/ ABSTRAKT Leverrelatert leversykdom

Share Tweet Pin it

Alkoholforbundet leversykdom

Den systematiske bruk av alkohol som opprinnelig ble utviklet hepatisk steatosis (fettlever), deretter - kronisk hepatitt (fettdegenerering med nekrose av hepatocytter og mesenchymale reaksjon), og til slutt - cirrhose (irreversibel, og absolutt progressiv prosess i leveren med systemiske manifestasjoner av alkoholisme - encefalopati, kardiomyopati og andre). Når du tar alkohol i en mengde som overskrider den vanlige dosen, utvikler akutt hepatitt og ofte akutt pankreatitt en tilstand som er ekstremt livstruende, selv om det skjer haster med medisinske tiltak. Hvorfor har noen (særlig kvinner og beboere i enkelte områder) i kronisk alkoholforgiftning utvikle levercirrhose, mens andre - kronisk alkoholisk pankreatitt eller alkoholisk kardiomyopati, eller cerebral lidelse er ikke kjent, men alle ting er like, er en kvinne alltid mer følsomme overfor til alkohol.

Naturen av leverskade er ikke alltid er direkte avhengig av mengden alkohol, men WHO anbefaler ikke å bruke mer enn 21 porsjoner for menn og 14 porsjoner for kvinner per uke (en porsjon tilsvarer 150 ml tørr vin eller 250 ml øl eller 40 ml 40% alkoholholdig drikke). Enkelte forfattere har lagt merke til at små doser av alkohol har en positiv virkning på sentralnervesystemet og det kardiovaskulære systemet, men den vitenskapelige bevis på at det ikke er noen, tvert imot, vel etablert at alkoholforgiftning gi tidlig utvikling av aterosklerose, hypertensjon og dens komplikasjoner, psykiatriske lidelser og andre effekter.

Alkohol (etanol) metaboliseres hovedsakelig i hepatocytter alkohol dehydrogenase til acetaldehyd, som er en Krebs syklus via acetyl-CoA omdannet til CO2 og H2O for å danne den nødvendige energi for cellene. Hvis man systematisk tar en liten mengde etanol, kan den sistnevnte være fullstendig metabolisert alkohol dehydrogenase, men i Krebs syklus fra acetyl-CoA syntetiseres overdreven mengde av kolesterol, laktat, palmitat, og andre forbindelser som tilveiebringer, på den ene side, høy effektkapasitet hepatocytter og på den annen side bidrar til tidlig utvikling av aterosklerose, siden acetyl-CoA normalt er en forløper for fettsyrer, kolesterol, steroidhormoner og vitamin D3. Ved systematisk og overdreven inntak av alkohol dannes disse forbindelsene, spesielt kolesterol og fettsyrer, i overskudd. Som et resultat av å redusere metabolismen av fettsyrer, dannes triglyserider som er kilden til utviklingen av fett hepatose. Alkohol dehydrogenasesystem i forskjellige mennesker utvikles annerledes. I noen er det i stand til å gi betydelige mengder etanol metabolisme inn i kroppen, mens andre - mindre, men likevel er det mulig ikke ubegrenset, alvorlighetsgraden av leversykdom, avhenger av mengden og varigheten systematisk anvendt alkohol. Når utilstrekkelig adgang inn i legemet som et resultat av dannelse av giftige stoffer sammen med fett og protein dystrofi oppstår nekrose av hepatocytter, mesenchymale-inflammatorisk respons med den mulige utvikling av toksisk hepatitt med progressiv og den mulige utfall i cirrhose. Systematisk alkoholinntak fører til hypoksi og nekrose i leveren parenchyma, hovedsakelig i sentralveinsonen (sentrolobular nekrose). Hepatocytnekrose er hovedårsaken til kollagenese og fibrogenese.

Fattig degenerasjon av leveren (fettlever, fett hepatose)

Når fettlever degenerasjon avslørte hepatomegali, hyperkolesterolemi, noen ganger vil et liten avvik fra normen-aminotransferase (AST, ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), men den samme endring kan skje ved kronisk alkoholisk hepatitt og levercirrhose (LC). Symptomer på fett hepatose under påvirkning av behandling på bakgrunn av abstinens fra alkohol, i motsetning til CPU, forsvinner om 2-3 måneder. En biopsi er nødvendig for å bekrefte diagnosen fett hepatose og utelukkelse av andre avanserte leversykdommer. Før en biopsi er en 2 måneders avholdenhet fra alkohol ønskelig. En biopsi utføres kun for de pasientene som ikke har normalisering av leverenzymer (AlAT, AsAT, GGTP) i denne perioden. Andre årsaker til fettlever kan være fedme, diabetes mellitus og parenteral ernæring.

Intensiv behandling av fettlever omfatter intravenøs administrering av 300 ml av en 10% glukoseoppløsning med tilsetning av 10-20 ml Essentiale (10 ml inneholdende 1000 mg av essensielle fosfolipider og vitamin kompleks), 4 ml av en 5% løsning av pyridoksin eller piridoksalsulfata 5-10 ml Hofitola, 4 ml 5% tiaminoppløsning eller 100-200 mg, kokarboksylase, 5 ml 20% pyracetamoppløsning (nootropil); 100 μg vitamin B12 (oksykobalamin, cyanokobapamin) injiseres intramuskulært daglig. Behandlingsforløpet er 5 dager.

Langvarig måned bane som starter umiddelbart etter avslutningen av den intensiv behandling omfatter administrering oralt to kapsler ESSENTIALE eller en tablett (400 mg) geptrala eller hofitola 2 kapsler 3 ganger om dagen og total levetid avholdenhet fra alkohol.

Kronisk alkoholisk aktiv hepatitt.

Kliniske og biokjemiske manifestasjoner av kronisk alkoholisk aktiv hepatitt (CAG) ligner andre former for CAG, inkludert viral etiologi (spesielt hepatitt B).

Først av alt er det nødvendig å utelukke andre etiologiske former for kronisk hepatitt. Uten avholdenhet fra alkoholinntaket, utvikler CAG som regel utfallet i levercirrhose.

Nødbehandlingstiltak for forverring av CAH:

Daglig intravenøs dryppsadministrasjon av 500 ml 10% glukoseoppløsning med tilsetning av 10 ml Heptral, 10 ml Hofitol, 4 ml 0,5% liposyreoppløsning i 10 dager.

Daglig intramuskulært 100 μg vitamin B12 (oksykobalamin, cyankobalamin) i 5 dager.

For å raskere avlaste alkoholuttakssyndrom og alkoholforgiftning, administreres 10-15 ml (600-900 mg) metadoksil (et legemiddel for intravenøs administrering i 500 ml 5% glukoseoppløsning) i tillegg daglig daglig i 5-7 dager.

