De siste hemmere for behandling av hepatitt C

Share Tweet Pin it

Moderne orale medisiner er inhibitorer av hepatitt C-virusproteasen som har en direkte antiviral effekt på cellen og blokkerer virusets evne til å formere seg på et visst nivå av en infisert celle. De ble først brukt i vestlige land i 2013 etter lange kliniske studier. Legemidlene viste god toleranse av pasienter og høy effektivitet i prosessen med behandlingen.

En stor fordel ved den nye typen narkotika var form av frigjøring i form av tabletter, kapsler, som er mye mer praktisk, enklere og sikrere enn behandlingen med standardmedikamenter, som ribavirin og peginterferon, ved injeksjon.

Ulempen med denne klassen av narkotika produsert av slike selskaper som Bristol-Myers Squibb og Gilead Sciences, er deres høye kostnader, som kan nå mer enn $ 80 000 for 1 standard behandlingsløp, som i regel varer 12 uker.

Imidlertid er allerede i Egypt, Italia, India og noen andre land produsert sine billige kolleger, slik at behandling av hepatitt C med hemmere kan være billigere minst 80 ganger.

Sovaldi og dens generikk

Som en base for de fleste behandlingsregimer for hepatitt C-virus genotype 1, 2, 3 og 4 typer i dag med hell brukt en billigere erstatning for det opprinnelige stoffet Sovaldi - sofosbuvir (Sofosbuvir), som er prisen for hele syklusen av behandlingen vil være bare $ 1000. Dette skiller det fra den opprinnelige måten, hvis kostnad for hele syklusen er $ 84.000. Til nå er det allerede mer enn 18 analoger av stoffet Sovaldi, produsert under en rekke navn:

  • Sofocivir;
  • MyHep;
  • Sofab;
  • HEPCÉE;
  • Hepcvir;
  • Twinvir og andre.

Hver av dem inneholder like 400 mg av den aktive ingrediensen sofosbuvir.

For behandling av pasienter med HCV-genotype 1, 2 og 3 anvendes uten interferon-hemmere som kombinerer bruk av sofosbuvir med andre stoffer med lignende hemmende virkning på virus, slik som Daklatasvirom (mer i kombinasjon). Graden av helbredelse av pasienter uten ytterligere patologi av indre organer, som leversykdom, når 90%.

I tilfelle av leversykdommer, for eksempel ved skrumplever, har behandlingstimen, som er en kombinasjon av Sofosbuvir med Simeprevir, vist seg godt. Pasienter med den første genotypen av virus behandles vellykket i henhold til denne ordningen: Prosentandelen av pasientene som gjenvunnet i denne kategorien, faller ikke under 90%.

For pasienter med andre og tredje genotyper, viser bruk av Sofosbuvir sammen med interferon og ribavirin ganske gode resultater. Effektiviteten av denne behandlingsregimen for denne pasientkategori, samt for tidligere ubehandlede pasienter med den første genotypen, er ikke mindre enn 90%.

Kombinert verktøy

En av de mest effektive stoffene i dag anses å være det kombinerte Harvoni-produktet som dukket opp for noen år siden, som inneholder samme 400 mg sofosbuvir, men allerede i kombinasjon med Ledipasvir (90 mg). Begge stoffene pakkes i pilleform, kostnaden for det opprinnelige stoffet er $ 1125 per aksje, men kostnaden for eksisterende analoger er 100 ganger lavere:

  • Twinvir;
  • Hepcinat LP;
  • LediHep;
  • Ledvir;
  • Ledifos;
  • Cimivir L;
  • Lisof og andre.

Harvoni påføres uten interferon i 12 uker, mens antall uker i løpet kan reduseres til 8 i fravær av cirrose og øke til 24 dersom det observeres på lager. For 1 og 4 genotyper av viruset, overstiger effektiviteten av behandlingen med Harvoni-stoffet 90%.

Daclatasvir og Simeprevir

Den aktive ingrediensen daclatasvir, registrert i Russland under Daklins merkevare, brukes hovedsakelig til behandling av voksne med alle typer viral hepatitt, i kombinasjon med andre legemidler.

Det er Daklinza kombinert behandling med Sofosbuvir, Interferon og Asunaprevir. Behandlingsvarigheten i henhold til denne ordningen kan variere fra 12 til 24 uker, mens minimumskostnaden for kurset med originale legemidler er 45 000 dollar. Imidlertid kan eksisterende tilgjengelige analoger, for eksempel Daclacee, MyDacla, Natdac og noen andre, redusere kostnadene ved behandling til $ 300 for minimumskurset.

Den aktive ingrediensen simeprevir, som effektivt blokkerer reproduksjonen av virus på mobilnivå, er registrert i Russland under varemerket Sovriad. Det brukes både til behandling av pasienter som allerede har gjennomgått tidligere behandling, og hos primære pasienter (med og uten cirrose). Som regel brukes den sammen med Interferon og Ribavirin, eller i kombinasjon med andre hemmere. Minimumsbehandling med den opprinnelige medisinen koster $ 25.000.

De tidligere populære stoffene Telaprevir og Boceprevir, som var de første inhibitormedisinene som brukes i kombinasjonsterapi med Interferon og Ribavirin, har allerede blitt avbrutt på grunn av bivirkningene som ble funnet. Derfor er de i dag ikke lenger foreskrevet for å behandle sykdommen, selv om de fortsatt er tilgjengelige for de som de ble tildelt før.

Nåværende strategier for behandling av viral hepatitt C ved bruk av proteasehemmere og polymerase

Myazin R.G., Emelyanov D.N. og andre

Publisert i en vitenskapelig informasjonsjournal: Drug Bulletin, No. 2 (58), Vol. 9, 2015, s. 26-32.

Kronisk virus hepatitt C (HCV) i dag er et alvorlig biomedisinsk og sosialt problem, og dominerer viral hepatitt. For tiden er det over 350 millioner bærere av viral hepatitt C i verden, og i de aller fleste tilfeller blir sykdommen kronisk [1]. Infeksjon med hepatitt C-viruset er preget av utvikling av sekundære sykdommer (skrumplever, hepatocellulært karcinom) og syndromer (leukopeni, depresjon, etc.), som fører til uønskede utfall [1; 2].

Hensikten med denne vurderingen er å vurdere et kompleks av ny, svært effektiv antiviral terapi (HTT), som nå brukes til å behandle hepatitt C i verden og i Russland.

I de siste 40 årene har det vært et intensivt søk på den etiotropiske terapien av viral hepatitt C i verden. I mange land rundt om i verden er det blitt opprettet narkotika for å undertrykke replikering av hepatittvirus og eliminering. For tiden er det foreslått flere grupper av antivirale medikamenter med påvist høy antiviral effekt: rekombinante og pegylerte interferoner-alfa- og nukleosidanaloger, som utgjorde den kjente "tokomponentskjema" av PVT-interferon + ribavirin. Imidlertid ga disse legemidlene i behandlingsprosessen en høy prosentandel av bivirkninger. Jeg forlot også mye å være ønsket og en vedvarende virologisk respons (SVR) hos pasienter med første og fjerde genotyper av viral hepatitt C, til tross for forlenget behandlingstid fra 6 måneder til 1 år. Før bruk i klinisk praksis av nye klasser av antivirale legemidler - proteasehemmere og polymerasehemmere, er det derfor den første HCV-genotypen mest vanlige i Russland, så vel som den fjerde HCV-genotypen forverret prognosen for behandling [1; 7].

