Sinusformede leverceller

Share Tweet Pin it

Sinusoidale celler (endotelceller, Kupffer-celler, stellater og dimple-celler) sammen med hepatocyttområdet vendt mot lumen i en sinusformet form, er en funksjonell og histologisk enhet.

Endotelceller linjer sinusoider og inneholder fenestra, som danner en trappet barriere mellom sinusoidene og Disse rom. Kupffer-celler er festet til endotelet.

Stellatceller i leveren er plassert i Disse-rommet mellom hepatocytter og endotelceller. Disse rom inneholder vævsvæske som strømmer videre inn i lymfekarene i portalområdene. Med en økning i sinusformet trykk øker produksjonen av lymf i Disse rom, noe som spiller en rolle i dannelsen av ascites i strid med venøs utstrømning fra leveren.

Kupffer-celler. Disse er svært mobile makrofager assosiert med endotelet, som er farget med peroksidase og har en nukleær konvolutt. De fagocytiske store partikler og inneholder vakuoler og lysosomer. Disse cellene er dannet fra blodmonocytter og har bare begrenset evne til å dele seg. De er fagocytiske ved hjelp av endocytosemekanismen (pinocytose eller fagocytose), som kan formidles av reseptorer (absorpsjon) eller forekomme uten deltagelse av reseptorer (væskefase). Kupffer-celler absorberer gamle celler, fremmede partikler, tumorceller, bakterier, gjær, virus og parasitter. De fanger og prosesserer oksidert lipoproteiner med lav densitet (som anses atherogene) og fjerner denaturerte proteiner og fibrin under disseminert intravaskulær koagulasjon.

Kupffer-cellen inneholder spesifikke membranreseptorer for ligander, inkludert immunoglobulin Fc-fragmentet og C3b-komplementkomponenten, som spiller en viktig rolle i antigenpresentasjon.

Kupffer-celler aktiveres av generaliserte infeksjoner eller skader. De absorberer spesifikt endotoksin og som respons produserer en rekke faktorer, slik som tumor nekrosefaktor, interleukiner, kollagenase og lysosomale hydrolaser. Disse faktorene øker følelsen av ubehag og ubehag. Den toksiske effekten av endotoksin skyldes derfor produktene fra Kupffer-celleutskillelsen, siden den er selv giftig.

Kupffer-cellen utskiller også arakidonsyremetabolitter, inkludert prostaglandiner.

Kupffer-cellen har spesifikke membranreseptorer for insulin, glukagon og lipoproteiner. Karbohydratreseptoren for N-acetylglykosamin, mannose og galaktose kan formidle pinocytosen av visse glykoproteiner, spesielt lysosomale hydrolaser. I tillegg medierer det opptaket av immunkomplekser som inneholder IgM.

I føtale leveren utfører Kupffer-celler en erytroblastoid funksjon. Anerkjennelse og hastighet av endocytose av Kupffer-celler avhenger av opotsoniner, plasmafibronektin, immunoglobuliner og tuftsin, et naturlig immunmodulerende peptid. Disse "leveren sieves" filter makromolekyler av forskjellige størrelser. Store triglyceridrike chylomikroner passerer ikke gjennom dem, men mindre, fattige triglyserider, men rester som er mettet med kolesterol og retinol kan trenge inn i disse rom. Endotelceller varierer litt avhengig av plasseringen i lobule. Med skanningelektronmikroskopi kan det ses at antall fenestr kan synke betydelig med dannelsen av kjellermembranen; Disse endringene er spesielt uttalt i sone 3 hos pasienter med alkoholisme.

Sinusformede endotelceller fjerner aktivt makromolekyler og små partikler fra blodsirkulasjonen ved hjelp av reseptormediert endocytose. De bærer overflate reseptorer for hyaluronsyre (hovedpolysakkaridkomponent i bindevev), kondroitinsulfat og en glykoproteinholdig mannose i enden, samt type II og III-reseptorer for FcIgG-fragmenter og en reseptor for lipopolysakkaridbindende protein. Endotelceller utfører en rengjøringsfunksjon ved å fjerne enzymer som ødelegger vev og patogene faktorer (inkludert mikroorganismer). I tillegg renser de blodet fra ødelagt kollagen og binder og absorberer lipoproteiner.

Stellatceller i leveren (fettceller, lipocytter, Ito-celler). Disse cellene er plassert i subsendotelet Disse rom. De inneholder lange utvoksninger av cytoplasma, hvorav noen er i nær kontakt med parenkymceller, mens andre når flere sinusoider, hvor de kan delta i reguleringen av blodstrømmen og dermed påvirke portal hypertensjon. I en normal lever er disse cellene det viktigste lagringsstedet for retinoider; Morfologisk manifesterer dette sig som fettdråper i cytoplasma. Etter isolering av disse dråpene blir stellatcellene lik fibroblaster. De inneholder actin og myosin og reduseres når de blir utsatt for endotelin-1 og substans P. Når hepatocytter er skadet, mister stellatceller fettdråper, prolifererer, migrerer til sone 3, oppnår en fenotype som ligner den av myofibroblaster, og produserer type I, III og IV kollagen, samt laminin. I tillegg secernerer de cellematriksproteaser og deres inhibitorer, for eksempel en vevsinhibitor av metalloproteinaser (se kapittel 19). Kollagenisering av Diss-rommet fører til en nedgang i substrater assosiert med proteinet i hepatocytten.

Plasserte celler. Disse er veldig mobile lymfocytter - naturlige drepere festet til endotelflaten vendt mot hulrummet i en sinusformet. Deres mikrovilli eller pseudopoder trer inn i endotel-foringen, som forbinder med mikrovilli av parenkymceller i Diss-rom. Disse cellene lever ikke lenge og fornyes av sirkulerende lymfocytter, som skiller seg fra sinusoider. I dem finnes karakteristiske granuler og bobler med pinner i midten. Dimple-celler har spontan cytotoksisitet mot tumor- og virusinfiserte hepatocytter.

Sinusoidale celleinteraksjoner

Det er et komplekst samspill mellom Kupffer-celler og endotelceller, så vel som mellom sinusoidceller og hepatocytter. Aktivering av Kupfera lipopolysaccharidceller hemmer opptaket av hyaluronsyre av endotelceller. Denne effekten er sannsynligvis mediert av leukotriener. Cytokiner dannet av sinusoidceller kan både stimulere og undertrykke proliferasjonen av hepatocytter.

Leverceller

Leverens lobula består av parenkymale (hepatocytter) og ikke-parenkymale elementer. Den tidligere, som står for 60% av alle cellene i orgelet, opptar nesten 80% av leveren, og utfører sine hovedfunksjoner. Ikke-parenkymceller som ligger i sinusformet rom (40% av det totale antallet leverceller) utgjør normalt bare 6,5% av orgelvolumet. Hepatocyt (hepatisk epitelcelle) er hovedcellen i leveren, som under lysmikroskopi har utseendet på en fire- eller sekskant med en tverrgående størrelse på 13 til 30 mikron. I lever av en voksen - ca 250 milliarder hepatocytter. Det er to poler i hepatocytten: sinusformet og galde (henholdsvis 40% og 15% av celleoverflaten). Den sinusformede polen er morfologisk preget av en rekke mikrovilli som projiserer inn i Disis perisinusoidale rom (gapet mellom hepatocytene og sinusoidens mur, syn. Perisinusoidal plass) og sikrer absorpsjon av stoffer fra blodbanen.

Gallepolen som danner galletrøret, er involvert i sekretorisk funksjon av celler. I hepatocytter skilles lateralflatene også ved hjelp av hvilke nabokeller er festet til hverandre. Hovedfunksjonen til hepatocytter er syntese, splitting og lagring av mange forskjellige stoffer. De produserer de fleste proteiner som finnes i blodplasmaet, spiller en sentral rolle i karbohydrat og fettmetabolismen av hele organismen. Gjennom tubulærsystemet og de større kanalene utskiller hepatocytter metabolske produkter i tarmen og et emulgeringsmiddel, galle, noe som letter absorpsjonen av fett.

Alkohol, nikotin og giftige stoffer kan føre til økning i hepatocytter i volum - en prosess som ligner endometriose intimnaya-medicina.ru/vnutrenniy-endometrioz.html.

Funksjonen av hepatocytter under normale og patologiske forhold bestemmes i stor grad av spekteret av substanser utsatt for Kupffer sinusformede celler lokalisert i sinusformet leverkammer, stjerneformede celler og intrahepatiske lymfocytter. Hovedfunksjonene til endotelceller er:

- dannelsen av et biologisk filter mellom sinusformet blod og plasma som fyller Disis perisinusoidal plass; Dette biologiske filteret gir ikke inn store, mettede kolesterol og retinol;

- beskyttelse av hepatocytter fra mekanisk skade av blodceller.

