Pegasys

Beskrivelse fra 02/10/2015

• Latinsk navn: Pegasys
• ATC-kode: L03AB11
• Aktiv ingrediens: Peginterferon alfa-2a (Peginterferon alfa-2a)
• Produsent: F.Hoffmann-La Roche (Sveits)

struktur

• I ett hetteglass med stoffet er Pegasys 180 eller 135 μg alfa-2a peginterferon.
• I ett sprøyterør av legemidlet er Pegasys 180 eller 135 μg alfa-2a peginterferon.
• I en Pro-Click autoinjektor er Pegasis 180 eller 135 μg alfa-2a peginterferon.

Hjelpestoffer: eddiksyre, natriumklorid, benzylalkohol, polysorbat 80, natriumacetat, vann.

Utgivelsesskjema

Transparent, fargeløs eller tynn løsning for subkutan administrering.

• 1 ml oppløsning i en flaske, en eller fire flasker i en papppakke.
• 0,5 ml oppløsning i sprøyterør komplett med en injeksjonsnål, ett sprøyterør i en papppakke.
• 0,5 ml av løsningen i ProKlik auto-injeksjonen, en auto-injeksjonør med en sprøyte-tube og en nål i en eskepakke.

Farmakologisk virkning

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

farmakodynamikk

Strukturen av det aktive stoffet påvirker direkte dets kliniske og farmakologiske egenskaper. For eksempel bestemmer størrelsen og forgreningen av strukturen graden av absorpsjon, fordeling og fjerning av alfa-2a peginterferon.

Den har antiproliferativ og antiviral aktivitet. Hos personer med hepatitt C forekommer en reduksjon i innholdet av RNA-viruset som svar på behandling med legemidlet i trinn 2. Første fase skjer etter 2 for etter injeksjon, den andre fasen - innen 1-3 måneder. Ribavirin påvirker ikke kinetikken av viruset i de første 6 ukene hos individer som fikk kombinasjonsbehandlingen med ribavirin og alfa-2a peginterferon.

farmakokinetikk

Etter subkutan administrering begynner stoffet å bli bestemt i blodet etter 4-6 timer. Etter ytterligere 20 timer når konsentrasjonen 80% av maksimumet. Tidspunktet for maksimal konsentrasjon er 3-4 dager. Absolutt biotilgjengelighet nærmer seg 84%.

Funnet i høye konsentrasjoner i blod, nyrer, lever og benmarg. Legemidlet utskilles hovedsakelig i urinen. Halveringstiden etter intravenøs administrering når 80 timer, og etter subkutan administrering er det ca. 7,5 dager.

Farmakokinetikk hos menn og kvinner er ikke annerledes.

Subkutan administrering av legemidlet bør gjøres i bukveggområdet foran og lår, siden absorpsjonsgraden på disse stedene er 20-30% høyere.

Indikasjoner for bruk

• Hepatitt C er en kronisk type hos voksne med en positiv prøve for HCV RNA, inkludert mot bakgrunn av HIV-infeksjon. Kombinert behandling med ribavirin er indisert for pasienter med hepatitt C som ikke har fått noen behandling før eller i tilfelle svikt av alfa interferon monoterapi og kombinasjonsbehandling med ribavirin. Pegasis monoterapi utføres ved kontraindikasjoner for å ta ribavirin.
• Hepatitt B kronisk type HBeAg-positiv og HBeAg-negativ hos pasienter med kompensert leverfunksjon og symptomer på viral replikasjon, økt ALT-aktivitet og bekreftet histologisk inflammatorisk prosess i leveren eller dens fibrose.

Kontra

• Autoimmun hepatitt.
• Alvorlig form for leversvikt.
• Dekompensert levercirrhose.
• Levercirrhose med mer enn seks poeng på Child-Pugh-skalaen på bakgrunn av saminfeksjon med HIV-hepatitt C, hvis denne indikatoren ikke er forårsaket av hyperbilirubinemi på grunn av å ta Atazanavir, Indinavir og lignende stoffer.
• Dekompensasjon av alvorlige kardiovaskulære sykdommer.
• Alder mindre enn 3 år (på grunn av tilstedeværelse av benzylalkohol i preparatet).
• Graviditet og amming.
• Sensibilisering til alfa-interferon, preparater oppnådd ved genetisk konstruksjon ved bruk av E. coli eller noen av bestanddelene av medikamentet.

Bivirkninger av Pegasys

• Bivirkninger i form av infeksjoner: bronkitt, luftveisinfeksjoner, herpes simplex, oral candidiasis, lungebetennelse, hudinfeksjoner, endokarditt, ørebetennelse i det ytre øre, andre bakterielle eller soppinfeksjoner.
• Nevrologer: Levernoplasma (godartet og ondartet).
• Blodeffekter: lymfadenopati, anemi, trombocytopeni, pankytopeni, beinmarg aplasi.
• Immunitetseffekter: anafylaksi, skjoldbruskbetennelse, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, trombocytopenisk purpura, revmatoid artritt, angioødem.
• Virkninger av hormonell sfære: diabetes mellitus, hypertyreose, hypothyroidisme, diabetisk ketoacidose.
• Effekt av metabolisme: anoreksi, dehydrering.
• Psykiske effekter: angst, depresjon, søvnløshet, aggressivitet, følelsesmessige lidelser, nervøsitet, selvmordstanker, tap av libido, hallusinasjoner, homofile ideer.
• Nervøs aktivitet: parestesi, hodepine, tremor, svimmelhet, nedsatt konsentrasjon og hukommelse, svakhet, synkopale tilstander, migrene, hyperestesi, hypoestesi, mareritt, døsighet, koma, perifer neuropati, kramper, ansiktsnervenbetennelse, iskemisk fornærmelse.
• Effekt av syn: sløret syn, retinopati, smerte i øynene, betennelse i øynene, xerophthalmia, retinal blødning, endringer i retinalfartøy, hornhinnenesår, tap av syn, retinal detachment.
• Hørselseffekter: øreverk, svimmelhet, hørselstap.
• Blodsirkulasjonseffekter: takykardi, perifer ødem, arteriell hypertensjon, hjerteinfarkt, kongestiv hjerteinsuffisiens, supraventrikulær takykardi, angina pectoris, hemorrhage i hjernen, atrieflimmer, kardiomyopati, perikarditt, vaskulitt.
• Effekter av puste: kortpustethet, hoste, nasofaryngitt, neseblod, sinus hevelse, rhinitt, interstitial pneumonitt, ondt i halsen, lungeemboli.
• Effekt av fordøyelse: diaré, flatulens, magesår, kvalme, magesmerter, oppkast, dyspepsi, sårdannelse av munnhinnene i munnen, glossitt, blødende tannkjøtt, stomatitt, gastrointestinal blødning, pankreatitt.
• Effekter av hepatobiliært system: kolangitt, unormal leverfunksjon, fettleverdystrofi, leversvikt.
• Hudvirkninger: dermatitt, alopecia, tørr hud, kløe, utslett, svette, urtikaria, psoriasis, eksem, fotosensibilisering, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erytem multiforme.
• Effekter av muskel-skjelettsystemet: kramper, myalgi, muskel svakhet, artralgi, leddgikt, ryggsmerter, myosit, rhabdomyolyse.
• Effekter fra det urogenitale området: impotens, nyresvikt.
• Generelle effekter: feber, asteni, smerte, irritabilitet, svakhet, brystsmerter, ubehag, influensaliknende syndrom, sløvhet, tørst, hetetokter, vekttap.
• Laboratorieendringer: økt ALT-aktivitet, hyperglykemi, hyperbilirubinemi, hypokalcemi, hypokalemi, hypofosfat, hypoglykemi, hypertriglyseridemi.

Hos 1-5% av pasientene ble dannelsen av antistoffer mot interferon notert.

Instruksjoner for bruk av Pegasys (metode og dosering)

Instruksjonen på Pegasys foreskriver behandling med legemidlet kun under tilsyn av en kvalifisert spesialist som har erfaring med behandling av hepatitt B og C. Under kombinasjonsbehandling bør ribavirin brukes i henhold til instruksjonene for dette legemidlet.

Standard modus

Legemidlet er foreskrevet subkutant i bukveggområdet foran eller lår en gang om 7 dager.

For HBeAg-positiv og kronisk-type HBeAg-negativ hepatitt B, anbefales legemidlet i en dose på 180 μg en gang i 7 dager i 48 uker.

For hepatitt C, er 180 mcg foreskrevet en gang hver 7. dag som monoterapi eller med ribavirin.

Når det tas sammen med Ribavirin, er behandlingens varighet og dosen av Ribavirin direkte avhengig av patogenens genotype og utvikles av en erfaren spesialist.

Utgivelsesformen av legemidlet i 135 mg brukes i tilfelle lidelser i nyrene eller leveren.

overdose

Med introduksjonen av flere doser av legemidlet samtidig var det ingen alvorlige bivirkninger som påvirket behandlingen.

Hemodialyse er ineffektiv. Selektiv motgift er fraværende.

interaksjon

Ingen farmakokinetisk interaksjon mellom Pegasys og ribavirin (eller lamivudin) ble påvist hos pasienter med kronisk hepatitt C eller B.

Når det brukes sammen, kan stoffet øke konsentrasjonen av metadon.

Kombinasjon med Telbivudin kan øke risikoen for å utvikle nevropati av perifer type.

Det anbefales ikke å blande stoffet med andre legemidler, siden studier på kompatibilitet ikke er gjennomført.

Salgsbetingelser

Innkjøp er kun mulig på resept.

Lagringsforhold

Legemidlet må oppbevares på et mørkt sted ved en temperatur på 2-8 ° C, det er forbudt å fryse. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet

Tre år for sprøyterør og to år for autoinjektorer.

Spesielle instruksjoner

Hvis det under behandling med legemidlet er tegn på psykiske lidelser eller selvmordstanker oppdages, anbefales det å stoppe behandlingen med Pegasys og starte den nødvendige behandlingen.

Det er mulig å starte medikamentterapi med følgende initialverdier for indikatorene: blodplater på mer enn 90.000 elementer / μl; neutrofile mer enn 1500 celler / μl, hormoner TSH og T4 innenfor det normale området, CD4 + lymfocytter mer enn 200 elementer / μl, HIV-1 RNA mindre enn 5000 kopier / ml hos mennesker med HIV.

Etter oppstart av behandlingen, bør laboratorietester monitoreres regelmessig.

Medikamentterapi er assosiert med en midlertidig reduksjon i antall blodplater, leukocytter og nøytrofiler, som returnerte til opprinnelig nivå.

Pegasys har liten innflytelse på evnen til å håndtere mobile mekanismer. I tilfelle døsighet eller svakhet, anbefales det å forlate slike aktiviteter.

analoger

Pegferon Peg, Alphaferon, Blastopheron, Genferon, Viferon, Peg-Interferon, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Algeron eller Pegasis, som er bedre?

Algeron er et relativt ungt stoff, men dets skaper hevder at det er mer effektivt sammenlignet med sine kolleger og forårsaker færre bivirkninger. Sammensetningen av narkotika er nær, men ikke det samme (avviker i strukturen og forholdet mellom isomerer av den aktive substansen). Prisen på Algeron er mye lavere, noe som er tydelig for de fleste pasienter. Dette gir tilgang til hepatittbehandling til mange mennesker som av økonomiske årsaker ikke har råd til behandling med pegylert interferon.

PegIntron eller Pegasys, som er bedre?