En detaljert studie av den biologiske strukturen av hepatitt C-viruset gjorde det mulig å isolere en rekke målmål - proteiner involvert i mekanismene for virusreplikasjon. Blant disse målproteinene var NS3 / 4A-proteasen, samt NS5A- og NS5B-polymerasen av hepatitt C-viruset nøkkel.

NS3 / 4A-proteasehemmere er i dag grunnlaget for den etiotropiske behandlingen av viral hepatitt C. NS3 / NS4A-proteasen er avgjørende for viral replikasjon under posttranslasjonsbehandling. Proteaseinhibitorer trer inn i virusinfiserte celler og blokkerer aktiviteten til viralproteaseenzymet, og forhindrer at virusproteinet brytes ned i strukturelle komponenter som er nødvendige for HCV for å danne nye kopier.

Polymeraseinhibitorer påvirker virale proteiner. NS5A-proteinet er involvert i replikasjonen av HCV, som er en komponent i replikasjonskomplekset. Undertrykket av dets aktivitet fører til undertrykkelse av aktiviteten til hepatitt C-viruset. NS5B-enzymet har en svært lik struktur med alle HCV-genotyper, noe som gjør den til et ideelt mål for medisinering. Polymeraseinhibitorer kan deles inn i to klasser: nukleosid / nukleotidanaloger og ikke-nukleosidhemmere.

Utviklingen av et subgenomisk replikasjonssystem har gjort det mulig å skape direktevirkende stoffer rettet mot etiotropisk behandling av HCV.

Utbruddet av "epoken" av direkte antivirale legemidler, proteasehemmere og polymerase, endret radikalt situasjonen med PVT-resistente genotyper av viral hepatitt C, og kraftig økt SVR i denne pasientkategori. Allerede i dag i USA og Europa er flere svært effektive behandlingsregimer for hepatitt C tillatt for bruk med protease- og polymerasehemmere uten bruk av interferoner og ribavirin. Bytting av de "klassiske" medisinene med nye behandlinger har redusert behandlingstiden, redusert antall bivirkninger av HTP, noe som gjør at terapi kan utføres hos pasienter med levercirrhose, så vel som levertransplantert [4].

Den første generasjonen av preparater av proteasehemmergruppen ble registrert i 2011. Disse var stoffene Viktrelis og Inviso, som er registrert i Russland.

Victrelos (Boceprevir; MCD Pharmaceuticals, Merck Group) Co, USA). Boceprevir er en hemmer av NS3-proteasen i hepatitt C-viruset. Kovalent, men reversibelt, binder den til den serotype Ser139 (Ser139) av NS3-proteasen ved hjelp av funksjonell gruppe alfa-ketoamid, som hemmer viral replikasjon i vertsceller infisert med HCV. Victrilis brukes til å behandle den første genotypen av kronisk HCV i kombinasjon med PEG-IFN-a og ribavirin hos voksne pasienter som behandles for første gang, eller hos de som ikke har en dekompensert leverfunksjon, uten behandling. Behandlingsregime: 4 kapsler (800 mg) 3 ganger daglig med måltider. Den daglige dosen av Victralis er 2400 mg, det vil si 12 kapsler på 200 mg. Legemidlet er festet til en dobbel HTP ved den femte uken av behandlingen. Varigheten av behandlingen avhenger av virologisk respons i uke 8, 12 og 24 i HTP.

Tabell 1. Bestemmelse av behandlingens varighet med Victreis.

Tidligere ubehandlede pasienter

Fortsett tredobbelt terapi i opptil 28 uker

Tidligere ubehandlede pasienter

Fortsett trippelbehandling i 36 uker, deretter peginterferon pluss ribavirin i opptil 48 uker

Pasienter som delvis reagerte på tidligere behandling eller tilbakefall

Fortsett tredobbelt terapi i opptil 36 uker.

Pasienter som delvis reagerte på tidligere behandling eller tilbakefall

Fortsett trippelbehandling i 36 uker, deretter peginterferon pluss ribavirin i opptil 48 uker

Hvis pasientens nivå av HCV RNA i uke 12 er større enn eller lik 100 IE / ml eller detekteres i uke 24, bør behandlingen fullføres [5; 6].

Inviso (Telaprevir; Janssen-Cilag International NV, Belgia). Telaprevir er en hemmer av serin NS3 / 4A protease av hepatitt C-viruset, som er nødvendig for replikasjon av viruset. Det brukes til å behandle den første genotypen av kronisk HCV hos voksne pasienter, inkludert de med kompensert levercirrhose, samt å ha et tilbakefall til terapi, eller som ikke hadde svar på tidligere PVT. Behandlingsregime: 6 tabletter på 375 mg i 3 doser oralt daglig (2250 mg per dag). Legemidlet Insivo skal foreskrives i kombinasjon med PEG-IFN-a og ribavirin i løpet av de første 12 ukene av behandlingen. Når negativ HCV-RNA er nådd, bør ytterligere interferon og ribavirinbehandling fortsette i ytterligere 12 uker. Med positiv HCV-RNA i 4. og 12. uke med behandling, samt levercirrhose, fortsetter interferon og ribavirinbehandling i 36 uker [7].

Utseendet av "tri-terapi" tillot oss å øke frekvensen av SVR hos primære pasienter opptil 79%, hos pasienter med null respons opptil 41%, hos pasienter med delvis respons opptil 61% og hos pasienter med tilbakefall på opptil 86%. Det er ekstremt viktig å merke seg at trippelterapi har gjort det mulig i noen tilfeller å redusere varigheten av behandlingen fra 48 til 24 uker [5-7].

Legemidlene Viktrelis og Insivo kan imidlertid ikke brukes som monoterapi eller bare med PEG-IFN-a eller bare med ribavirin. Ved behandling med trippelterapi med Boceprevir og Telaprevir hos pasienter ble det observert en signifikant økning i forekomsten av bivirkninger, spesielt som anemi, utslett, perianal kløe, etc., som førte til avbrudd av PVT eller økte behandlingsomkostninger med ekstra dyre stoffer (erytropoietin).

Ulempene med triple terapi bør også vurderes varigheten av behandlingen i minst 48 uker hos alle pasienter med null respons og levercirrhose, samt hos enkelte pasienter med tilbakefall som ikke reagerte på trippelbehandling, og at pasienten må ta et stort antall tabletter per dag.

Den andre generasjonen av proteasehemmere reduserte signifikant doseringen av det aktive stoffet, noe som reduserte bivirkninger og økte SVR.

