Adefovirdipivoksil

Share Tweet Pin it

Omtrent 5% av mennesker over hele verden er infisert med hepatitt B-virus. Sykdommen er spesielt viktig på grunn av den relativt høye risikoen for ondartet transformasjon. Infeksjonen overføres via seksuell kontakt, blodtransfusjon, gjennom moderkaken fra mor til barn, så vel som i normale levekår. Hepser brukes i tilfelle laboratoriebekreftet hepatitt B. Legemidlet skader virale celler og stopper utviklingen av sykdommen.

Instruksjoner for bruk

Virkningsmekanismen. Adefovir fører til inhibering av et spesifikt virusenzym (DNA-polymerase), noe som forårsaker en pause i DNA-kjeden og virusets død.

Farmakokinetikk. Maksimal konsentrasjon av Gepsera i blodplasmaet opprettes 2 timer etter inntak. Halveringstiden er 6-9 timer. Elimineres av nyrene.

Formutgivelse. Tilgjengelig i tabletter på 10 mg nummer 30.

Søknad og dosering. Legemidlet er tatt oralt. Den anbefalte dosen er på en tablett 1 gang per dag. Behandlingsforløpet Gepsera fastsatt av legen på individuell basis.

indikasjoner:

Kontra:

  • overfølsomhet overfor stoffet.

Hepsera®

(adefovirdipivoksil)

Hepser - adefovir dipivoksil tabletter

Informasjon til leger

FORSIKTIG:

  1. Det er meldinger om tilfeller av utvikling av store veksler av hepatitt i pasienter som stoppet opptak av hepatitt bbehandling, inkludert heateras behandling. Etter avbestilling, er HEPSERA NØDVENDIG TIL PERIODISK KONTROLL LIVERFUNKSJON. I enkelte tilfeller kan gjenopptakelsen av behandling med anti-hapatiske preparater rettes.
  2. I pasienter med ledsvulster eller ved økt risiko for kognitive funksjonsforstyrrelser, kan langvarig behandling av HEPSERA resultere i en nephrotoxisk effekt. I SÅDANNE PASIENTER, ER DET NØDVENDIG FOR NØYAKTIG KONTROLL AV KIDNEY FUNKSJONEN, DOS KORREKSJON KAN KRAVES (SE FORHOLDSREGLER, ADMINISTRASJONSMÅTE OG DOSER).
  3. ANVENDELSE AV CHRISTMASTERS
  4. Har rapportert tilfeller av melkesyreacidose UTVIKLING OG uttrykkes med steatose hepatomegali, inkludert fatal, AT nukleosidanaloger, alene eller i kombinasjon med andre ANTIRETROVIRALE MIDLER (CM. FORHOLDSREGLER).

BESKRIVELSE

HEPSERA er handelsnavnet for adefovirdipivoksil, diesters forløper for adefovir. Adefovir er en acyklisk nukleotidanalog aktiv mot humant hepatitt B-virus (HBV).

Det kjemiske navnet på adefovirdipivoksil er 9- [2- [bis [(pivaloyloxy) metoksy] fosfinyl] metoksy] etyl] adenin. Molekylformel C20H32N5O8P. Molekylvekt 501,48

Kjemisk struktur:

Adefovirdipivoksil er et hvitt eller gulaktig krystallinsk pulver. Løselighet i vann ved pH 2,0 er 19 mg / ml, og ved pH = 7,2 er oppløseligheten 0,4 mg / ml. Fordelingskoeffisienten (log p) av adefovirdipivoksil i oktanol / vandig fosfatbuffer (pH = 7) er 1,91.

HEPSERA tabletter er ment for oral administrasjon. Hver tablett inneholder 10 mg adefovirdipivoksil, samt følgende inaktive ingredienser: kroskarmellosnatrium, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, pregelatinisert stivelse og talkum.

mikrobiologi

Virkningsmekanismen:

Adefovir er den acykliske analogen av adenosinmonofosfat. Adefovir fosforyleres ved virkningen av cellulære kinaser i den aktive metabolitten, adefovirdifosfat. Adefovirdifosfat hemmer hepatitt B-virus-DNA-polymerasen (revers transkriptase) ved å konkurrere med det naturlige substratet av deoksyadenosintrifosfat og forårsake en pause i DNA-kjeden etter at den er innlemmet i virus-DNA. Inhiberingskonstanten (Ki) av DNA-polymerasen av hepatitt B-viruset for adefovirdifosfat er 0,1 mmol. Er adefovirdifosfat en svak inhibitor av humane DNA-polymeraser? og? med en Ki-verdi på henholdsvis 1,18 mmol og 0,97 mmol.

Antiviral aktivitet:

Antiviral aktivitet av adefovir in vitro ble etablert i humane hepatomcellelinjer transfektert med hepatitt B-viruset. Konsentrasjonen av adefovir, som hemmet 50% av viral DNA-syntese (IC50), varierte fra 0,2 til 2,5 mmol.

Drug resistens

Kliniske studier 437 og 438

Genotypisk og fenotypisk analyse av serum-DNA av hepatitt B-virus hos HBeAg-positive pasienter (n = 215, studie 437) og hos HBeAg-negative pasienter (n = 56, studie 438) som tok adefovirdipivoksil (10 mg eller 30 mg) igangsetting av behandling og ved behandlingens uke 48 ble det ikke identifisert noen HBV DNA-polymerase-genmutasjoner som kunne føre til en reduksjon av følsomhet overfor adefovir. Hos enkelte pasienter ble det observert en ubekreftet økning i serum HBV DNA - 1 log10 DNA kopier / ml. Den molekylære basis og / eller kliniske signifikansen av den observerte ubekreftede økningen i antall DNA-kopier er ikke kjent.

Kryss stabilitet:

Rekombinante HBV-varianter som inneholder mutasjoner i DNA-polymerasegenet assosiert med lamivudinresistens (L528M, M552I, M552V, L528M + M552V) var mottakelige for adefovir in vitro. Adefovir antiviral aktivitet ble også påvist for kliniske isolater av HBV-holdige mutasjoner assosiert med lamivudinresistens (gjennomsnittlig reduksjon i HBV serum-DNA - 4,3 log10 DNA kopier / ml) (Studie 435). HBV-varianter med T476N- og R- eller W501Q-DNA-polymerase-mutasjoner assosiert med hepatitt B-immunoglobulinresistens var følsomme for adefovir in vitro.

