Måter å behandle leverskader på alkohol

Share Tweet Pin it

I kroppen av en sunn person utfører leveren en rekke viktige oppgaver - beskyttelse mot utenlandske agenter, rensing fra giftstoffer og overskytende hormoner, deltakelse i fordøyelsesprosessen. Regelmessig langvarig inntak av alkoholholdige drikker har en skadelig effekt på organet, og utløser kjemiske reaksjoner der hepatocyttene er skadet. Som et resultat utvikler alkoholisk leversykdom en patologisk tilstand hvor hepatocytter regenereres og leverfunksjonen forstyrres.

Patologi utvikler seg hos personer som systematisk misbruker alkohol i mer enn 8-12 år. Ved risiko - menn er kvinner utsatt for alkoholisk leverskade 3 ganger mindre. Men representantene til svakere kjønn utvikler sykdommen på kortere tid, som er knyttet til kroppens fysiologi. På grunn av den konstante økningen i antall personer som regelmessig forbruker alkohol, er alkohol sykdom et globalt medisinsk og sosialt problem.

Utviklingsfaktorer

Hovedårsaken til utviklingen av alkoholholdig leversykdom er patologisk avhengighet av alkoholholdige drikkevarer, spesielt hvis en person bruker dem i store mengder og regelmessig. Som et resultat dannes under dannelse av etanol ikke bare hepatocytter, men grovt bindevev, oksygen sult av levervevene med deres etterfølgende hevelse (hepatomegali).

Andre faktorer som bidrar til forekomsten av sykdommen inkluderer:

  • Kvinne sex Kvinner blir sykere raskere og patologiske endringer i leveren er mer aktive.
  • Genetisk predisposisjon. Hvis kroppen ikke produserer tilstrekkelige alkoholforstyrrende enzymer, forekommer destruktive forandringer i leveren fra små doser etanol og på kortere tid.
  • Forstyrrelser av metabolisme på grunn av endokrine dysfunksjoner (diabetes, fedme) og feil spiseadferd.
  • Overført og nåværende inflammatoriske sykdommer i leveren (viral hepatitt, fibrose, steatosis).

symptomatologi

Alkoholisk leversykdom forekommer i rekkefølge, gjennom flere stadier, hvor hvert et bestemt klinisk bilde dannes. Det tidligste stadiet av alkoholholdige sykdommer er fettdegenerasjon av leveren, som oppstår hos 90% av pasientene etter 8-10 år med systematisk alkoholforbruk. Fet leverdystrofi skjer uten åpenbare manifestasjoner, og noen ganger kan en person klage over:

  • redusert appetitt
  • episoder av kvalme;
  • smerte i øvre høyre buk;
  • yellowness av huden.

I neste stadium av alkoholskader forårsakes alkohol, dannelse av alkohol, som forekommer i flere varianter: fulminant, akutt eller kronisk. Det superfaste kurset i den alkoholiske formen av hepatitt er sjeldne, men massiv leverskade kan være dødelig om noen timer. Akutt alkoholisk hepatitt manifesteres av en rekke negative symptomer:

  • økende smerte i høyre side, kjedelig av smertens art
  • dyspeptiske manifestasjoner i form av kvalme, abdominal distention, rask avføring;
  • tap av appetitt;
  • vekttap;
  • hypertermisk syndrom;
  • levergulsott.

Det kliniske bildet av alkoholisk hepatitt i kronisk form er preget av en endring i perioder med tilbakefall og remisjon. I perioden med eksacerbasjoner er pasientens tilstand preget av ustabilitet - han er plaget av systematisk kjedelige smerter i magen, kvalme, kløe, ustabil avføring (vekslende forstoppelse med diaré). Noen ganger utvikler gulsott.

Hvis en person fortsetter å ta alkohol, utvikler en alkoholholdig sykdom fremkallende dannelse av cirrhosis - den siste fasen av patologien. Levercirrhose er bestemt av de karakteristiske egenskapene:

  • rødhet av palmer;
  • en økning i ørens størrelse;
  • fortykkelse av fingrenees øvre phalanges;
  • endre formen på negleplatene, deres konsistens;
  • utseendet på flere edderkopper på huden i ansiktet og kroppen;
  • utvidelse av det venøse nettverket på magen rundt navlestangen.

Av og til hos menn i den siste fasen av alkoholisk sykdom, vises gynekomasti (en økning i brystkroppens volum) og hypogonadisme (reduksjon i testiklene), impotens. Med en lang brystkirros forekommer palmarfibromatose med dannelsen og veksten av et lett tett sted over senene mellom fjerde og femte finger. I fremtiden er det en risiko for å utvikle fullstendig uvirksomhet på ringfingeren og lillefingeren.

komplikasjoner

En lang løpet av alkoholskader på leveren provoserer alvorlige lidelser i kjertelen. Som et resultat kan det oppstå flere komplikasjoner:

  • intern blødning fra mage-tarmkanalen, som indikerer oppkast med strekker av blod og svarte avføring (melena);
  • syndrom av alle nyrefunksjonene;
  • hepatologisk lungesyndrom;
  • akutt betennelse i peritoneum;
  • ascites med akkumulering av store volumer av væske i peritoneal hulrom;
  • oksygen sult på grunn av lavere blodsirkulasjon.

Hepatisk encefalopati betraktes som en av de mest alvorlige komplikasjonene av en alkoholisk sykdom på stadium av hepatitt og cirrhosis. Tilstanden oppstår på grunn av forgiftning av hjernen og hele kroppen fra tarmtoksiner. Hepatisk encefalopati er ledsaget av atferdsmessige og psyko-emosjonelle lidelser, og kan føre til leversvikt.

Leverkreft er en ikke mindre formidabel komplikasjon av alkoholskader. Pasienter med alkoholisk hepatitt og skrumplever har økt risiko for dannelse av ondartede svulster i leveren. Oftest utvikler disse pasientene hepatocellulært karcinom.

diagnostikk

Diagnose for mistenkt alkoholskader på leveren begynner med samlingen av anamnese og bekreftelse på det faktum at alkoholmisbruk. Legen legger spesiell oppmerksomhet på drikkopplevelsen, volumet og frekvensen av alkoholinntaket. Fysisk undersøkelse inkluderer en vurdering av tilstanden til hud og slimhinner, palpasjon og perkusjon av leveren.

Laboratoriediagnose inkluderer:

  • fullfør blodtall for å bestemme akselerasjonen av ESR, økningen i antall hvite blodlegemer, makrocytose, tegn på megablastisk og jernmangelanemi;
  • biokjemisk analyse av blod, ved hjelp av hvilken en økning i ALT og AST, en økning i konsentrasjonen av bilirubin, transferrin og serumjern påvises;
  • En immunologisk studie av blod, som viser en økning i konsentrasjonen av immunoglobulin A (som er typisk for pasienter med betent lever).

Alle personer som mistenkes for å ha en alkoholisk sykdom, foreskrives en blodprøve for alfa-fetoprotein på grunn av høy sannsynlighet for å utvikle maligne svulster i leveren. Hvis konsentrasjonen av alfa-fetoprotein overstiger 400 mg / ml, kan det hevdes om tilstedeværelse av leverkreft.

Maskinvare diagnostikk inkluderer ultralyd, Doppler ultralyd, CT og MR, biopsi, radionuklid studier.

  • Ultralyd i leveren avslører en karakteristisk økning i kjertelstørrelsen, en endring i konturene og formen. Ved hjelp av ultralyd for å bestemme tilstedeværelsen og graden av fettdegenerasjon av levervev.
  • Doppler sonografi er nødvendig for å identifisere portal hypertensjon og bestemme trykket i leverenveiene.
  • CT og MR i leveren som høy presisjon metoder tillater oss å studere tilstanden av leveren parineham og blodårer fra ulike fremskrivninger.
  • En radionuklidstudie viser diffuse endringer i hepatisk paringham. I tillegg evalueres sekresjonsevnen til kjertelen og produksjonshastigheten av gallsekresjon ved bruk av fremgangsmåten.
  • Leverbiopsi. Biopsi-prøvetaking etterfulgt av histologisk analyse er nødvendig for endelig bekreftelse av diagnosen.

Behandlingsmetoder

Suksess i behandlingen av alkoholisk leverskader avhenger av scenen hvor patologien ble diagnostisert. Hvis pasienten har en første fase - fettdegenerasjon - blir terapeutiske tiltak redusert til organisering av diett, fullstendig forlatelse av alkohol og kurs som tar multivitaminkomplekser. Forbedring av tilstanden med slik behandling skjer i 2-4 uker, med tiden blir leverfunksjonene gjenopprettet.

Behandling av alkoholholdig leversykdom i nærvær av hepatitt og første tegn på skrumplever er rettet mot å eliminere negative symptomer, hindre komplikasjoner og bekjempe destruktive prosesser. Terapi er kompleks og inkluderer:

  • nekte å ta alkohol
  • organisering av kosttilskudd;
  • tiltak for å avgifte kroppen ved bruk av intravenøse væsker av løsninger med glukose, pyridoksin og kokarboksylase;
  • ta medisiner (hepatoprotektorer, essensielle fosfolipider) for å regenerere levervev, gjenopprette funksjonaliteten til hepatocytter og forbedre deres beskyttende egenskaper;
  • tar diuretika i nærvær av ascites på bakgrunn av portalen hypertensjon;
  • tar kortikosteroid medisiner for alvorlig alkoholisk hepatitt, når det er høy risiko for død.

