Lamivudin (lamivudin)

Share Tweet Pin it

Beskrivelse fra 09/09/2016

  • Latinnavn: Lamivudine
  • ATX-kode: J05AF05
  • Aktiv ingrediens: Lamivudin (Lamivudin)
  • Produsent: Aurobindo Pharma Ltd., India

struktur

Det er 300 eller 150 milligram lamivudin i en belagt tablett.

Også inkludert er mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelseglykolat, magnesiumstearat, titandioxid, hypromellose, polyetylenglykol 400 og polysorbat 80.

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i to former:

  • ovale tabletter med 150 milligram av det aktive stoffet, belagt med et hvitt skall, med påtrykket av bokstaven "C" på den ene siden og nummeret "63" på den andre siden;
  • ovale tabletter med 300 milligram av det aktive stoffet, belagt med et hvitt skall, med påtrykket av bokstaven "C" på den ene siden og nummeret "64" på den andre siden.

Farmakologisk virkning

Antiviralt stoff. Den har høy aktivitet mot retrovirus og humant immundefektvirus (HIV).

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

Når formuleringen med aktivt middel kommer inn i menneskecelle, med deltakelse av cellen kinaser det mottagelig for fosforylering, noe som resulterer i en 5-trifosfat-derivat del som hemmer DNA og RNA, avhengig av HIV-revers transkriptase, og fører til suspensjonen av virusreplikasjon. Den opprettede derivatdelen virker ikke bare som en inhibitor, men også som et substrat for revers transkriptase av viruset. Dannelsen av infiserte DNA-celler er blokkert ved inkorporering av lamivudinfosfat i kjedene i dets molekyler, som deretter brytes. Samspillet mellom lamivudin-5-trifosfat og HIV-transkriptase er hundre ganger sterkere enn med a-polymerase av humane celler.

Det aktive stoffet i legemidlet er aktivt mot zidovudinresistente stammer av humant immundefektvirus. Når det tas av pasienter som ikke tidligere har fått antiretroviral behandling, kombinert med Zinovudine, reduserer det utviklingen av organismenes resistens mot Zinovudine. Lamivudin hemmer litt beinmargeprecursorceller, og har en cytotoksisk effekt på lymfocytt- og monocyt-makrofagcellelinjer, samt perifere blodlymfocytter mindre uttalt enn Zinovudin.

Biotilgjengeligheten av dette stoffet er 80-86%. 36% bundet til plasmaproteiner. Ekskresert uendret med urin.

Indikasjoner for bruk

Lamivudin tabletter brukes:

  • med immunsviktvirus (HIV) hos barn og voksne;
  • i viral kronisk hepatitt B (CVH B) hos pasienter over 16 år mot bakgrunnen av HBV-replikasjon.

Kan kombineres med andre antiretrovirale legemidler.

Kontra

Ta ikke med økt følsomhet overfor det aktive stoffet Lamivudina.

Bivirkninger

Dette legemidlet kan forårsake disse bivirkningene:

  • hodepine;
  • luftveisinfeksjoner;
  • generell ulempe;
  • kvalme;
  • økt tretthet;
  • oppkast;
  • redusert appetitt;
  • diaré;
  • økt transaminaseaktivitet i leveren;
  • smerte og ubehag i den epigastriske regionen.

Lavimudin, bruksanvisning (metode og dosering)

Lamivudin tar 300 mg per dag. Det kan være en tablett med 300 milligram aktiv substans, eller to med 150 milligram om morgenen og om kvelden. Skal tas inn, mellom måltider eller under måltider. Lamivudin og zidovudin foreskrives ofte samtidig. Med en vekt under 50 kg, kan dosen reduseres.

overdose

  • kvalme;
  • svakhet;
  • oppkast;
  • økte bivirkninger.

Det foreligger ingen data om tilfeller av alvorlig overdose. Dødelige tilfeller var ikke. I tilfelle av overdosering, brukes den vanlige behandlingen for slike tilfeller: gastrisk skylning og overvåkning av vitale funksjoner.

interaksjon

Samtidig bruk med trimethoprim øker konsentrasjonen av lamivudin i blodet.

Samtidig behandling med zalcitabin, stavudin, isoniazid, dapson og didanosin øker risikoen for perifer neuropati, og med sulfonamider, didanosin og zalcitabin øker risikoen for pankreatitt.

Når det tas samtidig med Zidovudin, økes varigheten av virkningen med 13 prosent, og maksimal konsentrasjon i blodplasmaet - med 28 prosent. Zidovudin påvirker ikke biotilgjengeligheten og konsentrasjonen av lamivudin.

Salgsbetingelser

Du kan bare kjøpe piller på resept.

Lagringsforhold

Oppbevares i originalemballasjen i tørr og utilgjengelig for barn, ved lufttemperatur ikke høyere enn 30 grader Celsius.

Holdbarhet

5 år fra produksjonsdato. Ikke ta etter utløpsdatoen.

analoger

  • virola;
  • Zeffiks;
  • Lamivir;
  • Epivir;
  • zidovudin;
  • Retrovir;
  • Zidolam.

Abakavir og Lamivudin er også analoger med samme aktive ingrediens.

Anmeldelser av Lavimudine

I dag brukes kombinationsmidler som Combivir (lamivudin + zidovudin) mer, siden de er mer effektive. Ved behandling av HIV er den mest brukte kombinasjonen Kaletra + Lamivudin + Abacavir.

Pris Lamivudina, hvor du kan kjøpe

Kjøp Lamivudin i Russland kan koster 2 200 rubler. I Ukraina varierer prisen på Lamivudin fra 1367 til 9961 hryvnia. Kombinasjonsmedisiner, for eksempel Combivir (Lamivudin + Zidovudine) kostet 24 000 hryvnia.

lamivudin

Produsent: CJSC "OP" OBOLENSKOE "Russland

ATC-kode: J05AF05

Produktform: Faste doseringsformer. Tabletter.

Indikasjoner for bruk: HIV-infeksjon.

