Hvordan du bruker Sofosbuvir og Daclatasvir

Share Tweet Pin it

Behandling av kronisk hepatitt C i mange år forblir ineffektiv. Bruken av den såkalte "gullstandarden", det vil si interferoner og ribavirin, ga ikke den ønskede utvinningen og remisjonen hos mer enn 50% av pasientene. Bare ved advent av direkte antivirale stoffer, som Sofosbuvir og Daclatasvir, var det mulig å oppnå et positivt resultat i 100% av tilfellene.

Hepatitt C-viruset er preget av stor variasjon, det vil si at mange genetisk forskjellige variasjoner av patogenet dannes i pasientens kropp, som ikke er i stand til å oppdage og ødelegge en persons eget immunsystem. Bruk av medisiner med mediert virkning (interferoner, interferoninduktorer) er ikke alltid effektiv - det er hyppige tilfeller av delvis respons på terapi (bare biokjemisk eller bare virologisk), samt tilbakevending av sykdommen.

Behandling av HCV med Sofosbuvir og Dakltasvir demonstrerte utmerket ytelse og effektivitet hos alle pasienter. Dette er virkelig en reell sjanse for full gjenoppretting.

Særtrekkende trekk ved handlingsmekanismen

Sofosbuvir er det første stoffet som har en direkte antiviral effekt. Det blir introdusert i prosessen med viral RNA-replikasjon ved å påvirke NS5B-typen RNA-polymerase-enzymet. Uten dette enzymet er prosessen med å "samle" en helt streng av virus-RNA fra individuelle komponenter umulig. Den aktive ingrediensen i Sofosbuvir stopper denne prosessen, slik at dannelsen av nye kopier av viruset blir umulig.

Som et resultat av laboratorie- og kliniske forsøk ble Sofosbuvir funnet å være aktiv mot type 1, 2, 3 og 4 hepatitt C-virus. Den antivirale aktiviteten mot genotypene 5 og 6 har ikke blitt bevist hittil, men disse varianter av det fremkallende middel til hepatitt C er sjeldne på det europeiske kontinentet.

En viktig forskjell i Sofosbuvir er den ekstremt sjeldne forekomsten av den opprinnelige motstanden til pasientens leverceller til dets aktive substans, samt dannelsen av resistens i behandlingsprosessen.

Daklatasvir er et svært spesifikt antiviralt middel som bare virker mot hepatitt C-viruset og har ingen signifikant effekt på andre DNA- og RNA-virus. Handlingsmekanismen er noe annerledes enn Sofosbuvir.

Daclatasvir virker på en annen type RNA-polymeraseenzym - NS5A, det vil si at hepatitt C-patogenet ikke har noen sjanse til å replikere, alle stier stoppes. Et viktig trekk ved Daclatasvir sammenlignet med Sofosbuvir er dets påvist antiviral aktivitet mot alle genotyper av viruset (1, 2, 3, 4, 5, 6).

Begge legemidlene absorberes godt og raskt etter oral administrering (det vil si i form av en tablett eller kapsel), så det er ikke nødvendig å lage og bruke en injeksjonsform av disse doseringsformene. Daclatasvir og Sofosbuvir sirkulerer lenge i pasientens blod og lever, så en enkeltdose er nok (1 gang per dag). Etter flere dager med vanlig inntak, dannes en konstant konsentrasjon av begge aktive stoffer i vevet.

Resultatene av kliniske studier

Ikke bare farmakologiske egenskapene til legemidlene, men også dets kliniske effekt er svært viktig for legen og pasienten, det vil si hvor høy er sannsynligheten for å kurere denne sykdommen hvis den tas i henhold til foreskrevet tidsplan.

Kliniske studier av Sofosbuvir og Daclatasvir er ganske omfattende og derfor informativ. Ingen av de store studiene av disse legemidlene ble ikke brukt som monoterapi (det vil si separat), forutsetningen var at de bare var brukbare samtidig.

Før starten av antiviral behandling var det nødvendig med genotyping - bestemmelse av type hepatitt C-virus. Pasienter med genotype 1, 2, 3 eller 4 uten tegn på leverdekompensasjon ble inkludert i kliniske studier som vurderte effekten av dobbeltbehandling med disse stoffene. Standarddosen av Sofosbuvir var 400 mg, og Daclatasvir 30-60 mg. Varigheten av behandlingen varierte fra 12 til 24 uker.

De beste resultatene ble observert hos pasienter med genotype 1 - alle, uten unntak, ble etterfulgt av antiviral behandling, en vedvarende virologisk (ingen virus i blodet) og biokjemisk respons (normalisering av alle leverprøver) observert. Det ble rapportert noe dårligere resultater hos pasienter med genotypene 2 og 3 - et komplett respons på behandling (en kombinasjon av biokjemisk og virologisk respons) ble observert hos bare 86% av pasientene.

Alle internasjonale protokoller for behandling av hepatitt C understreker at det bare er hensiktsmessig å bruke disse stoffene sammen, for å evaluere effekten av monoterapi bare av Sofosbuvir, eller om Daclatasvir alene er upraktisk.

Indikasjoner for bruk

Originale stoffer og deres analoger bør tas i slike situasjoner:

  • med ny diagnostisert hepatitt C (genotype 1-4), det vil si uten tidligere behandling;
  • med tilbakefall av kronisk viral hepatitt C (samme genotyper);
  • med en mislykket episode av tidligere behandling med interferoner og ribavirin (med forsiktighet);
  • om nødvendig, antiviral behandling hos pasienter med kompensert leverfunksjon (med forsiktighet);
  • for hepatocellulær karsinom, hvis pasienten venter på en levertransplantasjon;
  • med foreningen av hepatitt C og HIV - infeksjon.

Det er viktig å forstå at noen medisinske stoffer, inkludert den angitte kombinasjonen, har en rekke bivirkninger. Kun en spesialist kan bestemme om et stoff og deres kombinasjon er kontraindisert eller tillatt i hvert enkelt tilfelle. Et spesielt poeng er vurderingen av kompatibiliteten til Daclatasvir og Sofosbuvir med kardiologiske midler. Den behandlende legen bestemmer frekvensen som skal bestå av tester og deres komponenter.

Uavhengige forsøk på å behandle kronisk viral hepatitt C kan forårsake uopprettelig skade på pasienten.

Programmeringsprogrammer avhengig av genotypen

Målgruppen for bruk av en kombinasjon av Daclatasvir og Sofosbuvir er pasienter med en bestemt genotype av hepatitt C-viruset.

Internasjonale protokoller for behandling av hepatitt indikerer følgende kriterier for vellykket behandling av antivirale legemidler for kronisk hepatitt C:

  • mangel på signifikante fibrotiske forandringer (F0-F1);
  • høy aktivitet av AlAt og AsAt;
  • pasientens kroppsvekt ikke overstiger 75 kg;
  • ung alder (opptil 45 år);
  • tilhører det europeiske rase;
  • kvinnelig kjønn;
  • moderat viral belastning på ikke over 600 000 eksemplarer per 1 ml;
  • noen genotype, men ikke den første.

Overholdelse av disse kriteriene gir maksimal sjanse for gjenoppretting, til 100%. I andre tilfeller er behandlingen også effektiv, men sannsynligheten for utvinning er mindre enn 100%.