Behandlingen kan inkludere medikamenter med ursodeoksyolsyre for å normalisere arbeidet i leveren, reguleringen av lipidmetabolismen og forbedre sekresjonsevnen. Hvis pasientens mentale tilstand er svekket, er medisiner foreskrevet basert på S -adenosylmetionin. Pasienter med cikatricial degenerasjon av palmarene har behov for fysioterapi, og når de forsømmes, trenger de kirurgisk korreksjon.

Behandling av alkoholisk leverskader på terminalstadiet (utviklet cirrose) er rettet mot å forhindre komplikasjoner og lindre symptomer i form av smerte, dyspepsi, etc. Det beste alternativet er å transplantere en sunn lever fra en giver. En viktig betingelse for gjennomføring av transplantasjon - en fullstendig avvisning av alkohol i seks måneder.

En viktig rolle i å akselerere gjenoppretting av pasienter med alkoholisk leverskade er tilordnet til diett. I løpet av patologien utvikles proteinmangel, mangel på en rekke vitaminer og sporstoffer (sink, vitamin A, D, E, C). Derfor er pasientene vist god ernæring med høyt kaloriinnhold, optimal karbohydrat og proteininnhold.

prognoser

Det er et direkte forhold mellom stadiet av alkoholisk leversykdom og prognosen for overlevelse. Med tidlig påvisning er prognosen gunstig - fettdegenerasjon av leveren vev er reversibel, med tilstrekkelig terapi, er fullstendig gjenoppretting mulig. Prognosen forbedres med en kort varighet av sykdommen og fraværet av overvekt.

Hvis sykdommen oppdages i stadiet av alkoholisk hepatitt og cirrhose, endres prognosen i en ugunstig retning. Bare 50% av pasientene med alkoholholdige sykdommer i cirrhosefasen lever 5 år eller lenger. Hvis leverkreft forbinder patologien, reduseres overlevelsesraten kraftig, opptil 1-3 år.

Alkoholholdig leversykdom er lettere å forebygge enn å kurere. For å gjøre dette er det viktig å følge en rekke enkle regler - å redusere bruken av alkoholholdige drikker til et minimum (eller helt eliminere), spise riktig, kontrollere kroppsvekten og behandle sykdommer i galdevev og mage-tarmorganer i rette tid.

Alkoholholdig leverskade, symptomer, behandling, årsaker, tegn

Den skadelige effekten av alkohol på menneskekroppen har lenge vært kjent.

Flertallet av drikkere, samt alle kroniske alkoholikere, lider av leverskade - dette er et velkjent faktum. Forbindelsen mellom alkoholmisbruk og leversykdom ble observert av legene i antikkens Hellas, og det ble dessuten beskrevet i gamle indiske manuskripter.

Bare en liten del av alkohol kommer inn i blodet og leveren fra magen. Hovedmassen kommer inn i blodet fra tarmen.

I dag er det tre viktigste leversykdommer forbundet med alkoholisme. Disse er fett hepatose (lever fedme) og skrumplever, samt alkoholisk hepatitt, beskrevet ovenfor.

Epidemiologi av alkoholskader

Det faktum at alkoholmisbruk fører til leverskade, visste allerede de gamle grekerne. Mengden alkohol som forbrukes av parfymen av befolkningen og dødeligheten fra alkoholskader, påvirkes av tilgjengeligheten av alkoholholdige drikker, lov om handel med dem, samt økonomiske, kulturelle og klimatiske forhold. Alkoholisme er en delvis arvelig sykdom, og genetiske faktorer påvirker alkoholmisbruk. Risikofaktorene for alkoholisk leverskade inkluderer arvelig disposisjon, utmattelse, kvinnelig kjønn, hepatitt B, C og D.

90-95% av folk som stadig misbruker alkohol, utvikler fettdegenerasjon av leveren. Denne tilstanden er nesten alltid reversibel - forutsatt at pasienten slutter å drikke. Hos 10-30% av pasientene utvikler fettdegenereringen i leveren til perivulær fibrose (deponering av kollagen i og rundt veggene i de sentrale årene). 10-35% av alkoholikere utvikler akutt alkoholisk hepatitt, som kan komme seg tilbake eller bli kronisk. Noen av disse pasientene gjenoppretter, men i 8-20% dannes perisinusoidal, perivær og pericentral fibrose og skrumplever.

Forholdet mellom alkoholbruk og levercirrhose

Sannsynligheten for å utvikle cirrose er påvirket av mengden alkohol som forbrukes og varigheten av bruken. For menn som bruker 40-60 g alkohol per dag, øker den relative risikoen for levercirrhose 6 ganger sammenlignet med de som bruker mindre enn 20 g alkohol per dag; For de som bruker 60-80 gram alkohol per dag, øker det 14 ganger.

I tilfellekontrollstudien var den relative risikoen for levercirrhose hos menn som konsumert 40-60 gram alkohol per dag 1,83 sammenlignet med menn som konsumerte mindre enn 40 gram alkohol per dag. Når konsumert mer enn 80 g alkohol per dag, økte denne tallet til 100. For kvinner er terskelen og gjennomsnittlige doser av alkohol, som fører til cirrhose, lavere. Ved hard drikking er risikoen for alkoholisk leverskader høyere enn når man drikker alkohol mens man spiser, og når man drikker øl og brennevin - høyere enn når man drikker vin.

Etanol metabolisme

Absorption, distribusjon og eliminering. Ca. 100 mg etanol per kg vekt fjernes fra en organisme av en sunn person i timen. Når en stor mengde alkohol forbrukes over mange år, kan hastigheten av etanol eliminering doble. Etanol absorberes i fordøyelseskanalen, spesielt i duodenal og jejunum (70-80%). På grunn av den lille størrelsen på molekylene og lav oppløselighet i fett, oppstår absorpsjonen ved enkel diffusjon. Med forsinket evakuering av mageinnhold og tilstedeværelse av innhold i tarmen, reduseres absorpsjon Maten reduserer absorpsjonen av etanol i magen; Etter å ha spist øker konsentrasjonen av etanol i blodet sakte, og maksimumverdien er lavere enn på tom mage. Alkohol kommer veldig raskt inn i systemisk sirkulasjon. I organer med rik blodtilførsel (hjerne, lunger, lever), nås samme konsentrasjon av alkohol raskt som i blodet. Alkohol er dårlig løselig i fett: Ved romtemperatur absorberer vevlipider bare 4% av mengden alkohol som oppløses i samme volum vann. Derfor vil samme mengde alkohol per vektenhet gi en komplett person en høyere konsentrasjon etanol i blodet enn den av magert. Hos kvinner er gjennomsnittlig fordeling av etanol mindre enn hos menn, så maksimal konsentrasjon av etanol i blodet er høyere og gjennomsnittlig areal under serumkonsentrasjonskurven er større.

Hos mennesker blir mindre enn 1% av alkohol utskilt i urinen, 1-3% gjennom lungene og 90-95% i form av karbondioksyd etter oksydasjon i leveren.

metabolisme

Alkohol dehydrogenase. Det meste av etanolen oksyderes i leveren, men i liten grad skjer denne prosessen i andre organer og vev, inkludert mage, tarm, nyrer og benmarg. Alkohol dehydrogenase er tilstede i slimhinnen i magen, jejunum og ileum, og en tilstrekkelig stor andel etanol blir oksidert allerede før den første gjennomgangen gjennom leveren. Hos kvinner er aktiviteten av alkohol dehydrogenase i magen lavere enn hos menn, og under alkoholisme reduseres det enda mer.

I leveren er hovedmetoden for etanol metabolisme oksydasjon til acetaldehyd ved virkning av alkohol dehydrogenase. Det er også andre intracellulære oksidasjonsveier. Alkohol dehydrogenase finnes i flere former; beskrevet minst tre klasser av alkohol dehydrogenaser, forskjellig i deres struktur og funksjoner. Ulike former for alkohol dehydrogenase er ikke like fordelt på mennesker av forskjellig etnisitet. Denne polymorfismen kan delvis forklare forskjellene i dannelsen av acetaldehyd og eliminering av etanol fra kroppen. Metabolisme i etanol i leveren består av tre hovedfaser. I utgangspunktet oksyderes etanol i cytosolet av hepatocytter til acetaldehyd. Deretter oksyderes acetaldehyd til eddiksyre, hovedsakelig under virkningen av mitokondriellealdehyddehydrogenase. I tredje trinn går eddiksyre inn i blodet og oksyderes i vevet til karbondioksid og vann.

Oksydasjonen av alkoholdehydrogenase etanol til acetaldehyd krever deltakelse av NAD som en kofaktor. Under reaksjonen reduseres NAD til NADH, noe som øker NADH / NAD-forholdet i leveren, og dette har i sin tur en betydelig effekt på de metabolske prosessene som forekommer i den: hemmer glukoneogenese, forstyrrer fettsyreoksidasjon, hemmer aktiviteten i Krebs-syklusen, forbedrer omdannelsen pyruvat til melkesyre, som fører til melkesyreose (se nedenfor).

Det mikrosomale etanoloksydasjonssystemet er lokalisert i det endoplasmatiske retikulum av hepatocytter og er et av cytokrom P450 isoenzymer, som krever NADPH som en koaktor og oksygen for dets aktivitet. Kronisk alkoholmisbruk fører til hypertrofi av endoplasmatisk retikulum, noe som resulterer i at aktiviteten til det mikrosomale etanoloksydasjonssystemet øker. Det er imidlertid ingen konsensus om sitt kvantitative bidrag til den generelle metabolismen av etanol. I tillegg til etanol oksiderer dette systemet også andre alkoholer, så vel som karbontetraklorid og paracetamol.

