Viral hepatitt C

Share Tweet Pin it

Hepatitt C er en viral smittsom sykdom i leveren overført ved transfusjon, karakterisert ved et mildt, ofte subklinisk, sjelden moderat kurs i fasen av primær infeksjon og en tendens til kronisk, cirrose og malignitet. I de fleste tilfeller har hepatitt C en anicterisk, oligosymptomatisk start. I denne forbindelse kan det forbli udiagnostisert i flere år og detekteres når cirrhose allerede utvikler seg i leveren vev eller en malign transformasjon oppstår til hepatocellulært karcinom. Diagnosen av hepatitt C anses å være tilstrekkelig rimelig når virus RNA og dets antistoffer detekteres i blodet som følge av gjentatte studier ved bruk av PCR og ulike typer serologiske reaksjoner.

Viral hepatitt C

Hepatitt C er en viral smittsom sykdom i leveren overført ved transfusjon, karakterisert ved et mildt, ofte subklinisk, sjelden moderat kurs i fasen av primær infeksjon og en tendens til kronisk, cirrose og malignitet. Viral hepatitt C er forårsaket av et RNA-inneholdende virus av Flaviviridae-familien. Hyppigheten av denne infeksjonen til kroniskhet skyldes patogenes evne til å forbli i kroppen i lang tid uten å forårsake sterke manifestasjoner av infeksjon. Som andre flavivirus, kan hepatitt C-viruset multiplisere for å danne kvasi-tams med ulike serologiske varianter, som forhindrer kroppen i å danne en tilstrekkelig immunrespons og tillater ikke utvikling av en effektiv vaksine.

Hepatitt C-viruset multipliserer ikke i cellekulturer, noe som gjør det umulig å studere i detalj dens motstand i det ytre miljø, men det er kjent at det er litt mer motstandsdyktig enn HIV, dør ved eksponering for ultrafiolette stråler og tåler oppvarming til 50 ° C. Reservoaret og infeksjonskilden er syke mennesker. Viruset er funnet i blodplasma hos pasienter. Smittsom som lider av akutt eller kronisk hepatitt C, og personer med asymptomatisk infeksjon.

Mekanismen for overføring av hepatitt C-virus er parenteral, hovedsakelig overført via blod, men noen ganger kan infeksjon oppstå når det kommer i kontakt med andre biologiske væsker: spytt, urin og sæd. En forutsetning for infeksjon er en direkte treff av tilstrekkelig mengde virus i blodet til en sunn person.

I det overveldende flertallet av tilfellene oppstår infeksjonen når det intravenøse legemidlet brukes sammen. Spredning av smitte blant rusmisbrukere når 70-90%. Narkotikabrukere er den farligste epidemiske kilden til viral hepatitt C. I tillegg øker risikoen for infeksjon hos pasienter som mottar medisinsk behandling i form av flere blodtransfusjoner, kirurgiske inngrep, parenterale injeksjoner og punkteringer ved bruk av ikke-sterile gjenbrukbare instrumenter. Overføringen kan utføres når tatovering, piercing, kutt under manikyr og pedikyr, manipulasjoner i tannlegen.

I 40-50% av tilfellene er det ikke mulig å spore infeksjonsveien. I medisinske profesjonelle grupper er forekomsten av hepatitt C ikke større enn blant befolkningen. Overføring fra mor til barn oppstår når en høy konsentrasjon av viruset akkumuleres i mors blod, eller når hepatitt C-viruset kombineres med det humane immunsviktvirus.

Muligheten for å utvikle hepatitt C med en enkelt hit av en liten mengde av patogenet i blodet av en sunn person er liten. Seksuell overføring av smitte er sjelden oppnådd, primært hos personer med samtidig HIV-infeksjon, utsatt for hyppige endringer av seksuelle partnere. Den naturlige følsomheten til en person i hepatitt C-viruset avhenger i stor grad av den mottatte dosen av patogenet. Postinfeksjonell immunitet er ikke godt forstått.

Symptomer på viral hepatitt C

Inkubasjonsperioden for viral hepatitt C varierer fra 2 til 23 uker, noen ganger forsinker opptil 26 uker (som skyldes en eller annen overføringsvei). I det overveldende flertallet av tilfellene (95%), er infeksjonens akuttfase ikke manifestert av alvorlige symptomer, og foregår i en anicterisk subklinisk versjon. Senere kan serologisk diagnose av hepatitt C være assosiert med sannsynligheten for et "immunologisk vindu" - en periode der, til tross for infeksjonen, er det ingen antistoffer mot patogenet, eller deres titer er umåtelig liten. I 61% av tilfellene diagnostiseres virus hepatitt laboratoriet 6 eller flere måneder etter de første kliniske symptomene.

Klinisk kan manifestasjonen av viral hepatitt C manifestere seg i form av vanlige symptomer: svakhet, apati, redusert appetitt, rask metning. Lokale tegn kan bli notert: alvorlighetsgrad og ubehag i riktig hypokondrium, dyspepsi. Feber og rus i virus hepatitt C er ganske sjeldne symptomer. Kroppstemperatur, hvis den stiger, deretter til subfebrile verdier. Intensiteten av manifestasjonen av visse symptomer avhenger ofte av konsentrasjonen av viruset i blodet, den generelle tilstanden av immunitet. Symptomene er vanligvis mindre og pasienter er ikke tilbøyelige til å legge vekt på det.

I analysen av blod i den akutte perioden med hepatitt C, er det ofte observert et lavt innhold av leukocytter og blodplater. I en fjerdedel av tilfellene er kortsiktig moderat gulsott notert (ofte begrenset av isterisk sclera og biokjemiske manifestasjoner). I fremtiden følger kroniske infeksjoner, gulsot episoder og en økning i aktiviteten av hepatiske transferaser med eksacerbasjoner av sykdommen.

Alvorlig viral hepatitt C er notert i ikke mer enn 1% av tilfellene. Samtidig kan autoimmune sykdommer utvikle seg: agranulocytose, aplastisk anemi og nevritt i perifere nerver. Med et slikt kurs er det sannsynligvis dødelig i prenatalperioden. I normale tilfeller er viral hepatitt C sakte, uten alvorlige symptomer, gjenværende udiagnostisert i årevis og manifesterer seg selv med betydelig ødeleggelse av leverenvevet. Ofte blir pasientene for første gang diagnostisert med hepatitt C når tegn på skrumplever eller hepatocellulær leverkreft allerede oppstår.

Komplikasjoner av viral hepatitt C er skrumplever og primær leverkreft (hepatocellulært karcinom).

Diagnose av viral hepatitt C

I motsetning til viral hepatitt B, hvor det er mulig å isolere et viralt antigen, utføres den kliniske diagnosen av viral hepatitt C ved bruk av serologiske metoder (IgM-antistoffer mot viruset bestemmes ved hjelp av ELISA og RIBA), samt bestemmelse av viralt RNA i blodet ved bruk av PCR. I dette tilfellet utføres PCR to ganger, fordi det er en mulighet for en falsk positiv reaksjon.

Hvis det oppdages antistoffer og RNA, kan det sies at diagnosen er tilstrekkelig pålitelig. Definisjonen av IgG i blodet kan bety både tilstedeværelsen av et virus i kroppen og en tidligere overført infeksjon. Pasienter med hepatitt C er foreskrevet biokjemiske leverforsøk, koagulogrammer, lever-ultralyd og i noen vanskelige diagnostiske tilfeller, leverbiopsi.

