Copegus instruksjoner for bruk

Share Tweet Pin it

Bestil med ett klikk

  • ATX klassifisering: J05AB04 Ribavirin
  • INN- eller grupperingsnavn: Tolperisone
  • Farmakologisk gruppe: J05B - ​​Antivirale preparater, unntatt preparater for behandling av helsesykdommer
  • Produsent: ROCHE
  • Lisensinnehaver: ROCHE *
  • Land: Ukjent

Instruksjoner for medisinsk bruk

Copegus

Handelsnavn

Internasjonalt ikke-proprietært navn

Doseringsform

Tabletter, filmbelagt, 200 mg

struktur

En tablett inneholder

aktiv ingrediens - ribavirin 200 mg,

Hjelpestoffer: pregelatinisert stivelse, natriumstivelseglykolat, mikrokrystallinsk cellulose, maisstivelse, magnesiumstearat

skall sammensetning: Opadry rosa 03A14309 **, vandig ethylcellulose dispersjon, triacetin

** - hydroksypropylmetylcellulose, talkum, titandioxid E 171, jern (III) oksidgul E 172, jern (III) rødoksyd E 172

beskrivelse

Ovalformede tabletter, filmbelagt fra lys rosa til rosa, med RIB 200 skrevet på den ene siden og ROCHE på den andre.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antivirale legemidler til systemisk bruk. Antivirale legemidler av direkte virkning. Nukleosider og nukleotider. Ribavirin.

ATX-kode J05AB04

Farmakologiske egenskaper

farmakokinetikk

Etter inntak av en enkelt dose Kopegus absorberes ribavirin lett og nesten fullstendig (median Tmax er 1-2 timer). I gjennomsnitt varierer den terminale fasen av halveringstiden til ribavirin etter en enkelt dose Kopegus fra 140 til 160 timer.

Absolutt biotilgjengelighet er ca. 45-65%, som tilsynelatende er assosiert med effekten av "first pass". Gjennomsnittlig clearance av ribavirin ved inntak av en dose på 600 mg i området 22-29 l / h.

Biotilgjengeligheten av en enkelt dose Kopegus 600 mg økes ved å spise høyt fettholdig mat. AUC parametere(0-192h) og Cmax Legemidlet økes med henholdsvis 42% og 66%, samtidig med at konsumet av Kopegus og fettholdige matvarer forbrukes. For å oppnå optimal plasmakonsentrasjon av ribavirin anbefales det å ta stoffet med mat.

Etter absorpsjon fordeles ribavirin raskt i kroppen. Når det tas i enkeltdoser fra 200 til 1200 mg, er det et lineært forhold mellom dosen og biotilgjengelighetsindikatoren. Volum (Vd) fordelingen er ca 4500 l. Ribavirin binder seg ikke til plasmaproteiner. I utgangspunktet skjer transport med deltakelse av en balanserende nukleosidtransportør type es. Denne typen bærer er tilstede i nesten alle celletyper og kan være en faktor som bidrar til den store fordeling av ribavirin. Forholdet mellom ribavirinkonsentrasjon i helblod og plasmakonsentrasjon er ca. 60: 1, noe som forklarer akkumulering av ribavirin i erytrocytter. Ved gjentatt administrasjon akkumuleres ribavirin i plasma. En stabil konsentrasjon oppnås ved slutten av 4 ukers administrering av 600 mg per dag, i gjennomsnitt er en stabil maksimal konsentrasjon 2200 ng / ml.

Ribavirin metabolisme oppnås på to måter: reversibel fosforylering og spaltning (deriboksylering og amidhydrolyse til dannelse av en triazolkarboksylmetabolitt).

Utskillelse av ribavirin fra kroppen er sakte. Ribavirin og dets metabolitter - triazolkarboksamid og triazolkarboksylsyre - utskilles i urinen. Etter å ha stoppet T1/2 ribavirin var ca. 300 timer, noe som indikerer sin langsomme fjerning fra blodceller.

Farmakokinetikk i spesielle tilfeller

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Sammenlignet med pasienter med tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance mer enn 90 ml / min), hos pasienter med nyresvikt, utsettes utskillelse av ribavirin: C-verdier økermax og AUC. Ribavirin clearance ved oral administrering er signifikant redusert hos pasienter med plasmakreatinin mer enn 2 mg / dL eller kreatininclearance mindre enn 50 ml / min. Konsentrasjonen av ribavirin endres ikke signifikant som følge av hemodialyse.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon. Farmakokinetikken til en enkelt dose ribavirin hos pasienter med moderat eller alvorlig leverdysfunksjon, avviger ikke fra farmakokinetikken til legemidlet hos vanlige pasienter.

Eldre pasienter (over 65 år). Under studien av farmakokinetikken til legemidlet i forskjellige pasienter var nøkkelfaktoren ikke alder, men nyrefunksjon, som kan reduseres hos eldre pasienter.

Pasienter yngre enn 18 år. Studien av farmakokinetikken til legemidlet hos pasienter under 18 år ble ikke utført. Kopegus i kombinasjon med interferon alfa-2a og peginterferon alfa-2a er ment for behandling av kronisk hepatitt C bare hos pasienter over 18 år.

Ras: Ingen klinisk signifikant forskjell i ribavirin farmakokinetikk ble funnet hos pasienter med ulike løp.

farmakodynamikk

Copegus er en syntetisk nukleosidanalog som, under in vitro-tester, viste aktivitet mot RNA- og DNA-virus. Virkemekanismen for ribavirin mot hepatitt C-viruset er ukjent.

Copegus-monoterapi ved eliminering av hepatittviruset (HCV-RNA) eller forbedring av leverhistologi etter 6-12 måneder og etter 6 måneder etter behandlingstiden er ineffektiv. Kombinert behandling med Kopegus i kombinasjon med peginterferon alfa-2a eller interferon alfa-2a hos pasienter med hepatitt C er mer effektiv enn monoterapi med interferonpreparater. Imidlertid er mekanismen for denne antivirale virkningen, spesielt mot hepatitt C-viruset, ukjent.

Indikasjoner for bruk

  • som en del av kombinasjonsterapi med andre legemidler til behandling av kronisk hepatitt C, inkludert hos pasienter som samtidig er infisert med HIV, med en klinisk stabil sykdom av HIV-infeksjon.

Dosering og administrasjon

I forbindelse med Copegus ineffektivitet ved monoterapi for behandling av kronisk hepatitt C, bør legemidlet kun foreskrives i kombinasjon. Du bør lese de fulle instruksjonene for medisinsk bruk av rusmidler som brukes i kombinasjon med legemidlet Kopegus.

Bruk i kombinasjon med peginterferon alfa-2a

Den daglige dosen og varigheten av bruk av Kopegus i kombinasjon med peginterferon alfa-2a bør individualiseres basert på genotypen av hepatitt C-viruset og pasientens kroppsvekt (se tabell 1). Den daglige dosen av Kopegus tas daglig i munnen i to doser, om morgenen og om kvelden, med mat.

Kronisk hepatitt C

Varigheten av kombinasjonsbehandling og den daglige dosen av Copegus bør individualiseres i henhold til genotypen til pasientens virus.

Pasienter som er infisert med genotype 1 av viral hepatitt C, der virusets RNA bestemmes etter 4 uker, bør behandles i 48 uker, uavhengig av virusbelastningen. 24 ukers behandling er mulig hos pasienter med genotype 1 i tilfelle av den første lavvirusbelastningen (HBH, ikke mer enn 800.000 IE / ml) eller hos pasienter med genotype 4, der virus-RNA ikke oppdages i uke 4 og forblir på et uoppdagbart nivå i den 24. behandlingsuke. Imidlertid kan en 24 ukers behandling i siste instans være forbundet med økt risiko for tilbakefall sammenlignet med 48 ukers behandling. Derfor, når man bestemmer seg for varigheten av behandlingen, er det nødvendig å ta hensyn til slike faktorer som toleranse for kombinationsbehandling, så vel som graden av leverfibrose. Forkortelsen av behandlingsforløpet hos pasienter med genotype 1 og den første høye virale belastningen (BBH, mer enn 800 000 IE / ml), hvor virus-RNA ikke oppdages allerede i uke 4 og forblir på et uoppdagbart nivå i uke 24, bør tolereres med større forsiktighet, da forskningsdataene ikke tillater å utelukke den negative effekten av BBH på vedvarende virologisk respons (SVR) (se tabell 2).