KLINISK FARMAKOLOGI

farmakokinetikk

Farmakokinetikken til adefovir ble evaluert hos friske frivillige og hos pasienter med kronisk hepatitt B. Farmakokinetikken til stoffet var det samme for begge grupper.

suge

Adefovirdipivoksil er en diesterforløper for den aktive delen av adefovir. Basert på tverrsnittsdataene ble det funnet at biotilgjengeligheten av adefovir ved en enkelt oral dose av HEPSERA i en dose på 10 mg er ca. 59%.

Etter en enkeltdose på 10 mg HEPSERA hos pasienter med kronisk hepatitt B (n = 14) var toppkoncentrasjonen av adefovir i plasma (Cmax) 18,4 ± 6,26 ng / ml (gjennomsnittlig ± standardavvik), tiden for å nå toppkoncentrasjonen varierte fra 0,58 til 4,00 timer (median = 1,75 timer) etter å ha tatt stoffet. Arealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC 0-?) For adefovir var 220 ± 70,0 ng * h / ml. Plasmakonsentrasjonen av adefovir redusert biexponensielt, den endelige halveringstiden var 7,48 ± 1,65 timer.

Farmakokinetikken til adefovir hos personer med normal nyrefunksjon endret seg ikke ved bruk av 10 mg HEPSERA en gang daglig i 7 dager. Effekten av langvarig bruk av HEPSERA i en daglig dose på 10 mg en gang på farmakokinetikken til adefovir er ikke undersøkt.

Effekten av mat på stoffabsorpsjon

Effektene av adefovir endret seg ikke med en enkelt dose på 10 mg HEPSERA med mat (mat med høyt fettinnhold på ca. 1000 kcal i energiværdi). HEPSERA kan tas uavhengig av måltidet.

distribusjon

Er in vitro binding av adefovir til humant plasma eller humant serumproteiner? 4% med konsentrasjonen av adefovir i området fra 0,1 til 25 mg / ml. Fordelingsvolumet i steady state etter intravenøs administrering av legemidlet i en dose på 1,0 eller 3,0 mg / kg / dag er henholdsvis 392 ± 75 ml / kg og 352 ± 9 ml / kg.

Metabolisme og utskillelse

Etter oral administrasjon av adefovir omdannes dipivoksil raskt til adefovir. Femti-fem prosent av legemiddeldosen utskilles i urinen som adefovir i 24 timer etter å ha tatt HEPSERA i en dose på 10 mg. Adefovir utskilles av nyrene ved bruk av en kombinasjon av glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekresjon (se legemiddelinteraksjoner).

Spesielle pasientgrupper

Farmakokinetikken til adefovir var lik menn og kvinner.

Det er utilstrekkelig data for å bestemme effekten av rase på farmakokinetikken til adefovir.

Barn og eldre pasienter

Farmakokinetiske studier hos barn og eldre har ikke blitt utført.

Nyreskade

Hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som trenger hemodialyse, ble Cmax-verdien, området under konsentrasjonstidskurven (AUC-0) og halveringstiden (T1 / 2) økt sammenlignet med hos personer med normal nyrefunksjon. Hos slike pasienter anbefales det å korrigere intervallet mellom å ta HEPSERA (se ADMINISTRASJONSMÅTE OG DOSER).

Farmakokinetikken til adefovir hos pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon som ikke lider av kronisk hepatitt B, er vist i tabell 1. I denne studien fikk pasientene HEPSERA i en dose på 10 mg en gang daglig.

Tabell 1. Farmakokinetiske parametere for adefovir (gjennomsnittlig ± standardavvik) hos pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon.

Ved en fire timers hemodialyse ble ca. 35% av dosen av adefovir fjernet. Effekten av peritonealdialyse ved eliminering av adefovir er ikke undersøkt.

Leverskader

Farmakokinetikken til adefovir ble studert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, som ikke lider av kronisk hepatitt B, etter en enkelt dose på 10 mg HEPSERA. Hos pasienter med moderat og alvorlig leverdysfunksjon var det ingen signifikante endringer i adefovirs farmakokinetikk sammenlignet med pasienter uten nedsatt leverfunksjon. Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan ta HEPSERA i vanlig dose.

Drug interaksjon

Adefovirdipivoksil in vivo blir raskt til adefovir. Ved konsentrasjoner som er vesentlig høyere (mer enn 4000 ganger) enn de som observeres in vivo, hemmer adefovir ikke noe av enzymene CYP450, CYP1A2, V2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A4. Adefovir er ikke et substrat for disse enzymer. Muligheten for adefovir til å indusere CYP450 enzymer er imidlertid ikke undersøkt. Basert på resultatene av in vitro-eksperimenter og med hensyn til fjerning av nyrefekten av adefovir, kan det konkluderes med at CYP450 har liten sannsynlighet for medierte interaksjoner med adefovir som inhibitor eller substrat med andre medisinske preparater.

Farmakokinetikken til adefovir etter gjentatt administrering av HEPSERA (10 mg en gang daglig) i kombinasjon med lamivudin (100 mg en gang daglig), trimethoprim / sulfametoksazol (160/800 mg to ganger daglig), acetaminophen (1000 mg fire ganger dag) og ibuprofen (800 mg tre ganger daglig) hos friske frivillige (n = 18 i hver studie).

Adefovir overtrådte ikke farmakokinetikken til lamivudin, trimethoprim / sulfametoksazol, acetaminofen og ibuprofen.

Adefovir farmakokinetikk endret seg ikke i kombinasjon med HEPSERA med lamivudin, trimethoprim / sulfametoksazol og acetaminophen. Ved samtidig administrering av HEPSERA med ibuprofen (800 mg tre ganger daglig) ble Cmax av adefovir (33%), PEP (23%) og legemidlet utskilt i urinen økt. Disse endringene er mest sannsynlig forbundet med høyere biotilgjengelighet ved oral administrering i stedet for en reduksjon av adefovirs renal clearance.

INDIKASJONER OG BRUK

HEPSERA er indisert for behandling av kronisk hepatitt B hos voksne med tegn på aktiv viral replikasjon og med enten vedvarende økning i serumaminotransferase nivåer (ALT eller AST) eller med histologiske tegn på sykdomsaktivitet.