Inne betegner pantsitrat (kapsel), eller Creon (kapsler) mens de spiser 3-4 ganger om dagen i en periode av dyspeptiske lidelser, folsyre (5 mg daglig) og askorbinsyre (300 mg per dag) i 3 uker.

Etter avslutningen av behandlingsforløpet er det nødvendig å foreskrive Essentiale 2 kapsler 2 ganger daglig og picamilon - 2 tabletter 2 ganger daglig i 2 måneder.

Behandling kan være effektiv hvis den utføres mot bakgrunnen av totalt avholdenhet fra alkohol.

Akutt alkoholisk hepatitt.

Akutt alkoholisk hepatitt manifesteres av gulsott, feber og vanligvis symptomer på alkoholuttak (tremor, svette, agitasjon). Ofte har pasienter kvalme, oppkast, smerter i overlivet. De fleste pasienter er bedøvet, utilstrekkelig, euforisk, eller omvendt deprimert. Encefalopati utvikler ofte, men alvorlighetsgraden korrigerer ikke alltid med alvorlighetsgraden av leverskade.

Leveren er forstørret, myk ved palpasjon, men vanligvis tykkere enn med annen akutt hepatitt.

Biokjemiske endringer: ofte hyperkolesterolemi og

b-lipoproteinemi, økt aktivitet av aminotransferaser (opptil 2-3 normer) og GGTP (mer enn 3-5 normer), økte nivåer av urinsyre i serum. Cholestatisk syndrom, nøytrofil leukocytose, anemi og økt ESR er mer vanlig enn hos akutt viral hepatitt.

Mye oftere enn ved akutt viral hepatitt, observeres edematøs-ascitisk syndrom, som tilhører prognostisk ugunstige tegn. Alvorlig akutt alkoholisk hepatitt er preget av encefalopati, gulsott (bilirubin 10 μmol / l), edematøs ascitisk og hemorragisk syndrom.

Risikoen for å utvikle alvorlig (fulminant) akutt alkoholisk hepatitt oppstår når paracetamol tas.

Behandling av akutt alkoholisk hepatitt:

Terapeutiske tiltak som ligner på forverring av kronisk alkoholisk hepatitt.

I tillegg er prednison fra de aller første timene foreskrevet. Startdosen for intravenøs administrering av 300 mg / dag (innen 2-3 dager), fortsett deretter til legemidlet inne: 1. uke - 30 mg / dag, 2. uke - 20 mg / dag, 3. uke - 10 mg / dag, 4. uke - 5 mg / dag.

Etter å ha gjennomført intensiv terapi, foreskrives oral administrering av metadoksil ved 500 mg 3 ganger daglig i 3 måneder.

Alkoholskirrhose i leveren.

Telangiectasia og Dupuytren's kontraktur er de vanligste symptomene på leverenes alkoholcirrhose (ADC) sammenlignet med andre etiologiske former. Langvarig bruk av alkohol er i stand til å ha en direkte toksisk virkning på gonadene, som fører dem til atrofi og pasienten - til impotens, denne prosess er ledsaget av økte nivåer av østrogen i blodet, som forårsaker dannelsen av en "edderkopp årer", gynekomasti og flatene (palmar) erytem;

Følgende fakta vitner til fordel for alkoholisk etiologi av CP:

Indikasjon av langvarig alkoholmisbruk (pasienter er ofte sjenert bort fra den virkelige situasjonen).

Alderen på pasienter eldre enn 40 år.

Psevdokushingoidny og psevdogipertireoidny status for pasienten (oppblåst i ansiktet, "utbuling" øyne med vaskulær injeksjon sklera), en slags euforiske oppførsel, parotid hevelse, telangiectasia, særlig i halsområdet.

Andre manifestasjoner av alkoholisme (perifer polyneuritt, myopatier, muskelatrofi, encefalopati, kardiomyopati, pankreatitt, erosiv gastritt, tilbakevendende lungebetennelse).

Neutrofil leukocytose, anemi, økt ESR og IgA nivåer, høy GGTP aktivitet.

Morfologiske kriterier: tsentrolobulyarnoe akkumulering av hyalint (kalv Mallory), nøytrofil respons rundt hepatocytter, globulære fedme hepatocytter, den relative sikkerhet for portalveiene, pericellulær fibrose (vanligvis histologisk tilsvarer mikronodulær cirrhose).

Nektelse til å ta alkohol- og legemiddelbehandling kan føre til remisjon av den patologiske prosessen eller stabilisering med mulig gjenoppretting, klinisk kompensasjon.

Den første fasen av ADC med avholdenhet fra alkohol er ofte preget av et svakt symptomforløp, selv om palpasjon avslører signifikant hepatomegali.

I det utviklede stadium, dyspeptiske lidelser forårsaket av samtidig alkoholisk pankreatitt og gastritt, samt portal hypertensjon med ascites, og noen ganger på grunn av akutt alkoholisk hepatitt assosiert med cirrhosis, råder.

I terminalstadiet av ADC er pasientene utmattet, alvorlig hepatocellulær insuffisiens med gulsott, hemorragisk syndrom, ildfaste ascites utvikles, og peritonitt og andre komplikasjoner kan forekomme.

Prinsipper for behandling av pasienter med ADC:

Avholdenhet fra å ta alkohol er obligatorisk for noen form for alkoholskader, inkludert ADC.

Avgiftningstiltak, inkludert intravenøs administrering av 5-10% glukoseoppløsning med tilsetning av Essentiale, Heptral og andre legemidler (som ved kronisk alkoholisk aktiv hepatitt).

I fremtiden, ut fra bakgrunnen til grunnleggende terapi, utføres symptomatisk behandling, inkludert for komplikasjoner av levercirrhose (portal hypertensjon, ascites, encefalopati, etc.).

Ofte har pasienter med ADC mangel på vitamin A, B, C, folsyre (intravenøs administrering av kombinert multivitaminpreparat Parentrovit anbefales til 3 dager). I fravær av dette legemidlet, foreskrives vitaminer i injeksjoner (vitamin B12, B1, B6, PP) og oralt (folsyre og andre). Reseptbeløpet for vitamin B12 og folsyre er spesielt indikert for pasienter med alkoholisme i nærvær av makrocytose i blodet eller erytrocytmegalocytose.

Det er vanskelig å forutsi ADC, men i nærvær av gulsott, ascites, encefalopati, vekttap og reduksjon av serumalbumin, truer livstruende komplikasjoner pasienten, spesielt blødning fra esophagus forstørrede årer.

Den femårige overlevelsesraten for ADC som helhet er 50%, for de som fortsetter å drikke - 30%, og for de som har sluttet å ta alkohol - 70%.

Forløpet av alkoholiske leversykdommer er i stor grad avhengig av balansen i pasientens ernæring som systematisk bruker alkohol.