Etter å ha gjennomført en omfattende diagnose, bestemmer behandlingslegen hvor lenge Sofosbuvir og Daclatasvir skal tas, om det også er nødvendig å drikke andre antivirale midler. I løpet av behandlingen (med en viss frekvens) og etter fullføring av hele kurset, blir pasienten undersøkt. I løpet av behandlingen er alkohol helt utelukket.

Daclatasvir- og Sofosbuvir-kombinasjonsregimene varierer i varigheten og nødvendigheten av å bruke andre antivirale stoffer. Dosering av begge aktive ingrediensene er standard. Instruksjoner for bruk av Sofosbuvir indikerer at bare en tablett (kapsel) per dag er nødvendig, det vil si 400 mg om morgenen eller om kvelden, helst samtidig.

Instruksjoner for bruk Daclatasvira kaller 2 mulige doser - 30 og 60 mg aktiv ingrediens. Per dag må du ta bare en pille (kapsel), vanligvis 60 mg; Dosen kan reduseres til 30 mg dersom kombinasjonen av de aktive substansene er dårlig tolerert.

Pasienter med genotype 1

Hos pasienter med den første genotypen er det viktig å bestemme subtypen, siden genotype 1b og 1a er funnet. Denne nyansen er viktig ut fra kombinasjon med andre aktive ingredienser.

Pasienter med genotype 1a får Daclatasvir og Sofosbuvir i kombinasjon med Asunaprevir og Ribavirin i 24 uker.

Pasienter med kronisk hepatitt C med genotype 1b får Daclatasvir og Sofosbuvir i kombinasjon bare med Asunaprevir (uten Ribavirin) også i 24 uker.

Antioxidanter og hepatoprotektorer kan inngå i komplekse terapien.

Pasienter med genotyper 2, 3 og 4

Pasienter med genotype 2, 3 eller 4 gjennomgår også genotyping, men det er ikke så viktig hvilken genotype 3a og 3b bestemmes, siden behandlingsregimet ikke endres.

I alle disse tilfellene foreskrives kun kombinasjonen av Sofosbuvir og Daclatasvir i standard terapeutisk dose (400 mg + 60 mg) i 12 uker (3 måneder), forutsatt at pasienten ikke tidligere har fått annen behandling.

En økning i varigheten av behandlingen og inkludering av andre aktive stoffer med en antiviral virkningsmekanisme anses som upassende.

Pasienter med genotype 5, 6

I henhold til anbefalingene fra Den europeiske sammenslutningen for behandling av leversykdommer (2015), er ikke kombinasjonen av Daclatasvir og Sofosbuvir brukt hos slike pasienter, siden klinisk effekt ikke er bevist.

Senere anbefalinger fra årene 2016-2017 foreslår at man bruker denne kombinasjonen av aktive ingredienser med genotypene 5 og 6, men med mindre sannsynlighet for et positivt resultat enn med andre genotyper.

Disse genotypene av hepatitt C-viruset er sjeldne i den europeiske regionen. Følgende behandlingsregimer brukes til å behandle disse pasientene:

  • Sofosbuvir + Ribavirin + pegylert interferon;
  • Sofosbuvir + Ledipasvir.

Det er også kombinasjoner av andre antivirale legemidler, men deres kliniske effekt blir studert.

Pasienter med tilbakefall av sykdommen og etter mislykket behandling episoder

Det er tilfeller der behandling med pegylerte interferoner ikke gir den ønskede effekten. Slike pasienter kan bli foreskrevet en kombinasjon av Daclatasvir og Sofosbuvir uten tilleggskomponenter, men behandlingsvarigheten øker og er 24 uker.

Det samme vil være behandling av pasienter som venter på levertransplantasjon eller med levercirrhose.

Kontra

Kontraindikasjoner for bruk av Daclatasvir og Sofosbuvir er ikke for omfattende, men krever oppmerksomhet. Disse inkluderer:

  • ervervet eller medfødt mangel på et enzym som laktase;
  • pasientens alder er for ung (under 18);
  • laktasjon eller graviditet hos en kvinne;
  • konstant bruk av antiepileptika, rifampicin, dexametason.

Det siste punktet kan betraktes som en relativ kontraindikasjon dersom en slik behandling kan avbrytes midlertidig og pasienten foreskrives nødvendig antiviral behandling.

Bivirkninger på kroppen

Evaluering av bivirkninger er bare mulig som følge av bruk av en kombinasjon av Daclatasvir og Sofosbuvir, det er ikke mulig å vurdere bivirkningene av et aktivt stoff.

Anmeldelser av bivirkninger av Sofosbuvir og Daclatasvir er få. De fleste pasienter noterer seg god toleranse. Blant de mulige negative reaksjonene er de viktigste følgende:

(mer enn 10% av undersøkte pasienter)

(mindre enn 10% av pasientene)

  • umotivert svakhet, ikke forbundet med økt fysisk anstrengelse;
  • smerte i hodet og mild svimmelhet.
  • søvnforstyrrelser; anemi,
  • tap eller tynning av hår;
  • moderat smerte i muskler og ledd;
  • ulike hudutslett;
  • diaré uten patologiske urenheter, oppblåsthet, magesmerter, kvalme, oppkast;
  • irritabilitet og / eller depresjon
  • nesestop og / eller tørr hoste;

Det er som regel ikke nødvendig å justere dosen av legemidler. Bare i isolerte tilfeller måtte pasientene avbryte behandlingen tidlig på grunn av dårlig toleranse.

Liste over generiske legemidler

Analoger av den opprinnelige Sovaldi som inneholder Sofosbuvir er:

Substitusjoner for original Daklinza med virkestoffet Daclatasvir:

Finansiell antiviral terapi

Kjøp de opprinnelige stoffene på grunn av ikke alle pasienter. For tiden har India og Egypt etablert en storproduksjon av alle aktive ingredienser for effektiv antiviral behandling av kronisk hepatitt C. Å kjøpe generiske legemidler er en reell sjanse for en fullstendig kur, kostnaden av kurset er 67.000-72.000 rubler, noe som er mye mindre enn prisen for det opprinnelige legemidlet.

Du kan bestille levering av nødvendige legemidler på apotek eller fra en medisinsk representant for et indisk farmasøytisk selskap. Spesialister hjelper til med å navigere pris og antall nødvendige pakker. På nettsidene til selskaper som organiserer direkte leveranser fra India, er det laget et brukervennlig grensesnitt hvor ulike antivirale legemidler, pris- og utgivelsesskjema vises.

anmeldelser

Natalia, 39 år gammel:

"For to år siden fikk jeg behandling med interferon og ribavirin. Etter kurset følte jeg meg bra. Nå sjekket og fant høy transaminase igjen. Utnevnt Sofosbuvir og Daclatasvir. Jeg aksepterer 3 uker, ingen bivirkninger. "

Sergey, 42 år:

"Etter operasjon og blodtransfusjon ble hepatitt C-viruset oppnådd. Det ble undersøkt, doktoren anbefalte Daclatasvir og Sofosbuvir, siden 1 genotype ble påvist. Etter avsluttet behandlingsforløp er alle tester normale. "

konklusjon

Kombinasjonen av Daclatasvir og Sofosbuvir er et av de mest populære behandlingsregimene for kronisk hepatitt C. I tillegg til effektiviteten, er den preget av tilgjengelighet, takket være indiske og egyptiske generiske legemidler.

