Legg igjen en kommentar

Farlige konsekvenser av å ta farmasøytiske legemidler er medisinske lesjoner i leveren, som oppstår på bakgrunn av langvarig, ukontrollert behandling med medisiner. De er visse sykdommer, hvor utviklingen påvirkes av medisinens type, dosering, varighet av behandlingen, pasientens alder, etc. Lekkasjefeil kan utvikles i form av ulike sykdommer, avhengig av provokatøren.

Ukontrollert behandling med piller kan påvirke levers helse negativt.

Hva er det

På bakgrunn av langvarig bruk av narkotika, er den morfologiske strukturen i leveren mulig for endringer, som kalles medisinske lesjoner i leveren. De er en bivirkning av medisinen. Dette er en vanlig bivirkning. For eksempel utvikler mer enn en tredjedel av hepatitt hos voksne over 40 år på grunn av legemidler. Medisiner er en av hovedårsakene til nyresvikt. I dag har det farmasøytiske markedet mange stoffer som kan provosere et problem, de kalles hepatotoksiske. Ved å eliminere en sykdom, setter pasienten seg i fare for å utvikle en annen.

Vanligvis er symptomer på medisinske lesjoner i leveren ikke uttalt. Den utbredte forekomsten av leversykdommer som utløses av narkotika, påvirkes i stor grad av åpen, ikke-reseptbelagt tilgang til mange stoffer og mangel på tilstrekkelig informasjon om mulige bivirkninger. Jo flere medisiner pasienten tar på samme tid, desto høyere er sannsynligheten for sykdommen. Derfor, i halv tilfeller av alle medisinske lesjoner i leveren, er legene skylden for å forskrive en stor mengde medikamenter for deres gjenforsikring eller på grunn av utilstrekkelig kunnskap.

Hvert år øker antall dødsfall av en slik grunn.

form

Utviklingen av hver sykdom, som oppstår på grunn av stoffskader på leveren, påvirkes av mange provokerende faktorer. Blant dem: varigheten av bruken av stoffet, dets dosering, stoffets form, metoden for å rense kroppen fra komponentene i produktet.

Sannsynligheten for utviklingen av sykdommen påvirkes av personen selv, hans kjønn, alder, helsetilstand, arvelig tendens. Dermed er utviklingen av sykdom mer karakteristisk for menn, leverskade hos unge er mindre vanlig enn hos eldre mennesker.

Mitokondriell cytopati

Sykdommen utvikler seg mot bruk av tetracyklin antibakterielle midler (for eksempel metacyklin, doxycilin) ​​eller medikamenter som inneholder natriumvalproat. Antikonvulsive eller antivirale medisiner kan provosere sykdommen. Det er en forandring i leveren på mobilnivå.

Leverfibrose

Sykdommen kan provosere slike midler:

• "Retinol" (eller en annen form for vitamin A);
• cytostatika, spesielt metotreksat;
• Legemidler som inneholder arsenforbindelser.

Når fibrose begynner å vokse bindevev.

steatohepatitis

Slike farmasøytiske preparater kan være årsaken til steatohepatitt:

• syntetiske østrogener;
• amiadaron;
• nidroksihlorohiny;
• antimalarielle legemidler;
• spasmolytika;
• aspirin;
• feber,
• midler fra høyt trykk, arytmier;
• kalsiumantagonister.

Akutt hepatitt

Akutt hepatitt kan utvikle seg på grunn av følgende medisiner:

• vitamin b5;
• soppmidler
• medisiner som reduserer androgener;
• isoniazid-baserte tuberkulosemedisiner;
• aminoglykosider;
• metoprolol;
• takrin, clozepam;
• medisiner for høyt blodtrykk, etc.

Bivirkninger kan oppstå i en uke.

Kronisk hepatitt

Kronisk hepatitt utvikler seg ofte på bakgrunn av langvarig bruk av antibiotika, medisiner for tuberkulose, fibrater.

Overfølsomhetsreaksjon

Denne bivirkningen følger med mottak av følgende midler:

• sulfanilamide;
• antithyroid medisiner;
• medisiner for ikke-steroidal betennelse;
• tyrotropiske legemidler;
• kinin;
• allopurinol;
• rettsmidler for anfall.

En overfølsomhetsreaksjon kan oppstå 14-30 dager etter starten av behandlingen.

cholestasia

Utviklingen av kolestase kan bidra til slike legemidler:

• orale prevensjonsmidler;
• steroider er anabole eller androgene opprinnelse;
• ciklosporin;
• klorpromazin;
• penisilliner (syntetisk og halvsyntetisk);
• histaminreseptorblokkere;
• Orale midler som reduserer sukkernivået.
• benoksyprofeni, etc.

cholangitis

Cholangitt kan utvikle seg mot bakgrunnen av bruken av antibakterielle stoffer eller som et resultat av kjemoterapi.

Biliary slam

Slike rettsmidler kan føre til galde slam:

• cefalosporiner;
• narkotika for å forbedre metabolske prosesser som involverer fett; (Fibrater).

Tilbake til innholdsfortegnelsen

Levervaskular

Medisiner som kan føre til problemer med leveren:

• azatioprin;
• oral prevensjon;
• anabolics;
• androgener;
• østrogen depressiva;
• cytostatika, etc.

Tilbake til innholdsfortegnelsen

Nekrose av hepatocytter (leverceller) av den tredje sonen av acini

Sykdommen kan oppstå på bakgrunn av bruken:

Necrose av hepatocytter I zone acini

Bivirkninger er ofte resultatet av opptak:

• legemidler som inneholder organiske fosforforbindelser;
• jernpreparater, etc.

svulster

På bakgrunn av langvarig bruk av narkotika, dannes ofte ulike neoplasmer, for eksempel hepatocellulære karcinomer, adenomer og hyperplasi. Dette kan bidra til et behandlingsforløp med hormonelle stoffer eller antagonister.

årsaker

Alle årsaker til medisinske lesjoner i leveren kan kondisjoneres i 3 grupper:

• allergier;
• giftige virkninger av stoffet (komponentene i det farmasøytiske middel hemmer hepatocytter);
• giftige effekter av komponentene som dannes når stoffets komponenter brytes ned i kroppen og danner andre bindinger (for eksempel paracetamol).

Alvorlighetsgraden av samspillet mellom farmasøytiske midler påvirker:

Narkotikaforgiftning av leveren kan forverre graviditet, allergi, alder, tilstedeværelse av andre sykdommer.

• graviditet;
• kjønnsidentitet
• alder;
• økning i antall enzymer og aktivitet av leverenzymer under påvirkning av stoffet;
• systemiske sykdommer;
• legemiddeldose;
• løpet av behandlingen;
• tilstedeværelsen av forskjellige molekylære former av enzymer (polymorfisme);
• samspill av samtidige brukte midler;
• nyrefunksjon
• Tilstedeværelse av leversykdom
• stoffskifte av en bestemt person.