Sovriad (Simeprevir; Janssen-Cilag C.p.A., Italia). Legemidlet er registrert i Russland. Simeprevir hemmer den proteolytiske aktiviteten til rekombinante proteaser av hepatitt C-virusgenotypene la og 1b NS3 / 4A. Sovriad i kombinasjon med PEG-IFN-a og ribavirin brukes i løpet av de første 12 ukers behandling hos voksne pasienter med den første HCV-genotypen med kompensert leversykdom (inkludert levercirrhose) som ikke tidligere har fått behandling eller i hvilken tidligere behandling var ineffektiv. Legemidlet Sovriad kan ikke brukes som monoterapi. Behandlingsregime: 1 kapsel (150 mg) oralt en gang daglig med måltider daglig i 12 uker. Hos pasienter som ikke tidligere har fått behandling og er tilbakefallende i historien, inkludert pasienter med levercirrhose, etter å ha fullført en 12-ukers "tre behandling" med sovriad, bør behandling med PEG-IFN-a og ribavirin fortsette i ytterligere 12 uker (totalt varigheten av HTP - 24 uker). Hos pasienter med ineffektivitet ved tidligere behandling (mangel på respons eller delvis respons), inkludert pasienter med cirrhose, fortsetter PEG-IFN-a og ribavirin etter en 12-ukers "tre-behandling" med sovriad i 36 uker (totalt terapi - 48 uker).

Hyppigheten av SVR "tri-terapi" med Simeprevir finnes i forskjellige pasientgrupper fra 80 til 91%, og i gruppen med levercirrhose - fra 60 til 80%.

Olisio (Simeprevir, Medivir Pharmaceuticals, Janssen RD Group, Irland). Olizio (simeprevir) er en NS3 / 4A protease inhibitor. Dens effekt og sikkerhet ble evaluert i en klinisk studie COSMOS, hvor pasienter med vanlig leverfibrose (med fibrosistrinn fra F3 til F4 på МETAVIR-skalaen) som ikke tidligere hadde fått behandling, samt pasienter som ikke reagerte på tidligere behandling på alle stadier, deltok. fibrose (fra F0 til F4 på МETAVIR skalaen). Denne form for simeprevir gjør at du kan nekte når du utfører HTP fra IFN-a og ribavirin. Dette legemidlet er beregnet for bruk i kombinasjon med polymeraseinhibitoren Sofosbuvir (sofosbuvir) hos voksne pasienter som lider av kronisk hepatitt C 1-genotype. Olisio tas en gang om dagen i munnen i 12 uker.

Sovaldi (Sofosbuvir, Gilead Sciences Inc., USA) er en nukleosidinhibitor av NS5B RNA-polymerasen i hepatitt C-viruset og brukes til å behandle kronisk HCV som en komponent i den kombinerte antivirale terapiregimet hos voksne pasienter, som undertrykker HCV-replikasjon. For tiden er Sofosbuvir i kombinasjon med andre antivirale stoffer en del av de viktigste anbefalte regimene i samsvar med europeiske og amerikanske protokoller for behandling av HCV, samt WHO-protokoller. Analoger (generikk): MPI Viropack; Grateziano; Sofolanork; Sofocivir (Egypt); Hepcinat; Hepcvir; SoviHep; Virso; Resof (India); Hopetavir (Bangladesh). Legemidlet Sovaldi (sofosbuvir) brukes i kombinasjon med ribavirin, dersom pasienten diagnostiseres med HCV 2 og 3-genotyper, eller med ribavirin og PEG-IFN-a, hvis pasienten lider av HCV 1 og 4-genotyper. Den anbefalte dosen er 1 tablett (400 mg) en gang daglig med måltider.

Tabell 2. Behandlingsregimer med Sovaldi hos pasienter med HCV.

Moderne legemidler til behandling av hepatitt C-virus

Forberedelser med de beste resultatene av behandling av hepatitt C lykkes med å redde mange pasienter fra utviklingen av alvorlige konsekvenser: skrumplever og leverkreft. I noen tilfeller er det imidlertid ikke mulig å oppnå ønsket resultat. Virussykdom er vanskelig å behandle. Det er spesielt vanskelig å kurere pasienter med fedme, immunosuppresjon av forskjellig opprinnelse og høy konsentrasjon av HCV RNA i blodet. Mennesker som er smittet med ulike typer hepatittvirus og pasienter som lider av kronisk form for patologi i mer enn 2 år, kan ikke kvitte seg med sykdommen. Nye typer medisiner øker sjansene for utvinning.

Hovedgruppen av antivirale legemidler - Interferon alfa

Interferon alfa (IF alfa) regnes som det viktigste stoffet som har bevist sin effektivitet i hepatitt C. Interferoner er proteiner som produseres i kroppen under virale lesjoner. Ved behandling av viral hepatitt som brukes:

Dersom alfa administreres subkutant eller intramuskulært i 3 måneder. I 10-15% av tilfellene gir monoterapi med et medikament et varig positivt resultat. Hvis laboratorietester ved PCR-metoden ikke har avslørt RNA-patogener, fortsetter behandlingen i ytterligere 9 måneder. Når virus oppdages i pasientens biomaterial, endres behandlingsregimet.

For å forbedre effektiviteten av medisiner for hepatitt C, er den kombinert med polyetylenglykol (PEG). Et molekyl av polyetylenglykol gjør det pegylerte IF-alfa (Pegasys) -molekylet ekstremt bestandig mot virkningen av proteolytisk enzympeptidase. Det binder flere vannmolekyler og skaper en slags vannsky rundt Pegasys kjemiske enhet. Det forsinker oppløsningen av stoffet, mens det ikke reduserer dets antivirale egenskaper.

Takket være PEG-molekylet kan Pegasys hemme reproduksjon av virus i lengre tid. Derfor brukes den 1 gang i uken. Pegasis kan forbedre pasientens livskvalitet betydelig. Moderne medisiner krever ikke dosejustering ved behandling av pasienter med samtidig kronisk nyresvikt.

For å øke varigheten av virkningen av IF alpha, kombineres den med humant albumin. Albumin er et stoff som er preget av lang halveringstid. Dersom alfa i kombinasjon med albumin (albumin-interferon) opprettholder antiviral aktivitet lenger enn Pegasys. Derfor brukes den 1 gang i 2-4 uker.

IP alpha langtidsvirkende bekreftet sin høye effektivitet i prosessen med kliniske studier. Blant pasientene som ble foreskrevet medisiner med langtidsvirkende legemidler, var det mye mer gjenopprettet enn hos pasienter som fikk tradisjonelle kortvirkende IP-alfa-legemidler.

Omvendt transkriptaseinhibitorer

Ved behandling av hepatitt C har revers transkriptasehemmere blitt brukt, nemlig nukleosidanaloger:

De blokkerer produksjonen av viralt RNA og tillater ikke at viruset multipliseres. I henhold til anbefalingene fra European Association for Liver Study, er personer som har blitt diagnostisert med kronisk hepatitt C, foreskrevet IF alpha sammen med revers transkriptasehemmere.

Listen over de mest effektive stoffene for hepatitt C inkluderer revers transkriptaseinhibitoren Ribavirin (Vero-Ribavirin, Kopegus). Dette stoffet har en utbredt antiviral effekt. Det hemmer syntesen av RNA av HCV-virus og forhindrer dem i å multiplisere. Ribavirin er mer aktivt med IF-alfa. Med genotyper av virus C 2 og 3, i tillegg, med en liten konsentrasjon av virus av genotype 1 hos en pasient, er løpet av kombinert behandling 6 måneder. Hvis et stort antall mikroorganismer er funnet i pasientens blod, utvides behandlingen i ytterligere seks måneder. Det gir et stabilt positivt resultat i 40-60% av tilfellene.