Under virkningen av aldehyddehydrogenase omdannes acetaldehyd raskt til eddiksyre. Det finnes flere former for aldehyd dehydrogenase. I den menneskelige leveren inneholder to isoenzymaldehyd dehydrogenase - I og II. I 50% av japansk er mytotocidaldehyddehydrogenase (isoenzym I) fraværende i leveren. Mangelen på aldehyd dehydrogenase I i asiater har en rekke metabolske og kliniske konsekvenser.

Krenkelser av utvinningsreaksjoner i leveren. Oksidasjonen av alkoholdehydrogenase etanol til acetaldehyd i cytosol av hepatocytter krever deltakelse av NAD som en kofaktor. NAD er gjenopprettet til NADH. For oksidasjon av acetaldehyd til eddiksyre i mitokondrier under virkningen av aldehyd dehydrogenase, er NAD også nødvendig, noe som er redusert til NADH. Dermed øker forholdet mellom NADH og NAD i cytosol og i mitokondriene, mens laktat / pyruvatforholdet og p-hydroksysmørsyre / acetoeddiksyre øker i både lever og blod. Dette fører til undertrykkelse av glukoneogenese, fettsyreoksydasjon, Krebs syklusaktivitet, som manifesteres av fettdegenerasjon av leveren, hypoglykemi og melkesyreoseose.

Endringer i metabolismen av etanol, acetaldehyd og eddiksyre ved kronisk alkoholmisbruk. Etanol eliminering forbedres hvis det ikke er klinisk signifikant leverskade eller alvorlig underernæring. Dette skyldes økt aktivitet av alkoholdehydrogenase og det mikrosomale systemet med etanoloksydasjon, en økning i basal metabolisme i leveren og muligens en økning i reoksidering av NADH i mitokondrier, det begrensende stadiet av etanolmetabolismen. Accelerasjon av etanol eliminering mens du tar glukokortikoider, forklares av det faktum at sistnevnte stimulerer glukoneogenese, noe som i sin tur forbedrer konverteringen av NADH til NAD.

Hos friske mennesker gjennomgår nesten alt acetaldehyd dannet under oksydasjon av etanol ytterligere oksidasjon i leveren. Men i alkoholisme, så vel som hos asiater, der alkoholforbruk forårsaker rødme i ansiktet, er det funnet noe acetaldehyd i blodet. Konsentrasjonen av acetaldehyd i blodet er enda høyere i alkoholisme på grunn av alvorlig forgiftning - antagelig skyldes dette økt oksidasjon av etanol ved alkoholdehydrogenase med redusert aktivitet av aldehyddehydrogenasen på grunn av leverskade og konstant alkoholmisbruk.

Årsaker til alkoholskader på leveren

Skader på hepatocytter. Alkoholskader forårsaket av flere faktorer. Etanol forandrer de fysiske egenskapene til biologiske membraner, og endrer lipidsammensetningen, noe som gjør membranen mer væsken. De øker innholdet av kolesterolestere og reduserer aktiviteten til enzymer, som succinatdehydrogenase, cytokrom a og b, samt total respiratorisk kapasitet av mitokondrier.

I tillegg til metabolske endringer indusert brudd reduksjonsreaksjoner og undertrykkelse av fettsyre oksidasjon ved oksydasjonen av etanol til å motta store doser av etanol fremmer fett som kommer inn fra fettvev til leveren. Bruken av alkohol med fettstoffer øker risikoen for fettlever. Med kronisk alkoholmisbruk, svetter denne effekten.

Acetaldehyd, tilsynelatende, er den viktigste patogenetiske faktoren i alkoholisk leverskade. Det har blitt vist at det kan kovalent binde seg til proteiner av hepatocytter. De resulterende forbindelsene hemmer sekresjonen av proteiner i leveren, forstyrrer funksjonene av proteiner, reagerer med cellemacromolekyler, noe som fører til alvorlig vevskader. Acetaldehyd kan også stimulere lipidperoksydasjon på grunn av dannelsen av frie radikaler. Normalt er frie radikaler nøytralisert av glutation, men siden acetaldehyd kan binde seg til glutation (eller cystein, som hemmer syntesen av glutation), reduseres mengden av glutation i leveren, som observeres hos pasienter med alkoholisme. Glutationbinding kan også stimulere lipidperoksydasjon.

Den humorale immunresponsen kan også spille en rolle i leverskade - produksjon av antistoffer mot produktene av acetaldehydbindende proteiner, mikrotubuleproteiner og andre proteiner. Ifølge ikke-innenlands data kan cytotoksiske reaksjoner mediert av lymfocytter også være involvert i skade på hepatocytter.

Ved kronisk alkoholmisbruk observeres induksjon av det mikrosomale etanoloksydasjonssystemet, noe som ytterligere øker produksjonen av acetaldehyd. Men i tillegg induksjon av mikrosomale systemet øker oksygenforbruk, noe som bidrar til hypoksi, spesielt i sentrum av den hepatiske lobules, da det er her hovedsakelig lokalisert cytokrom. Dens induksjon øker hepatotoksisiteten til stoffer som karbontetraklorid og paracetamol, noe som også kan øke skade på hepatocytter, spesielt i perivenulære regionen.

I tillegg til opphopning av fett i kronisk alkoholmisbruk, akkumuleres proteiner i og rundt hepatocytter, inkludert proteiner av mikrofiche (Mallory corpuscles) og proteiner som forblir i leveren på grunn av forstyrrelse av syntesen og transporten. Som et resultat blir området av sinusoider og blodtilførselen av hepatocytter ytterligere redusert.

Leverfibrose. Alkoholinnusert betennelse og nekrose av hepatocytter bidrar til utvikling av fibrose og levercirrhose. I tillegg er metabolismen av kollagen og dets avsetning i leveren sterkt påvirket av etanol selv og dets metabolitter.

Kronisk alkoholmisbruk fører til aktivering og spredning av Ito-celler i perisinusoidale og periverulære rom, samt myofibroblaster, som begynner å produsere flere laminin- og kollagentyper I, III, IV. Myofibroblaster har kontraktilitet og kan bidra til arrdannelse og utvikling av portalhypertensjon i cirrose. Prosessene til Ito-cellene og myofibroblaster penetrerer de Disse rom som omgir hepatocytene; Jo flere slike celler, desto mer kollagen blir deponert i disse mellomrom. Syntetiseringen av fibronektin øker også, noe som kan tjene som grunnlag for deponering av kollagen. Fylling av disse romene med kollagen kan til slutt føre til isolering av hepatocytten fra blodtilførselen. I tillegg øker dette motstanden mot blodstrøm, noe som bidrar til utvikling av portalhypertensjon. Perivulær og perisinusoidal fibrose er et prognostisk tegn på utviklingen av leverenes alkoholcirrhose. Tilstedeværelsen av alkoholisk hepatitt og fettlever øker også sannsynligheten for cirrose.

Ulike cytokiner, inkludert TNF, IL-2, IL-6, transformerende vekstfaktorer alfa og beta, blodplatevekstfaktor bidrar til aktiveringen av Ito-celler, og derved øker leverskade.

Naturen av kraft og alkohol skade på leveren. Utmattelseskarakteristikken hos pasienter med alkoholisme kan i hvert fall delvis være sekundær - på grunn av metabolske forstyrrelser forårsaket av etanol og allerede eksisterende leverskade. Det er tegn på at et høyt proteinholdig diett og lecitin fra soyabønner med alkoholskirrhose har en beskyttende effekt på leveren.

Alkoholisk hepatitt. Symptomene på sykdommen er stort sett lik symptomer på viral hepatitt. I den milde formen av sykdommen er tretthet, tap av appetitt og vekttap notert. Men hver ny pust av alkohol bidrar til den sakte progresjonen av prosessen. Det er en alvorlig tilstand: fullstendig forsvinner appetitt, markert svakhet og irritabilitet, økt kroppstemperatur, gulsott vises, smerter i den øvre del av magen, frysninger, og en typisk symptom på leversvikt - døsighet.
I alvorlig form oppstår oppkast og diaré, ofte lungebetennelse og urinveisinfeksjoner. Leverfeil kan føre til forvirring, orienteringstab eller koma. Derfor er det svært viktig å oppdage tegn på alkoholskader i leveren så tidlig som mulig for å slutte å drikke alkohol og begynne behandling.

Symptomer og tegn på alkoholskader i leveren

Alkoholisk hepatitt - en akutt eller kronisk leversykdom, som utvikler seg i alkoholisme og er karakterisert ved utstrakt nekrose av hepatocytter, inflammasjon og arrdannelse i levervevet. Med symptomatiske symptomer er de hyppigste klagerne mangel på appetitt, kvalme, oppkast og magesmerter, spesielt i riktig hypokondrium. På grunn av tap av appetitt og kvalme, mister de fleste pasienter vekt. En fjerdedel av pasientene med feber. Ved alvorlig hepatitt kan feber forekomme uten infeksjon, men siden immuniteten hos slike pasienter er svak, er det nødvendig å utelukke infeksjoner under undersøkelsen. Gulsot, hvis det er til stede, er vanligvis lite, men med kolestase symptomer (hos 20-35% av pasientene) kan det være alvorlig. Diaré og symptomer på portalhypertensjon er mindre vanlige. I de fleste pasienter er leveren smertefull på palpasjon og forstørret.

