Hemolytisk (adhepatisk) gulsott

Share Tweet Pin it

Hemolytisk gulsott er en patologisk tilstand der det er ubalanse mellom dannelsen og fjerning av bilirubin fra kroppen mot økt syntese. Gulsot er et syndrom som manifesterer seg ved en endring i fargen på huden og slimhinnene, sclera i retning av en mer gul nyanse. Dette symptomet er karakteristisk for de fleste sykdommer i gallesystemet og noen blodpathologier.

Gulsot er ikke en egen sykdom. Det blir en konsekvens av visse patologier. I moderne medisin er det flere typer lignende stater: sant og falskt. Den sanne inkluderer:

  • hemolytisk gulsott (adhepatisk);
  • hepatisk (parenkymal);
  • subhepatisk (obstruktiv, mekanisk).

Hemolytisk oppstår når dannelsen av bilirubinpigmentet overstiger funksjonen av avgiftning av leveren. Patologisk hepatiske karakter karakteriseres av en forandring i behandlingen av bilirubin, hvor leveren celler ikke fanger gallepigmentet og ikke er i stand til å binde den til glukuronsyre. Obstruktiv gulsott oppstår på grunn av det faktum at det er et hinder for penetrasjon av pigmenter i tarmkanalen og deres omvendte strømning inn i blodbanen i forbindelse med gallsyrer.

Årsaker til hemolytisk gulsott

Suprahepatisk gulsott har ingen forbindelse med leverskade. Det oppstår med ødeleggelse av røde blodlegemer og frigjøring av et stort antall gratis gallepigmenter. Samtidig er hepatocytter ikke i stand til å utnytte en stor mengde substans, derfor akkumulerer bilirubin i blodet og vevet i kroppen, noe som fremkaller utseendet av en gul nyanse av huden og slimhinnene.

Fri bilirubin har en toksisk effekt på cellene i sentralnervesystemet. Denne tilstanden er spesielt farlig for nyfødte. Akkumuleringen av gallepigmenter under huden, deres utseende i fri form i blodet, frigjøring av urin i form av urobilin - hovedårsakene til lysstyrken av symptomene på den patologiske tilstanden.

Suprahepatisk gulsott kan være medfødt og ervervet. Hos nyfødte tilhører hemolytisk sykdom arvelige patologier. Årsakene til forekomsten er som følger:

  • medfødte abnormiteter av hemoglobin;
  • forekomsten av høyt antall bilirubin i blodet, som er ledsaget av ikterichnost hud og sclera, men leverindeksene forblir innenfor det normale området;
  • Virkningen av kjemiske forbindelser av arsen, hydrogensulfid, fosfor, som fremkaller en økt sammenbrudd av røde blodlegemer.

Også suprahepatisk gulsott kan oppstå som følge av betennelse i lungene, aseptiske forhold, endokarditt, Addisons sykdom og visse typer kreftprosesser. Det er viktig å utføre en differensialdiagnose av patologi typer, samt å vurdere muligheten for ikke-hemolytisk gulsott, som har en arvelig predisposisjon og manifesteres av mangel på et bestemt enzym i pasientens kropp.

Ta denne testen og finn ut om du har leverproblemer.

Patologiutviklingsmekanisme

Gallepigmentet bilirubin finnes i menneskekroppen i flere former: i fri og bundet form. Gratis bilirubin (eller indirekte, som det også kalles) vises i blodet under nedbrytningen av røde blodlegemer. Det er uoppløselig i vann, er giftig for kroppen.

Hvis de metabolske prosessene finner sted under normale forhold, kombinerer bilirubinen med blodproteiner og går inn i leverceller, hvor det under en rekke kjemiske transformasjoner blir en direkte (bundet) substans. Deretter kommer forbindelsen med glukuronsyre. Pigmentet blir lavt giftig, begynner å oppløse i vann. Dette stoffet bestemmes vanligvis ved den biokjemiske analysen av blod.

I dette skjemaet vil pigmentet forbinde med galle, kommer inn i tarmkanalen, blir urobilinogen. En viss mengde er forbundet med gallsyrer, resten blir en del av fekalmassene og elimineres fra kroppen. Forstyrrelse av fysiologiske prosesser hos voksne og barn, som er preget av utseendet av en stor mengde giftig bilirubin i blodet, og er hemolytisk gulsott.

Hemolytisk sykdom

En av årsakene til den nyfødte hemolytiske sykdommen er inkompatibiliteten til moren og fosteret for Rh-faktoren i blodet (svært sjelden - inkompatibiliteten til blodgruppen). Patologi kan forekomme både i løpet av babyens fødselsperiode og etter fødselen.

De viktigste symptomene og tegnene er anemi og gulsott, som har en tendens til å utvikles. I pasientens blod er det høyt innhold av indirekte bilirubin. Oftere oppstår dette problemet når en kvinne har Rh-negativt blod, men mannen har en Rh-positiv faktor. Resultatet kan være en hemolytisk sykdom hos barnet.

Hvis erytrocytter med positiv rhesus (i en baby) kommer inn i en gravid kvinne, reagerer det beskyttende systemet på dem som fremmedlegemer. De begynner å aktivt syntetisere sine egne antistoffer for å ødelegge fostrets røde blodceller. I denne tilstanden anses barnets blod å være fjendtlig mot sin mor.

Provokative faktorer for utvikling av patologi kan være:

  • ektopisk graviditet som skjedde tidligere;
  • Abort- og miscarriages historie;
  • blodtransfusjon med feil definisjon av Rh-faktor i pasienten.

klassifisering

Hemolytisk sykdom har flere typer:

Avhengig av alvorlighetsgraden av den patologiske tilstanden, er det en liten grad som oppstår hos 10% av pasientene, moderat alvorlighetsgrad (hos hver tredje pasient) og alvorlig grad av skade (i hver femte pasient).

Som regel har svake grader av patologi mindre endringer i blodprøver. Den gjennomsnittlige graden karakteriseres av forhøyede bilirubinnivåer. Det kliniske bildet kan være tilstede, men symptomene på forgiftning, samt komplikasjoner, er milde. Vanligvis kvantitative indikatorer på bilirubin over 60 μmol / l, og nivået av hemoglobin er mindre enn 140 g / l. En tilstand oppstår i løpet av de to første dagene etter fødselen av barnet. Ledsaget av en økning i miltens størrelse.

Det er viktig! En alvorlig grad av patologi er ledsaget av ødem i hele kroppen, skade på hjernekonstruksjonene, alvorlig hjerte og lungesvikt.

Symptomer på sykdommen

Den mest alvorlige graden av skade er edematøs form. Ofte dør barnet selv i morens liv, men hvis han ble født, blir fødselen ledsaget av en betydelig hevelse av hele organismen. Gulsot er fraværende, men det er en uttalt anemi. Symptomer på tilstanden:

  • blågrå hud;
  • en økning i størrelsen på leveren og milten;
  • muskel tone reduseres kraftig;
  • reflekser er svekket eller slet ikke;
  • frukten er ubevegelig.

Barnets kroppsvekt kan være flere ganger større enn normalt. Dette skyldes en betydelig hevelse i kroppen. Ved undersøkelse ble det uttalt pastoznost, blåmerker på huden, forekomst av patologisk væske i bukhulen.

Hvis en anemisk type sykdom er tilstede, er barnet født med tegn på anemi og isterisk sclera, hud, slimhinner. I løpet av de første ukene av babyens liv øker symptomene på anemi, størrelsen på leveren og milten øker, og forgiftningen øker.

Den icteric type hemolytisk sykdom oppstår når Rh-konflikten vises ved slutten av svangerskapet. Lysstyrken av symptomene på den patologiske prosessen når en utviklingstopp på 4-5 dager fra fødselen. Hovedsymptomen er betydelig yellowness. Parallelt er det blødninger, reduserte reflekser, kramper, alvorlig døsighet. Jo høyere antall bilirubin i blodet er, jo vanskeligere manifestasjoner av patologi.

diagnostikk

Selv i perioden med å bære en baby, bør en kvinne testes for å avgjøre om det er en Rh-konflikt. Dersom, ifølge bloddata, den behandlende legen merker avvik, planlegges ytterligere ultralydundersøkelse, hvoretter følgende indikatorer bestemmes:

  • tykkelse av moderkaken, frekvensen av økningen i størrelse;
  • tilstedeværelsen av polyhydramnios;
  • Tilstedeværelsen av fritt fluid i bukhulen til barnet;
  • tilstanden til milten og leveren av babyen.