Gode ​​resultater er demonstrert ved behandling med langtidsvirkende IP-alpha-medikament Pegasys i kombinasjon med Ribavirin. Det gjør det mulig å oppnå en kur selv i "vanskelige" pasienter som har uttalt tegn på skrumplever og en høy konsentrasjon av HCV 1 genotype virus. Andelen vellykket behandling blant denne gruppen av pasienter når 40%. Pasienter med gunstigere sykdomsforløp er herdet i 75% av tilfellene.

Interferonogenese Induktorer

Til tross for de høye effektivitetsnivåene gir interferonbehandling i noen tilfeller ikke det ønskede resultatet. Den vanskeligste behandlingen for forverring av hepatitt C hos pasienter som tidligere har tatt antivirale legemidler mot hepatitt C er pegylert IF alfa og Ribavirin. Med slike pasienter, med stor sannsynlighet, observeres videre progresjon av leverfibrose. Den laveste kureringshastigheten (mindre enn 10%) observeres hos pasienter diagnostisert med 1 genotype av HCV-viruset.

I slike tilfeller brukes interferonogeneseinduktorer:

De stimulerer produksjonen av egne interferoner i pasientens kropp og lar ham helbrede på bekostning av interne reserver. Endogene interferoner (vår egen) har ikke antigenicitet og forårsaker ikke bivirkninger, som medisiner administrert fra utsiden. Produksjonen av sine egne interferoner er strengt kontrollert av kroppen, så deres overskudd er umulig. Interferonogeneseinduktorer forsterker effekten av rekombinant alpha alfa.

Blant interferonogeneseinduktorer er den mest effektive kur for hepatitt C sykloferon. Det stimulerer produksjonen av interferon i leveren og milten. Legemidlet når sin maksimale konsentrasjon i blodet etter 2 timer. Etter en dag er den nesten helt fjernet, men reaksjonen på dens innføring observeres i ytterligere 24 timer.

Immunomodulatorer med egenskapen til å indusere interferoner

Rimantadintabletter kan inngå i behandlingsregimet. De brukes som et alternativ til Ribavirin, hvis pasienten har en intoleranse mot revers transkriptasehemmere. Remantadin virker ikke så effektivt, men forårsaker færre bivirkninger.

For tiden har triple regime for hepatitt C-behandling vært vellykket brukt i en rekke europeiske land. Sammen med IP-alfa og revers transkriptasehemmere, er pasienter foreskrevet medisiner for amantadin-gruppen:

Trippelterapi gjør det mulig å oppnå utvinning i 60-70% av tilfellene. Positiv dynamikk observeres selv hos pasienter med HCV 1b-virusgenotypen, i hvilken en eksacerbasjon oppstod etter vellykket anvendelse av monoterapi med IP alpha. Tredobbeltordningen hjelper mennesker som ikke svarer på tradisjonelle medisiner for behandling av hepatitt C.

Interleukiner (IL) bidrar til å kvitte seg med viral hepatitt. Interleukin-1 beta (Betaleikin) demonstrerer høy effektivitet. Det gjenoppbygger systemet for differensiering av lymfocytter (immunopoiesis), stimulerer blodtilførselen til beinmarg og det neuroendokrine systemet, og forbedrer kroppens immunrespons. Betaleukin brukes vanligvis i kombinasjon med IP alpha og revers transkriptase hemmere.

Hepatobeskyttelse

Hepatitt C-regime inkluderer hepatoprotektorer. De bidrar til å gjenopprette den ødelagte strukturen i leveren og gjenopprette dens funksjon. For å behandle mennesker som lider av hepatitt C, er det best å bruke Ursodeoxycholsyre. Legemidlet har en utpreget anti-kolestatisk og hepatoprotektiv effekt. Ursodeoksyolsyre senker kolesterolmetning av galle. Det forhindrer absorpsjon av kolesterol ved tarmens vegger, undertrykker sin produksjon i leveren og reduserer sekresjonen til galle. Hepbeskyttende stoffer stimulerer ikke bare utvinningen av hepatocytter, men reduserer også toksisiteten av antivirale legemidler.

I samsvar med den russiske konsensus om hepatitt C er Ursodeoxycholsyre et ekstra middel i behandlingen av hepatitt forårsaket av HCV-patogener. Det kan ikke erstatte hovedterapien.

Ved behandling av hepatitt C brukes kinesiske kapsler Hugan Pian. De er av vegetabilsk opprinnelse. Legemidlet har en utprøvd hepatoprotektiv effekt. Den er effektiv i kronisk form av patologi, så vel som i den første fasen av levercirrhose.

Nye stoffer

Behandling av virale plager med rusmidler Hvis alfa er forbundet med høy risiko for bivirkninger (over 72%). Flu-lignende syndrom utvikler seg oftest, gastrointestinale og psykiatriske symptomer vises. Pasienter har abnormiteter i skjoldbrusk og parathyroid kjertler, og innholdet av leukocytter og blodplater i blodet reduseres (myelosuppresjon). Kunstig administrert IP alpha provoserer noen ganger en autoimmun reaksjon som akselererer ødeleggelsen av levervev.

Derfor har nylig proteasehemmere NS3 / 4A blitt brukt til å behandle pasienter med hepatitt C. Telaprevir, Boceprevir og moderne medisiner av ny generasjon Simeprevir og Sofosbuvir blir introdusert i klinisk praksis. De brukes til å behandle pasienter der standardterapi av IP alpha og ribavirin forårsaker alvorlige bivirkninger.

NS3 / 4A-proteaseinhibitorene brukes alene som en monoterapi eller i kombinasjon med Ribavirin, dersom pasienten har god toleranse.

De mest effektive stoffene i den nye generasjonen kan også brukes i kombinasjon med pegylert interferon og ribavirin, dersom pasienter ikke opplever bivirkninger når de tar alkohol med alfa-IF.

Trippelordningen gjør det mulig å oppnå fremgang i behandlingen av "vanskelige" pasienter, som standardbehandling ikke hjelper.

Alternativ behandling

For vellykket behandling av hepatitt C krever en individuell tilnærming. Forløpet av den patologiske prosessen avhenger av pasientens alder, sykdommens lengde, infeksjonens genotype, nivået av viral belastning, den individuelle toleransen av legemidlene og den økonomiske kapasiteten til pasienten. Derfor bør bare en lege behandle hepatitt C. Han vil velge de mest effektive og sikre medisinene.

Nylig brukte alternative legemidler som har antiviral effekt. De brukes til å erstatte antivirale medikamenter ved behandling av pasienter med intoleranse mot standardbehandling. Antivirale effekter har stoffer som inneholder salter av glykyrrhizinsyre (Phosphogliv, Vyusid). De er avledet av lakrisrot.

Til dags dato, den kliniske testen av stoffet Neptozyme. Når det ble opprettet, ble det brukt en fundamentalt ny tilnærming til behandling av hepatitt C. Målet med stoffet er den stabile delen av virusgenomet, Core-protein ("ribosomal saks" -teknologien, Pipe-line).

I noen tilfeller brukes ikke antivirale legemidler. Kontraindikasjoner er tilstedeværelse av autoimmune sykdommer og sykdommer i hematopoetisk system, i tillegg alkoholisme, graviditet og amming.

Før du bruker noen medisiner, er det nødvendig med konsultasjon med den behandlende legen.

Hepatitt C-hemmer

Artikkelen er informativ. Høring er nødvendig.

