Vikeyra Pak i Moskva

Share Tweet Pin it

Vikeyra Pak i Moskva

instruksjon

  • Ikke funnet eller inneholder i sin sammensetning naturlige ingredienser og ikke-standardiserte aktive ingredienser som ikke er relatert til internasjonale ikke-proprietære navn (INN).

Legemidlet Vikeira Pak kombinerer tre direktevirkende antivirale stoffer til behandling av viral hepatitt C (HCV) med forskjellige virkningsmekanismer og med ikke-overlappende resistensprofiler, som gjør at du kan bekjempe hepatitt C-viruset i ulike stadier av livssyklusen og ritonavir.

Dasabuvir er en ikke-nukleosidinhibitor av RNA-avhengig RNA-polymerase av viruset, kodet av NS5B-genet, som er nødvendig for replikasjonen av virusgenomet. I henhold til biokjemiske studier hemmer dasabuvir den polymere aktiviteten til NS5B-enzymer av den rekombinante genotypen Ia og Ib av HCV med IC-verdier30 Henholdsvis 2,8 og 10,7 nM.

Ombitasvir er en hemmer av HCV NS5A proteinet som kreves for virusreplikasjon. I replikoncellekulturstudier, EC-verdier50 for ombitasvir var de 14,1 og 5,0 nM for henholdsvis genotypene Ia og Ib av HCV.

Paritaprevir er en inhibitor av HCV NS3 protease / 4A, som er nødvendig for proteolytisk spaltning av det kodede HCV polyproteinet (i de modne former av proteiner NS3, NS4A, NS4B, NS5A og NS5B) og er essensielt for virusreplikasjon. I henhold til biokjemisk analyse hemmer paritaprevir den proteolytiske aktiviteten til proteasen NS3 / 4A av den rekombinante HCV-genotypen Ia og Ib med IC-verdier50 Henholdsvis 0,18 og 0,43 nM.

Ritonavir har ikke antiviral aktivitet mot HCV. Ritonavir virker som en farmakokinetisk forsterker som øker toppkoncentrasjonen av paritaprevir i blodplasma og konsentrasjonen av paritaprevir målt umiddelbart før du tar neste dose og øker stoffets totale eksponering (dvs. området under konsentrasjon-tidskurven).

De farmakokinetiske egenskapene til kombinert bruk av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir ble evaluert hos friske voksne og hos pasienter med kronisk hepatitt C. Tabell 1 viser middelverdiene til Cmax og AUC for Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg når det tas 1 time / dag i kombinasjon med dasabuvir 250 mg 2 ganger daglig, oppnådd fra friske frivillige etter å ha tatt flere doser med mat.

Tabell 1. Geometrisk gjennomsnittmax, AUC for flere doser av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg når det tas 1 time / dag i kombinasjon med dasabuvir 250 mg 2 ganger daglig ved måltider hos friske frivillige

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir absorberes etter oral administrering med en gjennomsnittlig Tmax (tidspunkt for maksimal konsentrasjon) fra 4 til 5 timer. Eksponeringen av ombitasvir og dasabuvir øker proporsjonalt med dosen, mens eksponeringen av paritaprevir og ritonavir øker mer enn proporsjonalt med dosen. Kumulasjonskoeffisienten for ombitasvir og dasabuvir er minimal, mens for ritonavir og paritaprevir er den fra 1,5 til 2. Den farmakokinetiske likevektskonsentrasjonen for kombinasjonen oppnås etter ca. 12 dagers bruk.

Effekt av mat ved absorpsjon

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir skal tas sammen med mat. I alle kliniske studier ble ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir tatt under måltider. Spise med mat øker eksponeringen (AUC) for ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir med henholdsvis 82%, 211%, 49% og 30%, i forhold til faste. Økningen i eksponeringen var den samme uansett hvilken type mat (for eksempel mat med høyt fettinnhold i forhold til moderat fettfattig mat) eller kalorier (ca. 600 kcal sammenlignet med 1000 kcal). For å maksimere biotilgjengeligheten, bør Vikeyra Pak tas med måltider, uansett fettinnhold eller kaloriinnhold i maten.

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir er aktivt forbundet med plasmaproteiner. Plasmaproteinbinding er nesten uendret hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Forholdet mellom konsentrasjoner og blod og blodplasma hos mennesker varierer fra 0,6 til 0,8, hvilket indikerer at paritaprevir, ombitasvir og dasabuvir overveies fordelt i blodplasmaet. Omtrent 97-98,6% av paritaprevir binder til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,08 μg / ml til 8 μg / ml. Mer enn 99% av ritonavir binder seg til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde på 0,007 μg / ml til 22 μg / ml. Ombitasvir er omtrent 99,9% bundet til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,09 μg / ml til 9 μg / ml. Dasabuvir er mer enn 99,9% bundet til humane plasmaproteiner i et konsentrasjonsområde fra 0,05 μg / ml til 5 μg / ml. I dyreforsøk var konsentrasjonen av paritaprevir i leveren betydelig lavere sammenlignet med konsentrasjonen i blodplasmaet (for eksempel var forholdet i leveren og i blodplasmaet mer enn 300: 1 hos mus). Data fra in vitro-studier indikerer at paritaprevir er et substrat for hepatiske transportører OATP1B1 og OATP1B3.

Metabolisme og utskillelse

Metabolisme og eliminering av stoffet Vikeyra Pak ble studert ved bruk av paritaprevir, ombitasvir, ritonavir og dasabuvir merket med karbonisotopen C14.

Metoder for radioisotopdiagnose basert på deteksjon, registrering og måling av stråling av radioaktive isotoper. Disse metodene tillater deg å utforske absorpsjonen, bevegelsen i kroppen, akkumulering i individuelle vev, biokjemiske transformasjoner og frigjøring av undersøkte stoffer fra kroppen.

Dasabuvir metaboliseres overveiende av CYP2C8 isoenzymet, og i mindre grad av CYP3A-isoenzymet. Etter å ha tatt 400 mg dasabuvir (merket med karbonisotop C14) hos mennesker var uendret dasabuvir hovedkomponent (ca. 60%); Sju dasabuvir metabolitter ble påvist i blodplasma. Den vanligste plasmametabolitten var M1, som utgjorde 21% av AUC og in vitro viste de samme egenskapene med hensyn til HCV genotype 1 som det opprinnelige preparatet.

Ombitasvir metaboliseres ved amidhydrolyse etterfulgt av oksidativ metabolisme. Etter å ha tatt en enkeltdose på 25 mg ombitasvir (merket med karbonisotop C14) uten å ta andre stoffer, utgjorde det opprinnelige legemidlet uendret 8,9% av det totale plasmavolumet; totalt 13 plasma metabolitter ble detektert. Disse metabolitter besitter ikke antiviral eller annen farmakologisk aktivitet.

Paritaprevir metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4 isoenzym og i mindre grad CYP3A5 isoenzym. Etter å ha fått en enkelt oral dose på 200/100 mg paritaprevir (merket med karbonisotop C14) / ritonavir, var foreldremediet den viktigste sirkulerende komponenten, og utgjorde omtrent 90% av blodplasmaet. Minst 5 små metabolitter av paritaprevir ble påvist i blodplasma, noe som tilsvarer ca 10%. Disse metabolitter har ikke antiviral aktivitet.

Ritonavir metaboliseres hovedsakelig av CYP3A-isoenzymet og i mindre grad av CYP2D6-isoenzymet. Nesten all radioaktivitet av blodplasma etter en enkelt dose av en oral oppløsning på 600 mg ritonavir (merket med karbonisotop C14) hos mennesker var assosiert med uendret ritonavir.

Etter å ha tatt dasabuvir med ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, medium T1/2 Dasabuvir var ca 5,5-6 timer. Etter å ha tatt 400 mg Dasabuvir (merket med karbonisotop C14), ble omkring 94,4% av isotoper påvist i avføringen og en liten mengde (ca. 2%) i urinen.

Etter å ha tatt ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med eller uten dasabuvir, gjennomsnittlig T1/2 Ombitasvir var ca 21-25 timer. Etter å ha tatt 25 mg Ombitasvir (merket med karbonisotop C14), ble ca 90,2% av isotoper funnet i avføringen og en liten mengde (1,91%) i urinen.

