Proteaseinhibitorer

Internasjonalt navn: Aprotinin (Aprotinin)

Doseringsform: konsentrere til infusjonsvæske, infusjonsvæske, infusjonsvæske

Farmakologisk virkning: Polyvalent proteasehemmer, har antiproteolytisk, antifibrinolytisk og hemostatisk effekt. Inaktiverer de viktigste proteasene.

Indikasjoner: Pankreatitt (akutt, forverring av kronisk), pankreatonekrose. Utføre diagnostiske studier og operasjoner i bukspyttkjertelen (forebygging.

Ingiprol

Internasjonalt navn: Aprotinin (Aprotinin)

Doseringsform: konsentrere til infusjonsvæske, infusjonsvæske, infusjonsvæske

Farmakologisk virkning: Polyvalent proteasehemmer, har antiproteolytisk, antifibrinolytisk og hemostatisk effekt. Inaktiverer de viktigste proteasene.

Indikasjoner: Pankreatitt (akutt, forverring av kronisk), pankreatonekrose. Utføre diagnostiske studier og operasjoner i bukspyttkjertelen (forebygging.

ingitril

Internasjonalt navn: Aprotinin (Aprotinin)

Doseringsform: konsentrere til infusjonsvæske, infusjonsvæske, infusjonsvæske

Farmakologisk virkning: Polyvalent proteasehemmer, har antiproteolytisk, antifibrinolytisk og hemostatisk effekt. Inaktiverer de viktigste proteasene.

Indikasjoner: Pankreatitt (akutt, forverring av kronisk), pankreatonekrose. Utføre diagnostiske studier og operasjoner i bukspyttkjertelen (forebygging.

Iniprol

Internasjonalt navn: Aprotinin (Aprotinin)

Doseringsform: konsentrere til infusjonsvæske, infusjonsvæske, infusjonsvæske

Farmakologisk virkning: Polyvalent proteasehemmer, har antiproteolytisk, antifibrinolytisk og hemostatisk effekt. Inaktiverer de viktigste proteasene.

Indikasjoner: Pankreatitt (akutt, forverring av kronisk), pankreatonekrose. Utføre diagnostiske studier og operasjoner i bukspyttkjertelen (forebygging.

contrycal

Internasjonalt navn: Aprotinin (Aprotinin)

Doseringsform: konsentrere til infusjonsvæske, infusjonsvæske, infusjonsvæske

Farmakologisk virkning: Polyvalent proteasehemmer, har antiproteolytisk, antifibrinolytisk og hemostatisk effekt. Inaktiverer de viktigste proteasene.

Indikasjoner: Pankreatitt (akutt, forverring av kronisk), pankreatonekrose. Utføre diagnostiske studier og operasjoner i bukspyttkjertelen (forebygging.

Kanskje 10 000

Internasjonalt navn: Aprotinin (Aprotinin)

Doseringsform: konsentrere til infusjonsvæske, infusjonsvæske, infusjonsvæske

Farmakologisk virkning: Polyvalent proteasehemmer, har antiproteolytisk, antifibrinolytisk og hemostatisk effekt. Inaktiverer de viktigste proteasene.

Indikasjoner: Pankreatitt (akutt, forverring av kronisk), pankreatonekrose. Utføre diagnostiske studier og operasjoner i bukspyttkjertelen (forebygging.

pantripina

Doseringsform: lyofilisat til fremstilling av oppløsning til intravenøs administrering

Farmakologisk virkning: Proteolyse inhibitor. Det har en hemmende effekt på aktiviteten til proteolytiske enzymer - trypsin og chymotrypsin, kallikrein, fibrinolysin.

Indikasjoner: Akutt pankreatitt, kronisk pankreatitt (eksacerbasjon); bukspyttkjertel, biliær, duodenal og høyintestinal fistel; forebygging av pankreatitt.

trasylol

Internasjonalt navn: Aprotinin (Aprotinin)

Doseringsform: konsentrere til infusjonsvæske, infusjonsvæske, infusjonsvæske

Farmakologisk virkning: Polyvalent proteasehemmer, har antiproteolytisk, antifibrinolytisk og hemostatisk effekt. Inaktiverer de viktigste proteasene.

Indikasjoner: Pankreatitt (akutt, forverring av kronisk), pankreatonekrose. Utføre diagnostiske studier og operasjoner i bukspyttkjertelen (forebygging.

Trasilol 500000

Internasjonalt navn: Aprotinin (Aprotinin)

Doseringsform: konsentrere til infusjonsvæske, infusjonsvæske, infusjonsvæske

Farmakologisk virkning: Polyvalent proteasehemmer, har antiproteolytisk, antifibrinolytisk og hemostatisk effekt. Inaktiverer de viktigste proteasene.

Indikasjoner: Pankreatitt (akutt, forverring av kronisk), pankreatonekrose. Utføre diagnostiske studier og operasjoner i bukspyttkjertelen (forebygging.

Info-Farm.RU

Farmasi, medisin, biologi

Proteaseinhibitorer

Proteaseinhibitorer er en gruppe antiretrovirale legemidler, hvis virkningsmekanisme er å blokkere HIV-enzymet proteaseenzym, som er nødvendig for å splitte polyproteinprekursorene til viruset i enkelte proteiner som utgjør viruset og forstyrre dannelsen av viruskapsidproteinene. Gruppemedisiner er aktive mot HIV-virus, både type I og type II. Noen legemidler i gruppen er aktive mot hepatitt C-viruset. Proteaseinhibitorer inkluderer saquinavir, lopinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, atazanavir, darunavir, tipranavir, aktiv mot HIV-viruset; og boceprevir og telaprevir, som er aktive mot hepatitt C-viruset. Det første gruppemedisin som ble brukt i klinisk praksis, var saquinavir i 1995, som faktisk markerte begynnelsen av HAARTs epoke.