Asunaprevir Daclatasvir Sofosbuvir

Nye stoffer for behandling av hepatitt C

Den moderne utviklingen av farmakologi er på et meget høyt nivå, at mange uhelbredelige sykdommer en gang har gått inn i kategorien behandles. Dette refererer til hepatitt C, som ifølge leger er ikke lenger en dom og er ikke den mest forferdelige tragedien. En stråle av håp ble presentert for pasienter etter de siste stoffene som har dukket opp på verdensmarkedet de siste fire til fem årene. Deres liste inkluderer Sofosbuvir, Daclatasvir og Ledipasvir, oppfunnet av utenlandske selskaper og kommer til Russland fra India.

Sofosbuvir - behandling av hepatitt C uten bivirkninger


Sovaldi (Sofosbuvir) gikk i salg i 2013 og vant umiddelbart sin nisje i listen over vitale legemidler som bidrar til å bekjempe hepatitt C av forskjellige genotyper. Legemidlet har en rekke ubestridelige fordeler sammenlignet med de tidligere legemidlene i interferon-gruppen.


1. Det er en ufarlig medisin som ikke forårsaker en negativ reaksjon på kroppens immunitet.
2. Sovaldi påvirker ikke kroppens organer og systemer, det vil si, det har nesten ingen bivirkninger.
3. Behandlingsforløpet reduseres i varighet med 2-4 ganger.


Det vil si at etter å ha kjøpt Sofosbuvir, vil du bli kvitt sykdommen raskere, og behandlingen vil ikke gi deg noen ekstra helseproblemer.


Prinsippet om stoffet er at det legger en barriere mot spredning av hepatittvirus, de slutter å formere seg, og dermed blir kroppen fjernet fra infeksjon. Behandlingsforløpet varer 12 eller 24 uker, legen utvikler et behandlingsregime, det kan være med eller uten ribavirin, samt alfa interferon. Kombinasjonen av legemidler avhenger av genotypen av hepatoviruset (1,2,3,4), men den viktigste fordelen med stoffet er at den er aktiv mot alle fire arter.


Du kan kjøpe Sovaldi på den offisielle nettsiden til produsenten eller dens offisielle forhandlere. Kostnaden for en pakke er ca 30.000 rubler. Pasienter har mulighet til å bestille generisk Sofosbuvir levering. Det er praktisk og rimeligere enn å kjøpe detaljhandel apotek i detaljhandel. Legemidlet tas en gang om dagen, en 400 mg tablett.

Daclatasvir, nødvendig for komplekse terapi av hepatitt C


Daclatasvir, eller under navnet Daklinza, er også et legemiddel av en ny generasjon som dukket opp i Europa i 2014. I dag kan den kjøpes i Russland på nettsiden til selskaper som produserer stoffet, eller fra distributører som er lisensiert til å selge. Daklins brukes som ingrediens i kombinasjoner med andre legemidler:


• Sovaldi (Sofosbuvir),
• Sunvepra (Asunaprevir),
• Peginterferon alfa,
• Ribavirin.


Sammensetningen av legemiddelkompleksene avhenger av scenen hvor sykdommen er involvert, hvilke organer som er påvirket og i hvilken grad, så vel som genotypen av viruset. Behandlingsprogrammet er utviklet individuelt for hver pasient, så før du kjøper medisiner, må du konsultere en lege. Behandlingen kan vare i 12 eller 24 uker, varigheten av kurset avhenger av pasientens virologiske respons.


Daklinza er en belagt tablett (30 eller 60 mg). Den daglige dosen bestemmes av legen, det er tilrådelig å ta medisinen uten avbrudd. Under behandlingen kan pasienten oppleve svimmelhet, kvalme, tørr munn og andre ubehagelige fenomener, men de har ikke vedvarende nedsatt velvære. Disse er raskt forbigående fenomener som ikke burde føre til bekymring.

Ledipasvir


Ledipasvir er det nyeste stoffet som for øyeblikket er i sluttfasen av testingen. Men legene uttrykte allerede entusiastisk over ham, og kalte den etterlengtede medisinen, som i kombinasjon med sofosbuvir kan helbrede hepatitt C for alltid. Begge komponentene i kombinasjon virker som drap av hepatovirus, forhindrer reproduksjon og hindrer at de kommer inn i blodet.


En viktig fordel ved kombinasjonen av Ledipasvir + sofosbuvir er at ribavirin eller pegylert interferon i behandlingen av hepatitt C kan dispenseres. Dette gjør behandlingen den tryggeste, ingen skadelige effekter oppstår i det hele tatt.


Kombinert medisin av to komponenter heter Harvoni, du kan kjøpe den fra pålitelige forhandlere som har direkte tilknytning til produsenter. En praktisk form for kjøp er en ordre på nettstedet med levering til klientens adresse. Det er trygt og behagelig for hver pasient. Varigheten av behandlingen er 12 uker, med dårlig virologisk respons - 24 uker. Du må drikke en pille i full mage.


Anbefalte nye legemidler Sofosbuvir, Daclatasvir og Ledipasvir er håp om å helbrede for hepatitt C-pasienter. De fleste pasienter klarte å beseire sykdommen om seks måneder, noe som er en stor suksess innen medisin og farmakologi. Disse gjennombruddene gir hver pasient en sjanse til å si farvel til en alvorlig sykdom for alltid.

Behandling av hepatitt C med Sofosbuvir og Daclatasvir

Kombinasjonen av Sofosbuvir og Daclatasvir er den mest tilgjengelige og effektive metoden for behandling av hepatitt C. Før du bruker medisinen, må du konsultere en spesialist og bli kjent med bruksanvisningen. Ifølge leger er den beste effekten av terapi oppnådd ved å kombinere disse to generikkene. Det er mulig å kjøpe medisiner i Russland til en rimelig pris gjennom den offisielle leverandøren via Internett. Hepatitt C-behandling utføres oftest ved hjelp av generisk Sofosbuvir og Daclatasvir. Med deres hjelp blir alle kjente genotyper av viruset behandlet. Behandlingsordningen er valgt av legen, basert på problemets egenskaper.

Pris og hvor du kan kjøpe Daclatasvir med Sofosbuvir

Daclatasvir og Sofosbuvir i Russland så langt kan kun bestilles gjennom produsenten til en fast pris.

Du kan få narkotika på flere måter:

  1. Uten mellomledd på Internett. Når du kjøper et produkt på nettstedet, må du lese alle omtaler om en bestemt selger. Et sikkert tegn på å selge en falsk er for lav pris.
  2. I India, i landet der varene er produsert. Rimelig generikk er tilgjengelig under merkenavnet Hepcinat (Sofosbuvir) og Natdac (Daclatasvir). For å unngå problemer når du kjøper midler, må du ta med et registreringsbevis med hepatitt C.
  3. Med internasjonal frakt. Produktet kan mottas innen 2 uker. Mangel på internasjonal levering - må betale ekstra for budtjenester og foreta forskuddsbetaling for varene.

