Cryoglobulinemisk vaskulitt i hepatitt C

Share Tweet Pin it

Hepatitt C (HCV) er en alvorlig smittsom sykdom, som ikke bare er bestemt av det høye kroniske nivået i prosessen, men også ved ekstrahepatiske komplikasjoner. Medisinske spesialister identifiserer mer enn ti sykdommer forbundet med hepatittvirus: nyreskader, nervesystemer, sirkulasjonssystemer, øyne etc. Men forskere legger særlig vekt på kryoglobulinemi i hepatitt C, en patologisk prosess preget av tilstedeværelsen av immunglobuliner i blodserum, som faller ut ved en nedgang i kroppstemperaturen (under 37 ° C).

Cryoglobulin vaskulitt som en ekstrahepatisk manifestasjon av hepatitt C

Ekstrahepatiske komplikasjoner av HCV er forårsaket av en autoimmun prosess i kroppen, karakterisert ved skade på alle organer og vev av et infisert humant virus. Immunresponsen i kroppen fremkaller utviklingen av vaskulitt, forskjellige utslett på huden, pankreatitt og andre patologiske prosesser. Komplikasjoner har en negativ innvirkning på nervesystemet og immunsystemet til pasienten, nyrene, påvirker huden og leddene.

For behandling av kryoglobulinemisk vaskulitt foreskrives pasienten behandling med direktevirkende legemidler som Daclatasvir eller Sofosbuvir.

Vaskulitt, som er en ekstrahepatisk manifestasjon av HCV, manifesterer seg i form av kryoglobulinemi. Det viktigste symptomet ved begynnelsen av den patologiske prosessen i kroppen er utseendet på utslett på beina.

I tillegg kan disse symptomene oppstå:

  • perifer neuropati;
  • feber,
  • en økning i størrelsen på lymfeknuter;
  • kløe;
  • smerte og vondt muskler;
  • arr på huden.

Årsakene til syntesen av kryoglobuliner i hepatitt C er dårlig forstått og forblir ukjent.

Bevissthet om medisinske spesialister av ulike spesialiseringer om sannsynligheten for å utvikle kryoglobulinemi hos pasienter med HCV, dets symptomer og patogenese er viktig for rettidig påvisning av patologi og utnevnelse av effektiv behandling. Terapi er foreskrevet i hvert enkelt tilfelle individuelt.

Årsaker til sykdommen

Kryoglobulinemi i hepatitt er en patologi som er preget av produksjon av spesifikke proteiner (immunoglobuliner) i pasientens blod. Disse stoffene, kalt kryoglobuliner, oppløses ved høye temperaturer og utfelles ved lave temperaturer (under 37 ° C).

Menneskelig immunitet begynner å produsere beskyttende antistoffer som respons på invasjonen av patogen mikroflora:

I en sunn person blir antigener eliminert fra kroppen uten patologi. Men vasculitt provoserer deres akkumulering, immunoglobuliner bosetter seg på vegger av små og store fartøy, ødelegger dem.

Med HCV er antigener proteiner som utgjør kjernen av viruset. Hittil er mekanismen for utvikling av kryoglobulinemi ikke fullt ut forstått.

Som medisinsk statistikk viser, er det i ubetydelige mengder kryoglobuliner funnet i serum hos 40% av befolkningen. I dette tilfellet er symptomene på vaskulitt ekstremt sjeldne. Noen ganger oppstår symptomene på patologi hos pasienter som mangler de tilsvarende proteinene i blodet. Årsakene som er beskrevet ovenfor gir ikke forskere muligheten til å studere mekanismen for sykdomsutvikling og å utvikle forebyggende tiltak.

Cryoglobulin vaskulitt klassifisering

Som allerede beskrevet ovenfor er kryoglobuliner spesifikke immunoglobuliner, som bestemmes i humant serum. Substanser faller ned på veggene av blodkar når kroppstemperaturen faller under 37 ° C, og når det oppvarmes, oppløses kryoglobuliner.

Disse spesifikke proteinene kan deles inn i 3 kategorier, avhengig av komponentene som omfatter dem:

  • inkludert immunglobulin monoklonal type, kombinert med polyklonalt immunoglobulin;
  • inkludert immunglobulin monoklonal type av en klasse;
  • inkludert forbindelser av immunglobuliner av forskjellige klasser, samt molekyler av ikke-immunglobulinklassen.

Sykdommen kan ha en viktig (primær) form, så vel som en sekundær - utvikler seg på bakgrunn av hepatitt C eller andre smittsomme prosesser i kroppen.

Det finnes 3 typer kryoglobulinemi:

  • Type I - monoklonal form;
  • Type II og Type III er en blandet patologisk prosess, siden flere typer proteiner er involvert i sykdommen.

Med hepatitt C utvikler type II kryoglobulinvaskulitt oftest. Denne typen patologi forekommer i 60 prosent av tilfellene. Flere klasser av immunglobuliner er tilstede i blodserumet.

Hovedsymptomet ved type II-sykdommen er mesangial vev-hevelse.

I infeksjonsprosesser i kroppen av bakteriell eller viral natur, så vel som kollagenose, utvikler cryoglobulinemi av den tredje typen. I blodet viser serumforsøk tilstedeværelsen av blandede immunoglobuliner av nesten alle varianter. Patologi kan utløse utviklingen av immunkompleks nefrit. Det forekommer i 50 prosent av tilfellene.

Kliniske manifestasjoner av kryoglobulinemisk vaskulitt

Kryoglobulinemisk form vaskulitt utmerker seg ved en rekke symptomer som er karakteristiske for andre patologiske prosesser i menneskekroppen.

Hovedtegnene for kryoglobulinemi:

  • utslett på huden;
  • alvorlig svakhet, kronisk tretthet;
  • smerter og smerter i muskler og ledd.

Ved begynnelsen av utviklingen av patologien hos en pasient, reduseres følsomheten til huden. Men etter en viss tid på kroppen, spesielt på beina, vises purpura - små områder av blødninger. Det siste symptomet er forbundet med skade på små blodkar. Hudutslett som oppstår i nedre ekstremiteter, er ikke bare synlig for det blotte øye, men også håndgripelig. Plisser av purpura stiger litt over huden og har en tett struktur. Når utslett passerer, forblir det en uttalt hyperpigmentering av huden - det er en opphopning av blodceller etter ødeleggelsen av blodårene.

Vasogulitt forårsaket av kryoglobulinemi, i nesten 100 prosent av tilfellene, ledsages av smerter i leddene. Sykdommen kan påvirke ikke bare små, men også store ledd (hofte eller kne). Medfølgende respiratoriske virusinfeksjoner eller overkjøling av kroppen bidrar til økt smerte. Kronisk vaskulitt kan utløse leddgikt. Noen pasienter klager over muskel ømhet.

En slik patologisk prosess er noen ganger ledsaget av skade på det perifere nervesystemet, som er preget av en reduksjon av følsomheten i huden. I isolerte tilfeller har pasienter med kryoglobulinemi parese og lammelse.

Hvis sykdommen påvirker hjernens kar, kan pasienten utvikle tale- og motorisk svekkelse.

Ofte påvirker patologi vitale organer, inkludert åndedrettssystemet. Pasienten har en hoste, uttalt åndenød.

En stor mengde protein finnes i pasientens urin. Hvis du ikke gjør noe, kan akutt nyresvikt utvikle seg, inntil og med døden.

Hvis vaskulitt ødelegger veggene i blodkarene i fordøyelseskanalen, kan det oppstå alvorlige magesmerter.