Handlingsmekanisme

Etter oral administrering penetrerer proteasehemmere de berørte cellene og hemmer det aktive stedet for HIV protease enzymet, forstyrrer dannelsen av viruskapsidet og hemmer replikasjonen av HIV-viruset til å danne umodne viruspartikler som ikke kan infisere kroppsceller. HIV-1, HIV-2 og hepatitt C-virusene er utsatt for proteasehemmere og er ufølsomme overfor humane og andre eukaryote proteaser. Gruppedrikker kan effektivt undertrykke HIV-viruset, inkludert med ineffektiviteten til revers transkriptasehemmere.

farmakokinetikk

De fleste proteasehemmere er godt, men absorberes langsomt i magen, og tar medikamenter med mat forbedrer absorpsjon. Maksimal konsentrasjon av proteasehemmere i blodet er nådd i gjennomsnitt innen 4:00. Biotilgjengeligheten av gruppen medikamenter varierer, så ofte brukes proteasehemmere sammen med en annen gruppe medikamenter - ritonavir, som har høy grad av likhet med noen former for cytokrom P-450 og virker som en farmakokinetisk forsterker (booster) for andre proteasehemmere. De fleste stoffene i gruppen trenger ikke gjennom blod-hjernebarrieren. De fleste proteasehemmere penetrerer placenta barrieren og utskilles i morsmelk. Proteaseinhibitorer metaboliseres i leveren for å danne inaktive metabolitter. Legemidlene i gruppen utskilles hovedsakelig av nyrene, delvis utskilt i avføringen. Halveringstiden for rusmidler i gruppen varierer fra 1:00 (saquinavir) til 10:00 (amprenavir), i de fleste legemidler i gruppen, endres denne tiden ikke med lever- og nyresvikt.

søknad

Proteaseinhibitorer brukes til å behandle HIV-infeksjon forårsaket av både Type I og Type II virus eksklusivt som en del av kombinationsbehandling. Boceprevir og telaprevir brukes til å behandle hepatitt C. Gruppens medisiner brukes av gravide kvinner for å hindre vertikal overføring av HIV-viruset til barnet og brukes til å forhindre yrkesmessig eksponering for helsearbeidere i nødstilfeller.

Bivirkninger

Ved bruk av proteasehemmere, blant bivirkningene, observeres hudlesjoner oftere - hudutslett, kløende hud, allergisk dermatitt, urtikaria, follikulitt; Med allergiske reaksjoner så ofte Stevens-Johnsons syndrom, Lyells syndrom, anafylaktisk sjokk, hoste, feber. På fordøyelsessystemet er kvalme, oppkast, diaré, tap av appetitt, magesmerter, hepatitt, gulsott, leversvikt, pankreatitt, gastrointestinal blødning, økte nivåer av aminotransferase og GHTP i blodet ofte observert økte nivåer av bilirubin. Fra nervesystemet kan bli observert hodepine, søvnløshet, døsighet, tretthet, hyperkinesis, parestesier, bevissthet, kramper. Fra siden av kardiovaskulærsystemet kan arytmier observeres, noen ganger - angina pectoris, myokardinfarkt, arteriell hypo- og hypertensjon, spasmer av perifere kar. Fra muskuloskeletale systemet kan man observere myalgi, myopati, artralgi, rhabdomyolyse. På urinsystemet er akutt og kronisk nyresvikt, dysuri og noen ganger nephrolithiasis observert. Andre bivirkninger inkluderer lipodystrofi, melkesyreose, diabetes mellitus, gynekomasti (hovedsakelig i kombinasjon med andre legemidler), økt risiko for blødning hos pasienter med hemofili. Ved utførelse av kombinert antiretroviral behandling med bruk av proteasehemmere hos pasienter øker sannsynligheten for melkesyreose og hepatonekrose. Ved bruk av HAART hos pasienter øker sannsynligheten for kardiovaskulære komplikasjoner, hyperglykemi og hyperlactemi. Ved utførelse av HAART øker sannsynligheten for immunforbedringssyndrom med forverring av latente infeksjoner.

Kontra

Den absolutte kontraindikasjonen for bruk av legemidler i proteasehemmergruppen er overfølsomhet overfor legemidlet. Preparater fra gruppen brukes med forsiktighet i leversvikt, enkelte stoffer brukes med forsiktighet under graviditet. Gruppedroger brukes ikke under amming. Gruppedrikker anbefales ikke å brukes sammen med astemizol, cisaprid, terfenadin, midazolam, pimozid, bepridil, amiodaron, ergotalkaloider, propafenon.

PROTEOLYSIS INHIBITORS

Proteolyseinhibitorer er midler som brukes til å behandle akutt pankreatitt. Akutt pankreatitt er preget av det faktum at kanalens patologi

Virkemekanismen for disse legemidlene er at de hemmer aktiviteten til proteolytiske enzymer i bukspyttkjertelen, og hindrer selvfordøyelsen.

Dermed oppsummerer vi igjen at stoffer som påvirker fordøyelsessystemet har en kolossal praktisk verdi. I dette foredraget forsøkte vi å presentere de mest moderne medisinene som brukes til å korrigere dysfunksjonene i fordøyelsessystemet.

Bruken av proteasehemmere for behandling av bukspyttkjertelen

Ved pankreatitt fører aktivering av proteaser til betennelse i organet og utvikling av nekrotiske områder.

For å forhindre slike patologiske prosesser, foreskriver spesialisten Kontrykal, Trasilol, Gordox eller Antagozan. Bruk av disse legemidlene til intravenøs administrering er viktig på den første dagen av akutt pankreatitt.

Typer av pankreas enzymer

Hovedoppgaven av bukspyttkjertelen er å utføre de endokrine (interne) og eksokrine (eksterne) funksjonene. Endokrin funksjon er produksjon av hormoner - insulin, noe som reduserer glukose nivået og glukagon, som fremmer avsetning av glukose i leveren.

Den eksokrine funksjonen i bukspyttkjertelen er produksjon av spesielle enzymer (enzymer) designet for å fordøye mat. De bør deles inn i flere grupper - lipolytiske, amylolytiske og proteolytiske enzymer. La oss se nærmere på hver komponent.

Lipolytiske enzymer. Denne gruppen er ansvarlig for nedbrytning av fett til fettsyrer og glyserol. Prolipase er et inaktivt lipaseenzym som kombineres med en colipase når det kommer inn i tolvfingertarmen.

Aktiveringen av lipase skjer med tilstrekkelig mengde salter av gallsyrer og trypsin. Oppløsningen av lipolytiske komponenter utføres på 7-14 timer. For filtrering er nyrene glomeruli: de bidrar til absorpsjon av lipase i vevstrukturen, derfor er partikler av lipolytiske komponenter ikke funnet i urin. Stoffer som ligner på lipase produseres også av leveren, lungene og tarmene.

Amylolytiske enzymer. Det finnes flere varianter - alfa, beta og gamma amylase. Denne gruppen av enzymer kalles også stivelse. Ved fordøyelsen ble det bare involvert alfa-amylase.

Spyttkjertlene produserer også det i liten mengde, spesielt når du tyger mat. Så, vi føler en søt ettersmak mens du tygger på stivelse som inneholder mat - ris eller potetmos. Takket være amylase blir prosessen med assimilering av stivelse og andre komplekse karbohydrater ukomplisert.