Etter å ha tatt ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med eller uten dasabuvir, gjennomsnittlig T1/2 paritaprevir fra blodplasma var ca. 5,5 timer. Etter samtidig administrering av 200 mg paritaprevir (merket med karbonisotop C14) med 100 mg ritonavir ble rundt 88% av isotoper påvist i avføringen og en liten mengde (8,8%) i urinen.

Etter å ha tatt ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, medium T1/2 plasma var ca. 4 timer. Etter administrering av 600 mg ritonavir (merket med karbonisotop C14) som en oral oppløsning ble 86,4% av isotoper påvist i avføring og 11,3% av dosen i urinen.

Spesielle pasientgrupper

Det er ikke behov for dosejustering av legemidlet Vikeyra Pak hos eldre pasienter.

Farmakokinetikken til stoffet Vikeyra Pak hos pediatriske pasienter er ikke studert.

Det er ikke nødvendig å justere dosen av stoffet Vikeyra Pak, avhengig av kjønn eller kroppsvekt.

Ras og etnisitet

Det er ikke nødvendig å justere dosen av stoffet Vikeyra Pak, avhengig av ras og etnisitet.

Leverdysfunksjon

Endringer i eksponeringen av ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir og ritonavir hos pasienter med mild til moderat leversvikt er ikke klinisk signifikante. Det er ikke nødvendig å endre dosen av Vikeyra Pak hos HCV-infiserte pasienter med mild til moderat leversvikt.

Farmakokinetikken til kombinasjonen av 200 mg paritaprevir, 100 mg ritonavir, 25 mg ombitasvir og 400 mg dasabuvir ble evaluert hos pasienter med mild (klasse A for Child-Pyo), moderat (klasse B for Child Pugh) og alvorlig (klasse C for Child-Pyo) graden av leversvikt. Sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon, hos pasienter med mild leversvikt Cmax og AUC for paritaprevir, ritonavir og ombitasvir redusert med henholdsvis 29,8%, 34-40% og opptil 8%, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for dasabuvir var 17-24% høyere.

Sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon har pasienter med moderat grad av leversvikt gjennomsnittlige C-verdier.max og AUC for paritaprevir økte med 26-62%, for ombitasvir og ritonavir var gjennomsnittet Cmax og AUC redusert med henholdsvis 29-30% og 30-33%; mener Cmax og Dasabuvir AUC ble redusert med 16-39%. Sikkerheten og effekten av Vikeyra Pak hos HCV-infiserte pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pyo klasse B) er ikke fastslått. I henhold til studier på farmakokinetikken til stoffet Vikeyra Pak, er det imidlertid sannsynligvis ikke nødvendig med dosejusteringer.

Sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon har pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for paritaprevir og dasabuvir økte med henholdsvis 3,2-9,5 ganger og 0,3-3,3 ganger, gjennomsnittlige verdier på Cmax ritonavir var 35% lavere, AUC 13% høyere, C-verdiermax og ombitasvir AUC redusert med henholdsvis 68% og 54%. Dermed kan stoffet Vikeyra Pak ikke brukes til alvorlig leversvikt.

Nyresvikt

Endringer i eksponeringen av paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir og ritonavir hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon er klinisk ubetydelige; derfor, for pasienter med mild, moderat eller alvorlig nyreinsuffisiens infisert med hepatitt C, er det ikke nødvendig med endring i dosen av legemidlet Vikeira Pak.

Farmakokinetikken til en kombinasjon av 25 mg ombitasvir, 150 mg paritaprevir og 100 mg ritonavir med eller uten dasabuvir 400 mg ble evaluert hos pasienter med mild (CK fra 60 til 89 ml / min), medium (CK fra 30 til 59 ml / min) og alvorlige CC fra 15 til 29 ml / min) graden av nyresvikt. Sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon har pasienter med mild nyreinsuffisiens C-verdiermax og AUC for paritaprevir var sammenlignbare (opptil 19% høyere), gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for ombitasvir var sammenlignbare (opptil 7% lavere), gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for ritonavir var høyere med 26-42%, og for dasabuvir var gjennomsnittet Cmax og AUC er 5-21% høyere.

Sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon har pasienter med en gjennomsnittlig grad av nyresvikt C-verdiermax var sammenlignbare (økning mindre enn 1%), og AUC-verdiene var 33% høyere, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC for ombitasvir var sammenlignbare (opptil 12% lavere), for ritonavir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var 48-80% høyere, for dasabuvir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var høyere pa 9-37%.

Sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon har pasienter med alvorlig nyresvikt gjennomsnittlige C-verdiermax for paritaprevir, sammenlignbare (økning mindre enn 1%) og AUC-verdier var 45% høyere, for ombitasvir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var sammenlignbare (opptil 15% lavere), for ritonavir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var 66-114% høyere, og også for dasabuvir, gjennomsnittlige C-verdiermax og AUC var høyere med 12-50%.

- kronisk hepatitt C genotype 1, inkludert pasienter med kompensert levercirrhose, i kombinasjon med eller uten ribavirin.

Inside. Vikeyra Pak skal tas med måltider, uansett fettinnhold eller kaloriinnhold i maten.

Den anbefalte dosen av stoffet Vikeyra Pak inkluderer 2 tab. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 gang / dag (om morgenen) og 1 tab. Dasabuvira 250 mg 2 ganger daglig (morgen og kveld). I enkelte pasientgrupper brukes Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin (se tabell 1).

Tabell 1 viser de anbefalte behandlingsregimene og varigheten av behandlingen avhengig av gruppen av pasienter.

Tabell 1. Behandlingsregime og varighet for forskjellige grupper av pasienter (for første gang startet behandling eller etter interferonbehandling.

Ved bruk av legemidlet Vikeira Pak, er den anbefalte dosen av ribavirin basert på pasientens kroppsvekt: 1000 mg / dag for pasienter med en kroppsvekt på 75 kg, delt inn i 2 doser per dag med mat. Om nødvendig anbefales dosejustering av ribavirin til å lese instruksjonene for bruk. Vikeyra Pak bør tas i samsvar med anbefalt varighet og instruksjoner for bruk, uten avbrudd. Hvis stoffet Vikeyra Pak brukes sammen med ribavirin, bør ribavirin foreskrives i samme periode som stoffet Vikeyra Pak.

Spesielle pasientgrupper

Pasienter etter levertransplantasjon

Den anbefalte behandlingsvarigheten for pasienter med normal leverfunksjon og stadium av fibrose på metavir-2-skalaen og mindre etter levertransplantasjon ved bruk av Vikeira Pak i kombinasjon med ribavirin er 24 uker, uavhengig av HCV-genotypen av den første subtypen. Når du bruker legemidlet Vikeyra Pak med calcineurin-hemmere, er dosejustering av kalsineurinhemmere nødvendig. I kliniske studier hos pasienter etter levertransplantasjon ble ribavirindoser individuelt valgt, fra 600 mg til 800 mg per dag.

Hos pasienter med samtidig HCV / HIV-1-infeksjon

Anbefalingene for samtidig antiviral terapi for HIV-1 er presentert i avsnittet "Interaksjon med andre legemidler".

Hos pasienter med mild grad av leversvikt (klasse A for Child-Pugh), er dosejustering av Viqueira Pak ikke nødvendig. Sikkerheten og effekten av Vikeyra Pak hos pasienter infisert med hepatitt C, med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) er ikke fastslått. Bruk av stoffet Vikeyra Pak anbefales ikke hos pasienter med moderat leversvikt. Vikeyra Pak er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pyo klasse C).

Før oppstart og i løpet av kurset skal monitoreres indikasjoner på leverfunksjon.

Klinisk forskningserfaring

Hvis stoffet Vikeyra Pak brukes sammen med ribavirin: For informasjon om bivirkninger av ribavirin, er det nødvendig å gjøre seg kjent med bruksveiledningen.

Sikkerhetsvurderingen er basert på samlede data fra fase 2 og 3 kliniske studier hos mer enn 2600 pasienter som fikk Viqueira Pak med eller uten ribavirin.