/ doc / Privat histologi / 85, 86

Funksjoner og struktur av leveren

Leverfunksjon: Avsetning, glykogen deponeres i leveren, fettløselige vitaminer (A, D, E, K). Det vaskulære systemet i leveren er i stand til å deponere blod i forholdsvis store mengder;

deltakelse i alle typer metabolisme: protein, lipid (inkludert kolesterol metabolisme), karbohydrat, pigment, mineral og annen avgiftning funksjon; barriere beskyttende funksjon; blodproteinsyntese: fibrinogen, protrombin, albumin; deltakelse i regulering av blodkoagulasjon gjennom dannelse av proteiner - fibrinogen og protrombin; sekretorisk funksjon - dannelse av galle; hemostatisk funksjon, er leveren involvert i reguleringen av kroppens metaboliske, antigeniske og temperaturhemostase; hematopoietisk funksjon; endokrine funksjon. Leverandets struktur Leveren er et parenkymalt lobulært organ. Dens stroma er representert av: en kapsel av tett fibrøst bindevev (Glisson kapsel), som vokser sammen med visceral peritoneum; mellomlag av løs fibrøst bindevev som deler orgelet i lobuler. Inne i lobule er stroma representert av retikulære fibre som ligger mellom hemokapillærene og leverenbjelkene. Normalt er det interlobulære, fibrøse, uformede bindevevet i mennesker svakt uttrykt, noe som fører til at lobulene ikke er klart definert. Når skrumplever oppstår, fortykkelsen av bindevevet trabeculae. Direkte under kapselen er en rad hepatocytter som danner den såkalte ytterplaten. Denne raden av hepatocytter i leveringsporten er satt inn i orgelet og følger med forgrening av karene (portalvein og leverartarien). Inne i orgelet ligger disse hepatocytene på periferien av lobulene, som direkte berører løst fibrøst bindevev i triadsområdet og separerer hepatocyttene som er lokalisert inne fra det omkringliggende interlobulære bindevevet. Denne sonen som består av en rad hepatocytter kalles den indre klemplaten. Blodkar går gjennom denne platen og perforerer den. Hepatocytter av den indre terminalplaten adskiller seg fra de andre hepatocytter-lobulene ved en mer utprøvd basofili i cytoplasma og mindre størrelser. Det antas at terminalplaten inneholder kambialceller for hepatocytter og epitelceller i de intrahepatiske galdekanaler. Ved kronisk hepatitt og cirrhosis kan terminalplaten ødelegges, noe som indikerer aktiviteten til disse prosessene. Leverparenchyma er representert ved et sett av hepatocytter som danner den klassiske lobule. Den klassiske lobule er en strukturell funksjonell enhet av leveren. Den har formen av et sekskantet prisme. Bredden på leverlubben er 1-1,5 mm, høyde - 3-4 mm. På periferien av lobulene er det triader eller portalkanaler, som inkluderer interlobulær arterie, ven og gallekanal, samt lymfatiske kar og nerverstammer (på grunn av dette, foreslår noen forskere å kalle disse strukturene ikke pentoder men triader). I midten av lobule ligger en sentral vene av en ikke-muskulær type. Basen av lobules er leveren bjelker eller trabeculae. De dannes av to rader hepatocytter forbundet med desmosomer. En intralobulær gallekapillær som ikke har egen vegg, passerer mellom hepatocytene til trabeculae. Vegggen dannes av cytolemmene av to hepatocytter, som invaginerer på dette stedet. Leverbjelker konvergerer radialt til midten av lobulene. Mellom tilstøtende bjelker er sinusformede kapillærer. Denne ideen om organiseringen av hepatisk lobule er noe forenklet, siden levebjelkene ikke alltid har en radial retning: deres kurs kan variere betydelig, bjelkene anastomerer ofte med hverandre. Derfor er det i sektioner ikke alltid mulig å spore deres fremgang fra periferien til den sentrale venen. Strukturen av hepatocytt Hepatocytene - den viktigste typen leverceller som utfører sine grunnleggende funksjoner. Disse er store polygonale eller sekskantede celler. De har en eller flere kjerner, mens kjernene kan være polyploide. Multicore og polyploide hepatocytter reflekterer adaptive endringer i leveren, siden disse cellene er i stand til å utføre sine funksjoner mye mer intensivt enn vanlige hepatocytter. Hver hepatocyt har to sider: vaskulær; galle. Den vaskulære siden vender mot sinusformet kapillær. Den er dekket med mikrovilli som trenger gjennom porene i endoteliocyt inn i kapillærens lumen og har direkte kontakt med blodet. Fra veggen til sinusformet kapillær separeres den vaskulære siden av hepatocytten av Disse perisinusoidale rom. I denne spaltelignende plassen finnes det mikrovilli av hepatocytter, prosesser av levermakrofager (Kupffer-celler), Ito-celler og noen ganger Pitceller. I rommet er det også enkle argyrofile fibre, hvorav antallet øker på periferien av lobulene.

Konseptet av hepatiske lobuler (klassisk, portal) og acini som gistfunksjonelle enheter i leveren. Bilateral utskillelse av hepatocytter. Kupffer celler og deres funksjon.

Overflaten på leveren er dekket med en bindevevskapsel som smelter godt med det viscerale brystbenet. Leverparenchyma er dannet av hepatiske lobuler.

Hepatiske lobuler - strukturelle og funksjonelle enheter av leveren. Det er flere ideer om deres struktur - den gamle, klassiske og nyere, uttrykt i midten av XX-tallet. Ifølge den klassiske oppfatningen er de hepatiske lobulene formet som sekskantede prismer med en flat base og en litt konveks topp. Noen ganger smelter enkle lobuler (2 eller flere) med sine baser og danner større komplekse hepatiske lobuler. Det interlobulære bindevevet danner organets stroma. I det passerer blodkar og gallekanaler, strukturelt og funksjonelt forbundet med hepatiske lobuler. Hos mennesker er det interlobulære bindevevet dårlig utviklet, og som et resultat er de hepatiske lobulene dårlig avgrenset av hverandre.

I følge klassisk syn dannes hepatiske lobuler av leverbjelker og intralobulære sinusformede blodkarillærer. Leverbjelker bygget fra hepatocytter - hepatiske epitelceller, befinner seg i radial retning. Mellom dem i samme retning fra periferien til midten av lobulene, passerer blodkapillærene.

Intra lobulære kapillærer er foret med flate endotelcellytter. Det er små porer i regionen hvor endotelceller kobler seg til hverandre. Tallrike stellatmakrofager (Kupffer's celler) som ikke danner et kontinuerlig lag, er spredt mellom endotelcellene. I motsetning til endotelceller, har de monocytisk opprinnelse og er makrofager i leveren, med hvilke dets beskyttende reaksjoner er forbundet. Stellar makrofager har en prosessform og struktur som er typisk for fagocytter. For å stellate makrofager og endotelceller fra lumen av sinusoider er festet ved hjelp av pseudopods-falske celler (pit-celler). I deres cytoplasma er det i tillegg til organeller sekretoriske granuler. Disse cellene tilhører store granulære lymfocytter, som har en naturlig morderaktivitet og samtidig endokrin funksjon. På grunn av dette kan de falske cellene, avhengig av forholdene, utføre motsatte effekter: For eksempel i leversykdommer ødelegger de, som mordere, skadede hepatocytter, og i gjenopprettingsperioden, som endokrinocytter, stimulerer spredning av leverceller. Hovedparten av de ujevnlige cellene befinner seg i sonene rundt portene i triangelen.

Kjellermembranen er fraværende i store deler av de intralobulære kapillærene. Gjennom porene i endotelet av kapillærene, kan de bestanddelene av blodplasmaet komme inn i dette rommet, og i patologiske forhold penetrerer de dannede elementene her også. I tillegg til væsken rik på proteiner er det mikrovilli av hepatocytter, prosesser av stellatmakrofager, argyrofile fibre sammenflettende leverbjelker.

Leverbjelkene består av hepatocytter som er koblet sammen av desmosomer. I leverbjelker og anastomoser mellom dem er hepatocyttene lokalisert i to rader, nært til hverandre. Leverbjelker kan betraktes som endeseksjoner av leveren, siden hepatocyttene som danner dem, seconerer glukose, blodproteiner og en rekke andre stoffer. Mellom rader av hepatocytter som utgjør strålen, er gallekapillene lokalisert.