Proteolytiske enzymer. Hovedoppgaven til denne gruppen er nedbrytning av proteiner. Proteolytiske enzymer fremmer nedbrytningen av bindende aminosyrer inneholdt i peptider og proteiner. Det finnes to forskjellige typer protease i bukspyttkjerteljuice:

1. Peptidase, eller eksopeptidase, ansvarlig for hydrolysen av peptid eksterne forbindelser.
2. Proteinase, eller endopeptidase, som spalter de interne peptidforbindelsene.

Dermed utgjør lipase, amylase og protease opp med bukspyttkjerteljuice, som når de frigjøres i tolvfingertarmen, bryter opp de komplekse matmolekylene til enklere forbindelser.

Årsaker og symptomer på pankreatitt

I kroppen av en sunn person oppstår aktiveringen av bukspyttkjertelenzymer i tolvfingertarmen.

Hvis funksjonen av amylase, protease og lipase begynner i bukspyttkjertelen selv, kan vi snakke om kroppens svikt.

Under pankreatitt forstår komplekset av syndromer og sykdommer, ledsaget av aktivering av enzymer i kjertelen, noe som fører til prosessen med "selvfordøyelse". Som et resultat, kommer de ikke inn i tolvfingertarmen, og fordøyelsen er forstyrret.

Det er flere grunner som fører til denne patologiske prosessen:

• hyppig bruk av alkoholholdige drikkevarer;
• manglende overholdelse av et balansert kosthold
• overdreven forbruk av stekt og fet mat;
• Å spise for rik mat etter en streng diett eller fasting;
• Ukontrollert inntak av visse stoffer;
• skader på fordøyelsessystemet;
• smittsomme sykdommer.

Når enzymer aktiveres i bukspyttkjertelen, forekommer betennelsen: den øker i størrelse og nekrotiske områder vises. En slik prosess kan ikke være asymptomatisk, i tillegg er det et brudd på mage-tarmkanalen.

Med en mangel på bukspyttkjertelenzymer i duodenum og betennelse i bukspyttkjertelen, observeres følgende symptomer:

1. Smerter i venstre hypokondrium, ofte helvedesild.
2. Vesentlig reduksjon i arbeidskapasitet, generell ulempe og svakhet.
3. Dyspeptisk lidelse - abdominal distans, kvalme eller oppkast, mangel på appetitt, nedsatt avføring.

Tegn på sykdommen kan være forskjellig avhengig av mangel på et enzym:

• Amylase mangel fører til diaré, avitaminose, drastisk vekttap. Avføringen blir flytende, den inneholder ufordøyd matpartikler.
• En utilstrekkelig mengde lipase som bryter ned fett, forårsaker steatorrhea - en økning i mengden av fett i avføringen. Med pankreatitt blir avføringen gulaktig eller oransje, de inneholder en blanding av slim.
• Med proteasefeil finnes ufordøpte proteinfibre i avføringen. Et karakteristisk symptom er utviklingen av anemi.

Hvis en person merker slike tegn, må han søke medisinsk hjelp så snart som mulig. Legen vil foreskrive tester og adekvat terapi.

Naturlige hemmere av bukspyttkjertelenzymer

I kroppen produseres ikke bare enzymatiske stoffer som fremmer nedbrytningen av komplekse molekyler, men også inhibitorer av bukspyttkjertelsekretjon, dvs. komponenter som forhindrer overdreven produksjon av bukspyttkjerteljuice.

Enzymblokkere inkluderer pankreas polypeptid (PPP), YY-peptid, somatostatin, pankreas-glukagon, pankreatastin og neuropeptider.

Langerhans-øyene, hovedsakelig lokalisert i den buksale delen av bukspyttkjertelen, produserer et spesielt hormon, SPT, som hemmer bukspyttkjertelproduksjon av vann, enzymer og bikarbonater. Det forhindrer også produksjon av acetylkolin.

Utsendelse av SPT økes i slike tilfeller:

1. når det angivelig mates eller spiser mat
2. etter stimulering av vagus nerve;
3. med surgjøring av tolvfingertarmen;
4. når de blir utsatt for gastrin og gastrin-frigjørende peptid;
5. når de blir utsatt for secretin, cholecystokinin og VIP.

Den distale delen av ileum og kolon frigir peptidet YY så snart fett kommer inn i fordøyelseskanalen. Dette peptidet bidrar til å redusere følsomheten til kjertelen på effekten av cholecystokinin og secretin.

D-celler i bukspyttkjertelen og mukesmembranen i fordøyelseskanalen produserer somatostatin. Dette hormonet forhindrer produksjon av enzymer og bikarbonater. Det autonome nervesystemet deltar i produksjonen av somatostatin så snart fett og aminosyrer leveres med mat.

Andre bukspyttkjertelhemmere er representert ved slike hormoner:

• Pankreas glukagon, som suspenderer produksjonen av væsker, bikarbonater og enzymer.
• Pankreastatin, hemmer frigjøring av acetylkolin. Den er produsert i vagus nerveens efferente ende.
• Neuropeptider, som består av kalsitonin-informasjonspeptid (stimulerer somatostatin) og enkefaliner (reduserer acetylkolinproduksjon).

Under destruktive prosesser i kjertelen, kan utskillelsen av bukspyttkjertelenes enzymhemmere bli forstyrret, så du må ta medisiner.

Prinsipper for behandling av pankreatitt

De to hovedkomponentene i effektiv sykdomsbehandling er diett og medisinering. Behandlingsregimet er utviklet individuelt avhengig av alvorlighetsgrad av sykdommen og skade på bukspyttkjertelen.

Spesiell ernæring for pankreatitt er basert på Pevsner diett nr. 5. Det eliminerer overdreven forbruk av karbohydratholdige og fettstoffer, samt rettet mot inntak av proteinfôr.

Når kronisk pankreatitt oppstår, er en 3-4 dagers fasting foreskrevet. I løpet av denne tiden må du helt forlate måltidet og drikke varmt alkalisk vann, for eksempel Borjomi.

Etter fasting med pankreatitt blir sparsomme matvarer introdusert i kostholdet som ikke vil forverre fordøyelsessystemet. Pasienter med pankreatitt får lov til å bruke:

• diettvarianter av kjøtt og fisk;
• vegetabilske supper og uarrangerte kjøttpålegg;
• gårsdagens brød og kjeks;
• fettfattige meieriprodukter;
• frisk frukt, urter og grønnsaker;
• korn kokt i vann eller skummet melk;
• egg i begrensede mengder;
• Rosehip decoction, honning eller syltetøy (begrenset).