Hepatitt C virusproteaseinhibitorer

I dag er eksperter fra hele verden bekymret for utvikling av effektive stoffer som ville ha en direkte antiviral effekt på hepatitt C. Det er en oppfatning at proteasehemmere av hepatitt C-viruset ødelegger viruset. Elementer hindrer nedbrytning av virusprotein i strukturelle komponenter. De første representanter for proteasehemmere ga en signifikant reduksjon i viral belastning hos pasienter. Deres langsiktige administrasjon var umulig på grunn av utseendet av effekten av kardiotoxicitet hos pasienter. Men til tross for dette har utviklingen av proteasehemmere ikke stanset siden. På grunn av dette er det i dag narkotika boceprevir og telaprevir.

Proteaseinhibitorer og noen av funksjonene deres:

- Medisiner tillater å behandle kronisk hepatitt C.

- Sykdommen reagerer ikke på behandling med andre antivirale legemidler.

- Proteasehemmere: Boceprevir og telaprevir gjennomgikk kliniske studier. Preparatene bekreftet høy effekt.

- Hvis bare proteasehemmere brukes til å behandle hepatitt C, begynner viruset å produsere former som er resistente mot dem.

- Kliniske observasjoner av pasienter som ble gitt utelukkende proteasehemmere i 3-7 måneder, viste følgende resultater: typen av virus gjenvunnet med tiden, men noen resistente varianter fortsatte som dominerende.

- For å eliminere en slik utvikling av hendelser, er det nødvendig å utelukke monoterapi med rusmidler i denne gruppen i mer enn tre dager.

- For effektiv behandling av hepatitt C er det nødvendig å kombinere proteasehemmere med ribavirin og interferoner. Så du kan forhindre fremveksten av stoffresistente former av viruset.

- Det er noen sidereaksjoner på grunn av bruk av proteasehemmere: kløe, hodepine, svakhet, kvalme, anemi. I noen tilfeller fører komplikasjoner til avskaffelse av behandling med effektive medisiner.

- I dag jobber spesialister fra hele verden på nye proteasehemmere. Noen av dem viste høy klinisk effekt i en rekke forsøk.

Moderne strategi og taktikk for behandling av viral hepatitt C

Hepatitt C er en av de farligste smittsomme sykdommene i leveren. Men ikke ta denne diagnosen som en setning. I dag finnes det antivirale legemidler, som fører til en avmatning og til og med fullstendig suspensjon av sykdommen. Hepatitt C-behandling er supplert med patogenetisk behandling, diett og diett.

Det er kjent at opptil 30% av pasientene blir kvitt infeksjonen selv, da de har et sterkt immunforsvar og ikke trenger behandling. Når behandling av hepatitt C er nødvendig, er målet et kur, suksessen avhenger av en rekke faktorer, hvorav det viktigste er hepatitt C-virusstammen og typen behandling som tilbys.

Fig. 1. Pasient med hepatitt. Leverbeten. Ascites.

Er det mulig å helbrede hepatitt C helt

Hepatitt C er ikke en setning. Med hjelp av moderne antivirale legemidler kan opptil 90% av pasientene bli kurert, med høy tilgang til moderne metoder for å diagnostisere sykdommen og behandlingen. Hos enkelte pasienter kan sykdommen stoppes, noe som reduserer risikoen for å utvikle cirrose og primær leverkreft betydelig.

Fig. 2. I 20-30% av tilfellene utvikler pasienter med hepatitt C gulsot.

Klargjøre pasienten til behandling

Pasienter med både akutte og kroniske former for hepatitt C behandles. Før behandling vurderes graden av leverskader, hvor sykdomsstadiet og grunnleggende virologiske egenskaper er fastslått (virusbelastning, virusgenotype, med den første genotypen av virus-subtypen). Å bestemme graden av levercirrhose krever spesiell oppmerksomhet, siden pasienter med denne patologien reagerer utilstrekkelig på behandlingen.

Serumnivåene av leverenzymer, bilirubin, albumin, INR + protrombintid, glomerulær filtreringshastighet og kreatinin måles. En fullstendig blodtelling med leukocytformel og blodplateantall utføres. Samtidig patologi vurderes.

Fig. 3. Levercirrhose i hepatitt C. Sykdommen utvikler sakte over mange år.

Hvordan behandle hepatitt C

Behandling av hepatitt C med interferon

I lang tid var kjemoterapi ved bruk av interferon og ribavirin gullstandarden ved behandling av hepatitt C. Det var imidlertid mindre effektivt hos pasienter infisert med hepatitt C-virus av den første genotypen og merket leverfibrose. I tillegg krever behandling ukentlige injeksjoner i 48 uker, oppnådd herdningsfrekvens bare 50%, stoffene forårsaket ofte negative og noen ganger livstruende reaksjoner på pasienten. I dag, WHO anbefaler bruk av behandlingsregimer for hepatitt med interferon bare hos pasienter med genotype 5, 6 eller 3 med levercirrhose.

Nye standarder for behandling av hepatitt C med direkte antivirale legemidler (DAAs)

For tiden anbefales det for behandling av hepatitt å bruke antivirale legemidler som har vist seg i varierende grad av aktivitet. Siden 2014 begynte kjemoterapi regime uten interferoner å bli registrert og anbefalt for bruk. Inkluderingen av direktevirkende antivirale legemidler (DAAs) i behandlingsregimer ga muligheter for kur mot mange pasienter som ikke hadde noen tidligere sjanse for utvinning. DAA er ikke bare svært effektive, men også minimal påvirkning av livskvaliteten og tolereres godt av pasientene. Kombinasjoner av direktevirkende antivirale stoffer bidrar til å overvinne rusmiddelresistens. Vilkårene for å ta stoffene ble redusert, det ble praktisk å anvende dem, avbestillingsreglene forsvant, sirkelen av personer for behandling med comorbidities utvidet seg.

Standarden for behandling av pasienter i den moderne verden endrer seg raskt. Kostnaden for å behandle hepatitt C ("stoffkurv") er høy. Antivirale rusmidler i Russland ser ikke ut til pasientene. Flertallet av infiserte mennesker er ikke i stand til å kjøpe dyre utenlandske antivirale stoffer. I en rekke land brukes generiske legemidler til behandling av hepatitt B, som markedsføres etter utløpet av patentbeskyttelsen av originale legemidler. Deres bruk reduserer kostnadene ved behandling betydelig.

I tillegg til de høye kostnadene ved behandling har antivirale legemidler en rekke bivirkninger, noe som i noen tilfeller gjør det umulig å få et positivt resultat. Autoimmune sykdommer, graviditet, alkoholisme og blodsykdommer er absolutt kontraindikasjoner for utnevnelse av antiviral terapi. Effektiviteten av behandlingen reduseres hos personer med immunosuppresjon hos personer med hepatitt C + B, med infeksjon med genotype 1c-viruset, et langsiktig kronisk sykdomsforløp, hos pasienter med autoimmune sykdommer og fedme.

En pasient med hepatitt C må overvåkes kontinuerlig av en hepatolog, en gastroenterolog og en spesialist i smittsomme sykdommer. Om nødvendig observeres pasienten av andre spesialister.