I konklusjonen skal det bemerkes at alkoholisme ikke bare følger med skader på leveren, det er preget av psykiske lidelser, personlighetsendringer og multiorgan sykdommer. I begynnelsen, ved bruk av relativt små mengder alkohol, er forgiftning ledsaget av nedsatt mental stress, økt humør, skape en følelse av frihet, avslappethet og munterhet. Imidlertid er disse følelsene, som folk drikker alkohol, midlertidige, og når alkoholen øker, erstattes av en spenningsstatus med tap av selvkontroll og kritisk vurdering av situasjonen, og ofte ondskap, aggressivitet eller deprimert og deprimert stemning. Moderne forskningsmetoder har vist at etter en enkelt alkoholinntak av en sunn person, forblir "spor" av alkohol i kroppen i 2 uker, spesielt i sentralnervesystemet, inkludert hjernebarken, hvor den varer lengst.

De irriterende egenskapene til alkoholisme inkluderer:

supermortalitet i arbeidsalder

hyppige manifestasjoner i fellesskapet av andre sykdommer;

bivirkninger på avkom.

Den nåværende katastrofale økningen i alkoholkonsumet, som ikke bare truer millioner av menneskers tidlige død, men også hele landet, kan fortsatt ikke fortsette. Til slutt bør kampen mot folks tidlige død begynne. Du kan i det minste begrense bruken av alkohol: slutte å drikke på jobb og anser det uakseptabelt å vises under "hopp" i det offentlige. Disse to regler for atferd hos en moderne person, vedtatt i alle utviklede land, med overholdelse av dem, kan bidra til en betydelig reduksjon i alkoholforbruket i Russland, og dermed en betydelig reduksjon i hyppigheten av alkoholiske leversykdommer, inkludert levercirrhose.

Zlatkina AR. Behandlingen av kroniske sykdommer i fordøyelsesorganene - M.: Medicine, 1994.

Podymova S.D. Leversykdommer - M.: Medisin, 1993.

Alkoholisk leversykdom abstrakt

Gjennomsnittlige daglige doser ren etanol, som fører til sykdomsutviklingen, er: mer enn 40-80 g for menn; mer enn 20 g - for kvinner. 1 ml alkohol inneholder ca. 0,79 g etanol.

Hos friske menn, drikker alkohol i en dose på mer enn 60 g / dag i 2-4 uker fører til steatose; i en dose på 80 g / dag - til alkoholisk hepatitt; i en dose på 160 g / dag - til levercirrhose.

  • Varighet av alkoholmisbruk.

    Leverskader utvikles ved systematisk bruk av alkohol i 10-12 år.

    Hos kvinner utvikler alkoholisk leversykdom raskere enn hos menn, og når de forbrukes med mindre doser alkohol.

    Disse forskjellene skyldes ulike nivåer av alkoholmetabolisme, absorpsjonshastigheten i magen; forskjellig intensitet av cytokinproduksjon hos menn og kvinner. Spesielt kan kvinnens økt følsomhet for alkoholens giftige virkning forklares av den lavere aktiviteten av alkoholdehydrogenase, noe som forbedrer metabolismen av etanol i leveren.

    Det er en genetisk disposisjon for utviklingen av alkoholisk leversykdom. Det er manifestert ved forskjeller i aktiviteten av alkoholdehydrogenase og acetaldehyd dehydrogenase-enzymer som er involvert i metabolismen av alkohol i legemet, såvel som mangel av cytokrom P-450 2E1pecheni.

    Long-term alkoholforbruk øker risikoen for infeksjon med hepatitt C. Faktisk er 25% av pasienter med alkoholisk leversykdom har antistoffer mot viruset i kronisk hepatitt C, som akselererer utviklingen av sykdommen.

    Pasienter med alkoholisk leversykdom viser tegn på jernoverbelastning, noe som er forbundet med økt absorpsjon av dette sporstoffer i tarmen, høy jerninnhold i noen alkoholholdige drikker og hemolyse.

    Fedme og diettforstyrrelser (høyt innhold av mettede fettsyrer i dietten) er faktorer som øker den individuelle følsomheten til personen for effekten av alkohol.

    Det meste av etanolen (85%) som kommer inn i kroppen, blir omdannet til acetaldehyd med deltagelse av enzymet alkohol dehydrogenase i mage og lever.

    Acetaldehyd, ved hjelp av hepatisk mitokondrielt acetaldehyddehydrogenase enzym, gjennomgår ytterligere oksidasjon til acetat. I begge reaksjoner deltar nikotinamid-dinukleotidfosfat (NADH) som et koenzym. Forskjeller i graden av eliminering av alkohol er i stor grad mediert av genetisk polymorfisme av enzymsystemer.

    Den hepatiske fraksjonen av alkoholdehydrogenase er cytoplasmatisk, den metaboliserer etanol når konsentrasjonen i blodet er mindre enn 10 mmol / l. Ved høyere konsentrasjoner av etanol (mer enn 10 mmol / l) aktiveres systemet med mikrosomal etanoloksydasjon. Dette systemet er lokalisert i endoplasmatisk retikulum og er en del av leverenes cytokrom P-450 2E1-system.

    Langsiktig bruk av alkohol øker aktiviteten til dette systemet, noe som fører til raskere eliminering av etanol hos pasienter med alkoholisme, dannelse av et større antall toksiske metabolitter, utvikling av oksidativt stress og skade på leveren. I tillegg er cytokrom P-450-systemet involvert i metabolisme, ikke bare av etanol, men også av visse legemidler (for eksempel paracetamol). Induksjonen av cytokrom P-450 2E1-systemet fører derfor til økt dannelse av giftige metabolitter av legemidler, noe som fører til leverskade, selv ved bruk av terapeutiske doser medisiner.

    Acetaldehyd, som dannes i leveren, forårsaker en betydelig del av de toksiske effektene av etanol. Disse inkluderer: økt lipidperoksydasjon; dysfunksjon av mitokondrier; DNA reparasjon undertrykkelse; dysfunksjon av mikrotubuli; dannelsen av komplekser med proteiner; stimulering av kollagen syntese; immunforstyrrelser og lipidmetabolismeforstyrrelser.

    • Aktivering av lipidperoksydasjon.

    Med langsiktig systematisk bruk av alkohol dannes frie radikaler. De har en skadelig effekt på leveren på grunn av aktiveringen av lipidperoksydasjonsprosesser og induserer en inflammatorisk prosess i kroppen.

  • Mitokondriell dysfunksjon.

    Langsiktig systematisk bruk av alkohol reduserer aktiviteten til mitokondrie enzymer, som igjen fører til en reduksjon i ATP-syntese. Utviklingen av mikrovesikulær steatose i leveren er forbundet med mitokondriell DNA-skade ved lipidperoksydasjonsprodukter.

  • Suppression av DNA reparasjon.

    Undertrykking av DNA-reparasjon med langsiktig systematisk forbruk av etanol fører til økt apoptose.

  • Dysfunksjon av mikrotubuli.