Når betennelse i bukspyttkjertelen er nødvendig for å forlate maten, forverrer prosessen med fordøyelsen:

1. Sjokoladeprodukter, muffins, kaker.
2. Ferskt brød.
3. Stekt mat.
4. Hermetisert mat, røkt kjøtt og pickles.
5. Fett kjøtt og fisk.
6. Fett meieriprodukter.
7. Kullsyreholdige drikker.
8. Krydder og krydder.
9. Rik bouillon.
10. Egg i store mengder.
11. Sterk te og kaffe.
12. Kjøtt.
13. Legumes og tomater.

Når forverring av kronisk pankreatitt er nødvendig for å holde seg til sengen hviler.

Narkotikabehandling av bukspyttkjertelen inkluderer bruk av:

• enzymhemmere for å redusere aktiveringen av pankreasproteaser (proteaser);
• antibakterielle midler for å unngå inflammatoriske prosesser i bukhulen, suppurative betennelser i omental bursa, utvikling av bukspyttkjertelnekrose og rotting av cellulittcellulose bak peritoneumet;
• H2 blokkere for å redusere produksjonen av saltsyre;
• anti-syreholdige stoffer for å nøytralisere saltsyre i tarmen;
• antispasmodik for kramper av glatte muskler assosiert med nedsatt sfinkterfunksjon i bukspyttkjertelen
• antikolinerge legemidler for blokkering av unormale prosesser i ganglia og cerebral cortex;

I tillegg brukes enzymatiske midler for å forbedre fordøyelsessystemet og eliminere dyspeptiske sykdommer.

Effektive stoffer

På den første dagen for forverring av kronisk form er bruk av proteasehemmere for behandling av pankreatitt aktuell. Disse stoffene eliminerer årsaken til utseendet av inflammatorisk foci og spredning av nekrotiske områder.

Legemiddelpreparater ekstraheres fra lungeparenchyma og bukspyttkjertel hos storfe.

Nedenfor er de mest effektive legemidlene, hvor doseringen bestemmes av den behandlende legen individuelt. De produseres ikke i form av tabletter, men i form av et konsentrat eller lyofilisat til infusjoner.

Proteaseinhibitorer

HIV-infiserte celle inneholder i sitt genom, proviruset, som er i stand til å produsere materiale for nye virus. I utgangspunktet syntetiseres en lang proteinkjede på viralt RNA. For å få de nye høy grad av virus, bør denne kjeden være delt inn i deler - de enkelte elementer i den fremtidige strukturen av den nye viruset -. "Protease" ved hjelp av et spesielt enzym kodet av det virale genomet som er kalt Uten dette enzymet viruset er ikke i stand til å kutte en lang forløper proteinmolekylet og det oppstod et fullstendig virusproteiner. Naturligvis har forskere betalt oppmerksomhet til det og begynte å søke etter kjemiske forbindelser som forstyrrer protease. Legemidlene som oppstod på dette grunnlag ble klassifisert som proteasehemmere (PI). SP spesifikt binder seg til en del av et protease-enzym som utfører i den infiserte celle "cutting" det virale forløperproteinet. B resultat av dette enzymet slutter å virke, og bygging av nye viruspartikler blir umulig.

Denne klassen av narkotika oppsto først på midten av 90-tallet. og slått historien om å behandle HIV. B I motsetning reverstranskriptaseinhibitorer, proteaseinhibitorer er mye mer spesifikke i sin virkning og, viktigst av alt, ikke påvirke arbeidet til cellens egen enzymsystemet. Dessuten, siden protease inhibitorer virke på viruset i meget små mengder, er deres bivirkning på kroppen er minimal. Den første Fremstillingen av HIV-protease inhibitorer gruppen mottok medikamentet navnet "saquinavir", og kommersielle "Invirase". en serie av slike medikamenter kom etter ham: rhyton-sup (Norvir), indinavir (Crixivan), nelfinavir IRA-september), amprenavir (Ageneraza), lopinavir (Kaletra - i kombinasjon med ritonavir), atazanavir (REYATAZ). Det er lett å legge merke til at navnene på alle de stoffene som slutter på "navir" (se. Vedlegg 3).

Til tross for det faktum at det i dag produseres mange stoffer basert på proteasehemmere og rettet mot sykdommen, har nesten alle sine ulemper. Behandlingsregimer involverer ofte bruk av et stort antall piller og klare instruksjoner for deres bruk. Proteaseinhibitorer er ikke blottet for bivirkninger, spesielt de forandringene de forårsaker i metabolsk prosessen fører noen ganger til hjertesykdom.

Atazanavir (Reyataz), en av de nyeste stoffprodusentene, ble den første proteasehemmeren som ble tatt bare en gang daglig. Alle tidligere proteasehemmere må ta flere tabletter opptil flere ganger om dagen. Reyataz anbefales å ta to tabletter en gang daglig sammen med andre antivirale legemidler.

I tillegg 3 kan leseren bli kjent med kort informasjon om ulike medisiner som i dag brukes i praksis for hiv-terapi. Men som praksis har vist, gir ingen av disse stoffene alene, det vil si med monoterapi, en uttalt og varig effekt.

Proteaseinhibitorer

Proteaseinhibitorer er en heterogen klasse av antivirale midler, som, i motsetning til revers transkriptasehemmere, virker i sluttstadiet av HIV-reproduksjon.

Viral protease er inkludert i arbeidet på scenen av virion reproduksjon. Aspartatprotease virker som en saks, og skjærer proteinstripene i modne viruspartikler, som deretter forlater den infiserte HIV-produserende cellen. Proteaseinhibitorer binder enzymets aktive sted, og forhindrer dannelsen av høyverdige virale partikler som kan påvirke andre celler.

Denne klassen av antiretrovirale legemidler er for tiden ansett som den mest aktive mot HIV-infeksjon. Behandling med disse medikamenter fører til den positive dynamikken i surrogatmarkører for infeksjon (økning chislaS04 + -celler, og en minskning av konsentrasjonen av virus i blodet, dvs. virusmengde), og dessuten gir bruken pasients kliniske fordeler - redusert dødelighet og kliniske tilstander, å bestemme en diagnose av AIDS. Proteaseinhibitorer viser en antiviral aktivitet både i lymfocytter og i celler av monocyttisk serie. Deres fordel er aktivitet mot HIV-isolater. resistent mot zidovudin. For å tilveiebringe en antiviral effekt av proteaseinhibitorer, i motsetning til nukleosid-analoger, er det ikke nødvendig intracellulær metabolisme, slik at de beholder en varig virkning i kronisk infiserte celler.