Diagnostiske tester

  • Det mest karakteristiske laboratoriedesignet for akutt alkoholisk hepatitt er en økning i aktiviteten av aminotransferaser og bilirubinnivåer. Aktiviteten til AsAT overskrider normalt normen med en faktor på 2-10, men stiger sjelden over 500 IE / l. AlAT-aktivitet økes også, men i mindre grad enn AsAT. Lavere ALT-aktivitet i alkoholhepatitt kan være assosiert med mitokondriell skade.
  • Aktiviteten av alkalisk fosfatase hos minst halvparten av pasientene er moderat økt. Med kolestase kan økningen være betydelig. Aktiviteten til gamma-GT i alkoholisme økes også ofte. Endringen i aktiviteten til dette enzymet er en svært sensitiv indikator for alkoholskader.
  • Serumglobulinnivåene blir også ofte forhøyet, med IgA-nivåer som øker betydelig mer enn nivåer av andre immunoglobuliner. Nivået av albumin i kompensert cirrhose og normal ernæring av pasienter kan i utgangspunktet være normal, men vanligvis redusert.
  • Siden de fleste koagulasjonsfaktorene syntetiseres i leveren, er lengden av PV med mer enn 7-10 s i en alvorlig tilstand hos pasienter et ugunstig prognostisk tegn.
  • Med alkoholisk hepatitt er det vanligvis registrert endringer i blodtallet. Blodplate teller mindre enn 100.000 μl -1 indikerer vanligvis levercirrhose. I tillegg til alkoholen i seg selv er giftig for benmarg, akutt eller kronisk alkoholisk hepatitt kan forårsake hypersplenisme, DIC og undertrykkelse av hematopoiesis.
  • Det er nødvendig å utelukke andre årsaker til leverskade. For å gjøre dette, utføre serologiske studier og forsiktig samle medisinhistorie. Parasetamol i alkoholisme kan være giftig, selv i terapeutiske doser. Hvis en overdose av paracetamol eller aspirin er mistenkt, bestemmes blodnivået.

USA. Til tross for at i de fleste tilfeller diagnosen alkoholisk hepatitt er lett å gjøre på grunnlag av anamnese, er en blodprøve, noen ganger, spesielt med symptomer på kolestase, utført en abdominal ultralyd for å utelukke galleblære og galdeveis sykdommer, ascites og hepatocellulært karcinom. CT-skanning av abdomen og endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi utføres også hos utvalgte pasienter.

Leverbiopsi bør utføres så tidlig som mulig for å bekrefte diagnosen og å vurdere alvorlighetsgraden av leverskade. I fremtiden, på grunn av forringelse av leverfunksjonen (signifikant forlengelse av PV, ascites), kan det være umulig å utføre en biopsi.

Histologisk undersøkelse av prøven tillater å avgjøre hvilken type alkoholskader på leveren.

  • Nekrose er hovedsakelig sentrolobulær, men det kan også fange hele leveren lobule. Hepatocytter er vanligvis synlige på forskjellige stadier av degenerasjon; De er preget av puffiness, ballongdegenerasjon, vakuolisering, tilstedeværelsen av Mallory fibriller eller Taurus inni.
  • Inflammatorisk ekssudat består hovedsakelig av nøytrofiler med et lite antall lymfocytter. Neutrofiler er funnet i portalkanaler og sinusoider, som vanligvis danner klynger i områder med nekrose av hepatocytter med eller uten Mallory-kroppslegemer. I 50-75% av tilfellene danner nøytrofiler rosettene som ligger rundt kollapserende hepatocytter med Mallory kroppene inni.
  • Fibrose er vanligvis sterkt uttalt allerede i de tidlige stadiene av sykdommen. Ofte omgir en sone av fibrose den sentrale venen og sprer seg gjennom disse mellomrom. Centrolobular fibrose kan fortsette selv etter at betennelsen setter ned, noe som fører til små node cirrhosis.
  • Fattig degenerasjon av leveren er ofte funnet i alkoholisk hepatitt. Alvorlighetsgraden avhenger av om pasienten har lenge brukt alkohol, om innholdet av fett i mat og om nærvær av fedme og diabetes.
  • Den uttrykte kolestasen er notert hos en tredjedel av pasientene. I tillegg til nekrose og fibrose rundt de sentrale årene, uttalt periportal nekrose, er betennelse og ødeleggelse av de små galdekanene karakteristiske.
  • Noen pasienter har hemosiderose.

Diagnose av alkoholskader

alarm med alkoholisk hepatitt, kan være alle de ovennevnte symptomer, og resultatene av blodprøver som viser høye nivåer av serumtransaminaser, en lav albumin og koagulasjonsfaktorer.

Med en gunstig sykdomsforløp i 3-4 ukers behandling, dør den akutte prosessen ut, men i tilfeller der leversvikt blir irreversibel, kan en person dø.

Kurs med alkoholskader på leveren

Hvis alkoholskader i leveren er begrenset bare til fettdystrofi, kan oppdrift av alkohol føre til gjenopprettelse av leverfunksjon. Imidlertid, i nærvær av perivulær fibrose som sprer seg gjennom sinusoider, vil unngå alkohol forhindre ytterligere skade på leveren, men arr vil forbli.

Alkoholisk hepatitt. Alvorligheten av alkoholholdig hepatitt kan være forskjellig. Dødelighet er 10-15%. Gjenoppretting er sakte, i de fleste tilfeller tar det fra 2 til 8 måneder etter at alkoholkonsentrasjonen er avsluttet. I de første dagene etter å ha gitt opp alkohol, forverres pasientens tilstand, uansett hva det var i begynnelsen. I løpet av denne perioden er encefalopati og andre komplikasjoner mulig, spesielt gastrit eller magesår, koagulopati eller DIC, infeksjoner (spesielt i urinveiene og lungene), primær peritonitt og hepatorenalsyndrom. Kombinasjonen av alvorlige komplikasjoner fører ofte til pasientens død. Hos mange pasienter med alkoholisme er angrep av akutt alkoholhemmitt overlappet på den allerede eksisterende levercirrhose. Gjentatte angrep av hepatitt, nekrose og fibrose fører til alvorlig arrdannelse og alkoholskirrhose.

Behandling av alkoholskader

Hovedbetingelsen for vellykket behandling av alkoholskader i lever er et strengt forbud mot alkohol. I mange land blir alkoholskader i leveren stadig vanligere, mens forekomsten av andre leversykdommer ikke endres eller til og med reduseres.

Symptomatisk behandling. Behandling er i utgangspunktet symptomatisk. De fleste pasientene trenger sengestøtte alvorlig syke pasienter er plassert i intensivavdelingen. Komplikasjoner av portalhypertensjon, hvis noen, bør behandles først. Det er også viktig å utelukke infeksjoner og samtidig pankreatitt, og når de oppdages, foreskrive passende behandling.

Diet. Alkoholforbruk er strengt forbudt. De foreskriver tiamin, folsyre og multivitaminer. Det er viktig å overvåke nivåene av elektrolytter, kalsium, magnesium, fosfater, glukose og, om nødvendig, justere dem. De fleste pasienter har protein-energi mangel. Energiforbruk og katabolisme av proteiner økes, insulinresistens blir ofte observert, noe som fører til at fett brukes som energikilde, ikke karbohydrater. Redusere insulinresistens og forbedre nitrogenbalansen gir hyppige måltider med fettfattig, karbohydratrik mat og fiber. Hvis pasienten ikke kan spise av seg selv, er det oppgitt tubefôring med standardblandinger. I tilfeller der encefalopati vedvarer til tross for den pågående standardbehandlingen, bytt til spesialiserte blandinger (for eksempel hepatisk hjelpemiddel). Kaloriinntaket bør være 1,2-1,4 ganger basal metabolisk hastighet. Fett bør utgjøre 30-35% av kaloriinntaket, resten - for karbohydrater. I fravær av encefalopati er det ikke nødvendig å begrense mengden proteiner i dietten under 1 mg / kg.

Hvis sondefôring ikke er mulig, initieres parenteral fôring så snart som mulig, hvis sammensetning beregnes på samme måte som ved sondefôring. Meninger om bruk av løsninger med høyt innhold av forgrenede aminosyrer er kontroversielle, men de er bare nødvendig når det gjelder hepatisk encefalopati og koma.

Ved begynnelsen av behandlingen er mulig uttakssyndrom. For å forhindre alkoholisk delirium og kramper, er det nødvendig å følge nøye med tilstanden av metabolske prosesser i pasienten og om nødvendig med forsiktighet til å utpeke benzodiazepiner. Siden skader på leveren fører til eliminering av disse stoffene, og enkefalopati lett kan utvikles, bør dosene diazepam og klordiazepoksid være lavere enn vanlig.

Behandlingsmetoder hvis effektivitet ikke er bevist. Behandlingsmetodene for alkoholisk hepatitt beskrevet nedenfor er kontroversielle. De bør bare brukes i utvalgte, nøye utvalgte pasienter under nært tilsyn.

Glukokortikoider. I flere studier reduserte prednison eller prednison i en dose på 40 mg i 4-6 uker dødeligheten ved alvorlig alkoholhepititt og hepatisk encefalopati. Med et lettere sykdomsforløp ble det ikke observert noen forbedringer.