Pasienter med genotypene 2 eller 3 av hepatitt C-viruset, hvor virusets RNA er bestemt i 4. uke, uavhengig av den første virusbelastningen, kan være begrenset til en 24 ukers behandlingstid. Behandling i 16 uker er mulig hos pasienter med genotype 2 eller 3 med baseline HBH, der virus-RNA ikke oppdages ved fjerde uke av behandlingen. I prinsippet, med et 16 ukers behandlingsforløp, er risikoen for tilbakefall høyere enn i et 24 ukers behandlingsforløp. Hos pasienter i denne gruppen bør det tas hensyn til toleransen for kombinert behandling og graden av leverfibrose når det avgjøres om varigheten av behandlingen. Forkortelse av behandlingsvarigheten hos pasienter med genotypene 2 eller 3 med den første høye virale belastningen, der virus-RNA ikke oppdages i uke 4, bør tolereres med større forsiktighet, siden BBHs negative effekt på vedvarende virologisk respons ikke er utelukket.

Data på pasienter med genotypene 5 eller 6 er begrenset, så det anbefales en 48 ukers behandlingskurs i kombinasjon med ribavirin i en dose på 1000-1200 mg.

Tabell 1. Doseringsanbefalinger for kombinert behandling av pasienter med viral hepatitt C

Kopegus: instruksjoner, indikasjoner og kontraindikasjoner

Instruksjonene for bruk av legemidlet Kopegus er av interesse for mange pasienter med hepatitt C. Tabletter har høye kostnader og en rekke bivirkninger, derfor er de alarmerende pasienter. Den rette tilnærmingen til å bekjempe sykdommen vil bidra til å minimere risikoen og øke effektiviteten av behandlingen. Budsjettutbytter hjelper også, men de har høyere risiko for uønskede konsekvenser.

Handling på kroppen

Copegus er et antiviralt middel som brukes til å fjerne visse DNA- og RNA-virus. Effektiv mot ulike genotyper av hepatitt C.

Det aktive stoffet er ribavirin, avledet kunstig. Det er en syntetisk analog av den naturlige glykosylerte nitrogenbasen - nukleosidet.

Bruk som mono betyr i en terapeutisk ordning er ineffektiv, siden den ikke tillater fullstendig fjerning av patogenet fra blodet. Positiv dynamikk av utvinning av leveren observeres etter 6-12 måneder etter start av påføring og seks måneder etter.

Av denne grunn foreskrives det i kombinasjon med:

  • interferon alfa-2a;
  • peginterferon alfa-2a;
  • Pegasys.

I løpet av de første 4-6 månedene av behandlingen observeres sjelden en uttalt effekt på viral kinetikk, så prosessen skal være lang.

Kampmekanismen for kamp med kausjonsmiddelet til HCV er ikke definert. Gjennomført forskning tillatt å fastslå effektiviteten av narkotika mot hepatitt C av ulike genotyper i den komplekse behandlingen.

Stoffet absorberes raskt gjennom magesystemet i fordøyelseskanalen (mage-tarmkanalen). Etter 60-120 minutter er det maksimal konsentrasjon i blodet. Halveringstiden er ca. 2,5 timer.

Det har vist seg at det er et direkte forhold mellom dosen tatt og absorpsjonsnivået der dets biotilgjengelighet bestemmes. I gjennomsnitt er det 45-65%. Samtidig inntak av stoffet med mat, spesielt fett, øker hastigheten.

Hvem er foreskrevet, kontraindikasjoner, bivirkninger

Legemidlet brukes til å eliminere hepatitt C-viruset som en del av en omfattende behandling.

Før du starter kurset, testes kvinnelige pasienter for graviditet, da ribavirin er skadelig i denne perioden.

Andre kontraindikasjoner inkluderer:

  1. Barns alder opp til 18 år.
  2. Allergiske reaksjoner på komponentene.
  3. Hemoglobinpatier.
  4. Alvorlige hjerteavvik.

I sjeldne tilfeller brukes den til barn fra 6 år, når den forventede fordelen er større enn potensiell skade.

Pasientene overføres forskjellig av Copegus. Bruksanvisningene inneholder informasjon om mulig utvikling av følgende bivirkninger:

  • hemolytisk anemi;
  • nedsatt hjertefunksjon;
  • føler seg uvel mot bakgrunnen av endringer i blodtall;
  • smittsomme sykdommer (akutt åndedrettsinfeksjon - akutt respiratoriske sykdommer, influensa, lungebetennelse, bronkitt);
  • nøytropeni;
  • trombocytopeni;
  • rød blodcelle aplasi.
  • tyreoiditt;
  • sarkoidose;
  • systemisk lupus erythematosus;
  • revmatoid artritt;
  • trombocytopenisk purpura;
  • Vogta-Koyanagi-Harada sykdom;
  • avvisning av transplantert nyre eller levervev
  • anoreksi;
  • dehydrering;
  • utvikling av diabetes;
  • angst;
  • aggresjon;
  • nervøsitet;
  • tanker om selvmord;
  • mani;
  • reduksjon i seksuell lyst;
  • mangel på koordinering av bevegelser;
  • migrene;
  • takykardi;
  • hjertesvikt;
  • hjerteinfarkt;
  • vaskulitt;
  • slag;
  • øke eller redusere blodtrykket
  • blødning fra nesen, hevelse i bihulene;
  • kortpustethet;
  • alopeci;
  • tørr hud;
  • elveblest;
  • psoriasis;
  • eksem;
  • artralgi;
  • ryggsmerter;
  • muskel svakhet;
  • impotens;
  • nyresvikt
  • vekttap.

Med en økning i mengden ribavirin som tas, øker stoffets hemolytiske toksisitet. Pasienter med en historie med fibrose eller cirrose i leveren, hevder at når bruk av narkotikaindikatoren for hemoglobinnivåer sjelden nådde 100 g / l.

Hos pasienter med HIV (human immunodeficiency virus) og hepatitt C er det:

  • giperlaktatsidemiya;
  • ustabil stemning;
  • lungebetennelse, bronkitt;
  • lipodystrofi;
  • kromaturi;
  • melkesyreoseose;
  • apati;
  • faryngolaryngeal smerte.

Utnevnelsen av stoffet skal behandles av den behandlende legen etter undersøkelsen. Selvmedisinering vil absolutt ikke gi positive resultater og føre til en forverring av helsen.

interaksjon

Ved utnevnelse av en hepatolog må man ta hensyn til alle stoffer som pasienten tar. Individuelle kombinasjoner kan påvirke biotilgjengelighet og effekt.

Samtidig mottak med:

  1. Antacida. Medisiner fra denne gruppen omslutter veggene i mage-tarmkanalen og hemmer absorpsjonen av ribavirin, reduserer biotilgjengelighet.
  2. Zidovudine og Stavudine. Narkotika er av nukleosid opprinnelse. Når det tas samtidig med Copegus hos HIV-positive pasienter, kan mengden immundefekt-RNA øke. Hvis laboratorietester har bekreftet dette, blir ordningen revidert.
  3. Azatioprin. Kopegus påvirker stoffskiftet og truer utviklingen av myelotoksisitet. Hvis en slik kombinasjon er nødvendig, må du overvåke laboratorieverdiene.
  4. Didanosine. Ribavirin fører til en økning i tiden for skadelige virkninger av stoffet og dets derivat (deoksyadenosin-5-trifosfat). Dette provoserer utviklingen av hyperlactatemi, melkesyreose, pankreatitt, leversvikt og død.

Metode for bruk, spesielle instruksjoner

Dosen bør velges av den behandlende legen med tilstrekkelig erfaring i behandlingen av sykdommen.

Hvor mye du trenger å drikke tabletter vil avhenge av:

  • virusgenotype;
  • et stoff som brukes sammen med ribavirin;
  • kroppsmasse.
  1. Bryte og slip piller.
  2. Hopp over mottak.
  3. Spiser dem før måltider.

Ved brudd på anbefalinger, reduseres effektiviteten av behandlingen, og risikoen for bivirkninger øker.