På det nåværende tidspunkt i verden praksis anvendes 4-inhibitor av HIV-protease - saquinavir (Invirase), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir).

sakinavir

Saquinavir (Invirase, Hoffmann La-Roche) - den første av proteaseinhibitorene er godkjent for anvendelse i HIV-infeksjon er den kraftigste av disse, å inhibere in vitro syncytiumdannelse, noe som forbedrer dendrittiske cellefunksjon som bærer antigenet, noe som antyder muligheten av stoffet for å gjenopprette immun status.

Saquinavir metaboliseres ved virkningen av cytokrom P450 enzymer. Induktorer av enzymer i dette systemet, så vel som rifampicininhibitoraktivitet. Saquinavir utviser uttalt antiviral aktivitet i kombinasjon med AZT, zalcitabin (ddC), samt lamivudin og stavudin. Det er effektivt og godt tolerert både av pasienter som starter behandlingen og de som allerede har fått nukleosidanaloger. Det har blitt fastslått at kombinasjonen av saquinavir, zidovudin og zalcitabin har synergistisk in vitro aktivitet, reduserer utviklingen av resistens mot hvert av disse legemidlene.

For å studere effekten av proteaseinhibitoren i 97 pasienter med trippelterapi: xs retrovir200 mg to ganger om dagen, zalcitabin 750 mghZ ganger om dagen, saquinavir 600 mg x 3 ganger daglig viste en meget fordelaktig utførelse av trippelterapi sammenlignet med mono- og biterapiey. Således, en økning i antall CD4-celler, en betydelig reduksjon i virusmengde og ingen synlige tegn på toksisitet. Legg merke til at, i motsetning til Retrovir, proteaseinhibitorer, så vel som de fleste andre reverstranskriptaseinhibitorer, dårlig trenge gjennom blod-hjerne-barrieren, og fordi Retrovir oppgave er nødvendig.

Saquinavir i form av en gel (SYC), markedsført under navnet Fortovaz, har høy biotilgjengelighet sammenlignet med den faste form av legemidlet (HGC). Det påføres i en dose på 1200 mgx3 ganger daglig eller 1600 mg2 ganger daglig i kombinasjon med ritonavir 400 mg2 ganger daglig. Samtidig bruk av en kombinasjon av saquinavir / ritonavir (400 mg / 400 mg) gir enkel dosering - 2 ganger daglig, anbefalt til behandling i første linje. Spesielle studier har funnet at når vi bruker retrovir, reduseres epivir og fortovaza viral belastning mye raskere enn ved bruk av cryxivan.

I 1999 ble det etablert en ny dosering for fortovaz. Den nye behandlingsregime, der proteaseinhibitoren Fortovase (saquinavir) blir administrert en gang daglig i kombinasjon med de minimale doser av ritonavir (en proteaseinhibitor) saquinavir tillater opprettholdelse av terapeutiske konsentrasjoner i løpet av 24-timers doseringsintervall. Fortovase® administrert i en dose på 1600 mg per dag + ritonavir 100 mg per dag.

. Ifølge A.V.Kravchenko et al, 2002, antiretrovirale midler Fortovase® / Norvir Nikavir + didanosin + HIV-infiserte pasienter i 24 uker var effektiv: reduksjonen som oppnås HIV-RNA-nivå ved 2,01 log / l, mens 63% av pasientene - under deteksjonsgrensen testsystem (400 kopier per ml), økte median CD4-lymfocytt-tall av 220 celler i 1 mm% immunregulerende faktor (CD4 / 8-forhold) er økt betydelig. Forfatterne har vist at anvendelsen i 6 måneder i en terapeutisk skjema forsterket HIV-protease-inhibitor (kombinasjon Fortovase® / Norvir) i det minste daglige doser, dvs. vesentlig ingen effekt pas lipidmetabolismen. Påføring Fortovase sammen med en kapsel av Norvir en dag kan den daglige dosen reduseres til 8 kapsler Fortovase (i stedet for 18), for å redusere doseringsfrekvens av HIV-protease-inhibitor til 1 ganger om dagen (i stedet for tre), og nesten 2 ganger lavere månedlige kostnader protease inhibitor. En krets omfattende Fortovase / Norvir, Videx Nikavir og kan anbefales som en terapi første nivå til behandling av HIV-infiserte pasienter.

nelfinavir

Nelfinavir (viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) er et antiretroviralt middel som anbefales for behandling av HIV-infeksjon hos både voksne og barn. Aktiv mot både HIV-1 og HIV-2.

Disse antiretrovirale legemidlene er tilgjengelige i følgende doseringsformer: tabletter 250 mg, belagte tabletter 250 mg, pulver til oral administrering 50 mg / 1 g.

Den anbefalte dosen for voksne er 750 mgx3 ganger daglig. eller 1250 mg 2 ganger daglig, for barn - 20-30 mg / kg kroppsvekt x 3 ganger daglig. Den orale biotilgjengeligheten av nelfinavir er opptil 80%.

Oppnådd ved høy terapeutisk effekt i kombinasjon med nelfinavir zidovudin, lamivudin og stavudin, studerte kombinert anvendelse med andre nukleosid RT-inhibitorer, særlig abakavir-, proteasehemmere - saquinavir, indinavir, ritonavir, og amprenamirom NNIO'G - delavirdin, nevirapin, lorividom, efavirenz.

Kontrollert klinisk studie av nelfinavir (Viracept), i kombinasjon med andre antivirale legemidler på ikke mindre enn 1 år gamle viste en vedvarende reduksjon i plasma HIV-1 RNA og øke antall CD4-celler i både ved tidligere ubehandlet, og i tidligere ubehandlede HIV-1-smittede pasienter.

Nelfinavir hemmer cytokrom P450 anbefales ikke samtidig mottak av andre mest vanlige stoffer som brukes for metabolismen av cytokrom, inkludert terfenadin, tsipradin, triazolam, rifampin, og andre. Karbamazepin, fenobarbital, fenition kan redusere konsentrasjonen av nelfinavir plasma, tvert imot, indinavir, saquinavir, rigonavir kan øke den. Når administrert sammen med ddI nelfinavir bør tas to timer før eller en time etter å ha mottatt didanosin.

Nelfinavir monoterapi for viral resistens generert ganske raskt, men i kombinasjon med nukleosid-analoger av utvikling av resistens kan bli forsinket. Således, for eksempel, fra 55 pasienter som ble behandlet med nelfinavir alene eller i kombinasjon med AZT og ZTS, motstand viste seg i 56% av mottakere av nelfinavir og 6% av mottakere av kombinasjonsterapi. Bestandighet mot nelfinavir kan ikke forårsake kryssresistens mot andre proteasehemmere.