PegIntron, som Pegasys, er et effektivt middel for å bekjempe hepatitt B-viruset, men den tidligere har flere doseringsformer. Flere stoffer er ikke forskjellige (kostnad, metode og hyppighet av administrasjon). Valget bør utføres av en kvalifisert spesialist basert på genotypen av patogenet og sykdommenes klinikk.

For barn

Legemiddelløsningen inkluderer benzylalkohol, som kan forårsake alvorlige komplikasjoner, selv dødelige, hos barn under 3 år.

Hos personer i alderen 5-17 år som tok Pegasys og Ribavirin, ble det funnet en forsinkelse i fysisk utvikling etter 48 ukers behandling.

Under graviditet og amming

Legemidlet er strengt forbudt for bruk i disse periodene.

Pegasys Anmeldelser

Pegasis vurderinger på forumene er kontroversielle, men de fleste viser, om ikke en kur, så en betydelig forbedring. I noen tilfeller registreres vekttap, kvalme, irritabilitet og ineffektivitet generelt. Dette skyldes delvis at effektiviteten av behandlingen avhenger blant annet av genotype av viruset og pasientens individuelle egenskaper, tilstedeværelsen av saminfeksjon.

Pegasys pris, hvor du kan kjøpe

Kjøp Pegasis i Moskva 180 mcg nummer 1 vil koste 6600-11000 rubler, prisen på Pegasis 180 mcg nummer 1 i gjennomsnitt i Russland er nesten det samme som ovenfor.

Prisen i Ukraina av Pegasys av samme form for utgivelse ligger nær UAH 2.950.

I sjeldne tilfeller avbrytes legemidlet og på grunn av høye kostnader og pasienten prøver å selge sine egne kjøpte stoffer, og plasserer annonser som "Selg Pegasys." Det bør huskes at det å kjøpe slike stoffer på annenhåndsmarkedet, garanterer ingen effektivitet.

Pegasys

Priser i nettapoteker:

Pegasis - et immunmodulerende legemiddel med antiviral virkning.

Frigiv form og sammensetning

Pegasis er produsert i form av en løsning for subkutan administrering: fra fargeløs til lysegul farge, gjennomsiktig (0,5 ml hver i et sprøyterør komplett med en steril injeksjonsnål eller Proiner autoinjektor med et innebygd sprøyterør med beskyttet nål, 1 sett eller 1 autoinjektor i en eske).

1 autoinjektor / sprøyterør inneholder:

• Aktiv ingrediens: peginterferon alfa-2a (40 kDa (kilodalton)) - 0,135 / 0,18 mg;
• Hjelpekomponenter: vann til injeksjon, eddiksyre 10%, natriumacetatoppløsning 10%, polysorbat 80, iseddik, natriumacetat-trihydrat, benzylalkohol, natriumklorid.

Indikasjoner for bruk

• Kronisk hepatitt C: hos voksne pasienter med positiv ribonukleinsyre av hepatitt C-virus (HCV RNA), som ikke lider av cirrhose eller kompensert cirrhose, inkludert klinisk stabil medinfeksjon av det humane immunsviktviruset for monoterapi eller som en del av komplisert terapi med ribavirin (monoterapi - med intoleranse eller tilstedeværelse av kontraindikasjoner til ribavirin, i kombinasjon med ribavirin - for pasienter med kronisk hepatitt C som ikke tidligere har fått behandling, eller i tilfelle manglende monoterapi med interferon al fa (ikke-pegylert eller pegylert), eller kombinert med ribavirinbehandling;
• Kronisk hepatitt B: HBeAg-positiv og HBeAg-negativ hos voksne pasienter med histologisk bekreftet fibrose og / eller betennelse i leveren, økt alaninaminotransferaseaktivitet, tegn på virusreplikasjon og kompensert leverskade.

Kontra

• Autoimmun hepatitt;
• Alvorlig leversvikt
• Dekompensert levercirrhose;
• Cirrhose med en score på ≥ 6 på Child-Pugh-skalaen hos pasienter med samtidig infeksjon av HIV-CHC (humant immunbristvirus / kronisk hepatitt C) i tilfeller hvor økningen i denne indikatoren ikke er forbundet med indirekte hyperbilirubinemi på grunn av bruk av rusmidler (indinavir og atazanavir) ;
• Alvorlige kardiovaskulære sykdommer i dekompensasjonsstadiet (inkludert dårlig kontrollert ustabil i løpet av de foregående seks månedene);
• Barns alder er yngre enn 3 år (benzylalkohol er en del av et preparat);
• graviditet;
• Amningstid;
• Overfølsomhet overfor stoffene i legemidlet, genetisk manipulerte legemidler oppnådd ved bruk av E. coli, interferon alfa.

I tilfeller av Pegasis i kombinasjon med ribavirin, bør kontraindikasjoner for ribavirin vurderes.

Dosering og administrasjon

Løsningen injiseres subkutant, i lår eller anterior peritoneumvegg. Brukfrekvens - 1 gang om 7 dager. Før bruk av løsningen bør inspiseres for misfarging og fravær av urenheter.

Pasienter bør være grundig instruert om viktigheten av riktig lagring og avhending av brukte materialer og advart mot gjenbruk av sprøyter og nåler.

Pegasisbehandling for pasienter over 18 år bør overvåkes av en kvalifisert lege med erfaring i behandling av kronisk hepatitt B og C.

Ved kombinert bruk med Pegasis bør ribavirin brukes i henhold til instruksjonene for medisinsk bruk.

En enkelt dose av legemidlet i tilfeller av HBeAg-positiv og HBeAg-negativ kronisk hepatitt B er 0,18 mg 1 gang per 7 dager i 336 dager.

En enkelt dose av legemidlet for kronisk hepatitt C til pasienter som ikke tidligere har fått behandling er 0,18 mg 1 gang om 7 dager som monoterapi eller i kombinasjon med den orale form av ribavirin (tatt under måltider).

Varigheten av behandlingen og dosen av ribavirin bestemmes individuelt avhengig av virusgenotypen (dosen av Pegasys er i alle tilfeller 0,18 mg), nemlig:

• Genotype 1 med rask virologisk respons (HCV RNA er ikke påvist) og lav viral belastning, genotype 4 med rask virologisk respons: pasienter som veier 800 000 IE per 1 ml.

Behandlingsvarigheten hos pasienter med genotype 1, hvor HCV-RNA er bestemt på den 28. behandlingsdagen, bør være 336 dager uavhengig av den første virusbelastningen.

For pasienter som har genotype 1-virus og i utgangspunktet lav viral belastning (≤ 800 000 IE per ml) eller genotype 4-virus, som har en negativ HCV RNA-test på dag 28 og forblir så for dag 168, kan behandlingens varighet være 168 dager.

Det skal imidlertid tas i betraktning at 168 dagers behandling kan være forbundet med større risiko for gjentakelse enn 336 dager. Det anbefales å bestemme varigheten av behandlingen hos slike pasienter for å ta hensyn til toleransen av den kombinerte behandlingen og ytterligere prognostiske faktorer (grad av fibrose).

Spørsmålet om å redusere behandlingsvarigheten bør behandles enda mer nøye i forhold til pasienter med genotype 1 og i utgangspunktet høy viral belastning (> 800 000 IE i 1 ml), hvor på resultat 28 på grunn av HCV-RNA-bestemmelsen er negativ og forblir så i 168 dager, Det har blitt foreslått at redusering av behandlingsvarigheten kan ha en svært negativ effekt på den vedvarende virologiske responsen.

For pasienter der viruset har en genotype 2 eller 3 med et bestemt HCV-RNA på den 28. behandlingsdagen, uavhengig av den initiale virale belastningen, bør behandlingsvarigheten være 168 dager. Det kan reduseres til 112 dager for bestemte pasientgrupper med genotype 2 eller 3, lav viral belastning (i utgangspunktet ≤ 800 000 IU i 1 ml), ikke påvist ved HCV RNA ved dag 28 og gjenværende negativ til 112 dager.

Det bør huskes at ved 112-dagers behandling øker risikoen for tilbakefall sammenlignet med 168 dager.

Det anbefales å bestemme varigheten av behandlingen hos slike pasienter for å ta hensyn til toleransen for kombinert behandling og tilleggsforventende og kliniske faktorer (grad av fibrose).

Spørsmålet om å redusere behandlingsvarigheten bør behandles mer nøye i forhold til pasienter med genotype 2 eller 3 og i utgangspunktet høy viral belastning (> 800 000 IE i 1 ml), der på dag 28 er resultatet av HCV RNA-bestemmelse negativt, da det er en antagelse at redusering av behandlingsvarigheten kan ha en svært negativ effekt på den vedvarende virologiske responsen.

På grunn av de begrensede kliniske dataene for pasienter med genotypene 5 og 6, anbefales det å bruke Pegasys kombinasjonsbehandling med ribavirin (1000/1200 mg) i 336 dager.

Den anbefalte varigheten av Pegasys monoterapi er 336 dager.

Den anbefalte dosen av legemidlet i kombinasjon med ribavirin (kroppsvekt

Pegasys ® (Pegasys ®)

Aktiv ingrediens:

innhold

Farmakologisk gruppe

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

Sammensetning og utgivelsesform

i et sprøyterør på 0,5 ml; i en pakke med papp 1 stk. (komplett med 1 nål).

Beskrivelse av doseringsform

Klar løsning fra fargeløs til lys gul farge.

funksjonen

Pegylert interferon alfa-2a (Pegasys ®) er et konjugat av PEG (bis-monometoksyetylenglykol) med interferon alfa-2a. Interferon alfa-2a fremstilles ved hjelp av en biosyntetisk metode ved bruk av rekombinant DNA-teknologi og er et derivat av det klonede humane leukocytinterferon-genet, introdusert og uttrykt i E. coli-celler.

Interferon alfa-2a er konjugert til bis-monometoksy-polyetylenglykol med en grad av substitusjon av en mol polymer med en mol protein.

Farmakologisk virkning

farmakodynamikk

Strukturen av PEG påvirker direkte de kliniske og farmakologiske egenskapene til Pegasys ®. Spesielt bestemmer størrelsen og graden av forgrening av en PEG med en molekylvekt på 40 kDa absorpsjonshastigheten, fordelingen og utskillelsen av peginterferon alfa-2a.

Pegasis®-aktivitet bør ikke sammenlignes med andre pegylerte eller ikke-pegylerte proteiner av samme terapeutiske klasse.

I tillegg til interferon alfa-2a har Pegasys ® antiviral og antiproliferativ aktivitet in vitro.

Hos pasienter med kronisk hepatitt C (CHC) forekommer en reduksjon i nivået av RNA i hepatitt C-viruset (HCV) ved respons på Pegasis-terapi i en dose på 180 μg i 2 faser. Første fase er notert 24-36 timer etter første injeksjon av legemidlet, den andre fasen oppstår innen de neste 4-16 ukene hos pasienter med vedvarende virologisk respons.

Ribavirin har ingen signifikant effekt på virusets kinetikk i løpet av de første 4-6 ukene hos de pasientene som får kombinasjonsterapi med ribavirin og pegylert interferon alfa-2a eller interferon alfa.

farmakokinetikk

Suge. Etter en enkelt subkutan injeksjon av 180 μg peginterferon alfa-2a til friske individer, begynner serumkonsentrasjonen av medikamentet etter 3-6 timer.

Serumkonsentrasjonen når 80% av maksimumet etter 24 timer. Peginterferon alfa-2a absorpsjon er kontinuerlig, C_max i serum, 72-96 timer etter legemiddeladministrasjon. Den absolutte biotilgjengeligheten av peginterferon alfa-2a er 84% og ligner på interferon alfa-2a.