Generelle egenskaper. ingredienser:

Aktiv ingrediens: 150 mg lamivudin per 1 tablett.

Hjelpestoffer: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkroscarmellose, povidon, magnesiumstearat.

Shellhjelpemidler: Opadry II (serie 85), inkludert: polyvinylalkohol, makrogol, talkum, titandioksid.

Farmakologiske egenskaper:

Farmakodynamikk. Lamivudin er en svært effektiv selektiv in vitro replikativ inhibitor av HIV-1 og HIV-2. Også aktiv mot zidovudinresistente HIV-stammer. Inne i cellene metaboliseres lamivudin til 5-trifosfat (aktiv form), hvor halveringstiden (T 1/2) av disse er fra 16 til 19 timer. Lamivudin-5-trifosfat hemmer i liten grad HIV RNA og DNA-avhengig revers transkriptase.

Hovedmekanismen i sin handling blokkerer syntesen av en voksende DNA-kjede i prosessen med HIV-revers transkripsjon. Lamivudin har vist seg å ha en additiv eller synergistisk effekt på andre antiretrovirale legemidler, hovedsakelig zidovudin. hemmer replikasjonen av HIV i cellekultur.

Lamivudin bryter ikke mot normal cellemetabolisme av DNA og har ingen signifikant effekt på innholdet av nukleært og mitokondrielt DNA i pattedyrceller.

I in vitro studier av lamivudin har et svakt cytotoksisk effekt pas perifere blodlymfocytter, samt lymfocytter og monocytt-makrofag-cellelinjer og flere andre benmargstamceller. Således har in vitro lamivudin en høy terapeutisk indeks.

En av årsakene til HIV-1 resistens til lamivudin - M184V veksten av endringer i det virale genom, som er nært knyttet til den aktive stilling av HIV-revers transkriptase. Stammer av HIV-1 M184V mutasjoner kan vises for eksempel in vitro, og i hoveddelen av pasientene som fikk kombinasjonsbehandlingen omfatter lamivudin. Slike virusstammer er preget av redusert sensitivitet for lamivudin og en svak evne til å replikere in vitro. In vitro-stammer av HIV. resistent mot zidovudin, kan oppnå sensitivitet for det ved samtidig utvikling av resistens mot lamivudin. Den kliniske signifikansen av dette fenomenet er ikke fastslått.

Mutasjoner i M184V-kodonet fører til fremveksten av kryssresistens av HIV bare til legemidler fra gruppen av nukleosid-revers transkriptasehemmere. Zidovudin og stavudin beholder sin aktivitet mot stammer av HIV-1 resistent mot lamivudin. Abacavir beholder antiretroviral aktivitet mot HIV-1-stammer med M184V-mutasjonen som er resistent mot lamivudin. I HIV-stammer med M184V-mutasjoner bestemmes ikke mer enn fire ganger nedsatt følsomhet overfor didanosin og zalcitabin; Den kliniske betydningen av dette fenomenet er ikke fastslått. Tester for HIV-følsomhet overfor forskjellige in vitro antiretrovirale legemidler er ikke standardisert, og derfor kan ulike metodologiske faktorer påvirke resultatene.

Ifølge kliniske studier reduserer bruken av lamivudin i kombinasjon med zidovudin den virale belastningen av HIV-1 i blodet og øker innholdet av C04-lymfocytter. Det har blitt fastslått at lamivudin i kombinasjon med zidovudin eller med zidovudin og andre legemidler reduserer risikoen for progresjon av HIV-infeksjon og død. I HIV-stammer isolert fra pasienter som fikk lamivudin, var det en reduksjon i in vitro-følsomhet overfor lamivudin.

Kombinert terapi med lamivudin og zidovudin hos nazister som ikke tidligere har fått antiretroviral behandling, forsinker fremveksten av zidovudinresistente HIV-stammer. Lamivudin brukes mye som en komponent i kombinasjon av antiretroviral terapi i kombinasjon med andre nukleotid revers transkriptasehemmere eller medikamenter fra andre grupper (proteasehemmere, revers-transkriptasehemmere av ikke-nukleosid).

Det har vist seg at kombinasjon av antiretroviral behandling, inkludert lamivudin, er effektiv mot HIV-stammer med mutasjoner i kodon M 184V.

Ytterligere studier er nødvendig for å etablere forholdet mellom HIV-følsomhet overfor lamivudin in vitro og den kliniske effekten av terapi.

Farmakokinetikk. Suge. Lamivudin absorberes godt fra mage-tarmkanalen. Biotilgjengeligheten av lamivudin hos voksne etter oral administrering er vanligvis 80-85%. Gjennomsnittlig tid (tmax) for å nå maksimale konsentrasjoner (Cmax) av lamivudin i serum er ca. 1 time. Ved utnevnelse av lamivudin i terapeutiske doser (4 mg / kg / dag i 2 doser med et intervall på 12 timer) er C max 1-1,9 μg / ml.

Lamivudin med mat forårsaker en økning og en minskning i tmax Cmax (47%), men ikke påvirker den totale absorpsjon beregnet fra arealet under kurven "konsentrasjons-tid" (AUC). Derfor, når du tar lamivudin med mat, er det ikke nødvendig å justere dosen.

Fordeling og binding til plasmaproteiner. Ved intravenøs administrering av lamivudin, er fordelingsvolumet 1,3 l / kg og (T1 / 2) 5-7 timer.

I det terapeutiske doseringsområdet har lamivudin lineær farmakokinetikk og er litt assosiert med plasmaproteiner.

Lamivudin har vist seg å trenge inn i sentralnervesystemet (CNS) og cerebrospinalvæsken. 2-4 timer etter inntaket var forholdet mellom lamivudinkonsentrasjoner i cerebrospinalvæsken og serumet ca. 0,12.

Metabolisme og utskillelse. I gjennomsnitt er systemisk clearance av lamivudin ca. 0,32 l / kg / t. Lamivudin utskilles hovedsakelig av nyrene (mer enn 70%) ved aktiv tubulær sekresjon (systemet for transport av organiske kationer), samt ved metabolisme i leveren (mindre enn 10%).