Vikeyra Pak-preparat i kombinasjon med ribavirin (inkludert hos pasienter med cirrose)

Pasienter som fikk stoffet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin, hadde de mest hyppige observerte bivirkningene (over 20% av pasientene) tretthet og kvalme. Antall pasienter som helt stoppet helbredelse på grunn av bivirkninger var 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) av pasientene ble avbrutt (med mulighet for ytterligere fornyelse) behandling på grunn av bivirkninger. 7,7% (158/2044) pasienter krevde en reduksjon i dosen av ribavirin på grunn av forekomsten av bivirkninger.

Sikkerhetsprofilen til Vikeyra Pak og ribavirin hos pasienter med cirrhose var den samme som hos pasienter uten cirrhose.

Bruk av stoffet Vikeyra Pak uten ribavirin

Hos pasienter i en klinisk studie som fikk Vikeira Pak uten ribavirin var den eneste rapporterte bivirkningen kløe. Antall pasienter som helt stoppet behandlingen på grunn av bivirkninger var 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) pasienter tok pauser i behandlingen på grunn av bivirkninger.

Tabell 2 viser bivirkninger knyttet til eller ikke relatert til bruk av Vikeyra Pak, registrert i to randomiserte, plano-kontrollerte studier (SAPPHIRE I og SAPPHIRE II), som ble observert med en frekvens på minst 5% høyere enn hos pasienter som fikk Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin sammenlignet med pasienter som fikk placebo. I tillegg inneholder tabell 2 en liste over disse bivirkningene i tre studier hvor pasienter fikk Vikeira Pak med eller uten ribavirin (PEARL II, PEARL III og PEARL IV), og en analyse av disse bivirkningene hos pasienter med cirrose lever, behandlet med stoffet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin i 12 eller 24 uker (TURQUOISE II).

Tabell 2. Sammendrag av frekvenser av bivirkninger identifisert i fase 3 klinisk studie 1'2.

De fleste bivirkningene i fase 3 kliniske studier var milde (grad 1). Sikkerhetsprofilen til Vikeyra Pak når den brukes sammen med ribavirin, er i samsvar med eksisterende sikkerhetsprofil for ribavirin.

I studier av PEARL-II, -III og -IV, hos 7% av pasientene som fikk stoffet Vikeira Pak som monoterapi, og hos 10% av pasientene som fikk stoffet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin, ble dermatitt observert i form av utslett. I SAPPHIRE-I og II-studiene hadde 16% av pasientene som fikk Vikeira Pak med ribavirin og 9% av pasientene som fikk placebo, uønskede hudeffekter. I studien av TURQUOISE II opplevde 18% og 24% av pasientene som fikk stoffet Vikeira Pak i kombinasjon med ribavirin i 12 eller 24 uker, uønskede hudeffekter. Graden av de fleste fenomener er klassifisert som lys. Det er ingen alvorlige hendelser og alvorlige hudreaksjoner, for eksempel Stevens-Johnsons syndrom, giftig epidermal nekrolyse, erytem multiforme, allergisk dermatitt assosiert med legemiddelinntak (med eosinofili og systemiske symptomer).

Unormale laboratorieverdier

Endringer i individuelle laboratorieparametere er vist i tabell 3.

Tabell 3. Selektive laboratorieavvik er indikative for forekomsten under behandling 2.

Økt serum ALT aktivitet

I kliniske studier med Vikeira Pak med og uten ribavirin viste mindre enn 1% av pasientene som ikke brukte østrogenholdige legemidler en midlertidig økning i ALT-aktiviteten mer enn 5 ganger fra den øvre grensen til normal etter starten av behandlingen.

Hos kvinner, på bakgrunn av samtidig bruk av preparater som inneholdt ethinylestradiol, økte frekvensen av økning i ALT-aktivitet til 25% (4/16). Forekomsten av en klinisk signifikant økning i ALT-aktivitet blant kvinner som fikk andre østrogener enn etinyløstradiol (for eksempel østradiol og konjugerte østrogener) som hormonbehandling var 3% (2/59).

Som regel var dette fenomenet asymptomatisk, manifestert i løpet av de første fire ukene av behandlingen og ble løst da behandlingen fortsatte. Økt ALT-aktivitet, som regel, er ikke forbundet med en økning i bilirubinkonsentrasjon. Cirrhosis var ikke en risikofaktor for å øke ALT-aktiviteten. De fleste pasienter krever ikke spesiell overvåkning av leverbiokjemiske parametere.

Økt bilirubinkonsentrasjon

En midlertidig økning i konsentrasjonen av bilirubin (hovedsakelig indirekte) ble observert hos pasienter som fikk legemidlet Vikeira Pak i kombinasjon med ribavirin, som er forbundet med inhibering av paritaprevir bilirubin OATP1B1 / 1B3 og på grunn av hemolyse forårsaket av bruk av ribavirin. Økningen i bilirubinkonsentrasjonen oppstod etter behandlingsstart, nådde en topp i uke I i studien, og ble fullstendig løst ettersom behandlingen fortsatte. En økning i bilirubinkonsentrasjonen var ikke forbundet med en økning i aminotransferaskonsentrasjon. Forekomsten av indirekte bilirubin var lavere hos pasienter som ikke fikk ribavirin.

Bruk av Vikeyra Pak hos pasienter med samtidig HCV / HIV-1-infeksjon

Bruken av Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin ble evaluert hos 63 pasienter med samtidig HCV / HIV-1-infeksjon som fikk stabil behandling av antiretroviral behandling. De vanligste bivirkningene ble funnet hos minst 10% av pasientene: svakhet (48%), søvnløshet (19%), kvalme (17%). hodepine (16%), kløe (13%). hoste (11%), irritabilitet (10%), ikterichnost sclera (10%).

En økning i konsentrasjonen av totalt bilirubin med en faktor på 2 eller mer i forhold til normens øvre grense (oftere på grunn av indirekte bilirubin) ble registrert hos 34 pasienter (54%). Femten av dem tok atazanavir i løpet av perioden med økt bilirubinkonsentrasjon, og 9 pasienter noterte også scleral icterus, gulsott eller hyperbilirubinemi. Hos pasienter med hyperbilirubinemi ble det ikke observert noen samtidig økning i aminotransferaseaktiviteten. Tilfeller av økt aktivitet av ALT klasse 3 er ikke registrert.

Hos 7 pasienter (11%) var det minst ett tilfelle av en reduksjon i hemoglobinkonsentrasjon under 10 g / dl; 6 av dem gjennomførte dosejustering av ribavirin. I disse tilfellene var ikke blodtransfusjon og utnevnelse av erytropoietin påkrevd.

Ved slutten av 12 og 24 ukers behandling var det en reduksjon i gjennomsnittlig antall CD4 + T-celler til en konsentrasjon på henholdsvis 47 celler / mm3 og 62 celler / mm3; i de fleste tilfeller, etter at behandlingsforløpet er fullført, returneres indikatorene til baseline. Hos 2 pasienter ble det registrert en reduksjon i antall CD4 + T-celler til en konsentrasjon på mindre enn 200 celler / mm3 uten en reduksjon i CD4 + i løpet av behandlingen. Ingen tilfeller av AIDS-assosierte opportunistiske infeksjoner har blitt rapportert.

Bruk av stoffet Vikeyra Pak i levertransplantasjonsmottakere

Bruk av Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin ble evaluert hos 34 pasienter som gjennomgikk levertransplantasjon med gjentatt HCV. Bivirkninger rapportert hos mer enn 20% av pasientene: svakhet (50%). hodepine (44%), hoste (32%), diaré (26%), søvnløshet (26%), asteni (24%), kvalme (24%), muskelkramper (21%), utslett (21%). Hos 10 pasienter (29%) ble det observert minst ett tilfelle av hemoglobinkonsentrasjonsreduksjon til mindre enn 10 g / dl. Ribavirindosen ble justert hos 10 pasienter på grunn av lavere hemoglobinkonsentrasjon; Hos 3% (1/34) av pasientene ble behandling med ribavirin avbrutt. 5 pasienter fikk erytropoietin; I alle disse pasientene var den første dosen av ribavirin 1000-1200 mg per dag. Ingen blodtransfusjoner ble utført.