Det kreves kardiotokografi, der fosterets hjertefrekvensindikatorer og mulig risiko for hypoksi vurderes. Om nødvendig foreskrive amniocentese og cordocentesis - metoder for studiet av fostervann og blod av barnet. Som regel er differensialdiagnosen av staten ikke ledsaget av vanskeligheter. Gulsot typen bør bestemmes. Dette er viktig for valg av videre behandlingstaktikk.

Mulige konsekvenser

Til farlige komplikasjoner inkluderer:

  • for tidlig død (fortsatt i livmor);
  • funksjonshemning i kombinasjon med muskeldystrofi;
  • skjeling;
  • et skarpt brudd på skarpheten av hørsel og syn;
  • tendens til allergiske reaksjoner;
  • betennelse i leveren;
  • Cerebral parese.

behandling

Spesialisten foreskriver en komplisert terapi, som kan kombinere bruken av medisiner og kirurgi. Når du velger, må du ta hensyn til de kvantitative indikatorene for gallepigmentet i blodet og alvorlighetsgraden av patologien selv. Hovedmålet med terapi er å gjennomføre avgiftningsforanstaltninger.

Kirurgisk behandling manifesteres i form av utskiftbar blodtransfusjon. Brukes med alvorlig hemolytisk sykdom, så vel som med utviklingen av symptomer på rusmidler. Bruk ofte hemosorpsjon og plasmaferese. Fra rusmidler, er antibakterielle stoffer og hormoner mye brukt, for å redusere tegn på beruselse, injiseres fysiologisk saltvann, glukoseoppløsning og albumin intravenøst.

Alvorlig tilstand er en indikasjon på erstatning av blodtransfusjon. Direkte transfusjon på dette stadiet er ikke brukt på grunn av at risikoen for infeksjon med hepatitt og HIV-infeksjon er høy nok, derfor blir erytrocytmassetransfusjon påført, så vel som frosset plasma.

Hemosorpsjon utføres for å rense blodet av giftige stoffer. Samtidig utføres fototerapi, som gjør det mulig å konvertere indirekte bilirubinfraksjoner til lavtoksiske. Barnets kropp bestråles med fluorescerende lamper, noe som resulterer i at depresjonsproduktene fra gallepigmentet fjernes fra kroppen med urin og avføring. Ved bruk av fototerapi har frekvensen av behovet for blodtransfusjoner og utviklingen av komplikasjoner av hemolytisk sykdom blitt redusert med mer enn 40%.

forebygging

Forebyggende tiltak inkluderer spesifikke og ikke-spesifikke tiltak. Prosedyren for riktig blodtransfusjon og gjennomføring av et barn gjennom graviditet med tilstrekkelig registrering og gjennomføring av alle nødvendige tester er ikke spesifikk.

Spesifikk profylakse er administrering av anti-D immunoglobulin de første to dagene etter fødselen av barnet. Dette er nødvendig hvis moren har Rh-negativt blod, og fosteret er Rh-positivt. Innføringen av immunglobulin er vist etter abort.

Hvis antistofftitrene øker jevnt under fødsel, er det nødvendig å utføre blodavgiftning ved rengjøring med sorbenter. Det er også mulig å bruke en erstattet intrauterin blodtransfusjon: Helt vasket røde blodlegemer i den 27. uken av svangerskapet + utfør ytterligere levering etter 29 uker med barnets svangerskap.

gulsott

Gulsot er et polietiologisk syndrom karakterisert ved guling av huden, sclera og andre vev, på grunn av for mye bilirubin i blodet og overdreven akkumulering av det i vevet. Avhengig av årsaken til økningen i nivået av bilirubin i blodet, er det to hovedtyper gulsot: ekte gulsott og falsk gulsott (pseudocolus).

False gulsott (pseudo-yellowing) er den isteriske fargingen av huden på grunn av akkumulering av karotenoider i det med langvarig og rikelig konsum av høyfargede grønnsaker og frukter (gulrøtter, appelsiner, gresskar) og også forekom under inntak av visse stoffer (akrin, pikrinsyre og noen andre stoffer). Med pseudo-guling øker ikke nivået av bilirubin i blodet, og farging av slimhinnene forekommer ikke (øyensklerene forblir hvite).

Sann gulsott er et symptomkompleks, som preges av gulsottfarging av hud og slimhinner, på grunn av akkumulering i blod og vev av overflødig bilirubin. Intensiteten av gulsott avhenger av blodtilførselen til organet eller vevet. I begynnelsen detekteres en gul farging av scleraen, og litt senere, av huden. Akkumulerer i huden og slimhinnen, bilirubin i kombinasjon med andre pigmenter maler dem i en lys gul farge med en rødaktig tinge. Ytterligere oksidasjon av bilirubin til biliverdin oppstår, og gulsott oppnår en grønn fargetone. Med den lange eksistensen av gulsott blir huden svartbronse. Dermed kan pasientens undersøkelse bestemme varigheten av gulsot, som har stor differensialdiagnostisk verdi. I gulsott er det svært viktig å fastslå forholdet mellom konsentrasjonene av direkte og indirekte bilirubin.

  • Direkte bilirubin er en vannløselig fraksjon som gir en direkte reaksjon av van den Berg (med Ehrlich diazo-reaktive) og består hovedsakelig av konjugert (bundet) bilirubin (monoglukuronid og diglukuronid).
  • Indirekte bilirubin er en fettløselig fraksjon som gir en indirekte Van den Berg-reaksjon (med Ehrlich diazoreaktiv etter behandling med etanol eller metanol) og er hovedsakelig representert ved ukonjugert (ubundet, gratis) bilirubin.
  • Direkte og indirekte bilirubin utgjør sammen den såkalte totale bilirubin. Det normale nivået av totalt bilirubin i serum er 5-17 μmol / l (0,3-1 mg%).

Hvis i løpet av Van-den-Berg-reaksjonen er 80-85% av serum bilirubin indirekte, anses det at pasienten har indirekte hyperbilirubinemi. Dersom direkte serum bilirubin er over 50%, anses hyperbilirubinemi å være direkte. Utseendet av bilirubin i urinen (bilirubinuri) er en konsekvens av hyperbilirubinemi. Urin med bilirubinuri har en farge fra lys gul til mørk brun, når den røres, skummet er farget gul. Bilirubinuri blir bare observert med direkte hyperbilirubinemi, siden indirekte bilirubin ikke passerer gjennom glomeruliets membraner.

Avhengig av mekanismen for brudd på metabolismen av bilirubin, er det:

  • suprahepatisk (prehepatisk, hemolytisk) gulsott hvor det erytropoietiske systemet og overproduksjonen av bilirubin hovedsakelig er berørt, er i overveiende tilfeller forbundet med økt nedbrytning av røde blodlegemer;
  • hepatisk (hepatocellulær, parenkymal) gulsott hvor hepatoceller (hepatocytter) primært er berørt og hyperbilirubinemi er assosiert med nedsatt metabolisme og transport av bilirubin inne i leverenceller;
  • subhepatisk (posthepatisk, obstruktiv, mekanisk) gulsott, hvor primært ekstrahepatiske gallekanaler og hyperbilirubinemi hovedsakelig påvirkes, skyldes vanskeligheter eller blokkering av ekstrahepatisk bilirubintransport.

For alle typer gulsott er hyperbilirubinemi et resultat av en forstyrrelse i den dynamiske likevekten mellom formasjonshastigheten og frigjøringen av bilirubin.