Hvor mye er Sofosbuvir med Daclatasvir

Du kan kjøpe narkotika uten mellomledd til en pris av:

Priser for Sofosbuvir:

  • Moskva - 15.000 rubler.
  • St. Petersburg - 15.000 rubler.
  • Samara - 15.000 rubler.
  • Ekaterinburg - 15.000 rubler.
  • Ukraina, Kiev - 6470 UAH.
  • Dnipro (Dnipropetrovsk) - 6470 UAH.
  • Hviterussland, Minsk - 490 bel.rubley
  • India - $ 246

Gå til leverandørens nettsted

Priser for Daclatasvir:

  • Moskva - 9000 rubler.
  • St. Petersburg - 9000 rubler.
  • Voronezh - 9000 rubler.
  • Novosibirsk - 9000 rubler.
  • Ukraina, Kiev - 3880 UAH.
  • Dnipro (Dnipropetrovsk) - 3880 UAH.
  • Hviterussland, Minsk - 295 bel.rubley
  • India - $ 148

Gå til leverandørens nettsted

Spesialister foreskriver og andre stoffer i kampen mot patologi, for eksempel amerikaner - Daklinza eller Sovaldi. Men disse midlene har en alvorlig ulempe - en svært høy pris. På grunn av de samme egenskapene til indisk-laget medisiner - Sofosbuvir og Daclatasvir, hadde et større antall pasienter en sjanse for utvinning.

Leger om Daclatasvir og Sofosbuvir

Daclatasvir og Sofosbuvir i Russland har blitt foreskrevet siden 2016, men i løpet av denne korte perioden klarte agenter å få positiv tilbakemelding fra leger. Eksperter peker på flere egenskaper av midler som gjør dem effektive i behandlingen av hepatitt C:

  • Sofosbuvir er en hemmer av NS5A-virusproteinet, det vil si at det aktive stoffet i stoffet blokkerer viruset, og forhindrer dets videre reproduksjon i kroppen.
  • Daclatasvir-komponenter hemmer viruset av patogenet av patologi, og forhindrer det i å spre seg til friske celler.

Viruset hadde ikke tid til å utvikle motstand mot komponentene i generikk, i motsetning til interferoner, hvor behandlingen i dag anses å være ineffektiv.

Nedenfor er noen av anmeldelsene fra eksperter om de diskuterte stoffene.

Under min medisinske praksis har interferoner vist lav ytelse ved behandling av hepatitt C. Jeg og mine kolleger foretrukket generiske fra India - Hepcinat og Natdac. Etter bruk hos pasienter er det en positiv trend i kampen mot sykdommen. Den eneste ulempen ved disse midlene er den høye prisen.

Blant de positive aspektene ved bruk av narkotika vil jeg gjerne merke: 1) Minimal liste over bivirkninger; 2) kampen mot genotypene av sykdommen av alle slag; 3) et merkbart resultat etter to uker med å ta midler.

Jeg kan med sikkerhet si at Sofosbuvir og Daclatasvir er det beste og rimeligste middelet i kampen mot patologi, som er kjent for medisin for øyeblikket.

Vladimir Ilyin, en spesialist innen virussykdommer. Erfaring - 11 år.

I arbeidet med pasienter så jeg på fremveksten av nye medisiner for behandling av hepatitt C, de lurte også på billig pris og lyst reklame, men effekten var ikke spesiell, og pasienter (avhengig av sykdommens karakteristika) ble tvunget til å kjøpe dyre amerikanske stoffer. Og se, jeg hørte om effekten av Indian Sofosbuvir og Daclatasvir ikke fra annonser, men fra mine kolleger. Disse stoffene var et unntak blant andre budsjettmessige, men ineffektive midler. Et verdig alternativ til amerikansk medisin.

Nikolay Zotov, hepatolog. Erfaring - 17 år.

Pasientattest om behandling med Daclatasvir og Sofosbuvir

På Internett kan du finne vurderinger av pasienter som har behandlet hepatitt C med Daclatasvir og Sofosbuvir.

Hepatitt C ble diagnostisert i 2015. Legen foreskrev meg interferon alfa-behandling og rapporterte at etter dette stoffet kan bivirkninger forekomme i form av feber og hodepine. En slik effekt av å ta interferon skremte meg, så jeg klatret på forumet for å lese anmeldelser av de som ble kurert av hepatitt C.

På Internett snakket kjøperne positivt om de indiske generiske stoffene Daclatasvir og Sofosbuvir. Jeg bestilte Hepcinat og Natdac piller på Natco Pharma nettsted, betalt for varene ved hjelp av et elektronisk kort, og etter 20 dager fikk jeg en generisk.

I uke 3 av behandlingen gjennomgikk han en PCR-analyse for å identifisere kausjonsmiddelet for hepatitt C i kroppen og fikk negative resultater. Det vil si at den biokjemiske blodprøven returnerte til normal bare 3 uker etter å ha tatt pillene. Jeg avsluttet et 3 måneders behandlingsforløp og ble testet igjen. Resultatet er det samme - NEGATIVE.

Timur, 32, Moskva.

Jeg ble funnet å ha viral hepatitt C i 1997. På den tiden var en slik diagnose for en person en setning, siden det var svært få midler med antivirale effekter. Legen gjorde bare en hjelpeløs gest og sa at for dagens medisin var maktesløs mot denne sykdommen.

Allerede nå, etter å ha lest forumene om konsekvensene av sykdommen, skjønte jeg at sykdommen kan manifestere seg til enhver tid og føre til døden. I 2016 lærte jeg fra vennene mine at i betalte klinikker tilbyr hepatologer et moderne behandlingsregime med indiske generikk. Hun snudde seg til en spesialist, og han foreskrev meg et 3-månedersløp for å ta Sofosbuvir og Daclatasvir. Prisen på narkotika "bite", men det var ingen andre alternativer.

Jeg bestilte varene selv på Internett. Først var hun veldig bekymret for at stoffene var ineffektive, siden de ikke hadde noen bivirkninger, som ved behandling med interferon. Av denne grunn passerte jeg testene igjen etter 2 uker. Resultatet ble positivt overrasket - analysen av biokjemi var bedre enn i 1996 (før infeksjon med hepatitt). Så jeg vant sykdommen som jeg bodde i lang tid.

Irina, 41, Krasnodar.

Instruksjoner for bruk av Sofosbuvir og Daclatasvir

Instruksjonene for bruk av Sofosbuvir og Daclatasvir beskriver sammensetningen av stoffer og kontraindikasjoner til bruk. Til tross for dette kan behandling med generikk kun startes etter å ha konsultert en lege. Spesialisten vil fortelle deg hvordan du tar penger, avhengig av genotypen av hepatittviruset.

Sofosbuvir er full, en pille per dag. Kapselen er ønskelig å svelge, men ikke tygge. Bivirkninger fra bruk av generisk etter herdede pasienters oppfatning ble kun observert i 8-10% av tilfellene.

Daclatasvir tas også en gang daglig. Pillen knuses ikke før forbruk og tas med måltider. Varigheten av behandlingen og doseringen av midlet bestemmes av den behandlende legen. Behandlingsforløpet med generikk fra India varer i gjennomsnitt fra 12 til 24 uker.

Behandlingsordningen for den første genotypen av viruset:

Daclatasvir - instruksjoner for bruk, omtaler, analoger og former for utløsning (tabletter 30 mg og 60 mg) av legemidlet for behandling av kronisk hepatitt C hos voksne, barn og under graviditet. Sammensetning av antiviral og behandlingsregime

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Daclatasvir. Presentert vurderinger av besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt meninger fra leger av spesialister på bruk av Daclatasvir i deres praksis. En stor forespørsel om å legge til din tilbakemelding på stoffet mer aktivt: Medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger ble observert, som kanskje ikke er oppgitt av produsenten i notatet. Analoger av Daclatasvir i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Bruk til behandling av kronisk hepatitt C hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Sammensetningen av antiviralt medikament og behandlingsregime.

