Insivo

tab., filmbelagt, 375 mg: 42 eller 168 stk. Reg. №: LP-001931

Klinisk farmakologisk gruppe:

Antiviralt medikament, aktivt mot hepatitt C-virus

Frigivelsesform, sammensetning og emballasje

Tabletter, filmbelagt gulbrunt, kapselformet, gravert med "T375" på den ene siden; på en pause med en tablett med hvit eller nesten hvit farge.

Hjelpestoffer: hypromelloseacetatsuccinat - 375 mg, natriumlaurylsulfat - 7,58 mg, kalsiumhydrofosfat - 75,76 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 75,76 mg, silisiumkolloiddioksyd - 7,58 mg, kroskarmellosnatrium - 30,3 mg, natriumfumarat - 29,29 mg.

42 stk. - hetteglass med høy tetthetspolyetylen (1) - pakke kartong.
42 stk. - flasker med høy tetthetspolyetylen (4) - pakker av papp.

Beskrivelse av de aktive ingrediensene i legemidlet "Inviso"

Farmakologisk virkning

Telaprevir er en hemmer av serin NS3-4A protease av hepatitt C-viruset, som er nødvendig for replikasjon av viruset.

Tvaprevir aktivitet mot hepatitt C-virus (HCV) (in vitro studier)

Ved bruk av den biologiske vurderingsmetoden for HCV replikon subtype 1b, er verdien av konsentrasjonen av halv maksimal inhibering (IC₅₀) med hensyn til villtype HCV var 0,344 μM, som var sammenlignbar med verdien av IC₅₀ i forhold til virus subtype 1A, som utgjorde 0,28 um.

Varianter av HCV assosiert med fravær av virologisk respons på terapi eller ved forekomst av tilbakefall ble identifisert ved metoden for biologisk replikonvurdering - stedrettet mutagenese. V36A / M, T54A / S, R155K / T og A156S varianter ga mindre toleranse for telaprevir in vitro (3-25 ganger økning i IC₅₀ telaprevir), mens A156V / T og V36M + R155K varianter var forbundet med et høyere nivå av telaprevirresistens (> 25x økning i IC₅₀ Telaprevirs). Replikonvarianter opprettet ved hjelp av sekvenser avledet fra pasientmateriale viste lignende resultater.

In vitro-evne til å replikere telaprevir-resistente varianter var mindre enn evnen til å replikere slike varianter ved analyse av villtype-viruset.

Kryssresistens (motstand)

Telaprevir-resistente varianter ble analysert for kryssresistens mot medlemmer av proteasehemmerklassen i HCV replikon-systemet. Replikoner med enkle substitusjoner i posisjon 155 eller 156 og dobbeltvarianter med substitusjoner ved residualene 36 og 155 viste kryssresistens overfor alle proteaseinhibitorer som ble brukt i eksperimentet med et bredt spekter av følsomhet. Alle studerte resistente mot telaprevir-varianter forblir helt sensitive for interferon alfa-, ribavirin- og nukleosid- og ikke-nukleosidhemmere av HCV-polymerase i replikon-systemet. Det mangler kliniske data om gjenbehandling av pasienter som har hatt en ineffektiv behandling basert på HCV-proteasehemmeren NS3-4A, for eksempel telaprevir, og det foreligger for øyeblikket ingen kliniske data som indikerer muligheten for å gjennomføre en behandling med telaprevirbehandling.

vitnesbyrd

Behandling av kronisk hepatitt C-genotype 1 hos voksne pasienter med kompensert leversykdom (inkludert levercirrhose) i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin:

- tidligere ikke mottatt antiviral behandling mot hepatitt C-viruset

- tidligere behandlet med interferon alfa (normal eller peginterferon) som monoterapi eller i kombinasjon med ribavirin, inkl. ha et tidligere tilbakefall eller delvis respons på terapi eller som ikke har respons på terapi.

Legemidlet Insivo kan ikke brukes som monoterapi eller bare med peginterferon alfa eller bare med ribavirin.

Doseringsregime

Inviso bør behandles med en lege som har tilstrekkelig erfaring i behandlingen av kronisk hepatitt C.

Legemidlet administreres oralt 750 mg (2 tab.) Hver 8. time med måltider. Den totale daglige dosen er 2250 mg (6 tab.).

Tabletter skal svelges hele, ikke tygges, det er umulig å knuse eller oppløse.

Inntak av stoffet på tom mage, samt manglende overholdelse av doseringsregimet kan føre til en reduksjon av plasmaplasma telaprevir, noe som som et resultat kan redusere terapeutisk effekt av legemidlet.

Ved manglende inntak av neste dose Insivo-legemiddel: Hvis mindre enn 4 timer har gått fra den planlagte inntakstiden, skal den ubesvarte dosen tas med mat så snart som mulig; Hvis mer enn 4 timer har gått fra den planlagte opptakstidspunktet, bør ikke den ubesvarte dosen tas, men neste dose skal tas i henhold til vanlig tidsplan. Denne anbefalingen er basert på det faktum at_1/2 Telaprevir er ca 4 timer, og det anbefalte intervallet mellom doser av legemidlet er 8 timer.

Behandlingsvarighet hos voksne pasienter som ikke tidligere har fått hepatitt C antiviral behandling eller har tidligere tilbakefall

Insivo-legemiddel skal foreskrives i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin. Denne kombinasjonen av legemidler skal brukes i løpet av de første 12 ukene av behandlingen. Pasienter som ikke har oppdaget forekomst av HCV RNA i 4. og 12. uke med behandling, bør fortsette behandlingen med peginterferon alfa og ribavirin i ytterligere 12 uker. Den totale behandlingsvarigheten er 24 uker.

Pasienter hvis HCV-RNA oppdages i blodet ved 4. eller 12. behandlingsuke, bør fortsette behandlingen med peginterferon alfa og ribavirin i ytterligere 36 uker. Den totale behandlingsvarigheten i dette tilfellet vil være 48 uker.

For alle pasienter med levercirrhose, uavhengig av om HCV RNA ble detektert ved 4. eller 12. behandlingsuke, er det nødvendig med ytterligere behandling med peginterferon alfa og ribavirin i ytterligere 36 uker. Den totale behandlingsvarigheten i dette tilfellet vil være 48 uker.

Under behandling bør forekomsten av HCV RNA hos pasienter i 4. og 12. uke bestemmes. Det må tas hensyn til at fraværet av HCV RNA i en blodprøve kan være relatert til situasjonen at HCV RNA-innholdet er under kvantifikasjonsgrensen i denne studien. Dette kan føre til en urimelig reduksjon i behandlingen og som en konsekvens av en økning i prosentandelen av tilbakefall. Tabell 1 viser de tilfeller hvor behandling med Inviso-kombinasjonen av rusmidler, peginterferon alfa og ribavirin skal stoppes.

Behandlingstid for voksne pasienter som tidligere har fått hepatitt C antiviral behandling, som har delvis respons på terapi eller som ikke har respondert på terapi

Insivo-legemiddel skal foreskrives i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin. Denne kombinasjonen bør brukes i løpet av de første 12 ukene av behandlingen, etter som det er nødvendig å fortsette behandlingen med peginterferon alfa og ribavirin i ytterligere 36 uker. Den totale behandlingsvarigheten i dette tilfellet vil være 48 uker.

Under behandling med kombinasjonen av Inviso, peginterferon alfa og ribavirin, bør forekomsten av HCV RNA hos pasienter ved 4. og 12. behandlingsuke bestemmes. Tabell 2 viser de tilfeller hvor behandling med kombinasjonen av Inviso, peginterferon alfa og ribavirin skal stoppes.

Hos pasienter med HCV RNA> 1000 IE / ml ved 4. eller 12. behandlingsuke anbefales det at behandlingen med telaprevir, peginterferon alfa og ribavirin seponeres (tabell 2).

Tabell 1. Retningslinjer for seponering av behandling med kombinasjonen av Inviso, peginterferon alfa og ribavirin 1

telaprevir

Beskrivelse fra og med 13. november 2015

• Latinsk navn: Telaprevir
• ATX-kode: J05AE11
• Kjemisk formel: C₃₆H₅₃N₇O₆
• CAS-kode: 402957-28-2

Kjemiske egenskaper

Telaprevir er et antiviralt middel, en NS3-4A proteasehemmer av det forårsakende middel til hepatitt C. Stoffet er tilgjengelig i filmdrasjerte tabletter og brukes i kombinasjon med andre legemidler.

Farmakologisk virkning

Antiviral.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

For normal replikasjon av hepatitt C-patogenviruset kreves serin NS3-4A-protease. Dette stoffet hemmer protease, slik at ikke viruset kan formere seg.

Det er bevist at villre stammer av viruset noen ganger er resistente mot stoffet. Denne forbindelsen og representanter for klassen av proteasehemmere i HCV-replikon-systemet har kryssresistens. Imidlertid er det ikke tegn på re-behandling hos pasienter uten immunrespons på Telaprevir.