Antagonister av inflammatoriske mediatorer. Med alkoholisk hepatitt er FIO, IL-1, IL-6 og IL-8 nivåene forhøyet, noe som korrelerer med en økning i dødelighet.

  • Pentoxifylline. Det er vist at pentoksifylin reduserer produksjonen av TNF, IL-5, IL-10 og IL-12.
  • Ivfliximab (monoklonalt IgG til TNF). Fordelen med infliximab er vist i to små foreløpige studier uten en kontrollgruppe.
  • Etanercept er det ekstracellulære domenet til den oppløselige p75 TNF-reseptoren, som er koblet til Fc-fragmentet av humant IgG 1. Legemidlet binder oppløselig TNFa, forhindrer dets interaksjon med reseptoren. I en liten studie som involverte 13 pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt, økte administrasjonen av etanercept i 2 uker den månedlige overlevelse med 92%. Imidlertid måtte 23% av deltakerne avbryte behandlingen på grunn av infeksjoner, gastrointestinal blødning og leversvikt.
  • Vitamin E alene eller i kombinasjon med andre antioksidanter forbedrer utfallet av alkoholisk hepatitt.
  • S-adenosylmetionin, forløperen til cystein, en av aminosyrene som utgjør glutation, syntetiseres i kroppen ved metionin-adenosyltransferase fra metionin og ATP. Med cirrhose av barn i klasse A og B i henhold til Child (kompensert og dekompensert cirrhosis) reduserte S-adenosylmetionin dødelighet i 2 år fra 29 til 12%.

Silibinin - det aktive stoffet i melketistelen - antas å ha en beskyttende effekt på leveren, som virker som en immunmodulator og nøytraliserende frie radikaler.

Anabole steroider med alkoholskader kan skade en positiv effekt. Effektiviteten av disse legemidlene har blitt studert i en rekke kliniske studier, men i dag er deres verdi i alkoholskader ikke påvist. Videre kan langvarig bruk av anabole steroider bidra til utvikling av leversykdom og hepatocellulær karsinom.

Propylthiouracil i 45 dager ble brukt til mild og moderat alkoholhemmetitt. Propylthiouracil, som reduserer oksygenforbruket, kan dermed eliminere den relative hypoksien i midten av leveren lobule. I flere studier ble pasienter behandlet med propylthiouracil raskere enn i kontrollgruppen. I alvorlig alkoholisk hepatitt er effekten av propyltiuracil ennå ikke undersøkt.

Colchicine har blitt foreslått for behandling av alkoholskader, siden den har en antiinflammatorisk effekt, forhindrer utviklingen av fibrose og montering av mikrotubuli. Imidlertid, mens effektiviteten ikke er blitt fastslått.

Nye stoffer. Ifølge foreløpige studier kan thalidomid, misoprostol, adiponektin og midler som normaliserer tarmmikrofloraen virke som antagonister av inflammatoriske mediatorer. Bruken av leukaferes og andre ekstrakorporale metoder for fjerning av cytokiner fra kroppen, samt narkotika som undertrykker apoptose, blir også studert.

Levertransplantasjon. Overholdelse av pasienter med alkoholisk leverskade med kriteriene for levertransplantasjon er blitt diskutert siden transplantasjonsprogrammene ble vist. Klare retningslinjer eksisterer fortsatt ikke. Avvisning av alkohol hos de fleste pasienter fører til en forbedring av leverfunksjonen og øker overlevelse. I noen tilfeller fortsetter imidlertid progressiv leversvikt å utvikle seg. Siden behandlingen av dekompensert alkoholskirrhose ikke er utviklet, er levertransplantasjon indisert for pasienter med lever-svikt i sluttstadiet. Dessverre overgår behovet for en donorlever i dag kapasiteten til å gi den til alle som trenger en transplantasjon. Hos pasienter som har fått henvisning til levertransplantasjon, er det viktig å utelukke andre sykdommer forårsaket av alkoholmisbruk, spesielt kardiomyopati, pankreatitt, neuropati, utmattelse, noe som kan forverre den totale prognosen. Det er også viktig at pasienten fulgte behandlingsregimet etter operasjonen, fortsatte å avstå fra alkohol og motta støtte fra familiemedlemmer eller sosiale tjenester. Resultatene av transplantasjon for alkoholskirrhose i leveren er ganske gunstige og avviger ikke mye fra resultatene for cirrhose forårsaket av andre årsaker.

Forebygging av alkoholskader på leveren

For de fleste er dosen av alkohol som kan skade leveren mer enn 80 ml per dag. Det er også viktig hvor lenge en person bruker alkohol, vanlig daglig bruk som i små mengder er farligere enn sporadisk "spree", siden i sistnevnte tilfelle får leveren en slags frist til neste "alkoholangrep".

Amerikanske forskere mener at menn ikke skal drikke mer enn 4 standardporsjoner per dag, og kvinner - mer enn 2 (standarddelen er 10 ml alkohol). I tillegg anbefaler de deg å avstå fra alkohol minst to ganger i uken, slik at leveren har tid til å gjenopprette. I dette tilfellet er risikoen for leverskade kun bestemt av alkoholinnholdet i drikken, det vil si "grader". Aromatiske tilsetningsstoffer og andre komponenter som utgjør ulike alkoholholdige drikker, har ingen merkbar giftig effekt på leveren.

Alkoholisk leversykdom

Alkoholisk leversykdom

Alkoholholdig leversykdom - er blant de mest presserende problemene med hepatologi. Til tross for sin evne til å regenerere, under den vanlige innflytelsen av alkoholholdige drikker, opphører leveren ikke å klare sine funksjoner, og som et resultat er det helt ødelagt.

Symptomer på alkoholisk leversykdom

Før oppstart av de første symptomene, tar det vanligvis flere år fra skadetidspunktet. Alle manifestasjoner av alkoholisk leversykdom er representert av et stabilt sett med symptomer, avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen.

Den første fasen av den alkoholiske sykdommen - fettdegenerasjon av leveren, vanligvis uten ytre manifestasjoner. Noen ganger har pasienten en forverring i appetitten, kvalme, kjedelig smerte i riktig hypokondrium, gulsott.

Alkoholisk hepatitt kan ha en akutt, rask kurs som fører til et dødelig utfall. Pasienten har funnet sted et brudd krakk, kvalme, vekttap, manglende appetitt, svakhet, feber, kløe, uklart urin.

Alkoholholdig hepatitt i kronisk form manifesteres i form av smerter i magen, hyppig halsbrann, problemer med avføring, tap av appetitt, og noen ganger gulsott. Med videre bruk av alkohol blir symptomene mer intense.

Det siste trinnet - cirrhose er kjennetegnet ved rødhet av palmer, manifestasjon flerhet subkutan, små blodkar i forskjellige deler av kroppen, utvidelse av saphenous venene i bukveggen, ørespyttkjertler, deformasjonen av spiker og ende tåleddet, øke melkekjertler og avtagende testiklene hos menn.

Systemiske manifestasjoner av alkoholforgiftning:

  • muskelatrofi (svakhet i lemmernes muskler på grunn av deres tynning og volumreduksjon);
  • skade på nerver som forbinder organene og lemmer av personen til hjernen og ryggmargen). Manifisert av følsomhetsforstyrrelser og begrensning av bevegelser;
  • kortpustethet (rask pusting) og takykardi (rask hjerterytme) på grunn av skade på kardiovaskulærsystemet.

Årsaker til alkoholisk leversykdom

Årsaken til alkoholisk leversykdom er langvarig (flerårig) alkoholforbruk, uavhengig av typen drikke, når det gjelder ethylalkohol (ren alkohol) er 40-60 g per dag. Utviklingsgraden av alkoholisk leversykdom kan variere fra flere år til flere tiår.

Årsaker til skadelig effekt av alkohol på leveren:

  • døden av hepatocytter (leverceller) under påvirkning av alkohol - oppstår raskere enn deres utvinning er mulig. I løpet av denne tiden, i stedet for hepatocytter, har bindende (arr) vev tid til å utvikle seg;

oksygen sult av celler, som fører til deres rynke, og deretter til døden;

  • undertrykkelse av proteindannelse i hepatocytter, noe som fører til hevelse (økning i vanninnholdet) og en økning i leveren;
  • overdreven dannelse av bindevev.
  • Diagnose av alkoholisk leversykdom

    Hvis symptomer på leversykdom forekommer i form av gulsot, vekttap, tap av appetitt og kjedelig smerte i riktig hypokondrium, bør du umiddelbart konsultere en lege for grundig undersøkelse.

    Bekreftelse av diagnosen utføres på grunnlag av en analyse av livsstils- og pasientklager, fysisk undersøkelse av leveren (palpasjon og perkusjon), relevante laboratorietester og leverbiopsi.

    Behandling av alkoholisk leversykdom

    Hvis pasienten diagnostiseres med den første fasen av sykdomsfettlever, er en spesiell diett med fullstendig uttak av alkohol foreskrevet av en lege, og et multivitaminkompleks er noen ganger indikert.

    Med progresjon av alkoholisk leversykdom til mer alvorlige stadier, er legemiddelbehandling foreskrevet. Pasienten får detoksiseringsmedikamenter: glukose med en løsning av liposyre, hepatoprotektorer, piracetam, pyridoksin, tiamin, kokarboksylase, etc. Pasienter med akutt alkoholisk hepatitt som ikke ledsages av smittsomme komplikasjoner og gastrointestinal blødning, foreskrives noen ganger kortikosteroider.