Daklatasvir (Daklatasvir) - er en meget spesifikk måte for å direkte virkning mot hepatitt C-virus (HCV) og har ingen markert aktivitet mot andre RNA- og DNA-virus, innbefattet humant immunsviktvirus (HIV). Daklatasvir er en inhibitor av ikke-strukturelt protein 5A (NS5A), et multifunksjonelt protein som er nødvendig for HCV-replikasjon, og dermed undertrykker de to trinn av viral livssyklus - viral RNA-replikasjon og virion montering. Basert på in vitro data og datasimuleringsdata, samhandler daclatasvir med N-terminalen innenfor domenet 1 av proteinet, noe som kan forårsake strukturelle forvrengninger som hindrer realiseringen av NS5A-proteinets funksjoner. Det er funnet at medikamentet er en potent inhibitor pangenotipicheskim HCV-replikasjonskomplekset C genotyper 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a og 6a med verdiene av den effektive konsentrasjon (50% reduksjon, EC50) fra picomolar til lav nanomolar. I cellulære replikonanalyser varierer EC50-verdier av daclatasvir fra 0,001 til 1,25 nM med genotyper la, 1b, 3a, 4a, 5a og 6a og fra 0,034 til 19 nM med genotype 2a. I tillegg hemmer daclatasvir hepatitt C-virusgenotype 2a (JFH-1) med en EC50-verdi på 0,020 nM. Med genotype 1a hos infiserte pasienter som ikke tidligere har fått behandling, fører en enkeltdose på 60 mg daclatasvir til en gjennomsnittlig reduksjon i viral belastning målt etter 24 timer med 3,2 log10 IE / ml.

Studier på cellekultur viste også en forbedring av antiviral effekten av legemidlet når det ble brukt sammen med interferon alfa- og NS3-proteaseinhibitorer, ikke-nukleosid-HCV NS5B-hemmere og NS5B-nukleosidanaloger. Med alle de listede stoffgruppene ble det ikke observert antagonisme av den antivirale effekten.

Cell Culture Resistance

Aminosyresubstitusjoner som forårsaker resistens mot daclatasvir i HCV-genotyper 1-6 ble isolert i replikoncellesystemet og observert i den N-terminale regionen av 100 aminosyreresten NS5A. L31V og Y93H ble ofte observert i genotype 1b, og substitusjoner for M28T, L31V / M, Q30E / H / R og Y93C / H / N ble ofte observert i genotype 1a. Enkelt aminosyresubstitusjoner fører generelt til lavt resistensnivå (EC50 mindre enn 1 nM for L31V, Y93H) for genotype 1b og høyere resistensnivåer for genotype 1a (opptil 350 nM for Y93N).

Motstand i kliniske studier

Effekten av den første HCV-polymorfismen som respons på terapi

I løpet av studien ble forholdet mellom de naturlig forekommende initiale substitusjoner av NS5A (polymorfisme) og utfallet av behandling funnet at effekten av NS5A-polymorfismen er avhengig av behandlingsregimet.

Terapi med en kombinasjon av legemidler Daclatasvir + Asunaprevir

I kliniske studier av fase 2-3 ble effekten av Daclatasvir + Asunaprevir-kombinasjonen redusert hos pasienter infisert med HCV-genotype 1b med de originale NS5A L31- og / eller Y93M-erstatninger. 40% (48/119) av pasienter med NS5A L31- og / eller Y93H-substitusjoner oppnådde en vedvarende virologisk respons (SVR 12) sammenlignet med 93% (686/742) av pasientene uten disse typer polymorfisme. Den opprinnelige prevalensen av NS5A L3I og Y93H substitusjoner var 14%; 4% - for L31 separat, 10% - for Y93H separat og 0,5% - L31 + Y93H. Av de 127 tilfellene med virologisk ineffektivitet ved den første erstatning av NS5A hadde 16% kun L31, 38% hadde bare Y93H og 2% hadde L31 + Y93H.

Terapi med en kombinasjon av legemidler Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon Alfa + Ribavirin

Av de 373 pasientene som ble sekvensert, hadde 42 pasienter i studien av denne kombinasjonen baseline substitusjoner assosiert med resistens mot daclatasvir. Av de 42 pasientene oppnådde 38 SVR12, 1 pasient hadde ikke-virusfeil og 3 pasienter viste virologisk svikt (1 pasient med genotype 1a hadde NS5A-L31M-substitusjoner og 1 hadde NS5A-Y93F ved baseline, 1 pasient med genotype 1b Det var en erstatning for NS5A-L31M på opprinnelig nivå).

struktur

Daclatasvira dihydrochloride + hjelpestoffer.

farmakokinetikk

Farmakokinetiske egenskaper daklatasvira evaluert i friske, voksne frivillige og pasienter med kronisk hepatitt C-infeksjon etter gjentatt oral daklatasvira 60 mg en gang per dag i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin middelverdi (variasjonskoeffisient%) Cmax var daklatasvira 1534 ( 58) ng / ml var arealet under konsentrasjon-tidskurven (AUC0-24h) 14122 (70) ng × h / ml og Cmin var 232 (83) ng / ml.

Absorbsjon er rask. Сmax av daclatasvir blir observert i 1-2 timer etter inntak. AUC, Сmax, Cmin i blodet er doseavhengige. Et stabilt nivå av daclatasvir i blodplasmaet observeres den fjerde dagen etter bruk av stoffet når det tas oralt en gang daglig. Studier avslørte ikke forskjeller i farmakokinetikken til stoffet hos pasienter med hepatitt C og friske frivillige. Studier utført med humane Caco-2-celler har vist at daclatasvir er et substrat for P-glykoprotein (P-gp). Den totale biotilgjengeligheten av stoffet er 67%.

I studier på friske frivillige ble det funnet at en enkeltdose på 60 mg daclatasvir 30 minutter etter et høyt fettmåltid (ca. 1000 kcal med et fettinnhold på ca. 50%) reduserer Cmax av legemidlet i blodet med 28% og AUC med 23%. Ta stoffet etter et lett måltid (275 Kcal med et fettinnhold på ca. 15%) endret ikke konsentrasjonen av stoffet i blodet.

I studier ble det fastslått at daclatasvir er et substrat for CYP3A-isoenzym, mens CYP3A4 er CYP3A4s viktigste isoform som er ansvarlig for stoffets metabolisme. Metabolitter med innhold på mer enn 5% av konsentrasjonen av den opprinnelige substansen mangler.

Etter oral administrering av enkeltdoser av daclatasvir merket med C14-radioaktivt karbon ([14C] -daclatasvir) hos raske frivillige, ble 88% av all radioaktivitet eliminert med avføring (53% uendret), 6,6% ble utskilt i urinen (for det meste uendret).