Diagnose og behandling

Når diagnostisk undersøkelse i analysen av serum bemerket tilstedeværelsen av y-globulin. Det er en liten endring i nivået av erytrocyt sedimenteringshastighet (ESR). Om vinteren, når lufttemperaturen faller under 4 ° C, har en pasient med kryoglobulinemi en signifikant økning i erytrocytsedimenteringshastigheten.

I studien av serum kan det være merket agglutinering og krypfelling av røde blodlegemer.

Det må understrekes at kryoglobulinemisk vaskulitt utvikler seg mot bakgrunnen av slike smittsomme sykdommer som:

Noen forskere er av den oppfatning at kronisk vaskulitt kan utløse utviklingen av lymfom.

Pasienter med røntgen i lungene viser symptomer på interstitial fibrose, pleuralbrikken er tykkere, og det er infiltrater.

I de senere år har flere metoder for behandling av den patologiske prosessen bevist seg godt. For å fjerne spesifikke immunoglobuliner fra blodserum, foreskrives plasmaferese til pasienten. Anbefalt kurs for hormonell og antiinflammatorisk behandling.

Hvis patologien har utviklet seg på bakgrunn av hepatitt C eller en annen smittsom prosess, foreskrives pasienten antivirale og antibakterielle legemidler.

Det er helt umulig å kurere vaskulitt. Men moderne medisin har metoder for behandling med bruk av nyskapende teknologier som vil bidra til å lindre symptomer på sykdommen og forbedre pasientens livskvalitet.

Men hvis du ikke umiddelbart går til legen og ikke kurerer problemet, fører cryoglobulinemi til de alvorligste konsekvensene, inkludert død.

Hovedårsaken til død av pasienter fra vaskulitt:

  • lymfoproliferative komplikasjoner;
  • lever og nyresvikt;
  • patologi av blodkar og hjerte, uforenlig med livet.

Alvorlige manifestasjoner av den patologiske prosessen som involverer betydelige områder av huden og vitale organer, medisinske spesialister behandler med kortikosteroider og andre immunosuppressive midler.

Det er viktig å gjennomføre gjentatt kryoferese og plasmaferese. Prosedyrer vil bidra til å fjerne blodplasma fra bestemte immunoglobuliner.

Behandling av ødeleggelsen av blodkarets vegger ved bruk av tradisjonell medisin utføres kun under streng veiledning fra behandlende lege. Nektelse av narkotika eller erstatning med folk er uakseptabelt. Terapi bør være omfattende.

Behovet for aggressiv behandling av kryoglobulinemisk vaskulitt forårsaker regelmessig planlagt sykehusinnleggelse av pasienter. Vilkårene og varigheten av sykehusinnleggelsen diskuteres med legen din og avhenger av det enkelte behandlingsforløpet. I intervaller mellom behandlingsforløpet må pasienten gjennomgå en systematisk diagnostisk undersøkelse, inkludert forbigående urin og blodprøver. Hvis testresultatene forverres, utføres en unscheduled hospitalization.

Til slutt vil jeg understreke at:

  1. Kryoglobulinemisk vaskulitt er den vanskeligste patologiske prosessen i menneskekroppen som krever en lang og aktiv behandling av sykdommen. Ofte er pasienter foreskrevet cytostatika og glukokortikoider.
  2. Hvis vaskulitt ikke behandles, er prognosen ugunstig: sykdommen slutter ved pasientens død.
  3. Effektiv og rettidig behandling forbedrer pasientens livskvalitet. Men noen medisiner har bivirkninger.
  4. For at terapien skal bringe den forventede effekten og dens adferd ikke provoserer en sidereaksjon av pasientens kropp, er det nødvendig å foreta regelmessig klinisk og laboratorieovervåkning.
  5. Når den generelle tilstanden av helsen forverres eller nye symptomer oppstår, bør pasienten umiddelbart konsultere en lege eller ringe en ambulanse.

Hvis komplisert terapi foreskrives i tide, vises tiårsoverlevelse av pasienter fra øyeblikket av de første tegnene på kryoglobulinemisk vaskulitt, om lag sytti prosent.

Kryoglobulinemi og hepatitt C-virus

NV Dunaeva, Russlands statsinstitutt for influensa, Helse- og sosialutvikling i Russland, St. Petersburg E.V. Esaulenko, St. Petersburg statens pediatriske medisinske akademi, St. Petersburg

Oppsummering. Gjennomgangen presenterer de nyeste dataene om kryoglobulinemi assosiert med hepatitt C-viruset: hyppighet av forekomst, patogenese, kliniske manifestasjoner, laboratoriediagnostikk og tilnærminger til terapi.

Nøkkelord: kryoglobulinemi, hepatitt C-virus.

Abstrakt. Gjennomgangen viser nylig data om kryoglobulinemi assosiert med hepatitt C-virus: prevalens, patogenese, kliniske manifestasjoner, laboratoriediagnostikk, tilnærminger til terapi.

Nøkkelord: kryoglobulinemi, hepatitt C-virus, HCV.

Hepatitt C-viruset (HCV) ble først isolert av en gruppe forskere ledet av M. Houghton og Q. Choo i 1989 [1]. Stor oppmerksomhet mot denne infeksjonen bestemmes ikke bare av sin utbredte og høye frekvens av kronisk [2], men også av tilstedeværelsen av ulike ekstrahepatiske manifestasjoner. For tiden er det beskrevet mer enn et dusin patologier assosiert med HCV, blant annet det er lesjoner i sirkulasjonssystemet, spytkjertler, øyne, bukspyttkjertel, nervesystem, muskler, ledd, nyrer, etc.

I mange år har forskere hatt særlig oppmerksomhet mot kryoglobulinemi, en patologisk tilstand der immunoglobuliner er funnet i blodet som kan utfelles under kalde forhold [3].

På den ene side er utseendet av kryoglobuliner allerede ansett som en ekstrahepatisk manifestasjon av HCV-infeksjon. På den annen side kan utvikles cryoglobulinemia "patogenetisk link" i dannelsen av andre HCV-infeksjon assosiert patologier så som cryoglobulinaemic vaskulitt, glomerulonefritt membranoproliferative, B-celle-non-Hodgkins lymfom.

Bevisstheten til utøvere av ulike spesialiteter om muligheten for å utvikle kryoglobulinemi hos pasienter med hepatitt C, dens patogenese, varianter av kliniske manifestasjoner og kurset er ekstremt viktig for rettidig diagnose og utvelgelse av de mest rasjonelle i hvert enkelt tilfelle av terapi.

Historisk sett beskriver M. Wintrobe og M. Buell først i 1933 et "uvanlig" hyperprotein hos en pasient som lider av multiple myelomer, med Raynauds syndrom og spesielle utslett på lemmer, hvor serumet alltid utsettes umiddelbart etter prøvetaking [4].

Begrepet "kryoglobulin" ble introdusert av V. Lerner og G. Watson i 1947 [5] for å referere til proteiner som er i stand til kald nedbør.

I 1974, J.C. Brouet et al. [6] foreslått å fordele tre typer cryoglobulinemia - I, II, III, avhengig av sammensetningen av kryopresipitatet: I type er representert ved en klasse av monoklonale immunoglobuliner - IgM, IgG, sjelden IgA, II og III typer - forskjellige klasser av immunoglobuliner kontakt.

Dermed til II type omfatter kryoglobuliner som består av et monoklonalt immunoglobulin (vanligvis IgM, som ofte har egenskaper med reumatoid faktor), festet til et polyklonalt immunglobulin fra en annen klasse (typisk IgG), og til III type - forskjellige kombinasjoner av polyklonalt immunglobulin: IgG + IgM, IgG + IgA + IgM, etc. Kombinasjonen av IgG + IgM er mest vanlig [6,7].