I gjennomsnitt foreskrives pasienter med en kroppsvekt på over 75 kg 2-3 tabletter om morgenen og om kvelden. Daglig mengde på 5-6 stk.

Når pasientens vekt er lavere, er problemet bestemt individuelt.

Hvis det etter en person er merket bivirkninger, avbrytes legemidlet midlertidig til staten stabiliseres, doseringen blir redusert, og når det blir normalisert, slås indikatorene på igjen.

For dårlig blodtelling (for eksempel lavt hemoglobin), brukes ikke legemidlet.

Tilstanden av nyrene bør overvåkes fordi det meste av stoffet utskilles i urinen. Når problemer oppdages, vurderes terapien.

Pris og analoger

Produktet er produsert i Sveits. Solgt i form av tabletter, som er pakket i en plastflaske i mengden 168 stykker, med instruksjoner festet til hver. Andre doseringsformer er ikke gitt.

De har en oval form, rosa nyanse, dekket med en film. I 1 stk inneholder 200 mg aktiv ingrediens.

Den gjennomsnittlige kostnaden på apotek i Russland er omtrent 7000-7900 rubler.

De skal lagres ikke mer enn 4 år fra utstedelsesdatoen ved temperaturer opptil 30 grader.

Resept og ikke fritt tilgjengelig.

Legemidlet kan byttes ut Rebetolom. Dette er tabletter av belgisk produksjon, som inneholder ribavirin (200 mg i 1 kapsule). Å dømme av de mange vurderingene, er det bedre tolerert og forårsaker mindre bivirkninger. Kostnaden for 4000 rubler.

Gode ​​anmeldelser har tjent produkter basert på Sofosbuvir og Daclatasvir.

Sammenlignet med ribavirin har deres kombinert bruk vist:

  1. Mindre bivirkninger.
  2. Mer positive resultater.
  3. Kortere kurs.

Legemidler er produsert i India under ulike merkenavn. Til tross for de høye kostnadene ved emballasje (14 000-20 000 rubler) er behandlingen generelt billigere.

Mange pasienter er ikke fornøyd med kostnaden for Kopegus, så de er interessert i muligheten for å skaffe seg en billig motpart.

Identisk i aksjon er ribavirin. Det produseres av ulike produsenter. Prisen starter fra 110 rubler for 30 kapsler. Alle av dem er produsert av innenlandske farmasøytiske selskaper og har ikke eget merke, noe som har betydelig innvirkning på verdien.

Ifølge hepatologene har preparatene ingen signifikante forskjeller. Den aktive ingrediensen i dem er identisk. Forskjellen i tilleggsblandingen og rensningsgraden. Dette betyr at under behandling av ribavirin forblir ytterligere kjemi som ikke påvirker HCV-viruset, men påvirker kroppen.

Ulempene med generikk inkluderer:

  • komponentintoleranse for mange pasienter;
  • mer alvorlige bivirkninger;
  • liten forskjell i sugeprosessen;
  • lav grad av rensing.

anmeldelser

Meninger om medisinering er svært forskjellige. De fleste hevder at etter et langt kurs (i kombinasjon med andre stoffer), blir hepatitt C-viruset ikke lenger oppdaget i blodet. Men ikke alle oppnår dette resultatet.

I gjennomsnitt varer terapien 12 måneder. Noen ganger sykler sykdommen etter 6 måneder med kontinuerlig behandling med Kopegus og Pegasys (eller andre midler anbefalt for kontroll av patogenet).

I alvorlige tilfeller, selv etter 1,5 år, er det ingen positiv dynamikk.

Resultatet er påvirket av:

  1. Kvaliteten på de overtagne midlene (det er risiko for å kjøpe en falsk).
  2. Riktig valgt ordning, doktorgradskvalifikasjon.
  3. Vanlig inntak av foreskrevet medisinering.
  4. Avvisning av dårlige vaner og overholdelse av andre anbefalinger.

Alle pasienter som tar medisinen, sier at glassene i gjennomsnitt varer i 30 dager. Bivirkninger forekommer ofte. De som sammenlignet det sveitsiske produktet og den billige motparten, hevder at sistnevnte er dårligere tolerert.

Oftest registrerte pasientene utseendet av problemer i hematopoietisk system, så testresultatene bør overvåkes regelmessig.

Det anbefales at friske mennesker diagnostiserer hepatitt C en gang i året.

Skulle Kopegus tas, bør den behandlende legen bestemme seg etter en grundig undersøkelse. Ekstra midler og dosering velges individuelt. Bruken av ribavirin som et enkelt middel er ineffektivt. Det er strengt forbudt å utføre selvstendig terapi, noe som ikke vil føre til gode resultater. For tjue år siden ble hepatitt C ansett å være uhelbredelig, nå ved hjelp av moderne medisiner og pasientarbeid, blir viruset vellykket eliminert og forsvinner fra blodtellingen.

COPEGUS (COPEGUS)

RIBAVIRINUM J05A B04

Roche

SAMMENSETNING OG UTFØRELSESFORM:

Tabell. p / captive skallet på 200 mg, № 42, № 168

№ UA / 8616/01/01 av 22. juli 2008 til 22. juli 2013

Farmakodynamikk. Copegus er en syntetisk nukleosidanalog, som er in vitro aktiv mot enkelte RNA- og DNA-holdige virus. Mekanismen ved hvilken ribavirin i kombinasjon med interferon alfa eller peginterferon alfa-2a har en effekt mot hepatitt C-viruset (HCV) er ukjent.
Copegus påvirker ikke signifikant den initiale virale kinetikken i løpet av de første 4-6 månedene hos pasienter som fikk kombinert behandling med Kopegus og peginterferon alfa-2a eller interferon alfa-2a.
Ribavirin monoterapi påvirker ikke eliminering av hepatittviruset (HCV-RNA) eller forbedring av det morfologiske bildet av leveren fra 6 til 12 måneders behandling og for de neste 6 månedene av oppfølging.
Resultatene av kliniske studier indikerer at ribavirin i kombinasjonsbehandling med interferon alfa er effektiv til behandling av pasienter med kronisk hepatitt C, inkludert pasienter med cirrose i kompensasjonsfasen.
farmakokinetikk
Suge. Ribavirin absorberes raskt når det tas oralt; tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon er 1-2 timer. Den gjennomsnittlige terminale halveringstiden etter en enkelt oral dose varierer fra 140 til 160 timer. Ifølge forskningsdata når ribavirinabsorpsjonen omtrent 10% av den isotopen-merkede dosen. Siden den absolutte biotilgjengeligheten er ca. 45-65%, som observeres under primærmetabolismen, er det et direkte forhold mellom dosen og absorpsjonsnivået ved bruk av ribavirin i vanlige doser fra 200 til 1200 mg.
Gjennomsnittlig clearance av Kopegus etter administrering av en enkelt oral dose på 600 mg varierer fra 22 til 29 l / time. Fordelingsvolum - 4500 l.
En høy farmakokinetisk intervall og variabilitet hos individer etter administrering av en enkelt oral dose av Kopegus (variasjon blant individer, 25% for AUC og maksimal konsentrasjon) ble etablert, noe som kan være forbundet med intensiv metabolisme under den første pasienten.
Innflytelsen av mat. Biotilgjengeligheten av ribavirin med en enkeltdose på 600 mg økte med samtidig konsum av mat rik på fett. Absorptionstid og ribavirinkonsentrasjon økte henholdsvis 42 og 66% ved bruk av legemidlet med mat beriket med fett. For å oppnå maksimal plasmafribavirinkonsentrasjon anbefales det å ta det med måltider.
Distribusjon. Ribavirin distribueres raskt og stabilt til alle celler med et tilsynelatende fordelingsvolum på 850 liter. Denne fordelingen avhenger av nukleosidet, som inneholder natrium, og er tilstede i alle celletyper. Dette bestemmer akkumuleringen av ribavirin i erytrocytter, egg og sæd. Denne typen transport bestemmer den høye fordelingen av ribavirin.
Ribavirin binder seg ikke til plasmaproteiner.
Metabolisme. To veier for metabolisme av ribavirin.
1. Sti reversibel fosforylering.
2. En transformasjonsbane omfattende deriboylylering og hydrolyse av amidet med dannelsen av karboksylsyremetabolitten-triazol.
Triazol karboksylsyre og triazol karboksamid - de viktigste metabolitter. Cytokrom P450-enzymsystemet deltar ikke i metabolisering av ribavirin.
Trekning. Nyresekresjon og metabolisme er de viktigste måtene for å eliminere ribavirin hos dyr og mennesker. Hos mennesker ble ca. 61% av det radioisotop-merkede ribavirinet, når det ble tatt oralt, i en dose på 600 mg fjernet med urin i 336 timer, hvorav ribavirin i uendret form var 17%. Ribavirin metabolitter, karboksamid og karboksylsyre ble også utskilt i urinen.
Når det ble brukt i en dose på 600 mg 2 ganger daglig, ble likevektstilstanden nådd i 4 uker. Metning ble oppnådd ved en plasmakonsentrasjon på 2,2 ng / ml. Med gjentatt bruk akkumuleres ribavirin 6 ganger mer intensivt enn ved en enkelt dose. På grunn av intensiv distribusjon er maksimal halveringstid i en enkelt oral dose ca. 140-160 timer. Ved gjentatt bruk av legemidlet øker halveringstiden til 300 timer.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Etter en enkelt administrering av ribavirin endret farmakokinetikken (økte AUC-verdier og maksimal konsentrasjon) hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med kontrollgruppen av pasienter med kreatininclearance> 90 ml / min. Ribavirin-clearance ble redusert betydelig hos pasienter med plasmakreatininnivåer på> 2 mg / dL eller kreatininclearance på 2 mg / dL eller kreatininclearance på 800 000 IE / ml) der RNA-HCV ikke oppdages etter 4 ukers behandling, og som forblir negativ etter 24 ukers behandling.
Hos pasienter med 2 og 3 av HCV-genotypen, der etter 4 ukers behandling bestemmes HCV RNA-HCV uavhengig av nivået av virusbelastning som skal behandles, bør varigheten være 24 uker. Behandling i 16 uker ble anbefalt for pasienter med 2 og 3 genotyper av HCV og lav initial viral belastning, som i studien etter 4 ukers behandling ikke oppdaget HCV. Ved behandling i 16 uker er risikoen for tilbakefall imidlertid høyere sammenlignet med behandling i 24 uker. For slike pasienter er det nødvendig å ta hensyn til toleransen av kombinasjonsbehandling og tilleggsforventningsfaktorer, spesielt graden av fibrose, ved avgjørelse av bruksvarigheten. Med forsiktighet er det nødvendig å foreskrive en kort behandlingskurs for pasienter med 2 og 3 HCV-genotyper, der etter 4 ukers behandling ikke er bestemt for HCV. Spørsmålet om å redusere behandlingsvarigheten hos pasienter med 2 og 3 HCV-genotyper med lav initial viral belastning, som ikke er diagnostisert med HCV etter 4 ukers behandling, bør vurderes med stor forsiktighet, da redusering av behandlingsvarigheten kan ha en signifikant negativ effekt på vedvarende virologisk svaret.
Den anbefalte dosen av ribavirin til pasienter med 5 og 6 genotyper av viruset er 1000-1200 mg / dag i 48 uker.
Tabell 1
Doseringsregime av Pegasys og ribavirin