Nylig har ideen om histopatiske leverenheter, forskjellig fra de klassiske hepatiske lobulene, vist seg i vitenskapen. Som sådan vurderes de såkalte portale hepatiske lobuler og hepatisk acini. Portale hepatiske lobe inkluderer segmenter av tre tilstøtende klassiske hepatiske lobler som omgir triaden. Derfor har den en triangulær form, i sentrum ligger en triade, og i periferien vener. I denne forbindelse, i portalsegmentet, blir blodstrømmen gjennom blodkapillærene rettet fra sentrum til periferien. Hepatisk acini er dannet av segmenter av to tilstøtende klassiske lobler. Vene passerer ved akutte vinkler, og en triad i stump vinkel, fra hvilken dets grener strekker seg inn i acinus. Fra disse grenene til venene (sentrale) hemokapillarier er rettet. Således, i acini, så vel som i portalen lobule, blir blodforsyningen utført fra sitt sentrale til perifere områder.

Leverceller (hepatocytter) utfører de fleste funksjonene som er iboende i leveren.

Kupffer er celle

Kupffer-celler (synonymer: Brovich-Kupffer-celler, kystceller, sinusformede celler, stellaterendotelceller) er spesialiserte levermakrofager som er en del av retikuloendotelialsystemet. Hovedfunksjonen til Kupffer-celler er fangst og behandling av gamle, ikke-funksjonelle blodceller. Samtidig blir hemoglobinmolekylene ødelagt, deres globinkjeder resirkuleres, og hemmet deles inn i jern og bilirubin.

Oppkalt til ære for Karl Wilhelm Kupfer, som først beskrev dem i 1876. [1]

notater

  1. ↑ Haubrich WS. Kupffer av Kupffer-celler. Gastroenterology 2004; 127: 16. PMID 15236167.

Wikimedia Foundation. 2010.

Se hva "Kupffer's celle" er i andre ordbøker:

Kupffer's celle - se Reticuloendothelium stjerneformet... Stor medisinsk ordbok

Ito celle - Topp En skjematisk fremstilling av en Ito-celle (HSC) ved siden av nærmeste hepatocytter (PC), under sinusformede epitelcelleceller (EC). S sinusoid peche... Wikipedia

Ito celle - Over er en skjematisk representasjon av en Ito-celle (HSC) ved siden av nærmeste hepatocytter (PC), under sinusformede epitelcelleceller (EC). S sinusoid lever; KC Kupffer-celle. Nederst til venstre, Ito-celler i kultur under et lysmikroskop... Wikipedia

Brovich-Kupffer-cellen - se Reticuloendothelial cellestellat... Stor medisinsk ordbok

Kupffer cell - (K. W. Kupffer, 1829 1902, tysk anatomist), se Reticuloendothelial cellestellat... Stor medisinsk ordbok

Fettbesparende celle - På toppen er en skjematisk fremstilling av en Ito-celle (HSC) ved siden av nærmeste hepatocytter (PC), under de sinusformede epitelcelleceller (EC). S sinusoid lever; KC Kupffer-celle. Nederst til venstre, Ito-celler i kultur under et lysmikroskop... Wikipedia

Fettakkumulerende celle - På toppen er en skjematisk fremstilling av en Ito-celle (HSC) ved siden av nærmeste hepatocytter (PC), under sinusformede epitelcelleceller (EC). S sinusoid lever; KC Kupffer-celle. Nederst til venstre, Ito-celler i kultur under et lysmikroskop... Wikipedia

Stellat leverceller - På toppen er en skjematisk avbildning av Ito-celler (HSC) ved siden av nærmeste hepatocytter (PC), under sinusformede epitelcelleceller (EC). S sinusoid lever; KC Kupffer-celle. Nederst til venstre, Ito-celler i kultur under et lysmikroskop... Wikipedia

Stellat levercelle - Over, en skjematisk fremstilling av en Ito-celle (HSC) ved siden av nærmeste hepatocytter (PC), under sinusformede epitelcelleceller (EC). S sinusoid lever; KC Kupffer-celle. Nederst til venstre, Ito-celler i kultur under et lysmikroskop... Wikipedia

B-celle-B-lymfocytter (B-celler fra fuglens bursa fabricii, hvor de først ble oppdaget) er en funksjonell type lymfocytter, som spiller en viktig rolle for å gi humoral immunitet. I humane og andre pattedyrsembryoer dannes B lymfocytter i leveren og...... Wikipedia

Kupffer celler i leveren

eller Pneumapsychomatology person

Russisk-Engelsk-Russisk Encyclopedia, 18. utg., 2015

Kupfer-leversceller er spesialiserte endotelceller som fôrer sinusoidene i leveren lobule.
Kupfer Karl Wilhelm von, (Kupfer K.W. von, 1829-1902) Tysk anatomist, embryolog.
Avhengig av deres aktivitet kan Kupffer-cellene i leveren ha forskjellige former. Når det gjelder kvantitet, rangerer de andre etter hepatocytter. Aktive celler er stjerneformet, stor kjerne, deres kropp buler inn i hulrommet i sinusformet. Kupffer-celler er fagocytter, elementer av retikuloendotelialsystemet. De kan fordøye andre celler og deres fragmenter, partikler av fremmede stoffer, som er i stand til å produsere antistoffer. Aktiviteten til Kupffer-celler er så høy at de raskt absorberer mer enn 99% av alle bakterier i blodet som strømmer til leveren fra tarmkarrene gjennom portalårene, selv før blodet går gjennom sinusoidene.
Kupffer-celler er i stand til rask spredning, antallet øker markert med en økning i fremmede partikler i blodet. De kan også avvises fra sinusoidens vegger inn i blodet. Dermed er hovedfunksjonen til Kupffer-levercellepopulasjonen beskyttelsesfunksjonen til filteret: et bakteriefilter og et filter av fremmede partikler.
Kupffer-celler forbeholder seg et jernholdig pigment, hemosiderin, som frigjøres under apoptose eller nekrose av røde blodlegemer. Reservert hemosiderin brukes senere i syntese av hemoglobin.


"Jeg er vel og... Н Е Д О У Ч КА? "
T E C T V A W E H O U N L E E C T A

forutsetning:
Effektiviteten av utviklingen av enhver kunnskapsgren bestemmes av graden av overholdelse av kunnskapsmetoden - en kognisjonsbar enhet.
virkelighet:
Levende strukturer fra biokjemiske og subcellulære nivåer til hele organismen er probabilistiske strukturer. Funksjoner av probabilistiske strukturer er probabilistiske funksjoner.
forutsetning:
En effektiv studie av probabilistiske strukturer og funksjoner bør baseres på en probabilistisk metodikk (Trifonov E.V., 1978.. 2015,...).
Kriterium: Graden av utvikling av morfologi, fysiologi, menneskelig psykologi og medisin, mengden av individuell og sosial kunnskap på disse områdene bestemmes av graden av bruk av probabilistisk metodikk.
Faktisk kunnskap: I samsvar med premisset, virkeligheten, nødvendig betingelse og kriterium..
om tse n og t e smaso ttoy tel'n om:
- med en t av en pe nn ra og z inn og t og jeg med om i rememen N om y og a til, og
- om b eme vash og xzn og n og y
- In og sh og ne telE til t!


Eventuelle virkeligheter, både fysiske og mentale, er i deres essens probabilistiske. Formuleringen av denne grunnleggende stillingen er en av de viktigste prestasjonene fra 20. århundre vitenskap. Et verktøy for effektiv kunnskap om probabilistiske enheter og fenomener er probabilistisk metodikk (Trifonov E.V., 1978.. 2014,...). Bruken av probabilistisk metodikk tillot oss å oppdage og formulere det viktigste prinsippet for psykofysiologi: Den generelle strategien for styring av alle psykofysiske strukturer og funksjoner er prognoser (Trifonov EV, 1978. 2012,...). Manglende anerkjennelse av disse fakta gjennom uvitenhet er en vrangforestilling og et tegn på vitenskapelig inkompetanse. Bevisst avvisning eller stilhet av disse fakta - et tegn på ond tro og rettferdige løgner.

Kupffer celler i leveren

Patogener kommer ofte inn i kroppen gjennom lungene. Tallrike vevmakrofager er integrerte komponenter i de alveolare vegger. De kan fagocytisere partikler fanget i alveolene. Hvis partikler kan brytes ned, fordøyer makrofager dem og slipper sluttproduktene inn i lymfeet. Hvis partikler ikke kan fordøyes, danner makrofager ofte en kapsel rundt dem, og skaper en "gigantisk celle" der partiklene forblir til de sakte oppløses (hvis dette skjer). Slike kapsler danner ofte rundt tuberkelbaciller, partikler av silisiumstøv og jevne partikler av kull.