Etter gjentatt administrering daklatasvira HCV-infiserte pasienter, T1 / 2 daklatasvira varierte fra 12 til 15 timer. Hos pasienter som tok daklatasvir i tabletter på 60 mg, etterfulgt av intravenøs injeksjon av 100 mikrogram [13C, 15N] -daklatasvira, total clearance var 4,24 l / h.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Sammenligning av AUC hos pasienter med HCV-infeksjon og normal nyrefunksjon (CC 90 ml / min) og pasienter med HCV-infeksjon med nedsatt nyrefunksjon (CC 60, 30 og 15 ml / min) viste en økning i AUC med 26%, 60% og 80 % (ubundet AUC - 18%, 39%, 51%), henholdsvis. Hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som krever hemodialyse var det en økning i AUC med 27% (assosiert - med 20%) sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon. Statistisk populasjonsbasert analyse av pasienter med HCV-infeksjon viste en økning i AUC hos pasienter med mild og moderat nyresvikt, men størrelsen på denne økningen er ikke klinisk signifikant for farmakokinetikken til daclatasvir. På grunn av den høye bindingsgraden av daclatasvir til proteiner, påvirker hemodialysen ikke dets konsentrasjon i blodet. Endringer i dosen av stoffet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er ikke nødvendig.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Studier av farmakokinetikken til daclatasvir i en dose på 30 mg ble utført med deltagelse av pasienter med hepatitt C med mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse A til C på Child-Pugh-skalaen) sammenlignet med pasienter uten nedsatt leverfunksjon. Cmax- og AUC-verdiene for daclatasvir (fri og bundet til proteiner) var lavere i nærvær av leversvikt sammenlignet med verdiene av disse parametrene hos friske frivillige, men denne reduksjonen i konsentrasjon var ikke klinisk signifikant. Det er ikke nødvendig å endre dosen av legemidlet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Eldre pasienter deltok i kliniske studier (310 personer var 65 år og eldre og 20 personer i alderen 75 år og eldre). Endringer i farmakokinetikken, samt profiler av effekt og sikkerhet av legemidlet hos eldre pasienter ble ikke observert.

Det er forskjeller i total clearance (CL / F) av daclatasvir, mens CL / F er lavere hos kvinner, men denne forskjellen er ikke klinisk signifikant.

vitnesbyrd

Behandling av kronisk hepatitt C hos pasienter med kompensert leversykdom (inkludert cirrose) i følgende kombinasjoner av stoffet daclatasvir:

  • med asunaprevir for pasienter med hepatitt B-virus genotype 1b;
  • med rusmidler asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin - for pasienter med hepatittvirusgenotype 1.

Skjema for utgivelse

Tabletter, belagt 30 mg og 60 mg.

Instruksjoner for bruk og regimer

Anbefalt doseringsregime

Den anbefalte dosen av legemidlet Daclatasvir er 60 mg 1 gang daglig, uavhengig av mottaksskriving. Legemidlet bør brukes i kombinasjon med andre legemidler. Anbefalinger for doser av andre legemiddelregimer er gitt i de relevante instruksjonene for medisinsk bruk. Terapi anbefales for pasienter som ikke tidligere har fått behandling for kronisk hepatitt C, samt for pasienter med tidligere ineffektiv behandling.

Anbefalte behandlingsregimer for Daclatasvir når det brukes i en dose på 60 mg 1 gang daglig som en del av en kombinationsbehandling:

  • Genotype 1b - narkotika: daclatasvir + asunaprevir - behandlingsvarighet: 24 uker.
  • Genotype 1 - legemidler: daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa og ribavirin - behandlingsvarighet: 24 uker.

Mulige ordninger og varighet av behandling med antivirale legemidler for kronisk hepatitt, avhengig av genotypen:

Endring av dose og stoppbehandling

Etter behandlingsstart anbefales ikke endring i dosen av Daclatasvir. For å endre dosen av andre legemidler, må du lese de relevante instruksjonene for medisinsk bruk. Avbrytelse av behandlingen bør unngås; Hvis imidlertid avbrytelsen av behandlingen med et legemiddel i legemet er nødvendig på grunn av uønskede reaksjoner som har oppstått, bør ikke bruk av legemidlet Daclatasvir som monoterapi gis.

Under behandlingen er det nødvendig å overvåke virusbelastning (mengden HCV HCV i pasientens blod). Pasienter med utilstrekkelig virologisk respons under behandling med lav grad av sannsynlighet vil oppnå SVR, og denne gruppen vil trolig utvikle motstand. Oppsigelse av behandling anbefales hos pasienter med et virologisk gjennombrudd - en økning i nivået av HCV RNA med mer enn 1 log10 fra forrige nivå.

I tilfelle av å hoppe over neste dose Daclatasvir i opptil 20 timer, skal pasienten ta medisinen så snart som mulig og fortsette å følge det første skjemaet. Hvis mer enn 20 timer har gått siden dosen ble hoppet over fra den planlagte tiden for å ta legemidlet, skal pasienten hoppe over denne dosen, neste dose bør tas i henhold til den første behandlingsregimet.

Pasienter med nyresvikt

Endringer i dose hos pasienter med nyresvikt i en hvilken som helst grad er ikke nødvendig.

Pasienter med leversvikt

Doseendringer hos pasienter med mild nedsatt leverfunksjon (klasse A på Child-Pugh-skalaen) er ikke nødvendig. I studier med mild (klasse A ifølge Child-Pugh), moderat (klasse B på omfanget av Child-Pugh) og alvorlig (klasse C i henhold til Child-Pugh), leversvikt var ingen signifikant endring i farmakokinetikken av stoffet. Effekt og sikkerhet ved bruk i dekompensert leversvikt er ikke fastslått.

Sterke hemmere av isoenzym 3A4 cytokrom P450 system (CYP3A4)

Daclatasvir dosen bør reduseres til 30 mg 1 gang daglig når den brukes sammen med potente hemmere av CYP3A4 isoenzymet (bruk en 30 mg tablett, ikke ta tablett 60 mg). Samtidig bruk av potente og milde inhibitorer av CYP3A4 isoenzymet er kontraindisert ved bruk av regimer som inkluderer stoffet Sunwepra.

Moderate induktorer av isoenzym CYP3A4

Daclatasvir dosen bør økes til 90 mg 1 gang daglig (3 tabletter av 30 mg eller 1 tablett med 60 mg og 1 tablett med 30 mg) samtidig med bruk av moderate induktorer av CYP3A4 isoenzymet. Samtidig bruk av moderate inducere av isoenzym CYP3A4 er kontraindisert ved bruk av ordninger som inkluderer stoffet Sunvepra.

Bivirkninger

Daclatasvir brukes bare som en del av kombinasjonsbehandlingstiltak. Du bør være kjent med bivirkningene av legemidler som inngår i behandlingsregimet før du starter behandling. Bivirkninger (NLR) assosiert med bruk av asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin, er beskrevet i instruksjonene for medisinsk bruk av disse legemidlene.

Sikkerhet for daklatasvira evaluert i 5 kliniske studier på pasienter med kronisk hepatitt C som ble behandlet med 60 mg medikament Daklatasvir en gang per dag i kombinasjon med asunaprevirom og / eller peginterferon alfa og ribavirin. Data om brukssikkerheten presenteres nedenfor for behandlingsregimer.

  • hodepine;
  • diaré, forstoppelse;
  • kvalme, oppkast;
  • tretthet,
  • økt ALT;
  • boost ACT;
  • hudutslett;
  • kløe;
  • alopecia (alopecia);
  • eosinofili, trombocytopeni, anemi;
  • feber,
  • sykdomsfølelse;
  • frysninger;
  • søvnløshet;
  • redusert appetitt;
  • abdominal ubehag;
  • smerter i overlivet;
  • stomatitt;
  • oppblåsthet;
  • økt blodtrykk;
  • ledsmerter;
  • muskelstivhet;
  • nasofaryngitt;
  • smerte i oropharynx;
  • økt aktivitet av gamma globulin transferase, alkalisk fosfatase, lipase, hypoalbuminemi.