Farmakokinetiske parametere for legemidlet ble studert hos pasienter med hepatitt C og friske frivillige. Legemidlet ble administrert i en standarddose på 2250 mg per dag i 3 måneder i kombinasjon med ribavirin og peginterferon alfa, eller separat fra rusmidler. Ved monoterapi var plasmakonsentrasjonen av legemidlet lavere enn ved kompleks behandling.

Etter at tabletten kommer inn i mage-tarmkanalen, blir absorpsjonen av den aktive ingrediens utført i tynntarmen. Maksimal konsentrasjon observeres etter 4-5 timer. Studier utenfor den levende organismen separat på humane celler har vist at Telaprevir er et substrat av P-glykoprotein.

Det skal bemerkes at når legemidlet samles i høyt kaloriinnhold, øker plasmakonsentrasjonen med 20%. Også når det tas medisiner på tom mage, reduseres AUC med nesten 73%.

Stoffet binder seg til plasmaproteiner ved 60-75% (albumin, glykoprotein). Metabolisme i leveren er ganske effektiv. I legemet gjennomgår denne forbindelsen hydrolyse-, oksidasjons- og reduksjonsreaksjoner. Metabolitter kan detekteres i blodplasma, avføring og urin. De viktigste stoffmetabolittene er telaprevir R-diastereomer (mindre aktiv), pyrazinsyre, alfa-ketoamid inaktiv metabolitt.

Denne kjemiske forbindelsen virker som en hemmer av isoenzym CYP3A4. Det er umulig å helt utelukke mulig induksjon av andre metabolske enzymer. I laboratorieundersøkelser ble det påvist at stoffet ikke hemmer alkoholdehydrogenase, UGT1A9 eller UGT2B7. Legemidlet er avledet hovedsakelig fra avføring, utåndet luft og urin.

Det er ikke utført studier på effekten og sikkerheten til legemidlet hos personer under 18 år og over 65 år. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon er maksimal konsentrasjon i blodet 10% høyere enn hos friske mennesker. Også en endring i farmakokinetiske parametere hos pasienter som lider av leversykdom med varierende alvorlighetsgrad.

Avhengig av kjønn eller ras av pasienten, blir doseringsjustering ikke utført.

Indikasjoner for bruk

Stoffet er foreskrevet som en del av en kompleks behandling:

• i kronisk hepatitt C genotype 1, ledsaget av leversykdom (cirrhosis) i kombinasjon med sribavirinom og peginterferon alfa, dersom antiviral terapi ikke har blitt utført tidligere;
• pasienter med hepatitt C som ble behandlet med interferon alfa (monoterapi eller kombinasjon med ribavirin), inkludert et tilbakefall, ingen effekt eller ufullstendig respons på behandlingen.

Kontra

Legemidlet er ikke brukt:

• i kombinasjon med legemidler hvis metabolisme er avhengig av CYP3A isoenzym, antiarytmiske midler av 3, 1Аили 1С classes (unntatt lidokain);
• med allergi mot det aktive stoffet;
• hos barn under 18 år og eldre pasienter over 65 år.

Bivirkninger

I over 5% av pasientene behandlet med legemidlet ble det observert: kløe, diaré, hudutslett, anemi (alvorlig - 2-3%), lymfopeni, kvalme og oppkast, trombocytopeni.

Sidereaksjoner på grunn av samtidig bruk av interferon og ribavirin kan også forekomme.

Under behandling oppstod ofte:

• svampelesjoner i munnhulen, hypothyroidism, synkope, svakhet, forvrengning av smakfølelser;
• fissurer og blødninger fra anus, anorektal kløe (mild til moderat symptomer);
• ansikts hevelse, eksem, allergisk utslett;
• hyperurikemi, hyperbilirubinemi, hyperkalemi;
• redusert hemoglobin og antall hvite blodlegemer;
• økning i LDL, kolesterol, kreatinin i blodet.

I studier etter markedsføring ble toksisk epidermal nekrolyse, urinnefropati, eksudativ erytem multiforme, prenatal azotemi utviklet med ukjent frekvens.

Telaprevir, bruksanvisning (metode og dosering)

Drogbehandling bør utføres av en erfaren lege, som vil foreskrive et tilstrekkelig behandlingsregime og dosering.

Legemidlet i form av tabletter tas oralt på 0,75 gram (2 tabletter av 0,375 g) 3 ganger daglig med jevne mellomrom (hver 8. time). Det er også et behandlingsregime hvor de drikker 3 tabletter (1,125 gram) 2 ganger daglig, under et måltid. Den anbefalte daglige dosen er 2 gram Telaprevir 250 mg per dag (6 tabletter på 375 mg hver).

Tabletten skal ikke deles, hakket eller tygges. Det er mest effektivt å ta medisinen mens du bruker kalorimat med høyt fettinnhold.

Det anbefales å bruke stoffet i kompleks behandling i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin. Ytterligere medisiner må også tas i minst 12 uker etter avslutning av behandlingen med Telaprevir.

Varigheten av behandlingen avhenger av laboratorieparametrene og pasientens tilstand.

Det er også et behandlingsregime som bruker boceprevir og telaprevir for HIV-infiserte pasienter med hepatitt C. Legen foreskriver doseringen.

overdose

Ved langvarig bruk av store doser (1,9 gram) i 4 eller flere dager kan det være: forvrengning av smak, diaré, appetittmangel, hodepine, kvalme, oppkast. Behandlingen støtter arbeidet med viktige organsystemer til pasienten. Det er mulig å produsere magesvikt, inntak av enterosorbenter er ineffektivt. Stoffet har ingen spesifikk motgift.

interaksjon

På farmakokinetikken av stoffet har en direkte effekt av legemidler metabolisert av et isoenzym CYP3A eller P-glykoprotein. Inhibitorer av disse enzymer fører til en økning i Telaprevir plasmakonsentrasjoner. Og Telaprevir er i sin tur i stand til å forbedre bivirkninger og forlenge den terapeutiske effekten av bruken av slike legemidler.

I kombinasjon med medisinering av triazolam og midazolam, er beroligende effekten forlenget og intensivert, blir respiratorisk depresjon intensivert.

Kombinert medisinering med amiodaron, bepridil, pimozid, terfenadin, astemizol, cisaprid, kinidin, alfuzosin, sildenafil øker risikoen for hjerterytmeforstyrrelser, kan senke blodtrykket.

Ergotamin, ergonovin, dihydroergotamin og atovastin kan forårsake perifer vasospasme eller iskemi.

Når det kombineres med lovastatin, atorvastatin og simvastatin, øker risikoen for myopati og rabdomyolyse.

Telaprevir reduserer plasma escitalopram nivåer. Andre selektive serotoninopptakshemmere med legemidlet er kombinert med forsiktighet, og dosisjustering kan være nødvendig.

Bruk ikke dette stoffet parallelt med antiarytmiske legemidler av klasse 3, 1A eller 1C klasse.

Den kombinerte bruk av telaprevir og rifampicin forårsaker en reduksjon i AUC for det antivirale middel med ca. 90%. Samtidig medisinering er kontraindisert.

Det anbefales ikke å kombinere antivirale tabletter med preparater av Hypericum perforatum.

Samtidig administrering av induktorer av mikrosomale leverenzymer og legemidler reduserer effektiviteten av antiviral terapi betydelig.

Dette stoffet øker konsentrasjonen av digoksin i blodet. Derfor anbefales det å bruke den minimale aktive doseringen av et antiarytmisk middel for å kontrollere plasmanivået.

Hvis pasienten tar zolpidem parallelt med å ta dette legemidlet, er det nødvendig å justere doseringen av sovepiller.

Ketokonazol og itrakonazol øker plasmanivået av stoffet og vice versa. Om nødvendig kan deling av begge legemidler ikke foreskrives doser av antifungale midler over 200 mg.

Tilfeller der kombinert mottak av en vorikonazol, posaconazol med Telaprevir førte til utvikling av ventrikulær takykardi og forlengelse av QT-intervall er beskrevet. Det er vanskelig å forutsi hvordan begge legemidlene påvirker metabolismen av hverandre og menneskekroppen som helhet. Kombinere medikamenter anbefales ikke.

Når det kombineres med amlodipinmedikamenter, øker biotilgjengeligheten til sistnevnte nesten 3 ganger. Det er nødvendig å justere doseringen og nøye overvåke pasientens tilstand.

Samtidig inntak av medisinering og ritonavir (atazanavir) kan føre til en reduksjon i biotilgjengeligheten av Telaprevir med 20% og en økning i samme indikator for atazanavir med 17%. Under behandling anbefales det å kontrollere konsentrasjonen av bilirubin i blodet.

Legemidlet reduserer effekten av efavirenz og øker tenofovir.

Det anbefales ikke å kombinere stoffet med sildenafil eller vardenafil. Ta ekstrem forsiktighet med tadalafil.