Tilbake til innholdsfortegnelsen

symptomer

For det første er den medisinske form for leverskade asymptomatisk. Det første symptomet av sykdommen er yellowness av huden og sclera av øynene. Symptomene vises lysere hvis medisinen ikke stoppes på dette stadiet. symptomer:

• et plutselig hopp i kroppstemperaturen;
• hepatomegali (palpabel utvidelse av leveren er palpabel);
• smerte i bukhulen
• Riktig smerte under ribbenene;
• en kraftig nedgang i styrke;
• muskel svakhet;
• allergier;
• tørr hud, etc.

Komplikasjoner og konsekvenser

Siden lesjoner med legemidler påvirker strukturen i leveren, ødelegger cellene, som er blandet med bindevev, forverres organets funksjonalitet. Dette kan skyldes tap av en av leverfunksjonene eller et komplett tap av funksjonalitet. Alle sykdommer som følge av administrasjon av legemidler kan til slutt føre til leversvikt.

Diagnose av narkotika skader på leveren

For å få en endelig diagnose må legen utføre diagnostiske prosedyrer. Først samler spesialisten anamnese, spør om alle symptomene. Etter det, en visuell undersøkelse av pasienten og palpasjon av bukhulen. Det er viktig for legen å vite om alle de andre sykdommene som pasienten har, inkludert "sovende" kroniske. Det er nødvendig å fortelle om alle brukte legemidler, dosering, etc.

Deretter må du gå gjennom laboratorietester:

• fullstendig blodtelling (av spesiell interesse er røde blodlegemer, hemoglobin og ESR);
• blod biokjemi;
• analyse av tilstedeværelsen av komponenter av legemidler i blodet og deres henfallsprodukter.

En lege kan ordinere slike diagnostiske prosedyrer:

• ultralyd undersøkelse;
• MRI;
• CT-skanning;
• duodenal intubasjon;
• elastography;
• endoskopisk undersøkelse av galdeveiene;
• biopsi.

Det er ofte nødvendig å gjennomføre en differensialanalyse av medisinske lesjoner med andre sykdommer:

behandling

Grunnlaget for behandlingen av problemet er avskaffelsen av provokeringen av nederlag. I tillegg skal resten av medisinen brukes i henhold til doseringen. Noen ganger er det umulig å avbryte stoffet, da er det nødvendig å minimere doseringen.

Pasienten er anbefalt diett, farmasøytisk terapi. Noen ganger er kirurgisk inngrep angitt. Pasienten er forbudt fytoterapi eller tar kosttilskudd. Forbudet er bruk av alkoholholdige drikkevarer. Ikke delta i idrett eller utsett deg for sterk fysisk anstrengelse. Det er nødvendig å unngå stressende situasjoner. Terapeutiske prosedyrer er primært rettet mot å lindre symptomene på sykdommen.

Kostholdsterapi

På tidspunktet for terapeutiske prosedyrer er det nødvendig å justere ernæringen, da dette vil øke effekten av behandlingen. Pasienten er anbefalt et strømforsyningssystem "tabell nummer 5."

Pasienten kan ikke drikke alkohol, koffeinholdige drikker. Ikke spis suppe med sopp, fisk eller kjøttbuljong. Det er nødvendig å forlate fett kjøtt og fisk.

Søtsaker, bakverk, sjokolade, sur, bitter, salt, stekt, røkt, etc. er utelukket fra menyen. Det er forbudt å bruke hermetikk og pickles. Tilberedning er nødvendig for damping eller tilberedning. Noen ganger kan du spise bakt.

medisinering

Pasienter med skader på leveren, som oppstod på grunn av å ta medisiner, foreskriver slike midler:

• antioksidanter (et kompleks av vitaminer C + E);
• medisiner som beskytter leveren;
• avgiftningsterapi.

De resterende medisinene er foreskrevet avhengig av diagnosen.

kirurgi

Noen ganger er det vist en levertransplantasjon. Dette skjer hvis leversvikt har oppstått på grunn av medisinering.

forebygging

Forebyggende tiltak for leverskade er obligatorisk. Pasienten må følge anbefalingene fra legen om medisinering, diett, livsstil.

Det er forbudt å engasjere seg i selvtillit. Du bør ikke bruke legemidler som tidligere var allergiske eller bivirkninger.

Du bør gå til legen for å overvåke leveransen, spesielt hvis det er tegn på leverskade. Legen vil rette opp avtalen i henhold til de nye dataene.

Legemiddelskader: hva det er, symptomer, behandling, årsaker, tegn

Mer enn 1100 farmasøytiske preparater og medisinske urter med hepatotoksisitet er kjent.

En slik effekt av legemidler kan gi et klinisk bilde av nesten alle kjente typer leverskader hos mennesker. Mer enn halvparten av tilfeller av akutt leversvikt er forårsaket av medisiner. I de fleste tilfeller er hepatotoksisitet på grunn av giftige metabolitter av legemidler eller immunresponsen mot dem eller til stoffene selv. Narkotika skader på leveren kan føre til kronisk hepatitt eller cirrhosis. Leverskader er oftest forårsaket av antimikrobielle, psykotrope, lipidsenkende, anti-tuberkulosemedisiner, NSAIDs, sulfonamider, samt fenytoin, propylthiouracil og disulfiram.

Hepatocytnekrose

Akutt nekrose av hepatocytter med høy transaminaseaktivitet i blodet kan forårsake mange stoffer, den mest kjente som er paracetamol. Inflammasjon er ikke alltid tilstede, men følger vanligvis nekrose i lesjoner forårsaket av diklofenak (NSAID) og isoniazid (et anti-tuberkulosemedisin). Med leverskader forårsaket av allopurinol, er granulomdannelse mulig. Akutt nekrose av hepatocytter er også beskrevet når du tar noen urte rettsmidler, inkludert Dubrovnik, comfrey og gin bu huan (jin bu huan). I tillegg kan enkelte stoffer, som kokain og ecstasy, forårsake alvorlig akutt hepatitt.

Hepatocytnekrose, som har utviklet seg under virkningen av legemidler, er klinisk uutslettelig fra nekrose forårsaket av andre årsaker, som for eksempel virusinfeksjon eller iskemi. Derfor er det i slike tilfeller viktig å samle en komplett medisinsk historie, spesielt med hensyn til allergiske reaksjoner, som utslett eller eosinofili.

Diagnosen er vanligvis gjort på medisinhistorien, etter bruk av serologisk og andre studier vil bli utelukket andre mulige årsaker (virusinfeksjoner, iskemi).

Sværheten av lesjonen kan variere fra minimal endring til akutt levernekrose. Legemidler, spesielt paracetamol, er årsaken til 20-50% tilfeller av akutt levernekrose.

Laboratoriestudier. Aktiviteten til AST og ALT økes vanligvis 2-30 ganger. Disse enzymer går inn i blodbanen fra cytoplasmaet til skadede eller døende hepatocytter.

En tidlig utført perkutan leverbiopsi kan bidra til å bestemme type og alvorlighetsgrad av leverskade.