    Dannelsen av acetaldehyd-proteinkomplekser krenker polymeriseringen av tubulin mikrotubuli, noe som fører til fremveksten av slike patologiske egenskaper som Mallory-legemer. I tillegg fører dysfunksjonen av mikrotubuli til retensjon av proteiner og vann med dannelsen av ballongdegenerering av hepatocytter.

  • Dannelsen av komplekser med proteiner.

    Et viktig hepatotoksiske effekter av acetaldehyd som oppstår som et resultat av å øke lipidperoksidasjon og vedvarende dannelse av komplekser med proteiner, en dysfunksjon av de strukturelle bestanddeler av cellemembraner - fosfolipider. Dette fører til en økning i membranpermeabilitet, forstyrrelse av transmembrantransport. Mengden av acetaldehyd-proteinkomplekser i leverbiopsiprøver korrelerer med parametrene for sykdomsaktivitet.

  • Stimulering av kollagen syntese.

    Kollagenformasjonsstimulerende midler er lipidperoksidasjonsprodukter, så vel som aktivering av cytokiner, spesielt transformerende vekstfaktor. Under påvirkning av sistnevnte transformerer leverenes celler i fibroblaster og produserer overveiende type 3 kollagen.

    Cellulære og humorale immunresponser spiller en viktig rolle i leverskader forårsaket av alkoholmisbruk.

    Innblanding av humorale mekanismer manifesteres i økte nivåer av serumimmunoglobuliner (overveiende IgA) i veggen av leverenes sinusoider. I tillegg detekteres antistoffer mot acetaldehyd-proteinkomplekser.

    Cellemekanismer består i sirkulasjon av cytotoksiske lymfocytter (CD4 og CD8) hos pasienter med akutt alkoholisk hepatitt.

    Hos pasienter med alkoholisk leversykdom, oppdages forhøyede konsentrasjoner av serumproinflammatoriske cytokiner (interleukiner 1, 2, 6, tumor nekrosefaktor) som er involvert i interaksjonen av immunceller.

  • Forstyrrelse av lipidmetabolismen.

    Leverstatose utvikles med daglig konsum på mer enn 60 gram alkohol. En av mekanismene for denne patologiske prosess er en økning i leverkonsentrasjonen glyserol-3-fosfat (ved å øke antallet nikotinamiddinukleotid fosfat), noe som fører til økte fettsyreforestringsprosesser.

    Når alkoholholdig leversykdom øker nivået av frie fettsyrer. Denne økningen skyldes den direkte effekten av alkohol på hypofysen-adrenalsystemet og akselerasjonen av lipolyse.

    Langsiktig systematisk konsum av alkohol hemmer oksidasjonen av fettsyrer i leveren og bidrar til frigjøringen i blodet av lavdensitetslipoproteiner.

    Det er tre former for alkoholisk leversykdom: steatosis, hepatitt og cirrhosis.

    Alkoholholdig skrumplever utvikles hos ca 10-20% av pasientene med kronisk alkoholisme. I de fleste tilfeller er levercirrhose foran et stadium av alkoholisk hepatitt. Hos enkelte pasienter utvikler skrumplever seg mot bakgrunnen av perivulær fibrose, som kan påvises i stadiet av steatose og fører til dannelse av levercirrhose, omgå hepatittstadiet.

    Fett inneslutninger er lokalisert hovedsakelig i 2 og 3 soner av leveren lobule; med alvorlig sykdom - diffus. I de fleste tilfeller er inneslutningen stor (makrovesikulær steatosis).

    Mikrovesikulær steatose oppstår som et resultat av mitokondriell skade (en reduksjon i mengden av mitokondriske DNA i hepatocytter er observert).

    I den avanserte fase av akutt alkoholisk hepatitt observeres ballong og fettdegenerasjon av hepatocytter (alkoholisk steatohepatitt). Når de er farget med hematoksylin eosin, blir Mallory-kroppene visualisert, som er purpurrøde cytoplasmatiske eosinofile inneslutninger. Mallory kalver er karakteristiske for alkoholisk leversykdom, men de kan også oppdages i hepatitt av en annen etiologi.

    Fibrose av varierende alvorlighetsgrad med en perisinusoidal arrangement av kollagenfibre detekteres. Et typisk symptom er lobulær infiltrering med polymorfonukleære leukocytter med områder av fokal nekrose. Det er intrahepatisk kolestase.

    Levercirrhose kan være mikronodulær. Dannelsen av noder oppstår sakte på grunn av den hemmende effekten av alkohol på regenereringsprosessene i leveren.

    Det er økt opphopning av jern i leveren, som er forbundet med økt absorpsjon av dette sporelementet i tarmene, et høyt jerninnhold i noen alkoholholdige drikker og hemolyse.

    I senere stadier blir cirrhosis makronodulær, noe som øker sannsynligheten for å utvikle hepatocellulært karcinom.

    Klinikk og komplikasjoner

    De viktigste kliniske stadiene av alkoholisk leversykdom er: steatose, akutt alkoholisk hepatitt (latent, urtikum, kolestatisk og fulminant former), kronisk alkoholhepitt, levercirrhose.

    Symptomer på alkoholisk leversykdom er avhengig av sykdomsstadiet.

    • Kliniske manifestasjoner av leverstatose

    I de fleste tilfeller er leverstatose asymptomatisk og oppdages ved et uhell ved en undersøkelse.

    Pasienter kan klage på tap av appetitt, ubehag og kjedelig smerte i riktig hypokondrium eller epigastrisk region, kvalme. Gulsott observeres i 15% av tilfellene.

    • Kliniske manifestasjoner av akutt alkoholisk hepatitt

      Latent, icteric, cholestatic og fulminant former for akutt alkoholisk hepatitt kan observeres.

      Den latente formen er asymptomatisk. Leverbiopsi er nødvendig for å bekrefte diagnosen.

      Den icteric form er mest vanlig. Pasienter har merket svakhet, anoreksi, kjedelig smerte i riktig hypokondrium, kvalme, oppkast, diaré, vekttap, gulsott. Omtrent 50% av pasientene har en remittent eller konstant økning i kroppstemperatur til febrilnummer.

      Kolestatisk form manifesteres ved alvorlig kløe, gulsott, misfarging av avføring, mørkere urin. Kroppstemperaturen kan stige; Det er smerte i riktig hypokondrium.

      Fulminant hepatitt er preget av den raske utviklingen av gulsott, hemorragisk syndrom, hepatisk encefalopati og nyresvikt.

    • Kliniske manifestasjoner av kronisk alkoholisk hepatitt

      Kronisk alkoholisk hepatitt kan være vedvarende og aktiv, mild, moderat og alvorlig (stadium av progresjon av akutt alkoholisk hepatitt).

      • Kronisk vedvarende alkoholisk hepatitt.