Distribusjon. Peginterferon alfa-2a finnes hovedsakelig i blodet og ekstracellulær væske. Fordelingsvolum i likevektstilstanden (V_ss ) etter intravenøs administrering er 6-14 liter. Ifølge massespektrometri, vevsfordeling og autoradioluminografi oppnådd i rottestudier, er peginterferon alfa-2a funnet i høye konsentrasjoner i blodet og også i leveren, nyre og benmargen.

Metabolisme. Peginterferon alfa-2a metabolisme har ikke blitt fullstendig studert; studier på rotter indikerer imidlertid at det radiomerkede legemidlet utskilles primært av nyrene.

Trekning. Den systemiske clearance av peginterferon alfa-2a hos mennesker er 100 ganger lavere enn interferon alfa-2a. Etter intravenøs administrering, terminal T_1/2 hos raske frivillige 60-80 timer, sammenlignet med 3-4 timer for normal interferon. Etter subkutan administrering, terminal T_1/2 ca 160 timer (fra 84 til 353 timer). Terminal T_1/2 Etter subkutan administrering kan det ikke vises eliminering, men varigheten av absorpsjonen av peginterferon alfa-2a.

Ved introduksjon av peginterferon alfa-2a 1 gang i uka, observeres en doseavhengig økning i systemisk eksponering hos friske frivillige og hos pasienter med kronisk hepatitt B eller C. likevektskonsentrasjon, som er 2-3 ganger høyere enn etter en enkelt injeksjon. Etter den 8. behandlingsuke med introduksjonen av legemidlet en gang i uken, oppstår ikke ytterligere kumulation. Etter 48 ukers behandling ble forholdet C_max og C_min er 1,5 -2,0. Serum peginterferon alfa-2a konsentrasjoner opprettholdes gjennom hele uken (168 timer) etter administrering (se figur).

Figur. Den gjennomsnittlige likevektskonsentrasjonen av peginterferon alfa-2a hos pasienter med kronisk hepatitt C som fikk Pegasis ® monoterapi 180 μg / uke eller Pegasis ® / ribavirinkombinasjon.

Figuren viser:

1) monoterapi, 48 uker.

2) kombinasjon med ribavirin, 48 uker.

X-akse: tid (dager) etter at Pegasys ® ble injisert en gang i uken.

Y-aksen: gjennomsnittlig likevektskonsentrasjon (ng / ml).

Farmakokinetikk i spesielle populasjoner av pasienter

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Nedsatt nyrefunksjon er forbundet med en liten reduksjon i clearance (Cl / F) og en økning i T_1/2.

Hos pasienter med kreatinin Cl på 20-40 ml / min, ble clearance av peginterferon alfa-2a redusert med 25% sammenlignet med pasienter uten nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med kronisk nyresvikt i sluttstadiet som mottar hemodialyse-økter, har en 25-45% reduksjon i clearance av peginterferon alfa-2a. Farmakokinetikken til legemidlet var liknende ved forskrivning av Pegasis ® i en dose på 135 μg til pasienter med kronisk nyresvikt i sluttstadiet og ved forskrivning av 180 μg til pasienter uten nedsatt nyrefunksjon.

Paul. Farmakokinetiske indekser av Pegasys ® hos kvinner og menn etter en enkelt subkutan injeksjon er sammenlignbare.

Alderdom Hos pasienter over 62 år var absorpsjonen av Pegasys ® etter en enkelt subkutan injeksjon på 180 μg, langsommere, men stabil, sammenlignet med unge friske frivillige (T_max - 115 timer mot 82 timer). AUC er noe økt hos pasienter eldre enn 62 år (1663 vs 1295 ng × h / ml), men C_max hos pasienter yngre og eldre enn 62 år (henholdsvis 9,1 og 10,3 ng / ml). Basert på eksponeringsdata, farmakodynamisk respons og toleranse, er det ikke nødvendig å redusere initialdosen av legemidlet hos disse pasientene.

Pasienter med cirrhosis og uten cirrhose. Farmakokinetikken til Pegasis ® er den samme hos raske individer og pasienter med hepatitt B eller C. Hos pasienter med kompensert cirrhose er farmakokinetiske egenskaper det samme som hos pasienter uten cirrhose (klasse A på Child-Pugh-skalaen).

Injeksjonssted. Subkutan administrering av Pegasis ® bør begrenses til området av den fremre bukvegg og lår, siden absorpsjonsgraden basert på AUC var 20-30% høyere ved injeksjon i disse områdene. Konsentrasjonen av legemidlet var lavere i studier hvor Pegasis ® ble injisert subkutant i skulderområdet.

Indikasjoner av Pegasis ®

kronisk hepatitt C (hos voksne med positiv HCV-RNA, uten cirrhose eller med kompensert cirrhose, inkludert de med klinisk stabil HIV-samtidig infeksjon (monoterapi eller kombinasjon med ribavirin).

Kombinasjon med ribavirin hos pasienter som ikke tidligere har fått behandling eller med ineffektivitet ved tidligere monoterapi med interferon alfa (pegylert eller ikke-pegylert) eller kombinasjonsterapi med ribavirin.

kronisk hepatitt B (HBeAg-positiv eller HBeAg-negativ hos voksne pasienter med kompensert leverskade og tegn på viral replikasjon, økt ALT og histologisk bekreftet leverbetennelse og / eller fibrose).

Kontra

overfølsomhet overfor alfa-interferoner, til genetisk manipulerte legemidler oppnådd ved hjelp av E. coli, til polyetylenglykol eller annen komponent av legemidlet;

alvorlig leversvikt eller dekompensert levercirrhose;

cirrhose med en score på ≥6 på Child-Pugh-skalaen hos pasienter med samtidig infeksjon med HIV-CHC;

hypo-, hypertyreose, diabetes mellitus i dekompensasjonsstadiet;

alvorlige kardiovaskulære sykdommer i dekompensasjonsfasen, inkl. med ustabil, dårlig kontrollert strømning i de foregående 6 månedene;

barns alder opptil 3 år (i forbindelse med innholdet som hjelpestoff av benzylalkohol);

amming periode.

I tillegg til kombinasjon av Pegasis ® med ribavirin

Kontraindikasjoner for ribavirin bør vurderes.

depresjon i anamnesen;

neutrofiler - + - lymfocytter - + - lymfocytter - mindre enn 100 celler / μl og HIV RNA -1 -> 5000 kopier / ml (HIV -1 Monitor Test, v.5) hos pasienter med HIV-HCG-samtidig infeksjon.

Bruk under graviditet og amming

Kategori C. Virkningen av Pegasys ® på fruktbarhet er ikke studert. Ved utnevnelse av peginterferon alfa-2a, så vel som andre alfa-interferoner, ble det observert en forlengelse av menstruasjonssyklusen, med en reduksjon og senere utbrudd av maksimale konsentrasjoner av 17β-østradiol og progesteron hos dyr. Etter uttak av legemiddel ble normalisering av menstruasjonssyklusen observert.

Effekten av peginterferon alfa-2a på mannlig fruktbarhet er ikke studert. Innføringen av interferon alfa-2a i 5 måneder påvirket imidlertid ikke fruktbarheten hos dyr.

De teratogene effektene av Pegasys ® er ikke undersøkt. Bruken av interferon alfa-2a førte til en signifikant økning i antall spontane aborter i rhesusaber. I avkom, født i tid, ble det ikke observert teratogene effekter. Ved behandling av Pegasis ®, som andre alfa-interferoner, bør kvinner i barnealderen imidlertid bruke effektive prevensjonsmetoder.

Pegasis ® bør ikke foreskrives under graviditet.

Det er ikke kjent om Pegasys ® eller komponentene av stoffet utskilles i morsmelk. For å utelukke uønskede effekter av Pegasys ® eller ribavirin hos barn under amming, bør brystkreft eller behandling avbrytes, med tanke på de potensielle fordelene med behandling for moren.

For kombinasjon med ribavirin: kategori X.

Ribavirin i dyreforsøk viste utprøvde teratogene virkninger og evnen til å forårsake fosterdød. Ribavirin er kontraindisert hos gravide kvinner og menn hvis partnere er gravid.

Ribavirinbehandling bør ikke foreskrives før du får en negativ graviditetstest som utføres umiddelbart før den påbegynte start av behandlingen. Kvinner som er i stand til å bli født, eller menn hvis partnere er i stand til å bli født, bør informeres om de teratogene effektene av ribavirin og behovet for effektiv prevensjon (minst 2 metoder) under behandlingen og i 6 måneder etter avslutning av behandlingen (se medisinske instruksjoner bruk av ribavirin).

Bivirkninger

Kliniske forskningsdata

Hyppigheten og alvorlighetsgraden av de vanligste bivirkningene ved behandling med Pegasys ® og interferon alfa-2a er de samme.

De vanligste bivirkningene ved behandling av Pegasys ® i en dose på 180 μg uttrykkes som regel lett eller moderat og krever ikke dosejustering eller seponering av legemidlet.

I løpet av behandlingen (48 uker) og under oppfølging uten behandling (24 uker), var sikkerhetsprofilen til Pegasys ® lik den i CHC, selv om forekomsten av bivirkninger i CHB var signifikant lavere, bortsett fra forekomsten av feber. Hos 88% av pasientene som fikk Pegasys ®, ble bivirkninger observert sammenlignet med 53% av pasientene som fikk lamivudin. Alvorlige bivirkninger ble rapportert hos henholdsvis 6 og 4% av pasientene. Hos 5% av pasientene som fikk Pegasis ® og mindre enn 1% av pasientene som fikk lamivudin, ble behandlingen avbrutt på grunn av uønskede hendelser. Hyppigheten av uttak av stoffet avviger ikke hos pasienter med skrumplever og uten levercirrhose.

CHC-pasienter som ikke tidligere har respondert på behandling

Generelt er sikkerhetsprofilen til Pegasys ® i kombinasjon med ribavirin hos pasienter som ikke tidligere har respondert på behandling, lik den hos pasienter som ikke tidligere har fått behandling.

I en klinisk studie som involverte 72- og 48-ukers behandling av pasienter som ikke har respondert på en tidligere mottatt behandling med pegylert interferon alfa-2b / ribavirin, unormale laboratorieverdier eller bivirkninger førte til kansellering Pegasys ® 12% av pasientene, og ribavirin for løfte - i 13 % av pasientene som fikk behandling i 72 uker. I gruppen pasienter som fikk behandling i 48 uker, resulterte laboratorieabnormiteter eller bivirkninger i avskaffelsen av Pegasys ® i 6%, og avskaffelsen av ribavirin i 7% tilfeller. Tilsvarende var hos pasienter med cirrhose frekvensen av seponering av behandling med Pegasis ® og ribavirin høyere hos pasientgrupper som fikk behandling i 72 uker (13 og 15%) enn hos pasientgrupper som fikk behandling i 48 uker (6 og 6%). Studien inkluderte ikke pasienter med avskaffelse av tidligere utført behandling (pegylert interferon alfa-2b / ribavirin) på grunn av hematologisk toksisitet.

En annen 48-ukers klinisk studie inkluderte pasienter med alvorlig fibrose eller cirrhose (3 til 6 poeng på Ishak-skalaen) som ikke tidligere hadde respondert på terapi og hadde et initialt antall blodplater på ≥50000 celler / μl. I de første 20 ukene av studien ble følgende laboratorieabnormiteter observert av de hematologiske parametrene: anemi (hemoglobinnivå mindre enn 10 g / dl - hos 26% av pasientene); neutropeni (absolutt nøytrofiltall (AChN) mindre enn 750 celler / μl - hos 30% av pasientene); trombocytopeni (blodplateantall mindre enn 50.000 celler / μl - hos 13% av pasientene).