Den aktive formen av lamivudin, intracellulært lamivudintrifosfat, har lengre halveringstid fra celler (16-19 timer) sammenlignet med dets halveringstid fra plasma (5-7 timer). Det er bevis for at de farmakokinetiske parametrene til lamivudin når det mottas en dose på 300 mg en gang per dag ved steady state tilsvarer dem som når den mottar en dose på 150 mg to ganger daglig på området parametere under kurven "konsentrasjons-tid" pa i 24 timer (AUC 24) og Cmax for lamivudintrifosfat.

Sannsynligheten for en skadelig interaksjon av lamivudin med andre legemidler er svært lav på grunn av begrenset metabolisme i leveren, en liten grad av binding til plasmaproteiner og nesten fullstendig eliminering av lamivudin av nyrene i uendret form.

Spesielle pasientgrupper. Barn. Generelt sett er farmakokinetikken til lamivudin hos barn lik den hos voksne. Imidlertid var absolutt biotilgjengelighet (ca. 55-65%) lavere og mer variabel hos barn under 12 år. I tillegg er systemisk klaring høyere hos barn i den yngre aldersgruppen og reduseres med alder, og når nivået på voksne pasienter i alderen 12 år. Farmakokinetiske studier av lamivudin hos barn i form av filmdrasjerte tabletter viste at det å ta stoffet en gang daglig er tilnærmet å ta stoffet 2 ganger daglig i form av AUC24. Ved bruk av lamivudin i anbefalte doser nådde gjennomsnittlig AUC24 ca. 7,1-13,7 mcg * h / ml, som kan sammenlignes med AUC24 hos voksne når man tar legemidlet 1 gang daglig.

Eldre pasienter. Det foreligger ingen data om farmakokinetikken til lamivudin hos pasienter over 65 år.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon øker konsentrasjonen av lamivudin i plasma, da dets fjerning fra kroppen er langsom. Pasienter med kreatininclearance mindre enn 50 ml / min må redusere dosen av lamivudin.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon. Data om bruk av lamivudin hos pasienter med moderat og alvorlig alvorlighetsgrad av leversvikt tyder på at nedsatt leverfunksjon ikke påvirker farmakokinetikken til lamivudin signifikant.

Graviditet. Farmakokinetikken til lamivudin hos gravide kvinner adskiller seg ikke fra farmakokinetikken til ikke-gravid. Studier har vist at lamivudin krysser morkaken. Konsentrasjonen av lamivudin i serum av nyfødte ved fødselen er det samme som i serum fra moren og blodet fra navlestrengen.

Indikasjoner for bruk:

Behandling av HIV-infeksjon som en del av kombinasjon av antiretroviral terapi hos voksne og pediatriske pasienter.

Dosering og administrasjon:

Lamivudin kan bare foreskrives av en spesialist med erfaring i behandling av HIV-infeksjon. Lamivudin tas oralt, uavhengig av måltidet (før, under eller etter et måltid).

For å sikre nøyaktigheten av doseringen av legemiddeltablettene, anbefales det å svelge helt uten deling.

Voksne og tenåringer som veier mer enn 30 kg. Anbefalt dose er 300 mg per dag: 150 mg (1 tablett) 2 ganger daglig eller 300 mg (2 tabletter) per dag i en enkelt dose.

Spesielle pasientgrupper. Barn som veier 21 - 30 kg. Den anbefalte dosen er 225 mg per dag - 75 mg (1/2 tablett) om morgenen og 150 mg (1 tablett) om kvelden eller en og en halv tabletter 1 gang per dag.

Barn som veier 14-21 kg. Anbefalt dose er 150 mg (1 tablett) 1 gang daglig eller 75 mg (1/2 tabletter) 2 ganger daglig.

Eldre pasienter. Foreløpig data på farmakokinetikken til lamivudin i denne kategorien av pasienter er ikke nok, men bør være spesielt oppmerksom på denne kategorien av pasienter på grunn av aldersrelatert nedgang på nyre excretory funksjon og endringer i blodparametre.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon av moderat og alvorlig alvorlighetsgrad øker konsentrasjonen av lamivudin i plasma på grunn av redusert clearance av lamivudin. Derfor, når kreatininclearance er mindre enn 50 ml / min, bør dosen reduseres, som vist i tabellen nedenfor. Hos barn med nedsatt nyrefunksjon anbefales samme dose reduksjonsplan, avhengig av verdien av kreatininclearance, som hos voksne.

Utvelgelse av dosen av lamivudin avhengig av kreatininclearance ved nyreinsuffis hos voksne og ungdom med en kroppsvekt på minst 30 kg.

Når QA er fra 30 til 50 ml / min, er startdosen (den første dosen av legemidlet) 150 mg, som støtter (den andre dosen av legemidlet (24 timer etter første dose) og påfølgende doser) - 150 mg en gang daglig. med QA fra 15 til 30 ml / min, startdosen - 150 mg, støttedosis - det er nødvendig å bytte til den orale løsningen; med QC fra 5 til 15 ml / min, startdosen - 150 mg, som støtter - det er nødvendig å bytte til den orale løsningen; Hvis QC er mindre enn 5, er det nødvendig å bytte helt til den orale løsningen.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med moderat og alvorlig alvorlighetsgrad av leversvikt, er det ikke nødvendig å redusere dosen av lamivudin, med mindre unormal leverfunksjon ledsages av nyresvikt.