    Behandlingen inkluderer også ursodeoxycholsyre, som har en stabiliserende effekt på hepatocytmembraner, noe som bidrar til forbedring av laboratorieparametere. Eventuelle medisiner bør foreskrives strengt av behandlende lege.

    Ved et alvorlig stadium av alkoholisk leversykdom, er transplantasjonen foreskrevet, som er i stand til å forlenge pasientens levetid, underlagt fullstendig forlatelse av alkohol.

    Alkoholisk leversykdom

    Gjennomsnittlige daglige doser ren etanol, som fører til sykdomsutviklingen, er: mer enn 40-80 g for menn; mer enn 20 g - for kvinner. 1 ml alkohol inneholder ca. 0,79 g etanol.

    Hos friske menn, drikker alkohol i en dose på mer enn 60 g / dag i 2-4 uker fører til steatose; i en dose på 80 g / dag - til alkoholisk hepatitt; i en dose på 160 g / dag - til levercirrhose.

  • Varighet av alkoholmisbruk.

    Leverskader utvikles ved systematisk bruk av alkohol i 10-12 år.

    Hos kvinner utvikler alkoholisk leversykdom raskere enn hos menn, og når de forbrukes med mindre doser alkohol.

    Disse forskjellene skyldes ulike nivåer av alkoholmetabolisme, absorpsjonshastigheten i magen; forskjellig intensitet av cytokinproduksjon hos menn og kvinner. Spesielt kan kvinnens økt følsomhet for alkoholens giftige virkning forklares av den lavere aktiviteten av alkoholdehydrogenase, noe som forbedrer metabolismen av etanol i leveren.

    Det er en genetisk disposisjon for utviklingen av alkoholisk leversykdom. Det er manifestert ved forskjeller i aktiviteten av alkoholdehydrogenase og acetaldehyd dehydrogenase-enzymer som er involvert i metabolismen av alkohol i legemet, såvel som mangel av cytokrom P-450 2E1pecheni.

    Long-term alkoholforbruk øker risikoen for infeksjon med hepatitt C. Faktisk er 25% av pasienter med alkoholisk leversykdom har antistoffer mot viruset i kronisk hepatitt C, som akselererer utviklingen av sykdommen.

    Pasienter med alkoholisk leversykdom viser tegn på jernoverbelastning, noe som er forbundet med økt absorpsjon av dette sporstoffer i tarmen, høy jerninnhold i noen alkoholholdige drikker og hemolyse.

    Fedme og diettforstyrrelser (høyt innhold av mettede fettsyrer i dietten) er faktorer som øker den individuelle følsomheten til personen for effekten av alkohol.

    Det meste av etanolen (85%) som kommer inn i kroppen, blir omdannet til acetaldehyd med deltagelse av enzymet alkohol dehydrogenase i mage og lever.

    Acetaldehyd, ved hjelp av hepatisk mitokondrielt acetaldehyddehydrogenase enzym, gjennomgår ytterligere oksidasjon til acetat. I begge reaksjoner deltar nikotinamid-dinukleotidfosfat (NADH) som et koenzym. Forskjeller i graden av eliminering av alkohol er i stor grad mediert av genetisk polymorfisme av enzymsystemer.

    Den hepatiske fraksjonen av alkoholdehydrogenase er cytoplasmatisk, den metaboliserer etanol når konsentrasjonen i blodet er mindre enn 10 mmol / l. Ved høyere konsentrasjoner av etanol (mer enn 10 mmol / l) aktiveres systemet med mikrosomal etanoloksydasjon. Dette systemet er lokalisert i endoplasmatisk retikulum og er en del av leverenes cytokrom P-450 2E1-system.

    Langsiktig bruk av alkohol øker aktiviteten til dette systemet, noe som fører til raskere eliminering av etanol hos pasienter med alkoholisme, dannelse av et større antall toksiske metabolitter, utvikling av oksidativt stress og skade på leveren. I tillegg er cytokrom P-450-systemet involvert i metabolisme, ikke bare av etanol, men også av visse legemidler (for eksempel paracetamol). Induksjonen av cytokrom P-450 2E1-systemet fører derfor til økt dannelse av giftige metabolitter av legemidler, noe som fører til leverskade, selv ved bruk av terapeutiske doser medisiner.

    Acetaldehyd, som dannes i leveren, forårsaker en betydelig del av de toksiske effektene av etanol. Disse inkluderer: økt lipidperoksydasjon; dysfunksjon av mitokondrier; DNA reparasjon undertrykkelse; dysfunksjon av mikrotubuli; dannelsen av komplekser med proteiner; stimulering av kollagen syntese; immunforstyrrelser og lipidmetabolismeforstyrrelser.

    • Aktivering av lipidperoksydasjon.

    Med langsiktig systematisk bruk av alkohol dannes frie radikaler. De har en skadelig effekt på leveren på grunn av aktiveringen av lipidperoksydasjonsprosesser og induserer en inflammatorisk prosess i kroppen.

  • Mitokondriell dysfunksjon.

    Langsiktig systematisk bruk av alkohol reduserer aktiviteten til mitokondrie enzymer, som igjen fører til en reduksjon i ATP-syntese. Utviklingen av mikrovesikulær steatose i leveren er forbundet med mitokondriell DNA-skade ved lipidperoksydasjonsprodukter.

  • Suppression av DNA reparasjon.

    Undertrykking av DNA-reparasjon med langsiktig systematisk forbruk av etanol fører til økt apoptose.

  • Dysfunksjon av mikrotubuli.

    Dannelsen av acetaldehyd-proteinkomplekser krenker polymeriseringen av tubulin mikrotubuli, noe som fører til fremveksten av slike patologiske egenskaper som Mallory-legemer. I tillegg fører dysfunksjonen av mikrotubuli til retensjon av proteiner og vann med dannelsen av ballongdegenerering av hepatocytter.

  • Dannelsen av komplekser med proteiner.

    Et viktig hepatotoksiske effekter av acetaldehyd som oppstår som et resultat av å øke lipidperoksidasjon og vedvarende dannelse av komplekser med proteiner, en dysfunksjon av de strukturelle bestanddeler av cellemembraner - fosfolipider. Dette fører til en økning i membranpermeabilitet, forstyrrelse av transmembrantransport. Mengden av acetaldehyd-proteinkomplekser i leverbiopsiprøver korrelerer med parametrene for sykdomsaktivitet.

  • Stimulering av kollagen syntese.

    Kollagenformasjonsstimulerende midler er lipidperoksidasjonsprodukter, så vel som aktivering av cytokiner, spesielt transformerende vekstfaktor. Under påvirkning av sistnevnte transformerer leverenes celler i fibroblaster og produserer overveiende type 3 kollagen.

    Cellulære og humorale immunresponser spiller en viktig rolle i leverskader forårsaket av alkoholmisbruk.

    Innblanding av humorale mekanismer manifesteres i økte nivåer av serumimmunoglobuliner (overveiende IgA) i veggen av leverenes sinusoider. I tillegg detekteres antistoffer mot acetaldehyd-proteinkomplekser.

    Cellemekanismer består i sirkulasjon av cytotoksiske lymfocytter (CD4 og CD8) hos pasienter med akutt alkoholisk hepatitt.

    Hos pasienter med alkoholisk leversykdom, oppdages forhøyede konsentrasjoner av serumproinflammatoriske cytokiner (interleukiner 1, 2, 6, tumor nekrosefaktor) som er involvert i interaksjonen av immunceller.

  • Forstyrrelse av lipidmetabolismen.

    Leverstatose utvikles med daglig konsum på mer enn 60 gram alkohol. En av mekanismene for denne patologiske prosess er en økning i leverkonsentrasjonen glyserol-3-fosfat (ved å øke antallet nikotinamiddinukleotid fosfat), noe som fører til økte fettsyreforestringsprosesser.

    Når alkoholholdig leversykdom øker nivået av frie fettsyrer. Denne økningen skyldes den direkte effekten av alkohol på hypofysen-adrenalsystemet og akselerasjonen av lipolyse.

    Langsiktig systematisk konsum av alkohol hemmer oksidasjonen av fettsyrer i leveren og bidrar til frigjøringen i blodet av lavdensitetslipoproteiner.

    Det er tre former for alkoholisk leversykdom: steatosis, hepatitt og cirrhosis.

    Alkoholholdig skrumplever utvikles hos ca 10-20% av pasientene med kronisk alkoholisme. I de fleste tilfeller er levercirrhose foran et stadium av alkoholisk hepatitt. Hos enkelte pasienter utvikler skrumplever seg mot bakgrunnen av perivulær fibrose, som kan påvises i stadiet av steatose og fører til dannelse av levercirrhose, omgå hepatittstadiet.

    Fett inneslutninger er lokalisert hovedsakelig i 2 og 3 soner av leveren lobule; med alvorlig sykdom - diffus. I de fleste tilfeller er inneslutningen stor (makrovesikulær steatosis).

    Mikrovesikulær steatose oppstår som et resultat av mitokondriell skade (en reduksjon i mengden av mitokondriske DNA i hepatocytter er observert).

    I den avanserte fase av akutt alkoholisk hepatitt observeres ballong og fettdegenerasjon av hepatocytter (alkoholisk steatohepatitt). Når de er farget med hematoksylin eosin, blir Mallory-kroppene visualisert, som er purpurrøde cytoplasmatiske eosinofile inneslutninger. Mallory kalver er karakteristiske for alkoholisk leversykdom, men de kan også oppdages i hepatitt av en annen etiologi.