Denne indikasjonen er basert på histologiske, virologiske, biokjemiske og serologiske responser hos voksne pasienter med HBeAg + og HBeAg - kronisk hepatitt med kompensert leverfunksjon og hos pasienter med kliniske tegn på lamivudinresistent hepatitt B med både kompensert og dekompensert leverfunksjon.

Beskrivelse av kliniske studier

HBeAg-positiv kronisk hepatitt B:

Studie 437 var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, tre-parallell studie med pasienter med HBeAg-positiv kronisk hepatitt B. Denne studien sammenlignet HEPSERA og placebo. Gjennomsnittsalderen til pasientene var 33 år. 74% av pasientene var mannlige, 59% var asiatisk fødte, 36% var europeiske og 24% tidligere hadde fått alfa-interferonbehandling. Før behandling var gjennomsnittlig total histologisk aktivitetsindeks (ifølge Knodell) 10, gjennomsnittlig nivå av HBV DNA i serum målt ved hjelp av polymerasekjedereaksjonen var 8,36 log10 kopier / ml, og gjennomsnittlig ALT-nivå var 2,3 ganger høyere enn den øvre grensen til normen.

HBeAg-negativ (anti-HBe positiv / HBV DNA positiv) kronisk hepatitt B:

Studie 438 var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som involverte pasienter som var HBeAg-negative og anti-HBe-positive ved screening. Gjennomsnittsalderen til pasientene var 46 år. 83% var menn, 66% var europeere, 30% var asiater, og 41% hadde tidligere fått behandling med α-interferon. Før behandling var gjennomsnittlig total histologisk aktivitetsindeks (ifølge Knodell) 10, gjennomsnittlig nivå av HBV DNA i serum, målt ved polymerasekjedereaksjonen, var 7,08 log10 kopier / ml, og gjennomsnittlig ALT-nivå var 2,3 ganger høyere enn den øvre grensen til normen.

Det primære effektmål i begge studier var histologisk forbedring i uke 48. Resultatene av den histologiske undersøkelsen er vist i tabell 2.

Tabell 2. Den histologiske responsen i uke 48 *

* Alle pasienter registrert i studien (pasienter som fikk minst en dose av studiemedikamentet), med en første biopsi tilgjengelig for evaluering.

** Var den histologiske forbedringen definert som en reduksjon? 2 poeng nekrotisk-inflammatorisk vurdering av Knodell uten forringelse av vurderingen av fibrose ved Knodell.

Tabell 3 illustrerer endringene i Ishak fibrosis vurdering hos behandlede pasienter.

Tabell 3. Endringer i Ishak fibrosis vurdering i uke 48

* Endre med 1 eller flere poeng på Ishak fibrosis skalaen.

I uke 48 var det en forbedring i gjennomsnittlig serumkonsentrasjon av HBV DNA (Log10 kopier / ml), normalisering av ALT og HBeAg serokonversjon sammenlignet med placebo hos pasienter som fikk HEPSERA (Tabell 4).

Tabell 4. Endringer i seruminnholdet i HBV DNA, normalisering av ALT og serokonversjon av HBeAg etter 48 uker.

* pasienter med HBeAG-negativ hepatitt kan ikke ha HBeAG serokonversjon.

I studier 437 og 438, med fortsatt behandling av HEPSERA i opptil 72 uker, fortsatte konsentrasjonen av HBV serum-DNA å avta. En økning i andelen pasienter med normalisering av ALT ble også observert i studie 437. Effekten av fortsatt behandling med HEPSERA på serokonversjon er ikke kjent.

Pasienter før og etter levertransplantasjon

I tillegg ble en åpen, ukontrollert studie (studie 435) av 324 pasienter med kronisk hepatitt B og med kliniske tegn på lamivudinresistent hepatitt B før (n = 128) og etter (n = 196) levertransplantasjon utført. Hos pasienter før og etter levertransplantasjon var gjennomsnittlig verdi av HBV DNA, bestemt ved PCR, 7,4 og 8,2 log10 kopier / ml, og gjennomsnittlig baseline ALT var 1,8 og 2,1 ganger høyere enn den øvre grensen for normal. Resultatene av denne studien er vist i tabell 5. Behandling med HEPSERA førte til samme reduksjon i serum HBV-DNA, uavhengig av arten av mutasjonene av lamivudinresistent HBV-polymerase-DNA før behandling. Den kliniske signifikansen av disse funnene og deres forhold til histologisk forbedring er ukjent.

Tabell 5. Effekt hos pasienter før og etter levertransplantasjon ved uke 48 i behandlingen

* Data 24 uker

** i forhold til pasienter der disse parametrene avvike fra normen før behandlingsstart.

Kliniske tegn på lamivudinresistens

I en pågående studie 461 (en dobbeltblind, aktivt kontrollert studie med 59 pasienter med kronisk hepatitt B med kliniske tegn på lamivudinvirusmotstand) ble pasientene randomisert til å ta enten HEPSERA monoterapi eller HEPSERA i kombinasjon med 100 mg lamivudin eller lamivudin monoterapi. I uke 16 var reduksjonen i serum HBV DNA (middel ± standardavvik) målt ved PCR 3,11 ± 0,94 log10 kopier / ml for pasienter som fikk HEPSERA og 2,95 ± 0,64 log10 kopier / ml for pasienter som får HEPSERA i kombinasjon med lamivudin. Hos pasienter som bare fikk lamivudin var gjennomsnittlig reduksjon i serum HBV DNA 0,00 ± 0,28 log10 kopier / ml. Den kliniske signifikansen av de observerte endringene i serum-HBV-DNA er ennå ikke fastslått.

KONTRA

HEPSERA er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor noen av komponentene i legemidlet.

FORHOLDSREGLER

Forverring av hepatitt etter å ha stoppet behandlingen

Det foreligger rapporter om tilfeller av alvorlig forverring av hepatitt hos pasienter som har sluttet å ta medisiner for behandling av hepatitt B, inkludert etter at behandlingen med HEPSERA er avsluttet. Etter seponering av HEPSERA er det nødvendig å periodisk sjekke leverfunksjonen. I noen tilfeller kan gjenopptakelsen av behandling med antihepatitiske legemidler være berettiget.