Salgsbetingelser

Kan kreve oppskrift.

Spesielle instruksjoner

Med ekstrem forsiktighet brukes stoffet for klinisk signifikant bradykardi, forlengelse av QT-intervallet, med hjertesvikt, med hypomagnesemi eller hypokalemi hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Hvis det i løpet av behandlingen har oppstått bivirkninger, som det var nødvendig å slutte å ta piller, så er det ikke hensiktsmessig å gjenoppta behandlingen med stoffet.

Under behandlingen anbefales det å kontrollere nivået av kalium, kalsium og magnesium i blodet.

Ifølge kliniske indikasjoner og ved 4 og 12 ukers behandling kan virusbelastningstester utføres. Hvis stoffet i henhold til testresultatene ikke har en positiv effekt på sykdomsforløpet, bør behandlingen avbrytes.

Før du starter medikamentet, er det nødvendig å lage en fullstendig blodprøve med leukocyttformel, bestemme nivået av elektrolytter i blodet, serumkreatinin, urinsyre og TSH.

Det er ikke nok data om bruk av dette stoffet i behandlingen av pasienter som har gjennomgått organtransplantasjon eller er i ferd med å bli donorer. I denne gruppen utføres ikke narkotikabehandling.

Under komplisert terapi med dette legemidlet, kan konsentrasjonen av TSH i blodet øke, noe som indikerer et tilbakefall eller en primær utvikling av hypothyroidisme.

Legemidlet har praktisk talt ingen effekt på pasientens evne til å kjøre bil. Det skal imidlertid bemerkes at tilfeller av synkope og retinopati har blitt rapportert.

For barn

Studier av effekt og sikkerhet av stoffet hos barn er ikke utført.

Under graviditet og amming

Like før behandlingen er det nødvendig å ta en graviditetstest. Det er bedre å ikke planlegge barnet i 6 måneder etter behandlingens slutt.

Legemidlet påvirker effekten av hormonelle prevensjonsmidler, det er nødvendig å bruke barriere metoder for prevensjon. Ta pillene kan gjenopptas 2 måneder etter behandlingens slutt.

Amning anbefales å stoppe.

Preparater som inneholder (Analoger)

Telaprevir i Russland har varemerket Insivo.

Telaprevir Anmeldelser

Anmeldelser om stoffet litt. Legemidlet er ganske effektivt, men dyrt. Bivirkninger forekommer ikke oftere enn det som er beskrevet i instruksjonene, men samtidig bruk av andre legemidler kan forverre den generelle tilstanden av helse.

Pris Telaprevir hvor du kan kjøpe

Du kan kjøpe Telaprevir som en del av Inviso-stoffet for 80-450 tusen rubler per pakke, 168 tabletter på 375 gram hver.

Insivo

Produsent: "Janssen Pharmaceutica N.V." ("Janssen Pharmaceuticals N.V.") Sveits / Belgia

ATC-kode: J05AE11

Produktform: Faste doseringsformer. Tabletter.

Generelle egenskaper. ingredienser:

Aktiv ingrediens: Telaprevir, 375 mg.

Kjernen i tabletten: Hypromelloseacetatsuccinat 375,00 mg, natriumlaurylsulfat 7,58 mg, kalsiumhydrofosfat 75,76 mg, mikrokrystallinsk cellulose 75,76 mg, silisiumkolloidaloksid 7,58 mg, kroskarmellosnatrium 30,30 mg, natriumfumacylfumarat 29, 29 mg.

Tablettehull: polyvinylalkohol 11,72 mg, makrogol 5,92 mg, talkum 4,33 mg, titandioxid (E171) 7,00 mg, jernoksidgult (E172) 0,32 mg.

Farmakologiske egenskaper:

Telaprevir er en hemmer av serin NS3-4A protease av hepatitt C-viruset, som er nødvendig for replikasjon av viruset.

Telaprevir aktivitet mot hepatitt C-virus (HCV) (in vitro studier). Ved bruk av den biologiske vurderingsmetoden for HCV replikon subtype 1B var verdien av konsentrasjonen av halv maksimal inhibering (IC50) i forhold til villtype HCV 0,354 μM, som var sammenlignbar med verdien av IC50 i forhold til virus subtype 1A, som var 0,28 μM.

Resistance. Varianter av HCV assosiert med fravær av virologisk respons på terapi eller ved forekomst av tilbakefall ble identifisert ved metoden for biologisk replikonvurdering - stedrettet mutagenese. V36A / M, T54A / S, R155K / T og A156S ga mindre toleranse for telaprevir in vitro (3 til 25 ganger mer telaprevir IC50), og A156V / T og V36M + R155K var assosiert med høyere tereprevirresistens (> 25 ganger økning i IC50 telaprevir). Replikonvarianter opprettet ved hjelp av sekvenser avledet fra pasientmateriale viste lignende resultater.

In vitro-evne til å replikere telaprevir-resistente varianter var mindre enn evnen til å replikere slike varianter ved analyse av villtype-viruset.

Kryssresistens (motstand). Telaprevir-resistente varianter ble analysert for kryssresistens mot medlemmer av proteasehemmerklassen i HCV replikon-systemet. Replikoner med enkle substitusjoner i posisjon 155 eller 156 og dobbeltvarianter med substitusjoner i rester 36 og 155 demonstrerte kryssresistens overfor alle proteaseinhibitorer med et bredt spekter av sensitivitet anvendt i eksperimentet. Alle studerte telaprevir-resistente varianter forblir helt mottakelige for interferon-alfa, ribavirin og nukleosid og ikke-nukleosidhemmere av HCV-polymerase i replikon-systemet. Det mangler kliniske data om gjenbehandling av pasienter som har hatt en ineffektiv behandling basert på HCV-proteasehemmeren NS3-4A, for eksempel telaprevir, og det foreligger for øyeblikket ingen kliniske data som indikerer muligheten for å gjennomføre en behandling med telaprevirbehandling.

Telaprevir farmakokinetikk ble studert hos friske voksne frivillige og pasienter med kronisk hepatitt C-infeksjon. Telaprevir ble gitt oralt under måltider 3 (3) tabletter på 375 mg (totalt 1125 mg) 2 (to) ganger om dagen i 12 uker i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin. Blodkoncentrasjonen av telaprevir var høyere når den ble tatt samtidig med peginterferon alfa og ribavirin enn med telaprevir alene. Konsentrasjonene av telaprevir var de samme som når de ble tatt samtidig med peginterofron alfa-2a og ribavirin, og samtidig tatt med peginterferon alfa-2b og ribavirin.

Suge. Når det tas inn, absorberes telaprevir sannsynligvis i tynntarmen. Det er ingen data om absorpsjon i tyktarmen. Maksimal plasmakonsentrasjon av telaprevir (Cmax) oppnås på 4-5 timer. In vitro-studier på humane Caco-2-celler har vist at telaprevir er et substrat av P-glykoprotein.

Arealet under telaprevirs "konsentrasjonstid" -kurve i likevektstilstanden i intervallet 0-24 timer (AUC24h, ss) var det samme uansett om den daglige dosen på 2250 mg ble tatt i tre (750 mg hver 8. time) eller to (1250 mg, 2 ganger daglig).

Telaprevir-konsentrasjonen økte med 20% samtidig med inntak av høyt kaloriinnhold med høyt fettinnhold (56 g fett 928 kcal) sammenlignet med et enkelt måltid med standard kaloriinnhold (21 g fett, 561 kcal). Legemidlet Insivo skal tas med måltider, fordi Når du tok telaprevir i tom mage, ble området under konsentrasjonstidskurven (AUC) redusert med 73%, med 26% mens du tok stoffet med kalorimat med høyt proteininnhold (9 g fett, 260 kcal) og med 39% mens inntak med fettfattige, fettfattige matvarer (3,6 g fett, 249 kcal) sammenlignet med samtidig inntak av normalt kaloriinntak.

Distribusjon. Telaprevir er 59% -76% bundet til plasmaproteiner, hovedsakelig alfa-1-syre glykoprotein og albumin. Etter inntak er det tilsynelatende distribusjonsvolumet 252 liter med en individuell variabilitet på 72,2%.

Metabolisme. Telaprevir metaboliseres i leveren i stor grad ved hydrolyse, oksidasjon og reduksjon. Dens mange metabolitter har blitt funnet i avføring, plasma og urin. Ved ny inntak er telaprevirs hovedmetabolitter R-diastereomeren av telaprevir, som er 30 ganger mindre aktiv sammenlignet med kroppen som previro, pyrazinsyre og den inaktive metabolitten til telaprevir gjenvunnet fra a-ketoamidbindingen.