Copegus

Om stoffet:

Antiviralt medikament av direkte virkning.

Indikasjoner og dosering:

Behandling av kronisk hepatitt C:

Som en del av kombinationsbehandling med interferon alfa-2ai eller peginterferon alfa-2a hos tidligere ubehandlede voksne pasienter med positive resultater for plasma hepatitt C-virus, inkludert pasienter med kompensert levercirrhose,

som en del av kombinationsbehandling med peginterferon alfa-2ad til behandling av pasienter, med ineffektiviteten til den tidligere behandlingen med interferon alfa (pegylert eller ikke-pegylert) i monoterapi eller i kombinasjon med ribavirin.

Copegus brukes i kombinasjon med peginterferon alfa-2a eller interferon alfa-2a. Dosen og varigheten av behandlingen avhenger av typen interferon.

Vennligst se beskrivelsen av peginterferon alfa-2ai eller interferon alfa-2a for ytterligere informasjon om dosering og varighet av behandlingen dersom Kopegus brukes i kombinasjon med ett av disse legemidlene.

Bruk i kombinasjon med peginterferon alfa-2a

Den daglige dosen og varigheten av bruk av Copegus i kombinasjon med peginterferon alfa-2a bør individualiseres basert på genotypen av hepatitt C-viruset og pasientens kroppsvekt (se tabell 1). Den daglige dosen Copegus tas daglig i munnen i to doser om morgenen og kvelden med måltider.

Kronisk hepatitt C:

Varigheten av kombinasjonsbehandling og daglig dose Kopegus i kombinasjon med peginterferon alfa-2a må individualiseres i henhold til pasientens virusgenotype.

Pasienter som er infisert med genotype 1 av viral hepatitt C, der virusets RNA bestemmes etter 4 uker, bør behandles i 48 uker, uavhengig av virusbelastningen. 24 ukers behandling er mulig hos pasienter med genotype 1 i tilfelle av den første lavvirusbelastningen (HBH, ikke mer enn 800.000 IE / ml) eller hos pasienter med genotype 4, der virus-RNA ikke oppdages i uke 4 og forblir på et uoppdagbart nivå i den 24. behandlingsuke. En 24 ukers behandling kan imidlertid ende opp med en høyere risiko for tilbakefall enn 48 uker. Derfor må det tas hensyn til faktorer som toleranse for kombinasjonsbehandling og graden av leverfibrose når det avgjøres om behandlingens varighet. Forkortelsen av behandlingsforløpet hos pasienter med genotype 1 og den første høye virale belastningen (BBH, mer enn 800 000 IE / ml), hvor virus-RNA ikke oppdages allerede i uke 4 og forblir på et uoppdagbart nivå i uke 24, bør tolereres med større forsiktighet da forskningsdata ikke tillater å utelukke den negative effekten av BBH på den vedvarende virologiske responsen.

Pasienter med genotypene 2 eller 3 av hepatitt C-viruset, hvor virusets RNA er bestemt i 4. uke, uavhengig av den første virusbelastningen, kan være begrenset til en 24 ukers behandlingstid. Behandling i 16 uker er mulig hos pasienter med genotype 2 eller 3 av baseline lav viral belastning (HBH), der virusets RNA ikke oppdages ved fjerde uke av behandlingen. I prinsippet, med et 16 ukers behandlingsforløp, er risikoen for tilbakefall høyere enn i et 24 ukers behandlingsforløp. Hos pasienter i denne gruppen bør det tas hensyn til toleransen for kombinert behandling og graden av leverfibrose når det avgjøres om varigheten av behandlingen. Forkorte varigheten av behandling av pasienter med genotypene 2 eller 3 med den første høye virale belastningen, der virusets RNA ikke oppdages ved 4. uke, bør tolereres med større forsiktighet, siden BBHs negative effekt på vedvarende virologisk respons ikke er utelukket.

Data på pasienter med genotypene 5 eller 6 er begrenset, slik at en 48 ukers behandling med peginterferon alfa-2a i kombinasjon med ribavirin i en dose på 1000-1200 mg anbefales for dem.

Kronisk hepatitt C med ineffektivitet ved tidligere behandling:

Den anbefalte dosen av Kopegus i kombinasjon med peginterferon alfa-2a (180 mcg per uke) er 1000 mg daglig for pasienter med en kroppsvekt på mindre enn 75 kg og 1200 mg for pasienter med en kroppsvekt på 75 kg og over, uavhengig av genotypen. Copegus er tatt med måltider. Den anbefalte behandlingsvarigheten for genotype 1 eller 4 er 72 uker, og 48 uker for genotyper 2 eller 3.

HIV / Hepatitt C co-infeksjon:

Den anbefalte dosen Kopegus, i kombinasjon med peginterferon-2a i en dose på 180 mikrogram en gang i uka, er 800 mg per dag i 48 uker, uavhengig av genotypen av hepatitt C-virus. Effekten og sikkerheten til kombinasjonsbehandling med Copegus i en dose på over 800 mg og varighet mindre enn 48 uker har ikke blitt studert.