De fleste bivirkningene som ble observert i kliniske studier var milde. Den vanligste bivirkningen med nelfinavir i anbefalte doser var diaré. Andre mulige bivirkninger: utslett, flatulens, kvalme, redusert antall neutrofiler, økt aktivitet av cretinkinase og ALT / AST.

Nelfinavir metaboliseres og utskilles hovedsakelig ved leveren. Derfor må det tas forsiktighet når man forskriver stoffet til pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Fordelene ved å bruke Viracept (Nelfinavir) i første linje HAART-regime:

• mutasjon i kodon D30N
• den viktigste behandlingen med nelfinavir,
• D30N fører til en reduksjon i viral levedyktighet og er ikke en årsak til kryssresistens med andre PIs,
• hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med nelfinavir, er bruken av andre PI i andre linjene effektive.

ritonavir

Ritonavir (norb, Abbott Laboratories) viste best effekt når den ble brukt i en dose på 600 mg x 2 ganger daglig. Disse antiretrovirale legemidlene kan brukes til monoterapi eller i kombinasjon med nukleosidanaloger. En studie av Danner et al., 1995, viste en doseavhengig reduksjon i viral belastning og en økning i antall CD4 + -celler med ritonavir i 16-32 uker. Cameron et al., 1996, presenterte resultatene av omfattende kliniske studier som viste å bremse sykdomsprogresjonen og redusere dødeligheten hos AIDS-pasienter som ble lagt til standard nukleosidanalog terapi med ritonavir. Foreløpige data viste at ritonavir kan brukes til innledende terapi samtidig med retrovir og zalcitabin (ddC) eller lamivudin. Mellors et al., Molla et al. viste høy effektivitet deling av ritonavir og saquinavir, mens signifikant redusere nivået av viral belastning og øke antall CD4 celler.

Ritonavir hemmer enzymene i cytokrom P450-systemet og endrer plasmakonsentrasjonen av mange stoffer, og derfor må enkelte medisiner elimineres, og for andre bør dosen endres når den brukes sammen med ritonavir.

Mottak av ritonavir kan være ledsaget av utseende av uønskede hendelser slik som allergiske reaksjoner, kvalme, oppkast, diare, anoreksia, parestesi, tretthet, endringer i leverprøver, og diabetes, som er karakteristisk for alle godkjente proteasehemmere.

Resistens mot ritonavir fører ofte til forekomst av resistens mot indinavir, sjeldnere - til nelfinavir.

indinavir

Indinavir (Crixivan; Merck) har en fordel over saquinavir iritonavir: På grunn av sin lave proteinbinding når den høyere konsentrasjoner i plasma og vev og trenger inn i sentralnervesystemet. Anbefalt dose er 2400 mg / dag. (800 mg x 3 p.), Indinavir tas i tom mage 1 time før eller 2 timer etter måltid, oral biotilgjengelighet er 65%. Muligheten for å bruke stoffet hos barn blir studert.

Indinavir reduserer signifikant viral belastning og øker antall CD4 + -celler når de brukes alene eller i kombinasjon med nukleosidanaloger. Mange studier bekrefter imidlertid den største effekten av Crixivan i kombinasjonsterapi.

Resistens mot indinavir utvikler seg ganske raskt, men i mindre grad hos de pasientene som begynte å ta indinavir i kombinasjon med andre antiretrovirale midler og ikke tidligere hadde fått anti-HIV-behandling. Indinavir-resistente stammer av HIV-1 er i stand til å vise utpreget motstand mot andre proteasehemmere - ritonavir, nelfinavir og mindre til sakquinavir.

Indinavir hemmer cytokrom P450, så det er nødvendig å unngå å dele det med andre legemidler som bruker cytokrom P450-systemet for metabolisme. Didanosin reduserer absorpsjonen av indinavir, derfor anbefales det å ta disse to stoffene separat med et intervall på 1 time. Ketokonazol hemmer metabolismen av indinavir, og derfor bør dosen av indinavir reduseres til 600 mg x 3 ganger daglig. Indinavir hemmer i sin tur rifabutinmetabolismen, noe som krever at dosen av rifabutin reduseres med 50%.

Når du tar indinavir, kan det være slike uønskede komplikasjoner som diabetes, hemolytisk anemi, samt nephrolithiasis og dysuri, som er forbundet med indinavirs evne til å danne krystaller i urinen.

Siste potensielle proteasehemmere HIV-1 og HIV-2

Amprenavir (141W94) - antiretrovirale siste potensielle inhibitorer av HIV-1-protease og HIV-2, som er utviklet av GlaxoSmithKline, godkjent for bruk i RP. Den har god oral biodostupnostyo (> 70%), karakterisert ved en lang halveringstid (ca. 7 timer), administrert i en dose på 1200 IYC 2 ganger om dagen, uansett måltidet. Det metaboliseres til andre proteaseinhibitorer, cytokrom P450-systemet. Den har en god terapeutisk effekt i trippelterapi med AZT og CCTV. Studerte kombinasjon med andre proteasehemmere (Fortovase, indinavir, nelfinavir) - i alle tilfeller var det en signifikant reduksjon i virusmengde (AIDS Clinical Care). Ordningen av amprenavir og ritonavir: amprenavir + ritonavir 600 mg 200 mg 2 ganger om dagen for pasienter med en kombinasjon av mislykkede 3 preparater. Amprenavir og ritonavir administreres med to eller tre andre antivirale medikamenter. Reduserte doser av amprenavir og ritonavir på grunn av deres kombinasjon umenshalotoksichesky effekt av hvert medikament og vist seg effektive for kliniske og laboratoriedata (som reduserer virusmengden i 2-ganger sammenlignet med den opprinnelige etter 2,5 måneder. Med 4,86 ​​x 1,010 til 2,95 x log 1,010 log, CD4 økning 187-365 x 106 log / l. De bivirkninger, inkludert lav alvorlighetsgrad fast diaré, økte nivåer av kolesterol og triglyserider.

Selskapet Beringer Ingelheim er en ny proteasehemmer - tapranavir. Tipranavir er for tiden i fase II-utvikling. Dette er de første antiretrovirale legemidlene fra en ny klasse av ikke-peptidproteasehemmere. Kliniske studier viser at de viktigste bivirkningene av legemidlet er gastrointestinale manifestasjoner, spesielt diaré, som vanligvis behandles vellykket.