Samtidig infeksjon med HIV-HCV

Sikkerhetsprofilen til Pegasys ® (monoterapi eller kombinasjon med ribavirin) hos pasienter med HIV-CHC-samtidig infeksjon er lik den hos pasienter med CHC. Andre bivirkninger forekommer i ≥1-≤2% av pasienter som samtidig er infisert med HIV -HGS behandling av Pegasys ® / ribavirin omfatter: giperlaktatsidemiya / laktisk acidose, influensa, lungebetennelse, emosjonell labilitet, apati, tinnitus, smerte i halsen og strupehode, cheilitt, kjøpt lipodystrofi og kromaturia. Pegasis ® -behandling var assosiert med en reduksjon i absolutt antall CD4 + lymfocytter i de første 4 ukene av behandlingen uten å endre prosentandelen. Antallet CD4 + lymfocytter returneres til baseline med dosereduksjon eller etter seponering av behandlingen. Utnevnelse av Pegasys ® påvirket ikke graden av HIV-virusbelastning under terapien og i observasjonsperioden etter avslutning av behandlingen.

Data på bruk hos pasienter med mindre enn 200 celler / μl CD4 + lymfocytter er begrenset.

Bivirkninger ved monoterapi med Pegasys ® CHB og CHC, samt med Pegasis-terapi i kombinasjon med CHB ribavirin

Følgende kategorier brukes til å beskrive hyppigheten av bivirkninger: svært ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100; ®.

Nervesystemet: iskemisk slagtilfelle (frekvens ikke kjent).

Synsorgan: Som med utnevnelsen av andre interferon alfa, er det registrert alvorlige tilfeller av retinal detachement ved bruk av Pegasys ® (frekvens ikke kjent).

Muskel-skjelettsystemet: rhabdomyolyse (frekvens ikke kjent).

Laboratorieindikatorer: Pegasys terapi ® ble ledsaget av følgende endringer i laboratorieparametere - økt ALT, hyperbilirubinemi, elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypokalsemi, hypofosfat), hypo- og hyperglykemi, hypertriglyseridemi.

Med pegasis ® monoterapi og kombinationsbehandling med ribavirin ble det observert et økt nivå av ALT hos 2% av pasientene, noe som resulterte i dosereduksjon eller seponering av behandlingen.

Pegasis ® -behandling var assosiert med en reduksjon i hematologiske parametere (leukopeni, nøytropeni, lymfopeni, trombocytopeni og nedsatt hemoglobinnivå), som forbedret seg med en endring i dose og returnerte til baseline nivåer 4-8 uker etter seponering av behandlingen. Hos 24% (216/887) av pasientene som fikk 180 μg Pegasys ® og 1000-1200 mg ribavirin i 48 uker, ble moderat nøytropeni observert (ACHN: 0.749-0.5 · 10 9 / l) og i 5% (41/887) pasienter - alvorlig nøytropeni (AchS: 9 / l).

Antistoffer mot interferon: hos 1-5% av pasientene som fikk Pegasis ® ble dannelsen av nøytraliserende antistoffer mot interferon notert. Som med andre interferonbehandlinger ble nøytraliserende antistoffer mot interferon mer vanlig observert med CHB. Imidlertid ble det ikke funnet en sammenheng mellom forekomsten av antistoffer og effektiviteten av behandlingen.

Skjoldbruskfunksjon: Pegasisbehandling var assosiert med klinisk signifikante endringer i laboratorieparametrene for skjoldbruskfunksjon, som krevde medisinsk inngrep. Hyppigheten av forekomsten (4,9%) av disse endringene under behandling med Pegasis ® og andre interferoner er den samme.

Laboratorieindikatorer for samtidig infeksjon av HIV-CHC

Selv om hematologisk toksisitet (nøytropeni, trombocytopeni, anemi) er vanligere hos pasienter med HIV-HCV-samtidig infeksjon, justeres de fleste av dem ved å endre dosen og bruke vekstfaktorer, og det kreves sjelden krevende tidlig seponering av behandlingen. En nedgang i absolutt antall nøytrofiler under 500 celler / μl ble observert hos 13% av pasientene som fikk Pegasis ® monoterapi og 11% av pasientene som fikk Pegasis ® / ribavirinbehandling. En reduksjon i blodplater under 50 000 celler / μl ble observert med pegasis ® monoterapi hos 10% av pasientene, og med kombinert terapi i 8%. I 7% av pasientene som fikk monoterapi Pegasys ®, og i 14% av pasientene som fikk Pegasys ® / ribavirin ble registrert anemi (Hb nivå - ® og ribavirin for pasienter med kronisk hepatitt C og Pegasys ® og lamivudin hos pasienter med KHB.

Pegasisom Therapy ® (180 mg / uke i 4 uker) hadde ingen virkning på den farmakokinetiske profil tolbutamid, mefenytoin, debrgaohina og dapson i friske frivillige menn, noe som viser at Pegasys ® in vivo ikke påvirker den metabolske aktiviteten til isoenzymer av cytokrom R4502S9, 2C19, 2D6 og 3A4.

Pegasys ® er en moderat inhibitor av aktiviteten av cytokrom P450 isoenzym 1A2, og en økning i teofyllin AUC er ca. 25%. Hos pasienter som får både teofyllin og Pegasys ®, er det nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av teofyllin i serum og å utføre passende dosejustering av teofyllin. Samspillet mellom teofyllin og Pegasys ® ser ut til å nå maksimalt etter mer enn 4 ukers behandling med Pegasys ®.

I en farmakokinetisk studie av 24 pasienter med CHC Pegasys ® (180 mg / uke i 4 uker), behandling ble fulgt ved å øke nivåene av sekundære metabolitter av metadon (metadon samtidig behandling med en dose på 30 til 150 mg, med en median dose - 95 mg) på 10-15%. Den kliniske signifikansen av denne interaksjonen er ikke bestemt. Det anbefales at symptomene på metadonforgiftning kontrolleres nøye. Spesielt har pasienter som tar høye doser metadon risikoen for langvarig QTc-intervall.

Samtidig infeksjon med HIV-HCV

I en ytterligere 12-ukers farmakokinetisk studie av 47 pasienter som samtidig er infisert med HIV -HGS hvis formål var å bestemme effekten av Ribavirin på intracellulær fosforylering av flere nukleosid revers transkriptase (NRTI) (lamivudin eller stavudin og zidovudin), klare bevis på medisin-medisinvirkning er ikke oppdaget. På grunn av betydelige svingninger i verdiene var konfidensintervallene imidlertid bred nok. Samtidig inntak av NRTI har ikke påvirket plasma eksponering for ribavirin. Kombinasjonen av didanosin og ribavirin anbefales ikke. Ribavirin øker eksponeringen av didanosin og dets aktive metabolitt (dideoxyadenosin-5-trifosfat) in vitro, noe som kan føre til utvikling av dødelig leversvikt, perifer neuropati, pankreatitt, symptomatisk hyperlactatemia / laktatacidose.

Ved bruk av zidovudin i kompleks behandling av HIV ble det rapportert en forverring av anemi assosiert med ribavirin. Imidlertid er den nøyaktige mekanismen til dette fenomenet fortsatt å bli bestemt. På grunn av økt risiko for anemi anbefales samtidig bruk av ribavirin og zidovudin ikke. Hvis kombinationsantiretroviral behandling allerede er i gang, bør det tas hensyn til å erstatte zidovudin, spesielt hos pasienter med anemi av anemi forårsaket av zidovudin.

Kombinasjonen av telbivudin i en dose på 600 mg / dag og Pegasisa ® i en dose på 180 μg 1 gang per uke er forbundet med økt risiko for utvikling av perifer neuropati, hvor utviklingsmekanismen er ukjent. En økt risiko for utvikling av perifer neuropati for andre interferoner (både standard og pegylert) kan ikke utelukkes. I tillegg er ikke bruk av en kombinasjon av telbivudin og interferon alfa (pegylert eller standard) ennå fastslått.

Det er forbudt å blande Pegasys ® med andre legemidler, da det ikke foreligger kompatibilitetsstudier.

Dosering og administrasjon

For personer over 18 år

Pegasys ® behandling bør utføres under tilsyn av en kvalifisert lege som har erfaring med behandling av pasienter med kronisk hepatitt B og C. Hvis Pegasis ® brukes i kombinasjon med ribavirin, bør du også lese instruksjonene for medisinsk bruk av ribavirin.

Standard doseringsregime

Legemidlet administreres subkutant (s / c) i den fremre bukvegg eller lår 1 gang per uke.

Før innføringen av legemidlet bør inspiseres for fravær av urenheter og misfarging.

Pasienter bør nøye instrueres om viktigheten av riktig lagring og destruksjon av brukte materialer og forsiktighet mot gjenbruk av nåler og sprøyter.

Med HBeAg-positiv og HBeAg-negativ kronisk hepatitt B - 1 gang i uken i 48 uker i en enkeltdose på 180 μg.

Pasienter som ikke tidligere er behandlet

Den anbefalte dosen av Pegasys ® er 180 μg 1 gang i uken, sc til regionen av den fremre bukvegg eller lår i kombinasjon med ribavirin (oralt) eller som monoterapi.

Ribavirin doseringsregime, som skal brukes i kombinasjon med Pegasis ®, er vist i tabell 1. Ribavirin skal tas sammen med måltider.

Når det kombineres med ribavirinbehandling, er varigheten av behandlingen og dosen av ribavirin avhengig av virusets genotype (se tabell 1).

Doseringsregime av Pegasys ® og ribavirin hos pasienter med kronisk hepatitt C

PEGASYS

PEGASYS - Latinsk navn for stoffet PEGASYS

Registrering sertifikat innehaver:
F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Produsert av:
F.Hoffmann-La Roche Ltd. eller ROCHE DIAGNOSTICS GmbH

ATX kode for PEGASYS

L03AB11 (Peginterferon alfa-2a)

Før du bruker PEGASYS, bør du konsultere en lege. Denne bruksanvisningen er kun beregnet for informasjon. For mer informasjon, se produsentens merknader.

PEGASYS: Klinisk og farmakologisk gruppe

10.004 (Interferon. Immunmodulerende stoff med antiviral virkning)

PEGASYS: Utgivelsesform, sammensetning og emballasje

Løsningen for SC-injeksjon er klar, fra fargeløs til lysegul.

Hjelpestoffer: natriumklorid - 4 mg, benzylalkohol - 5 mg, natriumacetat - 1,3085 mg, iseddik - 23,1 μg, polysorbat 80 - 25 μg, natriumacetatoppløsning på 10% (opptil pH 6,0) eddiksyre 10 % (opptil pH 6,0), vann d / og (opptil 0,5 ml).

0,5 ml - sprøyterør (1) komplett med en nål d / og steril-pakke kartong.

Løsningen for SC-injeksjon er klar, fra fargeløs til lysegul.

Hjelpestoffer: natriumklorid - 4 mg, benzylalkohol - 5 mg, natriumacetat - 1,3085 mg, iseddik - 23,1 μg, polysorbat 80 - 25 μg, natriumacetatoppløsning på 10% (opptil pH 6,0) eddiksyre 10 % (opptil pH 6,0), vann d / og (opptil 0,5 ml).

0,5 ml - sprøyterør (1) komplett med en nål d / og steril-pakke kartong.