Suprahepatisk gulsott

Suprahepatisk (prehepatisk, hemolytisk) gulsott utvikler seg som et resultat av den intense nedbrytningen av røde blodlegemer (eller deres umodne forløpere) og overdreven produksjon av indirekte bilirubin. I blodet av pasienter øker mengden av ukonjugert bilirubin til 40-50 μmol / l (3,5-5 mg%). En normalt fungerende lever kan ikke metabolisere alle de dannede bilirubinene, som er vannløselig og ikke passerer gjennom nyrene. I avføring øker innholdet sterikobilinogen sterkt, i urinen bestemmes urobilinogen.

Intensiv ødeleggelse av røde blodlegemer. Disse fenomenene oppstår når hyperfunksjonen av cellene i retikuloendotelialsystemet (primært milten), med primær og sekundær hypersplenisme. Et typisk eksempel på hemolytisk gulsott er en rekke hemolytiske anemier, inkludert medfødt (mikrosfærocytose, etc.).

Immunhemolytisk anemi utvikles under påvirkning av antistoffer på røde blodlegemer:

  • haptenisk anemi - forårsaket av fiksering av erytrocyter av haptene (legemidler, virus, etc.) som er fremmed i kroppen med antistoffer dannet som svar på kombinasjonen av haptenet med kroppens protein;
  • isoimmun anemi - assosiert med mors innføring i kroppen av en nyfødt av antistoffer som er rettet mot barnets røde blodlegemer (hvis barnet og moren er inkompatible av Rh-faktoren og mye mer sjelden av AB0-antigenene).
  • autoimmun anemi - på grunn av utseendet i kroppen av antistoffer mot egne erytrocytter;

Med hemolytisk anemi er dannelsen av indirekte bilirubin så stor at leveren ikke har tid til å omdanne den til bundet (direkte) bilirubin. Årsakene til hemolytisk gulsott kan også være forskjellige andre faktorer som fører til hemolyse: hemolytiske giftstoffer, absorpsjon i blodet av forfallsprodukter av omfattende hematomer, etc. Gulsot kan være mer uttalt i leversykdommer med nedsatt funksjon.

I praksis er diagnosen hemolytisk gulsott lettere enn andre. I hemolytisk gulsott, får huden en sitron-gul farge, gulsott er moderat, det er ingen kløe. Ved alvorlig anemi bestemmes blephet i huden og slimhinner mot bakgrunnen av gulsott. Lever normal størrelse eller litt forstørret. Milt moderat forstørret. I noen typer sekundær hypersplenisme kan alvorlig splenomegali detekteres. Urin har en mørk farge på grunn av økt konsentrasjon av urobilinogen og stercobilinogen. Reaksjonen av urin til bilirubin er negativ. Kal intensivt mørk brun farge, konsentrasjonen av stercobilin i den øker kraftig. I blodprøver, er en økning i nivået av indirekte bilirubin, ikke konsentrasjonen av direkte biliburin forhøyet. Anemi, som regel, er moderat uttalt, retikulocytose er mulig i blodet av pasienter. ESR er litt økt. Levertester, blodkolesterol innen normale grenser. Blodsalernivåer er forhøyet.

Overhepatisk gulsott utvikler ikke bare som følge av økt erytrocyt-sammenbrudd, men også i strid med konjugasjonen av bilirubin i leveren, noe som fører til overdreven produksjon av indirekte (ukonjugert) bilirubin. Et typisk eksempel er arvelig pigmentert hepatose.

Pigment gepatozy - godartet (funksjonelle) hyperbilirubinemi - sykdommer assosiert med arvelige forstyrrelser i bilirubinmetabolismen (enzimopaty) manifestere kronisk eller tilbakevendende gulsott uten vesentlige endringer av den primære struktur og funksjon av leveren og ingen åpenbare tegn på hemolyse og kolestase.

Gilbert syndrom er den vanligste formen for arvelig pigmentær hepatose, som oppdages hos 1-5% av befolkningen og arves på autosomal dominant måte. I Gilberts syndrom er leverfunksjonen normal, det skiller seg fra hemolyse ved fravær av anemi eller retikulocytose. Den eneste avviket fra normen er en moderat økning i blodet av ukonjugert bilirubin. Syndrom oppdages hos unge mennesker, varer, sannsynligvis for livet, ledsaget av vage, uspesifiserte klager.

Inntil nylig var Eulengracht-syndromet ansett som nesten synonymt med Gilberts syndrom, som til og med ble kalt Gilbert-Meulengracht syndrom. Imidlertid ble det senere vist at disse er forskjellige syndrom med lignende symptomer. Felles for de to syndromer er en reduksjon i nivået av bilirubin i tilsettingsaktivatorer mikrosomalt leverenzymer, alder for start, intermitterende gulsott karakter, nivået av bilirubin i blodet er ikke mer enn 80 til 100 mol / l på grunn av ukonjugert fraksjon, kliniske tegn på gulsott av hud og slimhinner, dyspepsi, asteni. Men med Meulengracht syndrom, er det bare en isolert reduksjon i aktiviteten til PDHHT, og hepatocytmembranen, i motsetning til Gilberts syndrom, er aktivt involvert i anfall av bilirubin. Behandlingen ligner på behandling av Gilbert syndrom, fenobarbital er effektivt.

Dabin-Johnson syndrom - en sjelden pigmentar hepatose med en autosomal dominerende arvsmodus. Kliniske manifestasjoner utvikler seg vanligvis hos menn 20-30 år. Grunnlaget for patogenese er et brudd på utskillelsen av pigment fra hepatocytter, noe som fører til oppblåsning av bilirubin. En funksjon av dette syndromet er endringen i leverenes farge: den blir grønn eller brun-svart. Histologisk finnes det et mørkt pigment som finnes i peribiliær - lever melanose, som utvikler seg på grunn av et brudd på adrenalin metabolisme. Strukturen i leveren forblir normal. Pigmentavsetning skjer også i milten. Gulhet pasienter vanligvis konstant, periodisk å øke uten kløe eller (sjelden) med en lett kløe, smerte i riktig subcostal område med periodisk forsterkning typen gallekolikk, alvorlig dyspepsi, tretthet, dårlig appetitt, lav grad av feber. I sjeldne tilfeller kan det være et asymptomatisk forløb av sykdommen. Leveren er vanligvis moderat forstørret, noen ganger er det splenomegali. Ofte kombinert med gallesteinsykdom. Diagnosen er basert på deteksjon i blodet av konjugert og ukonjugert (på grunn av dekonjugering og tilbakestrømning av bilirubin i blodet) hyperbilirubinemi til 100 μmol / l i urin-bilirubinuri. I serum er en moderat økning i aminotransferaser mulig. Indikatorer for alkalisk fosfatase blir vanligvis ikke endret, men en moderat økning er mulig. Vanligvis en forsinkelse eller fullstendig mangel på kontrast i galleblæren og gallekanalen ved oral eller intravenøs kolecystografi. Endret bromsulfaleintest: Kjennetegnet ved sen blodøkning i blodet (etter 2 timer). I urinen kan økt innhold av koproporfyriner. Forverringen skjer vanligvis på bakgrunn av graviditet eller p-piller. Prognosen er gunstig, sykdommen påvirker ikke pasientens forventede levetid.

Rotorsyndrom er en familie pigmentær hepatose med en autosomal dominerende arvsmodus. Patogenesen ligner den i Dabin-Johnsons syndrom, men feilen i utskillelsen av bilirubin er mindre uttalt, og det er ingen avsetting av mørkt pigment. I hepatocytter er tegn på fettdegenerasjon. Gulsott forekommer ofte i barndommen, det kan være kronisk eller intermittent. Det utvikler oftere hos gutter i puberteten. Symptomer ligner Dabin-Johnson syndrom. Pasienter klager ofte over tretthet, smerte i riktig hypokondrium, tap av appetitt, dyspepsi. Leveren er litt forstørret. I blodet er hyperbilirubinemi bestemt opp til 100 μmol / l (indeksene for direkte og indirekte bilirubin økes like mye). Det er bilirubinuri. I perioden med eksacerbasjon kan det være en økning i nivået av aminotransferaser og alkalisk fosfatase. I urinen forhøyede nivåer av koproporfyriner. Bromsulfaleinovaya-prøven endret seg, men den fornyede økningen i blodnivået i blodet, som med Dabin-Johnsons syndrom, forekommer ikke. I kolecystografi er galleblæren kontrastert. Med leverbiopsi er pigmentakkumulering sjelden funnet, mer karakteristisk er fettdegenerasjon med liten dråpe, hovedsakelig langs galdekarbidene. Prognosen er gunstig.