    Fibrose av varierende alvorlighetsgrad med en perisinusoidal arrangement av kollagenfibre detekteres. Et typisk symptom er lobulær infiltrering med polymorfonukleære leukocytter med områder av fokal nekrose. Det er intrahepatisk kolestase.

    Levercirrhose kan være mikronodulær. Dannelsen av noder oppstår sakte på grunn av den hemmende effekten av alkohol på regenereringsprosessene i leveren.

    Det er økt opphopning av jern i leveren, som er forbundet med økt absorpsjon av dette sporelementet i tarmene, et høyt jerninnhold i noen alkoholholdige drikker og hemolyse.

    I senere stadier blir cirrhosis makronodulær, noe som øker sannsynligheten for å utvikle hepatocellulært karcinom.

    Klinikk og komplikasjoner

    De viktigste kliniske stadiene av alkoholisk leversykdom er: steatose, akutt alkoholisk hepatitt (latent, urtikum, kolestatisk og fulminant former), kronisk alkoholhepitt, levercirrhose.

    Symptomer på alkoholisk leversykdom er avhengig av sykdomsstadiet.

    • Kliniske manifestasjoner av leverstatose

    I de fleste tilfeller er leverstatose asymptomatisk og oppdages ved et uhell ved en undersøkelse.

    Pasienter kan klage på tap av appetitt, ubehag og kjedelig smerte i riktig hypokondrium eller epigastrisk region, kvalme. Gulsott observeres i 15% av tilfellene.

    • Kliniske manifestasjoner av akutt alkoholisk hepatitt

      Latent, icteric, cholestatic og fulminant former for akutt alkoholisk hepatitt kan observeres.

      Den latente formen er asymptomatisk. Leverbiopsi er nødvendig for å bekrefte diagnosen.

      Den icteric form er mest vanlig. Pasienter har merket svakhet, anoreksi, kjedelig smerte i riktig hypokondrium, kvalme, oppkast, diaré, vekttap, gulsott. Omtrent 50% av pasientene har en remittent eller konstant økning i kroppstemperatur til febrilnummer.

      Kolestatisk form manifesteres ved alvorlig kløe, gulsott, misfarging av avføring, mørkere urin. Kroppstemperaturen kan stige; Det er smerte i riktig hypokondrium.

      Fulminant hepatitt er preget av den raske utviklingen av gulsott, hemorragisk syndrom, hepatisk encefalopati og nyresvikt.

    • Kliniske manifestasjoner av kronisk alkoholisk hepatitt

      Kronisk alkoholisk hepatitt kan være vedvarende og aktiv, mild, moderat og alvorlig (stadium av progresjon av akutt alkoholisk hepatitt).

      • Kronisk vedvarende alkoholisk hepatitt.

      Kronisk vedvarende alkoholhepatitt manifesteres ved moderat magesmerter, anoreksi, ustabil avføring, kløe og halsbrann.

    • Kronisk aktiv alkoholisk hepatitt.

      De kliniske manifestasjonene av kronisk aktiv hepatitt er lysere enn ved vedvarende hepatitt. Gulsot er mer vanlig.

    • Kliniske manifestasjoner av alkoholisk skrumplever

      Dyspeptisk syndrom, som oppstod i de tidlige stadier av alkoholisk cirrhose, blir bevart og styrket. Gynekomasti, hypogonadisme, Dupuytrens kontrakturer, hvite negler, edderkopper, palmar erytem, ​​ascites, parotidkjertelforstørrelse, dilatasjon av saphenøse vener i den fremre bukveggen oppdages.

      Dupuytrens kontraktur utvikler seg på grunn av spredning av bindevev i palmar fascia. I det første stadiet vises en stram knute på håndflaten, ofte langs senene på IV-V-fingrene. I noen tilfeller, bindevev noder i tykkelsen av palmar fascia smertefullt.

      Etter hvert som sykdommen utvikler seg, er de viktigste og midtre metakarpopalangeale leddene i fingrene involvert i den patologiske prosessen, idet flexionkontrakturer dannes. Som et resultat er pasientens evne til å bøye fingrene svekket. Ved alvorlig sykdom kan det oppstå fullstendig immobilitet av en eller to fingre.

    • Komplikasjoner av alkoholisk leversykdom

      Komplikasjoner diagnostiseres hos pasienter med alkoholisk hepatitt og levercirrhose.

      Komplikasjoner av alkoholisk leversykdom inkluderer: ascites, spontan bakteriell peritonitt, hepatorenal syndrom, encefalopati og blødning fra åreknuter. I tillegg har disse pasientene økt risiko for å utvikle hepatocellulært karcinom.

      diagnostikk

      Alkoholisk leversykdom kan mistenkes hvis en pasient som lenge og systematisk har misbrukt alkohol (gjennomsnittlige daglige doser av rent etanol som fører til sykdomsutviklingen er: mer enn 40-80 g for menn, mer enn 20 g for kvinner) viser tegn på leverskader: tap av appetitt, ubehag og kjedelig smerte i riktig hypokondrium eller epigastrisk region, kvalme, gulsott, hepatomegali.

      • Diagnostiske mål
        • Fastslå tilstedeværelsen av alkoholisk leversykdom.
        • Angi stadiet av sykdommen (steatosis, alkoholhepatitt, levercirrhose).
      • Diagnostiske metoder
        • Historie tar

          Når du intervjuer pasienten og hans slektninger, er det først og fremst nødvendig å finne ut hvor lenge og i hvilke mengder pasienten bruker alkohol.

          I tillegg er det viktig å fastslå når de første tegn på sykdommen dukket opp. Det må huskes at det første stadiet av alkoholskader (steatosis) ofte er asymptomatisk), slik at utseendet på tegn på leverskade indikerer progresjon og irreversibilitet i den patologiske prosessen.

          En informativ screeningsmetode for å etablere kronisk alkoholmisbruk er CAGE spørreskjemaet. Den inneholder følgende spørsmål:

          • Føte du behovet for å bli full før avslutningen?
          • Får du irritert som svar på hint om å drikke alkohol?
          • Har du en følelse av skyld for overdrikking?
          • Bruker du alkohol for å eliminere overhengere?

          Et bekreftende svar på to eller flere spørsmål er en positiv test for skjult alkoholavhengighet.

          Symptomer på alkoholisk leversykdom er avhengig av sykdomsstadiet. De viktigste kliniske stadiene av alkoholisk leversykdom er: steatose, akutt alkoholisk hepatitt (latent, urtikum, kolestatisk og fulminant former), kronisk alkoholhepitt, levercirrhose.

          • Disse fysiske studiene med steatose i leveren.

          I de fleste tilfeller er leverstatose asymptomatisk og oppdages ved et uhell ved en undersøkelse. Pasienter kan klage på tap av appetitt, ubehag og kjedelig smerte i riktig hypokondrium eller epigastrisk region, kvalme. Gulsott observeres i 15% av tilfellene. Hepatomegali finnes hos 70% av pasientene. På palpasjon, er leveren forstørret, glatt, med en avrundet kant.

        • Data fra en fysisk studie av akutt alkoholisk hepatitt.

          Latent, icteric, cholestatic og fulminant former kan forekomme.

          • Den latente formen er asymptomatisk. Leverbiopsi er nødvendig for å bekrefte diagnosen.
          • Den icteric form er mest vanlig.

          Pasienter har merket svakhet, anoreksi, kjedelig smerte i riktig hypokondrium, kvalme, oppkast, diaré, vekttap, gulsott.

          Omtrent 50% av pasientene har en remittent eller konstant økning i kroppstemperatur til febrilnummer. Leveren er forstørret i nesten alle tilfeller, komprimert, med en jevn overflate, smertefull. Identifikasjon av alvorlig splenomegali, ascites, telangiectasia, palmar erythema, asterixi indikerer begynnelsen av dannelsen av cirrose.

          Samtidig bakterielle infeksjoner utvikler seg ofte: lungebetennelse, urinveisinfeksjoner, spontan bakteriell peritonitt.

        • Kolestatisk form manifesteres ved alvorlig kløe, gulsott, misfarging av avføring, mørkere urin. Kroppstemperaturen kan stige; Det er smerte i riktig hypokondrium.
        • Fulminant hepatitt er preget av den raske utviklingen av gulsott, hemorragisk syndrom, hepatisk encefalopati og nyresvikt.
      • Dataene fra fysisk forskning i kronisk alkoholisk hepatitt.

        Kronisk alkoholisk hepatitt kan være vedvarende og aktiv, mild, moderat og alvorlig (stadium av progresjon av akutt alkoholisk hepatitt).

        • Kronisk vedvarende alkoholhepatitt manifesteres ved moderat magesmerter, anoreksi, ustabil avføring, kløe og halsbrann. Leveren er forstørret, forseglet.
        • De kliniske manifestasjonene av kronisk aktiv hepatitt er lysere enn ved vedvarende hepatitt. Oftere observert gulsot, splenomegali.
      • Disse fysiske studiene i levercirrhose.

        Dyspeptisk syndrom, som dukket opp i de tidlige stadiene, er bevart og styrket. Gynekomasti, hypogonadisme, Dupuytrens kontrakturer, hvite negler, edderkopper, palmar erytem, ​​forstørrede parotidkjertler, ascites, splenomegali, dilatasjon av de subkutane årene i den fremre bukveggen oppdages.