PEGASYS: Farmakologisk virkning

Strukturen av PEG (bis-monometoksyetylenglykol) påvirker direkte Pegasis®s kliniske og farmakologiske egenskaper. Spesielt bestemmer størrelsen og graden av forgrening av en PEG med en molekylvekt på 40 kDa absorpsjonshastigheten, fordelingen og utskillelsen av peginterferon alfa-2a.

Aktiviteten til Pegasis® bør ikke sammenlignes med andre pegylerte eller ikke-pegylerte proteiner av samme terapeutiske klasse.

I tillegg til interferon alfa-2a har Pegasis® antiviral og anti-proliferativ aktivitet in vitro.

Hos pasienter med kronisk hepatitt C (CHC) forekommer en reduksjon i nivået av hepatitt C-virus-RNA (HCV) som svar på behandling med Pegasis® i en dose på 180 mg i 2 faser. Den første fasen oppdages i 24-36 timer etter den første injeksjonen av legemidlet, forekommer den andre fasen innen de neste 4-16 ukene hos pasienter med vedvarende virologisk respons. Ribavirin har ingen signifikant effekt på virusets kinetikk i løpet av de første 4-6 ukene hos de pasientene som får kombinasjonsterapi med ribavirin og peginterferon alfa-2a eller interferon alfa.

PEGASYS: Farmakokinetikk

Etter en enkelt administrering av 180 μg peginterferon alfa-2a til friske individer, bestemmes legemidlet i serum etter 3-6 timer. Etter 24 timer når konsentrasjonen i blodserumet 80% av maksimumet. Serumkonsentrasjoner når 80% av maksimumet etter 24 timer. Peginterferon alfa-2a absorberes kontinuerlig, Cmax i serum blir observert 72-96 timer etter administrering av legemiddel. Den absolutte biotilgjengeligheten av peginterferon alfa-2a er 84% og ligner på interferon alfa-2a.

Peginterferon alfa-2a finnes hovedsakelig i blodet og ekstracellulær væske. Fordelingsvolumet i likevektstilstanden (Vss) etter på / i innledningen er 6-14 liter. Ifølge massespektrometri, vevsfordeling og autoradioluminografi oppnådd i rottestudier, er peginterferon alfa-2a funnet i høye konsentrasjoner i blodet og også i leveren, nyre og benmargen.

Peginterferon alfa-2a metabolisme har ikke blitt fullstendig studert. Eksperimentelle studier har vist at hos rottene utskilles det radiomerkede legemidlet primært av nyrene.

Den systemiske clearance av peginterferon alfa-2a hos mennesker er 100 ganger lavere enn interferon alfa-2a.

Etter iv administrasjon er terminalen T1 / 2 hos friske frivillige 60-80 timer sammenlignet med 3-4 timer for normal interferon. Etter administrasjon er terminalen T1 / 2 ca. 160 timer (fra 84 til 353 timer). Terminal T1 / 2 etter administrasjon av s / c kan ikke vise utskillelse, men varigheten av absorpsjon av peginterferon alfa-2a.

Ved introduksjon av peginterferon alfa-2a 1 gang i uka, observeres en doseavhengig økning i systemisk eksponering hos friske frivillige og hos pasienter med kronisk hepatitt B eller C.

Hos pasienter med kronisk hepatitt B eller C etter 6-8 ukers behandling med peginterferon alfa-2a, oppnås Css en gang i uken, som er 2-3 ganger høyere enn etter en enkelt injeksjon. Etter den 8. behandlingsuke med introduksjonen av legemidlet 1 gang i uken oppstår ingen ytterligere kumulasjon. Etter 48 ukers behandling er forholdet Cmax og Cmin 1,5-2. Konsentrasjonen av peginterferon alfa-2a i serum opprettholdes gjennom hele uken (168 timer) etter administrering.

Farmakokinetikk i spesielle populasjoner av pasienter

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Nedsatt nyrefunksjon er forbundet med en liten reduksjon i clearance (CL / F) og en økning i T1 / 2.

Hos pasienter med CC 20-40 ml / min, ble clearance av peginterferon alfa-2a redusert med 25% sammenlignet med pasienter uten nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med kronisk nyresvikt i sluttstadiet som mottar hemodialyse, er det en reduksjon i clearance av peginterferon alfa-2a med 25-45%. Farmakokinetikken til legemidlet var liknende ved forskrivning av Pegasis® i en dose på 135 μg til pasienter med kronisk nyresvikt i sluttstadiet og ved forskrivning av 180 μg til pasienter uten nedsatt nyrefunksjon.

Paul. Etter en enkelt injeksjon er farmakokinetiske indekser av Pegasys® hos kvinner og menn sammenlignbare.

Alderdom Hos pasienter over 62 år etter en enkelt injeksjon av Pegasis® i en dose på 180 μg, var absorpsjonen av peginterferon alfa-2a sakte, men stabil sammenlignet med unge friske frivillige (Tmax 115 h sammenlignet med Tmax 82 timer). AUC er noe økt hos pasienter eldre enn 62 år (1663 ng × h / ml sammenlignet med 1295 ng × h / ml), men Cmax-verdier hos pasienter yngre og eldre enn 62 år er de samme (henholdsvis 9,1 ng / ml og 10,3 ng / ml). Basert på dataene om eksponering, farmakodynamisk respons og tolererbarhet, er det ikke nødvendig med en reduksjon av opprinnelig dose av legemidlet hos disse pasientene.

Pasienter med cirrhosis og uten cirrhose. Farmakokinetikken til legemidlet Pegasis® hos friske personer og pasienter med hepatitt B eller C er det samme. Hos pasienter med kompensert cirrhose er farmakokinetiske egenskaper det samme som hos pasienter uten cirrhose (klasse A på Child-Pugh-skalaen).

Injeksjonssted. Administrasjon av Pegasys® til P / C bør begrenses til området av den fremre bukvegg og lår, siden absorpsjonsgraden, basert på AUC, var 20-30% høyere ved injeksjon i disse områdene. Konsentrasjonen av legemidlet var lavere i studier hvor Pegasys® ble injisert s / c i skulderområdet.

PEGASYS: Dosering

Behandling med Pegasis® bør utføres under tilsyn av en kvalifisert lege med erfaring i behandling av kronisk hepatitt B og C.

I kombinasjonsterapi med Pegasis® bør ribavirin brukes i henhold til instruksjonene for medisinsk bruk av ribavirin.

Standard doseringsregime

Legemidlet er injisert s / c, i regionen av den fremre bukvegg eller lår, 1 gang per uke.

Før innføringen av legemidlet bør inspiseres for fravær av urenheter og misfarging.

Pasienter bør nøye instrueres om viktigheten av riktig lagring og destruksjon av brukte materialer og forsiktighet mot gjenbruk av nåler og sprøyter.

Kronisk hepatitt B

Med HBeAg-positiv og HBeAg-negativ kronisk hepatitt B foreskrives legemidlet i en enkeltdose på 180 μg 1 gang i uken i 48 uker.

Kronisk hepatitt C

Pasienter som ikke tidligere er behandlet

Anbefalt dose Pegasys® er 180 μg 1 gang / uke som monoterapi eller i kombinasjon med ribavirin (oral). Ribavirin skal tas med måltider.

Når det kombineres med ribavirin, er varigheten av behandlingen og dosen av ribavirin avhengig av virusets genotype (tabell 1).

Tabell 1. Doseringsregime av Pegasys® og ribavirin hos pasienter med kronisk hepatitt C.

* Rapid virologisk respons (HCV RNA er ikke påvist) ved 4 og 24 ukers behandling.

** Rapid virologisk respons (HCV RNA negativ) i 4 uker med behandling.

Lav viral belastning ≤ 800.000 IE / ml

Høy viral belastning ≥ 800 000 IE / ml

Behandlingsvarigheten hos pasienter med genotype 1, hvor ved 4 ukers behandling bestemmes av HCV RNA, skal være 48 uker, uavhengig av den første virale belastningen.

Behandlingsvarighet i 24 uker kan vurderes hos pasienter: med genotype 1 og i utgangspunktet lav viral belastning (≤ 800 000 IE / ml); med genotype 4, hvor ved 4 uker er resultatet av bestemmelsen av HCV RNA negativt og forblir negativt ved 24 uker.

Den totale behandlingsvarigheten i 24 uker kan imidlertid være forbundet med større risiko for tilbakefall enn behandling i 48 uker. Når man bestemmer seg for varigheten av behandlingen hos slike pasienter, bør det tas hensyn til toleransen for kombinasjonsbehandling og ytterligere prognostiske faktorer, som for eksempel graden av fibrose. Med enda større forsiktighet bør man ta hensyn til spørsmålet om å redusere varigheten av behandlingen hos pasienter med genotype 1 og i utgangspunktet høy viral belastning (> 800.000 IE / ml), hvor etter 4 uker er resultatet av HCV RNA-bestemmelse negativt og forblir negativt etter 24 uker siden begrenset tilgjengelige data tyder på at forkortelse av varigheten av behandlingen kan ha en svært negativ effekt på den vedvarende virologiske responsen. Hos pasienter med genotype 2 eller 3 og bestemt HCV-RNA ved 4 ukers behandling, uavhengig av den initiale virale belastningen, bør varigheten av behandlingen være 24 uker.

Reduksjon av terapi opptil 16 uker er mulig i enkelte grupper av pasienter med genotype 2 eller 3, lav viral belastning (i første omgang ≤ 800 000 IE / ml), ikke-påvisbart HCV RNA i uke 4 og gjenværende negative opptil 16 uker. Ved 16 ukers behandlingstid kan risikoen for gjentakelse øke sammenlignet med 24 ukers behandling. Ved avgjørelse av varigheten av behandlingen hos slike pasienter, bør det tas hensyn til toleranse for kombinasjonsbehandling og tilleggs kliniske og prognostiske faktorer, som for eksempel graden av fibrose. Det bør tas hensyn til å redusere varigheten av behandlingen hos pasienter med genotype 2 eller 3 og i utgangspunktet høy viral belastning (> 800.000 IE / ml), som har negative resultater i uke 4, fordi begrensede data tyder på at En reduksjon i varigheten av behandlingen kan påvirke bærekraften av den virologiske responsen negativt.

Kliniske data hos pasienter med genotype 5 og 6 er begrenset, kombinert behandling med Pegasis® og ribavirin (1000/1200 mg) i 48 uker anbefales.

Den anbefalte varigheten av monoterapi med Pegasys® er 48 uker.

Tidligere behandlede pasienter

Den anbefalte dosen av Pegasys® i kombinasjon med ribavirin er 180 μg 1 gang / uke. Dosen av ribavirin er 1000 mg / dag (kroppsvekt

Når et virus oppdages i uke 12 i behandlingen, bør behandlingen seponeres. Den anbefalte totalvarigheten av behandlingen er 48 uker. Ved avgjørelse om å behandle pasienter med genotype 1 som ikke reagerte på tidligere behandling med pegylert interferon og ribavirin, bør den anbefalte totale behandlingsvarigheten være 72 uker.

Pegasys® administreres i en dose på 180 μg 1 gang i uken som monoterapi eller i kombinasjon med ribavirin (800 mg) i 48 uker, uavhengig av genotypen. Sikkerheten og effekten av kombinasjonsbehandling med ribavirin i en dose på over 800 mg og en varighet på mindre enn 48 uker er ikke studert tilstrekkelig.