Prinsipper for antivirale legemidler

Ved å identifisere en sykdom hos en pasient utføres et intervju, som har til formål å skape en bevisst ønske om å bli behandlet og en optimistisk holdning til den kommende langsiktige terapien. Pasienter bør være oppmerksomme på det kliniske løpet av hepatitt, regler for adferd i hverdagen, spesifikkene av antivirale legemidler og vanskelighetene forbundet med dette (behandlingsvarighet, bivirkninger av legemidler, de høye kostnadene ved behandling).

  • Ved behandling av hepatitt C brukes kombinasjoner av antivirale legemidler.
  • For å unngå utvikling av resistens mot de brukte legemidlene, er det nødvendig å periodisk endre behandlingsregime.
  • Hepatittbehandling er lang. I gjennomsnitt er varigheten av antivirale legemidler 6-18 måneder.
  • For å rette opp uønskede effekter av behandlingen, er pasienten plikt til å besøke en spesialist hver måned og gjennomgå de nødvendige laboratorietester.

Fig. 4. I fotoredigeringen. Levercirrhose i hepatitt C.

Hepatitt C-medisin i interferonfrie behandlingsregimer

I et interferonbehandlingsregime brukes preparater av direkte antiviral virkning. Grunnlaget for disse stoffene er stoffer som bryter med replikering av virus. Grunnlaget for disse prosessene er virkningen på virale proteiner (proteiner) og nukleinsyrer. Alle DAA er delt inn i flere grupper.

Proteaseinhibitorer NS3 / 4A

  • Første generasjons medisiner inkluderer: Boceprevir og Telaprevir (første bølgenivåer), Simeprevir, Asunaprevir, Faldaprevir, Paritaprevir, Danoprevir og Sovaprevir (andre bølgedroger).
  • Andre generasjons legemidler inkluderer Grazoprevir, Norlaprevir og ASN-2684.

Antivirale legemidler Simeprevir og Paritaprevir er godkjent i EU for behandling av hepatitt C i 2015.

Under påvirkning av proteser hemmere NS3 / 4A slutter hepatitt C-viruset å multiplisere. Simeprevir er lett å bruke, har en god sikkerhetsprofil, er aktiv mot 1, 2 og 4 genotyper av viruset. Grazoprevir er et andre generasjons stoff. Aktiv mot alle genotyper av virus. Barrieren mot motstanden er høyere enn for første generasjons legemidler.

Polymerase Inhibitor NS5A

  • Første generasjons medisiner inkluderer: Daclatasvir, Ledipasvir, Samatasvir, Ombitasvir, ASN-2928 og PPI-668.
  • Andre generasjons legemidler inkluderer: ASN-3102, GS-5816 og Elbasvir.

Antivirale legemidler Daclatasvir og Ledipasvir er godkjent i EU for behandling av hepatitt C i 2015.

NS5A-polymerasehemmere fører til en reduksjon i viral belastning fra de aller første behandlingsdagene. Den antivirale effekten skyldes blokkering av replikering av virus, montering og frigjøring fra celler. Forberedelser av den første generasjonen er effektive mot forskjellige genotyper av virus. De har en lav barriere mot motstand, spesielt i forhold til 1 og 3 genotyper. DAA Daclatasvir har den høyeste antivirale aktiviteten i sin klasse. Inkludert i behandlingsregimer med og uten interferon.

NS5B-polymeraseinhibitorer Nucleosis (t) id

Første generasjons medisiner inkluderer: Sofosbuvir, FLS-2000, Mericitabin, Dasabuvir, AVT-072, Beklabuvir, Setrobouvir, Tegobuvir og Philibouvir.

NS5B-polymerasehemmere Nucleosis (t) av idolene Sofosbuvir og Dasabuvir er godkjent i EU for behandling av hepatitt C i 2015. Registrert i Russland på 25.03. 2016

Antivirale legemidler i denne gruppen, som trer inn i infiserte celler, binder til en RNA-uavhengig polymerase og derved forstyrrer replikasjonen av virus. De har høy antiviral aktivitet mot alle genotyper og en høy motstandsbarriere.

Sofosbuvir brukes i behandlingsregimer som det viktigste stoffet med NS3 / 4A, NS5A og ribavirinhemmere. Legerinfeksiologer mener at generene av Sofosbuvir også gir en god terapeutisk effekt.

Utviklingen av noen ikke-nukleosid NS5B-polymerasehemmere (Deleobuvir (BI), Tegobuvir og Filibuvir) og har blitt avviklet på grunn av en rekke negative egenskaper.

Hepatitt C behandlingsregimer

Reseptet for ett eller annet antiviralt behandlingsregime er avhengig av virusgenotypen, graden av leverskade og resultatene av tidligere behandling. Følgende er anbefalinger fra American Association for Study of Liver Diseases 2016. Disse regimene anbefales til bruk hos personer som ikke tidligere har fått antiviral behandling hos personer med uutviklet motstand som følge av bruk av standardbehandlingsregimer, inkludert interferon og ribavirin.

Hepatitt C behandlingsregime genotype 1a

  • Sofosbuvir + Ledipasvir 12 uker.
  • 3D-terapi (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + Ritonavir som farmakologisk booster) med eller uten Ribavirin 12 uker.
  • Sofosbuvir + Simeprevir 12 uker.
  • Sofosbuvir + Veltapasvir 12 uker.
  • Sofosbuvir + Daclatasvir 12 uker.
  • Grazoprevir + Elbasvir 12 uker.

Behandling av hepatitt C med Sofosbuvir og Daclatasvir

  • Sofosbuvir og Daclatasvir brukes til å behandle viral hepatitt 1-genotype. Kombinasjonen av disse stoffene og deres generikk viste gode resultater av behandling - fra 86 til 100%.
  • Behandlingsvarighet Sofosbuvir + Daclatasvir redusert til 14-24 uker. Legemidlene brukes 1 gang daglig, 1 tablett: Sofosbuvir 400 mg + Daclatasvir 60 mg.
  • God portabilitet.
  • Minimale bivirkninger: hodepine, svakhet, tap av appetitt og kvalme.

Hepatitt C behandlingsregime genotype 1b

  • Sofosbuvir + Ledipasvir 12 uker.
  • 3D-terapi (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + Ritonavir som farmakologisk booster) 12 uker.
  • Sofosbuvir + Simeprevir 12 uker.
  • Sofosbuvir + Daclatasvir 12 uker.
  • Sofosbuvir + Veltapasvir 12 uker.
  • Grazoprevir + Elbasvir 12 uker.

Hepatitt C behandlingsregime genotype 2

  • Sofosbuvir + Daclatasvir 12 uker
  • Sofosbuvir + Veltapasvir 12 uker.
  • Grazoprevir + Elbasvir 12 uker.

Hepatitt C behandlingsregime genotype 3

  • Sofosbuvir + Daclatasvir 12 uker
  • Sofosbuvir + Veltapasvir 12 uker.

Fig. 5. Kombinerte legemidler for hepatitt C: Sofosbuvir + Ledipasvir (foto igjen). Sofosbuvir + Veltapasvir (høyre bilde).

Fig. 6. Den kombinerte stoffet Zepatir. Inneholder Grazoprevir + Elbasvir. Legemidlet er godkjent av FDA og European Commission for behandling av kroniske hepatitt 1 og 4 genotyper.

Patogenetisk behandling av hepatitt C

Når hepatitt C er patogenetisk begrunnet, foreskrives pasienten immunomodulerende legemidler (Interleukin-1 beta).