• Kulltetraklorid og legemidler som paracetamol og halotan forårsaker sentrolobular nekrose.
• Aspirin og andre NSAID, tiazid-diuretika, nikotinsyre, clofibrat, gemfibrozil, oxacillin, formuleringer som inneholder en sulfonamidgruppe, rifampicin, ketokonazol, fluorcytosin, zidovudin, isoniazid, tacrin, trazodon, kalsiumantagonister, β-blokkere og metyldopa årsak diffuse lesjon av leverparenchymet som med viral hepatitt.
• Valprovoinsyre, amiodaron, tetracyklin (med / i innledningen) kan forårsake en liten fettfall i hepatocytter og føre til leversvikt.

Behandling. Umiddelbart avbryte stoffet som forårsaket leverskade, og begynner symptomatisk behandling. De fleste pasienter blir bedre om noen uker eller måneder. Imidlertid forblir dødeligheten høy i akutt levernekrose.

steatose

Småfettsamlinger av fett i hepatocytter, på grunn av et direkte brudd på β-oksidasjon i mitokondrier, kan utvikles ved bruk av tetracykliner og valproinsyre. Klaser av fett i hepatocytter er beskrevet når tamoxifen og amiodaron tas. Vaskulære / sinusformede lesjoner Noen stoffer, som for eksempel alkyleringsmidler som brukes i onkologi, kan skade det vaskulære endotelet med utvikling av venøs utstrømningsobstruksjon fra leveren. Langvarig inntak av A-vitamin i overdreven doser er noen ganger ledsaget av skader på sinusoider og lokal fibrose, noe som kan føre til portalhypertensjon.

Leverfibrose

Leverskader forårsaket av de fleste medikamenter er reversibel. Fibrosis utvikler seg svært sjelden. Ikke desto mindre kan metotreksat, i tillegg til dets evne til å forårsake akutt leverskader i begynnelsen av behandlingen, føre til cirrose ved bruk. Faktorer som forårsaker risikoen for legemiddelfremkalt leverfibrose inkluderer tidligere leversykdom og alkoholmisbruk.

Medisinsk kolestase

Isolert kolestase (det vil si svekket utgang av galle i fravær av leverskade) kan forårsake østrogener [som det ofte ble observert tidligere da høye doser østrogen ble brukt til prevensjon (50 mg / dag)]. Moderne legemidler for oral prevensjon og hormonbehandling kan brukes i kronisk leversykdom.

Legemidler som klorpromazin og noen antibiotika kan forårsake kolestatisk hepatitt, som er preget av betennelse og skade på gallekapillærene. Fra antibiotika forårsaker PPP-endringer ofte amoksiklav. Anabole steroider som brukes av kroppsbyggere kan også forårsake kolestatisk hepatitt. Noen stoffer, som NSAIDs og COX-2-hemmere, kan forårsake kolestase i kombinasjon med akutte lesjoner i leveren parenchyma.

Narkotikakolestase utvikler seg i strid med utskillelsen av galle av hepatocytter. Dette kan være basert på en endring i de fysiske og kjemiske egenskapene til hepatocytmembraner, for eksempel under påvirkning av østrogener og C17-alkylerte derivater av testosteron. I tillegg kan legemidler eller deres metabolitter forårsake kolestase på grunn av eksponering av cytoskelettet av hepatocytter, inhibering av N +, K + -ATPaser i cellemembraner eller immunreaksjoner med skade på hepatocytter eller små galdekanaler. Oftest er kolestase forårsaket av fenotiaziner, trisykliske antidepressiva, erytromycin, karbamazepin, cyproheptandin, tolbutamid, kaptopril, fenytoin, TMP / SMK, sulfasalazin og lipidsenkende midler.

Diagnosen. På klinisk og laboratorieområdet kan narkotikakolestase lignes på obstruksjon av intra- og ekstrahepatiske gallekanaler, septisk kolangitt eller akutt cholecystitis.

1. Det kliniske bildet. Karakterisert av feber, smerte, ømhet til palpasjon av overlivet (spesielt i riktig hypokondrium), gulsott og kløe. Nivået på direkte bilirubin kan øke betydelig (opptil 34 - 513 μmol / l). Utslett og andre manifestasjoner av allergiske reaksjoner er også mulige.
2. Diagnose. Ultralyd ultralyd utføres hos de fleste pasienter for å utelukke gallekanalobstruksjon. I vanskelige tilfeller kan endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi, perkutan transhepatisk kolangiografi eller CT være nødvendig.
3. Leverbiopsi. Indikasjonen for det er umuligheten til å gjøre en diagnose ved hjelp av metodene beskrevet ovenfor. Kolestase oppdages vanligvis, noen ganger med tegn på betennelse. Inflammasjon av de små galdekanalene, inflammatorisk infiltrering av portalkanaler og liten nekrose av hepatocytter kan være tilstede.

Symptomatisk behandling. Det er viktig å umiddelbart avbryte det hepatotoksiske legemidlet.

Blandet leverskade

Hos pasienter med moderat økt aktivitet av serumaminotransferaser og alkalisk fosfatase, samt nivået av bilirubin. For det meste er disse manifestasjoner av overfølsomhet overfor narkotika, som bare forekommer hos noen få personer som er predisponert for dem.

Fenytoin. Det kliniske bildet av leverskader ligner smittsom mononukleose. Temperaturen stiger, lymfeknuter øker, leveren er smertefull på palpasjon. Leverbiopsi avslører lymfocytisk infiltrering av portalkanaler og fokal hepatocytnekrose.

Quinidig, allopurinol, nitrofurantoin, diltiazem og mange andre stoffer forårsaker granulomatøs betennelse med delvis nekrose av hepatocytter.

En detaljert liste over hepatotoksiske stoffer og en beskrivelse av deres virkninger på leveren finnes i Lewis-artikkelen.

amiodaron

Nylig oppdaget at tre stoffer som brukes til behandling av kardiovaskulære sykdommer - amiodaron, perhexylin og diethyphen - forårsaker leverskade, som ligner på alkoholisk hepatitt.

Patogenesen. Hos 20-40% av pasientene forårsaker amiodaron forekomster i huden og i hornhinnen, tyrotoksikose eller hypothyroidisme, infiltrering av lunge og interstitial pneumosklerose, nevropati, hepatomegali med økt aktivitet av serumaminotransferase. Med en leverbiopsi ligner det histologiske bildet alkoholisk hepatitt. Spredning av galdekanaler, fibrose og levercirrhose. Elektronmikroskopi viser fosfolipider inne i sekundære lysosomer. Det har vist seg at amiodaron akkumuleres i lysosomer som inneholder sure enzymer, der det virker som en konkurrerende inhibitor av lysosomale fosfolipaser. Som et resultat blir ikke fosfolipider ødelagt, men akkumuleres i lysosomerene av hepatocytter. Forholdet mellom fosfolipidose og utviklingen av en tilstand som ligner alkoholisk hepatitt og skrumplever er ennå ikke klar.

Amiodaron utskilles sakte fra kroppen og har en stor del av fordelingen. Selv noen få måneder etter tilbaketrekning, er stoffet funnet i leveren og nivået i blodet forblir forhøyet. Hepatotoksisitet av amiodaron klinisk forekommer vanligvis ikke. Som regel utvikler det etter et år å ta stoffet, men noen ganger kan det virke innen en måned.