Programfunksjoner:

Graviditet og amming. Graviditet. Sikkerhetsdataene for lamivudin under graviditet er foreløpig utilstrekkelig. Studier har vist at lamivudin krysser morkaken. Lamivudin bør kun brukes under graviditet hvis den forventede fordelen til moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Selv om resultatene av dyreforsøk ikke alltid kan ekstrapoleres til mennesker, foreslår forskningsdata på kaniner en mulig risiko for spontan abort tidlig i svangerskapet. Hos spedbarn og barn under ett år gammel hvis moren under graviditet og fødsel fant stoffer fra gruppen bestående av nukleoside reverstranskriptaseinhibitorer, beskrevet minor tilfeller av forbigående økning i melkesyrekonsentrasjon i serum åpenbart mitokondriell dysfunksjon. Den kliniske signifikansen av en midlertidig økning i konsentrasjonen av melkesyre i serum ns er etablert. I tillegg er svært sjeldne tilfeller av utviklingsforsinkelse, kramper og andre nevrologiske lidelser blitt rapportert. Forbindelsen av disse komplikasjonene med bruk av nukleosid revers transkriptase inhibitorer under graviditet og dens effekt på postnatal utvikling er imidlertid ikke påvist. Derfor blir HIV-infiserte kvinner under svangerskap oppfordret til å ta antiretrovirale legemidler for å forhindre vertikal overføring av HIV.

Amming. Ifølge eksperter bør alle HIV-smittede kvinner, om mulig, nekte å amme for å unngå overføring av viruset til barnet gjennom morsmelk. Etter oral administrering utskilles lamivudin i morsmelk; Samtidig er konsentrasjonen i morsmelk nesten ikke forskjellig fra konsentrasjonen i serum (1-8 μg / ml). Siden HIV og lamivudin går inn i morsmelk, bør kvinner som tar lamivudin, slutte å amme.

Bruk av lamivudin som monoterapi anbefales ikke.

HIV overføring. Pasienter bør advares om at behandling med antiretrovirale legemidler, inkludert lamivudin, ikke forhindrer risikoen for overføring av HIV til andre mennesker gjennom samleie eller blodtransfusjon. Derfor bør pasientene ta passende forholdsregler.

Opportunistiske infeksjoner. Pasienter som får lamivudin eller andre antiretrovirale legemidler kan utvikle opportunistiske infeksjoner eller andre komplikasjoner av HIV-infeksjon, slik at pasientene skal overvåkes nøye av en lege med erfaring i behandling av pasienter med hiv-assosierte sykdommer.

Nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt funksjon med moderat og alvorlig alvorlighetsgrad, øker konsentrasjonen av lamivudin i blodplasma på grunn av en reduksjon i clearance av lamivudin, derfor er dosejustering nødvendig.

Trippelterapi med nukleosidanaloger. En høy forekomst av fravær av virologisk respons og fremvekst av resistens i et tidlig stadium ble rapportert ved samtidig administrasjon av lamivudin med tenofovirdisoproksilfumarat og abakavir, samt med tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin i doseringsregimet 1 gang daglig.

Pankreatitt. Hos pasienter som tar lamivudin, beskrives sjeldne tilfeller av pankreatitt. Det har imidlertid ikke blitt fastslått om denne komplikasjonen skyldes narkotika eller den viktigste sykdommen, HIV-infeksjon. Behandling med legemidlet bør umiddelbart stoppes dersom kliniske symptomer eller laboratoriebevis for pankreatitt utvikles (magesmerter, kvalme, oppkast eller økning i nivået av biokjemiske markører). Det bør slutte å ta stoffet for å utelukke diagnosen pankreatitt.

Laktinsyreose og alvorlig hepatomegali med steatose. Det er rapportert om utvikling hos pasienter (hovedsakelig hos kvinner) av melkesyreacidose, alvorlig hepatomegali med steatosis, inkludert dødsfall på grunn av antiretroviral behandling med nukleosidanaloger i form av individuelle legemidler, inkludert lamivudin og kombinasjoner derav.

De kliniske tegnene på å utvikle laktosacidose er: generell svakhet, anoreksi, raskt uforklarlig vekttap, forstyrrelser i mage-tarmkanalen og respiratoriske organer (kortpustethet og tachypnea).

Det må tas forsiktighet ved bruk av lamivudin til behandling av pasienter (spesielt overvektige kvinner) med hepatomegali, hepatitt eller andre kjente risikofaktorer for leversykdom og leverstatatose (inkludert bruk av visse medisiner og alkoholforbruk). Pasienter med hepatitt C-koinfeksjon og pasienter som får behandling med alfa-interferon og ribavirin, kan være i særlig risiko. Bruk av legemidlet bør seponeres når det foreligger kliniske eller laboratorie tegn på melkesyreacidose eller hepatotoksisitet (som inkluderer hepatomegali og steatosis, selv i fravær av en signifikant økning i aminotransferasernes aktivitet).

Lipodystrofi. Hos enkelte pasienter som får kombinert antiretroviral behandling, kan det oppdages omfordeling og / eller akkumulering av subkutant fett, inkludert sentral fedme, dorsokervisk fettavsetning ("buffalo hump"), reduksjon av det subkutane fettlaget på ansiktet og ekstremiteter, økning i brystkirtler, øker konsentrasjonen av lipider i serum og konsentrasjonen av glukose i blodet, både individuelt og sammen.

Selv om alle legemidler fra klassene av proteasehemmere og nukleosid revers transkriptasehemmere kan forårsake en eller flere av de ovennevnte uønskede reaksjonene forbundet med et vanlig syndrom, ofte kalt lipodystrofi, antyder de akkumulerte data forskjeller i evnen til disse uønskede reaksjon.

Det skal også bemerkes at lipodystrofsyndrom har en multifaktorisk etiologi. For eksempel spiller scenen for HIV-infeksjon, alderdom og antiretroviral behandlingstid en viktig, muligens synergistisk rolle i utviklingen av denne komplikasjonen.

De langsiktige effektene av disse bivirkningene er ikke kjent ennå. Under klinisk undersøkelse bør det være oppmerksom på tegn på omfordeling av subkutant fett. Det er nødvendig å nøye overvåke konsentrasjonen av lipider i serum og konsentrasjonen av glukose i blodet. I tilfelle av lipidmetabolismeforstyrrelser, er riktig behandling foreskrevet.