Kryoglobulinemi kan utvikles i forskjellige lymfoproliferative [4-9], autoimmune [9, 10] og infeksiøse [11-13] sykdommer. Tilfeller av idiopatisk kryoglobulinemi [9-15] er også beskrevet, etter omhyggelig undersøkelse hvor kryoglobulinemi fortsatt kan være forbundet med systemisk vevspatologi eller paraneoplastisk syndrom [15].

I 1990 ble sammensetningen av blandet kryoglobulinemi og kronisk hepatitt C (CHC) først notert [16]. For tiden er forholdet mellom HCV og utviklingen av blandet kryoglobulinemi uten tvil og bekreftet av høy frekvens av kryoglobulin-deteksjon hos pasienter med kronisk hepatitt C, som varierer mye - i gjennomsnitt 19 til 71% [17-26] i gjennomsnitt, ifølge data fra Z. Kayali et al. [27] En meta-analyse av 19 studier, 44%.

Årsakene til slike svingninger er ikke fullt utklart og er muligens relatert til den geografiske regionen, noe som gjenspeiler egenartene av samspillet mellom de dominerende genotyper av HCV og befolkningens immunsystem [28].

Det bør understrekes at forekomsten av kryoglobulinemi hos pasienter med kronisk hepatitt C er signifikant høyere enn hos andre kroniske leversykdommer (32%) [19], hepatitt B (15%) [19], infeksjoner forårsaket av human immunodeficiency virus (6%) [13].

Forekomsten av kryoglobulinemi korrelerer med sykdommens varighet og er mer vanlig hos pasienter med dannet cirrhose [17, 27].

Hos pasienter med kronisk hepatitt C finnes lave nivåer av kryokrit (4 4%), mye sjeldnere (5-10%) og høye (mer enn 10%) [17, 20, 23]. Forekomsten av lave nivåer av kryokritus synes å skyldes særegenheter ved vekselvirkningen av viruset med immunsystemets celler, nemlig den ubetydelige totale mengden HCV-infiserte blodceller, ifølge noen data, fra 0,2 til 8,1% [29]. I denne forbindelse er det sannsynlig at organismen i de fleste tilfeller kan beholde evnen til å opprettholde en balanse mellom produksjonen av kryoglobuliner og deres eliminering.

Årsakene til syntesen av kryoglobuliner i CHC er ukjente. Gitt det umulige å innlemme viruset i genomet av celler, på grunn av sin enkelsøm [30], men den påviste evne til å binde til B-lymfocytter [31] og deteksjon av viruset i immunsystemets celler [29, 32-35], den nåværende aksepterte teorien Virusets rolle for patologiske prosesser er teorien om kronisk stimulering av B-celler [29, 36]. Imidlertid stimuleringsmekanismer og årsakene til bytte fra polyklonale (hvorav resultatet er produksjon av kryoglobuliner og autoantistoffer) til monoklonal med dannelsen av en bestemt type reumatoid faktor - IgM? og ikke-Hodgkins lymfomer er dårlig forstått.

Stimulering av somatisk mutagenese fører til proliferasjon av kloner med en spesifikk variant av montering av de variable regioner av tunge (VH) og lette (VL) immunoglobulin-genkjeder, hovedsakelig VH 51p1 og / eller VL kv325 [37], med deres selektive proliferasjon. En mutasjon Bcl-2 prooncogenes oftest representert ved translokasjon t (14; 18) ved hvilken bcl-2-genet overføres fra 18 til 14 kromosom (14q32), til et tilstøtende område med genet som koder for den tungkjede variable regionen JH immunoglobulin er tilfeldig United med det - bcl-2 / JH [38], påvist ved kryoglobulinemi assosiert med HCV, i 71-86% [38-41], fører til langvarig sirkulasjon av patologiske kloner i kroppen.

Det er studier som demonstrerer også en genetisk predisposisjon for utvikling av cryoglobulinemia i en betydelig mer hyppig utskiftning locus DR3 HLA [22], DR6 HLA [42], og studier som viser en predisposisjon for de kliniske manifestasjoner av hvilke utviklet cryoglobulinemia, en trend mot mer hyppige endringer loci DR7 og DR15 HLA [43].

Blandet kryoglobulinemi er ofte assosiert med utseendet av den reumatoidfaktor som oppdages i blandet kryoglobulinemi og CHC, ifølge forskjellige forfattere, fra 12 til 70% [17, 18, 20, 26].

"Rheumatoid faktor" er et kollektiv begrep som skjuler en hel familie av autoantistoffer som reagerer med et Fc-fragment av et humant eller dyrt IgG. Denne familien inkluderer reumatoid faktorer som er representert av alle klasser av immunoglobuliner [44]. Klassisk reumatoid faktor i CHC er en klasse M immunoglobulin rettet mot IgG. Det kan imidlertid også representeres av isotyper IgA og IgG. Rheumatoid faktor IgA ble således påvist hos 35% av pasientene med hepatitt C, i de fleste tilfeller i kombinasjon med reumatoid faktor IgM [45].

Fra 42% til 60% [45, 46] av pasienter med type II-kryoglobulinia uttrykker Wa-kryss-idiotype (CRI) av den reumatoidfaktoren, som igjen er assosiert med lys CRI 17.109 eller tunge kjeder av CRI G6 i mer enn 70% tilfeller [ 46]. Ved bestemmelse av den reumatoidfaktoren i laboratoriet er en reduksjon i mengden ved 4 ° C i forhold til 37 ° C karakteristisk fordi blandede kryoglobuliner ofte har aktivitet av den reumatoidfaktor og deres utfelling med en reduksjon i temperatur fører til en reduksjon i antall reumatoidfaktor i serumet [ 17].

Den patogenetiske effekten av dannelsen av kryoglobuliner for utvikling av systemisk patologi er forbundet med dannelsen av sirkulerende immunkomplekser som inneholder kryoglobuliner, deres avsetning i mikrovaskulaturen av forskjellige organer, med dannelse av innskudd [47, 48].

Innskudd observeres med lysmikroskopi i form av lineære homogene innskudd langs kapillærveggene og klart definerte granulære avsetninger i cytoplasma, ved siden av celleskipene og intercellulære rom [49]. En immunhistokjemisk studie avslører HCV strukturelle og ikke-strukturelle proteiner, immunoglobuliner, hovedsakelig M, mindre ofte G, C3 komplementfraksjonen [49].

Som et resultat av avsetning av innskudd på veggene i kapillærene utløses en kaskade av patologiske reaksjoner for å aktivere komplementsystemet [38] og blodkoagulasjonsfaktorene [7]. Kapillær mikrothrombose [48, 50] og reaktiv fortykkelse av kjempemembranet av karene [49] utvikles.

Den patogenetiske effekten av utviklet kryoglobulinemi for leveren krever videre forskning. Muligheten for binding av kryoglobuliner til cellemembranene av human hepatocytkultur in vitro med den etterfølgende penetrering av kryoglobuliner i hepatocytter ble tidligere beskrevet [51].

Bindingen av sirkulerende kryoglobuliner til leverceller og mulige morfofunksjonelle virkninger av denne binding in vivo er imidlertid ikke undersøkt. Vi avslørte ikke forholdet mellom utviklingen av kryoglobulinemi, verdien av kryokritus og aktiviteten av alaninaminotransferase, som en indikator på cytolysen av hepatocytter [17].

Andre forfattere har også funnet ingen signifikant forskjell i nivåene av alanin aminotransferase i pasienter med cryoglobulinemia og uten at det [27, 52], selv om en indikasjon på manglende kommunikasjon og omfanget av fenomenet cryoglobulinemia cytolytiske leverceller krever ekstra morfologiske studier. Jo mer slik at det i litteraturen er det indikasjoner på en sammenheng mellom forekomsten av cryoglobulinemia, dets nivå og nekrose, og betennelse i leveren vev [26, 53].