In vitro studier med rekombinante humane cytokrom P450 (CYP) isoformer har vist at CYP3A4 isoenzym er den viktigste CYP-isoformen som er ansvarlig for telaprevir CYP-mediert metabolisme. In vitro-studier ved bruk av rekombinante aldoketoreduktaser har vist at disse og muligens andre reduktaser også er ansvarlige for metabolismen av telaprevir. Andre proteolytiske enzymer er også involvert i hydrolyse av telaprevir. Studier som bruker rekombinante humane CYP isoenzymsystemer har vist at telaprevir er en hemmer av CYP3A4 isoenzymet. Det foreligger ingen tegn på in vitro inhibering av CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6 isoenzymer av telaprevir. In vitro detekteres ingen tepravirininduksjon av CYP1A2, CYP2B6, CYP2C og CYP3A av telaprevir. Basert på resultatene av kliniske studier av stoffinteraksjoner, kan imidlertid induksjon av metabolske enzymer med telaprevir ikke utelukkes.

In vitro-studier har vist at telaprevir ikke er en hemmer av UGT1A9 eller UGT2B7. In vitro studier av rekombinante UGT1A3 har vist at telaprevir kan hemme dette enzymet. Den kliniske signifikansen av dette fenomenet er uklart, da samtidig bruk av telaprevir med en enkelt dose buprenorfin, et delvis substrat av UGT1A3, av raske voksne frivillige, ikke førte til en økning i systemiske effekter av buprenorfin. In vitro ble ingen teloprevir-inhibering av alkoholdehydrogenase påvist.

Transportproteiner. Ifølge in vitro-studier er telaprevir en inhibitor av polypeptidbærere av organiske anioner - OATP1B1 og OATP2B1. In vitro ble det ikke observert noen telaprevir-hemming av organiske kationbærere (OCT) OCT2 eller organiske anionbærere (OAT) OAT1.

Trekning. Etter inntak av en enkeltdose på 750 mg 14C-merket telaprevir hos friske frivillige, ble 90% av total radioaktivitet detektert i avføring, urin og i utåndet luft i 96 timer. Middelverdiene for den injiserte radioaktive dosen funnet i avføringen er 82%, i utåndet luft - 9% og i urinen - 1%. Forholdet mellom uendret 14C-merket telaprevir og VRT-127394 i radioaktiviteten oppdaget i avføring er henholdsvis 31,8% og 18,7%. Etter inntak er den tilsynelatende totale klaring 32,4 liter med en individuell variabilitet på 27,2%. Gjennomsnittlig halveringstid etter oral administrering av en enkeltdose på 750 mg telaprevir er 4-4,7 timer.

Linearitet. Telaprevir-konsentrasjonen øker mer enn proporsjonalt med dosen etter en enkelt inntak av doser i området fra 375 til 1875 mg med måltider, muligens på grunn av metning av metabolske veier eller frigjøring av transportproteiner.

Spesielle pasientgrupper.

Barn. For tiden er det ingen data om bruk av legemidlet Insivo hos barn og ungdom under 18 år.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Farmakokinetikken til telaprevir ble studert hos HCV-negative frivillige med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min) etter en enkeltdose på 750 mg. Middelverdiene for maksimal konsentrasjon (Cmax) og arealet under telaprevirs konsentrasjonstidskurve (AUC) var høyere henholdsvis 10% og 21% sammenlignet med de samme indikatorene hos friske frivillige.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon. Telaprevir metaboliseres hovedsakelig i leveren. Ekvivalentkonsentrasjonen av telaprevira reduseres med 15% hos pasienter med mild leverdysfunksjon (klasse A, 5-6 poeng på Child-Pugh-skalaen) sammenlignet med friske frivillige. Ekvivalentkonsentrasjonen av telaprevir reduseres med 46% hos pasienter med nedsatt leverfunksjon med moderat alvorlighetsgrad (klasse B, 7-9 poeng på Child-Pugh-skalaen) sammenlignet med friske frivillige.

Effekten av sex. Dosejustering avhengig av kjønn hos pasienten er ikke nødvendig.

Race. Farmakokinetiske analysedata viste at rase ikke påvirker konsentrasjonen av telaprevir i blodet.

Eldre pasienter. For tiden er det utilstrekkelig bevis på effekten og sikkerheten til telaprevir hos pasienter over 65 år.

Indikasjoner for bruk:

Behandling av kronisk hepatitt C-genotype 1 hos voksne pasienter med kompensert leversykdom (inkludert levercirrhose) i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin:

1. Tidligere mottok ikke antiviral terapi mot hepatitt C-viruset;

2. Tidligere behandlet med interferon alfa (normal eller peginterferon) alene eller i kombinasjon med ribavirin, inkludert de med tidligere tilbakefall eller delvis respons på terapi eller som ikke reagerte på terapi.

Legemidlet Insivo kan ikke brukes som monoterapi eller bare med peginterferon alfa eller bare med ribavirin.

Dosering og administrasjon:

Insivo må utføres av en lege med tilstrekkelig erfaring i behandling av kronisk hepatitt C.

Innvendig 2 (to) tabletter 375 mg totalt (750 mg) 3 (tre) ganger daglig (hver 8 timer) eller 3 (tre) tabletter 375 mg (totalt 1125 mg) 2 (to) ganger om dagen med måltider. Den totale daglige dosen er 6 tabletter (2250 mg). Tabletter skal svelges hele, ikke tygges, det er umulig å knuse eller oppløse. Inntak av stoffet på tom mage, samt manglende overholdelse av doseringsregimet kan føre til en reduksjon av plasmaplasma telaprevir, noe som som et resultat kan redusere terapeutisk effekt av legemidlet.

Ved manglende inntak av den vanlige dosen av Insivo, hvis mindre enn 6 timer har gått fra den planlagte inntakstiden, skal den savnede dosen tas med mat så snart som mulig. Hvis mer enn 6 timer har gått fra den planlagte opptakstiden, bør ikke den ubesvarte dosen tas, men neste neste dose bør tas i vanlig tidsplan. Denne anbefalingen er basert på at halveringstiden til telaprevir er ca 4 timer, og det anbefalte interdoseringsintervallet er 12 timer.

Behandlingsvarighet hos voksne pasienter som ikke tidligere har fått hepatitt C antiviral behandling eller har tidligere tilbakefall. Insivo-legemiddel skal foreskrives i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin. Denne kombinasjonen av legemidler skal brukes i løpet av de første 12 ukene av behandlingen.

Pasienter som ikke har oppdaget tilstedeværelse av hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) i 4. og 12. uke med behandling, bør fortsette behandlingen med peginterferon alfa og ribavirin i ytterligere 12 uker. Den totale behandlingsvarigheten er 24 uker.

Pasienter som viser HCV RNA i blodet ved 4. eller 12. behandlingsuke, bør fortsette behandlingen med peginterferon alfa og ribavirin i ytterligere 36 uker. Den totale behandlingsvarigheten i dette tilfellet vil være 48 uker. For alle pasienter med levercirrhose, uavhengig av om HCV RNA ble detektert ved 4. eller 12. behandlingsuke, er det nødvendig med ytterligere behandling med peginterferon alfa og ribavirin i ytterligere 36 uker. Den totale behandlingsvarigheten i dette tilfellet vil være 48 uker.

Under behandling bør forekomsten av HCV RNA hos pasienter i 4. og 12. uke bestemmes. Det må tas hensyn til at fraværet av HCV RNA i en blodprøve kan skyldes at innholdet av HCV RNA er under grensen for kvantitativ bestemmelse i denne studien. Dette kan føre til en urimelig reduksjon i behandlingen og som en konsekvens av en økning i prosentandelen av tilbakefall. Tabell 1 viser de tilfeller hvor behandling med kombinasjonen av Inviso, peginterferon alfa og ribavirin skal seponeres.

Behandlingsvarighet for voksne pasienter som tidligere har fått hepatitt C antiviral behandling, som har delvis respons på behandlingen eller som ikke har respondert på terapi.

Insivo-legemiddel skal foreskrives i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin. Denne kombinasjonen bør brukes i løpet av de første 12 ukene av behandlingen, etter som det er nødvendig å fortsette behandlingen med peginterferon alfa og ribavirin i ytterligere 36 uker. Den totale behandlingsvarigheten i dette tilfellet vil være 48 uker.

Under behandling med kombinasjonen av insivo, peginterferon alfa og ribavirin, bør forekomsten av HCV RNA bestemmes hos pasienter i 4. og 12. uke med behandling. Tabell 1 viser de tilfeller hvor behandling med kombinasjonen av Inviso, peginterferon alfa og ribavirin skal seponeres.

Hos pasienter med HCV RNA> 1000 IE / ml ved 4. eller 12. behandlingsuke anbefales det å avbryte behandlingen med telaprevir, peginterferon alfa og ribavirin (se tabell 1).

Tabell 1. Retningslinjer for seponering av behandling med kombinasjonen av insivo, peginterferon alfa og ribavirin (1).

HCV-stoff / RNA> 1000 IE / ml ved 4. uke av behandling2 / HCV RNA> 1000 IE / ml ved 12. behandlingsuke (2).