Crigler-Nayar syndrom - en sjelden pigmentær hepatose med en autosomal recessiv arvmodus, preget av gulsott og alvorlig skade på nervesystemet. Det skjer med jevn frekvens hos gutter og jenter. Hyperbilirubinemi er en konsekvens av et brudd på konjugering i leveren av bilirubin med glukuronsyre, på grunn av fravær eller signifikant mangel på enzymet uridindifosfat glukuronyltransferase (UDPHT). Det er to varianter av syndromet:

  • Type 1 - det totale fraværet av UDPHT, i forbindelse med hvilken reaksjonen av glukunisering av bilirubin ikke forekommer og indirekte bilirubin akkumuleres i kroppen, forårsaker en alvorlig klinisk sykdom. Nivået på ukonjugert bilirubin i blodet er over 200 μmol / L. Det er en rask akkumulering av bilirubin i kjernen av den grå saken i hjernen, noe som forårsaker alvorlig giftig skade. Bilirubin encefalopati (kjernefysisk gulsott) oppstår, noe som resulterer i anfall, opisthotonus, nystagmus, athetose, muskelhypertensjon og fysisk og mental retardasjon. Manifestasjonen skjer i de første timene av livet, og pasienter dør ofte i løpet av det første år av livet fra atomgulsott. Endringer i leveren (biokjemisk, histologisk) oppdager ikke. En prøve med fenobarbital virker ikke (fenobarbital induserer aktiviteten til PDHHT, men på grunn av fraværet av dette enzymet har ikke legemidlet et søkepunkt).
  • Type 2 - UDPHT er tilstede i kroppen, men i små mengder (ikke mer enn 20% av normen). Manifestasjonen kommer litt senere - fra flere måneder til de første årene. Manifestasjoner ligner type 1-syndrom, men mindre alvorlig, siden UDPHT er tilstede i hepatocytter, selv om aktiviteten er betydelig redusert. Nivået på ukonjugert bilirubin i blodet når ikke 200 μmol / l. Test med fenobarbital positiv. Forventet levetid hos pasienter med type II-syndrom er lengre enn hos pasienter med type I-syndrom og avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen. Bilirubin encefalopati oppstår svært sjelden (med sammenhengende infeksjoner eller under stress).

Lucy-Driscoll syndrom er en sjelden variant av arvelig hyperbilirubinemi. Det kan være svært vanskelig og føre til død av en nyfødt. Sykdommen oppstår hos barn i de første dagene av livet, men bare hos de som ammer. Alvorlig hyperbilirubinemi utvikles, bilirubin encefalopati er mulig. Grunnlaget for den patologiske prosessen er et brudd på konjugering av bilirubin, som skyldes tilstedeværelsen av en inhibitor UDPHT i morsmelk, derfor avslutter ammingen til utvinning.

Aagenes syndrom (norsk cholestase) manifesteres ved nedsatt leverfunksjon på grunn av hypoplasi av lymfatiske kar med utvikling av kolestase. Sykdommen manifesterer seg hyppigere i nyfødt (fra fødsel til 28. livsdag) eller i barndommen (vanligvis opptil 10 år), deretter hos voksne får det et intermittent kurs (med periodisk nedsatt og forverring).

Byler syndrom (malign familiær kolestase) er en ekstremt sjelden variant av genetisk bestemt hyperbilirubinemi. Utvikler i den første uken i et barns liv. I patogenesen av dannelsen av periportal fibrose og proliferasjon av galdekanaler, på grunn av hvilken kolestase utvikler seg. Brudd på galle syrer i 12-tolvfingertarmen fører til nedsatt absorpsjon av fett, bidrar til steatorrhea, vekttap, mangel på fettløselige vitaminer (A, D, K, E). Sykdommen oppstår med alvorlig gulsott (bilirubin i blodet når 300 μmol / l på grunn av direkte), hepatomegali og splenomegali. Prognosen er ugunstig.

Primær hyperbilirubinemi er en svært sjelden sykdom forbundet med overdreven dannelse av tidlig merket bilirubin i benmargen. Årsaken betraktes som for tidlig ødeleggelse i beinmargene av de ufruktbare forgjengerne til erytrocytene, dvs. ineffektiv erytropoiesis. I perifert blod oppstår ødeleggelsen av røde blodlegemer med en normal hastighet. Klinisk manifesteres sykdommen ved kompensert hemolyse.

Hepatisk gulsott

Hepatisk (parenchymal) gulsott i forskjellige lesjoner av leverparenchymet (akutt og kronisk leversykdom med nekrose av hepatocytter del, mononukleose, giftige medisiner og alkoholisk leverskade) forårsaket av smittsom eller toksiske skader på leveren celler og nedsatt eller fullstendig opphør av deres funksjon. Det er forårsaket av nedsatt metabolisme, transport og anfall av bilirubin i hepatocytter og gallekanaler (cytolytisk syndrom).

Parenchym gulsot oppstår også når galle holdes i de minste intrahepatiske kanalene (intrahepatisk kolestase), når det kliniske bildet av obstruktiv gulsott utvikler seg, men det er ingen hindring utenfor leveren. Denne tilstanden er observert i noen typer hepatitt, leverkirrhose i leveren, samt rusmiddelforgiftning. Gallepigmenter trenger inn i lymfekarene og blodkarillærene mellom de berørte og delvis døende hepatocyttene, deres innhold i blodet stiger. Det meste av dette bilirubinet gir en direkte reaksjon og utskilles i urinen og farger den i mørk farge. I tarmen blir mindre enn vanlig, avtar antallet av galpigmenter i de fleste tilfeller lys. Urobilinogen, syntetisert i tarmene, absorberes, men de berørte leverenceller kan ikke bryte den ned i gallepigmentene. Derfor øker mengden urobilinogen i blodet og urinen.

Ved akutt viral hepatitt er eksponering for alkohol, rusmidler, kjemikalier, soppforgiftning, sepsis, mononukleose, leptospirose, hemokromatose, en langvarig fullstendig hindring av galdekanaler. Lever reagerer på cytolytisk eller kolestatisk syndrom som følge av virus, giftstoffer, legemidler.

Intrahepatisk kolestase utvikler seg med hepatitt av ulike etiologier: virus (virus A, C, G, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus), alkohol, legemiddel, autoimmun. Ved akutt viral hepatitt varer prodromalperioden 2-3 uker, og manifesteres av en gradvis økning i gulsott (med rødaktig tinge) mot bakgrunnen av svakhet, tretthet, tap av appetitt, kvalme, oppkast og magesmerter.

Liver påvirke forskjellige medikamenter: psykotropisk (klorpromazin diazepam), antibakterielle midler (erytromycin, nitrofuraner, sulfa), antidepressiva (karbamazepin), hypoglykemisk (klorpropamid, tolbutamid), antiarytmika (ajmalin), immunosuppressive midler (cyklosporin A), anthelmintika (tiabendazol). Når du slutter å ta stoffet, kan utvinningen vare lenge - opptil flere måneder eller til og med år, men i noen tilfeller utvikles leverskader med utviklingen av cirrhosis (nitrofurans). Intrahepatisk kolestase er observert i amyloidose, leverveinstrombose, kongestiv og sjokklever.

På grunn av nederlaget av hepatocytter, reduserer deres funksjon av å fange ledig (indirekte) bilirubin fra blodet, binder den til glukuronsyre for å danne et giftfritt vannløselig bilirubin-glukuronid (direkte) og frigjør sistnevnte i gallekapillærene. Som et resultat øker serumkarbubininnholdet (opptil 50-200 μmol / l, sjeldnere - mer). Imidlertid øker ikke bare innholdet av fritt, men konjugert bilirubin (bilirubin glukuronid) i blodet - på grunn av dens inverse diffusjon fra blodkapillærene inn i cholic dystrofi og necrobiosis av leverceller. Det er isterfarging av huden, slimhinner.