Behandling av viral hepatitt C

Den terapeutiske taktikken for hepatitt er den samme som for viral hepatitt B: diett nr. 5 er foreskrevet (restriksjon av fett, spesielt ildfast, med et normalt forhold mellom proteiner og karbohydrater), utelukkelse av produkter som stimulerer sekretjonen av galle og lever enzymer (salt, stekt, hermetisk mat ), metning av diett lipolytisk aktive stoffer (fiber, pektiner), en stor mengde væske. Alkohol er helt utelukket.

Spesiell terapi for viral hepatitt er administrering av interferon i kombinasjon med ribavirin. Varigheten av terapeutisk kurs er 25 dager (med en variant av viruset som er resistent mot antiviral terapi, kan løpetiden vare opptil 48 dager). Som forebygging av kolestase er ursodeoksyolsyrepreparater inkludert i komplekset av terapeutiske tiltak, og som et antidepressivt middel (siden pasientens psykologiske tilstand ofte påvirker effektiviteten av behandlingen), ademetionin. Effekten av antiviral terapi avhenger direkte av kvaliteten på interferonene (grad av rensing), intensiteten av behandlingen og den generelle tilstanden til pasienten.

I følge indikasjonene kan grunnleggende terapi suppleres med oral avgiftning, antispasmodik, enzymer (mezim), antihistaminer og vitaminer. I alvorlige tilfeller av hepatitt C, er det vist intravenøs avgiftning med elektrolytløsninger, glukose, dextran, og om nødvendig er terapi supplert med prednison. Hvis komplikasjoner utvikles, komplementeres behandlingsforløpet med passende tiltak (behandling av cirrose og leverkreft). Om nødvendig, produser plasmaferese.

Prognose for viral hepatitt C

Med riktig behandling slutter utvinningen 15-25% av tilfellene. Oftest blir hepatitt C kronisk, noe som bidrar til utviklingen av komplikasjoner. Død i hepatitt C skyldes vanligvis cirrhose eller leverkreft, og dødeligheten er 1-5%. Prognosen for samtidig infeksjon med hepatitt B- og C-virus er mindre gunstig.

Forebygging av viral hepatitt C

Generelle tiltak for forebygging av hepatitt C inkluderer nøye overholdelse av sanitærregimet i medisinske institusjoner, kontroll over kvaliteten og steriliteten av transfusjonert blod, samt sanitær inspeksjon av institusjoner som gir tjenester til befolkningen ved hjelp av traumatiske metoder (tatovering, piercing).

Blant annet er forklarende utdanning utført blant unge mennesker. Individuell forebygging er utlyst: Trygt kjønn og nektelse av narkotika, gjennomføring av medisinske og andre traumatiske prosedyrer i sertifiserte institusjoner. Engangssprøyter fordeles mellom narkomaner.

Hepatitt C

Hepatitt C er en antroponotisk virussykdom med en parenteral infeksjonsmekanisme, som oftest forekommer i form av posttransfusjons hepatitt med en overvekt av anicteric og utsatt for kronisk virkning.

Hepatitt C kalles "mild morder" på grunn av sin evne til å maskere den sanne årsaken under dekke av mange andre sykdommer.

innhold

Historie av

Etter 70 årene av det tyvende århundre ble merket patogener hepatitt A og B, ble det klart at det var flere andre hepatittvirus som ble kjent som hepatitt "verken A eller B» (non-A, non-B-hepatitt, eller NANBH ). Et viktig skritt i gjenkjenning av et smittsomt middel for slik hepatitt ble laget i 1989, da virus-RNA karakteristisk for flavivirus ble påvist i blodet av pasienter. Dette patogenet kalles hepatitt C-virus.

etiologi

Parenteral viral hepatitt C er forårsaket av et RNA-inneholdende virus med en virionsstørrelse på 30-60 nm, som tilhører familien Flaviviridae. Virale HCV partikler har et skall som inneholdes i blodet i spormengder, og er assosiert med lav tetthets lipoproteiner og antistoffer mot proteiner av HCV-virus isolert fra komplekser med lipoproteiner og anti-HCV-antistoffer, som har en diameter på 60-70 nm. En elektronmikroskopisk studie på overflaten av virionen avslørte godt utprøvde fremspring med en høyde på 6-8 nm.

epidemiologi

Kilden til infeksjon er pasienter med aktive hepatitt C og latente pasienter - bærere av viruset. HCV-infeksjon er en infeksjon med en parenteral infeksjonsmekanisme gjennom infisert blod og dets komponenter. Infeksjon er mulig med parenterale manipulasjoner, også i helseinstitusjoner, inklusive tilveiebringelse av tannlegetjenester gjennom sprøyteutstyr i akupunktur, piercing, tatovering, i å tilveiebringe en rekke beliggenhet tjenester, men under samleie mer sannsynlig å få hepatitt C er mye mindre enn den HCV In, og er redusert til et minimum.

patogenesen

Fra øyeblikket av infeksjon til kliniske manifestasjoner, tar det fra 2 til 26 uker.

I de fleste tilfeller er det ingen klinisk manifestasjon av sykdommen under den første infeksjonen, og personen i mange år mistenker ikke at han er syk, men samtidig er kilden til infeksjon.

Ofte vil folk finne ut at de er bærere av HCV-viruset når de tar en blodprøve under en rutinemessig medisinsk undersøkelse eller når de prøver å donere blod som en donor. Mange mennesker lever fra 20 til 40 år med HCV-viruset, blir ikke alvorlig syk, de utvikler ikke leversvikt.

I 2012 oppdaget en gruppe spesialister fra Universitetet i Birmingham, Storbritannia, det genetiske materialet til viruset i endotelceller (indre fôr) av hjernens vaskulære vegg. Dette forklarer manifestasjoner av sykdommen som er karakteristiske for sentralnervesystemet lesjon, særlig svakhet og tretthet [1].

klinikk

I tilfelle av en akutt sykdomssykdom, varer den opprinnelige perioden i 2-3 uker, og, som med hepatitt B, ledsages av ledsmerter, svakhet og fordøyelsesbesvær. I motsetning til hepatitt B, er temperaturstigningen sjelden. Gulsott maloharakterna også for hepatitt C. Mest mental depresjon og tretthet er de eneste manifestasjoner av kronisk viral hepatitt før diagnose, og en av de ekstrahepatiske manifestasjoner av hepatitt C. I ubehandlede pasienter med kronisk hepatitt C-depressive symptomer forekommer i 35-67% av tilfellene [2].

Den farligste er den kroniske formen av sykdommen, som ofte blir til cirrose og leverkreft. Det kroniske kurset utvikler seg i ca 90% av voksne pasienter og opptil 20% hos barn.

diagnostikk

Diagnose av akutt hepatitt C i de fleste tilfeller bør baseres på tilgjengeligheten av relevante data fra epidemisk historie 1-4 måneder før de nylig oppdagede tegn på hepatitt C - anti-HCV, hyperfermentemi og pigmentmetabolisme. Kriterier for diagnostisering av kronisk hepatitt C: økning i lever og milt, økning i leverenzymer og anti-HCV i blodet i minst 6 måneder, med unntak av andre kroniske leversykdommer, ifølge ICD.

behandling

Foreløpig [når?] Behandlingsstandarden for viral hepatitt C, vedtatt av en rekke land [hvilke?], Er den kombinerte antiviral terapi (PVT) med pegylert interferon alfa og ribavirin. I følge denne standarden er HTP vist hos pasienter med stadig forhøyede ALT-nivåer i serum ved bestemmelse av RNA i hepatitt C-viruset og tilstedeværelsen av markerte histologiske endringer i pasientens lever.

Varigheten av behandlingen kan variere fra 16 til 72 uker.

, avhengig av genotypen av hepatitt C-viruset, responsen på behandling, i stor grad på grunn av pasientens individuelle egenskaper, som bestemmes av dens genom. I fremtiden, som en prioriteringsstrategi, forutsetter introduksjonen av trippelterapi for hepatitt C [av hvem?].