Diagnosen. Hepatomegali, en moderat økning i aktiviteten av serumaminotransferaser og noen ganger forhøyede nivåer av bilirubin indikerer leverskade. Den endelige diagnosen kan kreve en leverbiopsi med histologisk undersøkelse og elektronmikroskopi av materialet.

Forløpet av sykdommen og behandlingen. Amiodaron avbrytes og symptomatisk behandling foreskrevet. Hepatomegali forsvinner med tiden, men leverskade kan utvikles, noe som fører til cirrose og komplikasjoner.

aspirin

Det er vist at aspirin og andre salicylater kan forårsake leverskader hos pasienter med revmatiske sykdommer og DZST, inkludert revmatoid artritt og juvenil revmatoid artritt, revmatisme, SLE. Noen ganger lider også friske mennesker, så vel som pasienter med ikke-reumatiske sykdommer, som ortopediske sykdommer.

Patogenesen. En viktig rolle, tilsynelatende, spilles av nivået av stoffet i blodet (mer enn 5 mg%) og varigheten av administrasjonen (fra 6 dager til flere uker). Tilsynelatende er leverskade kumulativ, da det først vises etter mange dager med å ta aspirin i store terapeutiske doser. En enkelt overdose av aspirin fører nesten aldri til leverskade.

Revmatiske sykdommer og DZST kan øke følsomheten i leveren til de toksiske effektene av aspirin. Årsaken kan være hypoalbuminemi, som følge av at nivået av ubundet aspirin i blodet er høyere enn hos friske mennesker; allerede eksisterende unormal leverfunksjon og muligens et brudd på metabolismen av salicylater. Grunnlaget for leverskader i dette tilfellet ligger mer i toksisiteten til salicylatene selv enn i individets intoleranse hos pasientene. Kolinsalicylat og natriumsalisylat har også hepatotoksisitet. Leverskader er vanligvis milde, akutte og reversible. For at den skal passere, er det nok å redusere dosen av aspirin, uten å kansellere stoffet helt. Det er god grunn til å tro at, mot bakgrunn av en virusinfeksjon hos barn, kan aspirin forårsake Reye syndrom.

Det kliniske bildet. Symptomer på leverskade er milde. I de fleste pasienter er det generelt asymptomatisk, selv om noen klager på tap av appetitt, kvalme og ubehag i magen. Gulsott, som regel, skjer ikke.

Vanligvis er leverskade mild, men tilfeller av encefalopati, alvorlig koagulopati og akutt nekrose i leveren med dødelig utgang er beskrevet. Det er ingen bevis for at aspirin forårsaker kronisk leverskade.

Diagnose. Serumaminotransferaseaktivitet er vanligvis moderat forhøyet. Aktiviteten av alkalisk fosfatase er som regel normal eller økes bare litt. Serumbilirubinnivået økte kun i 3% av de beskrevne tilfellene.

Symptomatisk behandling. I de fleste tilfeller er det ikke nødvendig å avbryte stoffet. Det er nok til å redusere dosen slik at serumnivået av aspirin ikke overstiger 15 mg%.

paracetamol

Paracetamol har en smertestillende og antipyretisk effekt; Ved terapeutiske doser er bivirkningene vanligvis ubetydelige. Men i store doser er det hepatotoksisk og kan forårsake levernekrose.

Som regel fører en enkelt overdose av paracetamol (over 10 g) med sikte på selvmord til skade på leveren. Imidlertid kan gjentatt administrering av små doser av legemidlet til terapeutiske formål føre til at totaldosen vil være stor nok til å forårsake skade på leveren. I alkoholisme har mindre doser av paracetamol en hepatotoksisk virkning - en enkeltdose på 3 g eller en dose på 4-8 g / dag i terapeutiske doser i 2-7 dager. I tillegg kan gjentatt bruk av paracetamol i terapeutiske doser forårsake hepatotoksisitet med en allerede eksisterende leversykdom, underernæring, alvorlig utmattelse.

Patogenesen. Ca 5-10% av stoffet oksyderes til katekolaminderivater, så vel som β-hydroksy- og β-metoksyparacetamol. En annen 5-10% er hydroksylert av levermikrosomale enzymer med dannelsen av den svært aktive giftige metabolitten N-acetyl-p-benzoquinonimin. Normalt binder den til cysteinrest av glutation i cytosolet av hepatocytter og utskilles i urinen som tioester.

Risikoen for leverskader ved bruk av en stor dose paracetamol avhenger av:

• pasientens alder;
• total mengde medikament tatt
• oppnådd serumparacetamolkonsentrasjon;
• graden av ødeleggelsen
• reserver av glutation i leveren.

Pasientens alder. Hos små barn er risikoen for leverskade ved overdosering av paracetamol signifikant lavere enn hos voksne.

Den totale mengden av stoffet tatt. Den giftige enkeltdosen av paracetamol, som regel, overstiger 15 g, men i noen tilfeller kan en dose på 3-6 g være giftig.

Glutation i leveren. Giftigheten av paracetamol avhenger i stor grad av mengden av glutation i leveren. Hepatocytnekrose begynner når mer enn 70% av glutation blir konsumert, eller når glutationreserver reduseres etter sult, når det er oppbrukt eller etter å ha drukket alkohol.

Hepatotoksisitet av paracetamol i alkoholisme. På grunn av alkoholisme kan leverskade utvikles selv med terapeutiske doser av parasetamol. Årsaken er at langsiktig inntak av alkohol induserer mikrosomale leverenzymer, og samtidig alkoholisme reduserer kroppens evne til å binde giftige metabolitter av paracetamol på grunn av redusert mengde glutation.

Lokalisering av leverskade. Tapet i leveren parenchyma er vanligvis sentrolobulært, noe som tilsvarer plasseringen av enzymer involvert i metabolisme av paracetamol. Sinusoider er ofte fylt med blod og utvidet mot midten. Karakterisert av omfattende hemorragisk nekrose av hepatocytter med mindre inflammatorisk infiltrasjon og uten fettdegenerasjon.

Diagnosen

1. Det kliniske bildet. Noen få timer etter å ha tatt en stor dose (mer enn 10 g) av paracetamol, utvikler pasienten vanligvis kvalme og oppkast. Hvis beroligende midler ble tatt samtidig med paracetamol, er en dumhet mulig. I løpet av dagen går kvalme og oppkast bort, og offeret ser bra ut.
2. Diagnose. Aktiviteten til AlAT og AsAT økes vanligvis kraftig, aktiviteten av alkalisk fosfatase øker ikke så mye. I de fleste tilfeller utvikles alvorlige koagulasjonsforstyrrelser raskt, som manifesteres ved forlengelse av PT. Forlengelsen av PV mer enn dobbelt sammenlignet med normen indikerer en ugunstig prognose. Bilirubin nivåer er vanligvis bare forhøyet bare marginalt.
3. Alvorlighetsgraden av skaden på leveren kan være annerledes. Etter 4-18 dager etter paracetamol i kroppen kan giftig leverdystrofi med dødelig utgang utvikles.
4. Nederlaget for andre organer..
5. Recovery. Hvis pasienten opplever en akutt periode, så er leveransen i løpet av 3 måneder fullstendig restaurert.

behandling

Behandlingen med overdosering av paracetamol er rettet mot å redusere absorpsjonen av legemidlet (aktivert kull eller kolestyramin foreskrives) og ved å akselerere eliminering (ved hemodialyse og hemosorbtion). Ingen av disse metodene garanterer suksess.