- Overfølsomhet overfor omgangsmiljø, paritapreviru, ritonaviru, dasabuviru eller noen hjelpestoffer av legemidlet.

- kjent overfølsomhet overfor ritonavir (for eksempel giftig epdermal nekrolyse eller Stevens-Johnson syndrom);

- alvorlig grad av leversvikt (Child-Pugh klasse C);

- kontraindikasjoner til bruk av ribavirin (med kombinert bruk av stoffet Vikeyra Pak og ribavirin). For informasjon om kontraindikasjoner til bruk av ribavirin, er det nødvendig å gjøre seg kjent med bruksveiledningen;

- bruk av ribavirin hos kvinner under graviditet, samt hos menn hvis partnere er gravide

Samtidig bruk av narkotika, og økning av konsentrasjonen i blodplasma kan føre til alvorlige bivirkninger, og avklaringen av disse avhenger betydelig av metabolisme av CYP3A-isoenzym.

Samtidig bruk av legemidler som er kraftige hemmere av CYP2C8 (da dette kan føre til en signifikant økning i konsentrasjonen av dasabuvir i blodplasmaet og risikoen for forlengelse av QT-intervallet).

- Samtidig bruk av legemidler - kraftige induktorer av CYP3A-isoenzym (kan redusere konsentrasjonen av paritaprevir, ombitasvir og dasabuvir i blodplasma betydelig);

Samtidig bruk av legemidler som er kraftige induktorer av CYP2C8 isoenzymet (da dette kan føre til en signifikant reduksjon av konsentrasjonen av dasabuvir i blodplasmaet).

- samtidig bruk med legemidler: alfuzosin; karbamazepin; fenytoin, fenobarbital; efavirenz; ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin, zrgometrin, metylergometrin); gemfibrozil, lovastatin, simvastatin; midazolam og triazolam (i orale doseringsformer); pimozid; rifampicin; salmeterol; Hypericumpreparater (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); sildenafil (når det brukes til å behandle pulmonal arteriell hypertensjon): rilpivirin; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; preparater som inneholder etinylestradiol (for eksempel kombinasjonspreparater til oral bruk); atazanavir / ritonavir i fast kombinasjon

- barns alder opp til 18 år

- Laktasemangel, galaktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Den kombinerte bruken av stoffet Vikeyra Pak og fluticason. eller andre glukokortikosteroider som metaboliseres med deltagelse av CYP3A4 isofermept. Kombinert bruk med antiarytmiske legemidler. Leverfeil moderat alvorlighetsgrad.

Resultatene av høykvalitets og velkontrollerte studier vedrørende bruk av stoffet Vikeyra Pak hos gravide kvinner er fraværende.

I dyreforsøk med ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dets viktigste inaktive metabolitter hos mennesker (M29, M36), så vel som dasabuvir, ble det ikke observert noen effekt på utviklingen av embryoet og fosteret. I tester som brukte paritaprevir / ritonavir, ble det brukt maksimale doser, tilsvarende 98 ganger (i mus) eller 8 ganger (i rotter) anbefalt klinisk dose hos mennesker. I forsøk ved bruk av ombitasvir ble maksimale doser brukt, tilsvarende 28 ganger (i mus) eller 4 ganger (i kaniner) anbefalt klinisk dose hos mennesker. De høyeste dosene av de viktigste inaktive menneskelige metabolitter i studien på mus ble gitt - eksponeringen er 26 ganger høyere enn i menneskekroppen ved bruk av anbefalte kliniske doser. I dasabuvirforsøk ble det brukt maksimale doser, tilsvarende 48 ganger (i rotter) eller 12 ganger (i kaniner) anbefalt klinisk dose hos mennesker.

På grunn av det faktum at det ikke er mulig å trekke konklusjoner om bruk av stoffet hos gravide, basert på data oppnådd hos dyr, bør Viqueira Pak kun brukes under graviditet i en nødsituasjon, en velbegrunnet klinisk situasjon.

Kombinert bruk med ribavirin

Ribavirin kan forårsake misdannelser og / eller død av fosteret. Kvinnelige pasienter og partnere av mannlige pasienter bør ta maksimalt mulige tiltak for å unngå graviditet, siden dyreforsøk hos alle arter som ble utsatt for ribavirin, bekreftet en utprøvd teratogen effekt og / eller embryocid effekt. Behandlingsregimer som bruker ribavirin, bør ikke brukes før en negativ graviditetstest er oppnådd umiddelbart før behandlingen begynner. For behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter opphør er det anbefalt at kvinner i fertil alder og deres partnere, samt mannlige pasienter og deres partnere, bruker minst to effektive prevensjonsmetoder. Under hele behandlingstiden med ribavirin skal månedlige graviditetstester utføres månedlig.

Amningstid

Det foreligger ingen informasjon om penetrasjon av ombitasvir, paritaprevir, ritonavir eller dasabuvir og deres metabolitter i morsmelk hos kvinner.

Paritaprevir og produktet av hydrolyse M13, ombitasvir og dasabuvir i uendret form var de overvektige komponentene som ble funnet i melk av ammende rotter uten å påvirke ammekalver. På grunn av muligheten for uønskede reaksjoner på grunn av effekten av stoffet på spedbarn, bør det fattes beslutning om å slutte å amme eller forstyrre behandlingen med Vikeyra Pak, idet man tar hensyn til viktigheten av behandling for moren. Pasienter som får ribavirin bør lese instruksjonene for bruk.

Bruk av stoffet hos barn og ungdom under 18 år er kontraindisert.

De høyest dokumenterte endoser som er foreskrevet for friske frivillige, var 400 mg for paritaprevir (+100 mg ritonavir), 200 mg for ritonavir (+100 mg paritaprevir), 350 mg for ombitasvir og 2000 mg for dasabuvir. Ved overdosering anbefales det å overvåke forekomsten av tegn eller symptomer på bivirkninger og om nødvendig den umiddelbare gjennomføringen av passende symptomatisk terapi.

In vitro-studier har bemerket at ritonavir hemmer noen av isoenzymene av cytokrom P450, men stoffet Vikeira Pak i klinisk signifikante konsentrasjoner har ingen signifikant effekt på isoenzymene til CYP2C9 og CYP2C19.

Paritaprevir, ritonavir og dasabuvir er inhibitorer av P-gpikoproteina i vilro, men vesentlige endringer i vekselvirkning av stoffet med digoxin Vikeyra Pak - følsomt substrat for P-glykoprotein - ikke observert.

Paritaprevir er en hemmer av et transportpolypeptid av organiske anioner 1B1 og 1B3 (OATP1B1 og OATP1B3). Paritaprevir, ritonavir og dasabuvir er inhibitorer av brystkreftresistensprotein (brystkreftresistensprotein, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir og er hemmere av isoformer 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, og ritonavir er en inhibitor av cytokrom CYP3A4 isoenzymet. Den kombinerte bruk av stoffet Vikeyra Pak med stoffer som er i hovedsak metaboliseres av CYP3A- isoenzym eller er substrater for UGT1A1, BCRP, OATP1B1 eller OATP1B3, kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av slike legemidler.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir og dasabuvir in vivo hemmer ikke organisk anion transporter (OAT1) også usannsynlig at de inhiberer organiske kationtransportører (OST1 og OST2), organisk anion transportører (OAT3) eller multiple proteiner motstand og avgift

Effekten av andre stoffer på stoffet Vikeyra Pak

Den kombinerte bruken av stoffet Vikeyra Pak med kraftige hemmere av isoenzym CYP3A kan øke konsentrasjonen av paritaprevir opptil 2 ganger. Den kombinerte bruken av stoffet Vikeira Pak med legemidler som induserer CYP3A-isoenzym, fører til den forventede reduksjonen i konsentrasjonen av dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir og ritonavir i blodplasmaet og reduserer terapeutisk effekt. Den kombinerte bruk av stoffet Vikeyra Pak med legemidler som hemmer CYP2C8 isofermept, kan øke konsentrasjonen av dasabuvir i blodplasmaet. Den felles bruk av stoffet Vikeira Pak med legemidler som induserer CYP2C8 isoenzym, som forventet, fører til en reduksjon i konsentrasjonen av dasabuvir i blodplasmaet og reduserer dens terapeutiske effekt.