I kliniske studier av HEPSERA ble forverring av hepatitt (forhøyelse av ALT til et nivå som overskrider den øvre grensen for normen med en faktor 10 eller enda høyere) observert hos ca. 25% av pasientene etter at HEPSERA ble avsluttet. I de fleste tilfeller utviklet eksacerbasjonen de første 12 ukene etter at stoffet ble avsluttet. Forverringer av hepatitt ble observert hovedsakelig i tilfeller hvor det ikke var noen HBeAg serokonversjon, og manifesterte seg som en økning i nivået av ALT i serum i kombinasjon med gjenopptakelsen av viral replikasjon. I HBeAg-positive og HBeAg-negative studier med pasienter med kompensert leverfunksjon var eksacerbasjoner hovedsakelig ikke ledsaget av dekompensering av leverfunksjon. Imidlertid kan risikoen for leverdekompensasjon øke hos pasienter med avansert leversykdom eller cirrose. Selv om forverring av hepatitt i de fleste tilfeller ikke krever behandling eller ble tillatt etter gjenopptak av stoffet, er det rapporter om alvorlige eksacerbasjoner av hepatitt, inkludert dødelige. Av denne grunn er det nødvendig å overvåke pasientene nøye etter å ha stoppet stoffet.

nefrotoksisitet

Nefrotoksisitet, åpenbarer en gradvis økning av kreatinin og reduksjon serum fosfor ble begrensende faktor for bruk av adefovir dipivoxil i vesentlig høyere doser av HIV-infiserte pasienter (60 og 120 mg per dag), og hos pasienter med kronisk hepatitt C (30 mg daglig ). Med langvarig inntak av HEPSERA (10 mg per dag en gang), kan stoffets nefrotoksiske virkning oppstå. Generelt har pasienter med tilstrekkelig nyrefunksjon lav risiko for nefrotoksisitet. Imidlertid er risikoen for nefrotoksisitet øker i pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos pasienter som samtidig tar andre nefrotoksiske medikamenter slik som cyklosporin, takrolimus, aminoglykosider, vancomycin, og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (se. Bivirkninger).

Det er nødvendig å overvåke nyrene i alle pasienter som tar HEPSERA, spesielt forsiktig, det er nødvendig å overvåke pasienter med nyresykdomssykdom og pasienter med økt risiko for nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med tegn på nyresvikt som var tilstede før starten av behandlingen eller som dukket opp mens du tok stoffet, kan trenge dosejustering (se DOSERING OG ADMINISTRASJON). Før behandling med HEPSERA avsluttes hos pasienter med nefrotoksisitet utviklet under behandlingen, er det nødvendig å veie risikoen og fordelene ved behandling med HEPSERA nøye.

Human Immunodeficiency Virus Resistance

Før behandling med HEPSERA påbegynnes, bør alle pasienter bli tilbudt en HIV-antistofftest. Bruk av legemidler til behandling av hepatitt B, som har antiviral aktivitet mot HIV (disse inkluderer HEPSERA), hos pasienter med ukjent eller ubehandlet HIV-infeksjon, kan føre til utvikling av stoffresistens av det humane immunsviktvirus. Aktiviteten til HEPSERA ved å undertrykke HIV-RNA hos pasienter er ikke bekreftet, men det er begrenset data om bruk av HEPSERA for behandling av pasienter med kronisk hepatitt B, som er smittet med HIV.

Laktinsyreose / alvorlig hepatomegali med steatose

Det foreligger rapporter om tilfeller av melkesyreose og alvorlig hepatomegali med steatose, inkludert dødelig, ved bruk av nukleosidanaloger som monoterapi eller i kombinasjon med antiretrovirale legemidler.
I de fleste tilfeller utviklet disse komplikasjonene hos kvinner. Risikofaktorer kan være overvektige og langvarig eksponering for nukleosider. Spesiell forsiktighet bør tas ved forskrift av nukleosidanaloger til pasienter som har risikofaktorer for leverskade. Det er imidlertid rapporter om utvikling av de ovennevnte komplikasjoner hos pasienter som ikke har kjente risikofaktorer for leverskade. Behandlingen med HEPSERA skal midlertidig seponeres dersom pasienten har kliniske eller laboratorie tegn på melkesyreose eller klare tegn på hepatotoksisitet, noe som kan manifestere seg som hepatomegali og steatose selv i fravær av merkbar økning i transaminase nivåer.

FORHOLDSREGLER

Drug interaksjon

Siden adefovir elimineres av nyrene, kan samtidig administrering av HEPSERA og legemidler som reduserer nyrefunksjonen eller konkurrere med HEPSERA under aktiv tubulær sekresjon føre til økt konsentrasjon av adefovir og / eller de nevnte legemidlene i serum.

Unntatt lamivudin, trimetoprim / sulfametoksazol og acetaminofen, ingen data om resultatene av samtidig administrering Hepsera og stoffer som utskilles gjennom nyrene, eller andre legemidler som påvirker nyrefunksjonen (se. Klinisk farmakologi).

Det er nødvendig å nøye overvåke de mulige tegn på bivirkninger mens du foreskriver HEPSERA og nyredroger eller andre legemidler som påvirker nyrefunksjonen.

Ved å ta ibuprofen i en dose på 800 mg tre ganger daglig økte effekten av adefovir med ca. 23%. Den kliniske signifikansen av denne forbedringen av virkningen av adefovir er ukjent (se KLINISK FARMAKOLOGI).

Adefovir forårsaker ikke hemning av CYP450 cytokrom enzymer, men det er ikke noe bevis på at adefovir kan indusere CYP450 enzymer.

Det foreligger ingen data om effekten av adefovir på konsentrasjoner av cyklosporin og takrolimus.

Behandlingens varighet.

Den optimale varigheten av behandlingen med HEPSERA er ikke kjent, samt forholdet mellom respons på terapi og langsiktige resultater (inkludert utvikling av hepatocellulært karcinom eller dekompensert cirrhose).

Toksikologiske studier på dyr

Tubular nefropati, som er preget av tilstedeværelse av histologiske forandringer og / eller økning i blodkarbondioksid og serumkreatininkonsentrasjon, var den første manifestasjonen av toksisitet når dosen adefovirdipivoksil ble økt i dyreforsøk. Nephrotoxicitet ble observert hos dyr med en systemisk effekt av legemidlet, omtrent 3-10 ganger høyere enn effekten av legemidlet hos mennesker når man tok den anbefalte terapeutiske dosen på 10 mg per dag.