Makrofager (Kupffer's celler) i sinusoider av en lever. En annen vanlig måte for bakterier å komme inn i kroppen er mage-tarmkanalen. Et stort antall bakterier fra svelget mat går kontinuerlig gjennom mage-tarmkanalens slimhinne i blodet i portalvenen. Før dette blodet går inn i det generelle sirkulasjonssystemet, passerer det gjennom sinusoider av leveren, foret med vevmakrofager eller Kupffer-celler. Disse cellene danner et effektivt partikkelfiltreringssystem som praktisk talt ingen bakterier fra mage-tarmkanalen kan passere gjennom blodet i portalvenen i den systemiske sirkulasjonen. Faktisk viste filmen av fagocytose av Kupffer-celler at fagocytose av en bakterie tar mindre enn 1/100 sek.

Makrofager av milten og benmarg. Hvis patogenet har klart å gå inn i det generelle sirkulasjonssystemet, finnes det andre "forsvarslinjer" av vevmakrofagasystemet, hovedsakelig representert av maklene i milten og benmarg. Makrofager fanges av det retikale nettverket av disse organene, og ved kontakt med makrofager blir faglitteraturer fremmedlegemer her.

Milten ligner lymfeknuter, bortsett fra at blodet strømmer gjennom vevsrommene, ikke lymf. Figuren viser en del av det perifere segment av miltets vev. Det ses at en liten arterie trer inn i miltkapselet inn i milten i milten og ender i små kapillærer. Disse kapillærene har store porer som gjør det mulig for helblod å strømme ut av kapillærene i tråder av rødmasse. Da siver blodet gradvis gjennom det trabekulære nettverket av disse strengene og som et resultat vender tilbake til blodbanen gjennom endotelveggene i venus bihulene. Trabeculae av den røde massen, som de venøse bihulene, er foret med et stort antall makrofager. Denne spesielle passasjen av blod gjennom strengene av rødmasse gir en eksepsjonell måte å fagbevise uønskede elementer til stede i blodet, inkludert gamle og skadede røde blodceller.

Når et vev er skadet, uansett årsak (bakterier, traumer, kjemiske midler, varme eller andre fenomener), frigjøres en rekke stoffer som forårsaker betydelige sekundære endringer i omkringliggende intakte vev. Hele komplekset av disse vevsendringene kalles betennelse.

Betennelse er preget av: (1) utvidelse av de lokale blodkarene, etterfulgt av overdreven lokal blodstrøm; (2) en økning i kapillærpermeabilitet, som bidrar til lekkasje av store mengder væske inn i interstitialrommet; (3) ofte - koagulering av væske i det interstitielle rommet på grunn av et overskudd av fibrinogen og andre proteiner avledet fra kapillærer; (4) migrering av et stort antall granulocytter og monocytter i vevet; (5) ødem av vevsceller.

Vevsproduktene som forårsaker disse reaksjonene inkluderer histamin, bradykinin, serotonin, prostaglandiner, flere forskjellige reaksjonsprodukter fra komplementsystemet, blodprodukter fra blodkoaguleringssystemet og mange stoffer som kalles lymfokiner som frigjøres av aktiverte T-celler (del av immunsystemet). Noen av disse stoffene aktiverer makrofagsystemet kraftig, og i løpet av få timer begynner makrofager å ødelegge det skadede vevet. Men noen ganger påvirker makrofager også levende vevsceller.

ENDOTHELIALCELLER, KUPFER CELLS OG ITO

Strukturen av endotelceller, Kupffer og Ito-celler, ser vi eksemplet på to figurer.

I figuren til høyre for teksten avbildes leverens sinusformede kapillærer (SC) - intralobulære kapillærer av sinusformet type som øker fra inngangsvenulene til den sentrale venen. Hepatiske sinusformede kapillærer danner et anastomotisk nettverk mellom leverplatene. Foringen av sinusformede kapillærer dannes av endotelceller og Kupffer-celler.

På bildet til venstre for teksten blir en hepatisk plate (PP) og to sinusformede kapillærer (SC) i kuttet kuttet vertikalt og horisontalt for å vise Ito perisinusoidale celler (CI). Figuren viser også kutt galle canaliculi (LCD).

ENDOTHELIALCELLER


Endotelceller (EC) er høyt flattede skalsete celler med en langstrakt liten kjerne, underutviklede organeller og et stort antall mikropinocytose vesikler. Cytomembranet er flekket med intermitterende hull (O) og fenestra, ofte gruppert i gitterplater (RP). Disse hullene tillater blodplasma å passere gjennom, men ikke blodceller, noe som gir det tilgang til hepatocyttene (H). Endotelceller har ikke en kjellermembran og har ikke fagocytose. De er koblet til hverandre gjennom små tilkoblingskomplekser (ikke vist). Sammen med Kupffer-celler danner endotelceller den indre grensen til Disse rom (PD); dets ytre grense dannes av hepatocytter.

KUPFER CELLS


Kupffer-celler (KK) er store, ikke-permanente stellatceller i de hepatiske sinusformede kapillærene, delvis på deres bifurkasjoner.

Prosessene til Kupffer-celler passerer uten noen sammenhengende enheter mellom endotelceller og krysser ofte hulrummets lumen. Kupffer-celler inneholder en oval kjerne, mange mitokondrier, et velutviklet Golgi-kompleks, korte cisterner i det granulære endoplasmatiske retikulum, flere lysosomer (L), gjenværende legemer og sjeldne ringformede plater. Kupffer-celler inkluderer også store fagolysosomer (PL), som ofte inneholder foreldede røde blodlegemer og fremmede stoffer. Kan også oppdages, spesielt ved supravital farging, inkludering av hemosiderin eller jern.

Kupffer-cellens overflate utviser ikke-permanent flattede cytoplasmatiske folder, kalt lamellopodia (LP) - lamellære ben, samt prosesser, kalt filopodia (F) og microvilli (MV), dekket av glykoksyx. Plasmolemma danner en ormlignende kroppslegemer (THF) med en sentralt lokal tett linje. Disse strukturene kan representere kondensert glykoksyx.

Kupffer-celler er makrofager, som sannsynligvis danner en uavhengig type celler. De kommer vanligvis fra andre Kupffer-celler på grunn av mitotisk deling av sistnevnte, men kan også forekomme fra benmarg. Noen forfattere antyder at de er aktiverte endotelceller.

Noen ganger går en tilfeldig, autonom nervefiber (HB) gjennom Disse-plassen. I noen tilfeller har fibrene kontakt med hepatocytter. Kanten av hepatocytter er avgrenset av interhepatocytspor (MU), prikket med mikrovilli.

ITO CELLS


Disse er stellatceller lokalisert i disse romene (PD). Kjernene deres er rike på kondensert kromatin og deformeres vanligvis av store lipiddråper (LK). Sistnevnte er tilstede ikke bare i perikaryon, men også i prosessene i cellen og er synlige fra utsiden som sfæriske fremspring. Organeller er dårlig utviklet. Perisinusoidale celler viser svak endocytisk aktivitet, men har ikke fagosomer. Celler har flere lange prosesser (O), som er i kontakt med nærliggende hepatocytter, men danner ikke bindende komplekser.

Prosessene dekker leverens sinusformede kapillærer og i noen tilfeller passerer gjennom leversplattene, som kommer i kontakt med tilstøtende hepatisk sinusoider. Prosessene er ikke konstant, forgrenet og tynt; de kan også bli flatt. Ved å samle grupper av lipiddråper, forlenger de og opptrer en druebunke.

Ito perisinusoidale celler antas å være dårlig differensiert mesenkymale celler som kan betraktes som hematopoietiske stamceller, da de kan transformeres under patologiske forhold i fettceller, aktive blodstamceller eller fibroblaster.

Under normale forhold er Ito-celler involvert i akkumulering av fett og vitamin A, samt i produksjon av intralobulære retikulære og kollagenfibre (KB).

Nederlaget for Kupferovsky-cellene

I leversykdommer kan Kupffer-cellens funksjoner forstyrres på grunn av intrahepatiske hemodynamiske lidelser (portokavale anastomoser), samt virkningen av etiologiske faktorer (alkohol, virus, etc.) på Kupffer-celler og en reduksjon i absorpsjons- og nøytraliseringsfunksjonen.