Eksponeringsendring (Cmax og AUC) paritaprevir, ombitasvir og dasabuvir fra 0,5 til 2,0 ganger, anses ikke for klinisk signifikant og krever ikke dosejustering av legemidlet Vikeyra Pak.

Vikeyra Pak kan foreskrives sammen med legemidler som er inhibitorer av CYP3A isoenzym, samtidig er det kontraindisert å kombinere bruken av Vikeyra Pak med kraftige hemmere av CYP2C8 isoenzym eller CYP3A / 2C8 isoenzyminduktorer.

Paritaprevir, dasabuvir og ritonavir er substrater for P-glykoprotein. Paritaprevir og dasabuvir er substrater av BCRP. Ombitasvir er et substrat av P-glykoprotein og / eller BCRP. Paritaprevir er et substrat av OATP1B1 og OATP1B3. Imidlertid er det usannsynlig at inhibering av P-glykoproteinet. BCRP, OATP1B1 eller OATP1B3 vil føre til en klinisk signifikant økning i eksponeringen av legemidlet Viqueira Pak.

Installert og andre potensielle legemiddelinteraksjoner

Interaksjonsprofilen til legemidler som brukes sammen med Vikeyra Pak, er utviklet for et antall av de mest foreskrevne legemidlene for kombinert bruk (Tabell 4).

Hvis pasienten for øyeblikket tar stoffet, som sannsynligvis har potensial for narkotikainteraksjoner, eller begynner å ta dem under behandling med Vikeira Pak, anbefales det å vurdere behovet for å justere dosen av det eller de medfølgende legemidlene eller utføre den nødvendige kliniske overvåking.

Hvis ved behandling med Viqueira Pak, ble dosen av de brukte legemidlene korrigert, etter avslutning av behandlingen med Viqueira Pak, bør de korrigeres.

Tabell 4 gir informasjon om effekten av felles bruk av stoffet Vikeyra Pak på konsentrasjonen av brukte stoffer. Ved tilrettelegging av de brukte stoffene som er oppført i tabell 4, er dosejustering av legemidlet Vikeira Pak ikke nødvendig.

Tabell 4. Etablert narkotikainteraksjoner basert på data fra en undersøkelse av narkotikainteraksjoner.

Listen over legemidler, kombinert bruk av disse med stoffet Vikeyra Pak er kontraindisert, presenteres i avsnittet "Kontraindikasjoner".

Legemidler som legemiddelinteraksjonen kombinert med stoffet Vikeira Pak ikke ble observert

I studier vedrørende stoffinteraksjoner ble det ikke funnet noen klinisk signifikant interaksjon mellom Vikeira Pak med følgende vanligst administrerte legemidler:

- buprenorfin, metadon, nalokson;

- tenofovir, emtricitabin, raltegravir;

Når kombinert bruk av disse stoffene med legemidlet, er Vikeyra Pak dosejustering ikke nødvendig.

Legemidlet bør oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur ikke høyere enn 25 ° C. Holdbarhet - 2 år.

Ikke bruk etter utløpsdatoen som er trykt på pakningen.

Bruk av stoffet hos pasienter med mild nedsatt leverfunksjon (klasse A ved Child-Pyo) dosisjustering er ikke nødvendig. Sikkerheten og effekten av Vikeyra Pak hos pasienter infisert med hepatitt C, med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) er ikke fastslått. Bruk av stoffet Vikeyra Pak anbefales ikke hos pasienter med moderat leversvikt. Vikeyra Pak er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pyo klasse C).

Før oppstart og i løpet av kurset skal monitoreres indikasjoner på leverfunksjon.

I kliniske studier middelet ribavirin Vikeyra Pak med eller uten ribavirin, ca. 1% av den observerte forbigående, asymptomatisk økning i ALT-aktiviteten ved mer enn 5 ganger den øvre grense for det normale har forekommet (se. Seksjonen "Side effekt").

Forhøyet ALAT-aktivitet observert mye hyppigere hos kvinner som tar etipilestradiola preparater basert på, for eksempel, kombinerte orale prevensjonsmidler, P-plaster og vaginal p-ringen (se. Avsnittet "Kontra"). En økning i ALT-aktivitet ble vanligvis observert i løpet av 4 uker med terapi og redusert innen 2-8 uker fra begynnelsen av en økning i ALT-aktivitet med fortsatt behandling med Vikeira Pak med eller uten ribavirip. Du bør slutte å ta medisiner som inneholder etinyløstradiol før du begynner å bruke stoffet Vikeyra Pak. I løpet av behandlingen med stoffet Vikeira Pak, anbefales det å bruke alternative prevensjonsmetoder (for eksempel progestinbaserte orale prevensiver eller ikke-hormonelle prevensjonsmidler). Det anbefales å starte gjenopptakelse av administrasjonen av preparater som inneholder etinyløstradiol ca. 2 uker etter avslutning av behandlingsforløpet med Vicarera Pak.

Hos kvinner som ikke fikk etinyløstradiol, men andre østrogener (for eksempel østradiol og konjugerte østrogener) som hormonbehandling, var aktiviteten til ALT korresponderende med de som ble registrert hos pasienter som ikke fikk østrogener. Siden antall pasienter som får andre østrogener er begrenset, bør de imidlertid brukes sammen med Viqueira Pak med forsiktighet.

Leverbiokjemiske parametere skal måles i løpet av de første 4 ukene av behandlingen, og hvis serumaktivitetsindikatorer i serum overskrider øvre grense for normal, bør studien gjentas og videre monitoreres ALT-aktivitet hos disse pasientene, samt:

- Pasienter bør informeres om behovet for øyeblikkelig å konsultere legen dersom de har tretthet, svakhet, tap av appetitt, kvalme og oppkast, gulsott eller misfarging av avføring.

- vurdere å avbryte bruken av stoffet Vikeyra Pak, hvis serum-ALT-aktiviteten i serum overskrider den øvre grensen til normen med 10 ganger.

Risikoen forbundet med samtidig bruk av ribavirin

Ved kombinert bruk av stoffet Vikeira Pak med ribavirin, bør du vurdere advarslene og forholdsregler som gjelder for ribavirin, spesielt uønsket av graviditet. En fullstendig liste over advarsler og forholdsregler mot bakgrunnen for bruk av ribavirin er presentert i instruksjonene for bruk.

Risiko forbundet med bivirkninger eller redusert effekt av terapi på grunn av samtidig administrering med andre legemidler.

Den kombinerte bruken av en rekke medikamenter kan føre til kjente eller potensielt signifikante legemiddelinteraksjoner, noe som kan resultere i:

- Tap av terapeutisk effekt, muligens med utvikling av resistens.

- Klinisk signifikante bivirkninger assosiert med økning i legemiddeleksponering, som brukes i kombinasjon med stoffet Vikeira Pak, eller med hjelpestoffer av legemidlet.

Tabell 4 (avsnitt "Interaksjon med andre legemidler") angir tiltak for korreksjon av mulige og kjente signifikante narkotika-interaksjoner, inkludert - anbefalinger for dosering av rusmidler. Muligheten for utvikling av stoffinteraksjoner før starten av bruk av Vikeyra Pak og i løpet av behandlingen bør evalueres; anbefalt overvåkning av bivirkninger forbundet med inntak av legemidler som brukes i forbindelse med aktive og hjelpestoffer av legemidlet Vikeyra Pak.

Bruk sammen med flutikason

Flutikason er et glukokortikosteroid som metaboliseres av isoenzym CYP3A.

Det må tas forsiktighet ved bruk av legemidlet Viqueira Pak og flutikason eller andre glukokortikosteroider som metaboliseres med CYP3A4-isoenzymet. Den kombinerte bruken av inhalerte glukokortikosteroider, metabolisert av isofermept CYP3A, kan øke systemiske effekter av glukokortikosteroider. Det har vært tilfeller av Cushings syndrom og påfølgende undertrykkelse av adrenalfunksjonen med preparater som inneholder ritonavir. Den kombinerte bruk av stoffet Vikeyra Pak og glukokortikosteroider, spesielt for langtidsbehandling, bør bare startes dersom de potensielle fordelene ved behandling oppveier risikoen for systemiske effekter av glukokortikosteroider.