Onkogenitet, mutagenitet, nedsatt fruktbarhet

Det har vært utført studier av den kreftfremkallende effekten av adefovir hos mus og rotter. Studien av stoffet hos mus i doser på 1, 3 og 10 mg / kg / dag avslørte ikke en økning i forekomsten av neoplastiske sykdommer forbundet med behandling ved en dosering på 10 mg / kg / dag (systemisk eksponering var 10 ganger sterkere enn hos mennesker når man fikk en terapeutisk dose på 10 mg / dag). Studier hos rotter i en dose på 0,5, 1,5 eller 5 mg / kg / dag avslørte ikke en økning i forekomsten av neoplastiske sykdommer forbundet med å ta stoffet. Effekten av stoffet på rotter i høyeste dosering var fire ganger effekten av den terapeutiske doseringen av legemidlet på mennesker. Adefovirdipivoksil hadde en mutagen effekt på muselymfomceller i en in vitro-studie (med og uten metabolsk aktivering). Adefovir induserte kromosomavvik i en in vitro-studie av humane perifere blodlymfocytter uten metabolsk aktivering. Adefovir viste ikke klastogene egenskaper i en in vivo mikronukleusstudie hos mus i doser på opptil 2000 mg / kg. Ames-testen for bakteriell revers mutasjon ved bruk av S. typhimurium og E. Coli med og uten metabolisk aktivering avslørte ikke de mutagene egenskapene til adefovir. Reproduksjonstoksisitetsstudier adefovir handling viste ingen tegn på nedsatt fertilitet hos mannlige og kvinnelige rotter ved doser opp til 30 mg / kg / dag (systemisk eksponering 19 ganger høyere enn for medikamentet i mennesker ved terapeutisk dosering).

graviditet

Legemidlet tilhører kategori C:

Studier av reproduktive funksjon dipivoxil innover med adefovir viste ingen embryo og teratogene virkninger hos rotter ved doser opp til 35 mg / kg / dag (systemisk eksponering var ca. 23 ganger høyere enn det av medikamentet hos mennesker ved den terapeutiske dose på 10 mg / dag), og hos kaniner i en dose på 20 mg / kg / dag (systemisk eksponering er 40 ganger høyere enn hos mennesker).

Når det administreres intravenøst, adefovirresistente drektige rotter ved doser som er forbundet med en betydelig toksisk virkning på moder (20 mg / kg / dag, den systemiske eksponering til 38 ganger sterkere enn human) embryotoksisitet og en økt hyppighet av føtale misdannelser (anasarka, hypoplasi øyehals, navlestreng og vridd hale). Når intravenøs administrering av adefovir til gravide rotter i en dose på 2,5 mg / kg / dag (systemisk eksponering er 12 ganger sterkere enn hos mennesker), ble det ikke observert noen ugunstig effekt på fostrets utvikling.

Tilstrekkelige og godt kontrollerte studier av effekten av stoffet på gravide har ikke blitt utført. Siden dyrs reproduktive funksjonstudier ikke alltid forutsier effekten av stoffet på mennesker, bør HEPSERA kun brukes under graviditet hvis det er absolutt nødvendig, etter omhyggelig diskusjon om mulige farer og fordeler ved bruk.

Graviditetsresultatregister

Et register over graviditetsutfall ble opprettet for å overvåke graviditetsutfall hos kvinner som tok HEPSERA under graviditet. Helsepersonell blir bedt om å registrere pasienter ved å ringe 1-800-258-4263.

Det er ikke utført studier med graviditet, og det foreligger ingen data om effekten av HEPSERA på overføring av hepatitt B-virus fra mor til barn. Derfor er det nødvendig å utføre passende immunisering av barnet, for å forhindre infeksjon med hepatitt B-viruset i nyfødtperioden.

amming

Det er ikke kjent om adefovir penetrerer morsmelk. Mødre skal få beskjed om å slutte å amme hvis de tar HEPSERA.

Bruk til barn

Sikkerheten og effekten av HEPSERA hos barn er ikke undersøkt.

Bruk hos eldre pasienter

Et tilstrekkelig antall personer over 65 år deltok ikke i HEPSERA-kliniske studier, så det kan ikke fastslås om responsen fra eldre pasienter til et legemiddel er forskjellig fra yngre pasienters respons. Generelt bør det tas forsiktighet ved forskrift av HEPSERA til eldre mennesker, siden de har større sannsynlighet for å få nedsatt nyre- eller hjertefunksjon på grunn av samtidige sykdommer eller andre medisiner.

ADVERSE EVENTUELLER

Evalueringen av bivirkninger er basert på resultatene fra to studier (437 og 438), hvor 522 pasienter med kronisk hepatitt B deltok. Pasienter fikk dobbeltblind behandling med HEPSERA (n = 294) eller placebo (n = 228) i 48 uker. Med fortsatt behandling i den andre 48 ukers perioden, mottok 492 pasienter opptil 109 uker, med en gjennomsnittlig behandlingsvarighet på 49 uker.

Med unntak av de spesifikke bivirkningene som er beskrevet i avsnittet FORSIKTIGHETER, presenteres alle de kliniske bivirkningene som er forbundet med behandling, som ble registrert hos 3% eller flere av pasientene som fikk HEPSERA (sammenlignet med placebo), i tabell 6.

Tabell 7 oppsummerer abnormaliteter i laboratoriet 3 og 4 grader, funnet under behandling med HEPSERA sammenlignet med placebo.

adefovir

Systematisk (IUPAC) tittel: <[2 - (6-амино -9Н- пурин-9- ил) этокси] метил>fosfonsyre
Juridisk status: Kun resept
Søknad: muntlig
Biotilgjengelighet: 59%
Halveringstid: 7,5 timer
Formel: C8H12N5O4P
Mol. vekt: 273,186 g / mol

Adefovir er et reseptbelagte legemiddel som brukes til å behandle (kroniske) infeksjoner med hepatitt B-viruset. Tidligere ble Adefovir kalt bis-POM PMEA, med handelsnavnet Preveon og Hepsera. Adefovir er et oralt påført nukleotid, revers transkriptase inhibitor (NtRTI). Legemidlet kan fremstilles i form av et prodrug av Pivoxil, Adefovirdipivoksil.

Adefovir-søknad

Legemidlet brukes til å behandle hepatitt B og herpes simplex virus. Adefovir er ikke effektivt i behandling av HIV.