Forutsigbarhet (forutsigbarhet) av responsen og mangel på effekt av terapi hos tidligere ubehandlede pasienter

En tidlig virologisk respons i uke 12, definert som en reduksjon i viral belastning på mer enn 2 logger fra det opprinnelige eller uoppdagelige nivået av viral viral load (HCV RNA), er en prediktor for en vedvarende virologisk respons på terapi.

Bruk i kombinasjon med interferon alfa-2a:

De anbefalte dosene Kopegus ved bruk i kombinasjon med interferon alfa-2a i form av injeksjonsvæske, er avhengig av pasientens kroppsvekt.

Ved samtidig behandling av Copegus med interferon alfa-2a, er behandlingsvarigheten minst 6 måneder. Pasienter med virusgenotype 1 skal få kombinasjonsbehandling i 48 uker. For pasienter med andre virale genotyper bør beslutningen om å forlenge terapi til 48 uker være basert på andre prognostiske faktorer (som for tidlig høy viral belastning, mannlig kjønn, alder over 40 år, og tilstedeværelse av brodannende leverfibrose ved histologisk undersøkelse av biopsi-materiale).

Spesielle doseringsanbefalinger:

Endringer i dosering ved bivirkninger:

Vennligst se beskrivelsen av peginterferon alfa-2a eller interferon alfa-2a for mer informasjon om doseendring og seponering av behandlingen, i tilfeller der Kopegus brukes i kombinasjon med ett av disse legemidlene.

Hvis bivirkninger eller endringer i laboratorieparametere oppstår under behandling med Kopegus i kombinasjon med peginterferon alfa-2a eller interferon alfa-2a, bør dosene av hver medisin endres før bivirkningene avtar. Ved bevaring av disse fenomenene etter endring av dose av Kopegus, er det nødvendig å avbryte behandlingen.

Ifølge resultatene av kliniske studier ble det utviklet retningslinjer for endring av dosen i tilfeller av utvikling av anemi forårsaket av behandling.

Dosejustering hos pasienter ved kronisk hemodialyse:

Pasienter med kronisk nyresvikt som har kronisk hemodialyse bør ordinere Kopegus i en dose på 200 mg daglig.

overdose:

Det var ikke rapporter om overdosering i kliniske studier. Hypokalsemi og hypomagnesemi er beskrevet hos individer som tok ribavirin i doser 4 ganger høyere enn det anbefalte maksimumet. Copegus fjernes ikke ved hemodialyse. Symptomatisk behandling.

Bivirkninger:

Type og frekvens av bivirkninger som følge av kombinasjonsterapi skyldes den velkjente sikkerhetsprofilen for interferon alfa-2a eller peginterferon alfa-2a og ribavirin.

Ofte (> 10%): anoreksi, vekttap, søvnløshet, irritabilitet, depresjon, tap av konsentrasjon, hodepine, svimmelhet, kortpustethet, hoste, kvalme, diaré, abdominal smerte, alopesi, pruritus, dermatitt, tørr hud, myalgi, artralgi, svakhet, feber, kuldegysninger, asteni, smerte.

Sjelden (2-10%): herpes simplex, urinveisinfeksjoner, bronkitt, oral candidiasis, lymfadenopati, anemi, trombocytopeni, hypotyroidisme, hypertyroidisme, svekket hukommelse, svekket smak, paresthesias, gipostezii, tremor, tretthet, emosjonell lidelse, angst, aggresjon, snizhenielibido, migrene, hyperestesi, mareritt, angst, besvimelse, uklare øyne, xerophthalmia, øyebetennelse, øyesmerter, øresmerter, svimmelhet, hjertebank, takykardi, perifer ødem, hetetokter, tørr hals, rhinitt, kalt ofaringity, nesetetthet, anstrengelsesdyspné, neseblødning, oppkast, dyspepsi, flatulens, tørr munn, sårdannelse i munnslimhinnen, blødning fra tannkjøttet, stomatitt, dysfagi, glossitis, utslett, eksem, psoriasis, reaksjoner fotosensitivitet, øket svetting, nattesvette, skjelettsmerter, ryggsmerter og nakke, muskelsvakhet, spazmymyshts, muskelsmerte, artritt, erektil dysfunksjon, influensalignende symptomer, tretthet, brystsmerter, tørste.

Sjelden (1-2%): laktisk acidose (giperlaktatsidemiya), influensa, lungebetennelse, affektiv labilitet, apati, tinnitus, smerte i larynx og svelg, keilitt, ervervet lipodystrofi og kromaturi.

Meget sjelden (sporadiske tilfeller): nedre luftveisinfeksjoner, hudinfeksjoner, otitis externa, selvmords overdose, psihoticheskierasstroystva, hallusinasjoner, perifer neuropati, hepatisk dysfunksjon, fettlever, cholangitt, ondartet tumor i leveren, mage, gastrointestinal gastrointestinal blødning, pankreatitt, arytmi, atrieflimmer, lavere blodtrykk, perikarditt, endokarditt, koma og hjerneblødning, lungeemboli, autoimmun hårtørker oss (f.eks, thyroiditt, myokarditt, reumatoid artritt), myositt, sarkoidose, interstitiell pneumonitt med dødelig utfall, korneal sårdannelse, pancytopeni eller aplastisk anemi.

Erfaring etter markedsføring: isolerte tilfeller av toksisk epidermal nekrolyse, erytem multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, retinal detachement, dehydrering.

HIV / Hepatitt C co-infeksjon:

I klinisk isledovanie hos pasienter infisert med HIV og hepatitt C rekkevidde og hyppighet av bivirkninger i kombinasjon peginterferonaalfa-2a ribavirin var den samme som hos pasienter med hepatitt C monoinfection i den kombinerte behandling ble det observert reduksjon i absolutt CD4 + innholdet uten å redusere prosentandelen av celler innhold. CD4 + -celletellingene returnerte til baseline i observasjonsperioden av studien.

Laboratorieindikatorer: Hemolyse er et karakteristisk tegn på kopegus toksisitet. Anemi (hemoglobin

COPEGUS (COPEGUS)

Frigivelsesform, sammensetning og emballasje

Tabletter, filmbelagt fra lys rosa til rosa, ovalt, med ordene "RIB 200" på den ene siden og "ROCHE" - på den andre.

Hjelpestoffer: peptisert stivelse, natriumstivelseglykolat, mikrokrystallinsk cellulose, maisstivelse, magnesiumstearat.

Sammensetning av filmbelegg: Opadry rosa fargemiddel (hydroksypropylmetylcellulose, talkum, titandioksid (E171), gul jernoksid (E172), rødt jernoksid (E172)), en vandig dispersjon av etylcellulose, triacetin.

168 stk. - Polymerflasker (1) - Pakker kartong.

Farmakologisk virkning

Ribavirin er en syntetisk nukleosidanalog som utviser in vitro aktivitet mot visse RNA- og DNA-virus. Virkningsmekanismen hvor kombinasjonen av ribavirin med alfa-interferon eller peginterferon alfa-2a utøver sin virkning mot HCV er ikke kjent.

Kliniske studier av effektiviteten av stoffet

Ribavirin i form av legemidler til oral administrering, brukt som monoterapi for behandling av kronisk hepatitt C, har blitt studert i flere kliniske studier. Resultatene av disse studiene indikerer at ribavirin som en monoterapi ikke er effektiv for å eliminere hepatittviruset (HCV RNA) eller forbedre de histologiske resultatene i leveren etter 6 og 12 måneders behandling og 6 måneders oppfølging.

Legemidlet Kopegus i kombinasjon med peginterferon alfa-2a

Kronisk hepatitt C

Effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen medikament og ribavirin peginterferon alfa-2a ble etablert i to viktige studier (NV15801 + NV15942), som inkluderte totalt 2405 pasienter. Undersøkelsen innbefattet interferoner tidligere ubehandlete pasienter med kronisk hepatitt C, som ble bekreftet ved nærværet av definerte HCVRNK nivåer, økt alaninaminotransferase nivåer og leverbiopsi i overensstemmelse med kronisk hepatitt C-infeksjon

I løpet av studien NV15801 (1121) pasienter sammenlignet effekten av 48 ukers behandling med peginterferon alfa-2a (180 mg en gang i uken) og medikament ribavirin (1000/1200 mg per dag) i kombinasjon eller peginterferon alfa-2a monoterapi, eller kombinasjonsbehandling med interferon alfa-2b og ribavirin. Kombinasjonen av peginterferon alfa-2a og ribavirin preparat var betydelig mer effektiv enn kombinasjonen av interferon alfa-2b og ribavirin eller monoterapi med peginterferon alfa-2a (se. Tabell 1).

