg / kg. I tillegg ble nivået av lipider i blodet, siden bruk av interferon alfa-2b, det var tilfeller av hypertriglyseridemi og veksten av triglyserider i blodplasmaet, noen ganger uttalt.

Hvis slike bivirkninger som tretthet, tretthet eller forvirring forekommer på bakgrunn av PegIntrons bruk, anbefales det ikke å bruke komplisert utstyr eller kjøretøy.

Bruk under graviditet og amming

Studier i primater har vist at interferon alfa-2b har en abortiv effekt. Det antas at PegIntron produserer en lignende effekt, så den bør ikke brukes til gravide kvinner.

Legemidlet må bare brukes hos kvinner i fertil alder hvis de bruker effektive prevensjonsmidler i hele behandlingsperioden.

Data om frigjøring av stoffet i morsmelk er ikke tilgjengelig. Kvinner som ammer, bør slutte å behandle eller amme, veie de forventede fordelene for moren og den potensielle risikoen for babyen.

Under graviditet er kombinasjonsbehandlingen med PegIntron og ribavirin kontraindisert, siden sistnevnte har en utprøvd embryotoksisk og teratogen effekt, selv når den brukes i doser som er 1/20 av den anbefalte terapeutiske dosen.

Behandling med PegIntron og ribavirin kan bare startes etter en graviditetstest og det negative resultatet.

Kvinner i reproduktiv alder som får ribavirin og PegIntron, samt deres mannlige partnere, må bruke pålitelige prevensjonsmetoder i løpet av hele behandlingsperioden og innen seks måneder etter avslutningen, da ribavirin kan akkumulere inne i cellene og elimineres veldig sakte fra kroppen. Innen 6 måneder etter avslutning av behandlingen, er det nødvendig å gjenta graviditetstesten hver måned.

Ved nedsatt nyrefunksjon

Når PegIntronom monoterapi hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon av moderat alvorlighetsgrad, bør initialdosen av legemidlet reduseres med 25%.

Ved alvorlig nyresvikt, så vel som hos hemodialysepatienter, er det nødvendig å redusere initialdosen med 50%. Med forhøyede serumkreatininnivåer over 2 mg / dL, anbefales ikke videre behandling med PegIntron.

Kombinasjonsbehandling med ribavirin kan bare utføres hvis kreatininclearance er 50 ml / min eller mer (mild nyresvikt). Behandlingen utføres med forsiktighet, da utviklingen av anemi er mulig.

Hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon er kombinationsbehandling med ribavirin kontraindisert.

Med unormal leverfunksjon

I følge instruksjonene bør PegIntron ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, siden effekten og sikkerheten til legemidlet i denne gruppen ikke er studert.

Drug interaksjon

Gjentatt kombinert bruk av PegIntron og ribavirin avslørte ikke tegn på farmakokinetisk interaksjon mellom dem.

analoger

PegIntron-analog er PegAltevir.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn ved temperaturer 2-8 ° C.

Holdbarhet - 3 år.

Salgsbetingelser for apotek

Resept.

PegIntron Anmeldelser

Pasienter forlater de mest forskjellige anmeldelsene om PegIntron. I de fleste tilfeller har legemidlet blitt rapportert å være effektivt i behandlingen av kronisk hepatitt. Negative evalueringer skyldtes PegIntrons bivirkninger som aggresjon, hallusinasjoner, selvmordstanker og psykose.

Prisen på PegIntron på apotek

Prisen på PegIntron i hetteglass med 2 ml (dosering 100 μg) varierer fra 3665 til 3897 rubler. Flasker med lyofilisat for å lage en løsning på 120 mikrogram kan kjøpes til en pris på 8509 rubler. Kostnaden for frysetørkelsen for å lage en løsning på 150 mcg (i hetteglass) er 3.568 rubler.

Prisen på PegIntron i sprøytepenner med løsemiddel, en nål og servietter (i en dose på 120 μg og 150 μg) ligger i området fra 3,568 til 3,665 rubler.

PegIntron i sprøytehåndtak av tokammer CLEARCLICK kan kjøpes på apotek til priser fra 3665 til 4894 rubler (dosering 100 μg), fra 8200 til 8509 rubler (dosering 120 μg) og fra 9200 til 10 650 rubler (dose 150 μg).


Relaterte Artikler Hepatitt