      Kronisk vedvarende alkoholhepatitt manifesteres ved moderat magesmerter, anoreksi, ustabil avføring, kløe og halsbrann.

    • Kronisk aktiv alkoholisk hepatitt.

      De kliniske manifestasjonene av kronisk aktiv hepatitt er lysere enn ved vedvarende hepatitt. Gulsot er mer vanlig.

    • Kliniske manifestasjoner av alkoholisk skrumplever

      Dyspeptisk syndrom, som oppstod i de tidlige stadier av alkoholisk cirrhose, blir bevart og styrket. Gynekomasti, hypogonadisme, Dupuytrens kontrakturer, hvite negler, edderkopper, palmar erytem, ​​ascites, parotidkjertelforstørrelse, dilatasjon av saphenøse vener i den fremre bukveggen oppdages.

      Dupuytrens kontraktur utvikler seg på grunn av spredning av bindevev i palmar fascia. I det første stadiet vises en stram knute på håndflaten, ofte langs senene på IV-V-fingrene. I noen tilfeller, bindevev noder i tykkelsen av palmar fascia smertefullt.

      Etter hvert som sykdommen utvikler seg, er de viktigste og midtre metakarpopalangeale leddene i fingrene involvert i den patologiske prosessen, idet flexionkontrakturer dannes. Som et resultat er pasientens evne til å bøye fingrene svekket. Ved alvorlig sykdom kan det oppstå fullstendig immobilitet av en eller to fingre.

    • Komplikasjoner av alkoholisk leversykdom

      Komplikasjoner diagnostiseres hos pasienter med alkoholisk hepatitt og levercirrhose.

      Komplikasjoner av alkoholisk leversykdom inkluderer: ascites, spontan bakteriell peritonitt, hepatorenal syndrom, encefalopati og blødning fra åreknuter. I tillegg har disse pasientene økt risiko for å utvikle hepatocellulært karcinom.

      diagnostikk

      Alkoholisk leversykdom kan mistenkes hvis en pasient som lenge og systematisk har misbrukt alkohol (gjennomsnittlige daglige doser av rent etanol som fører til sykdomsutviklingen er: mer enn 40-80 g for menn, mer enn 20 g for kvinner) viser tegn på leverskader: tap av appetitt, ubehag og kjedelig smerte i riktig hypokondrium eller epigastrisk region, kvalme, gulsott, hepatomegali.

      • Diagnostiske mål
        • Fastslå tilstedeværelsen av alkoholisk leversykdom.
        • Angi stadiet av sykdommen (steatosis, alkoholhepatitt, levercirrhose).
      • Diagnostiske metoder
        • Historie tar

          Når du intervjuer pasienten og hans slektninger, er det først og fremst nødvendig å finne ut hvor lenge og i hvilke mengder pasienten bruker alkohol.

          I tillegg er det viktig å fastslå når de første tegn på sykdommen dukket opp. Det må huskes at det første stadiet av alkoholskader (steatosis) ofte er asymptomatisk), slik at utseendet på tegn på leverskade indikerer progresjon og irreversibilitet i den patologiske prosessen.

          En informativ screeningsmetode for å etablere kronisk alkoholmisbruk er CAGE spørreskjemaet. Den inneholder følgende spørsmål:

          • Føte du behovet for å bli full før avslutningen?
          • Får du irritert som svar på hint om å drikke alkohol?
          • Har du en følelse av skyld for overdrikking?
          • Bruker du alkohol for å eliminere overhengere?

          Et bekreftende svar på to eller flere spørsmål er en positiv test for skjult alkoholavhengighet.

          Symptomer på alkoholisk leversykdom er avhengig av sykdomsstadiet. De viktigste kliniske stadiene av alkoholisk leversykdom er: steatose, akutt alkoholisk hepatitt (latent, urtikum, kolestatisk og fulminant former), kronisk alkoholhepitt, levercirrhose.

          • Disse fysiske studiene med steatose i leveren.

          I de fleste tilfeller er leverstatose asymptomatisk og oppdages ved et uhell ved en undersøkelse. Pasienter kan klage på tap av appetitt, ubehag og kjedelig smerte i riktig hypokondrium eller epigastrisk region, kvalme. Gulsott observeres i 15% av tilfellene. Hepatomegali finnes hos 70% av pasientene. På palpasjon, er leveren forstørret, glatt, med en avrundet kant.

        • Data fra en fysisk studie av akutt alkoholisk hepatitt.

          Latent, icteric, cholestatic og fulminant former kan forekomme.

          • Den latente formen er asymptomatisk. Leverbiopsi er nødvendig for å bekrefte diagnosen.
          • Den icteric form er mest vanlig.

          Pasienter har merket svakhet, anoreksi, kjedelig smerte i riktig hypokondrium, kvalme, oppkast, diaré, vekttap, gulsott.

          Omtrent 50% av pasientene har en remittent eller konstant økning i kroppstemperatur til febrilnummer. Leveren er forstørret i nesten alle tilfeller, komprimert, med en jevn overflate, smertefull. Identifikasjon av alvorlig splenomegali, ascites, telangiectasia, palmar erythema, asterixi indikerer begynnelsen av dannelsen av cirrose.

          Samtidig bakterielle infeksjoner utvikler seg ofte: lungebetennelse, urinveisinfeksjoner, spontan bakteriell peritonitt.

        • Kolestatisk form manifesteres ved alvorlig kløe, gulsott, misfarging av avføring, mørkere urin. Kroppstemperaturen kan stige; Det er smerte i riktig hypokondrium.
        • Fulminant hepatitt er preget av den raske utviklingen av gulsott, hemorragisk syndrom, hepatisk encefalopati og nyresvikt.
      • Dataene fra fysisk forskning i kronisk alkoholisk hepatitt.

        Kronisk alkoholisk hepatitt kan være vedvarende og aktiv, mild, moderat og alvorlig (stadium av progresjon av akutt alkoholisk hepatitt).

        • Kronisk vedvarende alkoholhepatitt manifesteres ved moderat magesmerter, anoreksi, ustabil avføring, kløe og halsbrann. Leveren er forstørret, forseglet.
        • De kliniske manifestasjonene av kronisk aktiv hepatitt er lysere enn ved vedvarende hepatitt. Oftere observert gulsot, splenomegali.
      • Disse fysiske studiene i levercirrhose.

        Dyspeptisk syndrom, som dukket opp i de tidlige stadiene, er bevart og styrket. Gynekomasti, hypogonadisme, Dupuytrens kontrakturer, hvite negler, edderkopper, palmar erytem, ​​forstørrede parotidkjertler, ascites, splenomegali, dilatasjon av de subkutane årene i den fremre bukveggen oppdages.

        I den kliniske analysen av blod oppdages makrocytose (gjennomsnittlig erytrocytvolum> 100 μm 3) assosiert med økt alkoholinnhold i blodet og toksiske effekter på benmargen. Specificiteten av denne funksjonen er 85-91%, følsomhet - 27-52%.