Kriteriet for effektivitet av behandling i det øyeblikk [som?] En stabil remisjon biokjemiske (normalisering av ALT-nivåer i løpet av en lang tid etter HTP) og mangel på viremi (RNA udetekterbar etter 6 måneder eller mer etter behandling).

For tiden [når?] Av ledende hepatologer Russland utviklet en "Protocol av diagnose og behandling av pasienter med viral hepatitt B og C", som er en føring for utøvere engasjert i styring og behandling av pasienter med akutte og kroniske virale leversykdom, og gjenstand for årlig avklaring og revisjon. [3]

outlook

Kombinasjonen av hepatitt C med andre former for viral hepatitt forverrer dramatisk sykdommen og er dødelig. Hepatitt C-behandlingen er kompleks og ligner på behandling for hepatitt B. Standard behandlingseffektivitet overstiger ikke 50%, derfor blir nye medisiner og behandlingsregimer aktivt utviklet [av hvem?].

Hepatitt C

Hepatitt C er en antroponotisk virussykdom med en parenteral infeksjonsmekanisme, som oftest forekommer i form av posttransfusjons hepatitt med en overvekt av anicteric og utsatt for kronisk virkning.

Hepatitt C kalles "mild morder" på grunn av sin evne til å maskere den sanne årsaken under dekke av mange andre sykdommer.

Historie av

Etter 70 årene av det tyvende århundre ble merket patogener hepatitt A og B, ble det klart at det var flere andre hepatittvirus som ble kjent som hepatitt "verken A eller B» (non-A, non-B-hepatitt, eller NANBH ). Et viktig skritt i gjenkjenning av et smittsomt middel for slik hepatitt ble laget i 1989, da virus-RNA karakteristisk for flavivirus ble påvist i blodet av pasienter. Dette patogenet kalles hepatitt C-virus.

etiologi

Parenteral viral hepatitt C er forårsaket av et RNA-inneholdende virus med en virionsstørrelse på 30-60 nm, som tilhører familien Flaviviridae. Virale HCV partikler har et skall som inneholdes i blodet i spormengder, og er assosiert med lav tetthets lipoproteiner og antistoffer mot proteiner av HCV-virus isolert fra komplekser med lipoproteiner og anti-HCV-antistoffer, som har en diameter på 60-70 nm. En elektronmikroskopisk studie på overflaten av virionen avslørte godt utprøvde fremspring med en høyde på 6-8 nm.

epidemiologi

Det er rundt 150 millioner mennesker i verden som er kronisk infisert med hepatitt C-viruset og har risiko for å utvikle skrumplever og / eller leverkreft. Hvert år dør over 350 000 mennesker av hepatitt C-relaterte leversykdommer. Hvert år er 3-4 millioner mennesker smittet med hepatitt C-viruset.

Kilden til infeksjon er pasienter med aktive hepatitt C og latente pasienter - bærere av viruset. HCV-infeksjon er en infeksjon med en parenteral infeksjonsmekanisme gjennom infisert blod og dets komponenter. Infeksjon er mulig med parenterale manipulasjoner, også i helseinstitusjoner, inklusive tilveiebringelse av tannlegetjenester gjennom sprøyteutstyr i akupunktur, piercing, tatovering, i å tilveiebringe en rekke beliggenhet tjenester, men under samleie mer sannsynlig å få hepatitt C er mye mindre enn den HCV In, og er redusert til et minimum. I 20% av tilfellene er det ikke mulig å fastslå metoden for overføring av viruset.

patogenesen

Fra øyeblikket av infeksjon til kliniske manifestasjoner, tar det fra 2 til 26 uker.

I de fleste tilfeller er det ingen klinisk manifestasjon av sykdommen under den første infeksjonen, og personen i mange år mistenker ikke at han er syk, men samtidig er kilden til infeksjon.

Ofte vil folk finne ut at de er bærere av HCV-viruset når de tar en blodprøve under en rutinemessig medisinsk undersøkelse eller når de prøver å donere blod som en donor. Mange mennesker lever fra 20 til 40 år med HCV-viruset, blir ikke alvorlig syk, de utvikler ikke leversvikt.

I 2012 fant en gruppe spesialister fra University of Birmingham, UK det genetiske materialet til viruset i endotelceller (indre fôr) av hjernens vaskulære vegg. Dette forklarer manifestasjonene av sykdommen, karakteristisk for lesjoner i sentralnervesystemet, spesielt svakhet og tretthet.

klinikk

I tilfelle av en akutt sykdomssykdom, varer den opprinnelige perioden i 2-3 uker, og, som med hepatitt B, ledsages av ledsmerter, svakhet og fordøyelsesbesvær. I motsetning til hepatitt B, er temperaturstigningen sjelden. Gulsott maloharakterna også for hepatitt C. Mest mental depresjon og tretthet er de eneste manifestasjoner av kronisk viral hepatitt før diagnose, og en av de ekstrahepatiske manifestasjoner av hepatitt C. I ubehandlede pasienter med kronisk hepatitt C-depressive symptomer forekommer i 35-67% av tilfellene.

Den farligste er den kroniske formen av sykdommen, som ofte blir til cirrose og leverkreft. Det kroniske kurset utvikler seg i ca 90% av voksne pasienter og opptil 20% hos barn.

diagnostikk

Diagnose av akutt hepatitt C i de fleste tilfeller bør baseres på tilgjengeligheten av relevante data fra epidemisk historie 1-4 måneder før de nylig oppdagede tegn på hepatitt C - anti-HCV, hyperfermentemi og pigmentmetabolisme. Kriterier for diagnose av kronisk hepatitt C: forstørrelse av leveren og milten, økning av leverenzymer og anti-HCV i blodet i minst 6 måneder med utelukkelse av andre kroniske leversykdommer, i henhold til ICD.

behandling

Standard behandling for viral hepatitt C er kombinasjons antiviral terapi (PVT) med pegylert interferon alfa og ribavirin. I følge denne standarden er HTP vist hos pasienter med stadig forhøyede ALT-nivåer i serum ved bestemmelse av RNA i hepatitt C-viruset og tilstedeværelsen av markerte histologiske endringer i pasientens lever.

Varigheten av behandlingen kan variere fra 16 til 72 uker, avhengig av genotypen av hepatitt C-viruset, responsen på behandling, noe som hovedsakelig skyldes pasientens individuelle egenskaper, som bestemmes av dens genom.

Kriteriet for effektiviteten av behandlingen er for tiden vedvarende biokjemisk remisjon (normalisering av nivået av alaninaminotransferase i lang tid etter PVT) og fraværet av viremia (ikke påvisbart nivå av RNA etter 6 måneder eller mer etter fullføring av behandlingen).

Ved utgangen av 2012 utviklet ekspertgruppen for viral hepatitt fra Russlands helsedepartement "Anbefalinger for diagnose og behandling av voksne hepatitt C-pasienter". I mars 2013 ble disse anbefalingene sirkulert av Helsedepartementet til alle regioner i Russland for bruk i praktisk arbeid.

Amerikanske farmasøytiske selskap Gilead Sciences har utviklet en ny metode for behandling av hepatitt C-genotype 1 ved hjelp av en kombinasjon av rusmidler sofosbuvir (sofosbuvir) og ledipasvir (ledipasvir), som i gjennomsnitt 97% av pasientene i de to faser av kliniske studier viste fullstendig leveranse fra hepatitt C-viruset. I grupper hvor, i tillegg til disse to legemidlene, fikk pasienter også ribavirin, ble kur observert hos 100% av pasientene, men i disse gruppene ble det største antall bivirkninger observert.

outlook

Kombinasjonen av hepatitt C med andre former for viral hepatitt forverrer dramatisk sykdommen og er dødelig. Hepatitt C-behandlingen er kompleks og ligner på behandling mot hepatitt B.