Symptomer på parenkym gulsot er i stor grad bestemt av dets etiologi. Hudgulsott kjennetegnes av safran gul, rødaktig hudfarge ("rød gulsott"). I utgangspunktet vises isterfarging på sclera og myk gane, så huden er farget. Hud kløe oppstår, men mindre uttalt enn med obstruktiv gulsott, siden den berørte leveren produserer mindre gallsyrer, akkumuleringen av disse i blodet og vevet forårsaker dette symptomet. Med langvarig gulsott, kan huden få en grønn fargetone (på grunn av transformasjonen av bilirubin avsatt i huden til biliverdin, som har en grønn farge).

Vanligvis i blodet øker aktiviteten til aldolase, aminotransferaser, spesielt alaninaminotransferase, andre leverprøver. Urin kjøper en mørk farge (fargen på øl) på grunn av utseendet av bundet bilirubin og urobilin i den. Avføringen lyser eller blir misfarget på grunn av en reduksjon i innholdet av stercobilin i den. Forholdet mellom mengdene utskilt i feces og stercobilin urobilinovyh legemer i urinen (viktig laboratorium art differensiering kriterium gulsott) som utgjør en hastighet på 10: 1 til 20: 1, med gulsott og levercellen reduseres vesentlig, når alvorlige lesjoner 1: 1.

Patologiske prosesser i leveren blir ofte ledsaget av en nedgang i galleflyten i tolvfingertarmen på grunn av brudd på dens dannelse, utskillelse og / eller utskillelse. Leveren er forstørret, smertefull på palpasjon. Det hemorragiske syndromet og syndromet av mesenkymal betennelse observeres ofte. Tilstedeværelsen av sistnevnte indikerer sensibilisering av immunkompetente celler og aktiviteten til retikulogistiolymphocytiske systemet. Det manifesteres av hypertermi, polyarthralgi, splenomegali, lymfadenopati og erytem nodosum.

Kurset av gulsott avhenger av arten av leverskade og varigheten av virkningen av det skadelige utbruddet. I alvorlige tilfeller kan leversvikt forekomme. Den endelige diagnosen av viral hepatitt er basert på serologiske og immunologiske studier. Leverpunkturbiopsi og laparoskopi avslører tegn på hepatitt eller cirrhose.

Subhepatisk gulsott

Subhepatisk (posthepatisk, obstruktiv, mekanisk) gulsott utvikler seg med obstruksjon av galleflyten fra galleblæren til tolvfingertarmen som følge av delvis eller fullstendig obstruksjon av galdeveien og er preget av et høyt innhold av konjugert bilirubin i blodet. Årsaken til obstruksjonen kan være: steiner i den vanlige gallekanalen; kreft, cyste, abscess i bukspyttkjertelen; stenose, svulst i de store papilene eller galdekanalene (metastaser), deres posttraumatiske strenge (etter kirurgi, kolikk med utslipp av steiner); infeksjon (parasitter).

Som et resultat av mekanisk hindring av hovedgallekanalene, oppstår delvis eller fullstendig obstruksjon av galdeveien, noe som fører til utvikling av ekstrahepatisk kolestase. I kolestase er det en nedgang i tubulær strømning av galle, hepatisk utskillelse av vann og / eller organiske anioner (bilirubin, gallsyrer), akkumulering av galle i leverceller og galdeveier, og en forsinkelse i gallekomponentene i blodet (gallsyrer, lipider, bilirubin).

I blodplasma øker mengden direkte bilirubin, som utskilles i urinen og flekker det i en mørk brun farge (ølens farge). Det er ingen galle i tarmen, avføringen er misfarget på grunn av mangelen på stercobilin i dem. Dannelsen av urobilinogen i tarmen forekommer ikke, så det er fraværende i urinen. Gallsyrer kan også komme inn i blodet, plasmaet øker innholdet av kolesterol, alkalisk fosfatase.

Akkumuleringen av gallsyrer forårsaker skade på leverceller og økt kolestase. Giftigheten av gallsyrer avhenger av graden av lipofilitet og hydrofobicitet. Til hepatotoksisk er kenodeoksyolisk (primær gallsyre, syntetisert i leveren fra kolesterol), så vel som litokolisk og deoksykolisk (sekundære syrer dannet i tarmen fra primær under påvirkning av bakterier). Gallsyrer forårsaker hepatocytapoptose - programmert celledød. Langvarig kolestase (over måneder og år) fører til utvikling av gallecirrhose.

Kliniske symptomer bestemmes av varigheten av ekstrahepatisk kolestase. Manifestert gulsott, avføring misfarget, kløende hud, fett malabsorpsjon, steatorrhea, å miste vekt, hypovitaminosis A, D, E, K, xanthomas, hyperpigmentering, gallestein, dannelse av biliær cirrhose (portal hypertensjon, leversvikt).

Hud kløe og gulsott observeres med en signifikant svekkelse av ekskresjonsfunksjonen i leverceller (mer enn 80%) og er ikke alltid de tidligste tegn på kolestase. Pruritus kløe påvirker pasientens livskvalitet betydelig (opp til selvmordsforsøk). Det antas at kløende hud er forbundet med en forsinkelse av gallsyrer i huden, etterfulgt av irritasjon av nerveenden av dermis og epidermis. Det direkte forholdet mellom sværhet av kløe og nivået av gallsyrer i serum er ikke fastslått.

Mangel på gallsyrer i tarmen fører til nedsatt absorpsjon av fett, bidrar til steatorrhea, vekttap, mangel på fettløselige vitaminer (A, D, K, E).

  • D-vitamin mangel bidrar til utviklingen av osteoporose og osteomalakia (med kronisk kolestase), manifestert av alvorlig smerte i thoracic eller lumbale ryggrad, spontane brudd (spesielt ribber) med minimal skade, kompresjonsfrakturer i vertebrale legemer. Patologi av beinvev blir forverret av krenkelse av kalsiumabsorpsjon i tarmen.
  • K-vitaminmangel (nødvendig for syntesen av koagulasjonsfaktorer i leveren) manifesteres av hemorragisk syndrom og hypoprothrombinemi, som raskt elimineres ved parenteral administrering av vitamin K.
  • Symptomer på vitamin E-mangel (cerebellær ataksi, perifer polyneuropati, retinal degenerasjon) observeres hovedsakelig hos barn. Hos voksne pasienter er innholdet av vitamin E alltid redusert, men det er ingen spesielle nevrologiske symptomer.
  • Med utarmingen av leverenes reserver av vitamin A, kan forstyrrelser i mørk tilpasning (nattblindhet) utvikles.

Graden av steatorrhea tilsvarer nivået av gulsott. Fargen på avføring er en sikker indikator på graden av obstruksjon av galdeveien (komplett, intermittent, oppløsning).

Lang kolestase fremmer dannelsen av steiner i galdeveien (kolelithiasis). I nærvær av steiner eller etter operasjoner på galleveier, spesielt hos pasienter med lever og tarm anastomoser, ofte blir bakteriell cholangitt (klassisk Charcot triade: smerte i den øvre høyre kvadrant, feber med frysninger, gulsott).

Hud xanthomer er en hyppig og karakteristisk markør for kolestase. Dette er en flat eller noe hevet over huddannelsen av gul farge myk konsistens. De ligger vanligvis rundt øynene (i øvre øyelokk - xanthelasma), i palmar-foldene, under brystkjertlene, på nakken, brystet, baksiden. Xanthomas i form av tubercles kan være plassert på ekstensorflaten av store ledd, i området av baken. Kanskje til og med skade på nerver, senesskjell, ben. Xanthomas er forårsaket av oppbevaring av lipider i kroppen, hyperlipidemi og avsetning av lipider i huden som et resultat av deres svekket metabolisme. Hud xanthomer utvikles i forhold til nivået av serumlipider. Utseendet til xantan foregår av en forlenget (mer enn 3 måneders) økning i serumkolesterolnivåer på mer enn 11,7 μmol / L (450 mg%). Med eliminering av årsaken til kolestase og normalisering av kolesterol kan xanthomer forsvinne.