Daclatasvir i kombinasjon med asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin:

  • økt tretthet;
  • hodepine;
  • kløe;
  • asteni;
  • influensalignende tilstand
  • søvnløshet;
  • anemi,
  • utslett;
  • alopeci;
  • irritabilitet;
  • kvalme;
  • tørr hud;
  • redusert appetitt;
  • muskel smerte;
  • feber,
  • hoste;
  • kortpustethet;
  • neutropeni, lymfopeni;
  • diaré;
  • ledsmerter.

Hvis noen av de indikasjoner som er angitt i NLR-instruksjonene er sammensatt eller du merker andre bivirkninger som ikke er angitt i instruksjonen, informer legen din.

Kontra

  • stoffet bør ikke brukes som monoterapi;
  • overfølsomhet overfor daclatasvir og / eller noen av hjelpekomponentene til legemidlet;
  • i kombinasjon med potente indusere isoenzymet CYP3A4 (på grunn av lavere konsentrasjon daklatasvira blod og redusere effektiviteten), slik som antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, okskarbazepin), antibakterielle midler (rifampicin, rifabutin, rifapentim), systemiske glukokortikoider (GCS) ( dexametason), urtemidler (preparater basert på Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
  • Samtidig bruk av moderate induktorer av CYP3A4 isoenzymet er kontraindisert ved bruk av regimer som involverer asunaprevir;
  • hvis det foreligger kontraindikasjoner for bruk av legemidler i kombinert regime (asunaprevir og / eller peginterferon alfa + ribavirin);
  • laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon;
  • graviditet og amming
  • alder opptil 18 år (effekt og sikkerhet er ikke studert).

På grunn av at stoffet er påført i form av en kombinert ordning, bør kombinasjonsterapi brukes med forsiktighet under betingelser som beskrevet i veiledningen for bruk av hvert medikament, en del av kretsen (asunaprevir og / eller peginterferon alfa og ribavirin).

Sikkerheten ved kombinasjonsbehandling er ikke studert hos pasienter med dekompenserte leversykdommer, samt hos pasienter etter levertransplantasjon.

Den kombinerte bruk av stoffet Daclatasvir med andre legemidler kan føre til endring i konsentrasjonen av både Daclatasvir og de aktive ingrediensene i andre legemidler.

Bruk under graviditet og amming

Det finnes ikke tilstrekkelige og velkontrollerte studier som involverer gravide kvinner. I dyreforsøk med bruk av daclatasvir i doser som overskrider anbefalt terapeutisk (4,6 ganger (rotter) og 16 ganger (kaniner)) var det ingen negativ effekt på føtal intrauterin utvikling, mens enda høyere konsentrasjoner av stoffet (i 25 tider (rotter) og 72 ganger (kaniner) viste negative effekter for både mor og foster. Kvinner i fertil alder bør bruke effektive prevensjonsmetoder under behandling med Daclatasvir og innen fem uker etter ferdigstillelse.

Bruk av kombinasjonen Daclatasvir + Asunaprevir under graviditet er kontraindisert. Det er ikke kjent om daclatasvir går over i morsmelk. Daclatasvir penetrert i morsmelk av lakterende rotter i konsentrasjoner som overstiger plasmakonsentrasjonen 1,7-2 ganger, så under behandlingen med Daclatasvir bør amming stoppes.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Bruk av ribavirin kan forårsake føtal misdannelser, fosterdød og abort, så forsiktighet bør utvises ved bruk av terapi som inkluderer ribavirin. Det er nødvendig å forhindre utbruddet av graviditet både hos pasientene selv og hos kvinner hvis seksuelle partnere mottar den angitte behandlingen. Ribavirinbehandling bør ikke påbegynnes før pasientene som er i stand til å bli født, og deres mannlige seksuelle partnere bruker minst 2 effektive prevensjonsmetoder, som er nødvendige både i løpet av behandlingen og i minst 6 måneder etter ferdigstillelse. I denne perioden bør standard graviditetstester utføres. Ved bruk av orale prevensjonsmidler som en måte å forebygge graviditet på, anbefales det å bruke høye doser orale prevensiver (som inneholder minst 30 μg etinylestradiol i kombinasjon med noretindronacetat / noretindron).

Studien av interferon i dyreforsøk var assosiert med abortive effekter, hvor det ikke kan utelukkes mulighet for mennesker. Derfor, når du bruker terapi, bør både pasienter og deres partnere bruke tilstrekkelig prevensjon.

Bruk til barn

Legemidlet er kontraindisert hos barn og ungdom under 18 år (effekt og sikkerhet er ikke studert).

Spesielle instruksjoner

Daclatasvir skal ikke brukes som en monoterapi.

Av de mer enn 2000 pasientene som deltok i kliniske studier av kombinasjonsbehandling med Daclatasvir, hadde 372 pasienter kompensert cirrhose (klasse A på Child-Pugh-skalaen). Det var ingen forskjeller i sikkerhets- og effektnivå blant pasienter med kompensert cirrhose og pasienter uten cirrhose. Sikkerheten og effekten av stoffet Daclatasvir hos pasienter med dekompensert cirrhose er ikke fastslått. Ikke ønsket medikament dose Daklatasvir endringer i pasienter med mild (klasse A ifølge Child-Pugh), moderat (klasse B av Child-Pugh) eller alvorlig (grad C i Child-Pugh) leverdysfunksjon.

Sikkerheten og effekten av kombinasjonsbehandling med Daclatasvir hos pasienter med levertransplantert er ikke fastslått. Det er begrenset erfaring med bruk av Daclatasvir etter levertransplantasjon.

Effekten av daclatasvir på QTc-intervallet ble evaluert i en randomisert, placebokontrollert studie hos friske frivillige. Enkeltdoser på 60 mg og 180 mg daclatasvir hadde ingen klinisk signifikant effekt på QTc-intervallet, korrigert i henhold til Fredericks formel (QTcF). Det var ingen signifikant sammenheng mellom forhøyede plasmakonsentrasjoner av daclatasvir og endringer i QTc. Samtidig tilsvarer en enkeltdose på 180 mg daclatasvir maksimal forventet plasmakonsentrasjon av legemidlet i klinisk bruk.

Bruk av stoffet til behandling av kronisk hepatitt C hos pasienter med samtidig infeksjon med hepatitt B-virus eller humant immunbristvirus er ikke undersøkt. Legemidlet Daclatasvir inneholder laktose: 60 mg (daglig dose) inneholder 115,50 mg laktose i 1 tablett.

Tilstrekkelige prevensjonsmetoder bør brukes innen 5 uker etter avsluttet behandling med Daclatasvir.

Det er verdt å merke seg den aktive utviklingen og introduksjonen av Daclatasvir kinesisk, egyptisk og indisk produksjon til generisk produksjon for å øke prisen på dette legemidlet, fordi de originale Daclatasvir-baserte legemidlene har svært høye kostnader for behandling.

En kombinasjon av daclatasvir og sofosbuvir ble studert: sofosbuvir 400 mg, daclatasvir 60 mg, en gang daglig i 12 eller 24 uker. I noen grupper tok pasientene også ribavirin. I noen grupper var det en introduksjonsfase for å ta sofosbuvir, 7 dager.