Med anemi, er legemidler som stimulerer erytropoiesis (Epokrin) foreskrevet.

Når det er uttrykt forgiftning, er introduksjonen av glukose-elektrolyttløsninger, hemodez, anbefalt.

I tilfelle av det ondartede løpet av hepatitt C, er glukokortikoider, proteinpreparater, aminosyreblandinger, antihemoragiske midler, proteasehemmere, enterosorbenter foreskrevet.

I tilfelle av kolestase er Ursofalk utnevnt.

Behandlingsregimet inkluderer nødvendigvis hepatoprotektorer, enterosorbenter, bakteriepreparater som normaliserer tarmmikrofloraen.

Sammen med bruk av moderne antivirale legemidler øker ekstrakorporeal hemokorrering signifikant effektiviteten av behandlingen.

Fig. 7. Primær leverkreft. Den vanskeligste konsekvensen av hepatitt C.

Hepatitt C diett

Et viktig sted i behandlingen av hepatitt C er en diett. Når leversykdom er brukt, diett nummer 5 eller 5a. Mat for hepatitt C bør være fraksjonalt (4-5 ganger om dagen) og variert. Produkter som er irriterende for slimhinnen i mage, tolvfingertarm og tarm er ekskludert fra menyen.

Ikke anbefalt for bruk:

  • krydder;
  • krydderurter (ketchups, majones, sauser, pepperrot, sennep, pepper);
  • eddik og retter som inneholder den;
  • sure grønnsaker, sure bær og frukt: sorrel, tomater, tomatpuré, surkål, etc;
  • grønnsaker som inneholder essensielle oljer - løk, hvitløk og reddik;
  • ildfaste fetter (svin, gås, lam) og røkt kjøtt er forbudt,
  • fet fisk, fjærfe, kjøtt, lever og nyrer;
  • stekt mat;
  • helmelk, skarpe oster;
  • saltet fisk, kreps og krabber;
  • belgfrukter og sopp er utelukket;
  • produkter fra fancy og puff bakverk;
  • sjokolade, kremsekker;
  • kaffe, kakao og te;
  • alkohol i noen form;
  • varer av langvarig lagring (hermetikk, supper, kjøttkraft, juice, drikkevarer, konditori);

Tillatelse til bruk:

  • Brød "i går", tørket (ikke stekt) kjeks, tørre kjeks.
  • I en liten mengde grønn hermetisert erter, persille og dill, spidskommen og laurbærbladet.
  • Egg spiser 3 ganger i uka.
  • Lavmette meieriprodukter. Ikke-skarpe oster.
  • Ikke-sure frukter og epler i naturlig form. Komponenter, gelé, gelé og fortynnede juice.
  • En liten mengde nøtter.
  • Korn og pasta liten (hakket eller vermicelli) i kokt form eller i form av gryteretter.
  • Litt sukker, honning, syltetøy eller syltetøy. Det er lov å bruke marmelade, marshmallow, marshmallow, karamell og karamell.
  • Kraftig kjøtt. Jellied tungen, fettfattig skinke.
  • Sild gjennomvåt. Svart kaviar er begrenset.
  • Smør (opptil 40 gram per dag) og vegetabilske oljer som skal brukes når du lager mat.

Begrens til:

  • Rømme, hestekjøtt, yoghurt og ryazhenka.
  • Salt og nok saltede matvarer.

Anbefalinger for matlaging:

  • Ikke bruk sterkt kjøtt og fisk kjøttkraft (du bør drenge den første buljongen) når du lager mat.
  • Produkter anbefales å brukes kokt eller bakt, dampet.
  • Hakkprøve to ganger hakket.
  • Kok grøt i melk fortynnet med vann.

Fig. 8. Spleen forstørret med hepatitt C (foto til venstre) og lever (bilde til høyre)

Sofosbuvir. Hepatitt C-behandling med protease- og polymerasehemmere

I 2013, i USA og EU, etter lange kliniske studier, godkjente FDA bruk av de første nyeste orale legemidlene for behandling av kroniske hepatitt C-proteasehemmere og polymeraser, som rettes direkte til hepatitt C-viruset. Muligheten til å kjøpe sofosbuvir på verdensmarkedet dukket opp i 2013 under handelsnavnet Sovaldi. Inhibitorer har en såkalt direkte antiviral effekt, mens de hemmer (blokkerer) de viktigste intracellulære stadier av virusreproduksjon. Sammenlignet med andre rusmidler viste sofosbuvir høyere effekt, færre bivirkninger og 2-4 ganger kortere varighet av behandlingen.

Sofosbuvir hemmer RNA-polymeraser som brukes av hepatitt C-viruset for å kopiere sitt eget RNA. Sofosbuvir er produsert av Gilead (Gilead). Inntil nylig var den største ulempen med proteasehemmerterapi den høye prisen - kostnaden for kurset med "Sovaldi", "Harvoni" og "Daklins" var opp til 200 000 amerikanske dollar (.). Prisen på sofosbuvir i USA etter ulike kilder varierer fra $ 84 000 til $ 168 000 for kurset, i Storbritannia £ 35 000 for 12 ukers kurs.

Kliniske data bekrefter den høye effekten av legemidlet i forhold til 1, 2 og 3 genotyper av hepatitt C-viruset for både naive (tidligere ubehandlede) pasienter og ikke-respondenter (pasienter som tidligere har fått HTT med andre legemidler og senere fått tilbakefall). Legemidlet kan også foreskrives til pasienter med levercirrhose og HIV.

En kombinasjon av daclatasvir og sofosbuvir ble studert: sofosbuvir 400 mg, daclatasvir 60 mg, en gang daglig i 12 eller 24 uker. I noen grupper tok pasientene også ribavirin. I noen grupper var det en introduksjonsfase for å ta sofosbuvir, 7 dager.

I september 2014 annonserte Gilead at det ville utstede produksjonslisenser for nittinett utviklingsland. Situasjonen endret seg dramatisk i 2015, da lisensiert generikk (kopier) av disse stoffene produsert i Egypt, India og Bangladesh dukket opp på markedet. I februar 2015 ble den første analogen utgitt i Egypt av Marcyrl. Legemidlet MPI Viropack (aktiv ingrediens Sofosbuvir 400 mg) av egyptisk produksjon i dag har vist seg å være i markedet, noe som resulterer i at farmasøytisk firma-produsenten Marcyrl har sluppet stoffet Daclavirocyrl (daclatosvir 60 mg), som brukes sammen med sofosbuvir i dag av både europeisk og amerikansk forening av leverstudier.

Vi representerer det russiske selskapet som importerer proteasehemmere og polymeraser fra den egyptiske farmasøytiske produsenten Marcyrl Pharmaceutical Industries. Varemerker MPI Viropack (sofosbuvir), Daclavirocyrl (Daclatasvir) og MPI Viropack Plus (sofosbuvir og Ledipasvir).

Direktevirkende antivirale midler (DAA, DAA)

Nøkkelord og begreper som brukes i artikkelen:

Inhibitor (lat. Inhibere - forsinkelse) - et stoff som senker eller forhindrer løpet av en kjemisk reaksjon

Polymerase er et enzym hvis hovedbiologiske funksjon er syntesen av nukleinsyrepolymerer (DNA og RNA) under viral replikasjon.