Blodplasma nivået øker alle komponenter av galle, spesielt gallsyrer. Konsentrasjonen av bilirubin (konjugert) øker i løpet av de første 3 ukene, og svinger deretter, og opprettholder en tendens til å øke. Når det løses kolestase, reduseres det gradvis, noe som er forbundet med dannelsen av bilialbumin (bilirubin bundet til albumin). I perifert blod er utseendet av mål erythrocytter mulig (på grunn av akkumulering av kolesterol i membranene og en økning i celleoverflateområdet). I terminalstadiet av leverskade reduseres blodkolesterolet. Økt transaminaseaktivitet er vanligvis ikke like signifikant som kolestase markører (alkalisk fosfatase, 5-nukleotidase, y-glutamyltranspeptidase). På samme tid, i akutt obstruksjon av hovedkanalene, kan aktiviteten til AsT, AlT være 10 ganger høyere enn normen (som ved akutt hepatitt). Noen ganger kan alkalisk fosfataseaktivitet være normal eller redusert på grunn av mangel på kofaktorer av dette enzymet (sink, magnesium, B12).

Resultatene av kliniske og biokjemiske studier med intrahepatisk og ekstrahepatisk kolestase kan være like. Noen ganger feiler ekstrahepatisk obstruksjon for intrahepatisk kolestase og vice versa.

  • Ekstrahepatisk kolestase utvikler seg med mekanisk obstruksjon av de viktigste ekstrahepatiske eller større intrahepatiske kanaler.
  • Intrahepatisk kolestase utvikler seg i fravær av hindring av hovedgallekanalene. Enhver patologisk prosess i leveren (med skade på hepatocytter og / eller gallekanal) kan være ledsaget av kolestase (hepatocellulær eller tubulær). I noen tilfeller er de etiologiske faktorene for kolestatisk leverskade kjent (medisiner, virus, alkohol), hos andre - ikke (primær biliær cirrose, primær skleroserende kolangitt).

Til fordel for mekanisk obstruksjon med utvikling av biliær hypertensjon, magesmerter (med beregninger i kanaler, svulster), palpabel galleblærer. Feber og kulderystelser er symptomer på kolangitt hos pasienter med betennelser i galdekanaler eller strenge i galdeveiene. Tetthet og tuberøsitet i leveren under palpasjon reflekterer langt avanserte endringer eller tumorskader på leveren (primær eller metastatisk).

Hvis en ultralydundersøkelse avslører et karakteristisk symptom på en mekanisk blokkering av galdeveien - en supervegg dilatasjon av galdekanalen (biliær hypertensjon) - vises kolangiografi. Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi er den valgte metode. Hvis det er umulig, brukes perkutan transhepatisk kolangiografi. Begge metoder tillater samtidig drenering av galdeveiene under deres obstruksjon, men med en endoskopisk tilnærming er det en lavere forekomst av komplikasjoner. Med endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi kan sphincterotomi utføres (for å fjerne calculi). Diagnosen av intrahepatisk kolestase kan bekreftes ved leverbiopsi, som utføres bare etter utelukkelse av obstruktiv ekstrahepatisk kolestase (for å unngå utvikling av galdeperitonitt). Hvis det er mistanke om primær leverkreft, oppdages et a-fetoprotein i blodplasmaet.

Konsekvenser av hyperbilirubinemi

I de fleste tilfeller forårsaker ikke hyperbilirubinemi alvorlige lidelser. Overdreven akkumulering av bilirubin i huden forårsaker isterfarging, men i motsetning til gallsyrer, hvorav nivå også øker med kolestase, forårsaker bilirubin ikke kløe i huden. Imidlertid kan indirekte bilirubin, hvis det ikke er assosiert med albumin, trenge inn i blod-hjernebarrieren.

Under visse betingelser (f.eks neonatal gulsott, syndrom, Crigler-Najjar I type og II type) nivåer av indirekte bilirubin kan overstige 340 pmol / L (20 mg%), som et resultat av den trenger inn i hjernen, forårsaker bilirubin encefalopati (kernikterus ) og vedvarende nevrologiske lidelser. Risikoen for kernikterus øker med tilstander fulgt av høye nivåer av indirekte bilirubin, særlig når hemolyse, hypoalbuminemi, acidose, så vel som ved høye nivåer i blod substanser som konkurrerer med bilirubin, om bindingssteder med albumin (fettsyre, enkelte medikamenter).

For å redusere nivået av indirekte bilirubin i blodet, må du eliminere disse faktorene eller stimulere utskillelsen i gallen.

De grunnleggende prinsippene for behandling

Siden gulsot er et syndrom som følger med ulike sykdommer, bør det behandles symptomatisk, med fokus på behandling av den underliggende sykdommen.

Etiotropisk terapi. Dersom det er kjent for å forårsake gulsott, deretter holdt etiotropic behandling: behandling av viral hepatitt, fjerning av steiner, tumorreseksjonen kansellering hepatotoksiske stoffer dehelminthization, kirurgisk, endoskopisk galle drenering gjenvinning (ballong dilatasjon av strikturer endoprotese, biliodigestive anastomoser).

Diet. Begrensning av bruk av nøytrale fettstoffer (opptil 40 g per dag med steatorrhea), triglyserider med gjennomsnittlig kjedelengde (opptil 40 g per dag).

Enzympreparater. Creon er foreskrevet, som er gullstandarden blant denne gruppen av rusmidler.

Fettløselige vitaminer.

  • Innside foreskrive vitaminer: K - 10 mg / dag, A - 25 000 IE / dag, D - 400-4000 IE / dag.

  • Intramuskulær injeksjon av vitaminer: K - 10 mg per måned, A - 100 000 ME 3 ganger i måneden, D - 100 000 ME per måned.
  • I tilfelle hypovitaminose D, er substitusjonsbehandling foreskrevet i en dose på 50 000 ME intravenøst ​​3 ganger i uken eller 100 000 ME intramuskulært en gang i måneden (bruk av høyere doser er mulig). Hvis serum-vitamin D-nivået ikke er kontrollert, er den parenterale administreringsveien å foretrekke for oral administrering. Ved alvorlig bein smerte, er langsomt intravenøst ​​kalsium foreskrevet (kalsiumglukonat 15 mg / kg i flere dager), og om nødvendig, gjentatte kurs. Vitaminer er indikert for forebygging av hypovitaminose og leverostrostrofi med gulsott og langvarig kolestase. Det er nødvendig å ta kalsiumtilskudd med 1,5 g per dag, forblir i de spredte strålene av sollys for syntese av vitamin D.
  • Gepatoprotektsiya. Ursodeoksykolsyre (UDCA) er det valgte stoffet for ikke-obstruktiv kolestase i mange tilfeller. Det er 0,1-5,0% av den totale gallsyrebassenget, ikke giftig. Når det behandles med ursofalk, Ursosan, skifter proporsjonene av de bestanddelene av galde mot en skarp dominans av UDCA over andre gallsyrer. Handling ursodeoxycholsyre:

    • har en membranstabiliserende og hepatoprotektiv effekt, beskytter hepatocytter mot påvirkning av skadelige faktorer;
    • besitter immunmodulerende aktivitet;
    • reduserer alvorlighetsgraden av immunopatologiske reaksjoner i leveren;
    • reduserer dannelsen av cytotoksiske T-lymfocytter;
    • reduserer konsentrasjonen av gallsyrer som er giftige for hepatocytter (cholic, lithocholic, deoxycholic, etc.);
    • hemmer absorpsjonen av lipofile gallsyrer i tarmene (tilsynelatende på grunn av en konkurransedyktig mekanisme), øker deres fraksjonelle sirkulasjon under hepato-intestinal sirkulasjon;
    • induserer choleresis med høyt innhold av bikarbonater, noe som fører til en økning i galleinngangen og stimulerer utskillelsen av giftige gallsyrer gjennom tarmene;
    • erstatter ikke-polare gallsyrer, UDCA danner ikke-toksiske blandede miceller;
    • reduserer syntesen av kolesterol i leveren, så vel som absorpsjon i tarmen, UDCA reduserer gallogenicitet av galle, reduserer kolera-kolesterolindeksen, hjelper til med å oppløse kolesterolstein og forhindrer dannelsen av nye.