Insivo / Fullfør mottakets slutt / Treatment Insivo er ferdig.

Paginterferon alfa og ribavirin / Fullstendig mottak endelig.

(1) Denne retningslinjene gjelder ikke dersom en foreløpig fase av behandling med peginterferon alfa og ribavirin ble utført før behandlingsstart for å identifisere pasienter uten virologisk respons.

(2) Behandling med en kombinasjon av insivo, peginterferon alfa og ribavirin.

Hos pasienter uten virologisk respons i historien bør ytterligere tester vurderes for bestemmelse av HCV RNA mellom 4. og 12. uke med behandling. I tilfelle at konsentrasjonen av HCV RNA overstiger 1000 IE / ml, bør behandlingen med kombinasjonen av legemidler Insivo, peginterferon alfa og ribavirin seponeres.

Pasienter som har blitt foreskrevet et 48 ukers behandlingsforløp, bør avslutte behandlingen med peginterferon alfa og ribavirin hvis de har HCV RNA oppdaget i den 24. eller 36. behandlingsuke.

Kriterier for dosejustering, avbrudd, kansellering og gjenopptakelse av peginterferon alfa og ribavirin er angitt i bruksanvisningen for de respektive legemidlene.

Spesielle kategorier av pasienter.

Nedsatt nyrefunksjon. Det foreligger foreløpig ingen data om bruk av telaprevir hos pasienter med HCV med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤ 50 ml / min). Hos HCV-RNA-negative frivillige med alvorlig nedsatt nyrefunksjon var det ingen klinisk signifikant endring i konsentrasjonen av telaprevir i blodet. Derfor er det ikke nødvendig å justere dosen av telaprevir hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Det foreligger ingen kliniske data om bruk av Insivo-legemiddel hos pasienter på hemodialyse.

Ribavirin er kontraindisert hos pasienter med kreatininclearance mindre enn 50 ml / min (se ribavirin bruksanvisning).

Leverdysfunksjon. Legemidlet Inviso anbefales ikke til pasienter med moderat eller alvorlig leverdysfunksjon (klasse B eller C, ≥ 7 poeng på Child-Pugh-skalaen) eller dekompensert levercirrhose (ascites, blødning på grunn av portalhypertensjon, encefalopati eller gulsott, ikke forårsaket av Gilbert syndrom ). Pasienter med mild leverdysfunksjon (klasse A, 5-6 poeng på Child-Pugh-skalaen) trenger ikke en dosejustering av Inviso. Se også bruksanvisningen for ribavirin og peginterferon alfa. Begge legemidlene er kontraindisert hos pasienter med moderat og alvorlig leverdysfunksjon (≥ 6 på Child-Pugh-skalaen).

Foreløpig foreligger det ikke tilstrekkelige data om effekt og sikkerhet for telaprevir hos pasienter over 65 år.

Data om effekt og sikkerhet ved bruk av legemidlet Insivo hos barn under 18 år er ikke tilgjengelig.

Programfunksjoner:

Legemidlet Inviso skal bare brukes i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin, ellers vil behandlingen være ineffektiv. Dosen av legemidlet Insivo kan ikke reduseres, da dette kan føre til ineffektiviteten av behandlingen.

Legemidlet Insivo kan ikke brukes som monoterapi eller bare med peginterferon alfa eller bare med ribavirin.

Før du begynner å bruke stoffet, bør Inviso studere instruksjonene for bruk av peginterferon alfa og ribavirin.

Det foreligger ingen kliniske data om bruk av Insivo-legemiddel hos pasienter som ikke har effekt av behandling, inkludert HCV-proteasehemmeren NS3-4A, eller ved gjentatt bruk av Insivo-legemiddel.

Hvis det er nødvendig å slutte å bruke Insivo, på grunn av alvorlige uønskede bivirkninger på preparatet eller utilstrekkelig virologisk respons, er det umulig å gjenoppta behandlingen med Insivo etterpå.

Alvorlige former for hudreaksjoner (inkludert giftig epidermal nekrolyse), potensielt i stand til å true pasientens liv eller resultere i død, ble registrert under behandling med kombinasjonen av legemidler Insivo, peginterferon alfa og ribavirin. Dødsfall ble observert hos pasienter med progressiv utslett, ledsaget av systemiske manifestasjoner, fortsatte å motta telaprevir som en del av kombinationsbehandling etter oppdagelse av alvorlig utslett.

Tilfeller av Stevens-Johnsons syndrom er rapportert hos mindre enn 0,1% av pasientene. I alle tilfeller ble utslippet løst etter avslutning av behandlingen. Pasienten bør informeres om sannsynligheten for å utvikle alvorlig utslett og behovet for å konsultere legen din dersom nye lesjoner oppstår eller alvorlighetsgraden av et allerede eksisterende utslett øker.

Tabell 4 gir retningslinjer for vurdering av alvorlighetsgrad og korreksjon.

Tabell 4. Anbefalinger for vurdering av alvorlighetsgrad og korrigering av utslett.

Alvorlighetsgrad / anbefalinger.

Mild utslett: Lokalt utslett og / eller lokalisert utslett med skade på en begrenset del av kroppsoverflaten (kan vises på flere isolerte områder av kroppen) / Utviklingen av utslett bør overvåkes til full oppløsning av symptomene.

Utslett av moderat alvorlighetsgrad: diffus utslett, som dekker ≤ 50% av kroppsoverflaten / Progresjon av utslett eller systemiske symptomer bør overvåkes til utslett forsvinner. Vurder å få en hudlege råd. I tilfelle av utslett av utslett bør man vurdere muligheten for at stoffet Inviso seponeres. Hvis utslett av moderat alvorlighetsgrad fortsetter å utvikle seg og forbedring ikke oppstår innen 7 dager etter seponering av legemidlet Insivo, bør du stoppe bruken av ribavirin. Det kan være nødvendig å slutte å ta ribavirin tidligere hvis utslettene utvikler seg betydelig etter seponering av telaprevir. Du kan fortsette å bruke peginterferon alfa, unntatt i tilfeller der av medisinske årsaker må du slutte å bruke peginterferon alfa. Ved uttak av utslett av moderat alvorlighetsgrad til alvorlig (med nederlag på mer enn 50% av kroppsarealet), er det nødvendig å endelig slutte å ta Insivo.

Alvorlig utslett: utslett dekker mer enn 50% av kroppsoverflaten eller er forbundet med betydelige systemiske symptomer, blærer, blærer, sår på slimhinnene, skade på målorganet, epidermis peeling / øyeblikkelig å slutte å ta Insivo, konsultere en hudlege, følg pasientens tilstand til utslett forsvinner. Terapi med ribavirin og peginterferon alfa kan videreføres. Hvis det ikke er noen forbedring i pasientens tilstand innen 7 dager etter at Inviso-preparatet er avsluttet, anbefales samtidig eller sekvensiell midlertidig eller permanent seponering av ribavirin og / eller peginterferon alfa. Av medisinske grunner kan det være nødvendig å slutte å ta eller avbryte ribavirin og / eller peginterferon alfa.

Diagnose eller mistanke om generalisert bullousutslett, DRESS-syndrom, Stevens-Johnsons syndrom / toksisk epidermal nekrolyse, akutt generalisert eksematøs pustulasjon, polyformal eksudativ erytem. Symptomer på Stevens-Johnson syndrom: Et vanlig alvorlig utslett med hudskall, som kan ledsages av feber, influensalignende symptomer, blærer i munnen, i øyet og / eller på kjønnsorganene. Du bør straks slutte å bruke Inviso, peginterferon alfa og ribavirin helt for råd fra en hudlege. Du bør også vurdere muligheten for å kansellere andre medisiner tatt med bivirkninger i form av alvorlig hudutslett.

Du kan ikke gjenoppta behandlingen med legemidlet Insivo igjen etter avbestillingen. Se også opplysninger om utvikling av hudreaksjoner i instruksjonene for bruk av ribavirin og peginterferon alfa.

Bruk av Insivo i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin øker forekomsten av anemi, inkludert alvorlig. Det anbefales at hemoglobinkonsentrasjonen overvåkes før og under behandlingen.

Se anbefalinger for endring av dosen av ribavirin til pasienter med anemi i instruksjonene for bruk av ribavirin. Ved kansellering av ribavirin på grunn av utviklingen av anemi, bør telaprevirbehandling også seponeres. Med tilbaketaking av telaprevir på grunn av utviklingen av anemi, kan pasienter fortsette behandlingen med ribavirin og peginterferon alfa i løpet av den foreskrevne perioden. Ribavirinbehandling kan gjenopptas i henhold til anbefalingene fra ribavirin-instruksjonene. Du kan ikke redusere dosen av telaprevir og gjenoppta behandling med telaprevir ved kansellering.

Graviditet og prevensjonskrav.

Siden Insivo er tatt sammen med peginterferon alfa og ribavirin, gjelder kontraindikasjoner og forholdsregler knyttet til disse legemidlene også for kombinationsbehandling.