Protease - et enzym som bryter ned proteiner. Protease er nødvendig for separasjon av en lang proteinkjede i dets bestanddeler under replikasjonen av et virus.

Genomet av hepatitt C-viruset (HCV, hepatitt C-virus, HCV) inkluderer enkeltstrenget RNA med 9600 nukleotidbaser. Ved 5'- og 3'-enden av HCV-RNA er utranslaterte regioner, med omtrent 340 og 60 baser, som er viktige for den vitale aktiviteten og replikasjon av viralt RNA. Generene som koder for strukturelle proteiner er lokalisert i 5'-regionen av virusgenomet og ikke-strukturelle - i 3'-regionen. 5'-regionen i hepatitt C-virusgenomet koder for tre HCV strukturelle proteiner: to konvoluttproteiner kodet av E1 og E2 og C (kjernen) nukleokapsidprotein. 3'-regionen av genomet koder for NS2, NS3, NS4, NS4A, NS4B, NS5, NS5A og NS5B ikke-strukturelle proteiner. Proteinene kodet av NS2- og NS4-sonene utfører en cellemembranfunksjon. NS3-proteinet er en RNA-protease. Proteinet syntetisert av NS4A-sonen utfører en stabiliserende funksjon. NS5B-sonen er en RNA-polymerase.

Vedvarende virologisk respons (SVR) - Hepatitt C-virus RNA blir ikke påvist i blodet i 6 måneder etter at det siste antivirale legemiddelet ble tatt.

Fremveksten av direktevirkende antivirale legemidler (DAA, direktevirkende antiviral, DAA) er virkelig revolusjonerende.

De første DAA som har bestått kliniske studier og godkjent for bruk i 2012, er hepatitt C-virusproteasehemmere (HCV) boceprevir (handelsnavn Victrelys) og telaprevir (handelsnavn Insivo eller Insivec) skal brukes i kombinasjon med pegylert interferon og ribavirin.

Resultatene av kliniske studier og erfaring med behandling ved bruk av de første registrerte DAAene tyder på at disse legemidlene kan redusere behandlingsvarigheten betydelig og øke vedvarende virologisk respons (SVR) hos pasienter, øke utvinningsgraden. Deres bruk reduserer bivirkningene av en eksisterende terapi.

I april 2012 rapporterte forskere ved Universitetet i Frankfurt om utvikling og gjennomføring av en annen fase av kliniske studier av en ny behandling for hepatitt C uten bruk av interferon.

I mars 2013 rapporterte et internasjonalt team av spesialister fra Canada og Nederland lovende resultater av begrensede forsøk på Miravirsen, en hemmer av miR-122, en spesifikk levermRNA, som hepatitt C-viruset må replikere.

Et nytt stoff som heter Miravirsen binder til microRNA-122, sekvestrerer det, indirekte forstyrrer viral replikasjon. Metoden kan bli mye brukt i behandlingen av mange sykdommer, siden mikroRNA, ved å regulere genaktivitet, deltar i utviklingen av kreft, og ikke bare sykdommer. I pasientens kropp er Miravirsen ca. 30 dager, noe som betyr muligheten for en enkelt injeksjon, som vil være nok i en hel måned.

Sofosbuvir tilhører klassen NS5B RNA-polymerasehemmere, som undertrykker replikasjonen av hepatitt C-viruset. BMS-986094 var også et medlem av denne klassen av legemidler. Den andre fasen av kliniske studier for komplisert terapi av hepatitt C av den vanligste genotypen 1 med det nye antivirale medikamentet sofosbuvir (sofosbuvir) i kombinasjon med ribavirin uten bruk av pegylert interferon alfa viste høy effekt og sikkerhet for denne behandlingsregimet hos pasienter med dårlig prognose av sykdommen.

Kombinasjonen av rusmidler sofosbuvir og ledipasvir (sofosbuvir og ledipasvir) gjennomgår kliniske studier. Terapi i 24 uker har allerede vist en 95% (!) Respons på behandling hos pasienter med kronisk hepatitt C (voksne).

En annen studie, finansiert av farmasøytisk selskap Boehringer Ingelheim, Tyskland, tester to eksperimentelle stoffer som kalles faldaprevir og deleobuvir (faldaprevir og delobuvir) mot hepatitt C genotype 1.

Tusenvis av nye stoffer er under utvikling, og noen av dem vurderes for øyeblikket for godkjenning fra USAs Food and Drug Administration (FDA). Når de er godkjent, vil de raskt bli tilgjengelige for pasienter over hele verden.

Generelt kan alle DAAs klassifiseres etter deres innvirkning på ulike stadier av HCVs livssyklus:

  • HCV-proteasehemmere - narkotikaavn som slutter i "-previr" inkluderer narkotika utviklet av forskjellige farmasøytiske selskaper: boceprevir, telaprevir, simeprevir, asunaprevir, danoprevir, falapprevir, sovaprevir, ABT-450 og MK-5172, etc.
  • HCV-polymerasehemmere - legemiddelnavn som slutter i "-buvir" inkluderer nukleosid / nukleotidanaloger, slik som sofosbuvir, mericitabin og ALS-2200 (VX-135), så vel som ikke-nukleosid medisiner, som delobuvir, setrobuvir, ABT-072, ABT -333, BMS-791325 og VX-222
  • NS5A-hemmere - stoffnavn som slutter i "-asvir" - inkluderer daclatasvir, ledipasvir og ABT-267

Andre typer legemidler som for tiden blir testet inkluderer Miravirsen, en mikro-RNA-blokkering, en terapeutisk vaksinekandidat for HCV TG4040 og cyklophilinhemmere.

Kan vi si at en klasse er bedre enn resten? I hver klasse er det bedre eller verre narkotika når det gjelder kraft, stabilitet og bivirkninger. For tiden er det kliniske studier på vei som bestemmer de beste regimene (regimer) for bruk av disse legemidlene for ulike pasientgrupper.

Mens noen kombinasjoner av DAA viser meget lovende resultater i kliniske studier - problemer forbli. De er i stor grad forbundet med faktorer som fører til mindre uttalte respons på terapi hos enkelte pasientgrupper.

For eksempel tillater bruk av sofosbuvir i kombinasjon med ribavirin i 12 uker å oppnå et utmerket SVR-nivå hos tidligere behandlede pasienter med HCV-genotype 2 og leverfibrose i første fase, men hos pasienter med HCV-genotype 3 og cirrhosis er dette tallet bare 19%. Imidlertid øker ytterligere 4 ukers behandling indikatoren for indikasjon på effektiviteten til 61%.

Også sofosbuvir viste konsistent resultat på kvinner bedre enn hos menn.

Det har blitt foreslått at formen av IL28B-genet hos en pasient, som påvirker responsen i interferonbehandling, også vil være viktig i tilfelle av interferonfrie kombinasjoner av DAAer.

Med hensyn til viral faktor har det vist seg at et virus med genotype 2 er lettere å behandle enn med genotype 3, og et virus med genotype 1b er lettere enn et virus med genotype 1a.

Spesiell oppmerksomhet i behandlingen med DAA vil bli gitt til samspillet mellom stoffene, spesielt for personer med avansert fibrose eller cirrose.

Det er også betydelige bekymringer om mulig manifestasjon av hepatitt C-virusresistens mot nye DAAer.


Relaterte Artikler Hepatitt