Manifestasjoner av Kupffer-cellens patologi bestemmes av egenskapene til disse cellene, deres evne til å: 1) absorbere og nøytralisere de tarmmikroflora endotoksiner; 2) å utskille kollagenase og elastase, gjennom hvilke Kupffer-celler kan påvirke fibroblastfunksjon og kollagendannelsesprosesser i leveren; 3) samhandle med andre mesenkymale elementer (polynukleære, lymfocytter), som bestemmer alvorlighetsgraden av infiltrasjon under betennelse.

Endotoksiner har ekstremt høy biologisk aktivitet: pyrogenvirkning, aktivering av blodkoagulasjon og intravaskulær trombusdannelse, hemodynamiske forstyrrelser, økt humoral immunrespons (adjuvansvirkning), aktivering av komplementsystemet, hemolyse av erytrocytter, forstyrrelser i nyrefunksjon og andre. Nederlaget for Kupffer-celler bidrar til utviklingen av toksemi, og dermed alle disse bruddene.

I leveren, som i andre parenkymale organer, opprettholdes kollagenhomeostase konstant, dvs. Det er en dynamisk likevekt mellom kollagensyntese og dens sammenbrudd. Kollagenolytisk funksjon av Kupffer-celler spiller en viss rolle i ødeleggelsen av kollagen. Med en reduksjon i kollagenolytisk aktivitet av celler, kan kollagenhemostase skifte mot overdreven formasjon. Sannsynligvis utvikler denne situasjonen med skrumplever.

Forløpet av betennelse i orgelet avhenger i stor grad av samspillet med Kupffer-celler av polynukleare og lymfocytter.

I tillegg secernerer Kupffer-celler faktorer som påvirker regenereringen av hepatocytter, derfor i patologien til disse cellene, blir regenerering av leveren når den er skadet signifikant svekket.

Med nederlaget til Kupffer-celler, er andre lidelser notert, selv om de er mindre uttalt som følge av kompensasjon av andre mekanismer.

I Kupferovsky-celler produseres hematopoietiske stimulanter i en viss mengde - erytropoietin, en kolonistimulerende faktor.

Kupffer-celler deltar i klaring av blod fra nedbrytningsprodukter av autologe celler og vev av yogastoffer, som er sluttprodukter av fysiologiske prosesser - fibrin, patologiske former for erytrocytter, jern; delta i lipidmetabolisme, i immunresponser.

Men siden alle disse funksjonene ikke er et monopol på Kupffer-celler, er det i tilfelle av patologien til sistnevnte at brudd på kroppens overordnede funksjoner ikke er så uttalt, men manifesteres tydeligst bare når ytterligere krav presenteres for organismen under ekstreme forhold.

LEVER

Leveren, den største kjertelen i kroppen av vertebrater. Hos mennesker er det ca. 2,5% kroppsvekt, gjennomsnittlig 1,5 kg hos voksne menn og 1,2 kg hos kvinner. Leveren er plassert i øvre høyre del av buken; Det er festet av ledbånd til membranen, bukvegg, mage og tarm og er dekket av en tynn fibrøs membran - en glisson kapsel. Leveren er et mykt, men tett organ med rødbrun farge, og består vanligvis av fire lober: en stor høyre lobe, en mindre venstre og mye mindre hale og firkantede lober, som danner baksiden av leverens overflate.

Funksjon.

Leveren er et vitalt organ med mange forskjellige funksjoner. En av de viktigste er dannelsen og utskillelsen av galle, en klar oransje eller gul væske. Galle inneholder syrer, salter, fosfolipider (fett som inneholder en fosfatgruppe), kolesterol og pigmenter. Salter av gallsyrer og frie gallsyrer emulgerer fettstoffer (det vil si kutt i små dråper), og dermed lette deres fordøyelse; omdanne fettsyrer til vannløselige former (som er nødvendig for absorpsjon av både fettsyrene selv og de fettløselige vitaminene A, D, E og K); har antibakteriell virkning.

Alle næringsstoffer absorbert i blodet fra fordøyelseskanalen, fordøyelsesprodukter av karbohydrater, proteiner og fettstoffer, mineraler og vitaminer, passerer gjennom leveren og behandles i den. Samtidig blir en del av aminosyrer (proteinfragmenter) og en del av fett omdannet til karbohydrater, derfor er leveren den største "depot" av glykogen i kroppen. Det syntetiserer plasmaproteiner - globuliner og albumin, samt aminosyreomdannelsesreaksjoner (deaminering og transaminering). Deaminering - fjerning av nitrogenholdige aminogrupper fra aminosyrer - tillater bruk av sistnevnte, for eksempel for syntese av karbohydrater og fettstoffer. Transaminering er overføringen av en aminogruppe fra en aminosyre til en keto-syre for å danne en annen aminosyre (se METABOLISM). I leveren syntetiseres også ketonorganer (metabolske produkter av fettsyrer) og kolesterol.

Leveren er involvert i regulering av glukose (sukker) i blodet. Hvis dette nivået øker, konverterer leverenceller glukose til glykogen (et stoff som ligner stivelse) og deponerer det. Hvis innholdet av glukose i blodet faller under normalt, blir glykogen delt og glukose kommer inn i blodet. I tillegg er leveren i stand til å syntetisere glukose fra andre stoffer, slik som aminosyrer; Denne prosessen kalles glukoneogenese.

En annen funksjon av leveren er avgiftning. Legemidler og andre potensielt giftige forbindelser kan omdannes i leveren celler til en vannløselig form, noe som gjør at de kan fjernes som en del av gallen; De kan også bli ødelagt eller konjugert (kombinert) med andre stoffer for å danne ufarlige, lett utskilles produkter. Noen stoffer blir midlertidig deponert i Kupffer-celler (spesielle celler som absorberer fremmede partikler) eller i andre leverceller. Kupffer-celler er spesielt effektive for å fjerne og ødelegge bakterier og andre fremmede partikler. Takket være dem spiller legen en viktig rolle i kroppens immunforsvar. Leverer et tett nettverk av blodårer, fungerer leveren også som et blodreservoar (det er alltid ca. 0,5 liter blod i det) og deltar i reguleringen av blodvolum og blodstrøm i kroppen.

Generelt utfører leveren mer enn 500 forskjellige funksjoner, og aktiviteten har ennå ikke blitt reprodusert kunstig. Fjerning av dette organet fører uunngåelig til døden innen 1-5 dager. Leveren har imidlertid et stort internt reserve, det har en fantastisk evne til å gjenopprette seg fra skade, slik at mennesker og andre pattedyr kan overleve selv etter å ha fjernet 70% av levervevet.

Struktur.

Den komplekse strukturen i leveren er perfekt tilpasset til å utføre sine unike funksjoner. Aksjer består av små strukturelle enheter - skiver. I den menneskelige leveren er det om hundre tusen, hver 1,5-2 mm lange og 1-1,2 mm brede. Den lobule består av leverceller - hepatocytter plassert rundt den sentrale venen. Hepatocytter forener i lag en celle tykk - den såkalte. leverplater. De divergerer radialt fra den sentrale venen, grenen og forbinder med hverandre, danner et komplekst system av vegger; Smale hull mellom dem, fylt med blod, kalles sinusoider. Sinusoider er ekvivalente med kapillærene; passerer den ene til den andre, danner de en kontinuerlig labyrint. De hepatiske lobulene blir forsynt med blod fra grenene av portalvenen og leverarterien, og gallen som dannes i lobulene kommer inn i tubulesystemet, og fra dem inn i gallekanaler og ut av leveren.

Leverens portalvein og leverarterien gir leveren med en uvanlig, dobbelt blodtilførsel. Næringsberiket blod fra kapillærene i magen, tarmene og flere andre organer samles i portalvenen, som i stedet for å bære blod i hjertet, som de fleste andre årer, fører det til leveren. I leveren lobules, desintegrerer portalvenen i et nettverk av kapillærer (sinusoider). Uttrykket "portalvein" indikerer den uvanlige retningen for blodtransport fra kapillærene til ett organ til kapillærene til en annen (nyrene og hypofysen har et lignende sirkulasjonssystem).

Den andre kilden til blodtilførsel til leveren, leverarterien, bærer oksygenrikt blod fra hjertet til ytre overflater av lobula. Portalenvenen gir 75-80%, og leverarterien gir 20-25% av den totale blodtilførselen til leveren. Generelt går ca. 1500 ml blod gjennom leveren per minutt, dvs. en fjerdedel av hjerteproduksjonen. Blodet fra begge kilder ender opp i sinusoidene, hvor det blandes og går til den sentrale venen. Fra den sentrale venen begynner blod å strømme til hjertet gjennom lobarvenene i leveren (ikke forveksles med leverens portalveve).