Acetylcystein. Siden glutation er nødvendig for å nøytralisere giftige metabolitter av paracetamol, er det viktig å fylle opp sine reserver i leveren. Til dette formål foreskrives pasienter acetylcystein, som gir kroppen glutathion forløper cystein. Acetylcystein er effektivt når det administreres de første 10 timene etter en overdose av paracetamol. Hvis mer enn 10, men mindre enn 24 timer har passert etter forgiftning, er acetylcystein fremdeles foreskrevet, men effektiviteten er merkbart lavere. Ved administrering tolereres acetylcystein godt av de fleste pasienter; Det kan forårsake svak kvalme og noen ganger oppkast. Hvis inntak ikke er mulig, injiseres legemidlet / inn.

Behandlingsregime Behandling begynner med etableringen av forgiftning med paracetamol, bestemmer mengden av legemidlet i kroppen og tiden som har gått siden det øyeblikk. Hvis mindre enn en dag er gått, blir magen vasket gjennom et stort diameter nasogastrisk rør. Pasienten foreskrives i den første dosen av acetylcystein. Den totale behandlingsvarigheten er 72 timer. Under behandlingen bestemmes serumkonsentrasjonen av paracetamol. Hvis leverskade er sannsynlig med dagens serumkonsentrasjon, er det nødvendig med et fullstendig behandlingsforløp. Hvis det er giftig, kan behandlingen avbrytes. Hvis pasienten ikke tolererer acetylcystein innvendig, er det antiemetisk foreskrevet. Med vedvarende oppkast etter å ha tatt acetylcystein, administreres legemidlet gjennom et nasogastrisk eller nasojongrør. Du kan også fortynne acetylcystein med kokain, juice eller vann i forholdet mellom tre og en for å gjøre det lettere å drikke.

Ved alvorlig tilstand hos en pasient utføres aktiv symptomatisk behandling som ved alvorlig viral hepatitt. Overvåk kontinuerlig de grunnleggende fysiologiske parametrene, diurese, hjerte og nyrefunksjon, blodbilde. Eventuelle brudd på vann og elektrolyttbalanse og KShchR eliminerer umiddelbart.

For eventuelle spørsmål relatert til behandling av paracetamolforgiftning, kan du kontakte forgiftningssenteret i Denver døgnet rundt på 800-525-6115.

Kronisk narkotika hepatitt

Kronisk narkotika hepatitt kan være forårsaket av rusmidler som hydroksyfenisatin, metyldopha, nitrofurantoin, dantrolen, isoniazid, propylthiouracil, halotan, sulfonamider. Hver av dem forårsaker kronisk hepatitt svært sjelden, og totalt antall tilfeller er små. Imidlertid, i tilfelle mistanke om kronisk hepatitt, er en medisinsk historie nødvendig.

Methyldopa forårsaker sjelden kronisk hepatitt; Imidlertid kan en sykdom som ikke oppdages i tid, utvikles og føre til kronisk aktiv hepatitt. Hepatitt utvikler seg etter flere ukers behandling med metyldopa, noe som antyder rollen av overfølsomhetsreaksjoner. Hvis sykdommen er anerkjent i tide, etter at legemidlet er avbrutt, senker betennelsen.

Oksifenisatin er avføringsmiddel, avbrutt i USA, men brukes fortsatt i Europa og Sør-Amerika, spesielt av kvinner. Oksefenisatin kan forårsake akutt og kronisk hepatitt, som ligner kronisk autoimmun ("lupoid") hepatitt. Hvis du ikke slutter å ta stoffet, kan levercirrhose utvikles over tid. Etter seponering av oksyfenisatin, fortsetter sykdomsfremgangen som regel, levertilstanden kan til og med forbedre seg.

Isoniazid. Hos 20% av pasientene i de første 2-3 månedene med behandling med isoniazid øker aktiviteten av serumaminotransferaser og det er en liten asymptomatisk leverskade. Men i ca 1% av tilfellene kan leverskade være alvorlig, inntil og med dødelig leverdystrofi.

Patogenesen. Det antas at narkotika hepatitt er forårsaket av hepatotoksiske intermediære metabolitter av isoniazid. Legemidlet blir først acetylert og deretter omdannet til acetylfenylhydrazin, som er preget av høy hepatotoksisitet. Det er tegn på at de med høy aktivitet av acetylerende enzymer (for eksempel de fleste innfødte i Øst-Asia) er mer sannsynlig å lide av isoniazid-indusert hepatitt.

Det kliniske bildet. Symptomene på hepatitt forårsaket av isoniazid er ikke-spesifikke og ligner viral hepatitt. Karakterisert av tretthet, ubehag, tap av appetitt. Gulsott observeres hos 10% av pasientene. Allergiske reaksjoner, utslett, hovne lymfeknuter, artralgi og leddgikt er sjeldne. Predisponering til isoniazid-indusert hepatitt er høyere hos eldre, særlig hos kvinner. I en alder av 20 år er slik hepatitt sjeldne. I alderen 20-35 år øker risikoen til 0,5%, 35-50 år - opptil 1,5% og over 50 år - opp til 3%. Drikker alkohol og tar mikrosomal leverenzymproduserende stoffer, som rifampicin, øker risikoen for isoniazid-indusert hepatitt. Fortsettelse av legemidlet etter utbruddet av symptomer på hepatitt forverrer leverskade, så det er ekstremt viktig å avbryte legemidlet i de første 1-2 ukene etter symptomstart.

Behandling. Det er ingen spesifikk behandling for hepatitt forårsaket av isoniazid. Det viktigste er å slutte å ta stoffet, hvoretter symptomatisk behandling utføres. Glukokortikoider er ineffektive i dette tilfellet.

Narkotika, kontraindisert i levercirrhose

Med levercirrhose, bør de fleste analgetika brukes med forsiktighet, siden de kan provosere utviklingen av komplikasjoner. Ikke bruk NSAID, da de har hepatotoksiske virkninger og kan øke nyre- og leverfeil. Ved kroniske sykdommer, bør ikke paracetamol administreres i doser over 3 g / dag.

Lungesmerter i leveren

T.E. Polunina, I.V.Maev
Institutt for fordypning av indre sykdommer og gastroenterologi MSMU

Leveren er det største parenkymale indre organet som utfører vitale funksjoner og fremmer funksjonene til mange kroppssystemer. Leveren er involvert i stoffskiftet av alle næringsstoffer, i fordøyelsen, syntese og forbehold av stoffer som er nødvendige for kroppen, i nedbrytning, avgiftning og utskillelse av uønskede eller skadelige stoffer, i bloddannelsen og gjennomføringen av en rekke andre funksjoner.