Immunitetsutvinningssyndrom. Hvis HIV-infiserte pasienter med alvorlig immunsvikt har asymptomatiske opportunistiske infeksjoner eller deres rester ved antiretroviral behandling, kan slik behandling føre til økte symptomer på opportunistiske infeksjoner eller andre alvorlige konsekvenser. Vanligvis oppstår disse reaksjonene i løpet av de første ukene eller månedene etter å ha startet antiretroviral behandling. Typiske eksempler er cytomegalovirus retinitt, generalisert eller fokal infeksjon forårsaket av mykobakterier, og lungebetennelse forårsaket av Pneumocystis jiroveci (R. carinii). Utseendet på symptomer på betennelse krever umiddelbar undersøkelse og om nødvendig behandling.

Autoimmune sykdommer (som Graves 'sykdom, polymyositis og Guillain-Barré syndrom) ble observert mot bakgrunnen av gjenopprettelsen av immunitet, men tiden for primære manifestasjoner varierte, og sykdommen kunne oppstå mange måneder etter starten av behandlingen og har et atypisk forløb.

Samtidig infeksjon med HIV og viral hepatitt B eller C. Pasienter med kronisk hepatitt B eller C som bruker kombinert antiretroviral behandling, har økt risiko for å utvikle alvorlige og potensielt dødelige bivirkninger fra leveren. Ved felles bruk av lamivudin med andre antivirale legemidler til behandling av hepatitt B og C, bør veiledning utføres av de relevante instruksjonene for medisinsk bruk av disse legemidlene.

In vitro studier har vist at ribavirin kan redusere fosforyleringen av pyrimidinukleosidanaloger som lamivudin. Selv om det ikke foreligger data om den farmakokinetiske interaksjonen av ribavirin med lamivudin, har det vært tilfeller av dekompensering av leverfunksjonen (noen ganger dødelig) hos pasienter infisert med HIV-1 med samtidig hepatitt C. som mottar antiretroviral behandling for behandling av HIV-1 og alfa-interferon med og uten ribavirin ribavirin. Pasienter med lamivudin og alfa interferon med og uten ribavirin ribavirin bør overvåkes nøye for toksisitet av stoffinteraksjoner, spesielt leverdekompensasjon, nøytropeni og anemi. Hvis de kliniske manifestasjonene av toksisitet, spesielt leverdekompensasjon, forverres, bør dosen reduseres eller alfa-interferon, ribavirin eller begge skal seponeres.

Kliniske studier og observasjonsdata etter registrering av bruk av lamivudin antyder at noen pasienter med samtidig hepatitt B (HBV) kan vise kliniske eller laboratorie tegn på tilbakefall av hepatitt etter seponering av lamivudin, noe som kan ha alvorligere konsekvenser hos pasienter med ukompensert leverskade. Etter avslutning av lamivudinbehandling hos pasienter med kombinert infeksjon forårsaket av HIV og hepatitt B-viruset, er det nødvendig å overvåke de biokjemiske indikatorene for leverfunksjon og markører for hepatitt B-virusreplikasjon.

Mitokondriell dysfunksjon. In vitro og in vivo studier har vist at nukleosid- og nukleotidanaloger kan forårsake varierende grader av mitokondriell skade. Tilfeller av mitokondriell dysfunksjon er rapportert hos HIV-negative barn som får intrauterin og / eller etter fødselsnukleosidanaloger. De viktigste bivirkningene var hematologiske lidelser (anemi, nøytropeni), metabolske forstyrrelser (hyperlactataemia, hyperlipasemi). Disse uønskede reaksjonene er ofte forbigående. Enkelte sen-onset nevrologiske lidelser har blitt rapportert (økt muskelton, anfall, adferdsforstyrrelser). Hvorvidt disse nevrologiske lidelsene er forbigående eller permanente, er for tiden ukjente. Ethvert barn, til og med hiv-negativt, utsatt for prenatal eksponering for nukleosid og nukleotidanaloger, bør gjennomgå klinisk og laboratorieundersøkelse for å utelukke mitokondriell dysfunksjon ved påvisning av relevante tegn eller symptomer. Disse dataene påvirker ikke dagens nasjonale retningslinjer for bruk av antiretroviral behandling hos gravide kvinner for å forebygge vertikal overføring av HIV-infeksjon.

Leversykdom. Pasienter med eksisterende leverdysfunksjon, inkludert aktiv kronisk hepatitt, har en økt forekomst av leverdysfunksjon under kombinasjon av antiretroviral behandling og bør overvåkes i samsvar med akseptert praksis. Det bør vurderes å stoppe eller stoppe behandlingen i tilfelle forverret leversykdom hos disse pasientene.

Osteonekrose. Selv om etiologien til denne sykdommen er multifaktorisk (inkludert å ta glukokortikosteroider, drikker alkohol, alvorlig immunosuppresjon, høy kroppsmasseindeks), var osteonekrose-tilfeller vanligst hos pasienter med avansert HIV-infeksjon og / eller langsiktig kombinationsantiretroviral behandling. Pasienter bør konsultere lege dersom de opplever smerte og stivhet i leddene eller vanskeligheter med å bevege seg.

Forebygging etter sannsynlig HIV-infeksjon. I henhold til internasjonale anbefalinger, når en HIV-infisert person sannsynligvis er infisert gjennom blodet, for eksempel gjennom en injeksjonsnål), er det akutt (innen 1-2 timer fra infeksjonstidspunktet) å foreskrive kombinasjonsbehandling med zidovudin og lamivudin. I tilfelle av høy infeksjonsrisiko bør et legemiddel fra gruppen av proteasehemmere inkluderes i antiretroviral terapi. Forebyggende behandling anbefales i 4 uker. Data om effektiviteten av profylaktisk behandling etter utilsiktet HIV-infeksjon har akkumulert utilstrekkelig, kontrollerte studier har ikke blitt utført.