Foreslåtte nye antiretrovirale midler - lotshavir, som er en protease inhibitor og tydelig reduserer virusmengden. Lopinavir i kombinasjon med en annen proteasehemmer - Ritonavir kalt Kaletra. Kaletra første kombinert preparat av klassen av HIV-proteasehemmere som er produsert av «Abbott Laboratories». Den kombinasjon i en kapsel Kaletra Lopinavir 133,3 mg og 33,3 mg ritonavir (80 mg lopinavir og 20 mg ritonavir i 1 ml oral oppløsning) gjør det mulig å oppnå høye og varige lopinavirplasmakonsentrasjon som gir kraftig antiviral virkning legemiddel når det tar den ved en dose på 400/100 mg 2 ganger om dagen.

Ved å tilordne Kaletra i kombinasjon med to NRTI (d4T og ZTS) pasienter som ikke tidligere har fått anti-retrovirale legemidler efter 144 av behandlingen reduksjon HIV RNA-innhold mindre enn 400 kopier per 1 ml plasma ble observert i 98% (RT-analyse). Dessuten er antall CD4-celler, øker i pasienter med en innledningsvis lav mengde av CD4-lymfocytter (minst 50 celler i en mm1) ble signifikant hos pasienter som får Kaletra - 265 celler (gruppe nelfinavir - 198 celler).

Hos pasienter som tidligere er behandlet med minst en HIV-protease-inhibitor (studie 765) etter 144 uker med behandling Kaletra kombinert med nevirapipom og en NRTI i 86% og 73% av tilfellene registrert nedgang i HIV RNA som er mindre enn 400, og 40 kopier per 1 ml plasma, tilsvarende (OT-analyse).

Interaksjon med andre legemidler:

• Kaletradosen økning til 533 mg / 133 mg (4 kapsler eller 6,5 ml) av 2 ganger daglig med måltider når de taes sammen med medikamenter nevirapin eller efavirenz fremstilles pasienter som klinisk observert forutsigbar reduksjon i følsomheten til virus til lopinavir (resultater for behandling eller laboratorie data).
• Dosen av andre PI skal reduseres når den tas med en tykkelse. Basert på et begrenset antall observasjoner er dosen av amprenavir 750 mg 2 ganger daglig, indinavir 600 mg 2 ganger daglig, saquinavir 800 mg 2 ganger daglig, mens du tar disse stoffene med en tykkelse. De optimale dosene av andre PI i kombinasjon med en tykkelse er ikke bestemt, med tanke på deres sikkerhet og effekt.
• Det anbefales å redusere den daglige dosen av rifabutin (300 mg per dag) til 75% (maksimal dose på 150 mg annenhver dag eller 150 mg 3 ganger i uken). Ved utnevnelsen av en slik kombinasjon krever nøye overvåkning av utviklingen av uønskede fenomener. Det kan være nødvendig å ytterligere redusere dosen av rifabutin.
• Nøye overvåkning er nødvendig med samtidig administrering av kaletra og HMG-CoA reduktasehemmere: pravastatin, fluvastatin eller minimal doser av atorvastatin og cerivastatin.

I studie 863, i behandling med kaletra, hos 9% av pasientene var det en økning i kolesterol (> 300 mg / dL) og triglyseryl (> 750 mg / dL).

I nærvær av pasienter med HIV-infeksjon hepatitt B eller C skal være en forsiktig tildele Kaletra, siden det er bevis for at etter 60 ukers behandling i 12% av tilfellene var det en økning av ALT (pasientene uten viral hepatitt - 3% av tilfellene), som var fullt ut kan sammenlignes med frekvensen økning av ALT-nivåer i pasienter med HIV-infeksjon og kronisk hepatitt B og C, behandlet med nelfinavir - sikreste antiretrovirale legemidler av klassen HIV-proteasehemmere - 17%.

På bakgrunn av å ta Kaletra ble utviklingen av pankreatitt observert. I noen tilfeller ble triglyseridnivåene forhøyet. Til tross for at kaletra og pankreatitts årsakssammenheng ikke har vist seg, kan en økning i triglyseridnivåer i blodet indikere økt risiko for pankreatitt. Hvis en pasient klager over tilstedeværelsen av kvalme, oppkast, magesmerter, og også når forhøyede nivåer av amylase eller lipase påvises i serum, bør behandling med kaletra og / eller andre antiretrovirale legemidler suspenderes. Hos pasienter som får IP-behandling, rapporteres tilfeller av hyperglykemi, diabetes mellitus og økt blødning (hos pasienter med hemofili).

Kaletra skal brukes med forsiktighet i leverskader, inkludert viral hepatitt B, C, og med økte nivåer av aminotransferaser.

• Myke gelatinkapsler: Den anbefalte dosen for voksne er 3 kapsler 2 ganger daglig med måltider, hver kapsel av calletra inneholder 133,3 mg lopinavir og 33,3 mg ritopavir.
• Oral løsning: Den anbefalte dosen av kaletra-oppløsning til oral administrering til voksne pasienter er 5 ml 2 ganger daglig med måltider. Den anbefalte dosen for barn fra 6 måneder til 12 år bestemmes i henhold til overflaten av barnets kropp.
• Hver 5 ml inneholder 400 mg lopinavir og 100 mg ritonavir. Det er lett å ta kaletra: det er ingen restriksjoner på kosthold, det er ingen krav til mengden væske som forbrukes.

I pediatrisk praksis anbefales det barn å foreskrive kaletra (lopinavir og ritonavir) samtidig med nevirapin.

I en studie rapportert på en konferanse i Glasgow, aktiverer Julio Montaner en ordning som omfatter to proteasehemmere: indinavir 1200 mg og ritonavir 100 mg eller indinavir 800 mg 4 ritonavir 200 mg; enten saquinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz 600 mg 1 gang daglig, eller kapetra.

Den farmakokinetiske profilen tillot oss å utvikle den første PI for å ta en gang daglig (2 kapsler på 200 mg) atazanavir. Under disse forholdene gjenstår konsentrasjonen av atazanavir (zrivad) i verdier over 1C90 i lange perioder. Atazanavir har en gunstig bivirkningsprofil, som sjelden forårsaker dannelse av resistente former, er trygt og effektivt i mer enn 48 uker, forårsaker ikke økning i lipid og triglyseridnivåer (M.Fleip, syvende europeiske symposium om behandling av HIV-infeksjon "for resten av livet ditt", Budapest, 1-3 februar 2002).

Således atazanavir:

• kraftig, trygg og godt tolerert
• På antiviral aktivitet er nær nelfinavir,
• kan kombineres med alle grunnleggende NRTI applikasjonsordninger,
• det minste antallet piller tatt i forhold til andre PI,
• i motsetning til andre IPs. forårsaker ikke økning i lipidnivåer
• motstandsprofil, ikke-identisk profil annen IP.

Nye kandidater som kan erstatte proteasehemmere er ABT 378 og tipranavir.