Gitt leverens rolle i metabolismen av kjemikalier, kan det forutsettes at det ikke finnes stoffer som ikke vil forårsake skade på leveren under visse forhold. Den kontinuerlig økende strømmen av informasjon om den hepatotoksiske effekten av mange medikamenter antyder at medikamentinducert leverskade er en av de viktigste problemene med hepatologi. Dette skyldes i stor grad at det ikke er lett å skille symptomene på den underliggende sykdommen fra bivirkningene av behandlingen. Ifølge litteraturen er hyppigheten av medisininducert hepatitt fra 1 til 28% av alle bivirkninger forbundet med medisinering. Ca 2% av pasientene innlagt på gulsott er forårsaket av medisinering. I USA, i 25% av tilfellene, er fulminant leversvikt skyldes medisiner.

For tiden har forskere identifisert tre mekanismer av legemiddelinnusert leverskade:

direkte toksisk effekt av stoffet på leverceller;

toksiske effekter av stoffet metabolitter;

immunoallergiske lesjoner i leveren. Den direkte toksiske effekten av legemidler på hepato-

Cites er nå ekstremt sjeldne på grunn av strengere kontroller av bivirkningene av narkotika. Et slikt eksempel er halotan.

Den toksiske effekten av legemiddelmetabolitter kan representeres av følgende sekvens (figur 1):

Fase I. Drug Metabolism.

Fase II. Biotransformasjon av stoffmetabolitter.

Fase III. Ekskresjon av biotransformasjonsprodukter med galle eller urin.

Fase I. Det viktigste legemiddelmetaboliseringssystemet befinner seg i den mikrosomale fraksjon av hepatocytter i det glatte endoplasmatiske retikulum. Disse inkluderer monooxygenaser med en blandet funksjon, cytokrom C reduktase, cytokrom P-450. Kofaktoren er det reduserte nikotinamid-adenin-dinukleotidfosfat i cytosolen. Legemidler gjennomgår hydroksylering eller oksidasjon, noe som øker polarisasjonen.

En økning i innholdet av cytokrom P-450 enzymer som et resultat av induksjon fører til en økning i produksjonen av toksiske metabolitter. Når to aktive stoffer konkurrerer om et enkelt bindingssted på et enzym, reduseres metabolisme av et legemiddel med lavere affinitet og virkningsvarigheten øker. Etanol inducerer syntesen av P-450-II-E1 og øker dermed toksisiteten av paracetamol. Levercelleskader er sjelden forårsaket av selve stoffet. Parasetamoltoksisitet øker også med isoniazid, som også induserer syntesen av P-450-II-E1 (figur 2). Nekrose er mest uttalt i sone 3, hvor den høyeste konsentrasjonen av stoffet metaboliserende enzymer observeres (figur 3).

Fase II. Virkningsmekanismen for biotransformasjon er konjugasjonen av legemiddelmetabolitter med små endogene molekyler. Enzymer som gir det, er ikke spesifikke for leveren, men finnes i den i høye konsentrasjoner.

Fase III. Biotransformasjonsprodukter av legemidler kan utskilles i galle eller urin. Allokeringsmetoden er bestemt av mange faktorer, hvorav noen ennå ikke er studert. Høypolare stoffer, samt metabolitter som har blitt polare etter konjugering, utskilles i gallen uendret.

Immunallergiske lesjoner i leveren er forbundet med en metabolitt, som kan hapten for proteiner i leverceller og forårsake immunforsvar (figur 4). I nærvær av en genetisk defekt i leveren, blir legemidlet omdannet til en toksisk metabolit, kovalent binder til cellulært protein (glutation), som fører til nekrose av hepatocytten, og stimulerer også dannelsen av antigen (hapten) og sensibiliserer T-lymfocytt, som utløser immun hepatotoksisitet. Gjentatt eksponering (reseptbelagte legemidler) fører til økt immunrespons.

Enzymer av P-450-systemet kan være involvert i denne prosessen. Det er flere P-450 isoenzymer på hepatocytmembranen, hvor induksjonen kan føre til dannelse av spesifikke antistoffer mot immunskade på hepatocytten.

Idiosynkrasi til diuretika og tienylsyre er ledsaget av utseendet av autoantistoffer som interagerer med levermikrosomer.

Det er seks kjente mekanismer for lesjon av hepatocytten (figur 5):

Skader på leverceller forekommer i de spesifikke strukturer av de berørte intracellulære organeller. Normal hepatocyt, vist i midten av fig. 5, kan bli skadet av minst seks metoder, betegnet med tall fra 1 til 6. Forstyrrelse av intracellulær kalsiumhomeostase fører til ødeleggelse av actinfibriller på overflaten av hepatocytten. Dette fører til hevelse av cellemembranen (1), og videre til dens ødeleggelse og lysis. I kolestatiske sykdommer, kan ødeleggelsen av actin villi (2) forekomme nær tubuli av den spesifikke delen av cellen som er ansvarlig for galdeutskillelse. Forstyrrelse av overføringen av multiresistent protein (MRP3) i actinfibre hindrer utskillelsen av organiske forbindelser av legemidlet til bilirubin.

Mange hepatocellulære reaksjoner aktiverer hemholdig cytokrom P-450 (3), samtidig som det produseres høyeergisreaksjoner som kan føre til en kovalent binding av stoffet med enzymet, og dermed skape inaktive metabolske produkter. Disse inaktive produktene av metabolisme i form av vesikler (4) migrerer til celleoverflaten og kan være årsakene til en mangesidig immunrespons, inkludert cytolytiske T-lymfocytter og cytokiner. Aktivering av tumornekrosefaktor a (TNF-a) er en utløsningsfaktor for å utløse en kaskade av intercellulære caspaser (5), som slutter med programmert celleapoptose med tap av nukleær kromatin.

Enkelte stoffer hemmer funksjonen av hepatocyt mitokondrier med en dobbel effekt, reduserer produksjonen av adenosintrifosfat (ATP) og respiratoriske kjede enzymer (6). Frie fettsyrer metaboliseres ikke på grunn av mangel på aerob respirasjon ved akkumulering av laktat og reaktive oksidasjonsprodukter. Akkumuleringen fører til skade på mitokondriell DNA. Denne skadestrukturen er karakteristisk for mange midler, inkludert inhibitorer av nukleosid revers transkriptase, valproinsyre, tetracyklin, acetylsalisylsyre. De skilles ut i gallen og kan skade epitelet av galdekanalen. DD står for dødelig domene.

Inntrengningen av legemidler inn i hepatocytten avhenger av lipofiliteten av legemidlene. Fettløselighet er den viktigste faktoren ved utnevnelse av legemidler og inn i systemisk sirkulasjon med diffus penetrasjon i enterocyten. Legemidler med lav lipofilitet absorberes dårlig og utskilles med avføring. I motsetning til dette, inneholder stoffer som kombinerer i kombinasjon med protein, vanligvis albumin, høy permeabilitet for forskjellige vev, unntatt fett. Nesten alle medisiner foreskrevet per oss, komme inn i leveren. Graden av hepatisk utskillelse av legemidler avhenger av leverblodstrømmen og aktiviteten til metabolitter av medisinske enzymer. I hepatiske sinusoider diffunderer proteiner i endoteletretikulum, videre til Disse-rommet, og deretter til hepatocytter bundet av enzymer som polare komponenter. Noen vannløselige molekyler går tilbake til sinusoider, andre til biliær canaliculi (figur 6).