I studien NV15942 (1284 pasienter gjennomgikk behandlingsforløp) ble effekten av to kurer av langvarig behandling (24 uker og 48 uker) og to doser av legemidlet Kopegus (800 mg og 1000/1200 mg) sammenlignet.

Hos pasienter med genotype 1 SVR var høyere etter 48 ukers behandling enn etter 24 uker (p = 0,001) og ved ribavirin medikament høyere dose (p = 0,005). Hos pasienter med genotype 2/3 var ingen statistisk signifikant forskjell etter 48 og 24 uker med behandling, så vel som lave og høye doser av medikamentet ribavirin (Se. Tabell 2). Disse responsmodellene var ikke avhengige av viral belastning eller tilstedeværelse / fravær av cirrhosis; Derfor er behandlingsanbefalinger ikke avhengige av disse baseline karakteristika. Virologisk respons ble definert som fravær av HCV RNA-påvisning ved måling ved hjelp av Cobas Amplicor ™ HCV-test, versjon 2.0 (deteksjonsgrense på 100 kopier / ml, ekvivalent med 50 IE / ml) og vedvarende respons som en negativ prøve ca 6 måneder etter avslutning av behandlingen.

Tabell 1. Virologisk respons i befolkningen (inkludert pasienter med / uten cirrose)

* 95% CI: 3% -16%, p-verdi (Cochrane-Mantel-Henzel stratifisert test) = 0,003.

Tabell 2. Vedvarende virologisk respons avhengig av genotype og viral belastning etter bruk av en kombinasjon av legemidler Kopegus og Pegasys

* Fremstilling Copegus 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 g, 48 uker sammenlignet med medikament ribavirin 800 mg + peginterferon alfa-2a 180 g, 48 uker: odds-ratio (95% CI) = 1.52 (1.07-2.17) p-verdi (stratifisert Cochrane-Mantel-Henzel test) = 0,020

+ Fremstilling Copegus 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 g, 48 uker sammenlignet med medikament ribavirin 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 mg, 24 uker: Forholdet mellom sannsynligheter (95% CI) = 2.12 (1.30-3.46), p-verdi (stratifisert Cochrane-Mantel-Henzel test) = 0,002.

Muligheten for å redusere behandlingsforløpet til 24 uker hos pasienter med genotypene 1 og 4 ble studert på grunnlag av en vedvarende virologisk respons etter 4 uker i løpet av studien NV15942 (se tabell 3).

Tabell 3. Vedvarende virologisk respons basert på en rask virologisk respons etter 4 ukers kombinationsbehandling med Pegasys og ribavirin hos pasienter med kroniske hepatitt C-genotyper 1 og 4

Lav viral belastning = ≤ 800.000 IE / ml; høy viral belastning => 800.000 IE / ml BVO = rask virologisk respons (HCV RNA er ikke påvist) i uke 4 og HCV RNA ikke påvist i uke 24.

Muligheten for å redusere behandlingsvarigheten med genotype 2 eller 3 ble undersøkt på grunnlag av en vedvarende virologisk respons hos pasienter med rask virologisk respons i uke 4 i løpet av NV17317-studien (se tabell 4).

Studien NV17317 alle pasienter med virale genotype 2 eller 3 mottas peginterferon alfa-2a og 180 mg ribavirin preparat i en dose på 800 mg, og ble tilfeldig inndelt i grupper med varigheten av behandlingen på 16 eller 24 uker. Generelt var behandling i 16 uker ikke ekvivalent med behandling i 24 uker (se tabell 4). Resultatet av 16-ukers behandlingsforløpet var lavere SVR (65%) enn ved 24 uker (76%). Men en retrospektiv analyse av pasientene med negative HCV-RNA ved uke 4, og den opprinnelige lavt virus viste at vedvarende virologisk respons oppnås ved 16 ukers behandling, tilsvarende parametere av 24 uker (89% og 94%, henholdsvis) (se. Tabell 4 ).

Tabell 4. Vedvarende virologisk respons basert på en rask virologisk respons ved uke 4 hos pasienter med HCV med genotype 2 og 3 med kombinationsbehandling med Pegasys og ribavirin

Lav viral belastning = ≤ 800.000 IE / ml ved starten av behandlingen; Høy viral belastning => 800000 IE / ml ved begynnelsen av behandlingen, BVO = rask viral respons (HCV RNA ikke oppdaget) ved 4 uker.

Kronisk hepatitt C hos pasienter som ikke tidligere har respondert på behandling

I studien MV 17150 ble pasienter som ikke tidligere hadde respondert på behandling med pegylert interferon alfa-2b i kombinasjon med ribavirin randomisert til 4 grupper: peginterferon alfa-2a 360 μg / uke i 12 uker, deretter 180 μg / uke i 60 uker ; peginterferon alfa-2a 360 μg / uke i 12 uker, deretter 180 μg / uke i 36 uker; peginterferon alfa-2a 180 mcg / uke i 72 uker; eller peginterferon alfa-2a 180 mcg / uke i 48 uker. Alle pasienter fikk ribavirin (1000 eller 1200 mg per dag) i kombinasjon med peginterferon alfa-2a. Etter alle behandlingslinjer var det en periode på 24 ukers observasjon uten å ta stoffet. Vedvarende virologiske responser fra en kumulativ analyse som sammenligner varigheten av behandlingen eller induksjonsdosen av peginterferon alfa-2a er presentert i tabell 5.

Tabell 5. Vedvarende virologisk respons hos pasienter som ikke reagerte på behandling med peginterferon alfa2-b / ribavirin: en generell analyse av behandlingsgrupper

* 95% CI fra 1,40 til 3,52 og en p-verdi på 0,00061.

Graden av vedvarende virologisk respons etter 72 uker oversteg den på 48 uker.

Forskjeller i vedvarende virologisk respons basert på behandlingsvarighet og demografiske data identifisert under MV 17150-studien er presentert i tabell 6.

Tabell 6. Vedvarende virologisk respons etter kombinert behandling med Kopegus og Peginterferon alfa-2a hos pasienter som ikke reagerte på tidligere behandling med Peginterferon alfa-2b / ribavirin (NRs *)

* NRs - ikke-reagerende pasienter

I HALT-C-studien fikk pasienter med kronisk hepatitt C og avansert fibrose / cirrhose som ikke reagerte på tidligere behandling med interferon alfa eller pegelatin interferon alfa eller kombinationsbehandling med ribavirin, peginterferon alfa-2a 180 μg / uke og Copegus 1000- 1200 mg per dag. Pasienter der HCV RNA ikke ble oppdaget etter 20 uker fortsatte å ta peginterferon alfa-2a og legemidlet Kopegus som helhet i 48 uker, etter endt behandling ble de observert i 24 uker. Den vedvarende virologiske responsen varierte avhengig av tidligere behandlingsbehandling. Det verste resultatet ble observert hos pasienter som ikke reagerte på behandling med pegylert interferon i kombinasjon med ribavirin, noe som indikerte at subpopulasjonen var vanskeligst å behandle. Satsene deres var sammenlignbare med den vedvarende virologiske responsen hos en gruppe pasienter med 48 ukers behandling fra studie MV 17150. Til tross for den høyere vedvarende virologiske responsen blant ikke-respondere til interferon monoterapi eller pegylert interferon, var effekten av disse mindre vanskelige å behandle ikke-respondere vesentlig lavere enn de resultatene som ble oppnådd hos tidligere ubehandlede pasienter (se tabell 7).

Tabell 7. Indikatorer for vedvarende virologisk respons avhengig av behandlingsvarighet og populasjon av pasienter som ikke reagerte på behandlingen

* Data fra HALT-C

** Data fra MV 17150

Tilbakefall av kronisk hepatitt C etter behandling

I en studie som involverte pasienter med kronisk hepatitt C, hovedsakelig genotype 1, som hadde tilbakefall etter 48 ukers kombinationsbehandling med pegylert interferon alfa-2a og ribavirin, ble det foreskrevet et 72 ukers kombinasjonsbehandlingstilbud med enten peginterferon alfa 2a 180 μg / uke og Copegus, Den daglige dosen ble beregnet på grunnlag av vekt eller interferon (9 μg) daglig og med legemidlet Kopegus, hvor den daglige dosen ble beregnet på grunnlag av vekt. Den vedvarende virologiske responsen var 42% etter kombinasjonsbehandling med peginterferon alfa-2a og ribavirin i 72 uker.