Galle utskilles av leverenceller i de minste rørene mellom cellene - gallekapillærene. På det indre systemet av rør og kanaler, samles det inn i gallekanalen. En del av gallen går rett inn i den vanlige gallekanalen og går i tynntarmen, men det meste av den cystiske kanalen returneres til lagring i galleblæren - en liten sek med muskelvegger festet til leveren. Når mat kommer inn i tarmen, samler galleblæren og kaster innholdet i den vanlige gallekanalen, som åpner i tolvfingertarmen. Humant leveren produserer ca 600 ml galle per dag.

Portal triad og acinus.

Grenene av portalvenen, leverarterien og galgenkanalen ligger i nærheten, ved ytre kant av lobulene og utgjør portal-triaden. På periferien av hver lobule er det flere slike portal triader.

Den funksjonelle enheten i leveren er acinus. Dette er delen av vevet som omgir portal-triaden og inkluderer lymfekar, nervefibre og tilstøtende sektorer av to eller flere segmenter. En acinus inneholder ca 20 leverenceller som ligger mellom portaltriaden og den sentrale venen av hver lobule. I et todimensjonalt bilde ser en enkel acini ut som en gruppe av kar som er omgitt av tilstøtende deler av lobulene, og i tredimensjonal ser det ut som en bær (acinus - Latin. Berry) som henger på en blodkål og bilkar. Den acinus, den mikrovaskulære ramme som består av blod og lymfatiske kar, sinusoider og nerver som er nevnt ovenfor, er en mikrocirkulatorisk enhet i leveren.

Leverceller

(hepatocytter) har form av polyeder, men de har tre hovedfunksjonelle overflater: sinusformet, vendt mot sinusformet kanal; rørformet - deltar i dannelsen av gallekapillens vegg (den har ingen egen vegg); og ekstracellulær - direkte tilstøtende tilstøtende leverceller.

Leverdysfunksjon.

Siden leveren har mange funksjoner, er funksjonelle lidelser ekstremt varierte. I leversykdommer øker belastningen på kroppen og strukturen kan bli skadet. Prosessen med utvinning av levervev, inkludert regenerering av leverceller (dannelsen av regenereringsnoder), er godt studert. Det ble spesielt funnet at i tilfelle levercirrhose forekommer pervertert regenerering av levervevet med feil ordning av karene som dannes rundt knutene i cellene; Som et resultat blir blodstrømmen forstyrret i orgelet, noe som fører til sykdomsprogresjonen.

Gulsot, som manifesterer gul hud, sclera (øyeprotein, her er fargeskiftet vanligvis mest merkbar) og andre vev er et vanlig symptom i leversykdommer, noe som gjenspeiler akkumulering av bilirubin (rødgult gallepigment) i kroppsvev.

Leverdyr.

Hvis en person har en lever som har 2 hovedlober, så for andre pattedyr, kan disse lobene deles inn i mindre, og det er arter der leveren består av 6 og til og med 7 lober. I slanger er leveren representert av en langstrakt klut. Fiskelever er relativt store; I de fiskene som bruker leverolje for å øke sin oppdrift, er det av stor økonomisk verdi på grunn av sitt høye innhold av fett og vitaminer.

Mange pattedyr, som hvaler og hester, og mange fugler, som for eksempel duer, er blottet for galleblæren; Det er imidlertid funnet i alle reptiler, amfibier og de fleste fisk, med unntak av noen hai arter.

Helse, medisin, sunn livsstil

Levermorfologi

I 1833 introduserte Kiernan konseptet av lobuler i leveren som grunnlag for dets arkitektonikk. Han beskrev klart definerte pyramide lobuler, bestående av en sentralisert leverveve og perifert lokaliserte portalkanaler som inneholdt gallekanalen, grener av portalvenen og leverarterien. Mellom disse to systemene er bjelker av hepatocytter og blodholdige sinusoider.

Ved hjelp av stereoskopisk rekonstruksjon og skanningelektronmikroskopi ble det vist at den menneskelige leveren består av kolonner av hepatocytter som strekker seg fra den sentrale venen, i den riktige rekkefølge som veksler med sinusoider (figur 1-9).

Levervevet er permeert av to kanalsystemer - portalveier og leverkanalene, som er plassert på en slik måte at de ikke berører hverandre; Avstanden mellom dem er 0,5 mm (Fig. 1-10). Disse kanalene er vinkelrett på hverandre. Sin bølger er ujevnt fordelt, vanligvis vinkelrett på linjen som forbinder de sentrale årene. Blod fra terminalens grener av portalvenen går inn i sinusformet; Imidlertid er retningen av blodstrømmen bestemt av et høyere trykk i portalven sammenlignet med det sentrale.

De sentrale leverkanalene inneholder kildene til leverveien. De er omgitt av en hepatisk cellegrenseplate.

Portal-triader (synonymer: portalkanaler, glisson kapsel) inneholder terminale grener av portalvenen, leverarteriole og gallekanal med et lite antall runde celler og bindevev (figur 1-11). De er omgitt av en hepatisk cellegrenseplate.

Anatomisk deling av leveren utføres i henhold til funksjonsprinsippet. Ifølge tradisjonelle konsepter består den strukturelle delen av leveren av den sentrale leverenve og de omkringliggende hepatocyttene. Rappaport [34] foreslår imidlertid å tilordne en rekke funksjonelle acini, i midten av hver av dem ligger en portal triad med terminal grener av portalvenen, leverarterien og gallekanalen - sone 1 (figur 1-12 og 1-13). Den acini er fanlike, hovedsakelig vinkelrett på den terminale leveren av den tilstøtende acini. Perifere, dårligere blodforsyningsavdelinger av acini, i tilknytning til terminale levervev (sone 3), mest påvirket av skade (viral, giftig eller anoksisk). I denne sonen er bronekrose lokalisert. Områder som ligger nærmere aksen dannet av transportskipene og galdekanaler er mer levedyktige, og regenerering av leverceller kan begynne senere i dem. Bidraget fra hver av sonene til acini til regenerering av hepatocytter er avhengig av lokalisering av skade [30, 34].

Fig. 1-9. Strukturen av den menneskelige leveren er normal.

Fig. 1-10. Den histologiske strukturen i leveren er normal. H-terminal hepatisk ven; P - portalkanal. Farget med hematoksylin og eosin, x60. Se også fargebilde på s. 767.

Fig. 1-11. Portalen er normal. A - leverarterien; J - galle kanal. B - portalvein. Farget med hematoksylin og eosin. Se også fargebilde på s. 767.

Leverceller (hepatocytter) utgjør ca. 60% levermasse. De har en polygonal form og en diameter på ca. 30 mikron. Disse er mononukleære, mindre ofte multicore-celler, som deler seg ved mitose. Levetiden til hepatocytter i forsøksdyr er ca. 150 dager. Hepatocytten er grenset av en sinusoid og Disse plass, med galdekanalen og tilstøtende hepatocytter. Hepatocytter har ingen kjellermembran.

Sinusoider er foret med endotelceller. Sinusoider inkluderer fagocytiske celler i retikuloendotelialsystemet (Kupffer-celler), stellatceller, også kalt fettceller, Ito-celler eller lipocytter.

Hver milligram av en normal human lever inneholder ca. 202 x 10 3 celler, hvorav 171 x 103 er parenkymale og 31 x 10 3 littoral (sinusformet, inkludert Kupffer-celler).

Disse rom er vevsrommet mellom hepatocytter og sinusformede endotelceller. I det perisinusformede bindevevet er lymfatiske kar, som er foret gjennom endotelet. Væskefluid lekker gjennom endotelet inn i lymfekarrene.

Fig. 1-12. Funksjonell acini (Rappaport). Sone 1 er tilstøtende til inngangsportalen. Sone 3 er tilstøtende til excretory (lever) systemet.

Grenene til de leverarterioler danner en plexus rundt galdekanalene og strømmer inn i sinusformet nettverk på forskjellige nivåer. De leverer blod til strukturer som ligger i portalen. Det er ingen direkte anastomose mellom leverarterien og portalvenen.