Medisinske lesjoner av leveren avhenger av legemidlets egenskaper, egenskapene til pasienten og andre faktorer (figur 7). Det er kjent at sannsynligheten for bivirkninger øker med en økning i antall samtidige medisiner. Det er fastslått at hvis en pasient tar seks eller flere medikamenter samtidig, øker sannsynligheten for en bivirkning 80%.

Graviditet, stress, proteinfattig kosthold øker risikoen for giftig giftighet. Legemidler som er enzymatiske inducere kan potensere virkningen av et annet stoff.

Eksempler på legemiddelinteraksjoner på grunn av induksjon av leverenzymer er vist i fig. 8.

Listen over narkotika som forårsaker narkotika hepatitt er ganske betydelig, men medikament-indusert hepatitt er relativt sjelden. Hepatotoksiske reaksjoner som oppstår når salicylater, tetracykliner og antimetabolitter brukes, avhenger av dosen av legemidler. Leverskader forårsaket av narkotika-idiosyncrasi kan oppstå når de blir utsatt for medisiner. For eksempel kan halotan, isoniazid og paracetomol forårsake massiv levernekrose; Methyldopa - akutt eller kronisk hepatitt. Narkotikarelatert leverskader manifesterer seg vanligvis asymptomatisk forhøyelse av leverenzymer, dvs. strømme subklinisk, være et "biokjemisk funn" (anicteric variant av løpet av akutt narkotika hepatitt). Videre administrasjon av legemidler som forårsaker akutt medisinsk hepatitt, kan føre til utvikling av alvorlig medisinsk hepatitt, ledsaget av gulsott.

Hepatotoksisk effekt av legemidler er delt inn i doseavhengig, som oppstår når man tar en stor mengde av et stoff, dose-uavhengig, assosiert med idiosyncrasy og leverskader uten å forstyrre pigmentmetabolismen. På fig. 9 viser farmakoterapeutiske grupper av legemidler som kan forårsake gulsot. Bruk av rusmidler fra de presenterte farmakoterapeutiske gruppene under visse forhold kan forårsake leverskade uten gulsott.

Akutt medisin-indusert hepatitt er delt inn i cytolytiske, kolestatiske og blandede former, kombinere tegn på kolestase og cytolyse. En faktor som bidrar til overgangen av hepatitt til kronisk, er en lang medisinering.

På fig. 10 viser et eksempel på legemiddelskader på leveren. Giftig stoffet blokkerer transport av gallsyrer (LCD) og
skader celler av galdekanaler og hepatocytter, forårsaker mild kolestase. Akkumulering av FA fører til skade på hepatocytten, noe som fører til en blandet reaksjon, inkludert kolestase og cytolyse. Egenheten av narkotikakolestase er mikroskopisk kolangitt, som manifesteres ved skade på cellene i de små galdekanalene.

Den nåværende klassifisering av leverreaksjoner er S. Sherlock (Tabell 1).

Tabell 1. Klassifisering av leverreaksjoner

Reaksjonstype

Har hepatotoksisk virkning

Klinisk farmakologisk gruppe

cholestasia

Doseavhengig, reversibel. Utvikling av gulsott med "pseudokirurgiske" symptomer.

Antibiotika Anti ulcus hormoner

Reversibel gulsott av moderat alvorlighetsgrad

Antibiotika. Uroanitisseptika Cytostatika Orale glukose-senkende legemidler

Utvikling av gulsott med "pseudo-kirurgiske" symptomer

Asymptomatisk kurs Mulig angrep av galdekolikk

Cephalosporin antibiotika

cytolyse

Doseavhengig. Anicterisk form av strømning

Antibiotika Hormoner Antiemetiske Tromboplastin Formasjonsaktivatorer

Doseavhengig, reversibel. Moderat gulsott

Hormoner Antibiotika Anti-Protozoa

Bronekrose. Forskjellige forstyrrelser i pigmentmetabolismen

Statins tuberkulose Neuroleptika Antifungal Tranquilizers og antidepressiva Neuroleptika Diuretisk

Ofte ledsaget av granulomatose

Portal hypertensjon. skrumplever

Antithyroid Anti-gouty Anticholinesterase

Vaskulære reaksjoner

Kønshormoner Antiandrogener Antiestrogener Antigonadotrope

Neoplastiske reaksjoner

Bears en godartet karakter

Antigonadotropiske kjønn og anabole hormoner

Har hepatotoksisk virkning

cholestasia

Doseavhengig, reversibel. Utvikling av gulsott med "pseudokirurgiske" symptomer.

Antibiotika Anti ulcus hormoner

Reversibel gulsott av moderat alvorlighetsgrad

Antibiotika. Uroanitisseptika Cytostatika Orale glukose-senkende legemidler

Utvikling av gulsott med "pseudo-kirurgiske" symptomer

Asymptomatisk kurs Mulig angrep av galdekolikk

Cephalosporin antibiotika

cytolyse

Doseavhengig. Anicterisk form av strømning

Antibiotika Hormoner Antiemetiske Tromboplastin Formasjonsaktivatorer

Doseavhengig, reversibel. Moderat gulsott

Hormoner Antibiotika Anti-Protozoa

Bronekrose. Forskjellige forstyrrelser i pigmentmetabolismen

Statins tuberkulose Neuroleptika Antifungal Tranquilizers og antidepressiva Neuroleptika Diuretisk

Ofte ledsaget av granulomatose

Portal hypertensjon. skrumplever

Antithyroid Anti-gouty Anticholinesterase

Vaskulære reaksjoner

Kønshormoner Antiandrogener Antiestrogener Antigonadotrope

Neoplastiske reaksjoner

Bears en godartet karakter

Antigonadotropiske kjønn og anabole hormoner

I de fleste tilfeller oppnås leverkomplikasjoner ved en isolert økning i nivået av aminotransferaser, uten tydelige kliniske manifestasjoner, eller ledsages av astenisk syndrom. Asymptomatisk forhøyelse av aminotransferase nivåer kan observeres ved bruk av medisiner som isoniazid, dopegit, amiodaron. Gjentatt administrering av disse legemidlene kan føre til alvorlig dødelig hepatitt. Derfor er det nødvendig å være oppmerksom på en isolert økning i aminotransferasernes aktivitet, siden det kan indikere utviklingen av en legemiddelpatologi i leveren. Utvalget av kliniske manifestasjoner av narkotika hepatitt er forskjellig - fra en liten økning i nivået av aminotransferase, ikke ledsaget av kliniske symptomer, til fulminant hepatitt og utvikling av cirrose. Hos mennesker kan medisinske lesjoner ligne nesten alle eksisterende leversykdommer.

Medisinsk hepatitt, ledsaget av gulsott, kan forekomme i en cytolytisk, kolestatisk eller blandet versjon. I noen tilfeller kan pseudo-kirurgiske symptomer (magesmerter, feber, gulsott, forstørret gallbladder) utvikles. Medisiner som kan forårsake akutte pseudo-kirurgiske symptomer inkluderer cytotoksiske stoffer, antidepressiva og antiarytmiske legemidler.