I en åpen studie med pasienter med kronisk hepatitt C-genotyper 2 og 3, som hadde tilbakefall etter kombinasjonsbehandling med peginterferon alfa-2a og Copegus i 24 uker, fikk pasientene kombinasjonsbehandling med peginterferon alfa 2a 180 μg / uke og Copegus 1000 eller 1200 mg (avhengig av vekt) daglig, etterfulgt av oppfølging i 24 uker. Den vedvarende virologiske responsen var 64%.

I en studie av NR15961 ble 860 pasienter med HIV-HCV-kombinasjon randomisert og behandlet med peginterferon alfa-2a 180 μg / uke og placebo, peginterferon alfa-2a 180 μg / uke og ribavirin 800 mg / dag eller interferon alfa 2a 3 millioner IE tre ganger i uken og ribavirin 800 mg / dag i 48 uker etterfulgt av en 24 ukers oppfølgingsperiode. Vedvarende virologisk respons for alle tre behandlingsgruppene og etter genotype er oppsummert i tabell 8.

Tabell 8. Vedvarende virologisk respons hos pasienter med HIV-HCV-samtidig infeksjon

* Legemidlet Pegasis 180 μg + legemiddel Kopegus 800 mg sammenlignet med interferon alfa-2a 3 ml. ME + -medisin Kopegus 800 mg: Sannsynlighet (95% CI) = 5,40 (3,42-8,54), p-verdi (Kohran-Mantel-stratifisert test Hensel) ≤ 0,0001

* Legemidlet Pegasys 180 μg + legemiddel Kopegus 800 mg sammenlignet med legemidlet Pegasys 180 μg: Sannsynlighet (95% CI) = 2,89 (1,93-4,32), p-verdi (Kohran-Mantel-Hensel stratified test) ≤ 0,0001.

Ribavirin i kombinasjon med interferon alfa-2a

Den terapeutiske effekten av interferon alfa-2a som monoterapi og i kombinasjon med den orale form av ribavirin ble testet i en klinisk studie hos tidligere ubehandlede pasienter og tilbakefall hvor kronisk hepatitt C ble bekreftet virologisk, biokjemisk og histologisk. Seks måneder etter behandlingens slutt En bærekraftig biokjemisk og virologisk respons, samt histologisk forbedring, ble evaluert.

Post-tilbakevendende pasienter hadde statistisk signifikant 10 ganger (fra 4% til 43%, p 80 ml / min) som mottok standarddoser av legemidlet Kopegus. Pasienter med ESRD ved kronisk hemodialyse tolererte en dose Copegus 200 mg per dag, mens gjennomsnittskonsentrasjonen av ribavirin var ca. 80% av indikatorene til pasienter med normal nyrefunksjon. I hemodialyse utskilles ribavirin fra blodplasmaet med ca. 50%.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon: De farmakokinetiske verdiene for ribavirin etter en enkelt dose hos pasienter med mild, moderat og alvorlig leverdysfunksjon var de samme som hos pasienter fra kontrollgruppen.

Eldre pasienter (≥ 65 år): Ingen spesifikk farmakokinetisk vurdering er utført hos eldre pasienter. I farmakokinetiske studier var alder imidlertid ikke en nøkkelfaktor i ribavirinkinetikk; Den avgjørende faktoren er nyrefunksjon.

Pasienter under 18 år: Ingen spesifikk farmakokinetikk er evaluert hos pasienter under 18 år. Legemidlet Kopegus i kombinasjon med peginterferon alfa-2a eller interferon alfa-2a brukes kun til behandling av kronisk hepatitt C bare hos pasienter over 18 år.

Ras: En farmakokinetisk studie med 42 pasienter viste ingen klinisk signifikante forskjeller i ribavirins farmakokinetikk i Negroid-rasen (N = 14), Hispanic (N = 13) og hvitt (N = 15).

Indikasjoner for bruk

Legemidlet Copegus i kombinasjon med peginterferon alfa-2a eller interferon alfa-2a er indisert for behandling av kronisk hepatitt C hos voksne som ikke tidligere har fått behandling med positiv reaksjon på serum HCV RNA, inkludert pasienter med kompensert cirrhose.

Legemidlet Copegus i kombinasjon med peginterferon alfa-2a er også indikert for behandling av pasienter som tidligere har sviktet behandling med interferon alfa (pegylert eller ikke-pegylert) som monoterapi eller i kombinasjonsterapi med ribavirin.

Effektiviteten av stoffet for HCV-pasienter med klinisk stabil HIV-samtidig infeksjon er bekreftet.

Les informasjonen på peginterferon alfa-2a eller interferon alfa-2a for mer informasjon om disse produktene.

Doseringsregime

Legemidlet Copegus tas i kombinasjon med peginterferon alfa-2a eller interferon alfa-2a. Den nøyaktige dosen og varigheten av bruk av stoffet avhenger av interferon som brukes.

Ytterligere informasjon om dosering og varighet av bruk finnes i instruksjonene for peginterferon alfa-2a eller interferon ved avtale av legemidlet Kopegus i kombinasjon med ett av disse legemidlene.

I kombinasjon med stoffet Pegasis (peginterferon alfa-2a)

Den daglige dosen og varigheten av bruk av legemidlet Kopegus i kombinasjon med legemidlet Pegasys bestemmes individuelt avhengig av virusgenotypen og pasientens kroppsvekt (se tabell 9). Den daglige dosen av legemidlet Kopegus skal tas oralt på to måter (om morgenen og om kvelden) med måltider.

Kronisk hepatitt C

Varigheten av kombinasjonsbehandling med ribavirin for kronisk hepatitt C avhenger av genotypen av viruset. Pasienter med kronisk hepatitt C genotype 1 med påvisbare nivåer av HCV RNA i uke 4, uavhengig av den initiale virale belastningen, er foreskrevet behandling i 48 uker. Et 24 ukers behandlingsforløp kan anbefales til pasienter med genotype 1 ved en initial lav viral belastning (≤ 800.000 IE / ml) eller hos pasienter med genotype 4 med negativ reaksjon på serum HCV RNA i uke 4 og den negative reaksjonen i 24 uker. Imidlertid er 24 ukers behandling forbundet med en høyere risiko for tilbakefall enn 48 ukers behandling. Ved bestemmelse av behandlingsvarigheten for disse pasientene er det nødvendig å ta hensyn til toleransen av kombinasjonsbehandling og tilleggsforventende faktorer, for eksempel graden av fibrose. Å redusere behandlingsvarigheten hos pasienter med genotype 1 og den første høye virale belastningen (> 800000 IE / ml) med en negativ reaksjon på serum HCV RNA i uke 4 og uke 24, bør gjøres med enda større forsiktighet, da det ifølge få data kan være negativt påvirke den vedvarende virologiske responsen (se tabell 9).

Pasienter med hepatitt C genotype 2 eller 3 med positiv reaksjon på serum HCV RNA ved uke 4, uavhengig av den initiale virale belastningen, foreskrives et behandlingsforløp på 24 uker. For enkelte pasienter med genotype 2 eller 3 virus og en innledende lav viral belastning med negativ reaksjon på serum HCV RNA, ved uke 4, kan behandlingsvarigheten reduseres til 16 uker. Generelt er 16 ukers behandling forbundet med økt risiko for tilbakefall. Ved avgjørelse om endringer i standardbehandlingstiden for disse pasientene, er det nødvendig å ta hensyn til toleransen for kombinasjonsterapi og ytterligere prognostiske faktorer, som for eksempel graden av fibrose. Reduksjon av behandlingsvarigheten hos pasienter med genotype 2 eller 3 med en innledende høy viral belastning med negativ reaksjon på serum HCV RNA i uke 4, bør utføres med enda større forsiktighet, da dette ifølge få data kan påvirke den vedvarende virologiske responsen negativt (se pkt. Tabell 9).