        Anemi oppdages ofte (In 12 - og jernmangel), leukocytose, akselerert ESR.

        Trombocytopeni kan formidles av både direkte toksiske virkninger av alkohol på beinmargen, og kan også være et resultat av hypersplenisme på grunn av portalhypertensjon.

      • Biokjemisk analyse av blod.

        Ca. 30% av pasientene med alkoholisk leversykdom viser forhøyede nivåer av aminotransferaser (AST, ALT) og bilirubin, noe som kan være en refleksjon av hemolyse forårsaket av langvarig systematisk alkoholforbruk.

        Aspartataminotransferaseaktivitet er mer enn 2 ganger høyere enn nivået av alaninaminotransferase. Samtidig overstiger absoluttverdiene for disse indikatorene ikke 500 U / ml.

        Hos 70% av pasientene med alkoholisk leversykdom er aktiviteten til gamma-glutamyltranspeptidase innenfor normale grenser.

        Latent alkoholisk hepatitt kan diagnostiseres ved å øke nivåene av aminotransferaser.

      • Immunologisk blodprøve.

        Alkoholholdig leversykdom kjennetegnes av en økning i konsentrasjonen av immunoglobulin A.

      • Bestemmelse av antistoffer mot kroniske hepatittvirus.

        Antistoffer mot virus som forårsaker kronisk hepatitt, bestemmes dersom levercirrhose er direkte relatert til kronisk alkoholforgiftning.

        • Diagnose av viral hepatitt B (HBV).

        Hovedmarkøren er HbsAg, HBV DNA. Tilstedeværelsen av HBeAg indikerer aktiviteten av viral replikasjon. Forsvinnelsen av HBeAg og utseendet av antistoffer mot det (anti-HBe) karakteriserer terminering av HBV-replikasjon og tolkes som en tilstand av delvis serokonversjon. Det er en direkte sammenheng mellom aktiviteten til kronisk viral hepatitt B og tilstedeværelsen av viral replikasjon og vice versa.

      • Diagnose av viral hepatitt C (HCV).

        Hovedmarkøren er antistoffer mot HCV (anti-HCV). Tilstedeværelsen av en gjeldende infeksjon er bekreftet ved påvisning av HCV RNA. Anti-HCV påvises i utvinningsfasen og oppdages ikke lenger 1-4 år etter akutt viral hepatitt. En økning i disse indikatorene indikerer kronisk hepatitt.

    • Bestemmelse av innholdet av transferrin (utarmet i karbohydrater) i serumet.

      En økning i innholdet av transferrin (karbohydratutarmet) er karakteristisk for alkoholisk leversykdom. Det observeres når gjennomsnittlig daglig konsum av alkohol i en dose på mer enn 60 g.

    • Bestemmelse av serumjern.

      Serum jern nivåer hos pasienter med alkoholisk leversykdom kan være forhøyet.

      Pasienter med alkoholisk skrumplever har økt risiko for å utvikle leverkreft. For å oppdage det, er innholdet av alfa-fetoprotein bestemt (i leverkreft er denne indikatoren ≥ 400 ng / ml).

    • Bestemmelse av lipidprofilforstyrrelser.

      Innholdet av triglyserider hos pasienter med alkoholisk leversykdom øker.

      • Ultralyd undersøkelse.

      Med denne studien er det mulig å diagnostisere leverstatose: en karakteristisk hyperekoisk struktur av parenkymen oppdages. I tillegg kan du identifisere steiner i galleblæren. Ultralyd undersøkelse av bukhulen gjør det mulig å visualisere biliary, lever, milt, bukspyttkjertel, nyrer; hjelper i differensialdiagnosen av cystisk og volumlesjoner i leveren, mer følsom ved diagnosen ascites (visualisert fra 200 ml væske i bukhulen).

    • Doppler ultralyd av lever- og portalårene.

      Denne studien utføres når tegn på portal hypertensjon vises.

      Ved hjelp av denne metoden er det mulig å skaffe seg informasjon om hemodynamikk i portalsystemet og utvikle collaterals for å opprette endringer i retningen av blodstrøm gjennom leverenveiene og leverenes del av den dårligere vena cava (den kan være fraværende, revers eller turbulent); evaluere de kvantitative og spektrale egenskapene til blodstrømmen; for å bestemme absoluttverdiene for blodvolum i visse deler av blodkarene.

    • Beregnet tomografi - CT.

      Denne studien gir informasjon om størrelsen, formen, tilstanden til leveren og densiteten av orgelparenchyma. Visualisering av de intrahepatiske karene i leveren avhenger av forholdet mellom dens tetthet og tettheten av leveren parenchyma.

    • Magnetic resonance imaging - MR.

      Magnetic resonance imaging lar deg få bildet av parenkymale bukorganer, store kar, retroperitoneal plass. Med denne metoden kan du diagnostisere sykdommer i leveren og andre organer; bestemme nivået på blokkering av portalen blodsirkulasjon og alvorlighetsgraden av sikkerhet blodstrømmen; tilstanden til magesårene og tilstedeværelsen av ascites.

      For radionuklid-skanning brukes kolloidalt svovel merket med technetium (99m), som er fanget av Kupffer-celler. Ved hjelp av denne metoden er det mulig å diagnostisere diffuse hepatocellulære sykdommer (hepatitt, steatosis eller cirrhosis), hemangiomer, karsinomer, abscesser, lever- og gallesekresjon.

      Utført for å bekrefte diagnosen alkoholisk leversykdom. Lar deg angi graden av vevskader og alvorlighetsgraden av fibrose.

      Et karakteristisk tegn på effekten av etanol på leveren er utseendet av alkoholisk hyalin (Mallory calf). Dette er et proteinsubstans syntetisert av hepatocytter. Det har utseendet av eosinofile masser av forskjellige former, som er lokalisert i cytoplasma av hepatocytter, vanligvis nær kjernen. Etter at hepatocyttens død kan ligge ekstracellulært.

      Dannelsen av Mallory Taurus i hepatocytter er beskrevet i en rekke ikke-alkoholiske etiologiske sykdommer: diabetes, Wilson-Konovalov sykdom, primær biliær cirrhose og leverkreft.

      Ultrastrukturelle endringer i hepatocytter og stellatretikuloendoteletytter reflekterer de toksiske effektene av etanol på kroppen.

      Endringer i hepatocytter er representert ved hyperplasi og dannelse av gigantiske mitokondrier, som har en uregelmessig form. Cytolemma av stellat-retikulopitelceller danner ikke utvekster, de inneholder isolerte lysosomer. Disse endringene indikerer sviktet i fagakytisk funksjon av stellatretikuloendoteletytter.