Til tross for den hurtige starten av antiretroviral behandling, kan muligheten for serokonversjon ikke utelukkes.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og mekanismer. Spesielle studier av effekten av lamivudin på evnen til å kjøre bil og arbeid med mekanismer er ikke utført. Basert på farmakologiske egenskapene til lamivudin er imidlertid en slik effekt usannsynlig. Men når man vurderer pasientens evne til å kjøre kjøretøy eller utføre arbeid som krever økt oppmerksomhet og fart i psykomotoriske reaksjoner, bør man ta hensyn til hans generelle tilstand, samt arten av uønskede lamivudinreaksjoner.

Bivirkninger:

Bivirkningene som er beskrevet nedenfor, er observert ved behandling av HIV-infeksjon med lamivudin, både som monoterapi og i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler. For mange bivirkninger er det imidlertid uklart om de er forårsaket av narkotika eller er komplikasjoner av den faktiske HIV-infeksjonen.

Forekomsten av bivirkninger er som følger: svært ofte (> 1/10 tilfeller), ofte (> 1/100 og 1/1000 og 1/10000 og <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев).

Fra siden av bloddannende organer: sjeldent - neutropeni, anemi, trombocytopeni: svært sjelden - aplasi av erythroid-spire av benmarg.
På del av metabolisme: ofte - en økning i konsentrasjonen av melkesyre i serum; sjeldent - hypertriglyceridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens; sjelden melkesyreacidose; omfordeling eller akkumulering av subkutant fett; Utviklingsfrekvensen avhenger av mange faktorer, inkludert fra en spesifikk kombinasjon av antiretrovirale legemidler.

Fra nervesystemet: ofte - hodepine, søvnløshet; svært sjelden, paresthesier; beskrevne tilfeller av perifer neuropati, men forholdet mellom denne komplikasjonen og lamivudinbehandling er ikke påvist.

På den delen av mage-tarmkanalen: ofte - kvalme, oppkast, smerter i overlivet, diaré; sjelden, pankreatitt, selv om sammensetningen av denne komplikasjonen med lamivudinbehandling ikke er bevist; økt aktivitet av serumamylase.

På den delen av hepatobiliærsystemet: sjeldent - en forbigående økning i aktiviteten av "leveren" enzymer; sjelden - hepatitt.

På huden og dets derivater: ofte - utslett, alopecia.

Fra muskel- og bindevev: ofte - artralgi, muskelsykdommer; sjelden - rhabdomyolyse.

På den delen av luftveiene og mediastinale organer: ofte - hoste, nesesymptomer.

Allergiske reaksjoner: sjelden - angioødem.

Andre: ofte - en følelse av tretthet, ubehag, feber. Tilfeller av osteonekrose har blitt rapportert hos pasienter med slike risikofaktorer som sent stadium av HIV-infeksjon eller langtidssammensetning antiretroviral behandling (hyppigheten av forekomsten er ukjent).

Det er rapporter om utviklingen av melkesyreacidose og alvorlig hepatomegali med steatose, inkludert død på grunn av antiretroviral terapi med narkotika - analoger av nukleosider.

Anvendelsen av kombinasjonsbehandlingen er blitt assosiert med omfordeling av fettvev (lipodystrofi) i HIV-pasienter, en reduksjon i det subkutane fettlaget i ansiktet og ekstremitetene, økt intra-abdominalt og visceralt fett, dorsotservikalnoe fettavsetning ( "buffalo hump"), brystforstørrelse, forbedring plasma lipid og glukosekonsentrasjoner, både individuelt og sammen.

Metabolske forstyrrelser, som hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens, hyperglykemi og hyperlactatemia, er beskrevet hos noen pasienter som får kombinert antiretroviral behandling.

Hos HIV-infiserte pasienter med alvorlig immunsvikt kan begynnelsen av kombinert antiretroviral terapi forverre den inflammatoriske prosessen forårsaket av en asymptomatisk eller svak opportunistisk infeksjon. Autoimmune sykdommer (som Graves 'sykdom, polymyositis og Guillain-Barré syndrom) ble observert mot bakgrunnen av gjenopprettelsen av immunitet, men tiden for primære manifestasjoner varierte, og sykdommen kunne oppstå mange måneder etter starten av behandlingen og har et atypisk forløb.

Tilfeller av osteonekrose har blitt rapportert, særlig hos pasienter med generelt anerkjente risikofaktorer, i et sent stadium av HIV-infeksjon og / eller ved langvarig kombinasjon av antiretroviral behandling. Hyppigheten av forekomst av dette fenomenet er ukjent.

Hvis noen av bivirkningene som er angitt i instruksjonene, forverres, eller du merker andre bivirkninger som ikke er angitt i instruksjonen, må du informere legen din.

Interaksjon med andre legemidler:

Studier, men interaksjoner ble utført bare med deltagelse av voksne pasienter. Sannsynligheten metabolske interaksjon av lamivudin og andre legemidler er ekstremt lav, som lamivudin meget dårlig metabolisert til en liten utstrekning bundet til plasmaproteiner og utskilles hovedsakelig gjennom nyrene i uendret form.

Lamivudin utskilles hovedsakelig ved den aktive tubulære sekresjonen gjennom transportsystemet av organiske kationer. Du bør vurdere muligheten for interaksjon av lamivudin med legemidler som har samme mekanisme for eliminering, for eksempel med trimetoprim. Andre legemidler (for eksempel ranitidin, cimetidin) er bare delvis avledet ved hjelp av denne mekanismen og interagerer ikke med lamivudin.

Legemidler som utskilles hovedsakelig ved aktiv nyresekretjon gjennom systemet for transport av organiske anioner eller gjennom glomerulær filtrering, synes tilsynelatende ikke å utgjøre klinisk signifikante interaksjoner med lamivudin.

Zidovudin. Samtidig bruk av lamivudin og zidovudin observeres en moderat (28%) økning i Cmax av zidovudin i plasma, mens AUC varierer vesentlig ns. Zidovudin påvirker ikke farmakokinetikken til lamivudin.