Historie av

Adefovir ble oppfunnet av Antonin Holi ved Institutt for organisk kjemi og biokjemi ved vitenskapsakademiet i Tsjekkia, og under varemerket Preveon ble utviklet av Gilead Sciences for behandling av HIV. I november 1999 anbefalte en gruppe eksperter at USAs FDA nekter å godkjenne et stoff på grunn av bekymringer om alvorlighetsgraden og hyppigheten av nyretoksisitet ved en dose på 60 eller 120 mg. Food and Drug Administration (FDA) fulgte rådene, avviste Adefovirs godkjennelse for behandling av HIV-infeksjon. I desember 1999 avsluttet Gilead Sciences utviklingen av et stoff for å behandle HIV-infeksjon, men fortsatte å utvikle et stoff for behandling av hepatitt B (HBV), effektivt ved en mye lavere dose på 10 mg. Den 20. september 2002 mottok stoffet FDA-godkjenning for bruk i behandling av hepatitt B, og Adefovir markedsføres for øyeblikket for denne indikasjonen under varemerket Hepsera. Adefovir ble den offisielle behandlingen for hepatitt B-virus i USA i september 2002, og i EU i mars 2003.

Virkemekanisme for adefovir

Adefovir blokkerer revers transkriptase, et enzym som spiller en avgjørende rolle i reproduksjonen av hepatitt B-viruset i kroppen. Legemidlet er godkjent for behandling av kronisk hepatitt B hos voksne med tegn på aktiv viral replikasjon og andre tegn på en jevn økning i serumaminotransferase nivåer (primært alaninaminotransferase) eller tilstedeværelse av histologiske sykdommer. Adefovirs største fordel over Lamivudin (den første nukleosid revers transkriptase inhibitor godkjent for behandling av hepatitt B) er at det tar mye lengre tid for viruset å utvikle et stoff. Adefovirdipivoksyl inneholder to pivaloyloksymetylenheter, og er et prodrug av Adefovir.

tilgjengelighet:

Adefovir er en nukleosidanalog av adenin, registrert i USA for behandling av kronisk hepatitt. Legemidlet er tilgjengelig på resept.

Støtte vårt prosjekt - vær oppmerksom på våre sponsorer:

Antivirale legemidler til behandling av hepatitt B

For tiden brukes andre legemidler med direkte antiviral aktivitet til å behandle hepatitt B sammen med interferon. Kriteriet for vellykket behandling er forsvinden av virus-DNA fra blodserumet, normaliseringen av aktiviteten av leverenzymer (AlAT og AST).

Alfa-interferon

Interferon alfa er den mest studerte siden den har blitt brukt til å behandle kronisk hepatitt B i mer enn 20 år. Alpha-interferon har en immunostimulerende og antiviral effekt. Basert på mange studier har det vært foreslått optimale interferonbehandlingsregimer: 5 millioner IE daglig (mer vanlig brukt i Europa) eller 10 millioner IE 3 ganger i uken (oftere brukt i USA) i 4-6 måneder.

Som et resultat av store studier utført i USA og Vest-Europa viste det seg at denne behandlingsmetoden gjør det mulig å oppnå positive resultater (forbedring av velvære, funksjonell leveraktivitet), som vedvarer i 5-10 år hos 95-100% av pasientene. Dette reduserer risikoen for å utvikle cirrose og hepatocellulær karsinom betydelig. Imidlertid blir behandling med alfa-interferon ofte ledsaget av mange bivirkninger. De mest alvorlige av disse er lesjoner av skjoldbruskkjertelen og alvorlig depresjon, som krever at behandlingen avbrytes. I andre tilfeller (med nedsatt appetitt, vekttap, hårtap, etc.) er det som regel nok å midlertidig redusere en enkelt dose av legemidlet eller endre frekvensen av administrasjonen (for eksempel hver annen dag).

lamivudin

I de siste årene har mye oppmerksomhet blitt tiltrukket av syntetiske analoger av nukleosider - nukleinsyrefragmenter. Dette er først og fremst lamivudin, som trer inn i cellen og aktivt undertrykker reproduksjonen av viruset. Fordelene med stoffet er relativt lave kostnader sammenlignet med interferon, brukervennlighet, ingen alvorlige bivirkninger og god toleranse for behandling. Ifølge enkelte studier observeres en vedvarende respons (normalisering av aminotransferaseaktivitet) med et 12-måneders behandlingsforløp med lamivudin hos 17-21% av pasientene. Med en økning i behandlingsvarigheten opptil 2 og 3 år, øker denne tallet til henholdsvis 27-35%.

Lamivudin, sammen med alfa interferon, er det valgte stoffet i behandlingen av kronisk hepatitt B og brukes i en dose på 100 mg / dag. I løpet av behandlingen med lamivudin hos menn og pasienter med overvekt i noen tilfeller observeres nye stammer av hepatitt B-viruset, som oppnår motstand mot dette legemidlet og forårsaker forverring av sykdommen.

adefovir

Adefovir (Gepser) er en nukleosidanalog av adenin, registrert i USA for behandling av kronisk hepatitt i september 2002. Adefovir er aktiv mot lamivudinresistent hepatitt B-virus. Dette legemidlet i en dose på 10 mg / dag anbefales å bruke i minst et år. Adefovir tolereres godt, men høye doser (30 mg / dag) kan føre til forringelse av nyresvikt.

tenofovir

Tenofovir har en lignende virkningsmekanisme for adefovir. Det er registrert i Europa og USA for behandling av HIV-infeksjon.

Kombinert behandling

For å forbedre effektiviteten av behandlingen de siste årene, bruker leger samtidig 2 og til og med 3 antivirale legemidler. Grunnlaget for å dele dem er en annen mekanisme for antiviral virkning på patogenet. Kombinert behandling er fortsatt den mest lovende i kronisk hepatitt B. For tiden er det kliniske studier på vei for å kombinere lamivudin med pegylert form av alfa interferon.

Langsiktig behandling med antivirale legemidler hos barn i mer enn 90% av tilfellene gir imidlertid en giftig bivirkning. Dette dikterer behovet for å søke etter giftige legemidler som reduserer stoffbelastningen på? Lider? leverceller - hepatocytter. Nylige studier har vist at inkludering av hjelpere som wobenzym i kompleks behandling av kronisk hepatitt B hos barn øker effektiviteten av behandlingen.