      For diagnostisering av alkoholholdig leversykdom krever nøye innsamling av anamnese. Det er viktig å vurdere frekvensen, mengden og typen alkohol som forbrukes. Til dette formål, anvendt spørreskjema CAGE.

      Kliniske symptomer avhenger av formen og alvorlighetsgraden av leverskade og manifest svakhet, anoreksi, kjedelig smerte i riktig hypokondrium, kvalme, oppkast, vekttap, gulsott, mørkere urin, misfarging av avføring, feber.

      Ved undersøkelse av pasienten kan det oppdages en økning i lever og milt, telangiektasi, palmar erytem, ​​gynekomasti, Dupuytren-kontrakturer, økning i parotidkjertlene, benødem, ascites og dilaterte saphenøse årer.

      Diagnosen er bekreftet av laboratorietestdata: neutrofiel leukocytose, akselerert erytrocytt sedimenteringshastighet, AcAT / AlAT-forhold> 2, økt bilirubin, gamma-glutamyltranspeptidase og alkalisk fosfatase, økt immunoglobulin A.

      I leverbiopsyprøver hos pasienter med alkoholisk leversykdom, ballong og fettdegenerasjon av hepatocytter, Mallory-legemer, tegn på perivulær fibrose, lobulær infiltrering med polymorfonukleære leukocytter og områder av fokal nekrose detekteres. Karakterisert ved akkumulering av jern i leveren. Levercirrhose, utvikler i utgangspunktet som mikronodulær, når sykdommen utvikler seg, oppnår egenskapene til makronodulær.

      Hvis det er tegn på jernoverbelastning, bør en ytterligere undersøkelse av pasienten utføres for å utelukke diagnosen hemokromatose.

      Hos pasienter med alkoholisk levercirrhose, øker risikoen for å utvikle hepatocellulær karsinom. For å diagnostisere det, utføres MR i bukhuleorganene og nivået av alfa-fetoprotein bestemmes (for leverkreft er denne indikatoren ≥ 400 ng / ml).

    • Differensiell diagnose av alkoholisk leversykdom

      Differensiell diagnose av alkoholisk leversykdom bør utføres med følgende sykdommer:

      • Ikke-alkoholisk steatohepatitt.
      • Narkotisk skade på leveren (oppstår ved bruk av valproinsyre (Depakin), tetracyklin, zidovudin).
      • Akutt fett hepatose gravid.
      • Reye syndrom.

    Alkoholisk leversykdom

    alkoholisk leversykdom.docx

    Konseptet med alkoholholdig leversykdom inkluderer ulike brudd på strukturen og funksjonell evne til et organ, forårsaket av langvarig systematisk bruk av alkoholholdige drikkevarer. Alkoholholdig leverskade er den nest vanligste og akutte viral leversykdom med hensyn til dens prevalens og sosiale betydning.

    Et karakteristisk trekk ved alkoholholdig leversykdom, samt andre eksogene giftige lesjoner, er en klar avhengighet av patologiske forandringer i kroppen på alkoholdosen og varigheten av bruken. Det er viktig å understreke reversibiliteten av alkoholisk leverskade i begynnelsen, og hos en rekke pasienter, selv i avanserte stadier av sykdommen med full avholdenhet fra bruk av alkoholholdige drikkevarer. I samsvar med dette er ineffektiviteten til enhver behandlingsmetode bemerket mot bakgrunnen av fortsatt bruk av alkohol.

    Alvorlige leversykdommer observeres med daglig bruk av mer enn 40-60 g etanol av menn og over 20 g av kvinner i lang tid. Den giftige effekten avhenger ikke av typen drikkevarer som tas og bestemmes av mengden etanol i dem.

    Imidlertid oppdages fett hepatose hos pasienter med kronisk alkoholisme hos 60-65% og skrumplever i 20% av tilfellene. Dette antyder at, sammen med alkohol, som spiller en avgjørende rolle i utviklingen av en alkoholholdig sykdom, genetisk, immun og en rekke eksterne faktorer er viktige.

    RISIKOFAKTORER OG PATHOGENESER FOR ALKOHOLENS LIVERS SJUKDOM.

    Risikofaktorer for alkoholisk leversykdom:

    1. alkoholforbruk i doser på over 40-60 g etanol daglig for menn og 20 g for kvinner;
    2. genetisk polymorfisme av alkoholmetaboliserende enzymer;
    3. kjønn - hos kvinner er tilbøyelighet til progresjon høyere;
    4. bruk av legemidler metabolisert i leveren;
    5. infeksjon med hepatotropiske virus;
    6. immunfaktorer;
    7. ernæringsmessige mangler.

    Patogenesen av alkoholisk leverskade

    Det er følgende direkte og indirekte effekter av etanol i leveren, som er grunnlaget for alkoholisk leverskade:

    1. disorganisering av cellemembran lipider som fører til adaptive endringer i deres struktur;
    2. den skadelige effekten av acetaldehyd;
    3. et brudd på nøytraliserende funksjon av leveren i forhold til eksogene toksiner;
    4. nedsatt immunrespons;
    5. økt kollagenogenese,
    6. stimulering av karsinogenese.

    Disorganisering av cellemembranlipider som fører til adaptive endringer i deres struktur

    De to viktigste egenskapene sikrer normal funksjon av membranene. For det første, på grunn av nærværet av hydrokarbon indre region, er fosfolipidmembraner praktisk talt ugjennomtrengelige for de fleste biologiske molekyler og ioner, og det er denne funksjonen som tillater at membranen utfører en barrierefunksjon. For det andre representerer dobbeltlaget av naturlige fosfolipider væskefasen, og dette gir membranen tilstrekkelig fleksibilitet og viskositet.

    Brudd på syntesen av det viktigste strukturelle elementet i membranfosfolipidene og adaptive endringer i sammensetningen av lipider, som fører til økt oksidasjon, forårsaker en reduksjon i membranfluiditeten.

    Skadede membraner er ikke i stand til å binde og inkorporere store ligander, så vel som små ligander. Tilstedeværelsen av fosfolipider er også nødvendig for normal drift av andre komponenter innbygget i membranen, inkludert proteiner som er ansvarlige for dannelsen og aktiviteten til cellulære reseptorer. Fosfolipider spiller en aktiv rolle i metabolske prosesser, de aktiverer membranbundne enzymer - adenylatsyklase, fosfatidyletanolaminmetyltransferase og cytokromoksidase.

    Hovedmekanismen for dannelsen av alkoholisk leversykdom er den direkte cytopatiske effekten av acetaldehyd.

    Acetaldehyd er en toksisk og reaktiv metabolitt. Det fører til lansering av lipidperoksydasjon, som forårsaker ødeleggelse av cellemembraner, binder til tubulin, og ødelegger mikrotubuli av cytoskelettet.

    Acetaldehyd har en uttalt effekt på proteinsyntese i leveren: dramatisk inhiberer oksidativ deaminering av aminosyrer og albumin hemmer syntesen og metabolismen gir enzymkofaktorer - pyridoksin, kolin fosfat, sink, vitamin E.