Trimethoprim / sulfametoksazol. Den samtidige bruk av trimetoprim / sulfametoksazol (trimetoprim-sulfametoksazol) med en dose på 160/800 mg øker konsentrasjonen i plasma lamivudin ca. 40% (etter interaksjon med trimetoprim). I mangel av nedsatt nyrefunksjon er det imidlertid ikke nødvendig å redusere dosen av lamivudin. Farmakokinetikken til trimethoprim og sulfametoksazol lamivudin påvirkes ikke. Samtidig bruk av lamivudin med høye doser av co-trimoxazol administrert til behandling av lungebetennelse og toksoplasmos er ikke anbefalt.

Zalcitabine. Ved samtidig bruk av lamivudin og zalcitabin kan lamivudin hemme intracellulær fosforylering av sistnevnte. I denne forbindelse er denne kombinasjonen av legemidler ikke anbefalt.

Kladribin. Ved samtidig bruk av lamivudin og cladribin kan lamivudin hemme intracellulær fosforylering av cladribin. I denne forbindelse er denne kombinasjonen av legemidler ikke anbefalt.

Interferon og ribavirin. Data om mulige farmakokinetisk og farmakodynamisk interaksjon med samtidig administrering av ribavirin og lamivudin, men ble ikke observert fatale tilfeller av leversvikt hos pasienter med ko-infeksjon (HIV og hepatitt C) som fikk antiretroviral terapi i kombinasjon med interferon-alfa og ribavirin.

Emtricitabin. Samtidig bruk av lamivudin kan redusere intracellulær fosforylering av emtricitabin. Videre kan mekanismen for resistens mot lamivudin og emtricitabin, og forbundet med en mutasjon i det samme kodon av revers transkriptase-genet (M184V), og dermed den terapeutiske effekten av disse stoffene i kombinasjonsterapi være begrenset. Bruk av lamivudin i kombinasjon med emtricitabin eller kombinasjoner med fast dose som inneholder emtricitabin, anbefales ikke.

Kontra:

- Overfølsomhet over for lamivudin eller andre komponenter i legemidlet. - Laktoseintoleranse, laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjon.
- Barn under 3 år, barn som veier mindre enn 14 kg.
- Nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance mindre enn 30 ml / min.

Med forsiktighet Nyresvikt med kreatininclearance fra 30 ml / min til 50 ml / min. Perifer nevropati (inkludert historie). Pankreatitt (inkludert historie).

overdose:

Symptomer: Det er få data om konsekvensene av akutt overdose av lamivudin hos mennesker. Dødsfallene ble ikke observert, tilstanden til alle pasientene returnerte til normal. Ingen spesifikke tegn eller symptomer på overdosering av lamivudin er identifisert.

Behandling: Det anbefales å overvåke pasientens tilstand og utføre standard vedlikeholdsbehandling. Siden lamivudin elimineres fra kroppen gjennom dialyse, er kontinuerlig hemodialyse mulig, men ingen spesielle studier har blitt utført.

Lagringsforhold:

På et tørt sted beskyttet mot lys ved en temperatur ikke høyere enn 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn. Holdbarhet - 2 år. Ikke bruk etter utløpsdatoen som er trykt på pakningen.

Ferieforhold:

pakking:

Tabletter, filmbelagt, 150 mg. Emballasje: 10, 12, 15, 20 tabletter i en blisterstrimmel av polyvinylkloridfilm og aluminiumtrykt lakkert folie. For 2, 3, 4, 5, 6 blister, sammen med bruksanvisningen, plasseres i en papppakke.

Instruksjoner for bruk av narkotika, analoger, vurderinger

Instruksjoner fra pills.rf

Hovedmeny

Bare de nyeste offisielle instruksjonene for bruk av medisiner! Instruksjoner for narkotika på vår side publiseres i uendret form, der de er knyttet til stoffene.

Lamivudin *

MEDIKASJONER AV MOTTAKENDE FERIE ER KUN TIL ADMINISTRASJON TIL PASIENTEN KUN AV DOKUMENT. DENNE INSTRUKSJONENE FOR MEDLEMSSTATERNE BARE.

Beskrivelse av aktiv ingrediens Lamivudin / Lamivudinum.

Formel: C8H11N3O3S, kjemisk navn: (2R-cis) -4-amino-1- [2- (hydroksymetyl) -1,3-oksatiolan-5-yl] -2 (1H) -pyrimidinon.
Farmakologisk gruppe: antimikrobielle, antiparasitiske og antihelminthiske legemidler / antivirale midler / midler til behandling av HIV-infeksjon; antimikrobielle, antiparasitiske og antihelminte / antivirale midler / antivirale (unntatt HIV-midler).
Farmakologisk aktivitet: antiviral, hemmerende revers transkriptase av HIV.

Farmakologiske egenskaper

Lamivudin har en virostatisk effekt på det humane immunbristviruset. Lamivudin trer inn i virusinducerte celler, der det går over til lamivudin 5'-trifosfat (aktiv form) og hemmer revers transkriptase, noe som fører til inhibering av viral replikasjon. Lamivudin hemmer alfa-, beta- og gamma-DNA-polymeraser. Etter 12 uker med monoterapi, opptrer lamivudinresistente stammer av viruset. Motstand utvikler seg som et resultat av utskifting av isoleucinvirus med valin i 184-stillingen av revers transkriptase av viruset. Lamivudin er aktiv mot stammer som er resistente mot zidovudin, og i kombinasjon med det hemmer utviklingen av virusresistens mot zidovudin (hos tidligere ubehandlede pasienter). Lamivudin har en høyere in vitro terapeutisk indeks enn zidovudin. Lamivudin, når man sammenligner zidovudin, har en mindre utprøvd cytotoksisk effekt på monocyt-makrofag og lymfocyttcellelinjer, perifere blodlymfocytter, hemmer mindre sterkt benmargprekursorceller. Lamivudin har liten effekt på DNA-innholdet og metabolisme av cellulære deoksynukleotider i mitokondriene i friske celler. I tillegg er lamivudin svært aktiv mot hepatitt B-viruset i alle eksperimentelt infiserte dyr og i alle studerte cellelinjer. Ved inntak blir lamivudin nesten fullstendig og raskt absorbert (absolutt biotilgjengelighet er 86%). Maksimal konsentrasjon i serum er nådd innen 1 time etter administrering. Nærværet av mat i magen hemmer absorpsjon (tiden for å nå maksimal konsentrasjon forlenges med 3-3,5 ganger og verdien av maksimal konsentrasjon minker med 40%). Plasmaproteiner lamivudin er 36% bundet. Opptil 57% av dosen av lamivudin er adsorbert på overflaten av røde blodlegemer. Fordelingsvolumet er 1,3 l / kg. Lamivudin metaboliseres litt (ca. 5%) i leveren, og en inaktiv transsulfoksydmetabolitt dannes. Lamivudin utskilles hovedsakelig uendret av nyrene. Lamivudin penetrerer blod-hjerne og placenta barriere i morsmelk. Halveringstiden er 3 - 5 timer. Når den glomerulære filtreringshastigheten faller, reduseres clearance av lamivudin.