Ribavirin har en utprøvd teratogen og / eller embryotoksisk effekt hos alle studerte dyrearter (se instruksjonene for bruk av ribavirin). Derfor bør det tas ekstrem forsiktighet for å hindre graviditet hos kvinnelige pasienter og kvinnelige pasientpartnere. Du bør bruke minst to effektive prevensjonsmetoder under behandling med kombinasjonen av legemidler Insivo, peginterferon alfa og ribavirin og innen 6 måneder etter ferdigstillelse.

Behandlingen kan starte først etter at du har fått et negativt graviditetstestresultat, utført umiddelbart før behandlingsstart. Prøven for fravær av graviditet skal utføres månedlig i kombinasjonsbehandlingstiden og i 6 måneder etter avslutning av behandlingen.

Bruk av stoffet Insivo samtidig med hormonelle prevensjonsmidler som inneholder østrogen, reduserer de systemiske effektene av etinyløstradiol. Siden hormonelle prevensjonsmidler kan være upålitelige i behandlingsperioden med Inviso, bør kvinnelige pasienter med fødsel bruke to andre effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder under kombinationsbehandling, inkludert Inviso, og innen 2 måneder etter siste Invo. For eksempel kan du bruke en mannlig kondom med en spermicid gel ELLER en kvinnelig kondom med en spermicid gel (ikke begge samtidig), en membran med en spermicid gel, en lue på livmorhalsen med en spermicid gel. 2 måneder etter at behandlingen med Inviso er fullført, kan du fortsette å ta hormonelle prevensjonsmidler som inneholder østrogen, som en av de to nødvendige effektive prevensjonsmetodene, men du bør ta hensyn til anbefalingene gitt i bruksanvisningen for aktuelle legemidler. Mannlige pasienter hvis partnere er gravid, bør bruke kondom for å minimere effekten av ribavirin på partneren.

En liste over legemidler som ikke kan tas samtidig med legemidlet Insivo på grunn av mulige livstruende bivirkninger, signifikante legemiddelinteraksjoner eller tap av terapeutisk effekt av legemidlet Insivo, er gitt i avsnittet "Kontraindikasjoner". Andre kjente og potensielt signifikante legemiddelinteraksjoner er beskrevet i avsnittet "Interaksjon med andre legemidler".

Ifølge in vitro-studier er telaprevir ikke et substrat av polypeptidtransportører av organiske anioner - OATP1B1 og OATP2B1, men er deres inhibitor. Dermed bør telaprevir brukes med forsiktighet samtidig med substrater av polypeptidbærere av organiske anioner (for eksempel fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin og repaglinid).

Lengre QT-intervallet.

Det må tas forsiktighet ved administrering av Inviso med legemidler som er substrater av CYP3A-isoenzym og øker QT-intervallet, for eksempel erytromycin, klaritromycin, telitromycin, posakonazol, vorikonazol, ketokonazol, takrolimus, salmeterol. Du bør unngå samtidig utnevnelse av domperidon og telaprevir. Siden telaprevir også er et substrat av CYP3A-isoenzym, kan det hemme metabolismen av disse stoffene. Resultatet kan være en forbedring eller forlengelse av deres virkning, inkludert bivirkninger fra kardiovaskulærsystemet. Hvis samtidig bruk av telaprevir og slike legemidler er nødvendig, bør den nøye overvåkes pasientens kliniske tilstand, inkludert EKG-overvåking.

Det er uønsket å forskrive Insivo til pasienter med medfødt forlengelse av QT-intervallet eller medfødt forlengelse av QT-intervallet i familiens historie. I tilfelle det er nødvendig med utnevnelse av telaprevir til slike pasienter, bør nøye overvåking av pasientens kliniske tilstand utføres, inkludert EKG-overvåkning.

Legemidlet Insivo skal nøye ordineres til følgende pasientgrupper:

- med oppnådd forlengelse av QT-intervallet i historien;

- med klinisk signifikant bradykardi (vedvarende hjertefrekvens mindre enn 50 slag / min)

- med hjertesvikt med en reduksjon i den venstre ventrikulære utkastningsfraksjonen i historien;

- trenger å bruke stoffer som kan forlenge QT-intervallet, men stoffskiftet er ikke sterkt avhengig av CYP3A4-isoenzymet (for eksempel metadon).

Elektrolyttforstyrrelser (som hypokalemi, hypomagnesemi og hypokalcemi) er underlagt kontroll og, om nødvendig, korreksjon før starten og i løpet av Inviso-behandlingen.

Tilstedeværelsen av HCV RNA bør overvåkes i 4. og 12. uke, så vel som i henhold til kliniske indikasjoner.

Alle pasienter før oppstart av kombinert behandling med bruk av stoffet Inviso, må gjennomføre følgende laboratorieevalueringer: Et komplett blodtall med en leukocyttformel, konsentrasjonen av elektrolytter, serumkreatinin, TSH (skjoldbruskstimulerende hormon), urinsyre.

Nedenfor er de anbefalte startverdier av laboratorieparametere som det er mulig å starte den kombinerte behandlingen med bruk av stoffet Inviso:

- hemoglobin ≥ 12 g / dl (kvinner); ≥ 13 g / dl (hanner);

- blodplater ≥ 90 000 / mm3;

- absolutt nøytrofiltall> 1500 / mm3;

- tilstrekkelig kontrollert skjoldbruskfunksjon (TSH);

- Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml / min;

- kaliumkonsentrasjon ≥ 3,5 mmol / l; - albumin> 3,3 g / dl.

Generelle blodprøver (inkludert analyse av leukocyttformel) anbefales ved 2., 4., 8. og 12. uke, og deretter i henhold til kliniske indikasjoner. Biokjemisk analyse av blod (konsentrasjon av elektrolytter, serumkreatinin, urinsyre, leverenzymer, bilirubin, TSH) anbefales å utføres med samme frekvens som generelle blodprøver eller i samsvar med kliniske indikasjoner.

Se peginterferon alfa og ribavirin bruksanvisninger, inkludert krav til graviditetstesting.

Utilstrekkelig respons på behandling.

Pasienter med utilfredsstillende respons på antiviral terapi bør avslutte behandlingen.

Bruk av Insivo-legemiddel i kombinasjon med peginterferon alfa-2b. Alle kliniske studier av fase 3 ble utført ved bruk av peginterferon alfa-2a i kombinasjon med insivo og ribavirin. Data om bruk av Insivo i kombinasjon med peginterferon alfa-2b hos pasienter som tidligere har fått behandling, er ikke tilgjengelige, og data om bruk hos pasienter som ikke tidligere har fått behandling er begrenset. Pasienten har ikke fått behandling under behandlingen med peginterferon alfa 2a / ribavirin (n = 80) eller peginterferon alfa-2b / ribavirin (n = 81) i kombinasjon med Insivo i en åpen studie, kan sammenlignes med frekvensen observert SVR. Imidlertid ble det observert en økning i viral belastning oftere hos pasienter behandlet med peginterferon alfa-2b, og de var mindre tilbøyelige til å oppfylle kriteriene for å redusere totalvarigheten av behandlingen.

Bruk av stoffet Insivo i behandlingen av andre genotyper av HCV.

Det er utilstrekkelig klinisk data på behandling av pasienter med andre HCV-genotyper, i tillegg til den første genotypen. I denne forbindelse er ikke bruk av legemiddelet Insivo hos pasienter med andre HCV-genotyper, i tillegg til den første, anbefalt.

Nedsatt nyrefunksjon.

Sikkerhet og effekt er ikke blitt påvist hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (10 poeng på den Child-Pugh) eller dekompensert levercirrhose (ascites, blødning på grunn av portal hypertensjon, encefalopati eller gulsott ikke forårsaket Gilbert syndrom) ikke studert Derfor er bruk av telaprevir hos disse pasientene ikke anbefalt.

Bruk av telaprevir er heller ikke studert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon med moderat alvorlighetsgrad (klasse B, 7-9 poeng på Child-Pugh-skalaen). De anbefalte dosene Insivo for denne pasientkategori er ikke fastslått. Derfor anbefales ikke utnevnelsen av stoffet Insivo i denne kategorien av pasienter. Se instruksjonene for bruk av legemidler peginterferon alfa og ribavirin, som skal administreres samtidig med legemidlet Insivo.

Det foreligger ingen kliniske data om behandling med Inviso i kombinasjon med peginterferon alfa- og ribavirinpatienter før transplantasjon, i nærmeste perinterologiske transplantasjonsperiode eller tidligere transplantert. I dette henseende anbefales ikke bruk av legemidlet Insivo hos pasienter som er kandidater til transplantasjon eller har gjennomgått transplantasjon (se også avsnittet "Interaksjon med andre legemidler", avsnitt "Immunosuppressiva").

HCV / HIV-infeksjon (humant immundefektvirus).