Det skal bemerkes at behandlingen av ulike kliniske former for kronisk hepatitt B krever at legen utvikler et individuelt behandlingsregime for hver pasient.

adefovir

innhold

Latin navn [rediger]

Farmakologisk gruppe [rediger]

Kjennetegn ved stoffet [rediger]

Adefovir er en acyklisk nukleotidanalog aktiv mot humant hepatitt B-virus (HBV).

9- [2- [bis [(pivaloyloxy) metoksy] fosfinyl] metoksy] etyl] adenin. Molekylær formel C20H32N5O8P. Molekylvekt 501,48.

Farmakologi [rediger]

Adefovir er den acykliske analogen av adenosinmonofosfat. Adefovir fosforyleres ved virkningen av cellulære kinaser i den aktive metabolitten, adefovirdifosfat. Adefovirdifosfat hemmer hepatitt B-virus DNA-polymerase (revers transkriptase) ved å konkurrere med trifosfat av det naturlige substratet av deoksyadenosin og forårsake en pause i DNA-kjeden etter at den er innlemmet i viral DNA.

Inhiberingskonstanten (Ki) av DNA-polymerasen av hepatitt B-viruset for adefovirdifosfat er 0,1 mmol. Adefovirdifosfat er en svak inhibitor av humane DNA-polymeraser a og y med Ki-verdier på henholdsvis 1,18 mmol og 0,97 mmol.

Adefovirdipivoksil er en diesterforløper for den aktive delen av adefovir. Basert på data fra en tverrsnittsstudie ble det funnet at biotilgjengeligheten av adefovir ved en enkelt oral dose av adefovir i en dose på 10 mg er ca 59%.

Etter en enkeltdose på 10 mg adefovir hos pasienter med kronisk hepatitt B (n = 14), ble maksimal konsentrasjon av adefovir i plasma (Cmax) var 18,4 ± 6,26 ng / ml (gjennomsnittlig ± standardavvik), var tiden for å nå toppkoncentrasjonen variert fra 0,58 til 4,00 timer (median = 1,75 timer) etter å ha tatt stoffet. Arealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC0-∞) for adefovir var lik 220 ± 70,0 ng * h / ml. Plasmakonsentrasjonen av adefovir redusert biexponensielt, den endelige halveringstiden var 7,48 ± 1,65 timer.

Farmakokinetikken til adefovir hos personer med normal nyrefunksjon endret seg ikke ved bruk av adefovir 10 mg en gang daglig i 7 dager. Effekten av langvarig administrasjon av adefovir i en daglig dose på 10 mg en gang på farmakokinetikken til adefovir er ikke undersøkt.

Adefovir eksponering ble ikke endret med en enkeltdose på 10 mg adefovir med mat (mat med høyt fettinnhold på ca. 1000 kcal i energiværdi). Adefovir kan tas uavhengig av måltidet.

In vitro binding av adefovir til blodproteiner ≤ 4% ved konsentrasjoner av adefovir varierende fra 0,1 til 25 mg / ml. Fordelingsvolumet ved likevektskonsentrasjon etter intravenøs administrering av adefovir i en dose på 1,0 eller 3,0 mg / kg / dag er henholdsvis 392 ± 75 ml / kg og 352 ± 9 ml / kg.

Metabolisme og utskillelse

Etter oral administrasjon av adefovir omdannes dipivoksil raskt til adefovir. 45% av legemiddeldosen utskilles i urinen som adefovir i 24 timer etter å ha tatt adefovir i en dose på 10 mg. Adefovir utskilles av nyrene ved bruk av en kombinasjon av glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekresjon.

Søknad [rediger]

Adefovir er indisert for behandling av kronisk hepatitt B hos voksne med tegn på aktiv viral replikasjon og med enten vedvarende økning i serumaminotransferasnivåer (ALT eller AST) eller med histologiske tegn på sykdomsaktivitet.

Adefovir: Kontraindikasjoner [rediger]

Adefovir er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor noen av komponentene i legemidlet.

Bruk under graviditet og amming [rediger]

Studier av reproduktive funksjon dipivoxil innover med adefovir viste ingen embryo og teratogene virkninger hos rotter ved doser opp til 35 mg / kg / dag (systemisk eksponering var ca. 23 ganger høyere enn det av medikamentet hos mennesker ved den terapeutiske dose på 10 mg / dag), og hos kaniner i en dose på 20 mg / kg / dag (systemisk eksponering er 40 ganger høyere enn hos mennesker).

Tilstrekkelige og velkontrollerte studier av effektene av adefovir på gravide har ikke blitt utført. Siden studier av dyrs reproduktive funksjon ikke alltid forutsier effekten av stoffet på mennesker, bør adefovir kun brukes under graviditet hvis det er absolutt nødvendig, etter omhyggelig diskusjon om mulige farer og fordeler ved bruk.

Det er ikke kjent om adefovir penetrerer morsmelk. Det er nødvendig å instruere mødre å slutte å amme hvis de tar adefovir. Sikkerheten og effekten av adefovir hos barn er ikke undersøkt.

Adefovir: Bivirkninger [rediger]

Bivirkninger ved å ta adefovir, identifisert i placebokontrollerte og åpne studier, inkluderer følgende: asteni, hodepine, magesmerter, diaré, kvalme, dyspepsi, flatulens, økt kreatinin og hypofosfat.

Interaksjon [rediger]

Siden adefovir elimineres av nyrene, kan samtidig administrasjon av adefovir og narkotika som reduserer nyrefunksjonen eller konkurrere med adefovir under aktiv tubulær sekresjon føre til økt konsentrasjon av adefovir og / eller de nevnte legemidlene i blodserumet.

Med unntak av lamivudin, trimethoprim / sulfametoksazol og paracetamol foreligger det ingen data om resultatene av samtidig administrering av adefovir og medikamenter utskilt via nyrene, eller andre legemidler som påvirker nyrefunksjonen. Det er nødvendig å nøye overvåke mulige tegn på bivirkninger mens du foreskriver adefovir og nyredroger, eller andre legemidler som påvirker nyrefunksjonen.

Ved å ta ibuprofen i en dose på 800 mg tre ganger daglig økte effekten av adefovir med ca. 23%. Den kliniske signifikansen av denne forbedringen av virkningen av adefovir er ukjent.