Forutsigelse av behandlingseffektivitet

Pasienter som ikke tidligere er behandlet

Bestemmelse av tidlig virologisk respons (reduksjon av virusbelastning under bestemmelsesgrensen eller minst 2log10) ved 12 ukers behandling kan forutsi oppnåelse av vedvarende virologisk respons (SVR), som vist i tabell 2 og 3. Den prediktive verdien av fravær av SVR i Pegasys monoterapi er 98%. En tilsvarende prognostisk verdi av fravær av SVR ble funnet hos pasienter med samtidig infeksjon med HIV-CHC som fikk henholdsvis Pegasis® monoterapi eller Pegasys® og ribavirin kombinasjonsterapi (100% og 98%). Ved samtidig infeksjon med HIV-CHC er den prediktive verdien av SVR henholdsvis 45% og 70% hos pasienter med genotypene 1 og 2/3 som fikk kombinasjonsterapi.

Tabell 2. Prediktiv verdi (negativt resultat) av den virologiske responsen i den 12. uke med kombinasjonsbehandling i anbefalt anbefaling.

Tabell 3. Den prognostiske verdien (positivt resultat) av den virologiske responsen i den 12. uke i kombinationsbehandlingen i anbefalt anbefaling.

Tidligere behandlede pasienter

Hos pasienter som ikke tidligere hadde respondert på behandling med gjentatt behandling innen 48 eller 72 uker ble det vist at undertrykkelse av viruset i uke 12 (HCV RNA under 50 IE / ml) er et prognostisk kriterium for SVR. Sannsynligheten for fravær av SVR etter 48 eller 72 ukers behandling i tilfelle at undertrykkelse av viruset ikke ble observert i uke 12 var henholdsvis 96% og 96%. Sannsynligheten for å oppnå SVR etter 48 eller 72 ukers behandling dersom viruset ble undertrykt i uke 12 var henholdsvis 35% og 57%.

Råd om dosejustering på grunn av bivirkninger

Dersom dosisjustering er nødvendig på grunn av kliniske eller laboratoriereaksjoner med moderat og alvorlig alvorlighetsgrad, er det vanligvis tilstrekkelig å redusere dosen til 135 μg. Imidlertid er det i noen tilfeller nødvendig å redusere dosen til 90 μg eller 45 μg. Etter oppløsning av bivirkninger er det mulig å vurdere å øke dosen av stoffet, opp til den første.

Ved reduksjon i antall neutrofiler mindre enn 750 celler / mkl, anbefales reduksjon i en dose. Hos pasienter med absolutt nøytrofiltall (AChN) på mindre enn 500 celler / μl, bør behandlingen avbrytes til denne tallet overstiger 1000 celler / μl. Bruk av legemidlet Pegasis® bør gjenopptas i en dose på 90 μg under periodisk overvåkning av antall nøytrofiler (hyppigheten av kontroll bestemmes av legen i hvert enkelt tilfelle individuelt).

Reduksjon av dosen til 90 μg anbefales mens du reduserer antall blodplater mindre enn 50 000 celler / μl. Hos pasienter med blodplateantall på mindre enn 25.000 celler / μl, bør legemidlet avbrytes. Anbefalinger for behandling av anemi som oppstod under behandlingen:

1) Dosen av ribavirin bør reduseres til 600 mg / dag (200 mg om morgenen og 400 mg om kvelden) i en av følgende situasjoner:

• hemoglobin reduseres mindre enn 10 g / dl,
• men den forblir mer enn 8,5 g / dl hos pasienter uten samtidig kardiovaskulær patologi;
• hemoglobin reduseres med 2 g / dl eller mer i løpet av en 4 ukers behandling hos pasienter med stabil kardiovaskulær sykdom.

Det anbefales ikke å øke dosen av ribavirin til originalen.

2) Mottak av ribavirin bør stoppes i en av følgende situasjoner:

• hemoglobin reduseres mindre enn 8,5 g / dL hos pasienter uten samtidig kardiovaskulær patologi;
• hemoglobin forblir mindre enn 12 g / dL etter 4 uker,
• til tross for dosereduksjon
• hos pasienter med stabil kardiovaskulær sykdom.

Etter seponering av ribavirin og oppløsning av bivirkninger, er det mulig å fortsette å ta den i en dose på 600 mg / dag etterfulgt av en økning til 800 mg / dag etter skjønn fra legen. Det anbefales ikke å øke dosen av ribavirin til begynnelsen (1000 mg eller 1200 mg).

Ved ribavirinintoleranse, bør monoterapi med Pegasys® fortsette.

Tabell 4. Dosejustering ved bivirkninger (ytterligere informasjon er angitt ovenfor).

Reaksjoner assosiert med nedsatt leverfunksjon

Pasienter med kronisk hepatitt C er preget av svingninger i unormale leverresultater. Som med behandling med andre interferon alfa-stoffer, med Pegasys®-behandling, er det en økning i ALT høyere enn før behandling, inkludert og hos pasienter med virologisk respons.

I kliniske studier hadde 8 av 451 pasienter med kronisk hepatitt C som fikk en kombinationsbehandling hatt en isolert økning i ALT-aktivitet (overstiger VGN ≥10 ganger, eller overstiger et grunnlinjenivå ≥ 2 ganger for pasienter med et initialt nivå av ALT-aktivitet 10 ganger høyere enn VGN ), som forsvant uten å endre dosen. Med en progressiv økning i aktiviteten til ALT i forhold til tallene før behandling, bør dosen av Pegasys® først reduseres til 135 μg. Hvis aktiviteten til ALT, til tross for dosereduksjonen, fortsetter å øke eller er ledsaget av økt konsentrasjon av bilirubin, eller tegn på dekompensering av leverprosessen, skal legemidlet avbrytes.

Hos pasienter med kronisk hepatitt B er en forbigående økning i ALT-aktivitet mulig, og noen ganger overstiger VGN med en faktor på 10, noe som kan indikere immunutskillelse. Behandling bør vanligvis ikke starte hvis aktiviteten til ALT overstiger VGN mer enn 10 ganger. Fortsatt behandling krever hyppigere kontroll av ALT nivåer. Ved lavere doser eller midlertidig tilbaketrekking av Pegasys® kan terapi gjenopprettes etter normalisering av ALT-aktivitet.

Spesielle pasientgrupper

Ved nyrefunksjon i sluttstadiet anbefales det å redusere dosen av Pegasys® til 135 μg. Uavhengig av startdosen og alvorlighetsgraden av nyresvikt hos slike pasienter, er det nødvendig å nøye overvåke og redusere dosen ved bivirkninger.

Hos pasienter med kompensert levercirrhose (klasse A på Child-Pugh-skalaen), er Pegasys® effektiv og sikker. Hos pasienter med dekompensert cirrhose (klasse B / C på Child-Pugh-skalaen eller blødning fra esophageal varices), har ikke bruk av Pegasis® blitt studert.

Eldre pasienter krever ikke anbefalt dosejustering (180 μg 1 gang / uke).

Sikkerheten og effekten av stoffet hos personer yngre enn 18 år har ikke blitt fastslått. En løsning av Pegasis® er kontraindisert hos nyfødte og barn under 3 år, fordi den inneholder benzylalkohol, noe som kan forårsake nevrologiske og andre komplikasjoner, noen ganger dødelige, i denne aldersgruppen av pasienter.

Pasienter etter levertransplantasjon

Sikkerheten og effekten av Pegasys monoterapi eller kombinasjonen med ribavirin hos pasienter etter transplantasjon av leveren og andre organer og vev er ikke fastslått. Som med resept av andre interferon alfa, da Pegasis® ble brukt som monoterapi eller i kombinasjon med ribavirin, ble tilfeller av lever og nyretransplantasjoner avvist.

genotype
Dose av Pegasys
Dos av ribavirin
Behandlingens varighet
Genotype 1 med lav viral belastning og rask viral respons *
180 mcg
kroppsvekt 24 eller 48 uker
kroppsvekt ≥75 kg = 1200 mg Genotype 1 med høy viral belastning og rask virologisk respons *
180 mcg
kroppsvekt 48 uker
kroppsvekt ≥75 kg = 1200 mg genotype 4 med rask virologisk respons *
180 mcg
kroppsvekt 24 eller 48 uker
kroppsvekt ≥75 kg = 1200 mg Genotype 1 eller 4 uten rask virologisk respons *
180 mcg
kroppsvekt 48 uker
kroppsvekt ≥75 kg = 1200 mg genotype 2 eller 3 uten rask virologisk respons **
180 mcg
800 mg
24 uker
Genotype 2 eller 3 med lav viral belastning og rask viral respons **
180 mcg
800 mg
16 eller 24 uker
Genotype 2 eller 3 med høy viral belastning og rask viral respons **
180 mcg
800 mg
24 uker
genotype
Negativt resultat
Manglende svar 12 uke
Manglende bærekraftig respons
Forutsigbar verdi
Genotype 1 (n = 569)
102
97
95%
Genotyper 2 og 3 (n = 96)
3
3
100%
genotype
Positivt resultat
Svar på 12 uker
Stabil respons
Forutsigbar verdi
Genotype 1 (n = 569)
467
271
58%
Genotyper 2 og 3 (n = 96)
93
81
87%
Redusere dosen av ribavirin til 600 mg
Suspensjon av ribavirininntak
Reduksjon i dosen av Pegasis® til 135/90/45 μg
Suspensjon av Pegasis®
Avbryt kombinasjonsbehandling
Absolutt antall nøytrofiler
Antall blodplater
25.000 celler / μl
Hemoglobin Fravær av kardiovaskulær sykdom Hemoglobin Forekomst av stabil kardiovaskulær sykdom redusert ≥ 2 g / dl i løpet av en 4 ukers behandling

PEGASYS: Overdosering

Tilfeller av overdosering av legemidlet Pegasys® med administrasjon av legemidlet i 2 dager på rad (uten å observere ukentlig intervall) og daglig administrering i en uke (total dose på 1260 mcg per uke) er beskrevet. Ingen uvanlig, alvorlig og påvirkning av behandlingen av bivirkninger ble notert.

I kliniske studier med nyrekreft og kronisk myeloid leukemi ble legemidlet administrert i doser på opptil 540 mcg og 630 mcg per uke. Tegn på toksisitet, som begrenser videre bruk i disse dosene, var svakhet, økt aktivitet av leverenzymer, nøytropeni og trombocytopeni, som også kan forekomme med konvensjonelle interferoner.

Den spesifikke motgiften er fraværende. Hemodialyse og peritonealdialyse er ineffektive.

PEGASYS: Drug Interactions

Interaksjonsstudier har kun blitt utført hos voksne. Det var ingen farmakokinetisk interaksjon mellom Pegasis® og ribavirin hos pasienter med kronisk hepatitt C og Pegasys og lamivudin hos pasienter med kronisk hepatitt B.

Pegasis® terapi med 180 ug / uke i 4 uker hadde ikke påvirker profilen farmakokinetichesy tolbutamid, mefenytoin, debrizohina og dapson i friske frivillige menn, hvilket viser at in vivo Pegasis® ingen effekt på den metabolske aktivitet av isoenzymer av cytokrom P450 2C9, 2C19, 2D6, 3A4.

Pegasys® er en moderat hemmer av aktiviteten til isoenzymet av aktiviteten til 1A2 cytokrom P450 isoenzymet, og en økning i teofyllin AUC med ca. 25% har blitt funnet. Pasienter som samtidig mottar teofyllin og Pegasis® er nødvendig for å kontrollere konsentrasjonen av teofyllin i serum og iverksette passende dosejustering teofillina.Vzaimodeystvie mellom teofyllin og medikament Pegasis®, tilsynelatende, når et maksimum på mer enn 4 ukers behandling med Pegasis®.