Utskillelsessystemet i leveren begynner med bilial canaliculi (se figur 13-2 og 13-3). De har ikke vegger, men er bare depressioner på kontaktflatene av hepatocytter (se figur 13-1), som er dekket med mikrovilli. Plasmamembranen gjennomsyres med mikrofilamenter som danner det bærende cytoskeletet (se figur 13-2). Overflaten av rørene er separert fra resten av den ekstracellulære overflaten ved å forbinde komplekser bestående av tette kryss, gapskryss og desmosomer. Det intralobulære nettverket av tubuli blir drenert til tynnveggede terminale gallekanaler eller -kanaler (cholangiola, Goering's canaliculi), dekket av et kubisk epitel. De slutter i de større (interlobulære) gallekanalene som ligger i portalen. Sistnevnte er delt inn i små (diameter mindre enn 100 mikron), medium (± 100 mikron) og stor (mer enn 100 mikron).

Fig. 1-13. Blodforsyning enkel lever acini, zonal arrangement av celler og perifer mikrocirkulatorisk seng. Acinus opptar nærliggende sektorer av nærliggende sekskantede felt. Sone 1, 2 og 3 representerer områder som er forsynt med blod med oksygen og næringsstoffer i I, II og III. I midten av disse sonene er terminalgrenene til bærefartøyene, gallekanalene, lymfekarene og nerverne (PS), og sonene strekker seg selv til de trekantede portalfeltene som disse grenene strekker seg fra. Sone 3 er på periferien av akinens mikrocirkulatoriske seng, fordi cellene er også fjernet fra de avferente karene i deres acinus, så vel som fra karene i nabostaten. Den pervenular regionen dannes av de fjerneste delene av sone 3 av flere tilstøtende acinuser fra portal-triaden. Når disse sonene er skadet, tar det skadede området form av en sjøstjerne (et mørkt område rundt terminale hepatiske venule som ligger i sentrum - TsPV). 1, 2, 3 - mikrosirkulasjonssoner; Г, 2 ', 3' - soner av tilstøtende acini [34]. Se også fargebilde på s. 768.

Overflaten av hepatocyttene er flat, med unntak av noen få tilkoblingssteder (desmosomer). Av dem blir jevnt fordelt mikrovilli av samme størrelse utslippt inn i hulkanalens lumen. På overflaten som vender mot sinusformet, er det mikrovilli av forskjellige lengder og diametre, som trer inn i det perisinusformede vevområdet. Tilstedeværelsen av mikrovilli indikerer en aktiv sekresjon eller absorpsjon (hovedsakelig væske).

Kjernen inneholder deoksyribonukleoprotein. Den menneskelige leveren etter puberteten inneholder tetraploidkjerner, og i en alder av 20 år - også oktokloidkjerner. Det antas at økt polyploidi indikerer en prekerøs tilstand. I kromatin-nettverket detekteres en eller to nukleoler. Kjernen har en dobbel kontur og inneholder porer som gir utveksling med den omkringliggende cytoplasma.

Mitokondrier har også en doble membran, hvor det indre laget danner folder, eller cristae. Inne i mitokondriene finner et stort antall prosesser sted, spesielt oksidativ fosforylering, under hvilken energi frigjøres. Mitokondriene inneholder mange enzymer, inkludert de som er involvert i syklusen av sitronsyre og beta-oksidasjon av fettsyrer. Energien som slippes ut i disse syklusene lagres så som ADP. Her fortsetter hedesyntese.

Groft endoplasmisk retikulum (SHS) ser ut som en serie plater som ribosomene ligger på. Ved lysmikroskopi er de farget basofile. De syntetiserer spesifikke proteiner, spesielt albumin, blodkoagulasjonsproteiner og enzymer. I dette tilfellet kan ribosomene spole inn i en spiral som danner polysomer. I SHES syntetiseres G-6-fase. Fra fri fettsyrer syntetiseres triglyserider, som i form av lipoproteinkomplekser blir utskilt av eksocytose. SHES kan delta i glukogenese.

Fig. 1-14. Hepatocytorganeller.

Glatt endoplasmisk retikulum (HPP) danner tubuler og vesikler. Den inneholder mikrosomer og er stedet for konjugering av bilirubin, avgiftning av mange stoffer og andre giftige stoffer (system P450). Her syntetiseres steroider, inkludert kolesterol og primære gallsyrer, som er konjugert med aminosyrene glycin og taurin. Enzyminduktorer, som fenobarbital, øker størrelsen på vannkraftverkene.

Peroksisomer ligger i nærheten av vannkraftstasjonen og glykogengranulatene. Deres funksjon er ukjent.

Lysosomer er tette legemer som støter opp i galltubulene. De inneholder hydrolytiske enzymer, fordelingen av hvilken cellen er ødelagt. Sannsynligvis utfører de funksjonen til intracellulær rensing fra ødelagte organeller, som allerede er utløpt. De inneholder ferritin, lipofuscin, gallepigment og kobber. Pinocytotiske vakuoler kan observeres i dem. Noen tette legemer i nærheten av rørene kalles mikrolegemer.

Golgi-apparatet består av et system med cisterner og vesikler, som også ligger nær rørene. Det kan kalles et "lager av stoffer" beregnet for utskillelse i galle. Generelt sett sekvenserer denne gruppen organeller-lysosomer, mikrolegemer og Golgi-apparatet eventuelle stoffer som har blitt absorbert og må fjernes, utskilles eller lagres for metabolske prosesser i cytoplasma. Golgi-apparatet, lysosomer og tubuli gjennomgår spesielt markante endringer i kolestase (se kapittel 13).

Fig. 1-15. Elektronmikroskopisk bilde av en del av en normal hepatocyt. Jeg er kjernen; Giften er nukleolus; M - mitokondrier; Ш - grov endoplasmisk retikulum; G-glykogengranulat; mb-mikrovilli i det intracellulære rommet; L-lysosomer; MP - ekstracellulært rom.

Cytoplasma inneholder glykogengranuler, lipider og fine fibre.

Cytoskeletet som støtter hepatocytformen består av mikrotubuli, mikrofilamenter og mellomliggende filamenter [15]. Mikrotubuli inneholder tubulin og sørger for bevegelse av organeller og vesikler, samt sekresjon av plasmaproteiner. Mikrofilamenter består av actin, er i stand til å redusere og spille en viktig rolle for å sikre integriteten og motiliteten til tubulene, galleflyten. Lang forgreningsfilamenter bestående av cytokeratiner kalles mellomliggende filamenter [42]. De forbinder plasmamembranen med perinuclearområdet og gir stabilitet og romlig organisering av hepatocytter.

Sinusoidale celler

Sinusformede celler (endotelceller, Kupffer-celler, stellater og dimplerte celler) sammen med den sinusoidvendte delen av hepatocytter danner en funksjonell og histologisk enhet [39].

Endotelceller linjer sinusoider og inneholder fenestra, som danner en trappet barriere mellom sinusoidet og Disse rom (Figur 1-16). Kupffer-celler er festet til endotelet.

Stellatceller i leveren er lokalisert i mellomrummet mellom hepatocytter og endotelceller (figur 1-17). Disse rom inneholder vævsvæske som strømmer videre inn i lymfekarene i portalområdene. Med en økning i sinusformet trykk øker produksjonen av lymf i Disse rom, noe som spiller en rolle i dannelsen av ascites i strid med venøs utstrømning fra leveren.

Kupffer-celler. Disse er svært mobile makrofager assosiert med endotelet, som er farget med peroksidase og har en nukleær konvolutt. De fagocytiske store partikler og inneholder vakuoler og lysosomer. Disse cellene er dannet fra blodmonocytter og har bare begrenset evne til å dele seg. De er fagocytiske ved hjelp av endocytosemekanismen (pinocytose eller fagocytose), som kan formidles av reseptorer (absorpsjon) eller forekomme uten deltagelse av reseptorer (væskefase) [41]. Kupffer-celler absorberer gamle celler, fremmede partikler, tumorceller, bakterier, gjær, virus og parasitter. De fanger og prosesserer oksidert lipoproteiner med lav densitet (som anses atherogene) [14] og fjerner denaturerte proteiner og fibrin under disseminert intravaskulær koagulasjon.

Kupffer-cellen inneholder spesifikke membranreseptorer for ligander, inkludert immunoglobulin Fc-fragmentet og C3b-komplementkomponenten, som spiller en viktig rolle i antigenpresentasjon.

Kupffer-celler aktiveres av generaliserte infeksjoner eller skader. De absorberer spesifikt endotoksin og som respons produserer en rekke faktorer, slik som tumor nekrosefaktor, interleukiner, kollagenase og lysosomale hydrolaser. Disse faktorene øker følelsen av ubehag og ubehag. Den toksiske effekten av endotoksin skyldes derfor produktene fra Kupffer-celleutskillelsen, siden den er selv giftig.