Adefovir forårsaker ikke hemning av CYP450 cytokrom enzymer, men det er ikke noe bevis på at adefovir kan indusere CYP450 enzymer.

Det foreligger ingen data om effekten av adefovir på konsentrasjoner av cyklosporin og takrolimus.

Adefovir: Dosering og administrasjon [rediger]

Pasienter med kronisk hepatitt B og intakt nyrefunksjon anbefales å ta adefovir i en dose på 10 mg per dag en gang.

Adefovir skal tas oralt, uavhengig av måltidet. Den optimale behandlingsvarigheten er ukjent.

Forholdsregler [rediger]

Forverring av hepatitt etter å ha stoppet behandlingen

Det foreligger rapporter om tilfeller av alvorlig forverring av hepatitt hos pasienter som har sluttet å ta medisiner for behandling av hepatitt B, inkludert etter seponering av adefovir. Etter seponering av adefovir er det nødvendig å periodisk sjekke leverfunksjonen. I noen tilfeller kan gjenopptakelsen av behandling med antihepatitiske legemidler være berettiget.

I kliniske studier av adefovir ble forverring av hepatitt observert (økningen av ALT til et nivå som overskrider den øvre grensen av normen med en faktor 10 eller enda høyere) hos ca. 25% av pasientene etter at adefovir ble avsluttet. I de fleste tilfeller utviklet eksacerbasjonen de første 12 ukene etter at stoffet ble avsluttet. Forverringer av hepatitt ble observert hovedsakelig i tilfeller hvor det ikke var noen HBeAg serokonversjon, og manifesterte seg som en økning i nivået av ALT i serum i kombinasjon med gjenopptakelsen av viral replikasjon. I HBeAg-positive og HBeAg-negative studier med pasienter med kompensert leverfunksjon var eksacerbasjoner hovedsakelig ikke ledsaget av dekompensering av leverfunksjon. Imidlertid kan risikoen for leverdekompensasjon øke hos pasienter med avansert leversykdom eller cirrose. Selv om forverring av hepatitt i de fleste tilfeller ikke krever behandling eller ble tillatt etter gjenopptak av stoffet, er det rapporter om alvorlige eksacerbasjoner av hepatitt, inkludert dødelige. Av denne grunn er det nødvendig å overvåke pasientene nøye etter å ha stoppet stoffet.

Nefrotoksisitet, åpenbarer en gradvis økning av kreatinin og reduksjon serum fosfor ble begrensende faktor for bruk av adefovir dipivoxil i vesentlig høyere doser av HIV-infiserte pasienter (60 og 120 mg per dag), og hos pasienter med kronisk hepatitt C (30 mg daglig ). Ved langvarig bruk av adefovir (10 mg per dag en gang), kan stoffets nefrotoksiske virkning oppstå. Generelt har pasienter med tilstrekkelig nyrefunksjon lav risiko for nefrotoksisitet. Imidlertid øker risikoen for nefrotoksisk virkning hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og hos pasienter som samtidig tar andre nefrotoksiske stoffer, for eksempel syklosporin, takrolimus, aminoglykosider, vankomycin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

Det er nødvendig å overvåke nyrene i alle pasienter som tar adefovir. Det er spesielt nøye at det er nødvendig å overvåke pasienter med en historie med nyresykdommer og pasienter med økt risiko for nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med tegn på nyresvikt som var tilstede før starten av behandlingen eller som dukket opp mens du tok stoffet, kan trenge dosejustering. Før du slutter å ta adefovir hos en pasient med nefrotoksisitet som har utviklet seg under behandlingen, må du nøye veie risikoen og fordelene ved behandling med adefovir.

Før behandling med adefovir tas i bruk, bør alle pasienter bli tilbudt en HIV-antistoff-test. Bruk av legemidler til behandling av hepatitt B som har antiviral aktivitet mot HIV (disse legemidlene inkluderer adefovir) hos pasienter med ukjent eller ubehandlet HIV-infeksjon kan føre til utvikling av stoffresistens i det humane immunsviktvirus. Aktiviteten av adefovir i forhold til undertrykkelse av HIV-RNA hos pasienter er ikke bekreftet, men det er begrenset data om bruk av adefovir til behandling av pasienter med kronisk hepatitt B med smitt med HIV.

Laktinsyreose / alvorlig hepatomegali med steatose

Det foreligger rapporter om tilfeller av melkesyreose og alvorlig hepatomegali med steatose, inkludert dødelig, ved bruk av nukleosidanaloger som monoterapi eller i kombinasjon med antiretrovirale legemidler.

I de fleste tilfeller utviklet disse komplikasjonene hos kvinner. Risikofaktorer kan være overvektige og langvarig eksponering for nukleosider. Spesiell forsiktighet bør tas ved forskrift av nukleosidanaloger til pasienter som har risikofaktorer for leverskade. Det er imidlertid rapporter om utvikling av de ovennevnte komplikasjoner hos pasienter som ikke har kjente risikofaktorer for leverskade. Behandlingen med adefovir bør midlertidig seponeres dersom pasienten har kliniske eller laboratorie tegn på melkesyreose eller åpenbare tegn på hepatotoksisitet, noe som kan manifestere seg som hepatomegali og steatose selv i fravær av merkbar økning i transaminase nivåer.

Bruk hos eldre pasienter

I en klinisk studie av adefovir deltok et tilstrekkelig antall personer over 65 år ikke, og det er derfor umulig å fastslå om svarene hos eldre pasienter til stoffet er forskjellig fra yngre pasienters respons. Generelt bør det tas forsiktighet ved foreskrivelse av adefovir til eldre mennesker, siden de har større sannsynlighet for å få nedsatt nyre- eller hjertefunksjon på grunn av samtidige sykdommer eller andre legemidler.

Dosejustering for nedsatt nyrefunksjon

Evalueringen av adefovirs farmakokinetikk ble ikke utført hos pasienter med kreatininclearance mindre enn 10 ml / min uten å få hemodialyse. Derfor er det ingen anbefalinger om doseringen av legemidlet hos disse pasientene.

Lagringsforhold [rediger]

Oppbevares i originalemballasjen ved en temperatur på 25 ° С, temperaturvariasjoner fra 15 til 30 ° С er tillatt.

Handelsnavn [rediger]

Hepser: 10 mg tabletter; Gilead Sciences, Inc.


Relaterte Artikler Hepatitt