I en farmakokinetisk studie hos 24 pasienter med kronisk hepatitt C, ble behandling med Pegasis® i en dose på 180 μg / uke. over 4 uker, ledsaget av en økning i gjennomsnittlige nivåer av metadonmetabolitter (samtidig metadonbehandling i en dose på 30 mg til 150 mg, median dose på 95 mg) med 10-15%. Den kliniske signifikansen av denne interaksjonen er ikke definert. Med denne kombinasjonen anbefales det å nøye kontrollere symptomene på metadonforgiftning. Spesielt har pasienter som får høye doser metadon, risiko for å forlenge QTc-intervallet.

I en ytterligere 12-ukers farmakokinetisk studie av 47 pasienter som samtidig er infisert med HIV-HCV, hvis formål var å bestemme effekten av Ribavirin på intracellulær fosforylering av flere nukleosid revers transkriptase (NRTI) (lamivudii og zidovudin eller stavudin), klare bevis på medisin-medisinvirkning ikke blir detektert. På grunn av betydelige svingninger i verdiene var konfidensintervallene imidlertid bred nok. Samtidig inntak av NRTI har ikke påvirket plasma eksponering for ribavirin.

Kombinasjonen av didanosin og ribavirin anbefales ikke. Ribavirin forbedrer eksponering av didanosin og den aktive metabolitten (5-dideoksyadenosin trifosfat) in vitro, noe som kan føre til livsfarlige leversvikt, perifer neuropati, pankreatitt, symptomatisk hyperlaktatemi / laktisk acidose.

Når zidovudin ble brukt i kompleks behandling av HIV, ble det rapportert en forverring av anemi assosiert med ribavirin. Imidlertid er den nøyaktige mekanismen til dette fenomenet fortsatt å bli bestemt. På grunn av økt risiko for anemi anbefales samtidig bruk av ribavirin og zidovudin ikke. Hvis kombinationsantiretroviral behandling allerede er i gang, bør det tas hensyn til å erstatte zidovudin, spesielt hos pasienter med anemi av anemi forårsaket av zidovudin.

Kombinasjonen av telbivudin i en dose på 600 mg / dag og Pegasis® i en dose på 180 μg 1 gang per uke er forbundet med økt risiko for utvikling av perifer neuropati, hvor utviklingsmekanismen er ukjent. En økt risiko for utvikling av perifer neuropati for andre interferoner (både standard og pegylert) kan ikke utelukkes. I tillegg er effektiviteten av kombinasjonen av telbivudin og interferon alfa (pegylert eller standard) ennå ikke fastslått.

Når ribavirin brukes i kombinasjon med azatioprin, kan den myelotoksiske effekten av azathioprin bli forbedret. Ribavirin hemmer inosinmonofosfat dehydrogenase - et enzym involvert i metabolismen av azatioprin. I sin tur fører hemming av aktiviteten til dette enzymet til en økning i nivået av 6-metyltioinosinmonofosfat, som er forbundet med risikoen for myelotoksisitet hos pasienter som får azatioprin.

Ribavirin kan bli foreskrevet i kombinasjon med azatioprin dersom den forventede fordelen av behandlingen oppveier den potensielle risikoen. I slike tilfeller er det nødvendig å nøye overvåke blodsammensetningen for utvikling av myelotoksisitet. Hvis myelotoksisitet oppstår, bør kombinationsbehandling seponeres.

Det er forbudt å blande Pegasis® med andre legemidler, da det ikke foreligger kompatibilitetsstudier.

PEGASYS: Graviditet og amming

Effekten av Pegasis® på fruktbarhet er ikke studert. Ved utnevnelse av peginterferon alfa-2a, så vel som andre interferoner alfa ble lengre menstruasjonssyklus observert, med en reduksjon og senere inntak av maksimale konsentrasjoner av 17β-østradiol og progesteron hos dyr. Etter uttak av legemiddel ble normalisering av menstruasjonssyklusen observert.

Effekten av peginterferon alfa-2a på mannlig fruktbarhet er ikke studert. Innføringen av interferon alfa-2a i 5 måneder påvirket imidlertid ikke fruktbarheten hos dyr.

De teratogene effektene av Pegasys® er ikke undersøkt. Bruken av interferon alfa-2a førte til en signifikant økning i antall spontane aborter i rhesusaber. I avkom, født i tid, ble det ikke observert teratogene effekter. Imidlertid, i behandlingen med Pegasis®, som med andre interferon alfa, bør kvinner i fertil alder bruke effektive prevensjonsmetoder.

Pegasis® skal ikke foreskrives under graviditet.

Det er ikke kjent om peginterferon alfa-2a eller dets komponenter utskilles i morsmelk. For å utelukke uønskede effekter av Pegasis® eller ribavirin på barn under amming, bør brystkreft eller behandling avbrytes, med tanke på de potensielle fordelene ved behandling for moren.

For kombinasjon med ribavirin: kategori X.

Eksperimentelle studier på dyr viste tydelige teratogene virkninger av ribavirin og evnen til å forårsake fosterdød. Ribavirin er kontraindisert hos gravide kvinner og menn hvis partnere er gravid.

Ribavirinbehandling bør ikke foreskrives før du får en negativ graviditetstest som utføres umiddelbart før den påbegynte start av behandlingen. Kvinner som er i stand til å bli født, eller menn hvis partnere er i stand til å bli født, bør informeres om de teratogene effektene av ribavirin og behovet for effektiv prevensjon (minst 2 metoder) under behandlingen og i 6 måneder etter behandlingstiden (i henhold til instruksjonene om medisinsk bruk av ribavirin).

PEGASYS: Bivirkninger

Kronisk hepatitt C

Hyppigheten og alvorlighetsgraden av de vanligste bivirkningene ved behandling med Pegasis® og interferon alfa-2a er de samme.

De vanligste bivirkningene ved behandling med Pegasis® i en dose på 180 mcg er vanligvis milde eller moderate og krever ikke dosejustering eller uttak av legemidler.

Kronisk hepatitt B

I løpet av behandlingen (48 uker) og under oppfølging uten behandling (24 uker), var sikkerhetsprofilen til Pegasis® lik den i CHC, selv om forekomsten av bivirkninger i CHB var signifikant lavere, bortsett fra forekomsten av feber. 88% av pasientene behandlet med Pegasys® hadde bivirkninger sammenlignet med 53% av pasientene som fikk lamivudin. Alvorlige bivirkninger ble rapportert hos henholdsvis 6% og 4% av pasientene. Hos 5% av pasientene som fikk Pegasis® og mindre enn 1% av pasientene som fikk lamivudin, ble behandlingen avbrutt på grunn av bivirkninger. Hyppigheten av seponering av legemidlet hos pasienter med skrumplever og uten levercirrhose var den samme.

Kronisk hepatitt C - pasienter som ikke tidligere har respondert på behandling

Generelt sett var sikkerhetsprofilen til Pegasys® i kombinasjon med ribavirin hos pasienter som ikke tidligere hadde respondert på samme behandling som hos pasienter som ikke tidligere hadde fått behandling.

I en klinisk studie som involverte 72- og 48-ukers behandling av pasienter som ikke har respondert på en tidligere mottatt behandling med pegylert interferon alfa-2b / ribavirin, unormale laboratorieverdier eller bivirkninger førte til kansellering Pegasis® medikament i 12% av pasientene, og kansellering av ribavirin i 13% pasienter behandlet i 72 uker. I gruppen pasienter som fikk behandling i 48 uker førte laboratorieabnormiteter eller bivirkninger til avskaffelsen av Pegasis® i 6%, og avskaffelsen av ribavirin i 7%. Tilsvarende var hos pasienter med cirrhose frekvensen av seponering av behandling med Pegasis® og ribavirin høyere hos pasientgrupper som fikk behandling i 72 uker (13% og 15%) enn hos pasientgrupper som fikk behandling i 48 uker (6% og 6 %). Studien inkluderte ikke pasienter med kansellering av tidligere utført behandling (pegylert interferon alfa-2b / ribavirin) på grunn av hematologisk toksisitet.

En annen 48-ukers klinisk studie inkluderte pasienter med alvorlig fibrose eller cirrhose (3 til 6 poeng på Ishak-skalaen) som ikke tidligere hadde respondert på terapi og hadde et initialt antall blodplater på 50.000 celler / μl. I de første 20 ukene av studien ble følgende laboratorieavvik observert av de hematologiske parametrene: anemi (hemoglobin mindre enn 10 g / dl hos 26% av pasientene); neutropeni (absolutt nøytrofiltall mindre enn 750 celler / μl hos 30% av pasientene); trombocytopeni (blodplateantall mindre enn 50.000 celler / μl hos 13% av pasientene).

Sikkerhetsprofilen til Pegasis® (monoterapi eller kombinasjon med ribavirin) hos pasienter med samtidig infeksjon med HIV-CHC er lik den hos pasienter med CHC. Andre bivirkninger forekommer i ≥1% - ≤2% av pasienter som er infisert med HIV-HCV medikament for behandling Pegasis® / ribavirin omfatter: giperlaktatsidemiya / laktisk acidose, influensa, lungebetennelse, emosjonell labilitet, apati, tinnitus, smerte i halsen og strupehode, cheilitt, kjøpt lipodystrofi og kromaturia.

Terapi med Pegasis® var assosiert med en reduksjon i absolutt antall CD4 + lymfocytter i de første 4 ukene av behandlingen uten å endre prosentandelen. Antallet CD4 + lymfocytter returnerte til baseline med en reduksjon i dose eller etter seponering av behandlingen. Administrasjonen av Pegasis® påvirket ikke graden av HIV-virusbelastning under behandling og i observasjonsperioden etter avslutning av behandlingen.

Data på bruk hos pasienter med CD4 + lymfocytter på mindre enn 200 celler / μl er begrenset.

Bivirkninger med pegasis® monoterapi med kronisk hepatitt B og kronisk hepatitt C, samt med Pegasys® terapi i kombinasjon med kronisk hepatitt C ribavirin

Bestemmelse av frekvensen av bivirkninger: svært ofte (≥ 1/10), ofte (≥1 / 100;

Infeksjoner: ofte - infeksjoner i øvre luftveier, bronkitt, oral candidiasis, herpes simplex, sopp- og bakterieinfeksjoner; sjeldne - lungebetennelse, hudinfeksjoner; sjelden - endokarditt, otitis ekstterna.

Godartede og ondartede neoplasmer: sjeldent - lever neoplasma.

Fra siden av blod og lymfesystemet: ofte - trombocytopeni, anemi, lymfadenopati; sjelden, pankytopeni; svært sjelden - aplastisk anemi.

På den delen av immunsystemet: sjeldne sykdommer, skjoldbruskkjertel; sjelden anafylaksi, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artritt; svært sjelden - idiopatisk eller trombotisk trombocytopenisk purpura, angioødem.

På den delen av det endokrine systemet: ofte - hypothyroidisme, hypertyreose; sjeldent - diabetes; sjelden diabetisk ketoacidose.

Metabolske sykdommer: svært ofte - anoreksi; sjelden - dehydrering.

Psykiske lidelser: svært ofte - depresjon *, angst, søvnløshet *; ofte - følelsesmessige lidelser, humørsvingninger, aggressivitet, nervøsitet, nedsatt libido; sjeldent - selvmordstanker, hallusinasjoner; sjelden - selvmord, psykiske lidelser.

Fra nervesystemet: svært ofte - hodepine, svimmelhet *, nedsatt konsentrasjon; ofte - hukommelsesforstyrrelser, synkopale tilstander, svakhet, migrene, hypestesi, hyperestesi, parestesi, tremor, smakforstyrrelser, mareritt, døsighet; sjelden, perifer neuropati; sjelden - koma, kramper, nevitt i ansiktsnerven.