Bruken Telaprevirs i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin i pasienter som er infisert med HCV / HIV ble undersøkt i en studie av 60 HIV-infiserte pasienter, mens en gruppe av pasienter som ikke hadde fått noen antiretroviral terapi, den andre gruppe fikk antiretroviral behandling med inkluderingen av efavirenz eller atazanavir / ritonavir kombinasjon i kombinasjon med tenofovirdisoproksilfumarat og emtricitabin eller lamivudin.

Sikkerhetsprofilen Telaprevirs ved behandling av pasienter som er infisert eller som ikke tidligere har fått antiretroviral terapi eller tidligere hadde fått antiretroviral terapi efavirenz i kombinasjon med tenofovirdisoproksilfumarat og emtricitabin, var lik sikkerhetsprofilen Telaprevirs i behandling av pasienter infisert med mono- (bare HCV). Pasienter som fikk samtidig antiretroviral behandling med atazanavir / ritonavir og terapi mot hepatitt C-viruset med legemiddelkombinasjonen telaprevir / ribavirin / peginterferon viste en kortsiktig økning i konsentrasjonen av bilirubin i løpet av 2. uke i behandlingen. Bilirubinkonsentrasjonen returneres til normal innen den 12. behandlingsuke. 12 uker etter studiens slutt ble det vist en høyere effekt av trippelterapi med inkludering av Inviso som oversteg effektiviteten av dobbelt terapi (PEG-IFN + RBV).

Samtidig infeksjon med HCV / HBV (hepatitt B-virus).

Det foreligger ingen data om bruk av insivo hos pasienter med samtidig HCV / HBV-infeksjon.

Bruk til barn.

Legemidlet Insivo anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom under 18 år, siden sikkerheten og effekten i denne populasjonen ikke er fastslått.

Sykdommer i skjoldbruskkjertelen.

Under kombinert behandling, inkludert stoffet Inviso, kan det forekomme en økning i blodkonsentrasjoner av skjoldbruskstimulerende hormon (TSH), noe som kan indikere forverring eller gjentagelse av tidligere eksisterende eller utsatt hypothyroidisme eller forekomsten av hypothyroidisme de novo. Konsentrasjonen av TSH i blodet bør overvåkes før og under behandling med en kombinasjon av Inviso. Behandlingen utføres i henhold til klinisk hensiktsmessighet, inkludert behovet for å justere dosen av skjoldbruskhormonutskiftningsterapi hos pasienter med allerede eksisterende hypothyroidisme.

Viktig informasjon om noen hjelpestoffer som inngår i legemidlet Insivo.

Dette legemidlet inneholder 2,3 mg natrium i en tablett, som må tas i betraktning ved behandling av pasienter på diett med kontrollert natriuminnhold.

Innflytelse på evnen til å styre biler, mekanismer.

Drug Insivo har ikke eller har en ubetydelig effekt på evnen til å kjøre biler og arbeide med mekanismer. Relevante studier har blitt utført. Svakhet og retinopati har blitt rapportert hos noen pasienter som tar legemidlet Insivo, som må vurderes når pasientens evne til å kjøre eller arbeide med mekanismer vurderes. Se også instruksjonene for bruk av peginterferon alfa og ribavirin for mer informasjon.

Bivirkninger:

Før medikament Insivo Følgende bivirkninger opptrådte med en hyppighet på ≥ 1% blodmangel (frekvens ≥ 5%), utslett (≥ 5%), trombocytopeni, lymfopeni, pruritus (≥ 5%) er det observert tosh- (≥ 5%), diaré (≥ 5%). Det er viktig å merke seg at på grunn av behovet for å ta stoffet Inviso i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin, kan uønskede reaksjoner forårsaket av disse legemidlene også forekomme (se instruksjonene for peginterferon alfa og ribavirin).

Sikkerhetsdataene om bruk av legemidlet Insivo, hentet fra kliniske studier, er systematisert i forhold til hvert organsystem, avhengig av hyppigheten av forekomsten ved bruk av følgende klassifisering: svært hyppige (≥1 / 10), hyppige (≥1 / 100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень ред- кие (менее 1/10000).

Infeksjoner og parasittiske sykdommer:

Hyppig: oral candidiasis.

Krenkelser av blod og lymfesystemet:

Immunsystemet:

Sjeldne: Stevens-Johnson syndrom.

Endokrine lidelser:

Metabolske og ernæringsmessige sykdommer:

Nervesystemet:

Overtredelse av synets organer:

Krenkelser i mage-tarmkanalen:

Hyppig: smakperversjon, rektal blødning, anal fissur, anorektal kløe;

Brudd på hud og subkutant vev:

Svært hyppig: kløe, utslett

Hyppig: eksem, hevelse i ansiktet, eksfolierende utslett;

Uvanlig: rusutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).

Svært: perifert ødem.

Krenkelser ved laboratorieparametere:

Hyppig: hyperbilirubinemi, trombocytopeni, lymfopeni, hyperurikemi, giperkali- Emiya, reduksjon i hemoglobinkonsentrasjonen i blodet, redusere antall av leukocytter i blod, økende konsentrasjoner av lipoproteiner med lav tetthet, øket totalkolesterolkonsentrasjoner;

Svært: En økning i konsentrasjonen av kreatinin i blodet.

Det skal bemerkes at ved den 24. behandlingsvecken returnerte de fleste laboratorieparametrene til verdier som er sammenlignbare med de som bare har behandling med peginterferon alfa og ribavirin. Unntaket var blodplateantallet, som holdt seg under verdien observert under behandling med peginterferon alfa og ribavirin alene, til den 48. uke med kombinasjonsterapi.

En økning i plasmakonsentrasjonen av urinsyre ble ofte observert under behandling med kombinasjonen av insivo, peginterferon alfa og ribavirin. Urinsyrekonsentrasjonen ble vanligvis redusert i løpet av de neste 8 ukene, og var sammenlignbar med verdiene observert hos pasienter som fikk behandling med peginterferon alfa og ribavirin alene.

Det ble vist at sikkerhetsprofilen til legemidlet Insivo er det samme som når man tar 1125 mg (3 tabletter 375 mg) 2 ganger daglig, samt når man tar 750 mg (2 tabletter på 375 mg) hver 8. time.

Utfall av utslett var vanlig hos pasienter som tok telaprevir med peginterferon alfa og ribavirin enn hos pasienter som bare tok peginterferon alfa og ribavirin. I 90% av tilfellene ble det observert utslett av mild eller moderat alvorlighetsgrad, noe som ikke krever at Inviso ble avsluttet. Vanligvis, når du mottok telaprevir, oppstod en eksemutisk utslett med kløe, noe som påvirket mindre enn 30% av kroppsoverflaten. Noen tilfeller av utslett er beskrevet som makulopapulær eller erytematøs. Mer enn halvparten av tilfellene av uønskede hudreaksjoner ble oppdaget i løpet av de første fire ukene av behandlingen, men et utslett kunne oppstå når som helst under kombinationsbehandling.

Se avsnittet "Spesielle instruksjoner" om utslippsregler og avbestillingsregler for Inviso, ribavirin og peginterferon alfa. Pasienter med utslett av mild til moderat alvorlighetsgrad bør overvåkes for utviklingen av alvorlighetsgraden av hudsymptomer; Progresjonen er imidlertid sjelden (mindre enn 10% av tilfellene). For korreksjon av uønskede hudreaksjoner anbefales reseptbelagte antihistaminer og lokale glukokortikosteroider. Oppløsning av utslett ble observert etter seponering eller tilbaketrekking av insivo. I noen tilfeller kan dette imidlertid ta flere uker.

Nedgangen i hemoglobinkonsentrasjonen var sterkere og ble observert oftere hos pasienter som tok telaprevir i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin enn hos pasienter som bare tok peginterferon alfa og ribavirin. Anemi med alvorlig alvorlighetsgrad ble observert hos 2 til 3% av pasientene som fikk telaprevir.

De fleste av de rapporterte tilfellene av anorektalt syndrom (hemorroider, anorektal ubehag, anorektal kløe og anorektal forbrenning) var milde eller moderate, førte svært sjelden til uttak av stoffet og som regel skjedde etter fullføring av kombinationsbehandling.

Uønskede bivirkninger identifisert under bruk etter bruk av kombinasjonen av legemidler Insivo, peginterferon alfa og ribavirin.

Følgende uønskede bivirkninger ble identifisert under etterregistreringsbruk av kombinasjonen av Inviso, peginterferon alfa og ribavirin.

Hyppigheten av forekomsten av disse uønskede reaksjonene og deres forhold til å ta stoffet er ikke fastslått, siden informasjonen om disse uønskede bivirkningene er hentet fra spontane rapporter.

Brudd på hud og subkutant vev:

Frekvens ikke etablert: polymorphic exudative erythema, toksisk epidermal nekrolyse.