Nye stoffer

Effektiviteten av standardbehandling ikke overstiger 50-80%, derfor blir nye medisiner og behandlingsregimer aktivt utviklet. Spesielt de nyeste stoffene (ifølge resultatene av kliniske forsøk for mai 2013) når en effektivitet på 90-95%. Proteaseinhibitorer (proteaseinhibitorer) har blitt en ny klasse medikamenter for behandling av HCV-infeksjon. De er legemidler som virker direkte på hepatittviruset, med den såkalte direkte antivirale effekten, som undertrykker eller blokkerer viktige intracellulære virusmultiplikasjonstrinn. For tiden, i USA og EU, er bruk av to slike legemidler godkjent - Telaprevir (INCIVEK) og Boceprevir (ViCTRELIS). I Russland i 2012 var Telaprevir under handelsnavnet Insivo den første som ble registrert. Kostnaden for de nyeste stoffene tillater imidlertid ikke å snakke om tilgjengeligheten for flertallet av befolkningen i Russland. Fra og med mars 2014 koster et 12-ukers kurs i Inivo (Telaprevir) 8000 dollar.

Det russiske bioteknologiselskapet CJSC Biocad rapporterer at i 2012 ble sitt eget pegylerte interferonalgeron (MNH: cepenginterferon alfa-2b) opprettet og vellykket gjennomført kliniske studier. I mars 2013 ble han registrert, og i juli 2013 kom han inn i apotekene i Russland. Produsenten hevder at, ifølge resultatene fra en multisenterforsøk, viste stoffet effekt på 12. uke, ikke dårligere enn utenlandske analoger (forskning pågår).

24. mars 2014 Janssen, legemiddelavdelingen av Johnson Johnson "annonserte registreringen i Russland av stoffet Sovriad® (aktiv ingrediens - simeprevir). Det er en andre bølge proteasehemmer med en gang daglig inntak og en påvist klinisk effekt. Legemidlet er ment for behandling av ulike grupper av pasienter med kronisk hepatitt C, inkludert pasienter med kompensert levercirrhose, er tilgjengelig i form av kapsler og tas en gang om dagen, en kapsel. Legemidlet er anbefalt som pasienter som ikke har fått behandling før, så vel som i tilfelle når behandling med interferon eller en kombinasjon av interferon og ribavirin ikke førte til kur. Legemidlet kan administreres, inkludert, til pasienter som samtidig er infisert med det humane immunsviktviruset og hepatitt C-viruset av den første genotypen. SOVRIAD® blokkerer aktiviteten til proteaseenzymet, som gjør at hepatitt C-viruset kan overleve og reprodusere i infiserte mennesker.

Hepatitt C - symptomer og behandling, første tegn

Hepatitt C er en inflammatorisk sykdom i leveren, den utvikler seg under påvirkning av hepatitt C-viruset. En effektiv vaksine som kan beskytte mot dette viruset, finnes ikke i naturen, og det kommer ikke til å vises snart.

Det er av to typer - akutt og kronisk. I 20% av tilfellene har personer med akutt hepatitt en god sjanse for utvinning, og i 80% er pasientens kropp ikke i stand til å overvinne selve viruset og sykdommen blir kronisk.

Overføring av viruset skjer gjennom infeksjon gjennom blodet. I dag i verden er det 150 millioner mennesker som er bærere av kronisk hepatitt C, og hvert år med dødelig utgang, slutter hepatitt hos 350 000 pasienter.

I utgangspunktet vises de første symptomene på hepatitt C etter 30-90 dager fra infeksjonstidspunktet. Det er derfor hvis du føler deg uvel, apati, tretthet og andre fenomen som er uvanlige for kroppen din, så går du bedre til en lege. Dette er nødvendig for at legen skal foreta en nøyaktig diagnose, og på grunnlag av den valgte den mest effektive behandlingen.

Hvordan overføres hepatitt C

Hva er det Infeksjon skjer hovedsakelig ved kontakt med blod fra en infisert person. Hepatitt C overføres også under medisinske prosedyrer: innsamling og transfusjon av blod, kirurgiske operasjoner og manipulasjoner hos tannlegen.

Kilden til infeksjon kan være manikyrverktøy, tatoveringer, nåler, sakser, razors, etc. Hvis huden eller slimhinnene er skadet, kan infeksjon oppstå når det kommer i kontakt med blodet av en smittet person.

I sjeldne tilfeller overfører hepatitt C gjennom seksuell kontakt. Infiserte gravide har risikoen for at barnet også er infisert med viruset under fødsel.

Mest vanskelig å bære viruset:

  • alkoholmisbrukere.
  • personer som lider av andre kroniske leversykdommer, inkludert annen viral hepatitt.
  • HIV-infiserte individer.
  • eldre mennesker og barn.

Hepatitt C-sykdom overføres ikke i husholdningenes kontakter gjennom klemmer, håndtrykk, med denne sykdommen kan du bruke vanlige retter og håndklær, men du kan ikke bruke felles personlig hygieneprodukter (barberhøvel, nagelsaks, tannbørster). Mekanismen for overføring av sykdommen er bare hematogen.

Symptomer på hepatitt C

I de fleste tilfeller fortsetter viral hepatitt C sakte, uten uttalt symptomer, som fortsatt er udiagnostisert i årevis og manifesterer seg selv med betydelig ødeleggelse av leverenvevet. Ofte blir pasientene for første gang diagnostisert med hepatitt C når tegn på skrumplever eller hepatocellulær leverkreft allerede oppstår.

Inkubasjonsperioden for hepatitt er 1 til 3 måneder. Selv etter slutten av denne perioden kan viruset ikke manifestere seg før leverlesjonene blir for uttalt.

Etter infeksjon hos 10-15% av pasientene oppstår selvhelbredelse, i de resterende 85-90%, utvikler primær kronisk hepatitt C uten noen spesifikke symptomer (som smerte, gulsott, etc.). Og bare i sjeldne tilfeller utvikler pasienter en akutt form med gulsott og alvorlige kliniske manifestasjoner, som med tilstrekkelig terapi fører til en fullstendig kur av pasienten for hepatitt C.

De første tegn på hepatitt C hos kvinner og menn

I lang tid, symptomene nesten ikke forstyrrer pasientene. I den akutte perioden manifesterer sykdommen seg bare svakhet, tretthet, noen ganger fortsetter under dekning av en respiratorisk virusinfeksjon med smerter i muskler og ledd. Disse kan være de første tegn på hepatitt C hos kvinner eller menn.

Gulsot og eventuelle kliniske manifestasjoner av hepatitt utvikler seg i en svært liten prosentandel av infiserte (den såkalte isteriske sykdomsformen). Og dette er faktisk utmerket - pasienter vender umiddelbart til spesialister, og de klarer å kurere sykdommen.

Imidlertid bærer flertallet av smittede mennesker hepatitt C på føttene: med en anicterisk form merker de heller ikke noe i det hele tatt, eller avskriver det utilstrekkelig for kaldt.

Kronisk hepatitt

Egenheten ved kronisk hepatitt C er et latent eller mildt symptom i mange år, vanligvis uten gulsott. Økt aktivitet av ALT og ACT, deteksjon av anti-HCV og HCV RNA i serum i minst 6 måneder er hovedtegnene på kronisk hepatitt C. Ofte er denne pasientkategori funnet ved en tilfeldighet, under undersøkelse før kirurgi, under medisinsk undersøkelse mv..