    UDCA absorberes i tynntarm på grunn av passiv diffusjon, og i ileum - ved aktiv transport. Maksimal konsentrasjon i blodplasma etter oral administrering er nådd i 0,5-1 time. 96-99% er bundet til plasmaproteiner. Den terapeutiske effekten av stoffet avhenger av konsentrasjonen av UDCA i gallen. Ca 50-70% av den totale dosen av legemidlet utskilles i gallen, i tarmen blir den delvis spaltet til litokolsyre, som under enterohepatisk sirkulasjon kommer inn i leveren og omdannes til xeno- og UDCA. Den optimale dosen av UDCA er 10-15 mg / kg per dag. Legemidlet er tatt i lang tid.

    Behandling av kløende hud. Bruk fenobarbital og rifampicin veldig nøye for å oppnå effekten og ta hensyn til giftig, beroligende virkning. Når kløe, kolestyramin, kolesterol, bindende pruritogeni i tarmlumenet er effektive. Legemidlene er foreskrevet på kort tid i minimale doser, gitt mulig forringelse i absorpsjonen av fettløselige vitaminer. Det er ytelses antagonist opioider (nalmefene, nalokson), serotonin reseptor (ondansetron), antagonister av histamin H1 reseptor-(terfenadin) og S-adenosyl-L-metionin (geptrala) som deltar i avgiftning av toksiske metabolitter og forbedrer cystein, taurin, glutation. Ved ildfast kløe, plasmaferese, brukes fototerapi (ultrafiolett stråling).

    Behandling av arvelig pigmentert hepatose. Avhengig av syndromet, brukes ulike behandlingsmetoder.

    • Ved behandling av type 1 Criggler-Nayar syndrom brukes fototerapi, blødning, utvekslingstransfusjoner, albumin, plasmaferes, levertransplantasjon og genteknologi. Fenobarbital er ineffektivt. Fototerapi bidrar til ødeleggelsen av bilirubin i vevet. Hyppige økter av fototerapi (opptil 16 timer om dagen) kan forlenge pasientens levetid - metoden er effektiv i 50% av tilfellene, den kan utføres på poliklinisk basis. Men selv med en god effekt av fototerapi, kan atomgulsott utvikle seg i løpet av de to første tiårene av livet. Derfor bør fototerapi vurderes som forberedelse til levertransplantasjon. Levertransplantasjon forbedrer fundamentalt prognosen til sykdommen, da den bidrar til å normalisere utvekslingen av bilirubin. Blodsletting, utvekslingstransfusjoner, plasmaferese, som brukes til å redusere nivået av bilirubin i blodet, er mindre effektive.
    • I type 2 Criggler-Nayar syndrom er fenobarbital og fototerapi ganske effektive.
    • Behandling av Dabin-Johnsons syndrom og rotorsyndrom er ikke utviklet.
    • Hovedbehandlingen av Gilbert syndrom og Mailengracht syndrom er fenobarbital. Dens effektivitet forklares av det faktum at stoffet induserer aktiviteten til PDHHT, fremmer spredning av et glatt endoplasmatisk retikulum, en økning i bassenget av Y og Z ligander. Ulempene med fenobarbital er sedasjon, en forvrengning av metabolisme av legemidler utskilt i form av glukuronider, stimulering av metabolisme av steroidhormoner. Fluucinol (zixorin) har også egenskapen til å fremkalle aktivitet av UDPHT. Også foreskrevet medikamenter og tstrarginin.

    gulsott

    Gulsot er ofte et symptom på et bredt spekter av sykdommer i blodsystemet, leveren, galdeveiene og mage-tarmkanalen. Mer enn 400 årsaker er kjent for å forårsake en patologisk økning i innholdet av bilirubin i blodplasmaet - den gule substansen som er ansvarlig for den usunne fargen på proteinene i øynene og huden.

    Hva er gulsott

    Hyperbilirubinemi eller gulsott er en patologisk tilstand som oppstår når innholdet av bilirubin i blodplasma øker. Bilirubin går lett inn i kjemisk interaksjon med proteiner som danner en gul forbindelse. Det er av denne grunn at fargen på huden og hvite i øynene oppstår. Først av alt er yellowness bestemt på sclera, siden proteinhullet i øynene inneholder mye elastin - et protein som har den høyeste affiniteten for bilirubin. Huden med gulsott blir gul senere, fordi kollagenprotein, som er rikelig i huden, har lavere affinitet for bilirubin.

    Mekanismen for gulsott, eller patogenesen av hyperbilirubinemi

    Hemoglobin er et bærerprotein av oksygen og karbondioksid som gir gassutveksling i menneskekroppen. Den består av en proteinfraksjon - globin og heme - en kofaktor som bestemmer funksjonen til forbindelsen. Tilstedeværelsen av jernatomer i sammensetningen av hæm tillater hemoglobin å transportere oksygen fra lungene til vevet og transportere karbondioksid i motsatt retning. Erytrocytter eller røde blodlegemer er nesten fullstendig fylt med hemoglobin, og fungerer som en "lastebil" for hemoglobin.

    Livet til den røde blodcellen er omtrent tre måneder. Etter denne perioden blir de røde blodcellene sendt til bortskaffelse i milten. Ødeleggelsen av røde blodlegemer ledsages av frigjøring av hemoglobin, som sprer seg i globin og heme. Globin metabolisme er enkel, proteinet bryter ned i individuelle aminosyrer. Heme er sekvensielt brutt ned av enzymer til biliverdin, og deretter til bilirubin (indirekte, ubundet). Dette er leverstadiet av heme metabolisme.

    I neste trinn transporteres bilirubin, på grunn av plasmaproteiner, til leveren. I leveren kombineres det med glukuronsyre og er inkludert i galleblandingen. Denne prosessen kalles konjugering og tilsvarer leverstadiet av hemmetabolismen. Etter konjugering dannes bundet eller direkte bilirubin.

    Galdekanalen kommer inn i tolvfingertarmen gjennom galdekanaler, hvor den deltar i nedbrytning av fett. En del av det direkte bilirubinet som har gått inn i tarmen, forvandles til urobilinogen (med deltakelse av intestinal mikroflora), som reabsorberes inn i blodet og utskilles av nyrene (gir en gul farge til urinen). Resterende bilirubin blir omdannet til sterokobilinogen, som igjen blir sterkobilin (gir mørk farge til avføringen). Dette er den subhepatiske scenen av heme metabolisme.

    Brudd på denne sekvensen på et hvilket som helst stadium fører til en økning i konsentrasjonen av bilirubin i blod eller hyperbilirubinemi. Den høye toksisiteten til ubundet bilirubin forklarer en rekke gulsottskomplikasjoner. Mer enn 400 årsaker til gulsott er kjent.

    Typer av gulsott

    Avhengig av nivået der et brudd på bilirubin metabolisme oppstod, er det tre varianter av hyperbilirubinemi:

    1. Hepatitt hepatitt eller hemolytisk gulsott
    2. Hepatisk eller parenkymisk gulsott
    3. Hepatisk eller mekanisk gulsott

    Årsaker til gulsott

    Hepatitt hepatitt eller hemolytisk gulsott

    Går med massiv hemolyse - brudd på integriteten til røde blodlegemer. Kroppen har ikke tid til å kaste bort bilirubin, som er dannet av heme, på grunn av hvilket det er en økning i nivået i blodet. Hyperbilirubinemi forårsaker guling av hud og slimhinner. Ifølge denne mekanismen oppstår gulsott i alvorlig malaria, arvelige sykdommer i blodsystemet.

    Parenkymal eller hepatisk gulsott

    Årsaken til parenkymal gulsot er en sykdom eller patologisk tilstand som påvirker funksjonen av leverceller (hepatocytter). Under normale forhold binder alle ubundne bilirubiner, som kommer inn i hepatocytten med blodstrøm, til glukuronsyre. Resultatet er en bundet form av bilirubin, som ikke har toksiske egenskaper. Imidlertid med den medfølgende død av hepatocytter, parenkymale leversykdommer, slik som viral hepatitt og cirrhose, er det en reduksjon i organs evne til å binde indirekte bilirubin og nøytralisere dets toksiske egenskaper.