vitnesbyrd

Kronisk viral hepatitt B mot bakgrunnen av HBV-replikasjon hos pasienter over 16 år.
Terapi for HIV-infeksjon hos voksne og barn (som en del av en kombinasjonsbehandling med andre antiretrovirale midler).

Lamivudin Dosering og administrasjon

Lamivudin tas i munnen. Pasienter fra 12 år: 2 ganger daglig, 150 mg, med kroppsvekt mindre enn 50 kg - 2 mg / kg 2 ganger daglig; barn fra 3 måneder til 12 år med en hastighet på 4 mg / kg 2 ganger daglig, er maksimal daglig dose 300 mg. Lamivudin er bare foreskrevet med zidovudin.
Når steatose, forverring av funksjonelle leverfunksjonstester, laktacidose av ukjent opprinnelse, progressiv hepatomegali, lamivudinbehandling, bør suspenderes.
Med forsiktighet ved bruk av lamivudin for brudd på funksjonell tilstand av nyrene. Dosejustering kreves for kreatininclearance mindre enn 50 ml / min.
Korrigering av doseringsregimet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er ikke nødvendig, da lamivudin utskilles nesten utelukkende av nyrene. Men det er nødvendig å bruke lamivudin med forsiktighet hos pasienter med alvorlig levercirrhose, som skyldes hepatitt B-viruset, gitt risiko for forverring av sykdommen med avskaffelse av lamivudin.
For anemi (hemoglobin er mindre enn 4,65 mmol / l eller 7,5 g / dl) eller neutropeni (nøytrofiltall er mindre enn 750 / μl), er lamivudin ikke brukt i kombinasjon med zidovudin.
For magesmerter, kvalme, oppkast eller økning i serum-bukspyttkjertelenes enzymer, bør lamivudin seponeres og bruken bør ikke gjenopptas før pankreatitt er utelukket.
Bruk av lamivudin hindrer ikke muligheten for infeksjon gjennom blod eller seksuell kontakt.
Under behandlingen må du vite om muligheten for utvikling av en sekundær infeksjon.
Hos barn med nedsatt nyrefunksjon anbefales en korreksjon av doseringsregimet i samme forhold som hos voksne. Barn under 3 måneder har ingen erfaring med lamivudin.

Kontra

Begrensninger på bruken av

Nyresvikt, perifer neuropati, pankreatitt (inkludert dens historie).

Bruk under graviditet og amming

Lamivudin under graviditet brukes først etter en grundig vurdering av de påtatte fordelene til moren og den mulige risikoen for fosteret, til tross for fravær av direkte indikasjoner på endringer i reproduktiv funksjon og teratogene virkninger. Under lamivudinbehandling bør amming avbrytes.

Bivirkninger av lamivudin

Fordøyelsessystemet: ubehag og smerte i epigastrisk region, anoreksi, diaré, kvalme, appetittløp, oppkast, økt aktivitet av levertransaminaser, nekrotisk pankreatitt (mulig dødelig utgang).
Nervesystemet: hodepine, svimmelhet, tretthet, søvnløshet, hypotymi, nevropati.
Andre: luftveisinfeksjoner, generell malaise, svakhet, influensaliknende syndrom, hoste, artralgi, myalgi, leukopeni, alopecia, feber, anemi, svette, allergiske reaksjoner.

Samspillet mellom lamivudin og andre stoffer

Sulfametoksazol og trimethoprim øker arealet under konsentrasjonskurven. Lamivudintiden er 44 ± 23%, dens renal clearance reduseres med 30 ± 36% og total clearance med 29 ± 13%. Lamivudin øker maksimal zidovudinkonsentrasjon med 39 ± 62%. Zidovudin påvirker ikke farmakokinetikken av lamivudin. Synergisme med zidovudin og andre antivirale legemidler, som brukes til behandling av infeksjoner forårsaket av det humane immunsviktvirus, angående replikasjon av det humane immunsviktvirus i cellekultur, er blitt notert. Når lamivudin deles med didanosin, dapson, isoniazid, zalcitabin stavudin, øker risikoen for utvikling av perifer neuropati. Når det kombineres med lamivudinsulfonamider, øker didanosin, zalcitabin risikoen for pankreatitt.

overdose

Ingen spesifikke symptomer eller tegn på overdosering av lamivudin er beskrevet. Ved overdosering av lamivudin er følgende nødvendig: gastrisk skylning, inntak av aktivert karbon, tvungen diurese, symptomatisk behandling, kontroll av vitale funksjoner.

Handelsnavn for legemidler med virkestoffet lamivudin

Kombinerte preparater:
Abakavir + Lamivudin + Zidovudine: Trizivir;
Zidovudin + Lamivudin: Virocomb, Combivir;
Abakavir + Lamivudin: Kiveksa;
Zidovudin + Lamivudin + Nevirapin: Zidolam-H.


Relaterte Artikler Hepatitt