Krenkelser av ekskresjonssystemet:

Frekvens er ikke etablert: prerenal azotemi med akutt nyresvikt eller uten det, urinsyre nephropati.

Interaksjon med andre legemidler:

Telaprevir metaboliseres hovedsakelig i leveren av CYP3A-isoenzymet, og er også et substrat for P-glykoprotein. Alle legemidler som metaboliseres av dette isoenzymet og / eller P-glykoproteinet eller påvirker dets aktivitet kan endre farmakokinetikken til telaprevir.

Samtidig administrering av telaprevir og legemidler som er inhibitorer av CYP3A-isoenzymet og / eller P-glykoprotein, kan føre til økt konsentrasjon av telaprevir i blodplasmaet. Ta telaprevir kan øke systemiske effekter av legemidler metabolisert av CYP3A-isoenzymet og / eller P-glykoproteinet, noe som kan forbedre eller forlenge terapeutisk effekt og uønskede legemiddelreaksjoner. Ifølge in vitro-studier er telaprevir ikke et substrat av polypeptidbærere av organiske anioner - OATP1B1 og OATP2B1, men er deres inhibitor. Det er således nødvendig med forsiktighet å utnevne en samtidig mottakelse av kroppen - previra og substrater av polypeptidbærere av organiske anioner (for eksempel fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin og repaglinid).

In vitro-induksjonsstudier har vist at telaprevir ikke er en induktor av isoenzym CYP1A2, CYP2B6, CYP2C og CYP3A. På grunnlag av resultatene av kliniske studier av stoffinteraksjoner kan imidlertid induksjon av metabolske enzymer av telaprevir ikke utelukkes.

Legemidler som er kontraindisert samtidig med telaprevir.

Substrates av isoenzym CYP3A med et smalt terapeutisk område.

Legemidlet Inviso kan ikke brukes samtidig med legemidler som er substrater av CYP3A-isoenzym og har et smalt terapeutisk område. Dette kan føre til økt plasmakonsentrasjon av disse legemidlene og til forekomsten av alvorlige og / eller livstruende uønskede reaksjoner, inkludert hjerterytmeforstyrrelser (amiodaron, astemizol, bepridil, cisaprid, pimozid, kinidin, terfenadin), perifer spasm fartøy eller iskemi (ergotamin, dihydroergotamin, ergonovin, metylergonovin), myopatier, inkludert rhabdomyolyse (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), forlenget eller forbedret beroligende effekt eller respiratorisk depresjon (oral midazolam, triazolam) NIJ blodtrykk og hjerterytmeforstyrrelser (alfuzosin og sildenafil brukes til å behandle pulmonal hypertensjon). Legemidlet Insivo kan ikke brukes samtidig med et hvilket som helst legemiddel fra klasse IA, IC eller klasse III antiarytmiske legemidler, med unntak av lidokain for intravenøs administrering.

Rifampicin reduserer området under konsentrasjon-tidskurven (AUC) av telaprevir i blodplasmaet med ca 92%. Derfor bør Inviso ikke brukes samtidig med rifampicin.

Preparater basert på Hypericum perforatum (Hypericum perforatum).

Godkjenning av urtepreparater basert på Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) samtidig som Inviso kan redusere konsentrasjonen av telaprevir i blodplasma. Derfor bør urtepreparater basert på Hypericum perforatum ikke brukes samtidig med legemidlet Insivo.

Karbamazepin, fenytoin og fenobarbital.

Samtidig bruk av telaprevir- og leverenzyminduktorer kan føre til en reduksjon av telaprevir eksponering og en sannsynlig reduksjon i effektiviteten. Potensielle inducere av CYP3A isoenzym, som karbamazepin, fenytoin og fenobarbital, er kontraindisert.

Induktorer av isoenzym CYP3A med svak og medium virkning.

Samtidig bruk av trippelterapi og -induktorer av CYP3A-isoformer av svak og medium virkning bør unngås, særlig hos pasienter som ikke tidligere har hatt respons på terapi (delvis eller fullstendig mangel på respons på behandling med peginterferon alfa og ribavirin), med unntak av når spesielle doseringsanbefalinger er gitt.

Kontra:

Overfølsomhet overfor telaprevir eller noen hjelpestoff av legemidlet. Sikkerhet og effekt av telaprevir hos pasienter under 18 år og over 65 er foreløpig ikke etablert. Derfor bør telaprevir ikke brukes i disse pasientgruppene før ytterligere data er oppnådd.

Legemidlet Insivo kan ikke tas samtidig med legemidler, avklaringen av dette avhenger av aktiviteten av CYP3A-isoenzym, og en økning i plasmakonsentrasjon som er ledsaget av alvorlige og / eller livstruende fenomener (det vil si å ha en smal terapeutisk indeks).

Legemidlet Insivo kan ikke tas samtidig med antiarytmiske legemidler Ia, Ic eller klasse III, med unntak av lidokain for intravenøs administrering.

Legemidlet Inviso kan ikke tas samtidig med legemidler som aktiverer isoenzym CYP3A, da dette kan være ledsaget av et tap av effekten av legemidlet Inviso.

Legemidler som ikke kan brukes samtidig med legemidlet Insivo, er oppført i tabell 1. (Se også avsnittet "Interaksjon med andre legemidler").

Tabell 1. Legemidler som ikke kan brukes samtidig med legemidlet Insivo.

Drug Class / Drug.

Α1-adrenoreceptor blokkere / Alfuzosin

Antiarrhythmic drugs Ia, Ic og III klasser / Amiodarone, bepridil, flekainid, propafenon, kinidin

Antihistaminer / Astemizol, terfenadin

Antikonvulsiver / karbamazepin, fenobarbital, fenytoin

Anti-TB / Rifampicin

Ergotalkaloider derivater / Dihydroergotamin, ergonin, ergotamin, metylergonin

Legemidler som påvirker GI-motilitet / Tsisaprid

Urtepreparater / Preparater basert på Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)

HMG-CoA-reduktasehemmere / Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin

Fosfodiesterase-5-hemmere (PDE-5) / Sildenafil, Tadalafil (bare når det brukes til å behandle pulmonal hypertensjon)

Sedativ / hypnotika / Oral midazolam, triazolam

Kontraindikasjoner for bruk av rusmidler ribavirin og peginterferon alfa:

Siden Insivo kun brukes i kombinasjon med ribavirin og peginterferon alfa, gjelder kontraindikasjoner og forholdsregler knyttet til disse legemidlene også for kombinationsbehandling, inkludert:

- kombinasjonsbehandling bør ikke foreskrives under graviditet og amming;

- kombinasjonsbehandling bør ikke gis til pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤ 50);

- kombinasjonsbehandling bør ikke gis til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (karakter B og C på Child-Pugh-skalaen).

For en komplett liste over legemidler som ikke kan foreskrives samtidig med peginterferon alfa og ribavirin, se bruksanvisningen for disse legemidlene.

Insivo-legemiddel skal brukes med forsiktighet:

1. Når QT-intervallet utvides:

• med medfødt forlengelse av QT-intervallet;

• med oppnådd forlengelse av QT-intervallet i historien;

• med klinisk signifikant bradykardi (vedvarende hjertefrekvens mindre enn 50 slag / min);

• med hjertesvikt med en reduksjon i den venstre ventrikulære utkastningsfraksjonen i historien;

• trenger narkotika som kan forlenge QT-intervallet, men deres metabolisme er ikke vesentlig avhengig av CYP3A4-isoenzymet (for eksempel metadon).

2. I nærvær av elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi).

3. Samtidig tatt med substrater av polypeptidbærere av organiske anioner (for eksempel fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin og repaglinid).

overdose:

Følgende bivirkninger ble observert hver 8. time i 4 dager mens Insivo ble tatt i en dose på 1875 mg: kvalme, hodepine, diaré, tap av appetitt, smakperversjon og oppkast.

Det finnes ingen spesifikk motgift mot telaprevir. Behandling av overdose inkluderer generelle støttende tiltak, inkludert overvåkingsindikatorer for vitale funksjoner og pasientens kliniske tilstand. Hvis nødvendig, fjernes det ikke absorberte aktive stoffet ved å stimulere oppkast eller vaske magen. Mottak av aktivert karbon er også effektivt.

Det er ikke kjent om telaprevir fjernes ved peritonealdialyse eller hemodialyse.

Lagringsforhold:

Ved en temperatur ikke høyere enn 30 ° C. Oppbevar stoffet i originalemballasjen. Hold hetteglasset godt lukket for å beskytte det mot fuktighet. Ikke kast poser med tørkemiddel. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Ferieforhold:

pakking:

Filmdrasjerte tabletter, 375 mg 42 tabletter per hetteglass med høy tetthetspolyetylen med en polypropylen skruekapsel med kontroll av den første åpningen, beskyttet mot utilsiktet åpning av barn. Flasken inneholder poser med tørkemiddel (silikagel). 1 eller 4 flasker sammen med instruksjonene for søknad er plassert i et pakkepapir.