  • Pasienter med genotyper 1a og 1b som ikke tidligere har fått behandling;
  • Pasienter med genotypene 2 og 3 som ikke tidligere har fått behandling;
  • Pasienter med genotype 1 som mislyktes på triple terapi (telaprevir eller boceprevir i kombinasjon med pegylerte interferoner og ribavirin) er 24 uker gamle.

Ytelsesresultater:

  • Pasienter med genotype 1 - svaret er 100%.
  • Pasienter med genotypene 2 og 3 - fra 86% til 100%.
  • 100% av pasientene fra nonresponder-gruppen for triple terapi reagerte på daclatasvir + sofosbuvir-terapi.

Innflytelse på evnen til å styre biler, mekanismer

Studier av mulige virkninger av stoffet på evnen til å kjøre og arbeide med mekanismer ble ikke gjennomført. Hvis en pasient opplever svimmelhet, nedsatt oppmerksomhet, vaghet / redusert synsstyrke, ble disse bivirkningene observert ved bruk av behandlingsregime med peginterferon alfa), noe som kan påvirke konsentrasjonsevne, bør han avstå fra å kjøre kjøretøy og mekanismer.

Drug interaksjon

På grunn av at stoffet Daclatasvir brukes som en del av de kombinerte behandlingsregimer, bør man være kjent med mulige interaksjoner med hver av legemidlene. Ved utnevnelse av samtidig behandling bør følges de mest konservative anbefalingene.

Daclatasvir er et substrat av CYP3A4 isoenzym, og derfor kan moderate og sterke induktorer av CYP3A4 isoenzym redusere daclatasvir i plasma og den terapeutiske effekten av daclatasvir. Sterke hemmere av isoenzym CYP3A4 kan øke serumkonsentrasjonen av daclatasvir. Daclatasvir er også et substrat for transport P-glykoprotein (P-gp), men den kombinerte bruken av midler som bare påvirker egenskapene til P-gp (uten samtidig påvirkning av CYP3A-isoenzymet), er ikke tilstrekkelig til å oppnå en klinisk signifikant effekt på konsentrasjonen av daclatasvir i plasma.

Daclatasvir er en inhibitor av P-gp, et transportpolypeptid av organiske anioner (TPOA) 1B1 og 1B3, og et brystkreftresistensprotein (BCRP). Bruk av stoffet Daclatasvir kan øke de systemiske effektene av legemidler som er substrater av P-glykoprotein eller et transportpolypeptid av organiske anioner 1B1 / 1B3 eller BCRP, som kan øke eller forlenge sin terapeutiske effekt og forbedre bivirkninger. Det må tas forsiktighet ved bruk av daclatasvir og substrater av disse isoenzymer / bærere sammen, spesielt i tilfelle av et smalt terapeutisk område av sistnevnte.

Legemidler, som brukes sammen med stoffet Daclatasvir, er kontraindisert:

  • Antiepileptika (karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenytoin)
  • Antibakterielle midler (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin)
  • Glukokortikosteroider (Dexametason)
  • Herbal remedies (Preparater av Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)).

Endringer i dosen av asunaprevir er ikke nødvendig.

Endringer i dosen av daclatasvir, peginterferon alfa eller ribavirin er ikke nødvendig.

Endringer i dosen av daclatasvir og simeprevir er ikke nødvendig.

Endringer i dosen av daclatasvir og sofosbuvir er ikke nødvendig.

Daclatasvir dosen bør reduseres til 30 mg 1 gang daglig med samtidig bruk av atazanavir / ritonavir eller andre sterke hemmere av CYP3A4 isoenzymet.

Daclatasvir dosen bør reduseres til 30 mg 1 gang daglig med samtidig bruk av boceprevir eller andre sterke hemmer av CYP3A4 isoenzymet.

Endring av dosen av daclatasvir og nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) er ikke nødvendig.

Daclatasvir dosen skal økes til 90 mg 1 gang daglig med samtidig bruk av efavirenz eller andre moderate induktorer av CYP3A4 isoenzymet.

På grunn av utilstrekkelig data anbefales ikke felles bruk av stoffet Daclatasvir og etravirin eller nevirapin.

Endring av dosen av daclatasvir og rilpivirin er ikke nødvendig.

Endring av dosen av daclatasvir og integrasehemmere er ikke nødvendig.

Endring av dosen av daclatasvir og enfuvirtid er ikke nødvendig.

Endring av dosen av daclatasvir og maraviroc er ikke nødvendig.

Daclatasvir dose bør reduseres til 30 mg 1 gang daglig med samtidig bruk av cobicystat eller andre sterke hemmer av CYP3A4 isoenzymet.

Daclatasvir dosen skal sannsynligvis reduseres til 30 mg 1 gang daglig med samtidig bruk av klaritromycin, telitromycin eller andre sterke hemmere av CYP3A4 isoenzymet.

Den kombinerte bruken av stoffet Daclatasvir og erytromycin kan føre til økt konsentrasjon av Daclatasvir.

Endringer i dosen av daclatasvir og azitromycin eller ciprofloxacin er ikke nødvendig.

Det anbefales at nøye overvåkning av brukssikkerheten ved begynnelsen av bruk av Daclatasvir regimene hos pasienter som tar dabigatran etexilat eller andre P-gp substrater med et smalt terapeutisk område.

Endringer i dosen av daclatasvir og warfarin er ikke nødvendig.

Endringer i dosen av daclatasvir og escitalopram er ikke nødvendig.

Doseringen av stoffet daclatasvir bør reduseres til 30 mg 1 gang daglig med samtidig bruk av ketokonazol eller andre sterke hemmere av CYP3A4 isoenzymet.

Undertrykkelse av P-gp ved daclatasvir Digoxin og andre P-gp-underlag med et smalt terapeutisk område bør brukes med forsiktighet når det brukes sammen med daclatasvir. Det er nødvendig å foreskrive den laveste dosen av digoksin og overvåke nivået av digoksin i blodplasmaet. For å oppnå den ønskede terapeutiske effekten bør dosetitrering brukes.

Bruk av stoffet Daclatasvir sammen med blokkere av "langsom" kalsiumkanal kan føre til en økning i konsentrasjonen av daclatasvir i blodplasmaet. Slike kombinasjoner må brukes med forsiktighet.

Bruk av stoffet Daclatasvir sammen med stoffet verapamil kan føre til økning i konsentrasjonen av daclatasvir i blodplasmaet. Slike kombinasjoner må brukes med forsiktighet.

Endringer i dosen av daclatasvir og cyklosporin er ikke nødvendig.

Endringer i dosen av daclatasvir og immunosuppressiva er ikke påkrevd.

Det må tas forsiktighet ved bruk av Daclatasvir og Rosuvastatin eller andre OATP1B1, OATP1B3 og BCRP substrater sammen. øke statin-konsentrasjoner i plasma blir forventet på grunn av hemming av OATR1V1 og / eller BCRP medikament daklatasvir.

Endringer i dosen av daclatasvir og buprenorfin er ikke nødvendig.

Analoger av stoffet Daclatasvir

Strukturelle analoger av det aktive stoffet:

  • Daklinza (Daklinza);
  • Daksliver (Daksliver).

Analoger på terapeutisk effekt (midler til behandling av kronisk hepatitt C):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • ALFARON;
  • Asunaprevir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Ledipasvir;
  • Moliksan;
  • neovir;
  • Pegasys;
  • peginterferon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Meduns Ribavirin;
  • ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • sofosbuvir;
  • Ferrovir;
  • Tsikloferon.

Relaterte Artikler Hepatitt