Forløpet av kronisk hepatitt C kan ledsages av slike immune-medierte ekstrahepatiske manifestasjoner som blandet kryoglobulinemi, lichen planus, mesangiokapillær glomerulonephritis. sen hudporfyri, reumatoid symptomer.

På bildet leverskader i lang løpet av hepatitt.

form

Ved tilstedeværelse av gulsot i den akutte fasen av sykdommen:

For varigheten av strømmen.

  1. Akutt (opptil 3 måneder).
  2. Langvarig (mer enn 3 måneder).
  3. Kronisk (mer enn 6 måneder).
  1. Recovery.
  2. Kronisk hepatitt C.
  3. Leverbeten.
  4. Hepatocellulær karsinom.

Av karakteren av de kliniske manifestasjonene av den akutte fasen av sykdommen, utmerker seg typisk og atypisk hepatitt C. De typiske er alle tilfeller av sykdommen, ledsaget av klinisk synlig gulsott og atypiske - anicteriske og subkliniske former.

stadium

Sykdommen er delt inn i flere stadier, avhengig av hvilken behandling som er foreskrevet.

  1. Akutt - det er preget av asymptomatisk flyt. En person er ofte uvitende om hva som er bærer av viruset og infeksjonskilden.
  2. Kronisk - i det overveldende flertallet av tilfellene (ca. 85%) begynner den kroniske sykdommen av sykdommen etter akutt stadium.
  3. Levercirrhose - utvikler seg med videre utvikling av patologien. Dette er en svært alvorlig sykdom som truer pasientens liv i seg selv, og med sin nærvær øker risikoen for å utvikle andre komplikasjoner - spesielt leveren kreft - betydelig.

Et karakteristisk trekk ved viruset er evnen til genetiske mutasjoner, noe som resulterer i at omtrent 40 subtyper av HCV (innenfor en genotype) samtidig kan detekteres i menneskekroppen.

Virusgenotyper

Alvorlighetsgraden og sykdommen avhenger av genotypen av hepatitt C, som smittet kroppen. Seks genotyper med flere undertyper er for tiden kjent. Oftest i blodet av pasienter oppdages virus 1, 2 og 3 genotyper. De forårsaker de mest uttalt manifestasjoner av sykdommen.

I Russland er den vanligste genotypen 1b. Mindre vanlig, 3, 2 og 1a. Hepatitt C, forårsaket av 1b genotypeviruset, kjennetegnes av en mer alvorlig kurs.

Diagnose av hepatitt

Hovedmetoden for å diagnostisere hepatitt B er tilstedeværelsen av antistoffer mot hepatitt C-viruset (anti-HCV) og HCV-RNA. Positive resultater fra begge testene bekrefter tilstedeværelsen av infeksjon. Tilstedeværelsen av antistoffer av IgM-klassen (anti-HCV IgM) gjør det mulig å skille aktiv hepatitt fra vogn (når det ikke finnes IgM-antistoffer og ALT er normalt).

Forskning ved PCR for hepatitt C (polymerasekjedereaksjon) gjør det mulig å bestemme tilstedeværelsen av hepatitt C RNA i pasientens blod. PCR er nødvendig for alle pasienter med mistanke om viral hepatitt. Denne metoden er effektiv fra de første dagene av infeksjon og spiller en viktig rolle i tidlig diagnose.

Når er hepatitt C vanskeligere å behandle?

Ifølge statistikk er det vanskeligere å behandle hepatitt C hos menn, personer over 40 år, hos pasienter med normal transaminaseaktivitet, med høy viral belastning, og de med 1 b virusgenotype. Selvfølgelig forekommer forekomsten av cirrhose når behandlingen starter, forverrer prognosen.

Effektiviteten av antiviral behandling avhenger av mange faktorer. Med en lang løpet av hepatitt C er det ikke lett å oppnå fullstendig utryddelse av viruset. Hovedoppgaven er å redusere prosessen med aktiv reproduksjon av virus.

Dette er mulig i de fleste tilfeller ved bruk av moderne antiviralbehandlingstiltak. I fravær av aktiv multiplikasjon av virus i leveren, reduserer alvorlighetsgraden av betennelse betydelig, fibrosis utvikles ikke.

Hepatitt C-behandling

I tilfelle av hepatitt C er standardbehandlingen kombinasjonsbehandling med interferon-alfa og ribavirin. Det første legemidlet er tilgjengelig i form av en løsning for subkutane injeksjoner under varemerkene Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®). Peginterferon tatt en gang i uken. Ribavirin er tilgjengelig under forskjellige merkenavn og tas i pilleform to ganger om dagen.

  1. Interferon-alfa er et protein som kroppen syntetiserer uavhengig som svar på en virusinfeksjon, dvs. det er faktisk en bestanddel av naturlig antiviral beskyttelse. I tillegg har interferon-alfa antitumoraktivitet.
  2. Ribavirin som selvbehandling har lav effekt, men i kombinasjon med interferon øker effektiviteten betydelig.

Varigheten av behandlingen kan variere fra 16 til 72 uker, avhengig av genotypen av hepatitt C-viruset, responsen på behandling, noe som hovedsakelig skyldes pasientens individuelle egenskaper, som bestemmes av dens genom.

Et antiviralt behandlingsprogram som bruker "gullstandarden" kan koste pasienten fra $ 5000 til $ 30.000, avhengig av valg av medisiner og behandlingsregime. Hovedkostnadene kommer fra interferonpreparater. Pegylerte interferoner av utenlandsk produksjon er dyrere enn konvensjonelle interferoner fra enhver produsent.

Effektiviteten av hepatitt C-behandling vurderes ved blod biokjemiske parametere (reduksjon i transaminaseaktivitet) og tilstedeværelse av HCV-RNA ved å redusere nivået av viral belastning.

Nytt i behandlingen av hepatitt

Proteaseinhibitorer (proteaseinhibitorer) har blitt en ny klasse medikamenter for behandling av HCV-infeksjon. De er legemidler som virker direkte på hepatittviruset, med den såkalte direkte antivirale effekten, som undertrykker eller blokkerer viktige intracellulære virusmultiplikasjonstrinn.

For tiden, i USA og EU, er bruk av to slike legemidler godkjent - Telaprevir (INCIVEK) og Boceprevir (ViCTRELIS).

Ifølge resultatene av kliniske studier i mai 2013, er effekten av disse legemidlene 90-95%, med hensyn til standardbehandling, overstiger effekten ikke 50-80%.

Bivirkninger av antiviral terapi

Hvis interferonbehandling er angitt, kan bivirkninger ikke unngås, men de er forutsigbare.

Etter den første injeksjonen av interferon opplever de fleste ARVI syndrom. Etter 2-3 timer øker temperaturen til 38-39 ° C, det kan være kulderystelser, muskel- og leddsmerter, merkbar svakhet. Varigheten av denne tilstanden kan være fra flere timer til 2-3 dager. Innen 30 dager er kroppen i stand til å bli vant til introduksjonen av interferon, slik at det influensalignende syndromet forsvinner. Svakhet og tretthet forblir, men vi må klare det.

Som for ribavirin er det vanligvis godt tolerert. Men ganske ofte i den generelle analysen av blod er fenomenene mild hemolytisk anemi notert. Mild dyspepsi kan forekomme, sjelden hodepine, en økning i nivået av urinsyre i blodet, narkotikaintoleranse er svært sjelden observert.

Hvor mye lever med hepatitt C, hvis ikke behandlet

Det er veldig vanskelig å si nøyaktig hvor mange mennesker lever med hepatitt C, akkurat som med HIV-infeksjon. I et gjennomsnittlig antall pasienter kan cirrose utvikle seg i omtrent 20-30 år.