Klinisk viser cryoglobulinemi på ingen måte hos alle pasienter. Kliniske manifestasjoner utvikles vanligvis med den langsiktige eksistensen av kryoglobulinemi og høyt antall kryokrit [24].

Den litteratur omfattende viste kommunikasjons CHC og Cryoglobulinemia patologier så som purpura, artralgi, polyneuropati, membranoproliferative glomerulonefritt, lesjoner i den gastrointestinale traktus, hjerte, sentralnervesystemet, Raynauds syndrom, Sjøgrens, lungepatologi, dermatomyositt [38, 55- 61], med antallet og alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner øker med cryocrit lag [62,63].

Laboratoriediagnostisering cryoglobulinemia oftest utført ved semikvantitativ visuell metode, som er beskrevet i detalj i vårt tidligere studium [64]. Resultatet av analysen er isoleringen av kryopresipitatet og beregning av dets forhold til det totale volum av sera uttrykt som prosentandel (såkalt nivå cryocrit). Den resulterende kryopresipitat kan brukes for å bestemme hvilken type cryoglobulinemia, immunoglobuliner klonalitet ved hjelp av ulike immunodiagnostiske fremgangsmåter, slik som immunoelektroforese og immunologi eller immunoblotting.

Behandling av pasienter med kronisk hepatitt C og cryoglobulinemia, særlig når uttrykt vaskulitt manifestasjoner representerer visse vanskeligheter i forbindelse med kompleksiteten av forholdet og klinisk nødvendighet i noen tilfeller, en kombinasjon av etiologiske Terapi antiviral og patogenetisk korrigering av funksjonen av enkeltorganer.

Generelt avhenger valget av behandlingsmetode av nivået av viremia, sykdomsstadiet, tilstedeværelsen av sekundære ekstrahepatiske organlesjoner sekundært til CHC og kryoglobulinemi.

Før etableringen av det etiologiske rolle av HCV i utviklingen av vaskulitt cryoglobulinaemic fremgangsmåte for valg var Eliminatsionnye og immunsuppressiv behandling, som består i anvendelse av plasmaferese, krioafereza, kortikosteroider og cytotoksiske medikamenter.

Plasmopherese har blitt mye brukt i behandlingen av vaskulitt. Virkningsmekanismen av terapeutisk virkning i forbindelse med evne til hurtig å redusere nivået av sirkulerende immunkomplekser, for derved å gjenopprette funksjonen til det retikuloendoteliale system, og kan påvirke mengden av immunkomplekser komplementoposredovannye å endre deres funksjon, slik som løselighet eller utfelling hemming [65].

Bruken av kryoforese er mer fornuftig, da selektiv filtrering av proteiner oppstår ved lave temperaturer. Hver kryoforeseprosedyre fører til en reduksjon i kryokrit med ca. 1/3 av den opprinnelige, uten signifikant effekt på innholdet av andre plasmaproteiner. Imidlertid etter 7-10 dager observeres en rebound-effekt med en økning i nivået av kryokritus. Kombinasjonen av kryoforese med immunosuppressiv terapi kan forhindre utviklingen av denne effekten [66].

Kausal behandling av pasienter med HCV forbundet cryoglobulinemia interferon alfa i 6 måneder eller mer er mer lovende, og forårsaker en reduksjon cryocrit og revmatoid faktor nivåer [19, 67], som fører til klinisk remisjon hos mange pasienter. På samme tid etter opphør av behandlingen er ofte sett gjentakelse av en viral infeksjon, noe som antyder behovet for å bruke høye doser over lang tid [67]. Forebyggelse av tilbakefall bidrar også kombinasjon med interferon-6 metylprednisolon [68].

Bruk av interferon-alfa og dens pegylerte former i kombinasjon med ribavirin (1 -? - ribofuranosyl-1,2,4-triazol-3-karboksamid) hos pasienter med HCV er den 'gullstandard' behandling [69-73]. Kombinasjonsbehandling gir positive resultater selv hos pasienter som tidligere ikke reagerer eller som tilbakefall etter en kurs utført monoterapi med interferon-alfa [74].

Anvendelse av en kombinasjon av en antiviral behandling, for eksempel hos pasienter med en kombinasjon cryoglobulinemia og membranoznoproliferativnogo glomerulonefritt forbundet med HCV, med proteinuric nefrotisk nivå forårsaker en reduksjon cryocrit, reduserer nivåene av serum-kreatinin og proteinuri uavhengig av hvorvidt virologisk respons, men å oppnå vedvarende virologisk respons positivt korrelerer med graden av proteinuri [75].

I en nylig studie, som omfattet 329 folk, på 196 av disse ble funnet kryoglobuliner forfatterne fant en positiv sammenheng med tilstedeværelse av cryoglobulinemia oppnåelse av vedvarende virologisk respons etter en kurs av kombinert med antivirale midler [26].

Videre er sammensatt av antiviral behandling i reagerende pasienter i forbindelse med en reduksjon av hyppigere omordninger av immunoglobulin tungkjede [76] og regresjon av B-cellekloner inneholdende genet trans t (14; 18) [41, 76].

En lovende retning er bruk av monoklonale antistoffer mot B-celle-reseptorer, spesielt rituximab.

Rituximab - et monoklonalt antistoff mot CD20-reseptorer som er del av antigen-reseptoren, og CD19 sammen med membranformer IgM og IgD, og ​​spiller en viktig rolle i signaloverføring i cellen [77]. Rituximab i pasienter med blandet cryoglobulinemia og ekstrahepatiske manifestasjoner motstandsdyktig mot langvarig?, Interferon monoterapi viste en fullstendig reaksjon i 80% av pasientene, som omfatter reduksjon av kliniske manifestasjoner (purpura, artralgi, perifer neuropati), reduserer nivåene cryocrit, reumatoide faktorer og antistoff-titere til HCV [78].

Beskrive vellykket tilfeller rituximab i pasienter med eksaserbasjoner bakgrunn på HCV glomerulonefritt og cryoglobulinemia, blant annet som et første-linje monoterapi (uten et steroid) [79].

Som konklusjon, er det verdt gjentok at HCV-infeksjon er med tap av forskjellige organer og systemer i kroppen, som krever konsolidering av innsatsen fra ulike spesialister for videre studium av patogenesen av infeksjon og utvikling av metoder for behandling av CHC pasienter med ekstrahepatiske manifestasjoner, spesielt, med cryoglobulinemia.

Hva er kryoglobulinemi?

Kryoglobuliner er enkelt- eller blandede immunglobuliner som gjennomgår reversibel utfelling ved lave temperaturer. Legene har identifisert flere typer kryoglobuliner. Faktisk er disse stoffene unormale proteiner, hvis tilstedeværelse i kroppen signalerer en eksisterende sykdom.

Kryoglobulinemi er en sykdom preget av tilstedeværelsen av kryoglobuliner i blodserumet. Det kan føre til en klinisk systemisk inflammatorisk prosess (påvirker tilstanden til nyrene og huden), forårsaket av immunkomplekser av kryoglobulinkomponenter.

Cryoglobulinemia klassifisering

Typer av kryoglobulinemi

Kryoglobulinemi er klassifisert etter type. Det skjer

  • blandet;
  • Essential;
  • idiopatisk;
  • primære;
  • sekundær.

Hoved (eller enkelt) er et resultat av overdreven akkumulering av monoklonalt immunoglobulin er generelt immunoglobulin M (IgM) eller (sjelden) immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin A (IgA).