Data om bruk av stoffet til behandling av pasienter med genotype 5 eller 6 er begrenset; Kombinasjonsbehandling med ribavirin 1000/1200 mg i 48 uker anbefales.

Tabell 9. Anbefalinger om doser av legemidlet Kopegus i kombinasjon med peginterferon alfa-2a for pasienter med hepatitt C

* NVN - lav viral belastning

** BBH - høy viral belastning

*** BVO = rask virologisk respons (ikke-påvisbare nivåer av HCVRNA) i uke 4 og uke 24

**** BVO = rask virologisk respons (negativ reaksjon på HCVRNA) ved uke 4 HBO = ≤ 800000 IE / ml; BBH => 800000 IE / ml

Ineffektiviteten ved tidligere behandling av kronisk hepatitt C

Den anbefalte dosen Kopegus i kombinasjon med 180 mikrogram peginterferon alfa-2a er 1000 og 1200 mg for pasienter som veier 40 år eller tegn på fibrose).

Tabell 11. Anbefalinger vedrørende doser av legemidlet Kopegus i kombinasjon med interferon alfa-2a for pasienter med kronisk hepatitt C

Hos pasienter med HIV-HCV-samtidig infeksjon var den kliniske profilen av bivirkninger med peginterferon alfa-2a (som monoterapi eller i kombinasjon med ribavirin) det samme som hos pasienter med bare HCV-infeksjon. Det er begrensede sikkerhetsdata (N = 51) for pasienter med samtidig infeksjon med 10% CD4 + -celler hos pasienter med HIV og HIV-HCV-samtidig infeksjon, som har tatt ulike kombinasjoner av peginterferon alfa-2a og Copegus. Bivirkninger rapportert hos pasienter som tok ribavirin i kombinasjon med alfa-interferon, er svært lik de som observeres ved bruk av legemidlet Kopegus i kombinasjon med peginterferon alfa-2a.

Tabell 13. Uønskede reaksjoner (frekvens ≥10%)

NR * - pasienter som ikke reagerte på behandling

Følgende bivirkninger ble registrert med en frekvens på> 1%, men 1% - 3 ble observert hos 13% og 11% av pasientene som tok peginterferon alfa-2a som henholdsvis monoterapi og kombinationsbehandling. En reduksjon i antall blodplater under 50.000 / mm3 ble observert hos 10% og 8% av pasientene som tok peginterferon alfa-2a som monoterapi og kombinasjonsterapi. Anemi (hemoglobin 3

Antall nøytrofile ≥ 1500 / mm 3

For pasienter med HIV, HCV-samtidig infeksjon: CD4 + ≥ 200 / μl eller CD4 + ≥ 100 / μl - 80 ml / min) som mottar en standarddose Copegus.

I en studie som involverte pasienter med ESRD som hadde konstant hemodialyse, hvorav de fleste tok hematopoietiske vekstfaktorer, var en sikker daglig dose av legemidlet Kopegus 200 mg. Pasienter med ESRD med en daglig dose på 200 mg plasma ribavirinkonsentrasjoner var ca 20% lavere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon med en standarddose på 1000-1200 mg Copegus-preparat.

Pasienter med leversvikt

Det er ingen farmakokinetisk interaksjon mellom ribavirin og leverfunksjon. Dermed er dosejustering for disse pasientene ikke nødvendig. Peginterferon alfa-2a og interferon alfa-2a er kontraindisert hos pasienter med dekompensert leversykdom.

overdose

I kliniske studier var det ingen tilfeller av overdosering av Kopegus. Når anbefalt dose ble overskredet med mer enn 4 ganger, ble hypokalsemi og hypomagnesemi observert. I mange slike tilfeller ble ribavirin administrert IV. Ribavirin er ikke indikert ved hemodialyse.

Drug interaksjon

Det har vært utført studier på interaksjonen av ribavirin i kombinasjon med peginterferon alfa-2a / interferon alfa-2b og antacida. Ribavirinkonsentrasjonene forblir nesten uendrede i monoterapi eller kombinasjonsterapi med peginterferon alfa-2a og interferon alfa-2b.

Eventuelle interaksjoner kan fortsette i 2 måneder (5 halveringstider for ribavirin) etter at behandlingen med Kopegus er avsluttet, på grunn av lang halveringstid.

Ifølge resultatene av in vitro-studier ved bruk av humane og rotte levermikrosomer ble det funnet at metabolisme av ribavirin medieres av enzymet P450. Ribavirin hemmer ikke cytokrom P450 enzymer. I løpet av toksisitetsstudier ble ingen informasjon oppnådd at ribavirin induserer leverenzymer. Dermed er det et minimum potensial for interaksjoner basert på cytokrom P450 enzymer.

Antacida: Biotilgjengeligheten av ribavirin 600 mg reduseres mens den brukes sammen med antacida som inneholder magnesium, aluminium og metikon; AUCtf reduseres med 14. Reduksjonen i biotilgjengeligheten av legemidlet, detektert under denne studien, kan skyldes forsinket overføring av ribavirin eller en endring i pH-nivå. Denne interaksjonen er ikke klinisk signifikant.

Nukleosidanaloger: Det har vist seg at in vitro ribavirin hemmer fosforyleringen av zidovudin og stavudin. Den kliniske signifikansen av disse resultatene er ikke fastslått. Imidlertid indikerer disse resultatene at samtidig bruk av legemidlet Kopegus med zidovudin eller stavudin kan føre til økning i plasmakoncentrasjonen av HIV. Således, med samtidig bruk av legemidlet Kopegus og noen av disse to legemidlene, anbefales det å nøye overvåke nivåene av HIV-RNA i blodplasmaet. Med økende nivåer av HIV-RNA, er det nødvendig å revurdere muligheten for å bruke legemidlet Kopegus samtidig med revers transkriptasehemmere (NRTIer).

I henhold til resultatene fra en 12-ukers farmakokinetisk studie som studerte effekten av ribavirin på intracellulær fosforylering av noen nukleosid revers transkriptasehemmere (lamivudin, zidovudin og stavudin), var det ingen tegn på interaksjon på 47 pasienter med HIV-HCV-samtidig infeksjon. Den kombinerte bruken av nukleosid revers transkriptasehemmere syntes ikke å påvirke plasmakonsentrasjonen av ribavirin.

Didanosin (ddl): Ribavirin forsterker den antiretrovirale effekten av didanosin (ddl) in vitro hos dyr ved å øke dannelsen av aktiv trifosfatantabolitt (ddATP). Som et resultat kan risikoen for samtidig administrering av ribavirin og ddl føre til alvorlige bivirkninger forbundet med ddl (som perifer neuropati, pankreatitt og leverstenose med melkesyreose). Selv om den kliniske signifikansen av disse resultatene ikke er kjent, var det i en enkelt studie, da ribavirin og ddl ble brukt sammen av HIV-pasienter, ingen ytterligere reduksjon i viremi eller økt bivirkning. I løpet av denne studien endret ikke farmakokinetikken for plasma ddl signifikant når kombinert med ribavirin, selv om intracellulære nivåer av ddATP ikke ble målt.

Den kombinerte bruken av ribavirin og didanosin anbefales ikke. Konsentrasjonene av didanosin eller dets aktive metabolitt (didoksyadenosin-5'-trifosfat) øker med kombinert bruk av didanosin med ribavirin. I kliniske studier ble tilfeller av dødelig leversvikt og perifer neuropati, pankreatitt og symptomatisk hyperlactatemi / melkesyreose rapportert med ribavirin brukt i forbindelse med ddl.

Azathioprin: På grunn av inhibitorisk effekt av ribavirin på ionosinmonofosfatdehydrogenase kan stoffet forstyrre metabolismen av azatrioprin. En mulig konsekvens av dette er akkumuleringen av 6-metyltionosinmonofosfat (6-MTIMP), som manifesterer seg i form av myelotoksisitet.

I noen tilfeller, når fordelene med ribavirin i kombinasjon med azathioprin overstiger den potensielle risikoen, anbefales det å foreta forsiktig hematologisk overvåkning under behandlingsprosessen for å oppdage tegn på myelotoksisitet. I sistnevnte tilfelle skal behandlingen med disse legemidlene avbrytes.


Relaterte Artikler Hepatitt