Som en prosentandel, avhengig av alder av personen, utvikler skrumplever:

  • hos 2% av pasientene infisert før 20 år;
  • 6% fikk et virus i alderen 21-30 år;
  • 10% av de smittede er 31-40 år gamle;
  • i 37% av tilfellene i 41-50 år;
  • 63% av de smittede er over 50 år gamle.

De fleste studier har også vist at utviklingen av fibrose er avhengig av kjønn. Hos menn utvikler denne patologien mye raskere og i en mer alvorlig form, selv om det er involvert i behandling.

Hepatitt C

Hepatitt C er en antroponotisk virussykdom med parenteral og instrumentell infeksjon. Infeksjon er også mulig gjennom skadet hud og slimhinner, den farligste overføringsfaktoren er blod. Ofte oppstår i form av posttransfusjons hepatitt med en dominans av anicteriske former og er utsatt for kronisk virkning. Hepatitt C kalles den "søte morderen" på grunn av sin evne til å maskere den sanne årsaken under dekke av mange andre sykdommer.

innhold

Etter at hepatitt A- og B-patogener ble isolert på 1970-tallet, ble eksistensen av flere mer viral hepatitt som ble kjent som "verken A eller B" (ikke-A, ikke-B-hepatitt eller NANBH) hepatitt, åpenbar. Et viktig skritt i gjenkjenning av et smittsomt middel for slik hepatitt ble laget i 1989, da virus-RNA karakteristisk for flavivirus ble påvist i blodet av pasienter. Dette patogen kalles hepatitt C-virus [1].

Parenteral viral hepatitt C er forårsaket av et RNA-inneholdende virus med en virionsstørrelse på 30-60 nm, som tilhører familien Flaviviridae. HCV-viruspartikler er innkapslet i blod i spormengder og er assosiert med lipoproteiner med lav densitet og antistoffer mot hepatitt C-virusproteiner. Virus isolert fra komplekser med lipoproteiner og anti-HCV-antistoffer har en diameter på 60-70 nm. Elektronmikroskopisk undersøkelse av virionen avslørte veldefinerte fremspring med en høyde på 6-8 nm.

Det er rundt 150 millioner mennesker i verden som er kronisk infisert med hepatitt C-viruset og har risiko for å utvikle skrumplever og / eller leverkreft. Hvert år dør over 350 000 mennesker av hepatitt C-relaterte leversykdommer. Hvert år er 3-4 millioner mennesker smittet med hepatitt C-viruset. [2] Ifølge estimater er 4,7 millioner mennesker i Russland infisert med hepatitt C-viruset [3].

I dag er det 8 kjente virusgenotyper, delt inn i over 100 undertyper.

Kilden til infeksjon er pasienter med aktive hepatitt C og latente pasienter - bærere av viruset. HCV-infeksjon er en infeksjon med en parenteral infeksjonsmekanisme - gjennom infisert blod og dets komponenter, samt gjennom sæd- og vaginale sekresjoner (ca. 3%). Infeksjon er mulig med parenteral manipulasjon, inkludert i medisinske institusjoner, inkludert levering av dentaltjenester, gjennom injeksjonsutstyr, med akupunktur, piercing, tatovering, med levering av en rekke tjenester i frisørsalonger, men under samleie, er sannsynligheten for å få hepatitt C mye mindre enn hepatitt B, og redusert til et minimum. I 20% av tilfellene er det ikke mulig å fastslå metoden for overføring av viruset [4].

Den farligste, med hensyn til kilden, pasienter med kronisk hepatitt C.

Fra infeksjonstidspunktet til kliniske manifestasjoner (inkubasjonsperiode) tar det fra 2 uker til seks måneder. De vanligste kliniske manifestasjonene forekommer i 1,5-2 måneder.

I de fleste tilfeller er det ingen klinisk manifestasjon av sykdommen under den første infeksjonen, og personen i mange år mistenker ikke at han er syk, men samtidig er kilden til infeksjon.

Ofte finner folk ut at de er bærere av HCV-viruset når de utfører en blodprøve under en rutinemessig medisinsk undersøkelse eller når de prøver å donere blod som en donor. Mange mennesker lever fra 20 til 40 år med HCV-viruset, blir ikke alvorlig syk, de utvikler ikke leversvikt.

I 2012 oppdaget en gruppe spesialister fra Universitetet i Birmingham, Storbritannia, det genetiske materialet til viruset i endotelceller (indre fôr) av hjernens vaskulære vegg. Dette forklarer manifestasjoner av sykdommen karakteristisk for sentralnervesystemet, særlig svakhet og økt tretthet.

Omtrent 80% av de som er utsatt for viruset, får kronisk infeksjon [5]. Det bestemmes av tilstedeværelsen av virusreplikasjon i minst seks måneder. I løpet av de første tiårene av infeksjon, føler de fleste pasienter ikke noen symptomer eller de virker minimalt [6].

Kronisk hepatitt C kan manifestere seg bare ved tretthet eller en moderat nedgang i intellektuell effektivitet [7]. Kronisk infeksjon etter flere år kan føre til skrumplever eller leverkreft [8]. Indikatorer for leverenzymer forblir vanlige hos 7-53% av pasientene [9]. Senere tilbakefall etter behandling oppstår, men de er vanskelig å skille fra reinfeksjon [9].

Steatohepatitt (fettlever) forekommer hos omtrent halvparten av de smittede, og er som regel til stede før utviklingen av cirrose [10] [11]. Vanligvis (80% av tilfellene) påvirker denne endringen mindre enn en tredjedel av leveren [10]. Hele verden fører hepatitt C til 27% av levercirrhose og 25% av hepatocellulær karsinom [12]. I 10-30% av infisert skrumplever utvikles innen 30 år [8] [13]. Cirrose er vanligere hos mennesker som er infisert med hepatitt B, Schistosoma eller HIV, hos alkoholikere, hos menn [13]. Hos pasienter med hepatitt C øker et overskudd av alkohol risikoen for å utvikle cirrose med en faktor på 100 [14]. Ved å utvikle levercirrhose er risikoen for hepatocellulær karsinom 20 ganger større. Denne transformasjonen skjer med en hastighet på 1-3% per år [8] [13].

Infeksjon med hepatitt B i tillegg til hepatitt C øker denne risikoen enda mer [15]. Levercirrhose kan føre til portalhypertensjon, ascites (væskeakkumulering i bukhulen), hematom eller blødning, åreknuter (spesielt i mage og spiserør, som er farlig skjult blødning), gulsott og kognitivt nedsatt syndrom, kjent som hepatisk encefalopati [16 ]. Ascites forekommer på et bestemt stadium i mer enn halvparten av tilfellene av kronisk infeksjon [17].

Ifølge Helsedepartementet i Russland, 20-30 år etter infeksjon med hepatitt C, varierer sannsynligheten for å utvikle cirrhose fra 4% til 45%. Fremdriften av leverfibrose er ikke-lineær, og varer som regel i 20-40 år fra infeksjonstidspunktet. I noen pasienter er denne prosessen ekstremt langsom [18].

De alvorligste ekstrahepatiske manifestasjonene av kronisk hepatitt C er kryoglobulinemisk vaskulitt, kryoglobulinemisk nefrit og B-celle lymfom [19].

Diagnose av akutt hepatitt C i de fleste tilfeller bør baseres på tilgjengeligheten av relevante data fra epidemisk historie 1-4 måneder før de nylig oppdagede tegn på hepatitt C - anti-HCV, hyperfermentemi og pigmentmetabolisme. Kriterier for diagnostisering av kronisk hepatitt C: økning i lever og milt, økning i leverenzymer og anti-HCV i blodet i minst 6 måneder, unntatt andre kroniske leversykdommer, ifølge ICD.