Diagnose av medisin-indusert hepatitt er et vanskelig problem. Flere kriterier foreslås for å klargjøre diagnosen og bekrefte sin medisinske natur:

kronologi av komplikasjoner;

regresjon av kliniske symptomer etter seponering av behandlingen;

gjentakelse av komplikasjoner etter gjentatt administrering av legemidlet;

ingen annen mulig etiologi;

resultater av laboratorie- og instrumentstudier.

Det kronologiske kriteriet er meget veiledende, selv om tidspunktet for komplikasjoner etter å ha tatt medisinen er ekstremt variert - fra flere dager (noen ganger flere timer) til flere uker og måneder. I tilfelle av polypragmasy er den kronologiske faktoren svært vanskelig å vurdere.

Regresjon av kliniske tegn på komplikasjoner etter seponering av behandlingen er et ganske klart diagnostisk tegn. Regress kan være lang (mer enn en måned), mens man tar hensyn til normaliseringen av nivået av aminotransferaser. Når du bruker et legemiddel som tidligere har forårsaket hepatitt, betraktes tilbakefall av komplikasjon som et resultat av virkningen av dette legemidlet.

Et antall papirer indikerer behovet for en differensialdiagnose mellom medikamentinducert hepatitt og viral hepatitt, hepatom, primær biliær cirrose i leveren og alkoholisk hepatitt. I tillegg er det viktig å eliminere leverskader på grunn av alvorlig smittsom sykdom, sjokk, kardiovaskulær svikt, orminfeksjoner og sykdommer i galdeveiene.

Studier som tillater differensial diagnose av medisininducert hepatitt med annen mulig leverpatologi inkluderer biokjemiske studier av blodserum (spektrum av lever enzymer), enzymimmunoassay (markører av viral hepatitt og tumorprosess) og instrumentelle metoder for forskning (ultralyd, databehandling, laparoskopi med leverbiopsi) endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi).

For korreksjon av medisinske lesjoner i leveren anbefales det å bruke ademetionin (Heptral).

Ademethionin (Heptral) refererer til aminosyrer eller deres derivater. Denne forbindelsen spiller en viktig rolle i de biokjemiske reaksjoner av transmetylering, transsulfatisering og aminopropylering, deltar i biosyntese av fosfolipider, glutation, taurin og andre biologisk aktive forbindelser (figur 11). Ved bruk av ademetionin øker eliminering av frie radikaler og andre toksiske metabolitter fra hepatocytter, og regenereringsprosesser stimuleres. Forsøket viser den antifibrotiske aktiviteten til ademetionin. Legemidlet har også en antidepressiv effekt.

Tilstedeværelsen av en tydelig hepatoprotektiv virkning i nesten hvilken som helst hvilken som helst patologi i leveren, inkludert høye nivåer av cytolyse og kolestasisyndrom, er den utvilsomt fordelen av ademetionin. De beste indikatorene i behandlingen med ademetionin observeres i giftig hepatitt, inkludert alkohol. Legemidlet er mest effektivt når det administreres parenteralt, da det har følgende effekter:

koleretic - stimulerer produksjonen og utløpet av galle, samt flyt av fettsyrer fra hepatocytter til biliært system, fordi det forbedrer fluiditeten i hepatocytmembranen og arbeidet med intracellulære transportsystemer. Gjenoppretting av utløpet av galle fra hepatocytter forhindrer overkapasiteten i cellene og den skadelige effekten på membranen;

cholekinetisk - normaliserer motiliteten i galdeveien, gir fysiologisk fremgang av galde til galleblæren og videre inn i tolvfingertarmen. Det bidrar til å forbedre fordøyelsen, løser intrahepatisk kolestase og normaliserer blod biokjemiske parametere;

regenerere - stimulerer regenerering og spredning av hepatocytter.

Dette tillater deg å kompensere for leverfunksjonen og øker overlevelsen av pasienter, selv med utprøvde endringer, inkludert cirrhose;

antioksidant - øker syntesen av glutation og cystein - naturlige faktorer for antioksidant beskyttelse i kroppen. Dette forhindrer skadelige effekter av frie radikaler, FA og andre toksiske midler på leverceller.

Dermed utføres diagnosen medisinske lesjoner i leveren på scenen manifestert av gulsott, hepatomegali. Det er derfor et presserende behov for å identifisere rusmidler som brukes i Russland, og som har en hepatotoksisk effekt, en beskrivelse av kliniske muligheter for medisinske lesjoner i leveren, og en forbedring i algoritmen for differensialdiagnostisering av medisinsk hepatitt.

referanser

1. Vasiliev AP, Ivlev AS, Rodin YuA og andre. Klinisk symptomatologi av akutt medisinsk hepatitt. Gel Journal gastroenterol, hepatol. 1993; 3: 56-60.
2. Ivashkin V.T. Sykdommer i leveren og galdeveiene. M: Vesti, 2005.
3. Kalinin AV, Loginov AF, Khazanov AI. Gastroenterologi og hepatologi: diagnose og behandling. M: MEDPress-inform, 2011.
4. Polunina TE, Vasiliev AV, Fomichev VI Hepatotoxicitet av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Ter. Arch. 1994; 5: 79-80.
5. Polunina, TE, Maev IV. Medisinsk hepatitt. Cons. Med. Gastroenterologi (Vedlegg). 2008; 1.
6. Sherlock III, Dooley J. Sykdommer i leveren og galdeveiene. M.: GEOTAR MEDICINE, 19997. Bell LN, Chalasani N. Epidemiologi av den idiosynkratiske legemiddelinducerte leverskade. Semin Liver Dis 2009; 29:33 7-47.
8. Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL et al. Årsaker, kliniske trekk og utfall fra en prospektiv undersøkelse av narkotika-indusert leverskade i USA. Gastroenterologi 2008; 135: 1924-34.
9. Gupta NK, LewisJH. Gjennomgå artikkel: Bruk av levergiftige legemidler hos pasienter med leversykdom. Aliment Pharmacol Ther2008; 28: 1021-41.
10. James LP, LetzigL, Simpson PM et al. Farmakokinetikk av acetaminop-hen-proteinaddukter hos voksne med overdose av acetaminofen og leversvikt. Drug Metab Dispos 2009; 37: 1779-84.
11. Kumar R Bhatia V, Khanal S et al. / Antituberkulose terapi-indusert leversvikt: størrelsesorden, profil, prognose og prediktorer av utfallet. Hepatologi 2010; 51: 1665-74.
12. Lee WM. Narkotika-indusert hepatotoksisitet. N Engl J Med 2003; 349: 474-85.
13. Lucena MI, Andrade RJ, Kaplowitz N et al. Fenotypisk karakterisering av idiosynkratisk indusert leverrelaterte effekter av alder og kjønn. Hepatologi 2009; 49: 2001 -9.
14. YamazakiH, Inui Y, CH Yun et al. N-nitrosodialkylaminer og cytokromP450 2E1- og 2A6-enzymer som katalysatorer Karsinogenese 1992; 13: 1789-9415. Watkins PB. Cytokrom P450s rolle i stoffet metabolisme og hepatotoksisitet. Semin Liver Dis 1990; 10: 235-50.