Hos pasienter med mild nedsatt leverfunksjon (Chapld-Pugh klasse A) er dosejustering av Vicaira Pak ikke nødvendig. Sikkerheten og effekten av Vikeyra Pak hos pasienter infisert med hepatitt C, med en gjennomsnittlig leversvikt (Child-Pugh klasse B), er ikke fastslått. Det anbefales ikke å bruke stoffet Vikeyra Pak med en gjennomsnittlig grad av leversvikt. Vikeyra Pak er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pyo klasse C). Vikeyra Pak anbefales ikke til bruk hos pasienter med dekompensert leversykdom.

Risiko for å utvikle resistens mot HIV-1 proteasehemmere hos pasienter med HCV / HIV-1 co-infeksjon

Ritonavir, som er en del av stoffet Vikeyra Pak, tilhører proteasehemmere av HIV-1, og kan bidra til utvelgelsen av aminosyresubstitusjoner assosiert med resistens mot HIV-1-proteasehemmere. Pasienter med samtidig infeksjon med HCV / HIV-1 som får behandling med Vikeira Pak bør også gis antiretroviral terapi som tar sikte på å redusere risikoen for å utvikle resistens mot HIV-1-proteasehemmere.

Pasienter etter levertransplantasjon

Sikkerheten og effekten av bruken av legemidlet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin ble studert hos 34 pasienter med HCV-genotype 1 etter levertransplantasjon (minst 12 måneder etter levertransplantasjon). Hovedmålene med denne studien var å vurdere sikkerheten og bestemme andelen av pasienter som oppnår en vedvarende virologisk respons 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12) og etter 24 ukers behandling Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin. Den første dosen av ribavirin varierte fra 600 mg til 800 mg per dag, som oftest påbegynt i begynnelsen og ved slutten av behandlingen med Vikeyra Pak.

Trettifire deltagere som ikke fikk behandling etter HCV etter levertransplantasjon og hadde en fibrosescore på metavir-2-skalaen eller mindre (29 med HCV-genotypene 1a og 5 med HCV-genotype 1b) ble inkludert i kliniske studier. Trettien av 32 pasienter for hvem data ble oppnådd ved et tidspunkt på SVR12 (96,9%), nådde SVR12 (96,3% hos pasienter med genotype 1a). En pasient med HCV-genotypen 1a hadde tilbakefall etter behandling.

Den generelle sikkerhetsprofilen Vikeyra Pak preparat i kombinasjon med ribavirin i HCV-infiserte pasienter etter levertransplantasjon var den samme som den for de pasienter som mottar medikamentet Vikeyra Pak i kombinasjon med ribavirin i fase 3 kliniske forsøk, med unntak av anemi. Ti pasienter (29,4%) hadde minst en hemoglobinverdi (etter baseline) mindre enn 10 g / dl. Hos 55,9% (19/34) av pasientene ble dosen av ribavirin redusert og hos 2,9% (1/34) ble bruken av ribavirin avbrutt. Endring av dosen av ribavirin påvirket ikke frekvensen for å oppnå vedvarende virologisk respons. Fem pasienter trengte erytropoietin (ribavirin ble brukt daglig i alle fem pasientene ved en startdose på 1000 mg til 1200 mg. Ingen pasient krevde blodtransfusjon).

Andre HCV-genotyper

For pasienter infisert med andre HCV-genotyper, med unntak av genotype 1, sikkerhet og effekt, har Vikeyra Pak ikke blitt etablert.

Effekten av kombinert bruk av ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir på QTc-intervallet ble evaluert i en randomisert dobbeltblind studie med placebo og aktiv kontroll (moxifloxacin 400 mg), 4-veis kryss, nøye overvåking av QT hos 60 friske personer. Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir. I en studie med evne til å oppdage små effekter ved doser høyere enn terapeutisk - paritaprevir 350 mg, ritonavir 150 mg, ombitasvir 50 mg og dasabuvir 500 mg - viste ingen klinisk signifikant forlengelse av QT-intervallet.

Vikeyra Pak - behandling av hepatitt C med en sannsynlighet på 99%

Vikeyra Pak - en effektiv medisin for behandling av hepatitt C

Å kjøpe Vikeyra Pak betyr å overvinne hepatitt C. Kronisk hepatitt C er en veldig lumsk og farlig menneskesykdom, som i lang tid fortsetter med nesten ingen symptomer.

I mange år og til og med årtier er pasienter med kronisk hepatitt C helt uvitende om sykdommen deres og er en kilde til farlig HCV-infeksjon for sine kjære.

Fakta om hepatitt C

Etter slutten av den akutte fasen av sykdommen, som varer i 6 måneder, fortsetter hepatitt skjult og blir nesten alltid kronisk.

Hos pasienter med HCV sirrhose utvikler den patologiske prosessen i leveren enda raskere. I stadiet av cirrhosis er det svært vanskelig å helbrede sykdommen helt.

Følgende kliniske tegn er karakteristiske for aktiv kronisk hepatitt C og levercirrhose:

  • svakhet og tyngde i leveren;
  • kløe i huden og dårlig appetitt;
  • yellowness av huden og mørk urin;
  • ben ødem og ascites;
  • edderkopper på huden.

Pasienter med kronisk hepatitt C og HCV-cirrhose i leveren trenger antiviral behandling. Alvorlige konsekvenser, inkludert død, er uunngåelig uten behandling.

Hvordan kan kroniske hepatitt C 1a og 1b-subtyper av den første genotypen av HCV permanent herdes?

Hittil er den mest effektive behandlingen for pasienter med kronisk hepatitt C 1a og 1b av subtypene av den første genotypen av HCV den helt orale antiviral terapi uten interferon, hovedsakelig Viqueira Pak.

Den prinsipielle funksjon av fullstendig oral bezinterferonovogo modus er at pasienten ikke er nødvendig for å selv-administrert subkutant eller intramuskulært standard eller pegylert interferon, nok til 12 uker, daglig og regelmessig tas oralt ved måltidene spesielle to sett av piller.

Hva er Vikeyra Pak?

Sammensetningen Vikeyra Pak Komplekset inneholder 3 moderne effektiv antiviral direkte antiviral virkning - Ombitasvir (NS5A virus HCV inhibitor) Paritaprevir (en inhibitor av NS3 / 4A-virus HCV protease) og dasabuvir (ikke-nukleosid inhibitor av polymerase NS5B viral HCV), så vel som de farmakokinetiske forsterker Ritonavir ( CYP3A-hemmer).

Så den helt orale interferonfrie metoden for behandling av pasienter med kronisk hepatitt C 1a og 1b av HCV-genotyper er et kombinert Vikeira Pak / viekira pak antiviral kompleks. Produsent: Ebbby og Irland NL B.V (Irland); utvikler, pakker og kvalitetskontroll: AbbVie Inc. (USA).

Fig. 1. Behandlingsmodus Vikeyra Pak med hepatitt C 1a og 1b av HCV-genotyper

Vikeyra Pak er et innovativt medisinsk kompleks som har bevist seg i løpet av en rekke prekliniske studier, kliniske studier og aktiv bruk i hepatologisk praksis.

Den 19. desember 2014 mottok stoffet Vikeira Pak den nødvendige registreringen i USA og deretter i Europa og har allerede begynt å bli vellykket brukt til å behandle pasienter med kronisk hepatitt C 1a og 1b av subtypene av 1. HCV-genotypen. I Russland er det antivirale komplekset Viqueira Pak offisielt registrert 21. april 2015 (registreringsbevis LP-002965 datert 04/21/2015).

Få en gratis konsultasjon

Video om behandling av hepatitt C i klinikken eksklusiv

Advarsel! Nå kan Hepatitt C herdes på bare 8 uker!