Fig. 1-16. Elektronmikroskop av en sinusoid på hvilken fenestra (f) er synlig, og danner sikplater (C). P-parenkymcelle; D - Disse rom; M - microvilli; E-endotelcelle.

Fig. 1-17. Elektronmikrografi av stellatlever. De karakteristiske fettdråper er synlige (F). C - lumen av en sinusoid; D - Disse plassene. P-parenkymcelle. K - galle kanal. Jeg er kjernen. M - mitokondrier, x 12.000.

Kupffer-cellen utskiller også arakidonsyremetabolitter, inkludert prostaglandiner [39].

Kupffer-cellen har spesifikke membranreseptorer for insulin, glukagon og lipoproteiner. Karbohydratreseptoren for N-acetylglykosamin, mannose og galaktose kan formidle pinocytosen av visse glykoproteiner, spesielt lysosomale hydrolaser. I tillegg medierer det opptaket av immunkomplekser som inneholder IgM.

I føtale leveren utfører Kupffer-celler en erytroblastoid funksjon. Anerkjennelse og hastighet av endocytose av Kupffer-celler avhenger av opotsoniner, plasmafibronektin, immunoglobuliner og tuftsin, et naturlig immunmodulerende peptid [25 |.

Endotelceller. Disse stillesittende cellene danner en mur av sinusoider. De fenestrerte områdene av endotelceller (fenestra) har en diameter på 0,1 μm (se figur 1-16) og danner siktliknende plater som tjener som et biologisk filter mellom sinusformet blod og plasmafyllingen av Disse rom. Endotelceller har en mobil cytoskelet som støtter og regulerer størrelsen deres [11]. Disse "leveren sieves" filter makromolekyler av forskjellige størrelser. Store triglyceridrike chylomikroner passerer ikke gjennom dem, men mindre, fattige triglyserider, men rester som er mettet med kolesterol og retinol kan trenge inn i disse rom [16]. Endotelceller varierer litt avhengig av plasseringen i lobule. Med skanningelektronmikroskopi kan det ses at antall fenestr kan synke betydelig med dannelsen av kjellermembranen [22]; Disse endringene er spesielt uttalt i sone 3 hos pasienter med alkoholisme.

Sinusformede endotelceller fjerner makromolekyler og små partikler fra blodsirkulasjonen aktivt ved hjelp av reseptormediert endocytose [40]. De bærer overflate reseptorer for hyaluronsyre (hovedpolysakkaridkomponenten i bindevev), kondroitinsulfat og en glykoproteinholdig mannose på slutten, samt type II og III-reseptorer for Fc IgG-fragmenter og en reseptor for lipopolysakkaridbindende protein [37]. Endotelceller utfører en rengjøringsfunksjon ved å fjerne enzymer som ødelegger vev og patogene faktorer (inkludert mikroorganismer). I tillegg renser de blodet fra ødelagt kollagen og binder og absorberer lipoproteiner.

Stellatceller i leveren (fettceller, lipocytter, Ito-celler). Disse cellene er plassert i subsendotelet Disse rom. De inneholder lange utvoksninger av cytoplasma, hvorav noen er i nær kontakt med parenkymceller, mens andre når flere sinusoider, hvor de kan delta i reguleringen av blodstrømmen og dermed påvirke portalhypertensjonen [6]. I en normal lever er disse cellene det viktigste lagringsstedet for retinoider; Morfologisk manifesterer dette sig som fettdråper i cytoplasma. Etter isolering av disse dråpene blir stellatcellene lik fibroblaster. De inneholder actin og myosin og reduseres ved eksponering for endotelin-1 og substans P [36]. Når hepatocytter er skadet, mister stellatceller fettdråper, prolifererer, migrerer til sone 3, oppnår en fenotype som ligner den av myofibroblaster, og produserer type I, III og IV kollagen, samt laminin. I tillegg utskiller de cellematriksproteinaser og deres inhibitorer, for eksempel en vevsinhibitor av metalloproteinaser (se kapittel 19) [4, 23]. Kollagenisering av Diss-rommet fører til en nedgang i inngangen til hepatocyt-substratene assosiert med protein [46].

Plasserte celler. Disse er svært mobile lymfocytter - naturlige drepere festet til endoteloverflaten vendt mot lumen av en sinusoid [10]. Deres mikrovilli eller pseudopoder trer inn i endotel-foringen, som forbinder med mikrovilli av parenkymceller i Diss-rom. Disse cellene lever ikke lenge og fornyes av sirkulerende lymfocytter, som skiller seg i sinusoider [43]. I dem finnes karakteristiske granuler og bobler med pinner i midten. Dimple-celler har spontan cytotoksisitet mot tumor- og virusinfiserte hepatocytter.

Sinusoidale celleinteraksjoner

Det er et komplekst samspill mellom Kupffer-celler og endotelceller, så vel som mellom sinusoidceller og hepatocytter. Aktivering av Kupffer-celler med lipopolysakkarider hemmer opptaket av hyaluronsyre av endotelceller. Denne effekten er sannsynligvis mediert av leukotriener [12]. Cytokiner dannet av sinusoidceller kan både stimulere og undertrykke proliferasjonen av hepatocytter [26].

Ekstracellulær matrise

Ekstracellulær matrise blir bare synlig i leverens sykdommer. Alle hovedkomponentene i kjellermembranen finnes i Disse rom, inkludert type IV kollagen, laminin, heparansulfat, protoglykan og fibronektin [9]. Alle celler som danner sinusoider kan også delta i dannelsen av matrisen. Matrisen, som ligger i Disse rom, påvirker funksjonen av hepatocytter ved å endre uttrykket av vevsspesifikke gener, som albumingenet, samt antall og porøsitet av sinusformede fenestrasjoner [27]. Dette kan være viktig for regenerering av leveren.

Brudd på levermikrosirkulasjon i patologi [46]

I leversykdommer, som for eksempel alkoholskader, kan mikrocirkulasjonen av leveren bli forstyrret på grunn av kollagenisering av Diss-rom, dannelse av kjellermembran under endotelet og endringer i fenestria [22]. Alle disse prosessene er mest uttalt i sone 3. De fører til tap av næringsstoffer for hepatocytter og til utvikling av portalhypertensjon.

Limemolekyler

Når betennelse i leveren ofte oppdages lymfocyttinfiltrasjon. Reseptorene på overflaten av lymfocytter, antigenet assosiert med funksjonen av leukocytter (LFA-1), og det intercellulære adhesjonsmolekylet (ICAM-1 og ICAM-2) interagerer med hverandre. Vanligvis uttrykkes ICAM-1 hovedsakelig på cellene som strekker seg i sinusoidene, og i ubetydelig grad på portalen og leverendotelet (figur 1-18) [1]. Ved graftavstøtningsreaksjoner ble induksjon av ICAM-1 detektert i epitel av galdevekst, vaskulært endotel og i perivære hepatocytter. Ekspresjonen av disse adhesjonsmolekylene på gallekanalernes celler er vist i primær biliær cirrose og primær skleroserende kolangitt [2].

Funksjonell heterogenitet [18]

Funksjonene til celler som befinner seg i den perifere sirkulasjonssonen til acini ved siden av terminale levervevene (sone 3), er forskjellig fra cellenes funksjon ved siden av terminale hepatiske arterier og portalårer (sone 1, se fig. 1-12 og 1-13, tabell 1-1) [191.

Krebs-syklusens enzymer (enzymer for syntese av urea og glutaminase) finnes i de høyeste konsentrasjoner i sone 1, mens glutaminsyntetase er funnet i periøse sone.

Fig. 1-18. Normalt levervev farget med ICAM-1. Man kan se diffus farging av celler som liner sinusoider, svak membranfarging av noen hepatocytter; gallekanaler er ikke farget. Se også fargebilde på s. 768.

Det er klart at disse sonene varierer i oksygenforsyning: cellene i sone 3 mottar oksygen sist og er spesielt utsatt for anoksisk skade.

Cytokrom P450-enzymer involvert i stoffskiftet av stoffer er hovedsakelig konsentrert i sone 3. Dette er spesielt uttalt med induksjon av enzymer, for eksempel med fenobarbital. De høyeste konsentrasjonene av giftige produkter av stoffet metabolisme finnes i hepatocytene i sone 3. I tillegg har de en redusert konsentrasjon av glutation, slik at hepatocyttene i sone 3 er særlig utsatt for leverskader på leveren.

Tabell 1-1. Hepatocytmetabolisme, avhengig av deres plassering i sone 3 (sentral) eller sone 1 (periportal) [19]


Relaterte Artikler Hepatitt