Fra 2016 er det ingen godkjente vaksiner som vil beskytte mot hepatitt C-infeksjon. Flere vaksiner er imidlertid fortsatt under utvikling, og noen av dem har vist lovende resultater [20].

Kombinasjonen av strategier for skadereduksjon, som tilveiebringelse av nye nåler og sprøyter, samt behandling av rusmiddelmisbruk reduserer risikoen for hepatitt C-infeksjon blant injeksjonsbrukere med ca. 75% [21].

Screening av blodgivere og overholdelse av universelle forholdsregler i medisinske institusjoner er viktig [7]. I de landene hvor tilførselen av sterile sprøyter ikke er nok, bør medisiner om mulig bli foreskrevet i orale former (tabletter, kapsler, etc.) og ikke i injeksjonsstoffer [12].

Sunn livsstil

Minst 20% av de som har hatt akutt hepatitt C spontant selvhelbredende. Dette tilrettelegges ved genetisk predisponering (interferon-λ IL28B C / C-genpolymorfisme), riktig hvile, tung drikking, sunn mat.

medisinering

Inntil 2011 ble kombinasjoner av interferon og ribavirin i en periode på 12 til 72 uker brukt over hele verden for behandling av hepatitt C, avhengig av HCV-genotypen [22]. Fra denne metoden ble 70 til 80% av pasientene med genotype 2 og 3 og fra 45 til 70% herdet for genotypene 1 og 4 [23]. Bivirkninger fra disse stoffene var vanlige, med halvparten av pasientene klaget over influensalignende symptomer, og en tredjedel opplevde emosjonelle problemer [22].

For tiden anbefales alle pasienter med kronisk hepatitt C, som ikke har høy risiko for dødsfall fra andre årsaker, interferonfri terapi med direktevirkende antivirale legemidler (DAA) / direktevirkende antivirale midler (DAA) i en periode på 8 til 24 uker. [24] Pasienter med høy risiko for komplikasjoner (vurdert ved graden av leverskade) bør vurderes først [25]. For øyeblikket brukes inhibitorfri replikasjon av tre ikke-strukturelle HCV-proteiner i de ikke-interferon-spesifikke PVT-systemene: NS3 / 4A-protease, interferonresistent NS5A-protein, NS5B-polymerase.

Direktevirkende antivirale legemidler

DAA som brukes til behandling av hepatitt C, avhengig av bredden til virusgenotyper, motstandsbarriere og sikkerhetsprofil er delt inn i generasjoner. [26] Inhibitorer med lav resistensbarriere, som hovedsakelig er aktive mot genotype 1, som er den vanskeligste formålet med "klassisk" interferon og ribavirinbehandling, er blant de første generasjon PAPD-er.

FDA - legemidler som er registrert i den amerikanske FDA.

Nukleotider (i) Ideelle inhibitorer

Den eldste klassen av direktevirkende antivirale legemidler

Pangenotypisk nukleotidpolymeraseinhibitor NS5B sofosbuvir har en høy terskel av resistens og er ønskelig for bruk i alle moduser av PVT, dersom det ikke foreligger individuelle kontraindikasjoner for selve stoffet.

NS3 proteaseinhibitorer

Den eldste klassen av stoffer med direkte virkning mot hepatitt C-viruset

Jeg bølger jeg generasjon

  • boceprevir [en] FDA
  • Telaprevir [en] FDA

For tiden fjernes disse legemidlene fra dagens europeiske og amerikanske medisinske anbefalinger på grunn av den høye toksisiteten [27] [28] , lav effektivitet og kort halveringstid som krever administrasjon flere ganger om dagen.

II bølger jeg generasjon

  • asunaprevir
  • narlaprevir (ritonavir tas med farmakokinetisk forsterker for å stabilisere blodkonsentrasjoner)
  • paritaprevir FDA (for stabilisering av blodkonsentrasjonen er laget i en tablett med farmakokinetisk forbedret ritonavir)
  • simeprevir [en] FDA
II generasjon

Pangenotypiske legemidler, med forbedret sikkerhetsprofil og interaksjoner mellom rusmidler

* For optimal aktivitet av Gryazoprevir i forhold til genotype 3, er det nødvendig å doble sin daglige dosering fra 100 mg til 200 mg, som ikke er godkjent av FDA på grunn av en uakseptabel økning i stoffets hepatotoksisitet.

Inhibitorer av det interferonresistente proteinet NS5A
Ikke-nukleosidhemmere
  • beklabuvir [en]
  • Dasabuvir FDA

Ikke-nukleosidhemmere av NS5B-polymerasen av den nåværende generasjonen har ikke pangenotype og har lav virologisk aktivitet.

DAA er funnet både i monoformer og tilbys i form av kombinasjonsprodukter, som ofte representerer et ferdig HTP-system.

  • Registrert i monoform:
    • 14. mai 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
    • 23. mai 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
    • 24 november 2013 - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
    • 6 desember 2013 - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
    • 15. januar 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
    • 3. juni 2015 - asunaprevir (Sunvepr av Russland) [34]
    • 24. juli 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
    • 27. mai 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
  • Kombinerte preparater:
    • 10. oktober 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
    • 19 desember 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
    • 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
    • 24. juli 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
    • 28. januar 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
    • 28. juni 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
    • 25. juli 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
    • 19. desember 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
    • 18. juli 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
    • 3. august 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]

* Darvoni er en generisk fra Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh), ikke lisensiert av Sovaldi og Daklinza

Den anbefalte behandlingen avhenger av genotypen av viruset, sykdomsstadiet (akutt eller kronisk hepatitt), graden av leverskade, stoffresistens av virusstammen og tilstanden av immunitet. Ved bestemmelse av genotypen av viruset er "fallgruver" mulige. Ifølge forskningen utført av Centralforskningsinstituttet for Epidemiologi av Rospotrebnadzor, i 4% av russiske medisinske laboratorier, er virusgenotypen feil bestemt og i 40% av prøver med genotype 2 skjuler denne genotypen en 2k / 1b rekombinant [46]; Ifølge italienske forskere var det i 57,1% av tilfellene ikke noe svar på bezinterferonovuyu-behandlingen. Pasienten fant ikke genotypen som ble diagnostisert før behandling med en bestemt ordning rettet mot en bestemt genotype [47] - dette er mulig både på grunn av den første feilaktige diagnosen av genotypen, og co-infeksjoner med flere genotyper av viruset, hvorav noen var i latent form før terapi. Bestemmelse av stoffresistens av hepatitt C-virusstammen er begrenset. Av de foregående årsaker er det mer hensiktsmessig å utføre HTP med ordninger med påvist pangenotypisk aktivitet og den høyeste barrieren mot motstand.

Akutt viral hepatitt C (OVGS)

Behandlingen i de første seks månedene er mer effektiv enn når hepatitt C blir kronisk [48].

Kronisk viral hepatitt C (CVHS)

Hos pasienter uten cirrose og kompensert levercirrhose

  • 8 uker Glecaprevir / Pibrentasvir [en] [51] og Sofosbuviril 12 uker Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir [52] [53]

Hos pasienter med dekompensert cirrhosis

Bruk av protease-replikasjonshemmere hos personer med dekompensert cirrhose er ikke godkjent på grunn av deres høye hepatotoksisitet.

Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR 2)

  • uten levercirrhose: 8 uker gletsaprevir / pibrentasvir [no] [51]
  • med kompensert levercirrhose: 12 uker glecaprevir / pibrentasvir [no] [51]

Bruk av sofosbuvir hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon anbefales ikke på grunn av dets høye nefrotoksisitet; Maksimal mulig dose av ribavirin på grunn av samme nefrotoksisitet er begrenset til 200 mg / dag.