Blandet kryoglobulinemi er en major med mindre endringer. I denne sykdomsformen frigjøres reumatoid faktor (RFS) i blodet, så vel som IgM, IgG og IgA.

Reumatoid faktor kan være tilstede i blodet under både primær og sekundær kryoglobulinemi. Den vanligste er den blandede og primære formen av sykdommen.

Kryoglobulinemi kan også klassifiseres etter den underliggende sykdommen, det vil si at den utvikler seg mot bakgrunnen. Deretter kalles det idiopatisk. Den sekundære form innebærer en autoimmun, infeksiøs eller lymfoproliferativ lidelse.

De fleste pasienter med kryoglobulinemi er infisert med hepatitt C-viruset (HCV). Ca 50% av pasientene med kryoglobulinemisk vaskulitt gir en positiv test for kryoglobuliner.

Samtidige sykdommer kan være:

  • lupus;
  • Sjogrens syndrom;
  • revmatoid artritt;
  • noen form for blodkreft (lymfom, myelom eller Waldenstrom-makroglobulinemi).

Årsaker til kryoglobulinemi

Kryoglobuliner er spesifikke antistoffer. Mens legene ikke vet hvorfor de blir faste eller gelignende ved lave temperaturer. Når denne prosessen skjer i menneskekroppen av en eller annen grunn, forårsaker disse antistoffene betennelse og blokkere blodkar (vaskulitt).

Det er tre hovedtyper av kryoglobulinemi. De er gruppert basert på type antistoff som er oppnådd: type I, II eller III.

Den andre og tredje typen kalles blandet kryoglobulinemi. Den første typen utvikler seg i blodkreft eller fullstendig skade på immunsystemet.

Typer II og III er vanligste hos personer som opplever kronisk inflammatorisk tilstand, som ved autoimmun sykdom eller hepatitt C.

Andre årsaker til kryoglobulinemi er:

  • leukemi;
  • flere myelom;
  • lungebetennelse;
  • primær makroglobulinemi;
  • revmatoid artritt;
  • systemisk lupus erythematosus.

Symptomer på kryoglobulinemi

De viktigste symptomene på kryoglobulinemi (type 1 sykdom, primær) er:

  • akrozianoz;
  • retinal blødning;
  • Raynauds syndrom;
  • purpura;
  • arteriell trombose.

Spesifikke kliniske manifestasjoner assosiert med type III og II (sekundær, idiopatisk) er som følger:

  • tretthet,
  • myalgi;
  • nyresykdom;
  • kutan vaskulitt;
  • perifer neuropati.
  • nedre ekstremitetslesjoner med erytematøs makulae;
  • purpura;
  • sår og papiller;
  • kapillære anomalier.

Felles symptomer:

Nyresykdom:

  • membranoproliferativ glomerulonephritis;
  • proteinuri;
  • hematuri;
  • nefrotisk syndrom;
  • akutt nyresvikt.

Lunge symptomer

  • kortpustethet;
  • hoste;
  • pleural smerte;
  • inflammasjon i lungene.

Andre symptomer på kryoglobulinemi:

  • magesmerter;
  • akrozianoz;
  • arteriell trombose;
  • dysfunksjon av skjoldbruskkjertelen;
  • artralgi;
  • økt trykk;
  • hyperkeratose i områder av kroppen mest utsatt for kaldt;
  • arr på nesen, ørene, fingrene og tærne;
  • akrozianoz;
  • pleural effusjon;
  • bronkiektasier.
  • hepatomegali eller tegn på cirrhosis;
  • erythema palmar;
  • en økning i miltens størrelse;
  • feber.

Neurologiske symptomer:

  • sensorisk nevropati;
  • synsforstyrrelse;
  • CNS skade.

Cryoglobulinemia behandling

Mile eller moderate former for kryoglobulinemi behandles ved å eliminere symptomene på den underliggende sykdommen. Symptomer på moderate former av sykdommen kan elimineres uten å bli utsatt for kulde. Standardbehandling for hepatitt B er effektiv for de fleste pasienter. Kryoglobulinemi kan imidlertid forsvinne bare en stund, og manifesterer seg igjen under gunstige forhold.

Alvorlig kryoglobulinemi påvirker vitale organer eller store hudområder. Hun behandles med kortikosteroider og andre legemidler som undertrykker immunsystemets aktivitet.

Brukte stoffer: rituximab, cyklofosfamid.

Ifølge materialene:
© 2016 Johns Hopkins Vasculitis Center.
© 1996-2016 MedicineNet, Inc.
© 2016 Vascuiltis Foundation.
Adam M Tritsch, MD; Sjefredaktør: Herbert S Diamond, MD.
USA National Library of Medicine.
© 1998-2016 Mayo Foundation for medisinsk utdanning og forskning.

  • Maligne immunoproliferative sykdommer: klassifisering, symptomer, behandling. Waldenstrom-makroglobulinemi, sykdom av alfa-tung og gamma-tunge kjeder, immunoproliferativ sykdom i tynntarmen - typer immunoproliferative forstyrrelser. Waldenstrom-makroglobulinemi, alfa-tung og gamma-tungkjede sykdom, immunoproliferativ liten tarmsykdom - deres symptomer og behandling
  • Maligne blodsykdommer. Blodkreft, leukemi (leukemi). Behandling av leukemi - hva er leukemi, typer leukemi, årsaker, former og metoder for behandling, forebygging av blodkreft
  • Hva er immunitet eller en ode som ofte spør - hva menes med immunitet, hvordan å stimulere det, når det skal gjøres
  • Immunitet. Ingen helse uten immunitet - hva er immunitet, når immunforsvaret er svekket, hvordan å styrke det, vaksinasjoner og immunitet
  • Parenteral hepatitt, viral hepatitt - betydning og utbredelse av viral hepatitt, egenskaper ved delta-, B-, C-hepatitt, inkubasjonsperiode, diagnose, kliniske kursalternativer, måter å overføre virus hepatitt, forebygging, vaksinasjon, donasjon og hepatitt

Vi leser også:

    - Lyme sykdom - hva er det, hvordan er det manifestert, stadier av sykdommen, hvordan å unngå sykdommen
    - Implanterende gulltråd - forsterkning - for å forhindre hudens aldring
    - Spinal sykdommer og stamceller, behandling i Tyskland
    - Trening for nevro-sirkulasjonsdystoni - hvilke øvelser er vist, hva er kontraindisert, grunnleggende anbefalinger, tips om kampsport, bodybuilding etc.

cryoglobulinemia

Begrepet "kryoglobulinemi" brukes til å referere til en patologisk tilstand der serum inneholder immunoglobuliner som er oppløst ved 37 grader eller mer. Når temperaturen synker, blir disse immunoglobuliner (de kalles kryoglobuliner) utfelt.

Det bør bemerkes at kryoglobuliner er stoffer som ikke alltid er patogene. Cryoglobuliner produseres i forskjellige mengder hos mennesker under betennelsessykdommer, mens nærværet av disse proteinene i blodet ikke forårsaker skade. Kryoglobulinemi utvikler seg hvis kryoglobuliner begynner å bli avsatt i små kar, forårsaker betennelse i veggene deres - vaskulitt.

Årsaker til sykdommen

Herpes virus

Infeksjon med herpesvirus er en av årsakene til sykdommen. Årsaken til utviklingen av kryoglobulinemi er som regel en smittsom sykdom. Kryoglobulins natur er lik arten av antistoffer, som produseres av immunsystemet for å beskytte kroppen mot bakterier og virus. Visse typer kryoglobuliner har evnen til å binde og fjerne patogener fra reproduksjonssonen.