I Russland er en kort 8-ukers behandling av Vikeyra Pak offisielt tillatt for bruk

På alle spørsmål, ring Hotline +7 (905) 252-55-77 vil bli besvart av professor Sulima Dmitry Leonidovich

Vikeyra Pak behandling i en eksklusiv klinikk - for første gang i St. Petersburg

For å fullstendig kvitte seg med hepatitt C-viruset, er det nødvendig med en 12-ukers behandling med Vikeyra Pak. Bivirkninger av behandling er svært sjeldne.

Kostnaden ved den første konsultasjonen av leder av den spesialiserte avdelingen for nyskapende hepatologi, professor D.L. Sulima er 5.000 rubler. Etter en grundig undersøkelse av leveren vil en pasient med 1a eller 1b HCV genotype bli tildelt en av fire mulige interferonfrie behandlingsregimer av Vikeyra Pak, og konsultasjoner i løpet av behandlingen vil bli avtalt.

Legemiddelet viekira pak kan kjøpes fritt i St. Petersburg og andre russiske byer. Prisen på stoffet for et fullstendig 12 ukers behandlingsforløp i apotek varierer betydelig og kan variere fra 645 000 (seks hundre og femti tusen) tusen rubler til 720 000 (syv hundre tjue tusen) rubler. Prisen er selvsagt veldig høy, men behandlingen av Vikeyra Pak i dag er en av de mest effektive måtene å permanent slippe av med lumsk hepatitt C og gjenopprette full helse. Vær oppmerksom på at prisen på Vikeyra Pak i Russland, inkludert St. Petersburg, er betydelig lavere enn i USA, hvor prisen på Vikeyra Pak i dag er omtrent 85 000 USD.

Utmerkede resultater av behandlingen kan oppnås hos pasienter som aldri har blitt behandlet før og hos de som har hatt dårlig erfaring med interferon og ribavirin. Selv pasienter med kompensert cirrhose oppnår imponerende resultat av behandling av Vikeyra Pak.

Du trenger ikke å behandle hepatitt C alene!

Siden noen kan bli smittet med hepatitt C-viruset, og dessverre, verken opprettholde en sunn livsstil eller puritansk seksuell oppførsel er ikke en 100% garanti for beskyttelse mot infeksjon, bør du alltid være oppmerksom på behovet for å konsultere en hepatolog i tide, selv om deteksjon av antistoffer mot hepatitt C-viruset i pasienten - med andre ord, hvis anti-HCV Ab (+) oppdages.

Og i intet tilfelle kan en selvmedisinerende og foreskrive seg selv mye annonserte stoffer i media og på Internett som har et tvilsomt rykte som i beste fall ikke vil hjelpe, og i verste fall kan de forårsake uopprettelig helsehelse. Og tiden bortkastet ved å ta slike stoffer vil bli uopprettelig tapt.

Utenriksstatistikk viser overbevisende at de pasientene som ble behandlet med Vikeyra Pak, oppnår bemerkelsesverdig suksess i behandlingen. Resultatene av en rekke utenlandske kliniske studier, som involverte pasienter med kronisk HCV-1A og 1B subtyper første HCV-genotype, inkludert pasienter med kompensert levercirrhose funksjonelle klasse Child-A (5-6 på en skala fra å utføre alvorlighetsgraden av levercirrhose ) og pasienter etter transplantasjon (transplantasjon) av leveren, viste fullstendig gjenoppretting i 96-100% tilfeller! Så langt, de første oppmuntrende resultatene av behandling av "ustabil" cirrhose i leveren med stoffet Vikeira Pak.

De første resultatene av behandling med Vikeyra Pak i Russland

Klinikken EKSKLUSIV har resultater fra undersøkelsen av en 52 år gammel pasient som lider av kronisk HCV subtype C 1b (medisinsk kort med ambulant pasient nr. 001_2015_VP_1000). Ifølge resultatene fra indirekte elastometri (FibroScan) ble pasienten diagnostisert med et F_3 stadium av fibrøse endringer i leveren i henhold til METAVIR-skalaen før starten av en 12 ukers behandlingstid i en Interferon-fri Vikeira Pak. Lav viral belastning på 122.000 IE / ml. Hyperfermentemia AlAT og AsAT, henholdsvis 102 U / l og 91 U / l, vitner om den aktive inflammatoriske prosessen i leveren og den økte permeabiliteten av cellemembranene i hepatocytets hovedleverceller. I den kliniske analysen av blod tiltrekker mindre trombocytopeni og leukopeni oppmerksomhet. Resultatene fra den komplekse laboratorieundersøkelsen av FibroMax indikerer at pasienten har en "avansert" tredje fase av fibrose (F_3; 0,67 conv. Units) og en uttalt betennelsesprosess i leveren (A_3; 0,79 conv.).

Begynnelsen av behandlingen 25.09.2015

10/03/2015 - resultater etter 1. uke i behandlingen

Ifølge resultatene av laboratorieundersøkelsen av pasienten etter 1. uke i behandlingen, skjer et tidlig biokjemisk respons - en rask reduksjon av aktivitetsnivåene av enzymene AlAT (102 U / l → 24 U / l) og AsAT (91 U / l 21 U / l ) i serumet. Dette indikerer stabilisering av cellemembraner av hepatocytter på grunn av regresjon av den inflammatoriske prosessen i leveren. I den kliniske analyser av blod trekker oppmerksomheten blitt vist ubetydelige i forhold nøytropeni (nøytrofiler, det totale antallet, 42%), den relative lymfocytosis (lymfocytter, 41%) og eosinofili (eosinofiler, 7%) under normalverdien av det totale antall celler (leukocytter, 4,63 tusen / μl).

10/09/2015 - resultater etter 2. uke i behandlingen

Ifølge resultatene av laboratorieundersøkelsen beholder pasienten den andre verdien av aktivitetsnivåene av enzymene AlAT (13 U / l) og Asat (20 U / l) etter 2. uke i behandlingen, noe som indikerer et stabilt biokjemisk respons på behandlingen og fravær av laboratorie tegn på betennelse i leveren. Inkludert med hensyn til de normale verdiene for aktivitetsnivåene for alkaliske fosfataseenzymer og GGTP-enzymer, henholdsvis 49 U / l og 24 U / l. RNA av HCV-viruset etter 2 uker fortsetter fortsatt å bestemmes i serumet, som ifølge informasjon fra produsenten Vikeira Pak er ganske karakteristisk for pasienter med "avanserte" F_3- og F_4-stadier av fibrøse forandringer i leveren. Normale nivåer av totalt, direkte og indirekte bilirubin, 11,5 μmol / L, 4,9 μmol / L og 6,6 μlol / L opprettholdes. Verdt å merke seg er det faktum at i klinisk analyse av blod i pasienten vedvarer relative neutropeni (nøytrofiler Generelt chmslo, 38%) relativ lymphocytosis (lymfocytter, 41%) og eosinofili (eosinofiler, 11%) forble innenfor normale grenser det totale antall leukocytter ( leukocytter, 5,08 tusen / ul).

10/16/2015 - resultater etter 3. uke med behandling - hepatitt C-viruset (HCV RNA) ble ikke påvist i blodet

10/23/2015 - resultater etter fjerde uke av behandlingen

Det er viktig å merke seg at etter fire ukers antiviral terapi i interferonfri modus av Viqueira Pak, blir ikke Hepatitt C-virus-RNA detektert i pasientens serum. Det var heller ingen signifikante endringer i blodformelen sammenlignet med hemogramindekser før behandlingsstart. Det er bare vanskelig å forklare eosinofili (en økning i antall eosinofiler) beholdt. Således er det trygt å snakke om fraværet av uønskede hematologiske forandringer hos pasienten (leukopeni, trombocytopeni og anemi), som er svært karakteristiske for pasienter som får kombinert terapi med pegylert interferon-alfa og ribavirin.

11/06/2015 - resultater etter 6. behandlingsuke

Det viktige faktumet for den virologiske responsen som fortsetter siden den tredje uka, er bemerkelsesverdig. Etter den 6. behandlingsvecken med Viqueira Pak ble det igjen oppnådd negative pasient serum testresultater for HCV RNA (kvalitativ analyse med analytisk følsomhet i testsystemet fra 47 IE / ml). I tillegg er det umulig å ikke merke et annet positivt punkt - vedvarende normofermentemi som fortsetter fra 1. uke i terapi - aktivitetsnivåene for enzymerne ALT og AST forblir normale og utgjør henholdsvis 16 U / l og 13 U / l. Således kan det antas at bokstavelig talt fra begynnelsen av Vikeyra Pak-terapi regres den inflammatoriske prosessen i leveren parenchyma og cellemembranene av hepatocytter stabiliseres.