    Syntese av prosollagen type I og fibronektin under virkningen av acetaldehyd aktiverer fibrogenese.

    Patogenesen av alkoholisk leversykdom innebærer også immunmekanismer. Autoimmune reaksjoner på leverantigener kan utløses av acetaldehyd-proteinkomplekser; de vurderes som grunnlag for utviklingen av leversykdom etter å ha stoppet alkoholinntaket.

    Sensibiliseringen av T-celler med acetaldehyd eller alkoholisk hyalin, økt produksjon av cytotoksiske lymfocytter indikerer den utvilsomt patogenetiske signifikansen av det nedsatte cellulære immunitetssystemet.

    Av største interesse er eksperimentelle og kliniske data om cytokines rolle i utviklingen av alkoholisk leversykdom, inkludert proinflammatorisk, som forårsaker skade på leveren.

    KLASSIFISERING AV LIVERENS ALKOHOLISKE SJUKDOM

    Moderne klassifisering av alkoholisk leversykdom er basert på kliniske og morfologiske kriterier. Det er fire former for alkoholisk leversykdom:

    1. alkoholholdig fettlever,
    2. alkoholisk hepatitt,
    3. alkoholisk fibrose og leversklerose,
    4. Alkoholcirrhose i leveren.

    Fettdegenerasjon er preget av diffus patologisk intra- og ekstracellulær avsetting av fettdråper. Ofte asymptomatisk, og pasientene faller under tilsyn av en lege ved en tilfeldighet, når det oppdages hepatomegali. Funksjonelle leverforsøk er liten endret: hos en tredjedel av pasientene oppdages hyperbilirubinemi og hyparlipidemi. En uskarp økning i aktiviteten av aminotransferaser og y-glutamyltranspeptidase er observert i mindre enn halvparten av observasjonene.

    Alkoholhemmelig hepatitt er en akutt eller kronisk progressiv degenerativ inflammatorisk leverskade hos alkoholikere. Morfologiske manifestasjoner av denne formen er hepatocytter ballong degenerering, nekrose med neutrofil infiltrering, perivaskulære fibrose, steatose, alkoholiske hyaline innskudd. Den sentrale fase av sykdommen bestemmes ved lymfocytisk infiltrering av portalen og parenchymen. Det kliniske bildet varierer fra asymptomatisk hepatomegali til utvikling av leversvikt. Av praktiske årsaker er det tilrådelig å skille mellom latente, icteric og cholestatic varianter av sykdomsforløpet. Nesten alltid avslørt leukocytose med en økning i antall nøytrofiler, akselerert erytrocytt sedimenteringshastighet. Hos 50-75% av pasientene oppdages makrocytisk type anemi. Når den biokjemiske studier notater giperbilirubinonemiya med overvekt av direkte-bilirubin, forholdet mellom AST / ALT alltid er større enn 1, karakterisert ved en betydelig økning av γ-GT og ALP kan forekomme hyper-γ-globulinemiya. En økning i bilirubin, hypoalbuminemi og en reduksjon i protrombin er tegn på dårlig prognose.

    Ved utvikling av levercirrhose er en viktig patogenetisk faktor, sammen med inflammatoriske nekrotiske endringer, pericellulær og perisinusoidal fibrose.

    Behandling av alkoholens sykdom

    Behandling av alkoholisk leversykdom er en lang og kompleks prosess. Det inkluderer som en nødvendig betingelse fullstendig avholdenhet fra alkoholinntak, et fullverdig diett med tilstrekkelig proteininnhold (1 g per 1 kg kroppsvekt per dag) og et høyt innhold av umettede fettsyrer og mikroelementer.

    I de tidlige stadier av alkoholisk leversykdom kan overholdelse av disse forholdene og legemiddelbehandling føre til fullstendig reversering av patologiske forandringer i leveren. Legemidler av "essensielle" fosfolipider (substans EPL), som er et sterkt renset ekstrakt av soyabønner, danner grunnlaget for medisinering for alle former for alkoholisk leversykdom.

    Standard Regimer inkluderer: bruk EPL intravenøst ​​i en dose på 500-1000 mg per dag i de første 10-14 dager og langvarig bruk - for 2-6 måneder i en daglig dose på 1800 mg (to kapsler tre ganger daglig). For alvorlig leverskade i de første ukene av behandlingen, kombineres intravenøs administrering av preparatet med inntak.

    EPL er hovedkomponenten i cellemembraner, gjenoppretter integriteten sin. Dette fører til normalisering av membranfunksjonen og en økning i deres fluiditet, aktivering av membran enzymer og en økning i syntesen av endogene fosfolipider. Øke detoksifiserings- og ekskresjonspotensialet av hepatocytter under virkningen av EPL reduserer ødeleggelsen av membraner under oksidativt stress.

    Svakhet av alvorlighetsgraden av oksidativt stress og den antifibrotiske effekten av EPL er vist i forsøksarbeidet utført av C. Lieber.

    Mekanismen for antifibrotisk virkning ved anvendelse av EPL er assosiert med inhibering av transformasjonen av Ito-celler til kollagenproducerende seg.

    I kliniske studier har vist at under påvirkning av EPL i pasienter med kronisk alkoholisk hepatitt og cirrhose reduserer intensiteten av lipidperoksidasjon, nivået av endogent rus og øker konsentrasjonen av flerumettede fettsyrer.

    Glukokortikosteroider brukes til pasienter med alvorlige former for akutt alkoholhemmitt, og et tre til fire ukers kurs er gitt i en startdose tilsvarende 32 mg metipred.

    Randomiserte kliniske studier har vist en signifikant økning i pasientens kortsiktige overlevelse, særlig i nærvær av encefalopati. Det er tegn på at glukokortikosteroider er mest effektive hos pasienter med høye nivåer av proinflammatoriske cytokiner. Formålet med glukokortikosteroider er kontraindisert i nærvær av infeksjon, diabetes, pankreatitt, hepatocellulært karcinom.

    I nærvær syndrom kolestase hos pasienter med alkoholisk leversykdom geptrala viser bruken av (S-adenosylmethionin) i en dose på 10 ml (800 mg) intravenøst, etterfulgt av overføring til å motta kapsler i en dose på 800-1600 mg per dag i to eller tre uker.

    I løpet av separate studier ble de antifibrogeniske og antiinflammatoriske virkningene av kolchicin avslørt.

    Alkoholholdig leversykdom forblir et presserende problem med moderne medisin. I sin beslutning er den viktigste rollen tildelt medisinske og sosiale programmer for å eliminere alkoholavhengighet. Forståelse av mekanismen for utviklingen av alkoholisk leversykdom er nødvendig for utøvere å gjennomføre effektiv patogenetisk terapi.


    Relaterte Artikler Hepatitt