Spesielt utvikler kryoglobulinemi ofte når det er infisert med herpesvirus, hepatitt B og C, HIV, Epstein-Barr, cytomegali. For eksempel i hepatitt C utvikler mer enn halvparten av pasientene kryoglobulinemi.

Bakterielle infeksjoner som syfilis, endokarditt og viscerale abscesser kan også utløse utviklingen av kryoglobulinemi. Noen ganger utvikler cryoglobulinemia på bakgrunn av sopp- eller parasittinfeksjoner.

Faktorene som fører til utvikling av kryoglobulinemi inkluderer:

  • Alvorlig eller langvarig hypotermi
  • Skarp dehydrering;
  • Hormonale lidelser.

Typer av sykdom

Avhengig av typen kryoglobulin som forårsaker patologiske prosesser, er det tre typer sykdommer:

Monoklonal gamma-globulinopati (vanligvis IgG eller IgM, ekstremt sjelden IgA) er karakteristisk for type 1-kryoglobulinemi. Denne typen kombineres ofte med Vanldenstrom-makroglobulinemi, noen ganger med flere myelomer.

Typer 2 og 3 av kryoglobulinemi klassifiseres som blandet, siden både IgG og IgM er inkludert i prosessen.

Cryoglobulinemia type 2, i de fleste tilfeller, er assosiert med hepatitt B, og type 3-kryoglobulinemi er assosiert med bakterielle infeksjoner og autoimmune sykdommer.

Det må sies at for utviklingen av patologi er det ikke konsentrasjonen av kryoglobuliner som betyr noe, men temperaturen der de faller ut. Det er vanlig å skille tre stadier av gelering av proteiner av denne typen:

Fase 1 er langsom kryputfelling. Kryoglobulinutfelling begynner når serumet har en temperatur på 4 grader i flere dager.

Fase 2 kjennetegnes av kryoputfelling flere timer etter at serumet er satt i kulde.

For fase 3 skjer nedbør av kryoglobuliner umiddelbart etter blodinnsamling, dersom sprøyten ikke var forvarmet.

Symptomer på kryoglobulinemi

De tidligste symptomene på kryoglobulinemi er utseendet på hud manifestasjoner. Pasienter merket utseendet av petechial utslett, purpura. Spesielt ofte forekommer utslett på baken og bena.

Halvparten av pasientene har Raynaud syndrom manifestasjoner, og en tredjedel har artralgisk smerte i leddene. Pasienter med kryoglobulinemi kan utvikle hemorragisk diatese, lungeblødninger og abdominale kriser. Noen ganger er det et fenomen av perifer nevropati - muskel svakhet, parestesi, etc.

Nyresykologier som utvikles på grunn av deponering av kryoglobuliner i glomeruliets kapillære kar og den etterfølgende trombosen er imidlertid den farligste for pasienter med kryoglobulinemi. Pasienter kan utvikle kronisk eller subakut glomerulonephritis, nefropati, akutt nyresvikt.

Klinisk manifesteres disse tilstandene av proteinuri, hemanuri og hypertensjon.

Metoder for diagnostisering av kryoglobulinemi

I første fase samles anamnese. Pasienter klager over økt følsomhet overfor kulde, utseendet av feber og kortpustethet med hypotermi. Mange har et hemorragisk utslett på beina og skinker, det er forstyrrelser i nyres funksjon.

Historie tar

For diagnose er det nødvendig å gjennomføre anonymisering.
Ved ekstern undersøkelse er det nødvendig å vurdere utslagets art. Når kryoglobulinemi type 1 utslett, har som regel ingen inflammatorisk natur og vises på huden utsatt for hypotermi. Når en blandet type kryoglobulinemi er kjent som betennelsesegenskap av utslett, vises den i form av palpabel purpura. Utseendet på utslett er provosert av et lengre opphold på beina eller i sitteposisjon.

En biopsi av det berørte vevet er noen ganger nødvendig for å bekrefte diagnosen kryoglobulinemi. Ved undersøkelse av elementer av purpura avsløres leukocytoklastisk vaskulitt.

behandling

Den eneste effektive måten å behandle kryoglobulinemi er å eliminere årsaken som fremkaller dannelsen av kryoglobuliner. Det er ikke nok å gjennomføre symptomatisk behandling for å eliminere utslett og andre kliniske manifestasjoner.

Det finnes ingen standardisert behandlingsregime for kryoglobulinemi. Taktisk terapi er utviklet under hensyntagen til særegenheter i løpet av den underliggende sykdommen.

I behandlingen av kryoglobulinemi, som utviklet seg på bakgrunn av hepatitt C, er det således nødvendig å bekjempe infeksjonen aktivt.

Hvis kryoglobulinemi har alvorlige konsekvenser (for eksempel glomerulonephritis), er det nødvendig å foreskrive immunosuppressive midler for å forhindre videre fremgang i den patologiske prosessen. I slike tilfeller utføres behandling med høydose glukokortikosteroider og cyklofosfamid.

Glukokortikosteroider er også foreskrevet i tilfeller der vaskulitt forårsaket av kryoglobulinemi blir systemisk.

Behandling av folkemetoder

For cryoglobulinemi anbefaler folkhelgerne:

  • Infusjon Sophora japansk.
  • Infusjon av elderbær blomster og calendula blomster.
  • Infusjonen av bergenia med tillegg av honning.
  • Infusjoner bør tas i ett glass om morgenen på tom mage.

For ekstern behandling av kryoglobulinemi anbefales å ta et felles bad med tilsetning av urter. Det er nødvendig å bruke nettle, medunitsu, dyr, plantain, fjellklatring, bokhvete.

Det er svært nyttig for pasienter med kryoglobulinemi å drikke grønn te med vitamintilskudd. Du kan legge til tørre bær av solbær, wild rose, havtorn.

Forebygging og prognose

Forebygging av utvikling av kryoglobulinemi er rettidig og aktiv behandling av smittsomme sykdommer. Prognosen for kryoglobulinemi avhenger av årsaken til sykdommen. Hvis den primære infeksjonen reagerer på terapi, reagerer kryoglobulinemi godt på behandlingen. I tilfelle at behandlingen av den underliggende infeksjonen er ineffektiv, er prognosen for å bli kvitt kryoglobulinemi ugunstig.

Hva er kryoglobulinemisk vaskulitt

Kryoglobulinemi er en sykdom som oppstår fordi et utfelt protein vises i blodserumet og utfelles ved en temperatur som ikke når 37 ° C. Denne sykdommen manifesteres av hemorragisk utslett, Raynauds syndrom og nyresvikt.

Ifølge statistikk er kryoglobuliner (mindre enn 0,8 mg / l) funnet i serum hos ca. 40% av befolkningen. Men samtidig utfordrer de ikke patologiske forandringer i kroppen.

I fare er kvinner som har sykdommen 1,5 ganger oftere. Dens utvikling er også forbundet med visse sykdommer.

  • All informasjon på nettstedet er kun til informasjonsformål og er IKKE en manual for handling!
  • Bare doktoren kan gi deg den eksakte DIAGNOSEN!
  • Vi oppfordrer deg til ikke å gjøre selvhelbredende, men å registrere deg hos en spesialist!
  • Helse til deg og din familie!

Cryoglobulinemia klassifisering

Kryoglobuliner er spesifikke serumimmunoglobuliner som kan utfelles ved temperaturer under 37 ° C og oppløses etter hvert som de vokser.

De kan klassifiseres i 3 typer avhengig av komponentene som finnes i deres sammensetning:

  • monoklonale immunoglobuliner av en bestemt klasse (IgM, IgG, mindre ofte IgA);
  • monoklonal immunoglobulin kombinert med polyklonalt IgG;
  • immunglobuliner av ulik klasser (polyklonale), noen ganger ikke-immunglobulinmolekyler.