11/20/2015 - resultater etter 8. behandlingsuke

Etter fullstendig åtte ukers fullstendig interferonfri behandling med Viqueira Pak-komplekset, har pasienten fortsatt negative resultater av test serum for HCV RNA (PCR, kvalitativ analyse), samt normale verdier av aktivitetsnivåene for "hepatiske" og "duktale" enzymer AlAT, AsAT, ALP og GGTP, henholdsvis 12 l / l, 19 l / l, 58 l / l og 21 l / l. Nivåene av totalt bilirubin, direkte (konjugert, bundet) bilirubin og indirekte (ukonjugert, ubundet) bilirubin, samt aktivitetsnivået for alfa-amylase enzymet ligger også innenfor normale verdier, henholdsvis 16,9 μmol / l, 6,6 μmol / l, 10,3 μmol / l og 77 U / l. I den kliniske analysen av blod var gjenværende relativ nøytropeni (nøytrofile totalt 32%), relativ lymfocytose (lymfocytter, 42%) og merket eosinofili (eosinofiler, 18%) med et normalt totalt leukocyttall (leukocytter, 5,6 tusen./mkl).

12.05.2015 - resultater etter 10. behandlingsuke

Resultatene av laboratorieundersøkelse av pasienten ved slutten av ti uker med terapi indikerer et stabilt fravær av viremia - HCV RNA vil ikke bli påvist (PCR, kvalitativ analyse). Resultatene av biokjemiske studier gjør at vi med rimelighet kan indikere at pasienten ikke har laboratorie tegn på en inflammatorisk prosess i leveren. Aktivitetsnivåene for hepatocellulære og "duktale" enzymer AlAT, AsAT, alkalisk fosfatase og GGT var henholdsvis 11 U / l, 19 U / l, 55 U / l og 20 U / l. Nivåene av totalt bilirubin, direkte (bundet) bilirubin og indirekte (ubundet) bilirubin, samt aktivitetsnivået til enzymet pankreatisk alfa-amylase opprettholdes innenfor normale grenser. Følgelig - 10,3 μmol / l, 3,1 μmol / l, 7,2 μmol / l og 94 U / l. En positiv trend ble registrert i hemogrammet (klinisk analyse av blod) - relativ nøytropeni regressert (nøytrofiler, totalt antall 41%), relativ lymfocytose fullstendig regresert (lymfocytter, 36%), en tendens til regresjon av relativ eosinofili (eosinofiler, 13%) ble observert. Normale verdier av totalt antall leukocytter blir bevart (leukocytter, 5,62 K / μl).

12 ukers behandlingsforløp er ferdig 18. desember 2015

12/19/2015 - resultater etter 12. behandlingsuke

I samsvar med resultatene av undersøkelsen etter slutten av 12-ukers behandlingstid for Vikeyra Pak, kan det med sikkerhet sies at pasienten opprettholder et stabilt biokjemisk respons - aktivitetsnivåene for de hepatocellulære enzymer AlAT og AsAT forblir innenfor normale verdier, henholdsvis 12 U / l 20 U / l, samt nivåene av "duktale" enzymer GGTP og alkalisk membran, henholdsvis 19 U / l og 61 U / l. Dermed har pasienten ingen laboratorie tegn på den aktuelle inflammatoriske prosessen i leveren (hepatitt). Det vil si at pasienten ikke har noen symptomer på hepatitt etter 12 ukers behandlingstid. Umiddelbart etter avslutning av behandlingen opprettholder pasienten normale nivåer av totalt bilirubin, direkte (konjugert) og indirekte (ukonjugert) bilirubin, henholdsvis 12,1 μmol / l, 4,5 μmol / l og 7,6 μmol / l, samt normale verdier aktivitetsnivået for alfa-amylase (75 U / l) og glukose (4,8 mmol / l) i serum. Resultatene av den kontroll virologiske undersøkelsen indikerer fraværet av viremi - HCV RNA er ikke påvist (PCR, kvalitativ analyse). Resultatene av undersøkelsen av pasienten ved slutten av hele 12-ukers behandlingsforløpet antyder oppnåelse av en mellomliggende virologisk respons og fullstendig lindring av hepatitt-manifestasjoner.

Med andre like bemerkelsesverdige kliniske eksempler på behandling av pasienter med kroniske hepatitt C 1a og 1b-undertyper av 1. HCV-genotypen og forskjellige stadier av fibrotiske forandringer i leveren fra F_1 til F_4 i henhold til METAVIR-skalaen i Interceptor Vikeira Pak eller Ribavirin "du kan finne deg selv på denne siden av nettstedet.

Analytics på stoffet Vikeyra Pak

Vikeyra Pak - informasjon og instruksjoner for pasienter i bilder

Det er verdt å merke seg at å ta stoffet Vikeyra Pak, selv om det er svært sjelden, men fortsatt kan være ledsaget av mindre bivirkninger eller såkalte bivirkninger, inkludert tretthet, kvalme og noen ganger søvnforstyrrelser (se informasjonen ovenfor i bilder).

Du må innrømme at dette er usannsynlig lite sammenlignet med nesten 100% garanti for fullstendig utvinning fra kronisk hepatitt C. Ikke mer enn 5% av pasientene som tar stoffet Vikeyra Pak, har bivirkninger. Utseendet på bivirkninger krever ikke at stoffet avbrytes eller reduserer dosen av legemidlet. Dette er veldig viktig.

Hvordan ta Vikeyra Pak?

Reglene for å ta pillene, som er en del av det kombinerte Vikeira Pak-komplekset, er enkle og enkle (se figur 3).

Tre tabletter skal tas om morgenen med måltider under frokosten, og en tablett bør tas om kvelden med måltider under middagen, og drikker rikelig med væske for å øke hastigheten på prosessen med absorpsjon av legemidler inn i blodet. Ikke hopp over å ta piller.

Fig. 3. Vikeyra Pak - hvordan du tar piller

Hvor å kjøpe Vikeyra Pak i St. Petersburg

Den tverrfaglige klinikken EXCLUSIVE, som inkluderer en spesialisert avdeling for nyskapende hepatologi i samsvar med sertifikat nr. 958 av 07/30/2013 fra Den russiske føderasjonsdepartementet om akkreditering for retten til å utføre kliniske studier av medisinske legemidler til medisinsk bruk, er en klinisk basis for kliniske studier og behandling pasienter som får nyskapende stoffer, inkludert viekira pak for den mest effektive behandlingen ronicheskogo HCV 1a og 1b subtyper første HCV viral genotype.

Hvis du vil kjøpe Vikeyra Pak i St. Petersburg, kan du kontakte vår klinikk. Vi aksepterer foreløpige søknader om registrering av forskrifter for kjøp av stoffet Vikeyra Pak.

Kjøpet av stoffet er mulig direkte fra apotekets representant for EXCLUSIVE-klinikken. For å få resept for et stoff for å kjøpe Vikeyra Pak i St. Petersburg, kan du i vår klinikk etter avtale.

Fig. 4. Originalemballasje av Vikeyra Pak i 1 uke med HCG-behandling

Du kan legge inn en forhåndsforespørsel om resept for kjøp av Vikeyra Pak i St. Petersburg direkte fra apoteket som er representativt for vår klinikk døgnet rundt, ved å sende et brev fra denne siden av nettstedet til [email protected]

I brevet må du angi returadressen og kontaktnummeret. Kort tid etter at du mottok brevet, vil kuratoren til det vitenskapelige og kliniske programmet Vikeira Pak Against Hepatitis C kontakte deg via telefon, e-post eller Skype, svare på alle dine spørsmål og avklare prosedyren for videre tiltak.


Neste Artikkel

Kronisk viral hepatitt

Relaterte Artikler Hepatitt