Hos pasienter med multidrugresistens

  • 12-16 uker * Glecaprevir / Pibrentasvir [en] og sofosbuvir

* Den optimale varigheten av PVT er etablert i løpet av ikke-gjennomførte kliniske studier [54].

Pangenotypisk noninterferonbehandling av sofosbuvir / velpatasvir ± Voxilaprevir [en] ± Ribavirin, avhengig av graden av leverskade og virusgenotype, virker opp til 99% av tilfellene. Likevel er det et HTP-system med en enda høyere terskel for resistens, som i de fleste tilfeller tillater å redusere behandlingsforløpet fra 12 til 8 uker eller enda mer: gletsaprevir / pibrentasvir [en] + sofosbuvir er også "siste håp" terapi for tilbakevendende etter mislykket behandling med ordninger fra tidligere generasjoner, inkludert sof / led / vox. Gletsaprevir / Pibrentasvir [en] (gle / pib) dobbeltskjema uten sofosbuvir tilhører HTT-ordninger med "første linje", som tillater å kurere tidligere ubehandlede pasienter med kronisk hepatitt C uten cirrhose fra alle genotypene av viruset i 8 uker, men ifølge genotype 3 Effektiviteten til alle eksisterende dobbeltordninger er ikke optimal [55] [56]: Det er mer hensiktsmessig å bruke go / pib uten en sofa bare for medisinske kontraindikasjoner til sofosbuvir.

Det er som mulig, anbefalingene fra den amerikanske og europeiske sammenslutningen for undersøkelse av leverskader (AASLD21.09.2017 og EASL2016) også andre ordninger med høy effektivitet i deres godkjente behandlingsregimer.

Behandling under graviditet og amming

"Klassisk terapi" med interferoner og ribavirin ble strengt kontraindisert under graviditet på grunn av teratogeniteten av ribavirin. I løpet av perioden med å ta ribavirin og 6 måneder etter det, bør både en kvinne som tar ribavirin og en mann som tar ribavirin, beskyttes.

For tiden, med overgangen fra klassisk terapi til interferonfri, har situasjonen endret noe og ser ut som følger. Selv om ingen av DAAene er blitt testet for human teratogenicitet, har alle DAAer blitt testet for teratogenicitet hos dyr.

DAA som har vist sikkerhet for fosteret i dyreforsøk:

DAA som har vist sikkerhet for fosteret i dyreforsøk, har ikke absolutt kontraindikasjoner for graviditet. Men under antiviral terapi er det tilrådelig å unngå graviditet hvis det er mulig. Også under behandlingen er amming uønsket.

Tilgjengelighet av narkotikabehandling

I 2017 utviklet ekspertgruppen for viral hepatitt fra Russlands helsedepartement nye "Anbefalinger for diagnose og behandling av voksne med hepatitt C" [57]. På grunn av manglende registrering i Russland av noen nye stoffer og ny bruk for allerede godkjente legemidler, er disse anbefalingene ikke like relevante som anbefalingene fra den amerikanske og europeiske leversykdomsforskningsforeningen (AASLD og EASL) for 2016.

I de fleste regioner i Russland er behandlingen av hepatitt C ikke dekket av CHI og gjennomføres gjennom regionale programmer [58]. Fakta om selvkjøp av pasienter av narkotika i utlandet eller via kurir og selvbehandling er notert [59]. Byen Moskva bruker nå opptil to milliarder rubler årlig på behandlingen av personer med hepatitt C, som behandler opptil et og et halvt tusen pasienter i året. Gitt at 70.000 mennesker med kronisk hepatitt C er offisielt registrert i Moskva, viser det seg at det vil ta 70 år å behandle dem alle. I tillegg, ifølge eksperter, for 2 milliarder rubler brukt, ville det være mulig å behandle fire ganger så mange pasienter som de gjør nå. [60].

kirurgi

Cirrhose på grunn av hepatitt C er en vanlig årsak til levertransplantasjon [16], men levertransplantasjon er ikke i seg selv en behandling for HCV: reinfeksjon utvikles etter transplantasjon i 98-100% tilfeller, og i 25-45% av tilfellene er det manifestasjoner av akutt hepatitt i transplantasjonen, og i 8-30% fører reinfeksjon til en cirrhose av transplantatet i form fra 3 til 5 år [61]. Av disse grunner er det tilrådelig å eliminere viruset med direktevirkende antivirale legemidler selv før den kommende transplantasjonen: i noen tilfeller tillater det deg selv å utsette leverenransplantasjonen selv. Det er også mulig å bruke et standardforløp av antivirale legemidler med direkte virkning og etter transplantasjon: Antivirale legemidler med direkte virkning er kompatible med immunosuppressive midler som brukes etter transplantasjon.

Kombinasjonen av hepatitt C med andre former for viral hepatitt eller HIV-infeksjon forverrer dramatisk sykdomsforløpet og er dødelig. Kronisk hepatitt C bidrar sterkt til utviklingen av cirrose og leverkreft [60].

Hepatitt C refererer til sosialt signifikante sykdommer, ikke bare i forbindelse med utbredelsen, men også med en spesiell holdning til denne sykdommen i samfunnet. Manglende bevissthet for både pasienter og samfunnet som helhet, fører det lave nivået av medisinsk kunnskap i samfunnet til en spesiell stigmatisering og sosial utestenging av pasientene. Alt ovenfor kan føre til begrensninger på sysselsetting, bias i samfunnet, familiekonflikter, forstyrrelse av sosial tilpasning og psykisk stress.

Til dette er det nødvendig å legge til det faktum at moderne effektiv behandling av hepatitt C forblir utilgjengelig for flertallet av befolkningen i Russland, Ukraina, Hviterussland og andre land i det tidligere Sovjetunionen på grunn av den høye kostnaden for antivirale rusmidler. Den vektede gjennomsnittsprisen for behandling av ikke-interferonregimer varierer fra 800 000 til 840 000 rubler i løpet av 12 uker [62].

Dessverre er det ingen integrert statsstrategi i denne forbindelse [63]. Delvis løses de ovennevnte problemene av ulike typer medisinsk propaganda (populær medisinsk litteratur, pasientskoler [64] osv.), Skape pasientorganisasjoner [65], utvikle Internett-ressurser [66], danne spesialiserte grupper i sosiale nettverk rettet mot utvidelse av tilgang til behandling, økning av medisinsk leseferdighet hos pasienter med hepatitt C og samfunnet rundt dem.

Siden 2008, hvert år den 28. juli (siden 2011) i regi av International Hepatitis Alliance, feires World Hepatitis Day (English World Hepatitis Day).

Til tross for det faktum at det kombinerte stoffet Mavyret av AbbVie Inc., bestående av inhibitorer av virale proteiner NS3 og NS5A av den andre generasjonen gletsaprevir / pibrentasvir, ble registrert av FDA den 3. august 2017, ble den endelige tredje fase av kliniske studier av individuelle regimer basert på Mavyret fortsetter fortsatt og vil vare til 2019. Spesielt er den optimale varigheten av behandlingen for glecaprevir / pibrentasvir av akutt hepatitt C etablert [49], og som en "siste utvei" -terapi for personer med multidrugresistens, En kombinasjon av Glecaprevir / Pibrentasvir og Sofosbuvir undersøkes [54].

Faser I - II i kliniske studier inkluderer de første pangenotypiske representanter for klassen av ikke-nukleosidhemmere av NS5B-polymerasen, GSK2878175 [67] (både tablettformen og injiserbar form av forlenget virkning) og CC-31244 [68] [69]. Begge inhibitorene kan potensielt brukes i kombinasjonsbehandling med DAAer i andre klasser, samt med antivirale legemidler av indirekte virkning.


Relaterte Artikler Hepatitt