Gitt den gjeldende typen kryoglobuliner, er kryoglobulinemi av type I, II og III skilt:

Ifølge etiologi er primær (essensiell) kryoglobulinemi og sekundær kryoglobulinemi assosiert med hepatitt C eller annen sykdom klassifisert.

  • Type I sykdom forekommer hos 5-25% av pasientene diagnostisert med kryoglobulinemi;
  • i studien av blod i en pasient detekteres monoklonale immunoglobuliner;
  • Endringer er også tilstede i nyrevevet, hvor tegn på membranøs proliferativ glomerulonephritis oppdages.
  • Oftere i medisinsk praksis er det blandede former;
  • Type II sykdom oppstår vanligvis på bakgrunn av hepatitt C;
  • i dette tilfellet kan pasienten oppleve essensiell kryoglobulinemisk vaskulitt og nyrepatologi;
  • blandede immunoglobuliner detekteres i blodet.
  • Den tredje typen sykdom oppstår vanligvis på grunn av bakterielle og virusinfeksjoner;
  • Når det gjennomføres forskning i blodet, detekteres polyklonale immunoglobuliner av forskjellige arter.

årsaker

Når et fremmedlegeme kommer inn i kroppen, starter prosessen med å produsere antistoffer. I kroppen av en sunn person, forener de med antigener og elimineres uten problemer. Men med denne lidelsen forblir de i kapillærene, som et uoppløselig bunnfall. Leger til dags dato har ikke etablert den sanne årsaken til denne patologien.

Eksperter bemerket at hepatitt C-viruset vanligvis virker som et fremmedlegeme - et antigen. Men det spiller ikke alltid rollen som den eneste grunnen til fødsel av en sykdom.

Som praksis viser, har de fleste kryoglobuliner i blodet, men sykdommen påvirker ikke dem. Og i noen tilfeller kan symptomene på sykdommen oppstå uten noen patologiske komplekser i blodet.

Les om de mest effektive metodene for behandling av systemisk vaskulitt her.

Slike fakta gjør ikke en klar konklusjon om årsakene til utviklingen av denne sykdommen.

symptomer

Sykdommen manifesterer seg forskjellig i ulike pasienter. Leger skiller ikke noen spesifikke symptomer på denne sykdommen. Vanligvis påvirkes pasientens hud. Dette manifesteres av det faktum at det forverres sensitivt i visse områder av huden, forekommer vevnekrose, sår og gangren.

I 90% av tilfellene har pasienten purpura - et tett utslett i form av flere blødninger (bilder kan ses på Internett).

I tillegg har pasienter klager på smerter i leddene. I hvert tilfelle kan sykdommen påvirke forskjellige områder. For eksempel opplever en pasient smerte i de store hofteleddene, og en annen - liten i føttene eller hendene. I noen tilfeller kan det være en inflammatorisk prosess.

Foto: Cryoglobulinemisk vaskulitt

Ofte forverres pasientens tilstand på grunn av skade på indre organer (lunger, nyrer, lever, milt, etc.).

Et annet symptom på kryoglobulinemi er nerverens patologi, som følge av at følsomheten forstyrres.

diagnostikk

Diagnosen av kryoglobulinemisk vaskulitt utføres av en lege.

Pasienten sendes til laboratorietester:

  • KLA, hvor hos pasienter er det økning i ESR, pseudo leukocytose eller trombocytose;
  • mikroskopi av et blodsmør, som utføres for å bestemme kryoglobuliner;
  • biokjemiske og immunologiske blodprøver;
  • OAM for å fikse endringer i nyrene.

Cryoglobuliner er ikke alltid funnet hos pasienter. I dette tilfellet kan legen foreskrive en ny undersøkelse når det er symptomer som direkte indikerer denne sykdommen.

I tillegg til laboratorie-utførte instrumentelle studier:

cryoglobulinemia

Kryoglobulinemi er et syndrom forårsaket av tilstedeværelsen i blodserumet av utfelt proteiner (kryoglobuliner) som er i stand til å utfelle ved en temperatur under 37 ° C. Manifestasjoner av kryoglobulinemi kan omfatte hemoragisk utslett, Raynauds syndrom, artralgi, perifer polyneuropati, hepatosplenomegali, glomerulonephritis og nyresvikt. Diagnostiske tester av kryoglobulinemi er blodprøver for serumkryoglobulin, RF, anti-HCV, etc.; hud- eller nyrebiopsi-resultater. Kryoglobulinemi behandles med glukokortikoide legemidler, cytostatika, antivirale legemidler, plasmaferese eller cryophorese.

cryoglobulinemia

Kryoglobulinemi er en immunopatologisk prosess som skyldes utfelling av kryoglobuliner, deponering av kryoglobulinemiske immunkomplekser i vaskulære vegger med utvikling av systemisk vaskulitt. Data om forekomsten av kryoglobulinemi i befolkningen er ikke tilgjengelige. Det er kjent at kryoglobuliner i en konsentrasjon på mindre enn 0,8 mg / l bestemmes i serum hos 40% av befolkningen, men de kryper ikke ned og ikke forårsaker patologiske forandringer i vev og organer. Vanligvis utvikler kryoglobulinemi hos personer eldre enn 40 år, med kvinner 1,5 ganger oftere. Kryoglobulinemi observeres under ulike patologiske forhold, men på grunn av de spesielle egenskapene til patogenese er reumatologi primært opptatt av studien av sykdommen.

Årsaker til kryoglobulinemi

Det er blitt fastslått at kryoglobulinemi kan utvikle seg i sykdommer i den autoimmune, lymfoproliferative og infeksiøse genese. Kliniske sammensetninger av kryoglobulinemi med systemisk lupus erythematosus, reumatoid artritt, dermatomyositis, sklerodermi, Sjogrens sykdom, levercirrhose og sarcoidose er beskrevet. I noen tilfeller bestemmes det av forbindelsen med multiple myeloma, B-celle ikke-Hodgkins lymfom, Waldenstroms sykdom, kronisk lymfatisk leukemi. Spesielt ofte er årsaken til utviklingen av kryoglobulinemi smittsomme sykdommer: herpes, infeksiøs mononukleose, hepatitt A, B og C, cytomegali, HIV. For eksempel påvises høye nivåer av kryoglobuliner hos nesten halvparten av pasientene med kronisk hepatitt C. I noen tilfeller kan svampe- og parasittinfeksjoner, syfilis, infeksiv endokarditt og viscerale abscesser provosere cryoglobulinemisk syndrom.

Det er studier som bekrefter den genetiske predisponering for utvikling av kryoglobulinemi hos individer med endringer i HLA-DR3, DR6, DR7 og DR15 loci. Faktorene som øker risikoen for kryoglobulinemi er eldre alder, hypotermi, alvorlig dehydrering og hormonelle lidelser.

I patogenesen av kryoglobulinemi tilhører startrollen interaksjonen av antigenet med immunsystemet. Aktivering av B-lymfocytter stimulerer hyperproduksjonen av mono- eller polyklonale immunoglobuliner, fører til dannelsen av kryoprecipitatimmunkomplekser og deres avsetning i veggene av små kar av forskjellige organer. Aktivering av komplement-systemet induserer skade på kar-veggen og utviklingen av betennelse, og økte blodkoagulasjonsfaktorer bidrar til dannelsen av kapillær mikrotrombose.