    Mekanisk gulsott

    Årsaken til denne form for hyperbilirubinemi er tydelig fra tittelen. Når det oppstår mekaniske blokker i baneutløpet fra leveren, begynner det tilknyttede bilirubinet å bli absorbert i blodplasmaet. Komplett obstruksjon av galdevegen fører til utseende av fargeløs avføring, siden det ikke finnes mellomliggende former for bilirubin i tarmen - urobilinogen, stercobilinogen, stercobilin. Til tross for fravær av urobilinogen i urinen, viser et overskudd av bundet bilirubin det som sterk te eller øl. Hovedårsaken til obstruktiv gulsott er gallestein med kalkuløs cholecystitis.

    En mekanisk blokk i galdeveien kan føre til en signifikant økning i konsentrasjonen av bilirubin i blodet. Dette skaper betingelsene for tap av saltene i huden, noe som forklarer hvorfor pasienter med denne form for hyperbilirubinemi ofte klager over utålelig kløe med gulsott.

    Vanlige patologier som forekommer med hyperbilirubinemi

    1. Hemolytisk hyperbilirubinemi. - Sickle cell anemi (ICD-10 kode D57);
    2. Thalassemia (D56);
    3. Mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase (D55);
    4. Pyruvat kinasekort (D55.2);
    5. Arvelig sfærocytose (D58);
    6. Autoimmun hemolytisk anemi (D59.1);
    7. Hemolytisk anemi indusert av legemidler (D59.0);
    8. Andre ikke-autoimmune hemolytiske anemier (D59.4);
    9. Gilbert syndrom (E80.4);
    10. Hemolytisk sykdom hos nyfødte (P55);

    Nukleær gulsott (P57);

    Hepatisk hyperbilirubinemi. - Alkoholisk leversykdom (K70);

    Giftig leverskade (K71);

    Levercirrhose (K74);

    Viral hepatitt (B15, B16, B17);

    Levertumorer (C22);

    Subhepatisk hyperbilirubinemi. - Gallsteinsykdom (K80);

    Bukspyttkjertelkreft (C25);

    Atresia i galdeveien (Q44.2);

    Kreft i galdeveien (C22.1);

    Akutt pankreatitt (K85).

    Gulsott hos nyfødte

    Nyfødt gulsott er en fysiologisk (normal) tilstand som oppstår hos nyfødte i de første ukene av et barns liv. Årsaken er ufullkommenheten til enzymsystemer som sikrer nedbryting av bilirubin, i kombinasjon med økt utnyttelse av fosterdannelsen av hemoglobin, som kun er karakteristisk for perioden med intrauterin utvikling.

    Fysiologisk gulsott av nyfødte er diagnostisert hos ca 50-60% av barn. Med prematuritet øker denne figuren. Selv om denne tilstanden ikke bærer fare, utvikler 1 av 40-60 tusen nyfødte nukleær gulsott. Denne forferdelige komplikasjonen er ledsaget av dysfunksjon av hjernen på grunn av den høye toksisiteten av indirekte bilirubin. Klinisk manifesteres kjernefysisk gulsott av uttalt yellowness av huden og sclera av øynene, konstant gråt, hemmelig tilstand, brystfeil, feber og i alvorlige tilfeller kramper, koma.

    Hvis symptomene ovenfor opptrer, er det nødvendig å innlegge nødsituasjon på barnet til nyfødtomsorgsenheten. Uten behandling kan nukleær gulsott føre til irreversibel hjerneskade, og i alvorlige tilfeller - død.

    Hovedbehandlingen for neonatal hyperbilirubinemi er fototerapi. Ultrafiolette stråler forvandler giftig indirekte bilirubin til dets vannløselige former, som utskilles direkte gjennom leveren og nyrene. Som et resultat reduseres nivået av hyperbilirubinemi betydelig uten bruk av noen stoffer.

    Som et forebyggende tiltak for nukleær gulsott anbefales amming fra de første timene av et barns liv i samsvar med anbefalinger fra en barnelege eller en ammende spesialist. Overeating kan også øke risikoen for hyperbilirubinemi hos nyfødte. I den varme sesongen anbefales soling.

    Sikker konsentrasjon av bilirubin i blodet av nyfødte er ikke mer enn 150 mmol / l. Konsentrasjonen av indirekte bilirubin over 400 mmol / l fører til nekrose av hjernekjernene.

    Diagnose av gulsott

    Hovedmetoden for evaluering av hyperbilirubinemi er laboratorium. Gulsottestene tillater å fastslå nivået av bilirubinmetabolismen, men ytterligere undersøkelse er nødvendig for å bestemme hovedårsaken til patologien. I tilfelle av obstruktiv gulsott er den endelige diagnosen (kolelithiasis, tumor, parasittisk patologi) etablert ved hjelp av instrumentelle metoder (ultralyd, MR, CT, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi, diagnostisk laparoskopi). For parenkymal gulsot, kan det være nødvendig med leverbiopsi.

    Forekomsten av gulsott, uansett årsak, krever øyeblikkelig legehjelp. Hyperbilirubinemi indikerer ofte tilstedeværelsen av en alvorlig sykdom som truer helsen eller livet til en person. Selvdiagnose og selvbehandling av gulsott, inkludert folkemetoder, kan føre til alvorlige komplikasjoner eller død av pasienten.

    Gullbehandling

    Hyperbilirubinemi er ofte bare en konsekvens av en sykdom. For å eliminere gulsot, er behandling av den underliggende patologien nødvendig. På grunn av det store antallet mulige årsaker til økte nivåer av bilirubin i blodet, er leger av flere spesialiteter involvert i dette problemet.

    Hemolytisk gulsott refererer hovedsakelig til sykdommer i blodsystemet og behandles av hematologer. Tilfeller av forgiftning med hepatotropiske toksiner, stoffer og giftstoffer krever samråd med en toksikolog. Behandlingen av leversykdommer er en spesialitet hos en hepatolog. Levertumorer behandles av onkologer. Når det gjelder levergulsot, uansett årsakene, kreves konsultasjon av kirurgen (kirurg-onkolog).

    Etiotropisk behandling av hyperbilirubinemi

    Etiotropisk terapi - behandling rettet mot årsaken til patologien. For eksempel, hvis gallsten blokkerer utløpet av galle, vil etiotropisk terapi av mekanisk hyperbilirubinemi være et kirurgisk inngrep rettet mot fjerning av fremmedlegeme. Etiotrop terapi er ikke mulig i alle tilfeller. Selv om årsaken til hemolytisk bilirubinemi i arvelige hemolytiske anemier er kjent, er det ingen behandlinger som kan eliminere defekten i gener som fører til tidlig ødeleggelse av røde blodlegemer.

    Patogenetisk terapi av hyperbilirubinemi

    Patogenetisk terapi er rettet mot enkelte deler av mekanismen som fører til sykdommen eller bidrar til forverring av pasientens tilstand. For eksempel fremmer infusjonsbehandling hvor intravenøse væsker av saltvann eller andre detoksifiserende midler blir brukt, fjerning av overskytende bilirubin gjennom nyrene.

    Kosthold for gulsott

    Dietterapi tar et viktig sted i behandlingen av lever og galdeveier. Formålet med dietten er å redusere belastningen på leveren. Det vanskeligste å fordøye er ildfaste og animalske fettstoffer. Av denne grunn anbefales det å redusere forbruket av fete, stekte matvarer. Det er forbudt å spise fett kjøtt og fisk, konditori og pølser, røkt kjøtt, andre delikatesser og produkter som inneholder transfett.

    Bruken av proteinmatvarer og "treg karbohydrater", frokostblandinger, grønnsaker og frukt, frokostblandinger er ikke begrenset. Det anbefales å øke væskeinntaket dersom det ikke foreligger kontraindikasjoner (ødem, abdominal dropsy, levercirrhose med portalhypertensjon). Ernæring fraksjon, i små porsjoner, men hyppig, 5-6 ganger om dagen.


    Forrige Artikkel

    Drug hepatotoxicity

    Relaterte Artikler Hepatitt