På visjonsorganets side: ofte nedsatt syn, smerte i øyebollet, betennelsessykdomssykdommer, xerophthalmia; sjelden - retinal blødning; sjelden - optisk nevritt, hevelse i nippelen til optisk nerve, vaskulære lesjoner i retina, retinopati, hornhinnenesår; svært sjelden - tap av syn.

På den delen av høreapparatet: ofte - svimmelhet, øreverk; sjeldent - hørselstap.

Siden kardiovaskulærsystemet: ofte - takykardi, hjertebank, perifert ødem; sjelden - arteriell hypertensjon; sjelden - hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, angina pectoris, supraventrikulær takykardi, arytmi, atrieflimmer, perikarditt, kardiomyopati, hjerneblødning, vaskulitt.

På den delen av luftveiene: svært ofte - kortpustethet, hoste; ofte - kortpustethet ved anstrengelse, neseblødning, nasofaryngitt, hevelse i bihulene, nesestopp, rhinitt, ondt i halsen; sjeldent - wheezing; sjelden interstitial pneumonitt (inkludert dødelige tilfeller), lungeemboli.

På fordøyelseskanalens del: svært ofte - diaré *, kvalme *, magesmerter *; ofte - oppkast, dyspepsi, dysfagi, sårdannelse i munnslimhinnen, blødende tannkjøtt, glossitt, stomatitt, flatulens, tørrhet i munnslimhinnen; sjelden - gastrointestinal blødning; sjelden - magesår, pankreatitt.

På den delen av hepatobiliærsystemet: sjeldent nedsatt leverfunksjon; sjelden - leversvikt, cholangitt, fettdegenerasjon av leveren.

Dermatologiske reaksjoner: svært ofte - alopeci, dermatitt, kløe, tørr hud; ofte - utslett, økt svette, psoriasis, urtikaria, eksem, hudreaksjoner, lysfølsomhetsreaksjoner, nattesvette; svært sjelden, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom, erytem multiforme.

Fra muskel-skjelettsystemet: svært ofte - myalgi, artralgi; ofte - smerter i rygg, nakke, bein, leddgikt, muskel svakhet, bein og muskelsmerter, muskelkramper; sjelden - myositis.

Urinsystem: sjelden - nyresvikt.

Reproduktive system: ofte - impotens.

På den delen av organismen som helhet: svært ofte - feber, kuldegysninger *, smerte *, asteni, svakhet, irritabilitet *, reaksjoner på injeksjonsstedet *; ofte - brystsmerter, influensaliknende syndrom, ubehag, sløvhet, hetetokter, tørst, vekttap.

* Disse bivirkningene oppstod ofte (≥1 / 100;

På den delen av nervesystemet: iskemisk slagtilfelle (frekvens ikke kjent).

På visjonsorganets side: som med resept av andre interferoner alfa, da det ble brukt medikamentet Pegasys®, var det registrert alvorlige tilfeller av retinal detachment (frekvens ikke kjent).

På muskel-skjelettsystemet: rhabdomyolyse (frekvens ikke kjent).

Fra hemopoietisk system: Ved bruk av stoffet Pegasis® i kombinasjon med ribavirin, er det rapportert tilfeller av delvis rødrød aplasi av beinmerg (svært sjelden).

Psykiske lidelser: Ved bruk av Pegasis® i kombinasjon med ribavirin er det rapportert tilfeller av forekomsten av homicide ideer (svært sjelden).

Som med resept av andre interferon alfa, da Pegasis® ble brukt som monoterapi eller i kombinasjon med ribavirin, ble tilfeller av lever og nyretransplantasjoner avvist.

Terapi med Pegasis® ble ledsaget av følgende endringer i laboratorieparametere: økt ALT-aktivitet, hyperbilirubinemi, elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypokalsemi, hypofosfatika), hypo- og hyperglykemi, hypertriglyseridemi.

Ved monoterapi med Pegasis® og kombinasjonsbehandling med ribavirin viste 2% av pasientene en økning i ALT-aktivitet, noe som førte til en reduksjon i dose eller seponering av behandlingen.

Hematologiske parametere: Nedgang i hematologiske parametere (leukopeni, nøytropeni, lymfopeni, trombocytopeni og reduksjon i hemoglobin), som forbedret med doseendring og returnerte til baseline nivåer 4-8 uker etter seponering av behandlingen. Hos 24% av pasientene som fikk Pegacis® i en dose på 180 μg og ribavirin i en dose på 1000-1200 mg i 48 uker, ble det observert moderat nøytropeni (absolutt nøytrofiltall 0.749-0.5 × 109 / L), og hos 5% av pasientene var det alvorlig neutropeni (absolutt nøytrofiltall

Antistoffer mot interferon: hos 1-5% av pasientene som fikk Pegasis® ble dannelsen av nøytraliserende antistoffer mot interferon notert. Som med annen interferonbehandling ble nøytraliserende antistoffer mot interferon hyppigere observert i kronisk hepatitt B. Imidlertid ble det ikke funnet en korrelasjon mellom antistoffutseende og effektiviteten av behandlingen.

Skjoldbruskfunksjon: Pegasys®-behandling var assosiert med klinisk signifikante endringer i laboratorieparametrene for skjoldbruskkjertelfunksjon, noe som krevde medisinsk inngrep. Hyppigheten av forekomsten (4,9%) av disse endringene under behandling med Pegasis® og andre interferoner er den samme.

Laboratorieindikatorer for samtidig infeksjon av HIV-CHC. Selv om hematologisk toksisitet (nøytropeni, trombocytopeni, anemi) er vanlig hos pasienter med HIV / CHC-samtidig infeksjon, justeres de fleste av dem ved å endre dosen og bruke vekstfaktorer, og det kreves sjelden krevende for tidlig seponering av behandlingen. En reduksjon i absolutt antall nøytrofiler under 500 celler / μl ble observert hos 13% og 11% av pasientene som fikk henholdsvis Pegasis® monoterapi og Pegasis® / ribavirinbehandling. En reduksjon i blodplater under 50.000 celler / μl ble observert med pegasis® monoterapi hos 10% av pasientene, og i kombinasjonsbehandling med 8%. Hos 7% av pasientene som fikk monoterapi med Pegasis®, og hos 14% av pasientene som fikk Pegasis® / ribavirin, ble anemi registrert (hemoglobin

PEGASYS: Vilkår for lagring

Legemidlet bør holdes utilgjengelig for barn, beskyttet mot lys ved en temperatur på 2 ° til 8 ° C; ikke fryse. Holdbarhet - 3 år.

Transport utføres på et mørkt sted ved en temperatur fra 2 ° til 8 ° C uten frysing.

PEGASYS: Indikasjoner

Kronisk hepatitt C:

• kronisk hepatitt C hos voksne pasienter med positivt HCV RNA uten cirrhose eller kompensert cirrhose,
• inkludert
• og med klinisk stabil HIV-samtidig infeksjon (monoterapi eller kombinasjon med ribavirin);

Kombinasjonen med ribavirin er indisert hos pasienter med kronisk hepatitt C som ikke tidligere har fått behandling, eller hvis tidligere monoterapi med interferon alfa (pegylert eller ikke-pegylert) eller kombinasjonsterapi med ribavirin mislykkes.

Monoterapi er indisert ved intoleranse eller tilstedeværelse av kontraindikasjoner til ribavirin.

Kronisk hepatitt B:

• kronisk hepatitt B HBeAg-positiv og HBeAg-negativ hos voksne pasienter med kompensert leverskade og tegn på virusreplikasjon,
• økt ALT-aktivitet og histologisk bekreftet betennelse i leveren og / eller fibrose.

PEGASYS: Kontraindikasjoner

• autoimmun hepatitt;
• alvorlig leversvikt
• dekompensert levercirrhose;
• cirrhose med en score på ≥6 på Child-Pugh-skalaen hos pasienter med samtidig infeksjon med HIV-CHC, gitt
• hvis økningen i denne indikatoren ikke er forbundet med indirekte hyperbilirubinemi på grunn av bruk av rusmidler,
• slik som atazanavir og indinavir;
• alvorlige kardiovaskulære sykdommer i dekompensasjonsstadiet,
• inkludert
• med ustabil dårlig kontrollert strømning i de foregående 6 månedene;
• barn opptil 3 år (fordi stoffet inneholder hjelpestoffet benzylalkohol);
• graviditet;
• amming periode;
• overfølsomhet overfor alfa interferon,
• genetisk konstruerte stoffer
• oppnådd av E. coli,
• polyetylenglykol eller en hvilken som helst annen bestanddel av legemidlet;

Ved kombinering av Pegasis® med ribavirin bør kontraindikasjoner for ribavirin vurderes.

PEGASYS: Spesielle instruksjoner

Hos enkelte pasienter, både under behandling med Pegasis®, og innen 6 måneder etter behandlingen ble alvorlige bivirkninger fra CNS observert: depresjon, selvmordstank og selvmordsforsøk. Med alfa interferonbehandling, kan andre bivirkninger fra sentralnervesystemet, inkludert aggressiv oppførsel, noen ganger rettet mot andre mennesker (for eksempel homofile ideer), forvirring, psykiske tilstandssykdommer. Pasienter bør monitoreres nøye for tegn eller symptomer på psykiske lidelser. Hvis slike symptomer oppstår, bør legen være oppmerksom på den potensielle alvorlighetsgraden av disse bivirkningene og behovet for passende behandling. Hvis symptomene på psykiske lidelser vedvarer eller forverres eller selvmordstanker oppdages, anbefales det å stoppe behandlingen med Pegasys® og gi den nødvendige passende behandling.

Dersom det er avgjort om behovet for behandling med Pegasis® for pasienter med alvorlige psykiske lidelser (inkludert en historie), bør terapi bare startes etter passende undersøkelse og behandling av psykisk lidelse.

Hvis Pegasis® skal brukes i kombinasjon med ribavirin, bør legen være sikker på å gjøre seg kjent med instruksjonene for bruk av ribavirin.

Alle pasienter gjennomgikk leverbiopsi før de ble tatt med i kliniske studier av kronisk hepatitt C, men i noen tilfeller (for eksempel pasienter med genotype 2 eller 3) er behandling mulig uten histologisk bekreftelse. Nåværende kliniske retningslinjer bør vurderes for å fastslå behovet for leverbiopsi før behandling påbegynnes.

Hos pasienter med normal ALT-aktivitet er fremdriften av fibrose vanligvis langsommere enn hos pasienter med økt ALT-aktivitet. Dette må tas i betraktning sammen med andre faktorer (genotypen av hepatitt C-viruset, ekstrahepatiske manifestasjoner, risikoen for overføring, etc.) påvirker beslutningen om muligheten for behandling.

Laboratorieverdier før og under behandlingen

Før behandling med Pegasis®, anbefales standardiserte kliniske og biokjemiske blodprøver hos alle pasienter.

Initiering av terapi er mulig med følgende grunnlinje:

• blodplateantall ≥90.000 celler / μl;
• absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler / μl;
• kompensert skjoldbruskfunksjonen (TSH og T4 innenfor normale grenser);
• CD4 + lymfocyttall ≥200 celler / μl eller CD4 + ≥100 -

Pegasys® (som monoterapi eller i kombinasjon med ribavirin) skal brukes med forsiktighet når hemoglobin er mindre enn 12 g / dL.

Etter oppstart av terapi, bør en fullstendig blodtall gjentas etter 2 og 4 uker,