Cryoglobulinemia klassifisering

Kryoglobuliner er spesielle serumimmunoglobuliner, som har en tendens til å utfelle (utfelling) ved temperaturer under 37 ° C og oppløses når den stiger. Avhengig av deres bestanddeler, er kryoglobuliner delt inn i tre typer:

  • inkludert monoklonale immunoglobuliner av samme klasse (IgM, IgG, mindre ofte IgA);
  • inkludert monoklonal immunoglobulin (vanligvis IgM), kombinert med polyklonalt IgG;
  • inkludert flere klasser av immunoglobuliner (polyklonale), noen ganger ikke-immunglobulinmolekyler (lipoproteiner, fibronektin, C3-komplementkomponent).

Ifølge etiologi utmerker primær (essensiell) kryoglobulinemi og sekundær kryoglobulinemi assosiert med hepatitt C eller annen patologi. Med hensyn til den rådende typen kryoglobuliner, isoleres kryoglobulinemi av type I, II og III. Type I-kryoglobulinemi er monoklonalt; Type II og Type III er blandede former for patologi på grunn av tilstedeværelsen av flere typer immunoglobuliner.

Enkel monoklonal kryoglobulinemi (type I) (5-25%) er oftest assosiert med lymfoproliferative sykdommer; fortsetter med alvorlig proteinuri, hematuri, noen ganger anuria. Monoklonale immunoglobuliner påvises i blodet. Histologisk undersøkelse av nyrevevet bestemmer tegn på membranøs proliferativ glomerulonephritis.

Blandet monoklonal kryoglobulinemi (type II) (40-60%) er vanligvis assosiert med hepatitt C. Den er preget av utvikling av immunokompleks vaskulitt og nyreskade. Det er blandede immunglobuliner i blodet; patologiske endringer er representert ved endokapillær proliferasjon og mesangial vev-hevelse.

Blandet polyklonal kryoglobulinemi (type III) (40-50%) er vanlig i kollagenose-, bakterie- og virusinfeksjoner. I blodet er polyklonale immunglobuliner av alle slag bestemt. Det fortsetter med utviklingen av kryoglobulinemisk vaskulitt og immunkompleks nefritis.

Symptomer på kryoglobulinemi

Symptomer på kryoglobulinemi er preget av signifikant polymorfisme. Samtidig anses hemorragisk utslett, artralgi, perifer polyneuropati, Raynauds syndrom, glomerulonefrit, etc. de mest typiske kliniske markørene av sykdommen.

Hudlesjoner er vanlige for alle typer kryoglobulinemi. I de fleste tilfeller utvikler en palpabel hemoragisk utslett (purpura), noe som indikerer vasculitt av venulene. Vanligvis er purpura plassert på bena og lårene (mindre ofte på baken eller magen), symmetrisk, ikke ledsaget av kløe. Etter å ha løst utslett, dannes hyperpigmenteringssteder i sin plass. Purpura kombineres ofte med kaldt urtikaria og mesh livedo. I omtrent halvparten av tilfellene oppstår kryoglobulinemi med Raynauds syndrom, preget av parestesi, kalde fingre og tær, akrocyanose. Omtrent en tredjedel av pasientene har sår i nedre ekstremiteter, hemorragisk nekrose i huden; gangrene av fingertrådene er noen ganger bemerket.

Et karakteristisk tegn på kryoglobulinemi er utviklingen av symmetriske, migrerende polyarthralgier med overveiende involvering av metacarpophalangeal, interphalangeal, kne, ankel og hofteledd. Felles smerte og myalgi forverres ved avkjøling. I noen tilfeller er utviklingen av ikke-erosiv artritt, myositis. Ved bruk av elektromyografi er skade på nervesystemet i form av distal sensorisk polyneuropati bestemt hos nesten alle pasienter med kryoglobulinemi. Hyppigere utvikler cerebral vaskulitt, ledsaget av hemiplegi og forbigående dysartri.

Nyreskader hos pasienter med kryoglobulinemi kan omfatte proteinuri, mikrohematuri, nefrotisk syndrom, glomerulonephritis eller nyresvikt. Klinisk manifesteres disse tilstandene av ødemer, alvorlig hypertensjon, oliguri og anuria. Typiske forstyrrelser i mage-tarmkanalen er abdominalgia forbundet med vaskulitt i mesenteriske kar, hepatomegali og splenomegali. I noen tilfeller merket lymfadenopati, sialadenose. Med involvering i lungens patologiske prosess, utseendet av kortpustethet, hoste, pleurisy, i sjeldne tilfeller - lungeblødning.

Diagnose av kryoglobulinemi

Diagnosen av kryoglobulinemi er gyldig i nærvær av karakteristiske symptomer; bekreftet tilknytning av syndromet med lymfoproliferativ, infeksiøs eller systemisk sykdom; identifisere typiske laboratoriemarkører. De kliniske kriteriene for kryoglobulinemi er tilstedeværelsen av 2 tegn fra Meltzer-triaden (svakhet, hemorragisk purpura, artralgi), samt tegn på skade på nyrene, leveren eller nervesystemet.

En immunologisk og biokjemisk undersøkelse av blod avslører kryoglobuliner (kryokrit mer enn 1%), positiv RF, CRP, antinuclear antistoffer, reduserte nivåer av Clq og C4 komplementkomponenter, anti-HCV og anti-HBs, HCV-PHK, etc. For å identifisere type immunoglobuliner (monoklonal og polyklonal) utføres immunoelektroforese. Ved involvering av nyrene i den generelle analysen av urin, bestemmes det av proteinuri og erytrocyturi. Morfologisk undersøkelse av hud- og nyrebiopsiprøver gjør det mulig å bestemme avsetningen av kryoprecipitat og bekrefte diagnosen.

Instrumental diagnostikk (ultralyd i leveren, ultralyd av nyrene, radiografi og CT i brystorganene) brukes til å identifisere strukturelle og funksjonelle endringer i de indre organene. For å vurdere alvorlighetsgraden av skade på ulike systemer, bør en pasient med kryoglobulinemi undersøkes av en hudlege, nevrolog, infeksjonsspesialist, gastroenterolog, nevrolog og pulmonologist i tillegg til reumatolog.

Cryoglobulinemia behandling

Tilnærmingen til behandling av kryoglobulinemi er nært knyttet til sykdommens aktivitet og tilstedeværelsen av livstruende komplikasjoner (hurtig progressiv glomerulonephritis, nyresvikt, arteriell hypertensjon, vaskulitt i sentralnervesystemet og mesenteriske kar). Vanligvis består medisinering av kryoglobulinemi av resept av glukokortikoider (metylprednisolon) og cytostatika (cyklofosfamid). Etter oppnåelse av remisjon utføres vedlikeholdsantiviral terapi (interferon alfa-2 og ribavirin). Ved behandling av resistente former for kryoglobulinemi anses bruk av monoklonale antistoffer mot CD20-reseptorer (rituximab) lovende.

Et obligatorisk element i den komplekse behandlingen av kryoglobulinemi av høy grad av aktivitet er de gjentatte prosedyrene for plasmaferese, kryoforese eller kaskadefiltrering av plasma.

Prognose og forebygging av kryoglobulinemi

Prognosen for kryoglobulinemi er i stor grad bestemt av alvorlighetsgraden av skade på indre organer og suksessen til behandlingen av den primære sykdommen. Tidlig start av kombinasjonsbehandling for kryoglobulinemi gir håp om en 10-årig overlevelse av 70% av pasientene. Ved utvikling av alvorlige systemiske komplikasjoner forekommer døden av pasienter vanligvis på grunn av kronisk nyresvikt, sammenfallende infeksjoner. Forebygging av kryoglobulinemisk syndrom kommer hovedsakelig ned til forebygging og tilstrekkelig behandling av smittsomme sykdommer.


Forrige Artikkel

Blodtest for hepatitt B

Neste Artikkel

Roferon A

Relaterte Artikler Hepatitt