Tipranavir er en ny klasse av ikke-peptid HIV-1 proteasehemmere. Disse proteasehemmere viste utmerket aktivitet mot en rekke laboratoriestammer av HIV-1 og isolater oppnådd fra pasienter, inkludert de som er resistente mot nukleosid HIV-revers transkriptasehemmere, zidovudin og delavirdin. Tidligere eksperimenter har vist at kombinasjonen av tipranavir med ritonaviro.m i tillegg utviser en moderat synergistisk antiviral effekt på HIV-isolater som er følsomme for ritonavir, og sterk synergi oppstår på isolater. resistent mot ritonavir.

Tipranavir opprettholdt en konstant antiviral aktivitet mot kliniske isolater av HIV som er multiresistent mot proteasehemmere, og kan være nyttig for kombinasjoner med andre antiretrovirale legemidler i behandlingsregimer for pasienter som har hatt utilstrekkelig bruk av proteasehemmerterapi.

Et annet kraftig nukleosid er adefovir, som mange nukleosidresistente stammer er utsatt for.

Rollen av immunstimulerende midler, som interleukin 2, i rekonstruksjon av immunsystemet krever videre studier.

Studier har vist høy effektivitet av en ny, ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) - TMS 125. Disse antiretrovirale legemidlene er et derivat av diazylpyrimidin. Den store fordelen er evnen til å påvirke hiv-stammer som har viktige NNIOT-mutasjoner - K103NL1001. TMS 125 har en utprøvd undertrykkelse av HIV, som signifikant hemmer viral replikasjon med mindre bivirkninger. En 7-dagers løpetur på monoterapi ble utført for pasienter som ikke tidligere hadde blitt behandlet. Bivirkninger av TMS 125:

• Dyspepsi - (8,3%)
• Hodepine - (8,3%)
• Utslett - (8,3%)
• Økt ALT (125-250 enheter) - (8,3%)
• Bilirubinemi (22-31 μmol / l) - (8,3%)

Potensielt aktive fusjonsinhibitorer. Antiretrovirale legemidler T-20 (Enfuvirtide) er i kliniske studier. Mulige fordeler med fusjonshemmere: effekt, sikkerhet, mangel på kryssresistens. Mulige ulemper: parenteral administrasjon, dannelse av antistoffer, høy pris. T-20 sikringer med gp 41 - overflaten av HIV - og dermed gjør det umulig å kombinere HIV med celler. ha en cd4-reseptor. Det er viktig å merke seg at T-20 (enfuvirtid) er synergistisk i sin virkning med nukleosid- og ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere, så vel som med protease.

Proteaseinhibitorer: indikasjoner, virkningsmekanisme

Ved utseende av abnormiteter i strukturer for fordøyelse, er det noen ganger nødvendig å undertrykke deres overdreven enzymatiske aktivitet. Som regel snakker vi om bukspyttkjertelen. Det er i løpet av sammenbrudd av aktiviteten at anti-enzymterapi er nødvendig. Proteinasehemmere foreskrives av en spesialist.

Grunnleggende farmakologiske egenskaper

Den farmakologiske virkningen av proteinaseinhibitorer er evnen til å inaktivere proteolytiske enzymer, samt å forhindre frigjøring av forskjellige aktive polypeptider - for eksempel kininer. På bakgrunn av deres inntak observeres også inhibering av prosesser med inflammatorisk hevelse av vev gjennom den raske stabilisering av kapillærpermeabilitet. Det er også nødvendig å ta hensyn til aktiveringsprosessene til en plasmainhibitor som allerede er tilstede i menneskekroppen eller selve organet.

De viktigste egenskapene til antienzymer eksperter inkluderer:

• betydelig reduksjon av smerteimpulser;
• lindring av symptomer på generell forgiftning;
• betydelig forbedring i pasientens velvære;
• Inhibering av overgangsmekanismen for vevsødem i nekrose på bakgrunn av hyperfermasjon;
• anti-sjokk effekt;
• redusere ekssudasjon i serøse hulrom.

På grunn av innlemmelsen av proteinasehemmere i den komplekse behandlingen, har andelen dødsfall fra akutt pankreatitt redusert mange ganger.

klassifisering

Hittil er det farmakologiske markedet bredt representert av medisiner som har evne til å undertrykke frigjøring av enzymer. Hovedklassifisering av inhibitorer:

• proteinaser: for eksempel contrycal;
• xantinoksidase: allopurinol;
• MAO: nialamid;
• fibrinolyse: aminokapronsyre;
• karbonsyreanhydrase: diacarb;
• akaldehydrogenase: cyanid;
• anticholinesterase-midler: proserin;

Kun spesialisten bør anbefale den optimale varianten av legemidlet, tatt hensyn til den avslørte patologien, alvorlighetsgraden av symptomene, pasientens aldersgruppe, hans følsomhet overfor de terapeutiske tiltakene som er tatt.

Liste over narkotika

I praksis av spesialister i øyeblikket er representanter for proteaseinhibitorens undergruppe mye brukt:

1. Contrykal - er laget av lyse, store dyr, har evne til å hemme aktiviteten til trypsin, samt plasmin og kallikrein. Administrasjonsmåte - intravenøse injeksjoner, dosert i anti-trepsin-enheter. En enkelt dose - ikke mer enn 20 tusen enheter. Legemidlet kan også påføres lokalt - i form av chipping av vevet i parapankreatiske regionen.
2. Traksilol - produsert fra spyttens vevvev. Den har evne til å hemme aktiviteten av plasmin signifikant, samt trypsin og kallikrein og andre proteolytiske proteiner. Bruk i doser på 50 - 75 000. Enheter, i alvorlige tilfeller - opp til 100 000. Enheter. Hovedleveringsmetoden er intravenøs, i infusjonsløsninger, med en fortynning på 5% glukose. Hele løpet av behandlingen er 5-7 dager.
3. Gordox er også produsert fra spyttkjernene av dyr. Konstruert for intravenøs administrering. Startdosen er 500 tusen enheter. Infusjon, sakte, deretter reduseres dosen til 50 tusen enheter hver time. Med forbedring av pasientens velvære, reduseres den daglige dosen til 300 000 enheter.
4. Panthripin - produsert fra bukspyttkjertelen vev av dyr. Den daglige dosen er opptil 300 u, i tilfelle av alvorlig akutt pankreatitt, opp til 400 - 500 U.

Komplikasjoner etter behandling med proteinasehemmere er ekstremt sjeldne, siden intravenøs administreringsvei ikke tillater opprettelse av maksimale konsentrasjoner i bukspyttkjertelvev.