        I den kliniske analysen av blod oppdages makrocytose (gjennomsnittlig erytrocytvolum> 100 μm 3) assosiert med økt alkoholinnhold i blodet og toksiske effekter på benmargen. Specificiteten av denne funksjonen er 85-91%, følsomhet - 27-52%.

        Anemi oppdages ofte (In 12 - og jernmangel), leukocytose, akselerert ESR.

        Trombocytopeni kan formidles av både direkte toksiske virkninger av alkohol på beinmargen, og kan også være et resultat av hypersplenisme på grunn av portalhypertensjon.

      • Biokjemisk analyse av blod.

        Ca. 30% av pasientene med alkoholisk leversykdom viser forhøyede nivåer av aminotransferaser (AST, ALT) og bilirubin, noe som kan være en refleksjon av hemolyse forårsaket av langvarig systematisk alkoholforbruk.

        Aspartataminotransferaseaktivitet er mer enn 2 ganger høyere enn nivået av alaninaminotransferase. Samtidig overstiger absoluttverdiene for disse indikatorene ikke 500 U / ml.

        Hos 70% av pasientene med alkoholisk leversykdom er aktiviteten til gamma-glutamyltranspeptidase innenfor normale grenser.

        Latent alkoholisk hepatitt kan diagnostiseres ved å øke nivåene av aminotransferaser.

      • Immunologisk blodprøve.

        Alkoholholdig leversykdom kjennetegnes av en økning i konsentrasjonen av immunoglobulin A.

      • Bestemmelse av antistoffer mot kroniske hepatittvirus.

        Antistoffer mot virus som forårsaker kronisk hepatitt, bestemmes dersom levercirrhose er direkte relatert til kronisk alkoholforgiftning.

        • Diagnose av viral hepatitt B (HBV).

        Hovedmarkøren er HbsAg, HBV DNA. Tilstedeværelsen av HBeAg indikerer aktiviteten av viral replikasjon. Forsvinnelsen av HBeAg og utseendet av antistoffer mot det (anti-HBe) karakteriserer terminering av HBV-replikasjon og tolkes som en tilstand av delvis serokonversjon. Det er en direkte sammenheng mellom aktiviteten til kronisk viral hepatitt B og tilstedeværelsen av viral replikasjon og vice versa.

      • Diagnose av viral hepatitt C (HCV).

        Hovedmarkøren er antistoffer mot HCV (anti-HCV). Tilstedeværelsen av en gjeldende infeksjon er bekreftet ved påvisning av HCV RNA. Anti-HCV påvises i utvinningsfasen og oppdages ikke lenger 1-4 år etter akutt viral hepatitt. En økning i disse indikatorene indikerer kronisk hepatitt.

    • Bestemmelse av innholdet av transferrin (utarmet i karbohydrater) i serumet.

      En økning i innholdet av transferrin (karbohydratutarmet) er karakteristisk for alkoholisk leversykdom. Det observeres når gjennomsnittlig daglig konsum av alkohol i en dose på mer enn 60 g.

    • Bestemmelse av serumjern.

      Serum jern nivåer hos pasienter med alkoholisk leversykdom kan være forhøyet.

      Pasienter med alkoholisk skrumplever har økt risiko for å utvikle leverkreft. For å oppdage det, er innholdet av alfa-fetoprotein bestemt (i leverkreft er denne indikatoren ≥ 400 ng / ml).

    • Bestemmelse av lipidprofilforstyrrelser.

      Innholdet av triglyserider hos pasienter med alkoholisk leversykdom øker.

      • Ultralyd undersøkelse.

      Med denne studien er det mulig å diagnostisere leverstatose: en karakteristisk hyperekoisk struktur av parenkymen oppdages. I tillegg kan du identifisere steiner i galleblæren. Ultralyd undersøkelse av bukhulen gjør det mulig å visualisere biliary, lever, milt, bukspyttkjertel, nyrer; hjelper i differensialdiagnosen av cystisk og volumlesjoner i leveren, mer følsom ved diagnosen ascites (visualisert fra 200 ml væske i bukhulen).

    • Doppler ultralyd av lever- og portalårene.

      Denne studien utføres når tegn på portal hypertensjon vises.

      Ved hjelp av denne metoden er det mulig å skaffe seg informasjon om hemodynamikk i portalsystemet og utvikle collaterals for å opprette endringer i retningen av blodstrøm gjennom leverenveiene og leverenes del av den dårligere vena cava (den kan være fraværende, revers eller turbulent); evaluere de kvantitative og spektrale egenskapene til blodstrømmen; for å bestemme absoluttverdiene for blodvolum i visse deler av blodkarene.

    • Beregnet tomografi - CT.

      Denne studien gir informasjon om størrelsen, formen, tilstanden til leveren og densiteten av orgelparenchyma. Visualisering av de intrahepatiske karene i leveren avhenger av forholdet mellom dens tetthet og tettheten av leveren parenchyma.

    • Magnetic resonance imaging - MR.

      Magnetic resonance imaging lar deg få bildet av parenkymale bukorganer, store kar, retroperitoneal plass. Med denne metoden kan du diagnostisere sykdommer i leveren og andre organer; bestemme nivået på blokkering av portalen blodsirkulasjon og alvorlighetsgraden av sikkerhet blodstrømmen; tilstanden til magesårene og tilstedeværelsen av ascites.

      For radionuklid-skanning brukes kolloidalt svovel merket med technetium (99m), som er fanget av Kupffer-celler. Ved hjelp av denne metoden er det mulig å diagnostisere diffuse hepatocellulære sykdommer (hepatitt, steatosis eller cirrhosis), hemangiomer, karsinomer, abscesser, lever- og gallesekresjon.

      Utført for å bekrefte diagnosen alkoholisk leversykdom. Lar deg angi graden av vevskader og alvorlighetsgraden av fibrose.

      Et karakteristisk tegn på effekten av etanol på leveren er utseendet av alkoholisk hyalin (Mallory calf). Dette er et proteinsubstans syntetisert av hepatocytter. Det har utseendet av eosinofile masser av forskjellige former, som er lokalisert i cytoplasma av hepatocytter, vanligvis nær kjernen. Etter at hepatocyttens død kan ligge ekstracellulært.

      Dannelsen av Mallory Taurus i hepatocytter er beskrevet i en rekke ikke-alkoholiske etiologiske sykdommer: diabetes, Wilson-Konovalov sykdom, primær biliær cirrhose og leverkreft.

      Ultrastrukturelle endringer i hepatocytter og stellatretikuloendoteletytter reflekterer de toksiske effektene av etanol på kroppen.

      Endringer i hepatocytter er representert ved hyperplasi og dannelse av gigantiske mitokondrier, som har en uregelmessig form. Cytolemma av stellat-retikulopitelceller danner ikke utvekster, de inneholder isolerte lysosomer. Disse endringene indikerer sviktet i fagakytisk funksjon av stellatretikuloendoteletytter.

      For diagnostisering av alkoholholdig leversykdom krever nøye innsamling av anamnese. Det er viktig å vurdere frekvensen, mengden og typen alkohol som forbrukes. Til dette formål, anvendt spørreskjema CAGE.

      Kliniske symptomer avhenger av formen og alvorlighetsgraden av leverskade og manifest svakhet, anoreksi, kjedelig smerte i riktig hypokondrium, kvalme, oppkast, vekttap, gulsott, mørkere urin, misfarging av avføring, feber.

      Ved undersøkelse av pasienten kan det oppdages en økning i lever og milt, telangiektasi, palmar erytem, ​​gynekomasti, Dupuytren-kontrakturer, økning i parotidkjertlene, benødem, ascites og dilaterte saphenøse årer.

      Diagnosen er bekreftet av laboratorietestdata: neutrofiel leukocytose, akselerert erytrocytt sedimenteringshastighet, AcAT / AlAT-forhold> 2, økt bilirubin, gamma-glutamyltranspeptidase og alkalisk fosfatase, økt immunoglobulin A.

      I leverbiopsyprøver hos pasienter med alkoholisk leversykdom, ballong og fettdegenerasjon av hepatocytter, Mallory-legemer, tegn på perivulær fibrose, lobulær infiltrering med polymorfonukleære leukocytter og områder av fokal nekrose detekteres. Karakterisert ved akkumulering av jern i leveren. Levercirrhose, utvikler i utgangspunktet som mikronodulær, når sykdommen utvikler seg, oppnår egenskapene til makronodulær.

      Hvis det er tegn på jernoverbelastning, bør en ytterligere undersøkelse av pasienten utføres for å utelukke diagnosen hemokromatose.

      Hos pasienter med alkoholisk levercirrhose, øker risikoen for å utvikle hepatocellulær karsinom. For å diagnostisere det, utføres MR i bukhuleorganene og nivået av alfa-fetoprotein bestemmes (for leverkreft er denne indikatoren ≥ 400 ng / ml).

    • Differensiell diagnose av alkoholisk leversykdom

      Differensiell diagnose av alkoholisk leversykdom bør utføres med følgende sykdommer:

      • Ikke-alkoholisk steatohepatitt.
      • Narkotisk skade på leveren (oppstår ved bruk av valproinsyre (Depakin), tetracyklin, zidovudin).
      • Akutt fett hepatose gravid.
      • Reye syndrom.

    Forrige Artikkel

    Hepatitt C Virusantikropp

    Neste Artikkel

    Hepatitt C Virusantikropp

    Relaterte Artikler Hepatitt